Kompozisyon:
Uygulama:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 02.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Amirap
Amlodipine, Ramipril
Arteriyel hipertansiyon (kombinasyon halinde olduğu gibi, amlodipin ve ramipril ile kombinasyon tedavisi gösterilen hastalar).
İçine. her biri 1 Caps. 1 günde bir kez, aynı anda, ne olursa olsun yemek.
Doz aegipres® AG hastalarında ramipril ve amlodipin: ilacın bireysel bileşenlerinin dozlarının daha önce titrasyonundan sonra seçilir. İlaç Aegipres® aktif bileşenlerin sabit dozları ile ilk tedavi için kullanılamaz. Hastalar dozların düzeltilmesi gerekiyorsa, o zaman sadece monoterapide aktif bileşenlerin dozlarının titrasyonu ile yapılmalıdır. Ancak bundan sonra aegipres ilacı kullanmak mümkündür® aşağıdaki kombinasyonlarda aktif bileşenlerin sabit dozları ile.
Terapötik ihtiyaç durumunda, ilacın Aegipres dozu® bireysel bileşenlerin dozlarının bireysel titrasyonuna göre değiştirilebilir: 5 mg amlodipin 5 mg ramipril veya 5 mg amlodipin 10 mg ramipril veya 10 mg amlodipin 5 mg ramipril veya 10 mg amlodipin 10 mg ramipril.
Aegipres® 10 mg amlodipin dozunda, 10 mg ramipril, aşılması tavsiye edilmeyen ilacın maksimum günlük dozudur. 10 mg amlodipin 5 mg ramipril (amlodipin) ve 5 mg amlodipin 10 mg ramipril (ramipril) dozları maksimum günlük dozlardır.
Yetişkin hastalar
Diüretik alan hastalarda, ilaç su-elektrolit dengesinin ihlali riski nedeniyle dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Bu hastalarda böbrek fonksiyonu ve kandaki potasyum içeriği izlenmelidir.
Yaşlı hastalar ve böbrek yetmezliği olan hastalar. Yaşlı hastalarda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda amlodipin ve ramipril ve metabolitlerinin atılımı yavaşladı. Bu nedenle, bu tür hastalarda kan plazmasındaki kreatinin ve Potasyum içeriği düzenli olarak izlenmelidir. Aegipres® cl kreatinin ile hastalara reçete edilebilir, eşit veya daha büyük 60 ml / dak. Cl kreatinin <60 ml/dak, hemodiyaliz AG olan hastalarda olduğu gibi, Aegipres® sadece bireysel doz titrasyonu sırasında optimal idame dozu olarak 5 mg ramipril alan hastalar için önerilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bireysel amlodipin dozunu titre etmeye gerek yoktur. Aegipres® cl kreatinin <20 ml/dak/1.73 m olan hastalarda kontrendikedir2. Kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonundaki değişim, böbrek yetmezliğinin ciddiyeti ile ilişkili değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar. Aegipres ilacı reçete ederken dikkatli olunmalıdır® karaciğer yetmezliği olan hastalarda, bu tür hastalarda ilacın dozlanması için önerilerin olmaması nedeniyle. Aegipres® sadece bireysel doz titrasyonu sırasında optimal idame dozu olarak 2.5 mg ramipril alan hastalar için önerilir.
Çocuklar ve gençler
Aegipres® bu hasta gruplarında hem monoterapi hem de kombinasyon terapisi şeklinde ramipril ve amlodipin kullanımının etkinliği ve güvenliği hakkında veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için reçete edilmemelidir.
Amlodipin
amlodipin ve diğer dihidropiridin türevlerine karşı aşırı duyarlılık,
şiddetli arteriyel hipotansiyon (sad 90 mm hg'den az) St.), şok (kardiyojenik dahil),
sol ventrikülden kan salınmasını zorlaştıran obstrüktif süreç (örneğin klinik olarak önemli aort darlığı),
miyokard enfarktüsü sonrası hemodinamik olarak kararsız kalp yetmezliği,
gebelik,
emzirme dönemi,
18 yaşına kadar (güvenlik ve etkinlik tanımlanmamıştır).
