Kompozisyon:
Uygulama:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 31.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Adco-Nevirapin
Nevirapin
Adco-Nevirapin, HIV-1 ile enfekte olmuş yetişkinlerin, ergenlerin ve her yaştaki çocukların tedavisi için diğer anti-retroviral tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde endikedir.
Adco-Nevirapin ile deneyimin çoğu nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri (Nrtıs) ile kombinasyon halindedir. Adko-Nevirapin Sonrası Sonraki bir tedavinin seçimi klinik deneyim ve direnç testine dayanmalıdır.
ADCO-Nevirapin, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından uygulanmalıdır.
Pozoloji
16 yaş ve üstü hastalar
(Bu kurşun süresi, dökümü sıklığını azaltmak için kullanılır), ardından günde iki kez bir 200 mg tablet Önerilen Adco-Nevirapin dozu, ilk 14 gün sonunda bir 200 mg tablettir, az iki ek antiretroviral ajan ile kombinasyon halinde bulunmaktadır.
Eğer bir dozun 8 saat içinde kaçırıldığı kabul edilirse, hasta kaçırılan doz mumkün olan en kısa süre içinde alınır. Bir doz kaçırılırsa ve 8 saatten fazla sürerse, hasta sadece bir sonraki doz normal zamanda alınır.
Doz yönetimi ile ilgili hususlar
14 günlük 200 mg / gün kurşun süresi boyunca dökün yaşayan hastalar, dökün çölene kadar Adco-Nevirapin dozlarını arttırmamalıdır.). Günde bir kez 200 mg doz rejimi 28 günden fazla sürmemelidir, bu noktada maruz kalma ve direnç riski nedeniyle alternatif bir tedavi aranmalıdır.
Adco-Nevirapin dozunu 7 günden fazla kesen hastalar, iki haftalık kurşun süresini kullanarak önerilen doz rejimini yeniden başlatmalıdır.
Adko-Nevirapin tedavisinin kesilmesini gerektiren toksiklikler vardır.
Özel popülasyonlar
Yaşlı
Adco-Nevirapin, 65 yaşlarındaki hastalarda spesifik olarak araştırılmamıştır.
Börek yetmezliği
Diyaliz gerektiğinde böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için, her diyaliz tedavisini takip eden ek bir 200 mg Adco-Nevirapin dozu önerilir.
Karaciger yetmezliği
Adco-Nevirapin şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. Doz ayarlaması karaciger yetmezliği: hafif ve orta derecede olan hastalarda gereklidir.
Pediatrik nüfus
Adco-Nevirapin 200 mg tabletler, yukarıda tarif edilen dozlama programı takiben, 50 kg'dan daha ağır olan veya vücut yüzey alanı 1.25 m'nin üzerinde olan 16 yaş altındaki daha büyük çocuklar, özellikle ergenler için uygundur2 Mosteller formülüne göre. Vücut ağırlığına veya vücut yüz alanına göre dozlanabilir oral Süspansiyon dozaj formu, 50 kg'dan daha az olan veya vücut yüz alanı 1.25 m'nin altında olan bu yaş grubundaki çocuklar için kullanılabilir2.
Üç yaşından küçük çocuklar
3 yaşından küçük hastalar ve diğer tüm yaş grupları için, hemen salınan bir oral Süspansiyon dozaj formu mevcuttur (lütfen Ürün özelliklerinin ilgili özetine bakın)
Uygulama yöntemi
Tabletler ile alınmalı ve ezilmemeli veya çiğnenmemelidir. Adco-Nevirapin hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.
ADCO-Nevirapin, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından uygulanmalıdır.
Pozoloji
16 yaş ve üstü hastalar
(Bu kurşun süresi, dökümü sıklığını azaltmak için kullanılır), ardından günde iki kez bir 200 mg tablet Önerilen Adco-Nevirapin dozu, ilk 14 gün sonunda bir 200 mg tablettir, az iki ek antiretroviral ajan ile kombinasyon halinde bulunmaktadır.
Eğer bir dozun 8 saat içinde kaçırıldığı kabul edilirse, hasta kaçırılan doz mumkün olan en kısa süre içinde alınır. Bir doz kaçırılırsa ve 8 saatten fazla sürerse, hasta sadece bir sonraki doz normal zamanda alınır.
Doz yönetimi ile ilgili hususlar
14 günlük 200 mg / gün kurşun süresi boyunca dökün yaşayan hastalar, dökün çölene kadar Adco-Nevirapin dozlarını arttırmamalıdır. İzole dökümü yakından izlenmelidir. Günde bir kez 200 mg doz rejimi 28 günden fazla sürmemelidir, bu noktada maruz kalma ve direnç riski nedeniyle alternatif bir tedavi aranmalıdır.
Nevirapin dozunu 7 günden fazla kesen hastalar, iki haftalık bir giriş süresi kullanımı önerilen doz rejimini yeniden başlatmalıdır.
Adko-Nevirapin tedavisinin kesilmesini gerektiren toksiklikler vardır.
Yaşlı
Nevirapin, 65 yaşlarındaki hastalarda spesifik olarak araştırılmamıştır.
Börek yetmezliği
Diyaliz gerektiğinde böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için, her diyaliz tedavisini takip eden ek bir 200 mg nevirapin dozu önerilir.
Karaciger yetmezliği
Nevirapin şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. Doz ayarlaması karaciger yetmezliği: hafif ve orta derecede olan hastalarda gereklidir.
Pediatrik nüfus
Adco-Nevirapin 200 mg tabletler, yukarıda tarif edilen dozlama programı takiben, 50 kg'dan daha ağır olan veya vücut yüzey alanı 1.25 m'nin üzerinde olan 16 yaş altındaki daha büyük çocuklar, özellikle ergenler için uygundur2 Mosteller formülüne göre. Vücut ağırlığına veya vücut yüz alanına göre dozlanabilir oral Süspansiyon dozaj formu, 50 kg'dan daha az olan veya vücut yüz alanı 1.25 m'nin altında olan bu yaş grubundaki çocuklar için kullanılabilir2 (lütfen adco-Nevirapin oral süspansiyonunun Ürün özelliklerinin özetine bakın).
Üç yaşından küçük çocuklar.
3 yaşından küçük hastalar ve diğer tüm yaş grupları için, hemen salınan bir oral Süspansiyon dozaj formu mevcuttur (lütfen Ürün özelliklerinin ilgili özetine bakın).
Uygulama yöntemi
Tabletler ile alınmalı ve ezilmemeli veya çiğnenmemelidir. Adco-Nevirapin hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.
Şiddetli döküm, anayasal semptomların eşlik'i dökümü, aşırı duyarlık reaksiyonları veya adko-Nevirapine bağlı klinik hepatit için kalıcı olarak kesilmesi gereken hastalara yeniden kayıt.
Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh C) veya asat veya ALAT > 5 ULN ile tedavi önceliği asat / ALAT başlangıç seviyesine kadar < 5 ULN stabilize edilir.
Adco-Nevirapin tedavisi sırasında daha önce ASAT veya ALAT > 5 ULN olan ve adco-Nevirapin tedavisi sırasında karaciger fonksiyonel anormalliklerinin düzeltilmesi olan hastalara yeniden kayıt.
St John's Wort içeren bitkisel preparatlarla birlikte uygulama Önemli ekonomik perforatum) plazma konsantrasyonlarında azaltım ve Adko-Nevirapinin klinik etkilerinde azaltım riski nedeniyle.
Şiddetli döküm, anayasal semptomların eşlik'i dökümü, aşırı duyarlık reaksiyonları veya nevirapin bağlı klinik hepatit için kalıcı olarak kesilmesi gereken hastalara yeniden kayıt.
Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh C) veya asat veya ALAT > 5 ULN ile tedavi önceliği asat / ALAT başlangıç seviyesine kadar < 5 ULN stabilize edilir.
Nevirapin tedavisi sırasında daha önce ASAT veya ALAT > 5 ULN olan ve nevirapin tedavisi sırasında karaciger fonksiyonel anormalliklerinin düzeltilmesi olan hastalara yeniden kayıt.
St. John's Wort içeren bitkisel preparatlarla birlikte uygulama Önemli ekonomik perforatum) plazma konsantrasyonlarında azaltım ve nevirapinin klinik etkilerinde azaltım riski nedeniyle.
Adco-Nevirapin sadece en az iki diğer antiretroviral ajan ile kullanılmalıdır.
Adco-Nevirapin tek aktif antiretroviral olarak kullanılmamalıdır, çünkü herhangi bir antiretroviral ile monoterapinin viral direnç sonucu gösterilmiştir.
Kutanöz tepkiler
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere ciddi ve yaşamı tehdit eden cilt reaksiyonları, esas olarak tedavinin ilk 6 haftasında Adco-Nevirapin ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkmıştır.
Önerilen dozdaki adko-Nevirapin uygulaması, Stevens-Johnson sendrom ve toksik epidermal nekroliz gibi cilt reaksiyonlarının sıklığını ve ciddiyetini artırabilir.
Adko-Nevirapin kullanımı ile bağlantılı cilt ve / veya karaciger reaksiyonları yaşayan hastalarda rabdomiyoliz'dir.