Ramipril
RAMİPRİLE, diğer ACE inhibitörlerine karşı aşırı duyarlılık,
anjiyoödem öyküsü (kalıtsal veya idiyopatik ve ACE inhibitörleri ile önceki tedavi ile ilişkili),
hemodinamik olarak anlamlı renal arter stenozu (tek böbrek durumunda bilateral veya tek taraflı),
arteriyel hipotansiyon (sad 90 mm hg'den az. St.) veya kararsız hemodinamik indeksleri olan durumlar,
hemodinamik olarak anlamlı aort veya mitral kapak stenozu veya hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati,
birincil hiperaldosteronizm,
şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin Cl < 20 ml/dak/1.73 m2),
hemodiyaliz (klinik kullanım deneyimi yetersizdir),
nefropati, tedavisi GCS, NSAID'LER, immünomodülatörler ve/veya diğer sitotoksik ajanlar tarafından yapılır (klinik kullanım deneyimi yetersizdir),
dekompanse kronik kalp yetmezliği (klinik kullanım deneyimi yetersizdir),
hemodiyaliz veya hemofiltrasyon, poliakrilnitrilden yüksek akışlı membranlar (aşırı duyarlılık reaksiyonları riski) gibi negatif yüklü bir yüzeye sahip bazı membranlar kullanılarak),
dekstran sülfat kullanımı ile LDL aferez (aşırı duyarlılık reaksiyonları riski),
böcek zehirlerine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları için duyarsızlaştırma tedavisi-arılar, eşekarısı,
şiddetli kalp yetmezliği (NYHA'YA göre IV fonksiyonel sınıf), hayatı tehdit eden ventriküler kalp ritmi bozuklukları, pulmoner kalp gibi hastalıkları olan hastalarda miyokard enfarktüsünün akut evresi,
aliskiren içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin az 60 ml/dak) ve diabetes mellituslu hastalar,
gebelik,
emzirme dönemi,
18 yaşına kadar (klinik kullanım deneyimi yetersizdir).
Amlodipin ramipril
ilacın bir parçası olan yardımcı maddelere aşırı duyarlılık,
böbrek yetmezliği (kreatinin Cl < 20 ml/dak/1.73 m2),
gebelik,
emzirme dönemi,
18 yaşına kadar (klinik kullanım deneyimi yetersizdir).
Amlodipin ramipril kombinasyonu için dikkatli olun: aterosklerotik lezyonlar, koroner ve serebral arterler (tehlike aşırı kaybı REKLAM), aktivite artışı RAAS hangi bir ACE inhibisyonu riski keskin bir düşüş kötüleşen böbrek fonksiyonu, şiddetli ve özellikle malign HİPERTANSİYON, kalp yetmezliği, özellikle ağır ya da ilgili olduğu kabul edilen diğer İLAÇLAR antihipertansif ajanların sağlar bir eylem, hemodinamik anlamlı tek taraflı renal arter stenozu (varsa her iki böbrek), önceki diüretik, ihlal vodno-elektrolitnogo denge, GİZLİ azalma (t.H. kabul dioretikov fonunda, tuzsuz diyet, ishal, kusma, bol terleme), ilaçların eşzamanlı kullanımı içeren aliskiren (çift abluka RAAS riskini artırır keskin bir düşüş, hiperkalemi ve renal fonksiyon bozulma), karaciğer fonksiyon bozuklukları (yetmezliği tecrübe: belki de güçlendirilmesi ve kolaylaştırılması etkileri ramiprila varsa, hastalarda siroz, karaciğer asit ve ödem mümkündür önemli bir aktivasyon RAAS), böbrek yetmezliği (Cl kreatinin daha 20 ml/dk), durumu sonra böbrek nakli, sistemik hastalıklar bağ dokusu, t.H. sistemik lupus eritematozus, skleroderma, periferik kan resminde değişikliklere neden olabilen ilaçlarla eşzamanlı tedavi (t.H.®).
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, who sınıflandırmasına göre meydana gelme sıklığının aşağıdaki derecelerine göre verilir: çok sık - 1/10'dan fazla (%10'dan fazla), genellikle-1/100'den fazla, ancak 1/10'dan az (%1'den fazla, ancak %10'dan az), seyrek olarak — 1/1000'den fazla, ancak 1/100'den az (%0,1'den fazla, ancak %1'den az), nadiren — 1/10000'den fazla, ancak 1/1000'den az (%0,01'den fazla, ancak %0,1'den az), çok nadiren — 1/10000'den az (%0,01'den az).
Amlodipin
CCC tarafından: genellikle-periferik ödem (ayak bilekleri ve ayaklar), çarpıntı hissi, nadiren — kan basıncında aşırı azalma, ortostatik hipotansiyon, vaskülit, nadiren — CH gelişimi veya şiddetlenmesi, çok nadiren — kalp ritmi bozuklukları (bradikardi, ventriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil), mı, göğüs ağrısı, migren.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu tarafında: nadiren-artralji, kas krampları, miyalji, sırt ağrısı, osteoartrit, nadiren-myastenia gravis.
Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sisteminden: sık sık duygu ısı ve gelgit yüz cilt için kan, artan yorgunluk, baş dönmesi, baş ağrısı, uyku hali, seyrek olarak halsizlik, bayılma, terleme, yorgunluk, gipestesia, parestezi, periferik nöropati, tremor, uykusuzluk, ruh lability, garip rüyalar, sinirlilik, depresyon, anksiyete, nadiren nöbetler, letarji, çok nadiren — ataksi, amnezi, kayıtlı bireysel durumlarda экстрапирамидного sendromu.
Sindirim sisteminden: sık sık - karın ağrısı, mide bulantısı, seyrek-kusma, dışkılama rejiminde değişiklikler( kabızlık, şişkinlik dahil), hazımsızlık, ishal, anoreksiya, ağız mukozasının kuruluğu, susuzluk, nadiren — diş eti hiperplazisi, iştah artışı, çok nadiren — gastrit, pankreatit, hiperbilirubinemi, sarılık (genellikle KOLESTATİK), karaciğer transaminazlarında artış, hepatit.
Kan tarafında: çok nadiren — trombositopenik purpura, trombositopeni, lökopeni.
Metabolik bozukluklar: çok nadiren-hiperglisemi.
Solunum sisteminden: nadiren-nefes darlığı, rinit, çok nadiren-öksürük.
Böbrek ve idrar yolundan: nadiren-sık idrara çıkma, ağrılı idrara çıkma, noktüri, iktidarsızlık, çok nadiren-dizüri, poliüri.
Alerjik reaksiyonlar: nadiren-cilt kaşıntı, döküntü, çok nadiren-anjiyoödem, eritema multiforme, ürtiker.
Diğer: seyrek olarak-alopesi, kulak çınlaması, jinekomasti, kilo artışı/azalması, görme bozukluğu, diplopi, konaklama bozukluğu, kseroftalmi, konjonktivit, göz ağrısı, tat bozukluğu, titreme, burun kanaması, nadiren — dermatit, çok nadiren — parosmi, kseroderma, soğuk ter, cilt pigmentasyon bozukluğu.
Ramipril
Kalp tarafından: nadiren-anjina veya mı, taşikardi, aritmiler (görünüm veya kazanç), çarpıntı hissi, periferik ödem gibi miyokardiyal iskemi.
Gemilerin yanından: genellikle-kan basıncında aşırı azalma, vasküler tonusun ortostatik regülasyonunun ihlali (ortostatik hipotansiyon), senkopal durumlar, nadiren — yüzün derisine kan akması, nadiren — stenoz vasküler lezyonların arka planına karşı kan dolaşımının ortaya çıkması veya artması, vaskülit, frekans bilinmemektedir — Raynaud sendromu.
Merkezi sinir sisteminin yanından: sık sık baş ağrısı, hafiflik hissi baş, seyrek olarak baş dönmesi, агевзия (kaybı tat duyarlılık), konuşmada (tat duyarlılık ihlali), parestezi (batma hissi), nadiren tremor, denge bozukluğu, sıklığı bilinmeyen — iskemi, beyin de dahil olmak üzere iskemik inme ve geçici beyin dolaşımı, anormal duygusal tepkiler, parosmia (ihlali algı koku).
Görme organının yanından: nadiren — görsel algı bulanıklığı da dahil olmak üzere görme bozuklukları, nadiren-konjonktivit.
İşitme organından: nadiren-işitme bozuklukları, kulak çınlaması.
Ruh tarafında: nadiren-depresif ruh hali, anksiyete, sinirlilik, motor anksiyete, uyku bozuklukları, uyuşukluk da dahil olmak üzere, nadiren-karışıklık, frekans bilinmeyen - konsantrasyon bozukluğu.
Solunum sisteminden: genellikle — kuru öksürük (geceleri ve yüzüstü pozisyonda yoğunlaşır), bronşit, sinüzit, nefes darlığı, nadiren-bronşiyal astım, burun tıkanıklığı dahil olmak üzere bronkospazm.
Sindirim sisteminden: genellikle inflamatuar reaksiyon, mide ve bağırsak, sindirim bozuklukları, duygu karın bölgesinde rahatsızlık, dispepsi, ishal, bulantı, kusma, seyrek olarak pankreatit dahil fatal (olgu pankreatit, ölümcül ACE inhibitörü çekerken gözlenmiştir, çok nadir), enzim artan etkinliği, pankreas, kan, plazma, интестинальный anjiyonörotik ödem, karın ağrısı, gastrit, kabızlık, ağız müköz membranlar ve ağız boşluğu, nadiren, glossitis, sıklığı bilinmeyen — aftöz stomatit (inflamatuar reaksiyon, müköz membranlar ve ağız boşluğu).
Hepatobiliyer sistemden: nadiren-hepatik enzimlerin artan aktivitesi ve kan plazmasındaki konjuge bilirubin içeriği, nadiren - KOLESTATİK sarılık, hepatoselüler lezyonlar, sıklık bilinmemektedir-akut karaciğer yetmezliği, KOLESTATİK veya sitolitik hepatit(ölümcül sonuç son derece nadirdir).
Böbrek ve idrar yolundan: nadiren-akut böbrek yetmezliğinin gelişimi, idrar miktarının salınımında bir artış, önceden var olan proteinüride bir artış, kandaki üre ve kreatinin konsantrasyonunda bir artış da dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun ihlali.
Üreme sistemi ve meme bezlerinden: nadiren-erektil disfonksiyon nedeniyle geçici iktidarsızlık, libido azalması, sıklık bilinmemektedir-jinekomasti.
Kan ve lenfatik sistemden: nadiren — eozinofili, nadiren-nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni, periferik kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma, hemoglobin azalması, trombositopeni, sıklık bilinmemektedir-kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu, pansitopeni, hemolitik anemi.