(Adco-Nevirapin uygulamasının ilk 14 günü için 40 mg/gün) Prednizolonun eşzamanlı kullanımı, Adco İle ilişkili döküntü insidansını azaltmadığı ve adco-Nevirapin tedavisinin ilk 6 haftasında döküntü insidansında ve şiddetinde bir artış ile ilişkili olabileceği gösterilmiştir Nevirapin.
Ciddi kutanöz reaksiyonların gelişimi için bazı risk faktörleri tanımlanmıştır, bunlar arasında kurşun süresi boyu günde 200 mg'lık ilk doz takip edilememesi ve ilk semptomlar ile tıbbi konsültasyon arasında uzun bir gece bulunmaktadır. Kadınlar, Adco-Nevirapin veya Adco-Nevirapin içermeden tedavi almadıklarına bakın, dökün geliştirme riski erkeklerden daha yüksek görünmektedir.
Hastalar, adco-Nevirapinin ana toksisitesinin dökümü olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Herhangi bir dökümü hakkında doktorlarını derhal bilgileri ve ilk semptomlar ile tıbbi konsültasyon arasındaki gecikmeyi önlemeleri tavsiyede bulunmalıdır. Adko-Nevirapin ile bağlantılı dökümlerin çoğu, tedavinin başlamasından sonra ilk 6 hafta içinde ortaya çıkar. Bu nedenle, bu dönemde dökülmüş görünümü için dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Hastalar, dökümlü düzene kadar iki haftalık kurşun dozlama döneminde herhangi bir dökümlü meydan gelirse doz artmasının oluşması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Günde bir kez 200 mg doz rejimi 28 günden fazla sürmemelidir, bu noktada maruz kalma ve direnç riski nedeniyle alternatif bir tedavi aranmalıdır.
Hepatik reaksiyonlar
Adco-Nevirapin ile tedavi edilen hastalarda ölümcül fulminan hepatit de dahil olmak üzere ciddi ve hayatı tehdit eden hepatotoksisite meydan gelmiştir. Tedavinin ilk 18 haftası, yakın izleme gerektiğinde kritik bir dönemdir. Tedavinin ilk 6 haftasında hepatik olay riski en yüksektir. Bununla birlikte, risk bu süreden sonra da devam eder ve izleme tedavisi boyu sık aralıklarla devam etmelidir.
Adko-Nevirapin kullanımı ile bağlantılı cilt ve / veya karaciger reaksiyonları yaşayan hastalarda rabdomiyoliz'dir.
Artan ASAT veya ALAT seviyeleri > 2.5 ULN ve / veya antiretroviral tedavinin başlangıcında hepatit B ve / veya C ile birlikte enfeksiyon, adko-Nevirapin içer rejimler de dahil olmak üzere genel olarak antiretroviral tedavi sırasında hepatik advers reaksiyon riski ile ilişkilidir.
Tedavi-naÃve hastalıklarında adko-Nevirapin tedavisinin başlangıcında kadın sineması ve daha yüksek CD4 sayıları, hepatik advers olay riskinin artmasıyla ilişkilidir. Kadınlar, semptomatik, sıklıkla dökülmelerle ilişkili hepatik reaksiyonlar için erkeklerden üç kat daha yüksek bir risk sahibi (5.%8'e karşı 2.2%) ve adco-Nevirapin tedavisinin başlangıcında daha yüksek CD4 sayıları olan plazmada tespit edilebilir HIV-1 RNA'sı olan iki cinsten tedavi onun naÃve hastaları, adco-Nevirapin ile semptomatik hepatik reaksiyonlar için daha yüksek risk altındadır. Ağırlıklı olarak 50 kopya/ml veya daha yüksek plazma HIV-1 viral yükü olan hastaların retrospektif bir incelemesinde, CD4 sayısı>250 hücre/mm3 olan kadınlar, CD4 sayısı <250 hücre/mm3 olan kadınlara kıyasla 12 kat daha yüksek semptomatik hepatik yan olay riskine sahipti (11.0 % karşı 0.9%). Plazmada tespit edilebilir HIV-1 RNA ve CD4 sayıları > 400 hücre / mm3 (6) olan erkeklerde artmış risk gözlendi.%3'e karşı 1.2 % ile erkekler için CD4 sayıları < 400 hücreleri / mm3). CD4 sayısı eşiklerine dayalı toksisite için bu artmış risk saptamayan hastalarda tespit edilmemiştir (I.e. < 50 kopya/ml) plazma viral yükü.
Hastalar, hepatik reaksiyonların, ilk 18 hafta boyunca yakın izleme gerektiğinde adko-Nevirapinin önemli bir toksisitesi olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Hepatiti düşünen semptomların ortaya çıkmasının, Adco-Nevirapini bırakmalarına ve hemen karaciger fonksiyonel testlerini içmesi gereken tıbbi muayeneye başvurmalarına neden olması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Karaciğer izleme
Karaciger fonksiyonel testlerini içeren Klinik Kimya testleri, Adko-Nevirapin tedavisine başlamadan önce ve tedavi sıralamasında uygun aralıklarla yapılmalıdır.
Adco-Nevirapin ile anormal karaciger fonksiyon testleri bildirilmiştir, bazıları tedavinin ilk birkaç haftasında.
Karaciger enzimlerinin asemptomatik yükselleri sıklıkla tarif edilir ve mutlu kullanım için bir kontrendikasyon değildir. Asemptomatik GGT yükseltmeleri tedavi devam etmek için bir kontrendikasyon değildir.
Karaciger testlerinin izlenmesi, tedavinin ilk 2 ayı boyunca her iki haftada bir, 3 ayda bir yapılmalıdır.rd bir ay ve daha sonra düzenli olarak. Hasta Hepatit ve / veya aşırı duyarlılığı düşünen belirti veya semptomlar yaşarsa karaciger testinin izlenmesi yapılmalıdır.
Eğer ASAT veya ALAT > 2.5 ULN tedavi önceliği veya sıralamasında, daha sonra düzenli klinik ziyaretleri sıralamasında karaciger testleri daha sık izlenmelidir. Adco-Nevirapin, başlangıç ASAT/ALAT < 5 uln stabilize edilene kadar ön tedavi ASAT veya ALAT> 5 ULN olan hastalara uygulanmamalıdır.
Karaciger Hastanesi
Adko-Nevirapinin güvenliği ve etkinliği, altta yatan önemli karaciger bozukluğu olan hastalarda belirlenmemiştir. Adco-Nevirapin şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Farmakokinetik sonuçlar, orta derecede hepatik disfonksiyonu olan hastalara Adko-Nevirapin uygulamasında dikkatlı olması gerektiğini göstermektedir (Child-Pugh B). Kronik hepatit B veya C'li ve kombine antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik advers olaylar için artmış risk altındadır. Hepatit B veya C için eşlikten antiviral tedavi durumunda, lütfen bu tıbbi ürünler için ilgili ürün bilgilerine de bakın.
Kronik aktif hepatit de dahil olmak üzere önce var olan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında karaciger fonksiyon anormallikleri sıklığına sahiptir ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalarda karaciğer'in durumunun iyileştirilmesine dair kanıtlar varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi göz önünde bulundurulmalıdır.
Diğer uyarılar
Post-Maruziyet profili: Ciddi aksiller blok, transplant gerekli karaciger yetmezliği dahil olmak üzere, HIV sonrası ortamda Adco-Nevirapin birden fazla doz alamamış kişilerin-maruziyet profili (PEP), onaylanmamış bir kullanımı bildirilmiştir.).
Granülositopeni genellikle Zidovudin ile ilişkilidir. Bu nedenle, zayıf kemik ile rezervi ile yüksek doz veya hasta almak isteyen Adco alan hastaları-Nevirapin ile birlikte ve özellikle pediatrik hastalar ve hasta, özellikle HIV hastaları, granülositopeni riski artar. Bu hastalarda hematolojik parametreler dikkatla izlenmelidir.
Adco-Nevirapin sadece en az iki diğer antiretroviral ajan ile kullanılmalıdır.
Adco-Nevirapin tek aktif antiretroviral olarak kullanılmamalıdır, çünkü herhangi bir antiretroviral ile monoterapinin viral direnç sonucu gösterilmiştir.
Kutanöz tepkiler
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere ciddi ve yaşamı tehdit eden cilt reaksiyonları, esas olarak tedavinin ilk 6 haftasında nevirapin ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkmıştır.
Önerilen dozdaki adko-Nevirapin uygulaması, Stevens-Johnson sendrom ve toksik epidermal nekroliz gibi cilt reaksiyonlarının sıklığını ve ciddiyetini artırabilir.
Adko-Nevirapin kullanımı ile bağlantılı cilt ve / veya karaciger reaksiyonları yaşayan hastalarda rabdomiyoliz'dir.
) (Adko Eşzamanlı prednizon kullanımı-Nevirapin uygulamasının ilk 14 günü için 40 mg/gün nevirapin ile ilişkili döküntüsü insidansını azaltmadığı gösterilmiştir ve nevirapin tedavisinin ilk 6 haftasında döküntüsü insidansında ve şuiddetinde bir artı Ile ılişkili olabilir.