Cilt ve mukoza zarlarından: sık — deri döküntüleri, özellikle makülopapüler, nadiren — anjiyonörotik ödem dahil fatal (boğaz şişmesi neden olabilir, solunum yolu tıkanıklığı neden olan öldürücü), kaşıntı, hiperhidroz (terleme), nadiren eksfoliyatif dermatit, ürtiker, onycholysis, çok nadiren fotosensitivite reaksiyonları, sıklık bilinmiyor — toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, pemfigus, ağırlık akım sedef, псориазоподобный dermatit, пемфигоидная veya лихеноидная (лишаевидная) eksantem veya энантема, saç dökülmesi.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu tarafında: genellikle-kas krampları, miyalji, nadiren-artralji.
Metabolizma, beslenme ve laboratuvar göstergeleri: genellikle-kandaki potasyum içeriğinde bir artış, nadiren-anoreksiya, iştah azalması, sıklık bilinmemektedir-kandaki sodyum konsantrasyonunda bir azalma, ADH'NİN yetersiz salgılanması sendromu.
Bağışıklık sisteminden: frekans bilinmemektedir-anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar (ACE inhibisyonu ile, böcek zehirlerine anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonların sayısı artar), antinükleer antikorların titresinde bir artış.
Genel ihlaller: genellikle-göğüs ağrısı, yorgunluk hissi, nadiren-ateş, nadiren-asteni (zayıflık).
İlaç Aegipres doz aşımı hakkında bilgi® buluyor.
Amlodipin
Belirtiler: refleks taşikardi ve aşırı periferik vazodilatasyonun Olası gelişimi ile kan basıncında belirgin bir azalma (şok ve ölüm gelişimi de dahil olmak üzere belirgin ve kalıcı arteriyel hipotansiyon olasılığı vardır).
Tedavi: aktif karbonun atanması (özellikle doz aşımından sonra ilk 2 saat içinde), mide yıkama, ekstremitelere yükseltilmiş bir pozisyon verme, CCC fonksiyonlarının aktif bakımı, kalp ve akciğer göstergelerinin izlenmesi, BCC ve diürez kontrolü. Kan damarlarının tonunu ve kan basıncını düzeltmek için, kontrendikasyon yoksa, vazokonstriktif ilaçların kullanımı yararlı olabilir. Kalsiyum glukonatın giriş / çıkışında kullanılır. Amlodipin büyük ölçüde serum proteinlerine bağlanır, bu nedenle hemodiyaliz etkisizdir.
Ramipril
Belirtiler: kan basıncında belirgin bir azalma, şok, bradikardi veya refleks taşikardi, su-elektrolit bozuklukları, akut böbrek yetmezliği, stupor gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyon.
Tedavi: gastrik lavaj, adsorbanların atanması, sodyum sülfat (mümkünse ilk 30 dakika boyunca). Hastanın kan basıncında belirgin bir azalma olması durumunda, bacaklar kaldırılmalı, aktif olarak CCC fonksiyonunu muhafaza edilmeli, BCC yenilenmesi ve elektrolit dengesinin restorasyonu için tedaviye alfa eklenmelidir1- adrenerjik agonistler (norepinefrin, dopamin) ve anjiyotensinamid. Bradikardi ilaç tedavisine refrakter durumunda, geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması gerekebilir. Doz aşımı durumunda, kan serumundaki kreatinin ve elektrolit içeriğini izlemek gerekir. Ramiprilat, hemodiyaliz yoluyla kandan zayıf bir şekilde atılır.
Amlodipin
Dihidropiridin türevi. Dihidropiridin reseptörlerine bağlanarak, yavaş kalsiyum kanallarını bloke eder, kalsiyumun kan damarlarının ve kalbin düz kas hücrelerine transmembran geçişini inhibe eder (daha çok — kardiyomiyositlere göre vasküler düz kas hücrelerine). Antihipertansif ve antianginal etkileri vardır.
Amlodipinin antihipertansif etkisinin mekanizması, damarların düz kasları üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkiye bağlıdır.
Amlodipin miyokard iskemisini aşağıdaki iki yolla azaltır:
1. Periferik arteriyolleri genişletir ve böylece kalp atış hızı pratik olarak değişmezken OPSS'Yİ (yükleme sonrası) azaltır, bu da enerji tüketiminde ve miyokardiyal oksijen ihtiyacında bir azalmaya neden olur.
2. Koroner ve periferik arterleri ve arteriyolleri hem normal hem de iskemik miyokardiyal bölgelerde genişletir, bu da vazospastik anjina (prinzmetal anjina) olan hastalarda miyokardın oksijen akışını arttırır ve sigara içmenin neden olduğu koronarospazm gelişimini önler.
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda (AG), günlük amlodipin dozu, 24 saat boyunca kan basıncında bir azalma sağlar (hem sırtüstü hem de ayakta). Yavaş hareket başlangıcı nedeniyle, amlodipin kan basıncında keskin bir düşüşe neden olmaz.
Anjina pektorisli hastalarda, ilacın tek bir günlük dozu, egzersiz süresini uzatır, fiziksel aktivitenin arka planına karşı bir sonraki anjina ataklarının ve ST segmentinin depresyonunun (1 mm'de) gelişimini geciktirir, anjina ataklarının sıklığını ve nitrogliserin ihtiyacını azaltır.
KKH hastalarında amlodipin kullanımı.
Kalp yetmezliği olan hastalarda amlodipin kullanımı (CH). Amlodipin, digoksin, diüretikler ve ACE inhibitörleri ile tedavinin arka planına karşı New York Kardiyoloji Derneği (NYHA) sınıflandırmasına göre CHF III–IV fonksiyonel sınıfı (FC) olan hastalarda Ölüm veya komplikasyon ve ölüm riskini arttırmaz. Amlodipin kullanırken NYHA iskemik olmayan etiyolojiye göre CHF III-IV FC olan hastalarda pulmoner ödem olasılığı vardır. Amlodipin olumsuz metabolik etkilere neden olmaz, KDV. lipid profilini etkilemez.
Ramipril
Karaciğer enzimlerinin katılımıyla üretilen ramiprilat, ramiprilin aktif metaboliti, dipeptidilkarboksipeptidaz I enziminin uzun etkili bir inhibitörüdür (EŞANLAMLILAR-ACE, kininaz II). Kan plazmasında ve dokularda, bu enzim KİNİNAZ II, anjiyotensin I'in aktif vazokonstriktör madde-anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eder ve ayrıca bradikinin parçalanmasını teşvik eder. Anjiyotensin II oluşumunda azalma ve bradikinin parçalanmasının inhibisyonu vasküler genişlemeye ve kan basıncında azalmaya yol açar. Kan ve dokulardaki kallikrein-kininik sistemin aktivitesindeki artış, PG sisteminin aktivasyonu nedeniyle ramiprilin kardiyoprotektif ve endotelioprotektif etkisine neden olur ve buna bağlı olarak, ENDOTELİYOSİTLERDE nitrik oksit (NO) oluşumunu uyaran PG sentezini arttırır. Anjiyotensin II, aldosteron üretimini uyarır, bu nedenle ramipril alımı, aldosteron sekresyonunda bir azalmaya ve serum potasyum iyonlarının içeriğinde bir artışa neden olur
Kandaki anjiyotensin II içeriğinde bir azalma ile, renin plazma aktivitesinde bir artışa yol açan, negatif geri besleme Türüne göre renin salgılanması üzerindeki inhibitör etkisi ortadan kaldırılır.
Bazı istenmeyen reaksiyonların (özellikle kuru öksürük) gelişiminin bradikinin aktivitesinde bir artışla ilişkili olduğu düşünülmektedir.
AG hastalarında ramipril alımı, kalp hızında telafi edici bir artış olmaksızın sırtüstü ve ayakta pozisyonda kan basıncında bir azalmaya yol açar. Ramipril, böbrek kan akışında ve glomerüler filtrasyon hızında neredeyse hiç değişikliğe neden olmadan OPSS'Yİ önemli ölçüde azaltır. Antihipertansif etki, ilacın tek bir dozunun yutulmasından 1-2 saat sonra ortaya çıkmaya başlar, 3-6 saat sonra en yüksek değere ulaşır ve 24 saat boyunca devam eder. Ders alımı ile antihipertansif etki yavaş yavaş artabilir, genellikle ilacın düzenli olarak 3-4. haftasına stabilize olur ve daha sonra uzun süre devam eder. İlacın ani kesilmesi kan basıncında hızlı ve önemli bir artışa yol açmaz (yoksunluk sendromu yoktur)
Ah olan hastalarda, ramipril miyokard hipertrofisinin ve vasküler duvarın gelişimini ve ilerlemesini yavaşlatır.
CHF hastalarında ramipril, OPSS'Yİ (kalpteki yükleme sonrası yükün azaltılması) azaltır, venöz yatağın kapasitesini arttırır ve sol ventrikülün (LH) dolum basıncını düşürür ve bu da kalpteki ön yükün azalmasına neden olur. Bu hastalarda ramipril alırken kardiyak output, ejeksiyon fraksiyonu ve egzersiz toleransında bir artış vardır.
Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatide ramipril, böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını ve böbrek yetmezliğinin son aşamasının başlama zamanını yavaşlatır ve bu nedenle hemodiyaliz veya böbrek nakli prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır. Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropatinin ilk aşamalarında, ramipril albüminüri şiddetini azaltır.
CCC hastalığı geliştirme riski yüksek olan hastalar varlığı nedeniyle vasküler lezyonlar (teşhisi koroner kalp hastalığı, periferik arter hastalıkları çıkarılması öyküsü, inme öyküsü olan) veya diyabet ile en az bir ek risk faktörü (microalbumin idrar testi, HİPERTANSİYON, artmış total kolesterol içeriği azalır HDL kolesterol, sigara) ekleme ramiprila standart tedavi önemli ölçüde azaltır insidansı ONLARA, inme ve ölüm nedeni kalp-damar.