Ciddi kutanöz reaksiyonların gelişimi için bazı risk faktörleri tanımlanmıştır, bunlar arasında kurşun süresi boyu günde 200 mg'lık ilk doz takip edilememesi ve ilk semptomlar ile tıbbi konsültasyon arasında uzun bir gece bulunmaktadır. Kadınlar, nevirapin veya nevirapin içermeyen tedavi almadıklarına bakmaksızın, döküm geliştirme riski erkeklerden daha yüksek görünmektedir.
Hastalara nevirapinin büyük bir toksisitesinin dökümü konusu talimat verilmelidir. Herhangi bir dökümü hakkında doktorlarını derhal bilgileri ve ilk semptomlar ile tıbbi konsültasyon arasındaki gecikmeyi önlemeleri tavsiyede bulunmalıdır. Nevirapin ile bağlantılı dökümlerin çoğu, tedavinin başlamasından sonra ilk 6 hafta içinde ortaya çıkar. Bu nedenle, bu dönemde dökülmüş görünümü için dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Hastalar, dökümlü düzene kadar iki haftalık kurşun dozlama döneminde herhangi bir dökümlü meydan gelirse doz artmasının oluşması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Günde bir kez 200 mg doz rejimi 28 günden fazla sürmemelidir, bu noktada maruz kalma ve direnç riski nedeniyle alternatif bir tedavi aranmalıdır.
Hepatik reaksiyonlar
Nevirapin ile tedavi edilen hastalarda ölümcül fulminan hepatit de dahil olmak üzere ciddi ve hayatı tehdit eden hepatotoksisite meydan gelmiştir. Tedavinin ilk 18 haftası, yakın izleme gerektiğinde kritik bir dönemdir. Tedavinin ilk 6 haftasında hepatik reaksiyon riski en yüksektir. Bununla birlikte, risk bu süreden sonra da devam eder ve izleme tedavisi boyu sık aralıklarla devam etmelidir.
Rabdomiyoliz, nevirapin kullanımı ile ilişkili cilt ve / veya karaciger reaksiyonları yaşayan hastalarda gözlenmiştir.
Artan ASAT veya ARACİLİĞİYLA seviyeleri > NORMALİN 2.5 ve/veya antiretroviral tedavinin başlangıcında hepatit B ve / veya C ile birlikte enfeksiyon, nevirapin içeren rejimler de dahil olmak üzere genel olarak antiretroviral tedavi sırasında hepatik yan reaksiyon riski ile ilişkilidir.
Tedavi-naÃve hastalarında nevirapin tedavisinin başlangıcında kadın sineması ve daha yüksek CD4 sayıları, hepatik advers reaksiyon riskinin artmasıyla ilişkilidir. Kadınlar, semptomatik, sıklıkla dökülmelerle ilişkili hepatik olaylar için erkeklerden üç kat daha yüksek bir risk sahibi (%5.8'e karşı %2.2) ve nevirapin tedavisinin başlangıcında daha yüksek CD4 sayılarına sahip plazmada tespit edilebilir HIV-1 RNA'sı olan her iki cinsten tedavi gören hastalar, nevirapin ile semptomatik hepatik olaylar için daha yüksek risk altındadır. Ağırlıklı olarak 50 kopya / ml veya daha yüksek plazma HIV-1 viral yükü olan hastaların retrospektif bir incelemesinde, CD4 sayısı > 250 hücre / mm olan kadınlar3 CD4 sayısı < 250 hücre / mm olan kadınlara kıyasla semptomatik hepatik advers reaksiyon riski 12 kat daha yüksekti3 ( .0'a karşı %0.9). Plazmada tespit edilebilir HIV-1 RNA ve CD4 sayıları > 400 hücre / mm olan erkeklerde artmış risk gözlendi3 (CD4 sayısı <400 hücre / mm olan erkekler için %6,3'e karşı %1,23). CD4 sayısı eşiklerine dayanan bu artan toksisite riski, saptamayan (yani < 50 kopya/ml) plazma viral yükü olan hastalarda tespit edilmemiştir.
Hastalar, hepatik reaksiyonların ilk 18 hafta sonunda yakın izleme gerektiğinde nevirapinin ana toksisitesi olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Hepatiti düşünen semptomların ortaya çıkmasının nevirapini kesmelerine ve hemen karaciger fonksiyonel testlerini içmesi gereken tıbbi muayeneye başvurmalarına neden olması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Karaciğer izleme
Karaciger fonksiyonel testlerini içeren Klinik Kimya testleri, nevirapin tedavisine başlamadan önce ve tedavi sıralamasında uygun aralıklarla yapılmalıdır.
Nevirapin ile anormal karaciger fonksiyon testleri bildirilmiştir, bazıları tedavinin ilk birkaç haftasında.
Karaciger enzimlerinin asemptomatik yükselleri sıklıkla tarif edilir ve nevirapin kullanmak için mutlaka bir kontrendikasyon değildir. Asemptomatik GGT yükseltmeleri tedavi devam etmek için bir kontrendikasyon değildir.
Karaciger testlerinin izlenmesi, tedavinin ilk 2 ayı boyunca her iki haftada bir, 3 ayda bir yapılmalıdır.rd bir ay ve daha sonra düzenli olarak. Hasta Hepatit ve / veya aşırı duyarlılığı düşünen belirti veya semptomlar yaşarsa karaciger testinin izlenmesi yapılmalıdır.
Tedavi önceliği veya tedavi sırasında ASAT veya ALAT > 2.5 ULN İMKB, düzenli klinik ziyaretleri sırasında karaciger testleri daha sık izlenmelidir. Nevirapin, başlangıç ASAT/ALAT < 5 uln stabilize edilene kadar ön tedavi ASAT veya ALAT > 5 ULN olan hastalara uygulanmamalıdır.
Karaciger Hastanesi
Adko-Nevirapinin güvenliği ve etkinliği, altta yatan önemli karaciger bozukluğu olan hastalarda belirlenmemiştir. Adco-Nevirapin şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Farmakokinetik sonuçlar, orta derecede hepatik disfonksiyonu olan hastalara nevirapin uygulamasında dikatlı olması gerektiğini göstermektedir (Child-Pugh B). Kronik hepatit B veya C'li ve kombine antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik ADVERS REAKSİYONLAR için artmış risk altındadır. Hepatit B veya C için eşlikten antiviral tedavi durumunda, lütfen bu tıbbi ürünler için ilgili ürün bilgilerine de bakın.
Kronik aktif hepatit de dahil olmak üzere önce var olan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında karaciger fonksiyon anormallikleri sıklığına sahiptir ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalarda karaciğer'in durumunun iyileştirilmesine dair kanıtlar varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi göz önünde bulundurulmalıdır.
Diğer uyarılar
Post-Maruziyet profili: Ciddi aksiller blok, transplant gerekli karaciger yetmezliği dahil olmak üzere, HIV sonrası ortamda Adco-Nevirapin birden fazla doz alamamış kişilerin-maruziyet profili (PEP), onaylanmamış bir kullanımı bildirilmiştir. Adco-Nevirapin kullanımı, özellikle tedavi süresi boyu PEP ile ilgili spesifik bir çalışmada değerlendirilmemiştir ve bu nedenle şu tavsiyede bulunmaz.
Nevirapin ile kombinasyon tedavisi, HIV-1 ile enfekte olmuş hastaların iyileştirici bir tedavisi değildir, hastalar ateşli enfeksiyonlar da dahil olmak üzere Ileri HIV-1 enfeksiyonu ile ilişkili hastalar yaşamaya devam edebilir.
Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılanmanın cinsel bulma riski önemli ölçüde azalt kanıtlanmış olsa da, artık bir risk göz ardı edilemez. Ulusal yönergelere uygun olarak alınmalıdır.
Depo-medroksiprogesteron asetat (DMPA) dışındaki Hormonal doğum kontrol yöntemleri, Adco-Nevirapin alan kadınlarda kontrasepsiyonun tek yöntemi olarak kullanılmamasıdır, çünkü nevirapin bu tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarını noktasına götüreceğini düşünmeyin. Bu nedenle ve HIV bulaşma riskini azaltmak için bariyer kontrasepsiyon (örneğin prezervatif) önerilir. Ek olarak, nevirapin uygulaması sırasında postmenopozal hormon tedavisi kullanıldığında, terapötik etkisi izlenmelidir.
Ağırlık ve metabolik parametreler:
Antiretroviral tedavi sırasında kilo ve kan lipid ve glikoz seviyelerinde bir artı meydan gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile bağlantılı olabilir. Lipidler için, bazı durumlarda bir tedavi etkisi için kanıt bulunurken, kilo alımı için bunu herhangi bir tedavi ile ilişkili güçlü bir kanıt yoktur. Kan lipidlerini ve glikozunu izlemek için, HIV tedavisi için bir referans yapılır. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Klinik çalışmalarda, ADCO-Nevirapin, HDL-kolesterol seviyelerinde bir artış ve toplam HDL-kolesterol oranındagenel bir iyileşme ile ilişkiliydi. Bununla birlikte, spesifik çalışmaların yokluğunda, bu bulguların klinik etkisi bilinmemektedir. Ek olarak, Adco-Nevirapinin glikozunun bozulmalarına neden olduğu gösterilmemiştir.