Buna ek olarak, ramipril genel mortalite oranlarını ve revaskülarizasyon prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır, CHF'NİN oluşumunu veya ilerlemesini yavaşlatır.
Akut MI'NİN ilk günlerinde gelişen CH hastalarında (AMI) (2-9-e gün), ramipril alırken, 3-x'den 10-e gün AMI'YE kadar, ölüm riski (%27), ani ölüm riski (%30), tedaviye dirençli şiddetli — III–IV FC NYHA'YA CHF progresyonu riski (%27), CH gelişimine bağlı sonraki hastaneye yatma olasılığı (%26). Genel hasta popülasyonunda ve hem AG hem de normal kan basıncı göstergeleri olan diabetes mellituslu hastalarda, ramipril nefropati ve mikroalbüminüri riskini önemli ölçüde azaltır.
Amlodipin
Terapötik dozlarda oral uygulamadan sonra, amlodipin iyi emilir, C'ye ulaşma süresimax oral uygulama ile kan plazmasında 6-12 hayır. mutlak biyoyararlanım 64-80% ' dir. Vd yaklaşık 21 l/kg. kan plazma proteinleri ile bağlantı yaklaşık 97,5 % ' dir. Gıda alımı amlodipin emilimini etkilemez. İlaç BBB'YE nüfuz eder.
T1/2 kan plazmasından yaklaşık 35-50 saat, bu da ilacın 1 günde bir kez atanmasına karşılık gelir. Karaciğer yetmezliği ve şiddetli CHF T olan hastalarda1/2 56-60 saate yükselir.
Toplam boşluk 0.43 l / H / kg'dır.
Kararlı Css (5-15 ng/ml), amlodipinin sürekli olarak alınmasından 7-8 gün sonra elde edilir, inaktif metabolitlerin oluşumu ile karaciğerde metabolize edilir. Orijinal ilacın %10'u ve metabolitlerin %60'ı böbrekler tarafından atılır ve %20'si bağırsak yoluyla atılır. Anne sütü ile atılım bilinmemektedir. Hemodiyaliz sırasında amlodipin çıkarılmaz.
Özel hasta grupları
Böbrek yetmezliği. T1/2 böbrek yetmezliği olan hastalarda kan plazmasından 60 saate yükselir. kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonundaki değişim, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ile ilişkili değildir.
Yaşlı hastalar. Zaman ile ulaşmakmax ve Cmax amlodipin, genç hastalardan pratik olarak farklı değildir. CHF'DEN muzdarip yaşlı hastalarda, amlodipin klirensinde azalma eğilimi vardır, bu da AUC ve T'de artışa neden olur1/2 65 saate kadar.
Ramipril
Yuttuktan sonra gastrointestinal sistemden hızla emilir (50-60%). Yemek emilimini yavaşlatır, ancak emilim derecesini etkilemez. Ramipril, ACE inhibisyonuna karşı aktivitesi ramiprilin aktivitesinden yaklaşık 6 kat daha fazla olan tek aktif metaboliti olan ramiprilat ile sonuçlanan yoğun presistemik metabolizma/aktivasyona (esas olarak karaciğerde hidroliz yoluyla) uğrar. Buna ek olarak, ramiprilin metabolizmasının bir sonucu olarak, farmakolojik aktiviteye sahip olmayan diketopiperazin oluşur ve daha sonra glukuronik asit ile konjugasyona uğrar. Ramiprilat ayrıca glukuronize edilir ve diketopiperazik aside metabolize edilir. Oral uygulamadan sonra ramiprilin biyoyararlanımı %15 (2.5 mg doz için) ile %28 (5 mg doz için) arasında değişir). Oral uygulamadan sonra ramiprilat biyoyararlanımı 5 mg ramipril yaklaşık 45% (aynı dozlarda / sonra biyoyararlanımı ile karşılaştırıldığında)
Oral ramipril aldıktan sonra, C'ye ulaşma süresimax ramipril ve ramiprilat sırasıyla 1 ve 2-4 saattir. Kan plazmasındaki ramiprilat konsantrasyonundaki azalma birkaç aşamada gerçekleşir: T ile dağılım ve atılım aşaması1/2 ramiprilat, yaklaşık 3 H, daha sonra-t ile ara faz1/2 ramiprilat, yaklaşık 15 saat ve kan plazmasında çok düşük bir ramiprilat konsantrasyonuna sahip son faz ve T1/2 ramiprilat, yaklaşık 4-5 gün. Bu son faz, ramiprilatın ACE reseptörlerine güçlü bir bağdan yavaş salınmasından kaynaklanır. 2,5 mg veya daha fazla bir dozda ramiprilin günde bir kez alınmasıyla uzun süreli son aşamaya rağmen, Css ramiprilat yaklaşık 4 günlük tedaviden sonra elde edilir. İlacın etkili bir şekilde uygulanması sırasında1/2 (doza bağlı olarak) 13-17 saattir.
Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık olarak ramipril %73 ve ramiprilat için %56'dır.
V girişinden sonra/d ramipril ve ramiprilat sırasıyla yaklaşık 90 ve 500 l'dir.
Radyoaktif izotop etiketli ramiprilin (10 mg) yutulmasından sonra, radyoaktivitenin %39'u bağırsaklardan ve yaklaşık %60'ı böbrekler tarafından atılır. Ramiprilin intravenöz uygulamasından sonra, dozun %50-60'i idrarda ramipril ve metabolitleri şeklinde bulunur. Ramiprilat intravenöz uygulamasından sonra-dozun yaklaşık %70'i idrarda ramiprilat ve metabolitleri şeklinde bulunur, diğer bir deyişle, ramipril ve ramiprilat intravenöz uygulamasıyla, dozun önemli bir kısmı böbrekleri atlayarak safra ile bağırsaktan atılır (sırasıyla 50 ve 30% ). Oral uygulamadan sonra 5 mg ramipril safra kanallarının drenajı olan hastalarda, hemen hemen aynı miktarda ramipril ve metabolitleri böbrekler tarafından ve bağırsaktan ilk 24 saat sonra atılır
İdrar ve safra metabolitlerinin yaklaşık %80-90'ı ramiprilat ve ramiprilat metabolitleri olarak tanımlanmıştır. Ramipril glukuronid ve ramipril diketopiperazin toplamın yaklaşık %10-20'sini oluşturur ve metabolize edilmemiş ramiprilin idrar içeriği yaklaşık %2'dir.
Cl kreatinin ile böbrek fonksiyon bozukluğu 60 ml/dak'dan daha az olduğunda, ramiprilat ve metabolitlerinin böbrekler tarafından atılımı yavaşlar. Bu, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha yavaş azalan kan plazmasındaki ramiprilat konsantrasyonunda bir artışa neden olur. Yüksek dozlarda ramipril alırken (10 mg), karaciğer fonksiyon bozukluğu, ramiprilin aktif ramiprilata presistemik metabolizmasının yavaşlamasına ve ramiprilatın daha yavaş atılımına yol açar. Sağlıklı gönüllülerde ve 2 haftalık ramipril tedavisinden sonra ag'li hastalarda, 5 mg'lık bir günlük dozda klinik olarak anlamlı ramipril ve ramiprilat birikimi gözlenmez. CHF'Lİ hastalarda, 2 haftalık ramipril tedavisinden sonra, 5 mg'lık bir günlük dozda, kan plazmasındaki ramiprilat konsantrasyonlarının 1,5–1,8 katı ve AUC'DE bir artış vardır
Yaşlı sağlıklı gönüllülerde (65-76 yaş), ramipril ve ramiprilat farmakokinetiği genç sağlıklı gönüllülerden önemli ölçüde farklı değildir.
- Antihipertansif ajan kombine (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü «yavaş» kalsiyum kanal blokeri) [kombinasyonlarda ACE inhibitörleri]
- Antihipertansif ajan kombine (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü «yavaş» kalsiyum kanal blokeri) [kombinasyonlarda kalsiyum kanal blokerleri]
Amlodipin
Karaciğer mikrozomal oksidasyon enzimlerinin inhibitörlerinin (eritromisin — gençlerde, diltiazem — yaşlılarda, Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonunu arttırması, yan etki riskini arttırması ve karaciğer mikrozomal oksidasyon enzimlerinin indükleyicilerinin azaltılması beklenebilir. Amlodipinin simetidin ile eşzamanlı kullanımı ile amlodipinin farmakokinetiği değişmez.
240 ml greyfurt suyu ve 10 mg amlodipinin eşzamanlı tek bir alımı, amlodipinin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik eşlik etmez. Diğer BKC'LERDEN farklı olarak, nsaıd'ler, özellikle indometasin ile birlikte kullanıldığında amlodipinin (III nesil BKC) klinik olarak anlamlı bir etkileşimi bulunamamıştır.
Tiyazid ve Loop diüretikler, Verapamil, ACE inhibitörleri, beta-blokerler ve nitratlar ile birlikte kullanıldığında BKC'NİN antianginal ve antihipertansif etkisini arttırmak ve alfa ile birlikte kullanıldığında antihipertansif etkilerini arttırmak mümkündür1- adrenoblokerler, nöroleptikler. Amlodipin çalışmasında negatif inotropik etki genellikle gözlenmemekle birlikte, bazı BKC'LER QT aralığının uzamasına neden olan antiaritmik ilaçların negatif inotropik etkisinin şiddetini artırabilir (örneğin, amiodaron ve kinidin).
BCC'NİN lityum preparatlarıyla kombine edildiğinde (amlodipin için veri yoktur) nörotoksisitelerinin tezahürünü arttırmak mümkündür (bulantı, kusma, ishal, ataksi, titreme, kulak çınlaması).