(ARABASİ) Osteonekroz: (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, daha yüksek vücut kitle indeksi dahil) etiyolojinin multifaktöriyel olduğu düşünülse de, osteonekroz vakaları özellikle ileri HIV hastalığı olan hastalarda ve/veya kombinasyon antiretroviral tedaviye uzun süreli maruz kalma. Hastalara eklem ağrısı ve ağrı, eklem sertliği veya hareket zorluğu yaşarlarsa tıbbi yardım alma tavsiyesi verilmelidir.
(ARABASİ) Bağışıklık Etkinleştirme Sendromu: HIV-kombinasyon antiretroviral tedavi kurum sırasında şiddetli bağışıklık eksikliği ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı patojenler için iltihabi bir reaksiyon belirtileri olan ciddi klinik koşullara veya kızgınlık ortaya ortaya ortaya çıkar ve neden olabilir . Tipik olarak, bu tür reaksiyonlar CART başlangıcından sonra ilk birkaç hafta veya ay içinde gözlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve / veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis jirovecii pnömonisidir. Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekli tedavi uygulamalıdır. Otoimmün bozulmaların (Graves hastalığı gibi) immün reaksiyon ortamında da ortaya çıktığı bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç süresi daha farklıdır ve bu olaylar tedavinin başlangıcından aylar sonra ortaya çıkabilir.
Mevcut farmakokinetik veriler, rifampisin ve nevirapinin eşzamanlı kullanımının önerilmediğini göstermektedir. (En en düşük doz ilacı ile birlikte uygulanmazsa) Ayrıca, aşağıdaki bileşiklerin Adko-(cobicistat ile kombinasyon halinde) Nevirapin ile birleştirilmesi önerilmez: eğer Ketokonazol (ilacı ile kombinasyon halinde) delavirdin, etravirin, rilpivirin, elvitegravir, etkisini, boceprevir, etkisini.
Granülositopeni genellikle Zidovudin ile ilişkilidir. Bu nedenle, nevirapin ve Zidovudin ile birlikte ve özellikle pediatrik hastalar ve daha yüksek Zidovudin dozları alan hastaları veya zayıf kemik ılığı rezervi olan hastalar, özelliklerle de ileri HIV hastaları, granülositopeni riski altındır. Bu hastalarda hematolojik parametreler dikkatla izlenmelidir.
Laktoz: Adco-Nevirapin tabletleri, önerilen maksimum günlük doz başına 636 mg laktoz içerir.
Galaktoz intoleransı, örneğin galaktozemi, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
Araç kullanma ve makine kullanma yetkisi hakkında özel bir çalışma yoktur.
Bununla birlikte, hastalara Adco-Nevirapin ile tedavi sıralarında yorgunluk gibi ileri tepkiler yaşayabilecekleri önerilmelidir. Bu nedenle, dikkatlı araba veya işletme makinesi sürüşü zaman tavsiyede bulunmalıdır. Hastalar yorgunluk yaşarsa, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçınmalıdır.
Araç kullanma ve makine kullanma yetkisi hakkında özel bir çalışma yoktur.
Bununla birlikte, hastalara Adco-Nevirapin ile tedavi sıralarında yorgunluk gibi ileri tepkiler yaşayabilecekleri önerilmelidir. Bu nedenle, dikkatlı araba veya işletme makinesi sürüşü zaman tavsiyede bulunmalıdır. Hastalar yorgunluk yaşarsa, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçınmalıdır.
Güvenlik profilinin özeti
Adko-Nevirapin tedavisi ile ilgili en sık bildirilen ADVERS reaksiyonları, tüm klinik çalışmalarda döküm, alerjik reaksiyonlar, hepatit, anormal karaciger fonksiyon testleri, bulantıları, kusma, ıshal, karın'ı ağrısı, yorgunluk, ateş, baş ağrısı ve miyalji Idi.
Advers reaksiyonların tablo özeti
Adco-Nevirapin uygulaması ile nedensel olarak ilişkili olabilecek aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Tahmin edilen frekanslar, Adko-Nevirapin tedavisi ile ilgili olarak kabul edilen ADVERS REAKSİYONLAR için birleştirilmiş klinik çalışma verilerine dayanmaktadır.
Frekans 1/10 ( > ) çok yaygın olan aşağıdaki Sözleşmeyi kabul eder: ortak 1/100 (1/10 <için>), nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1,000<, 000) nadir, çok seyrek (1/10<, 000) kullanılarak tanımlanır.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Ilgili advers olaylarının çoğunun (n = 28) alındığı 1100.1090 çalışmasında, plasebo alan hastaları Adko-Nevirapin alan hastalarından (%2.5) daha yüksek granülositopeni insidansına (%3.3) sahipti.
Anafilaktik reaksiyon pazarlama sonrası gözetim ile tespit edildi, ancak randomize, kontrol klinik çalışmalarında gözlenmedi. Frekans kategorisi, randomize kontrollü klinik çalışmalarda Adco-Nevirapine maruz kalan toplam hasta sayısına dayalı istatistiksel bir hesaplamadan tahmin edilmiştir (n=2,718).
Tenofovir / emtricitabin ile birlikte uygulanan klinik çalışmalarda kan fosforunda azaltma ve kan baskısında artan gözlendi.
(Lipodystrophy) Kombinasyon antiretroviral tedavi HIV vücut yağının yeniden dağılımı ile ilişkilidir (buffalo hump) periferik ve fasiyal subkutanöz yağ, artmış karın içi ve viseral yağ, meme hipertrofisi ve dorsocervical yağ birikim kaybı da dahil olmak üzere enfekte hastalarda.
Kombinasyon antiretroviral tedavi, hipertrigliseridemi, hiperkolesterolemi, insülin direnci, hiperglisemi ve hiperlaktatemi gibi metabolik anormalliklerle ilişkilendirilmiştir.
Adko-Nevirapin diğer anti-retroviral ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında aşağıdaki avantajlar da bildirilmiştir: pankreatit, periferik nöropati ve trombositopeni. Bu YAN REAKSİYONLAR genellikle diğer antiretroviral ajanlarla ilişkilidir ve Adco-Nevirapin diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında ortaya çıkması beklenebilir, ancak bu olayların Adco-Nevirapin terapisine bağlı olması mümkün değildir. Karaciger-börek yetmezliği sendrom nadiren bildirilmiştir.
Kombinasyon antiretroviral tedavinin (CART) başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir. Otoimmün bozuklar (Graves hastalığı gibi) de bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç süresi daha farklıdır ve bu olaylar tedavisinin başlangıcından aylar sonra ortaya çıkabilir.
Osteonekroz vakaları, özellikle genel olarak kabul edilen risk faktörleri, ileri HIV hastalığı veya kombinasyon antiretroviral tedavi (CART) uzun süreli maruz kalma olan hastalarda bildirilmiştir. Bunun sıkılığı bilinmiyor.
Deri ve deri altı dokular
Adco-Nevirapinin en yayın klinik toksisitesi döküm ve adco-Nevirapin atfedilebilir döküm, kontrol çalışmalarında kombinasyon rejimlerinde hastaların .5'inde görülür.
Döküntüler genellikle hafif ila orta derecede, makülopapüler eritematöz kutanöz döküntüler, gövde, yüz ve ekstremitelerde bulunan pruritus ile veya olmadan. Aşırı duyarlık (anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem ve ürtiker) bildirilmiştir. Dökümler tek başına veya eozinofili ve sistem semptomlarıyla ilaç dökümünde ortada ortaya çıkan, ateş, artralji, miyalji ve lenfadenopati gibi semptomlarla anayasal döküm ile karakterize edilir, ayrıca hepatit, eozinofili, granülositopeni ve böbrek fonksiyon bozukluğu gibi visseral tutulum.
Stevens-Johnson sendrom (Sjs) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) dahil olmak üzere adco-Nevirapin ile tedavi edilen hastalarda ciddi ve hayatı tehdit eden cilt reaksiyonları meydanda gelişmiştir. Ölümcül sjs vakaları, TEN ve eozinofili ve sistem semptomlar ile ilaç dökümü bildirilmiştir. Şiddetli dökümlerin çoğu tedavinin ilk 6 haftasında meydan geldi ve bazıları hastaneye yatmayı gerektiren ve bir hasta cerrahi müdahale gerekiyordu.
Hepato- biliyer
En sık görülen laboratuvar test anormallikleri, ALAT, ASAT, GGT, total bilirubin ve alkalin fosfataz dahil olmak üzere karaciger fonksiyonel testlerinde (Lft) yükselmelerdir. GGT seviyelerinin asemptomatik yükselleri en sık görülür. Sarilik vakaları bildirilmiştir. Adco-Nevirapin ile tedavi edilen hastalarda hepatit vakaları (ölümcül fulminan hepatit dahil olmak üzere ciddi ve yaşamı tehdit eden hepatotoksisite) bildirilmiştir. Ciddi bir hepatik olayın en iyi belirlenmesi, başlangıçtaki karaciger fonksiyon testlerinin yükselmesiydi. Tedavinin ilk 18 haftası, yakın izleme gerektiğinde kritik bir dönemdir.
Pediatrik nüfus
Çoğu ZDV veya/ve ddİ ile kombinasyon tedavisi alan 361 pediatrik hastanın klinik deney deneyimine dayanarak, Adco-Nevirapin ile ilgili en sık bildirilen advers olaylar yetişkinlerde görülenlere benzer. Granülositopeni çocuklarında daha sık gözlendi. Açık etiketli bir klinik çalışmada( ACTG 180), ilaçla bağlantılı olarak değerlendirilen granülositopeni 5/37'de (13) ortaya çıktı.Hastaların %5'i) . Çift kör plasebo kontrol bir çalışma olan ACTG 245'te, ciddi tıbbi ürün ile ilişkili granülositopeni sıklığı 5/305 (1) .6%). Bu popülasyonda izole Stevens-Johnson sendrom veya Stevens-Johnson / toksik epidermal nekroliz geçiş sendrom vakaları bildirilmiştir
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonlarının rapor olması önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık çalışanları şöpheli herhangi bir olumsuz tepkiler rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Güvenlik profilinin özeti
Adko-Nevirapin tedavisi ile ilgili en sık bildirilen ADVERS reaksiyonları, tüm klinik çalışmalarda döküm, alerjik reaksiyonlar, hepatit, anormal karaciger fonksiyon testleri, bulantıları, kusma, ıshal, karın'ı ağrısı, yorgunluk, ateş, baş ağrısı ve miyalji Idi.
Advers reaksiyonların tablo özeti
Adco-Nevirapin uygulaması ile nedensel olarak ilişkili olabilecek aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Tahmin edilen frekanslar, Adko-Nevirapin tedavisi ile ilgili olarak kabul edilen ADVERS REAKSİYONLAR için birleştirilmiş klinik çalışma verilerine dayanmaktadır.
Frekans 1/10 ( > ) çok yaygın olan aşağıdaki Sözleşmeyi kabul eder: ortak 1/100 (1/10 <için>), nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1,000<, 000) nadir, çok seyrek (1/10<, 000) kullanılarak tanımlanır.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Ilgili advers olaylarının çoğunun (n = 28) alındığı 1100.1090 çalışmasında, plasebo alan hastaları nevirapin alan hastalarından (%2.5) daha yüksek granülositopeni insidansına (%3.3) sahipti.
Anafilaktik reaksiyon pazarlama sonrası gözetim ile tespit edildi, ancak randomize, kontrol klinik çalışmalarında gözlenmedi. Frekans kategorisi, randomize kontrollü klinik çalışmalarda nevirapin marus kalan toplam hasta sayısına dayalı istatistiksel bir hesaplamadan tahmin edilmiştir (n=2,718).
Tenofovir / emtricitabin ile birlikte uygulanan klinik çalışmalarda kan fosforunda azaltma ve kan baskısında artan gözlendi.
Metabolik parametreler
Antiretroviral tedavi sıralarında kilo ve kan lipitleri ve glikoz seviyeleri artabilir.
Nevirapin diğer anti-retroviral ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında aşağıdaki avantajlar da bildirilmiştir: pankreatit, periferik nöropati ve trombositopeni. Bu YAN reaksiyonları genellikle diğer antiretroviral ajanlarla ilişkilidir ve nevirapin diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında ortaya çıkması beklenebilir, ancak bu yan reaksiyonlarının nevirapin tedavisine bağlı olması mümkün değildir. Karaciger-börek yetmezliği sendrom nadiren bildirilmiştir.
Kombinasyon antiretroviral tedavinin (CART) başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir. Otoimmün bozuklar (Graves hastalığı gibi) de bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç süresi daha farklıdır ve bu olaylar tedavisinin başlangıcından aylar sonra ortaya çıkabilir.
Osteonekroz vakaları, özellikle genel olarak kabul edilen risk faktörleri, ileri HIV hastalığı veya kombinasyon antiretroviral tedavi (CART) uzun süreli maruz kalma olan hastalarda bildirilmiştir. Bunun sıkılığı bilinmiyor.
Deri ve deri altı dokular
Nevirapinin en yaygin klinik toksisitesi döküm ve kontrol çalışmalarında kombinasyon rejimlerinde hastaların .5'inde Adko-Nevirapin atfedilebilir dökümünü görür.
Döküntüler genellikle hafif ila orta derecede, makülopapüler eritematöz kutanöz döküntüler, gövde, yüz ve ekstremitelerde bulunan pruritus ile veya olmadan. Aşırı duyarlık (anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem ve ürtiker) bildirilmiştir. Dökümler tek başına veya eozinofili ve sistem semptomlarıyla ilaç reaksiyonu bağlantısında ortaya çıkan, ateş, artralji, miyalji ve lympadenopati gibi anayasal semptomlara sahip dökümlerin yanı sıra'e hepatit, eozinofili, granülositopeni ve börek fonksiyon bozukluğu gibi visseral tutulum ile karakterizedir.
Stevens-Johnson sendrom (Sjs) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) dahil olmak üzere nevirapin ile tedavi edilen hastalarda ciddi ve hayatı tehdit eden cilt reaksiyonları meydanda gelişmiştir. Ölümcül sjs vakaları, TEN ve eozinofili ve sistem semptomlar ile ilaç reaksiyonu bildirilmiştir. Şiddetli dökümlerin çoğu tedavinin ilk 6 haftasında meydan geldi ve bazıları hastaneye yatmayı gerektiren ve bir hasta cerrahi müdahale gerekiyordu.
Hepatobiliyer
En sık görülen laboratuvar test anormallikleri, ALAT, ASAT, GGT, total bilirubin ve alkalin fosfataz dahil olmak üzere karaciger fonksiyonel testlerinde (Lft) yükselmelerdir. GGT seviyelerinin asemptomatik yükselleri en sık görülür. Sarilik vakaları bildirilmiştir. Nevirapin ile tedavi edilen hastalarda hepatit vakaları (ölümcül fulminan hepatit dahil olmak üzere ciddi ve hayatı tehdit eden hepatotoksisite) bildirilmiştir. Ciddi bir hepatik olayın en iyi belirlenmesi, başlangıçtaki karaciger fonksiyon testlerinin yükselmesiydi. Tedavinin ilk 18 haftası, yakın izleme gerektiğinde kritik bir dönemdir.
Pediatrik nüfus
Çoğu ZDV veya/ve ddİ ile kombinasyon tedavisi alan 361 pediatrik hastanın klinik çalışma deneyimine dayanarak, nevirapin ile ilgili en sık bildirilen advers olaylar yetişkinlerde görülenlere benzer. Granülositopeni çocuklarında daha sık gözlendi. Açık etiketli bir klinik çalışmada( ACTG 180), ilaçla bağlantılı olarak değerlendirilen granülositopeni 5/37'de (13) ortaya çıktı.Hastaların %5'i) . Çift kör plasebo kontrol bir çalışma olan ACTG 245'te, ciddi tıbbi ürün ile ilişkili granülositopeni sıklığı 5/305 (1) .6 %). Bu popülasyonda izole Stevens-Johnson sendrom veya Stevens-Johnson / toksik epidermal nekroliz geçiş sendrom vakaları bildirilmiştir
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir:
Ingiltere
Sarı Kart Şemsi
Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play'de veya Apple App Store'da MHRA Sarı kartını arayın
Irlanda
HPRA Farmakovijilans
Earlsfort Teras
IRL-Dublin 2
Tel: 353 1 6764971
Faks: 353 1 6762517
Web sitesi: www.hpra.ie
e-posta: [email protected]
Malta
ADR raporlama
Web sitesi: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal
Adco-Nevirapin doz aşımı için bilinenbir panzehir yoktur. Adco-Nevirapin doz aşımı vakaları, 15 gün kadar günde 800 ila 6.000 mg arasında değişen dozlarda bildirilmiştir. Hastalarödem, eritema nodozum, yorgunluk, ateş, baş ağrısı, uyku, bulantılarpulmoner infiltratlar, dökün, baş dönmesi, kusma, transaminazlarda artış ve kilo azalması yaşadılar. Tüm bu etkiler Adco-Nevirapin almayı bıraktıktan sonra azaldı.
Pediatrik Nüfus
Bir yeni doğan yoğun yanlışlaaşırı dozda bir vaka rapor edildi. Yutulan doz, önerilen 2 mg/kg/gün dozunun 40 katıydı. Hafif izole nötropeni ve hiperlaktatemi gözlendi, bu da herhangi bir klinik kompleksin bir hafta içinde kendinizden kayboldu. Bir yıl sonra, çocuğun gelişimi normal kaldı.
Nevirapin doz aşımı için bilinenbir panzehir yoktur. Adco-Nevirapin doz aşımı vakaları, 15 gün kadar günde 800 ila 6.000 mg arasında değişen dozlarda bildirilmiştir. Hastalarödem, eritema nodozum, yorgunluk, ateş, baş ağrısı, uyku, bulantılarpulmoner infiltratlar, dökün, baş dönmesi, kusma, transaminazlarda artış ve kilo azalması yaşadılar. Tüm bu etkiler nevirapin almayı bıraktıktan sonra azaldı.
Pediatrik nüfus
Bir yeni doğan yoğun yanlışlaaşırı dozda bir vaka rapor edildi. Yutulan doz, önerilen 2 mg/kg/gün dozunun 40 katıydı. Hafif izole nötropeni ve hiperlaktatemi gözlendi, bu da herhangi bir klinik kompleksin bir hafta içinde kendinizden kayboldu. Bir yıl sonra, çocuğun gelişimi normal kaldı.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antiviraller, nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu J05AG01.