Amlodipin etkilenmez in vitro digoksin, fenitoin, varfarin ve indometasin plazma proteinlerine bağlanma derecesi.
Alüminyum / magnezyum içeren antasitlerin tek bir alımı, amlodipinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir.
Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda tek bir 100 mg sildenafil alımı, amlodipinin farmakokinetik parametrelerini etkilemez.
Amlodipinin 10 mg'lık bir dozda ve 80 mg'lık bir dozda atorvastatin dozunda yeniden kullanılması, atorvastatinin farmakokinetiğinde önemli değişiklikler eşlik etmez. Sağlıklı gönüllülerde digoksin ile amlodipin eşzamanlı kullanımı ile serum digoksin içeriği ve böbrek klerensi değişmez. 10 mg amlodipin dozunda tek ve tekrarlanan uygulama ile etanolün farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
Amlodipin, varfarinin neden olduğu PV'DEKİ değişikliği etkilemez. Amlodipin, siklosporinin farmakokinetiğinde önemli değişikliklere neden olmaz.
Önerilmeyen kombinasyonlar
Dantrolenin eşzamanlı kullanımı (intravenöz), sitokrom CYP3A4 sisteminin izoenzimlerinin indükleyicileri (örneğin rifampisin, St. John's Wort preparatları delikli) ve sitokrom CYP3A4 sisteminin izoenzimlerinin inhibitörleri (proteaz inhibitörleri, azol grubunun antifungal preparatları, makrolidler (örneğin eritromisin veya klaritromisin), Verapamil veya diltiazem).
Ramipril
Kontrendike kombinasyonlar
Negatif yüklü yüzeye sahip bazı yüksek akışlı membranların uygulanması (örneğin poliakrilnitril membranlar) hemodiyaliz veya hemofiltrasyon sırasında, LDL aferezinde dekstran sülfat kullanımı ciddi anafilaktik reaksiyonlar geliştirme riskidir.
Önerilmeyen kombinasyonlar
Potasyum tuzları ile, potasyum tutucu diüretikler (örneğin amilorid, triamteren, spironolakton) ve diğer ilaçlar, KDV. anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile (ara II), trimetoprim, takrolimus, siklosporin - hiperkalemi gelişimi mümkündür (eşzamanlı uygulama ile kan serumundaki potasyum içeriğinin düzenli olarak izlenmesi gereklidir).
Dikkatle uygulanması gereken kombinasyonlar
Antihipertansif ajanlar (özellikle diüretikler) ve kan basıncını düşüren Diğer İlaçlar (nitratlar, trisiklik antidepresanlar, genel ve lokal anestezi ajanları, etanol, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin).- antihipertansif etkinin güçlendirilmesi. Diüretikler ile kombinasyon halinde, serum sodyum içeriği izlenmelidir.
Uyku hapları, narkotik ve diğer ağrı kesiciler ile - kan basıncında belki daha belirgin bir azalma.
Vazopresör sempatomimetikleri ile (epinefrin, izoproterenol, dobutamin, dopamin) - ramiprilin antihipertansif etkisinin azaltılması, kan basıncının düzenli olarak izlenmesi gereklidir.
Allopurinol, prokainamid, sitostatikler, immünosupresanlar, sistemik kortikosteroidler ve hematolojik göstergeleri etkileyebilecek diğer ilaçlar ile.- ortak uygulama lökopeni gelişme riskini artırır.
Lityum tuzları ile - serumdaki lityum içeriğini arttırmak ve lityumun kardiyo ve nörotoksik etkisini arttırmak.
Oral uygulama için hipoglisemik ajanlar (sülfonilüre türevleri, biguanidler), insülin ile - ramiprilin etkisi altındaki insülin direncindeki azalma ile bağlantılı olarak, bu ilaçların hipoglisemik etkisini hipoglisemi gelişimine kadar arttırmak mümkündür.
İçeren ilaçların eşzamanlı kullanımı aliskiren. diabetes mellitus ve böbrek yetmezliği olan hastalarda (60 ml/dak'dan daha az kreatinin Cl) ve vildagliptin - ACE inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım sırasında anjiyoödem insidansındaki artışla bağlantılı olarak.
Dikkate alınması gereken kombinasyonlar
NSAID ile (indometasin, asetilsalisilik asit) - ramiprilin etkisini zayıflatmak, böbrek fonksiyon bozukluğu riskini arttırmak ve kan serumundaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür.
Heparin ile - kan serumundaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür.
Sodyum klorür ile - ramiprilin antihipertansif etkisinin zayıflaması ve CHF semptomlarının daha az etkili tedavisi.
Etanol ile - artan vazodilatasyon belirtileri. Ramipril, etanolün vücut üzerindeki olumsuz etkilerini artırabilir.
Östrojen ile - ramiprilin antihipertansif etkisinin zayıflaması (sıvı tutma).
Böcek zehirlerine aşırı duyarlılık için duyarsızlaştırma tedavisi - ramipril dahil olmak üzere ACE inhibitörleri, böcek zehirlerine ciddi anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme olasılığını artırır.