Etkisi mekanizasyonu
Adco-Nevirapin, HIV 1'in bir NNRTİ'SİDİR. Adco-Nevirapin, HIV-1 ters transkriptazın rekabetçi olmayan bir inhibitördür, ancak HIV 2 ters transkriptaz veya ökaryotik DNA polimerazları üzerinde biyolojik olarak anlamlı bir inhibitör etkisi yoktur.
Antiviral aktivit in vitro
Adco-Nevirapin medyan EC'E sahipti50 A, B, C, D, F, G ve H'den grup M HIV-1 izolatlarının bir paneline karşı 63 nm'nin değeri (P ınhibitör konsantrasyonu) (CRF) ve insan embriyonik böbrek 293 hücrelerinde çoğaltan dolaşımdaki rekombinant formlar, CRF01_AE, CRF02_AG ve CRF12_BF grupları. 2.923 ağırlıklı olarak alt tip B HIV-1 klinik izolatlarından oluşan bir panelde, ortalama EC50 değer 90nM ıdi. Benzer EC50 adko-Nevirapinin antiviral aktivitesi periferik kan mononükleer hücrelerinde, monosit türevli makrofajlarda veya lenfoblastoid hücre hattında ölçüldüğünde değerleri elinde. Adco-Nevirapin, o grubu HIV-1 izolatlarına veya HIV-2 izolatlarına karşı bağışıklık kültüründe antiviral aktiviteye sahip değildi.
Efavirenz ile kombinasyon halinde Adco-Nevirapin, güçlü bir antagonistik anti-HIV-1 etkinliği sergiledi in vitro ve proteaz inhibitörü ritonavir veya füzyon inhibitörü enfuvirtid ile antagonistik katkı maddesi oldu. Adco-Nevirapin, proteaz inhibitörleri amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir ve tipranavir ve Nrtıs Abakavir, didanozin, emtrisitabin, Lamivudin, stavudin, tenofovir ve Zidovudin ile kombinasyon halinde sinerjik anti-HIV-1 aktivitesine katkıda bulundu. Adco - NEVİRAPİNİN anti-HIV-1 aktivitesi, anti-HBV tıbbi ürün adefovir ve anti-HCV ilacı ribavirin tarafından antagonize edildi in vitro.
Direnç
Hücre kültüründe ADCO-Nevirapine karşı azalmışlık duyarlılığa (100-250 kat) sahip HIV-1 izolatları ortaya çıkar. Genotipik analiz, kullanılan virüs suşuna ve hücre hattına bağlı olarak HIV-1 RT geni Y181C ve/veya v106a'da mutasyonlar gösterildi. Adco-Nevirapin direncinin ortasında ortaya çıkma zamanı, adco-Nevirapini diğer birkaç Nnrtı ile kombinasyon halinde seçim değiştirilmemiştir.
ADCO-Nevirapin (n = 24) veya Adco-Nevirapin ve ZDV (n=14) alan tedavi-naÃve hastalarından HIV-1 izolatlarındaki fenotipik ve genotipik değişimler, Faz I / II çalışmalarında 1 ila > 12 hafta boyu izlendi. 1 haftalık Adco-Nevirapin monoterapisinden sonra, 3/3 hastadan izole edilen izler hücre kültüründe Adco-Nevirapin duyarlılığı azaltı. Bazı hastalardan HIV-1 izolatlarında K103N, v106a, V108İ, Y181C, Y188C ve g190a amino asit ikizlerine yol açan RT mutasyonlarından bir veya daha fazlası, tedavinin başlamasından 2 hafta sonra tespit edildi. (N=24) Adco-Nevirapin monoterapisinin sekizinci haftasında, test edilen hastaların 0'ında, hücre kültüründe adco-Nevirapin duyarlılıkta>100 kat azaltma ile HIV-1 izleri vardıve adco-Nevirapin ile bağlantılı RT direnç mutasyonlarından bir veya daha fazlasına sahipti. Bu hastaların dokuzda (doz) dozdan bağımsız olarak y181c ikameli izolatlar vardı.
(N=30) Günlük gelen izole 8/25 ve 23/46 hastaların, sırasıyla, aşağıdaki NNRTİ direnişin bir veya daha fazla içeren lamivudine ve 48 hafta Lamivudin ile birlikte 46 (n=25) (n=) ya da günde iki kez gösterdi 71 bir kez Adco alma ISE 12 aydır arızası antiretroviral naÃve hastalardan izole-genotipik analizi ilişkili kısaltmaları Nevirapin-:
Y181C, K101E, G190A/S, K103N, V106A / M, V108I, Y188C / L, A98G, F227L ve M230L.
Çapraz direnç
NNRTIS'E çapraz dirençli HIV enfeksiyonlarının hızlı ortaya çıkması in vitro olarak görülmüştür. Adco-Nevirapin ile virolojik yetmezlikten sonra delavirdine ve efavirenz için çapraz direnç bekliyor. Direnç test sonuçlarına bağlı olarak, daha sonra etravirin için bir rejim kullanılabilir. Adco-Nevirapin ve HIV proteaz inhibitörleri, HIV ıntegraz inhibitörleri veya HIV giriş inhibitörleri arasındaki çaprazlama direnç olasılığı değildir, çünkü ilgili enzim hedefleri farklıdır. Benzer şekilde, adco-Nevirapin ve Nrtıs arasındaki çaprazlama direnç potansiyeli düşüktür, çünkü moleküller ters transkriptaz üzerinde farklı bağlantı bölgelerine sahiptir.
Klinik sonuçlar
Adco-Nevirapin hem tedavi gören hem de tedavi gören hastalarda değerlendirildi.
Tedavide çalışmalar-naÃve patients
2nn çalışması
Çift nükleosid olmayan çalışma 2 NN, nnrtıs Adco-Nevirapin, efavirenz ve birlikte verilen her iki tıbbi ürününü karşılaştıran randomize, açık etiketli, çok merkezi prospektif bir çalışmadır.
Başlangıç plazması HIV-1 RNA> 5000 kopya / ml 1216 antiretroviral tedavi 400 mg günde bir kez, Adco-Nevirapin 200 mg günde iki kez, günde bir kez, ya da Adco eğer 600 mg-800 mg) (400 mg) ve Nevirapin eğer günde bir kez, artı 48 hafta Lamivudin ve Abakavir Adco için ayrıldı.
Birincil son nokta, tedavi başarısı, 1 logdan daha az olarak tanımlandı10 ilk 12 haftada plazma HIV-1 RNA'SINDA azalma veya 24.haftadan itibaren 50 kopya / ml'den faz takip iki ölçü veya hastane yönetimi (hastane Kontrol ve önleme derecesi C olayı veya ölüm için yeni merkezler) veya belirlenen tedavinin değiştirilmesi.
Medyan yaş 34 yıldız ve yakışık d'yi erkek hastaydı, medyan CD4 hücre sayısı mm başlangıcına 170 ve 190 hücre ıdı3 Adco-Nevirapin günde iki kez ve efavirenz gruplarında sırasıyla. Tedavi grupları arasında demografik ve başlangıç özelliklerinde anlamlı bir fark yok.
Önceden belirlenmiş bir etkinlik karşılaşması, günde iki kez Adco-Nevirapin ve efavirenz tedavi grupları arasındaydı. Birinci etkinlik karşılaşmasının detayları Tablo 1'de verilmiştir.
Tablo 1: tedavi başarınız olan hasta sayısı, tedavi başarınızın analizleri ve plazma HIV-RNA konsantrasyonu < 50 c / ml olan hasta sayısı, 48.haftada (tedavi amaçlı analiz (ITT)).
* Sanat = antiretroviral tedavi
Genel olarak, tedavi başarısızlığı grubunda sadece adco-Nevirapin gruplarına göre sıralı olarak daha düşük olmasına rağmen, bu çalışmanın sonuçları faktörlerini tedavisinin başarısızlığı açıklamasından günde iki kez Adco-Nevirapinden daha fazla olduğuna dair hiçbir kanıt gösterememektedir. Bununla birlikte, çalışma böyle bir analiz için yeterli güce sahip olmasına rağmen, bu tedavi gruplarının ' luk sınıfları için eşdeğerlik gösterilmemiştir. Günde iki kez Adco-Nevirapin rejimi ve efavirenz rejimi anlamlı olarak farklı değildi (p = 0.091) tedavi başarısı ınsidansı ile ölçüm etkinliğinden. Ayrıca, günde iki kez Adco-Nevirapin ile efavirenz arasında virolojik yetmezlik de dahil olmak üzere tedavi başarınızın herhangi bir bileşeni arasında anlamlı bir fark yoktu.
Adco-Nevirapin (400 mg) artı efavirenz (800 mg) eşzamanlı kullanımı, en yüksek klinik advers olay sıklığı ve en yüksek tedavi başarısı oranı (S. 1) ile ilişkiliydi. Adco-Nevirapin plus efavirenz rejimi ek bir etkinliğe sahip olmadığından ve her bir ilaçtan ayrı olarak daha fazla yan etkiye neden olduğu, bu rejim önerilmemektedir.
Günde iki kez Adco-Nevirapin ile tedavi edilen hastaların % yirmisi ve efavirenz ile tedavi edilen hastaların ' içinde en az bir derece 3 veya 4 klinik advers olay vardı. Klinik advers olay olarak bildirilen klinik hepatit 10 (2) vakada meydan geldi.6%) ve 2 (0.5) günde iki kez Adco-Nevirapin ve efavirenz gruplarındaki hastalıklar sırasıyla. En az bir derece 3 veya 4 karaciger ile ilişkili laboratuvar toksisitesi olan hastaların oranı 8 ıdi.Günde iki kez Adco-Nevirapin için %3 ve %4.Efavirenz için %5. 3. veya 4. derece karaciger ile ilişkili laboratuvar toksisitesi olan hastaların, hepatitb veya hepatitc virüsü ile birlikte enfekte olan oranlar6 ıdi.%7 ve .Günde iki kez Adco-Nevirapin grubunda %0, 5.6 % ve 11.Efavirenz grubunda %1.
2NN üç yıllık takip çalışması
Bu, 49.haftadan 144. haftada kadar 2nn hastalıklarında Stavudin ve Lamivudin ile kombinasyon halinde Adco-Nevirapin ve efavirenz 3 yıllık antiviral etkinliği karşılanan retrospektif çok merkezi bir çalışmadır.
2nn çalışmasına katılana ve çalışmanın kapandığı 48. haftada hala aktif takip altın olan ve hala çalışma kliniğinde tedavi gören hastalardan bu çalışmaya katılmaları istendi. İlk çalışma bit noktaları (tedavi başarısı olan hastaların yüzü) ve ikinci çalışma bit noktaları ve omurga tedavisi orijinal 2NN çalışmasına benzer.
Tablo 2, Bu çalışmanın ana etkinlik sonuçlarını göstermektedir.
Tablo 2: tedavi başarınızı olan hasta sayısı, tedavi başarınızı bileşenleri ve plazma HIV-RNA konsantrasyonu < 400 kopya / ml olan hasta sayısı, 49 ila 144 hafta arasında (ITT analizi).
Bu çalışmada en az üç yıl boyunca Adco-Nevirapine dayanıklı bir yanıt belgelenmiştir. Tedavi başarınıza göre günde iki kez 200 mg Adco-Nevirapin ve efavirenz arasında 'luk bir aralıkta eşdeğerlik gösterilmiştir. Hem birincil (p = 0.92) hem de ikinci uç noktaları, efavirenz ve adco-Nevirapin 200 mg arasında günde iki kez istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermedi.
Tedavide yapılan çalışmalar-deneyimli hastalar
NEFA çalışması
NEFA çalışması, proteaz inhibitörü (PI) bazlı rejimden saptayamayan yük ile Adco-Nevirapin, efavirenz veya abakavir'e geçiş yapan hastalar için tedavi seçeneklerini değerlendiren kontrol prospektif randomize bir çalışmadır.
Çalışma, İki nükleosid ters transkriptaz inhibitörü ve en az bir Pİ alan ve plazma HIV-1 RNA seviyeleri en az altı ay boyunca Pİ'DEN Adco-Nevirapin (155 hasta), efavirenz (156) veya Abakavir (149).
Birincil çalışma son noktası ölüm, edinilmiş immün yetmezlik sendrom iletme veya HIV-1 RNA seviyelerinde mililitre başlangıç 200 kopya veya daha fazla artı oldu. Birincil son nokta ile ilgili ana sonuçlar Tablo 3'te verilmiştir.
Tablo 3: Pİ bazli tedaviden 12 ay sonra tedavinin sonucu
12 ayda, Kaplan-Meier'in son noktaya ulaşma olasılığının Adco-Nevirapin grubunda ,efavirenz grubunda %6 ve Abakavir grubunda olduğu tahmin edildi (tedavi amaçlı analiz göre P=0.10).
Genel advers olay insidansı, Abakavir grubunda adko-Nevirapin grubuna (83 hasta veya T) veya efavirenz grubuna (89 hasta veya W) göre anlamlı olarak daha düştü (61 hasta veya A). Abakavir grubundaki (9 hasta veya %6) adco-Nevirapin grubuna (26 hasta veya ) veya efavirenz grubuna (27 hasta veya ) göre önemli ölçüde daha az hasta, advers olaylar nedeniyle tıbbi ürün durdu (aşağıdaki tabloya bakınız).
* 3. sınıf bir olay şiddetli ve 4. sınıf bir olay hayatı tehdit edici olarak tanımlandı
** Sistem advers olaylar hipersensitivite reaksiyonlarını içeriyordu
*** Ki-kare testi ile P = 0.02
**** Ki-kare testi ile P = 0.01
Perinatal İletim
Kampala'da (Uganda) yapılan HİVNET 012 çalışması, HIV-1 enfeksiyonunun dikey bulaşmasını önlemek için Adco-Nevirapinin etkinliğini değerlendirdi. Anneler bu çalışmalar sırasında sadece antiretroviral tedavi aldı. 600 mg emek, bebek, 2 mg/kg doğum 72 saat içinde ya da bir ultra çalışma ve 300 mg başlangıcında-kısa oral eriyor rejimi başlangıcında 200 mg Anne-bebek çift oral Adco almak için Nevirapin, 3 saate kadar teslimat, onu bebek (anne:) 7 (anne:: 4 mg/kg günde iki kez gün süreyle ayrıldı ). 14-16 hafta toplam HIV - 1 bebek enfeksiyon oranı 13 ıdı.Adco-Nevirapin grubunda %1 (n = 310), % ' e karşı.1 % (ultra kısa Zidovudin grubunda n = 308 (p = 0.00063).
HIV ile enfekte annelerin bebeklerinin plasebo veya tek doz Adco-Nevirapin aldığı bir çalışmadan, plasebo alan 15 ve adco-Nevirapin alan 15 HIV ile enfekte olmuş 30 bebek daha sonra diğer anti-retroviral ilaçlarla birlikte Adco-Nevirapin ile tedavi edildi. Diğer anti-retroviral ilaçlarla birlikte Adco-Nevirapin ile 6 aylık tedaviden sonra virolojik yetmezlik, daha önce tek bir Adco-Nevirapin dozu (15'in 10'u) alan bebeklerde, daha önce plasebo alan bebeklere göre (15'in 1'i). Bu, daha önce HIV-1'in anneden çocuğuna bulaşmasını önlemek için tek doz Adco-Nevirapin ile tedavi edilen bebeklerde, kendi sağlıkları için aldıkları bir kombinasyon terapisinin bir parçası olarak Adco-Nevirapinin etkinliğinin azaltılabileceğini göstermektedir.
5-1 tespit temel direnç 123 veya $-kendi sağlığı için retroviral ilaçlar, 29 ile birlikte, Nevirapin bir çalışmada-Nevirapin yaşanan ölümlerden sorumludur hatası Sayfası-anne önlemek için tek doz Adco-Hangi çocuk iletim Adco ile tedavi edildi almış oldukları oldukları kadınlar diğer anti Adco için ISE 12 aydır arıza yaşadığı ve HIV ile 13 kadın (8). Bu, daha önce HIV-1'in anneden çocuğa bulaşmasını önlemek için tek başına tek doz Adco-Nevirapin ile tedavi edilen kadınlarda, kadınların kendi sağlıkları için aldıkları bir kombinasyon terapisinin bir parçası olarak Adco-Nevirapinin etkinliğinin azaltılabileceğini göstermektedir.
Hamilelik boyunca antiretroviral tedavi alan kadınlarda (PACTG 316) müşterilerine rastgele bir klinik çalışma, anne ve çocuk doğum sırasındaki ve doğumdan sonra sırasıyla tek bir Adco-Nevirapin dozunda dikey HIV-1 iletişiminde daha fazla azaltma göstermedi. HIV-1 bulma oranları her iki tedavi grubunda da benzer şekilde düştü (1.Adco-Nevirapin grubunda %3, 1.Plasebo grubunda %4). Dikey iletişim, HIV-1 RNA'LI kadınlarda nicelleştirme sınıfının altında veya HIV-1 RNA'LI kadınlarda partus önceliği nicelleştirme sınıfının üzerinde azalmadı. İntrapartum Adco-Nevirapin alan 95 kadının ' i partus sonrası 6. haftada Adco-Nevirapin direnci mutasyonları gelişti.
Bu verilerin Avrupa popülasyonlarında klinik önemi belirtilmemiştir. Ayrıca, HIV-1 enfeksiyonunun dikey bulaşmasını önlemek için Adco-Nevirapinin tek doz olarak kullanılması durumunda, anne ve çocukta hepatotoksisite riski göz ardı edilemez.
Pediatrik nüfus
Güney Afrika Bİ 1100.1368 çalışmasının 48 haftalık analizinin sonuçları, 4/7 mg/kg ve 150 mg / m2 adko-Nevirapin doz gruplarının antiretroviral naif Pediyatrik hastalarının tedavisinde iyi tolere edildiğini ve etkili olduğunu doğruladı. Her iki doz grubu için 48. haftada CD4 hücre yüzünde belirgin bir iyileşme gözlendi. Ayrıca, her iki doz rejimi de viral yükü azaltmada etkiliydi. Bu 48 haftalık çalışmada, her iki dozaj grubunda da beklemedik güvenlik bulguları gözlenmedi.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antiviraller, nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu J05AG01.
Etkisi mekanizasyonu
Nevirapin, HIV-1'in bir NNRTİ'SİDİR. Nevirapin, HIV-1 ters transkriptazın rekabetçi olmayan bir inhibitördür, ancak HIV-2 ters transkriptaz veya ökaryotik DNA polimerazları I±, I2, ı3 veya I üzerinde biyolojik olarak anlamlı bir inhibitör etkisi yoktur.
Antiviral aktivit in vitro
Nevirapin medyan EC'E sahipti50 A, B, C, D, F, G ve H'den grup M HIV-1 izolatlarının bir paneline karşı 63 nm'nin değeri (P ınhibitör konsantrasyonu) (CRF) ve insan embriyonik böbrek 293 hücrelerinde çoğaltan dolaşımdaki rekombinant formlar, CRF01_AE, CRF02_AG ve CRF12_BF grupları. 2.923 ağırlıklı olarak alt tip B HIV-1 klinik izolatlarından oluşan bir panelde, ortalama EC50 değer 90nM ıdi. Benzer EC50 nevirapinin antiviral aktivitesi periferik kan mononükleer hücrelerinde, monosit türevli makrofajlarda veya lenfoblastoid hücre hattında ölçüldüğünde değerleri elinde. Nevirapin, o grubu HIV-1 izolatlarına veya HIV-2 izolatlarına karşı bağışıklık kültüründe antiviral aktiviteye sahip değildi.
Efavirenz ile kombinasyon halinde nevirapin, güçlü bir antagonistik anti-HIV-1 etkinliği in vitro ve proteaz inhibitörü ritonavir veya füzyon inhibitörü enfuvirtid ile antagonistik katkı maddesi oldu. Nevirapin, proteaz inhibitörleri amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, saquinavir ve tipranavir ve Nrtıs Abakavir, didanozin, emtrisitabin, Lamivudin, stavudin, tenofovir ve Zidovudin ile kombinasyon halinde sinerjik anti-HIV-1 aktivitesine katkıda bulundu. Nevirapinin anti-HIV-1 aktivitesi, anti-HBV tıbbi ürün adefovir ve anti-HCV tıbbi ürün ribavirin tarafından antagonize edildi in vitro.
Direnç
Hücre kültüründe, NEVİRAPİN karşısı azalmış duyarlılığa (100-250 kat) sahip HIV-1 izolatları ortaya çıkar. Genotipik analiz, kullanılan virüs suşuna ve hücre hattına bağlı olarak HIV-1 RT geni Y181C ve/veya v106a'da mutasyonlar gösterildi. Hücre kültüründe nevirapin direncinin ortaya çıkma zamanı, diğer birkaç Nnrtı ile kombinasyon halinde nevirapin seçerken değişmedi.
Dan izole 8/25 ve 23/46 hastaların, sırasıyla, aşağıdaki NNRTİ direnç ya da ilişkili kısaltmaları içeren lamivudine ve 48 hafta Lamivudin ile birlikte 46 (n=) (n=30) (n=25) 71 ya da günde iki kez günde bir kez ilacı aldıktan ISE 12 aydır arızası antiretroviral naÃve hastalardan izole edilen genotipik analizi gösterdi :
Y181C, K101E, G190A/S, K103N, V106A / M, V108I, Y188C / L, A98G, F227L ve M230L.
Çapraz direnç
NNRTIS'E çapraz dirençli HIV enfeksiyonlarının hızlı bir şekilde ortaya çıkması in vitro olarak görülmüştür. Nevirapin ile virolojik yetmezlikten sonra delavirdine ve efavirenz için çapraz direnç bekler. Direnç test sonuçlarına bağlı olarak, daha sonra etravirin için bir rejim kullanılabilir. Nevirapin ve HIV proteaz inhibitörleri, HIV ıntegraz inhibitörleri veya HIV giriş inhibitörleri arasındaki çaprazlama direnç olasılığı değildir, çünkü ilgili enzim hedefleri farklıdır. Benzer şekilde, nevirapin ve Nrtıs arasındaki çaprazlama direnç potansiyeli düşüktür, çünkü moleküller ters transkriptaz üzerinde farklı bağlantı bölgelerine sahiptir.
Klinik sonuçlar
Adco-Nevirapin hem tedavi gören hem de tedavi gören hastalarda değerlendirildi.
Tedavide çalışmalar-naÃve patients
2nn çalışması
Çift nükleosid olmayan çalışma 2 NN, nnrtis nevirapin, efavirenz ve birlikte verilen her iki tıbbi ürününü karşılaştıran randomize, açık etiketli, çok merkezi prospektif bir çalışmadır.
Başlangıç plazma HIV-1 RNA > 5000 kopya/ml 1,216 antiretroviral tedavi naÃve hasta İlacı 400 mg günde bir kez, Adco-Nevirapin 200 mg günde iki kez, günde bir kez, ya da Adco eğer 600 mg-800 mg) (400 mg) ve Nevirapin eğer günde bir kez, artı 48 hafta Lamivudin ve Abakavir Adco için ayrıldı.
Birincil son nokta, tedavi başarısı, 1 logdan daha az olarak tanımlandı10 ilk 12 haftada plazma HIV-1 RNA'SINDA azalma veya 24.hafta ıtibaren 50 kopya / ml'den fazla iki ardışık ölçü veya hastane illeri.
Medyan yaş 34 yıldız ve yakışık d'yi erkek hastaydı, medyan CD4 hücre sayısı mm başlangıcına 170 ve 190 hücre ıdı3 Adco-Nevirapin günde iki kez ve efavirenz gruplarında sırasıyla. Tedavi grupları arasında demografik ve başlangıç özelliklerinde anlamlı bir fark yok.
Önceden belirlenmiş bir etkinlik karşılaşması, günde iki kez Adco-Nevirapin ve efavirenz tedavi grupları arasındaydı.
Günde iki kez nevirapin rejimi ve efavirenz rejimi, tedavi başarısı veya virolojik yetmezlik de dahil olmak üzere tedavi başarısının herhangi bir bileşeni ile ölçülen etkinlik açıklığından anlamlı olarak farklı değildi (p=0.091).
Nevirapin (400 mg) artı efavirenz (800 mg) eşzamanlı kullanımı, en yüksek klinik advers olay sıklığı ve en yüksek tedavi başarısı oranı (S. 1) ile ilişkiliydi. Nevirapin Plus efavirenz rejimi ek bir etkinliğe sahip olmadığından ve her bir ilaçtan ayrı olarak daha fazla yan etkiye neden olduğu, bu rejim önerilmemektedir.
Günde iki kez nevirapin ile tedavi edilen hastaların % yirmisi ve efavirenz ile tedavi edilen hastaların ' içinde en az bir derece 3 veya 4 klinik advers olay vardı. Klinik advers olay olarak bildirilen klinik hepatit 10 (2) vakada meydan geldi.6%) ve 2 (0.5) nevirapin ve efavirenz gruplarındaki hastalar sırasıyla günde iki kez. En az bir derece 3 veya 4 karaciger ile ilişkili laboratuvar toksisitesi olan hastaların oranı 8 ıdi.Günde iki kez nevirapin için %3 ve %4.Efavirenz için %5. 3. veya 4. derece karaciger ile ilişkili laboratuvar toksisitesi olan hastaların, hepatitb veya hepatitc virüsü ile birlikte enfekte olan oranlar6 ıdi.%7 ve .Günde iki kez nevirapin grubunda %0, 5.6 % ve 11.Efavirenz grubunda %1
2NN üç yıllık takip çalışması
Bu, 49.haftadan 144. haftada kadar 2nn hastalıklarında Stavudin ve Lamivudin ile kombinasyon halinde Adco-Nevirapin ve efavirenz 3 yıllık antiviral etkinliği karşılanan retrospektif çok merkezi bir çalışmadır. 2nn çalışmasına katılana ve çalışmanın kapandığı 48. haftada hala aktif takip altın olan ve hala çalışma kliniğinde tedavi gören hastalardan bu çalışmaya katılmaları istendi. İlk çalışma bit noktaları (tedavi başarısı olan hastaların yüzü) ve ikinci çalışma bit noktaları ve omurga tedavisi orijinal 2NN çalışmasına benzer.
Bu çalışmada en az üç yıl boyunca Adco-Nevirapine dayanıklı bir yanit belgelenmiştir ve tedavi başarısına göre günde iki kez adco-Nevirapin 200 mg ile efavirenz aralığında aralığında eşdeğerlik gösterilmiştir. Hem birincil (p = 0.92) hem de ikinci uç noktaları, efavirenz ve adco-Nevirapin 200 mg arasında günde iki kez istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermedi.
Tedavide yapılan çalışmalar-deneyimli hastalar
NEFA çalışması
NEFA çalışması, proteaz inhibitörü (PI) bazlı rejimden saptayamayan yük ile Adco-Nevirapin, efavirenz veya abakavir'e geçiş yapan hastalar için tedavi seçeneklerini değerlendiren kontrol prospektif randomize bir çalışmadır.
Çalışma, İki nükleosid ters transkriptaz inhibitörü ve en az bir Pİ alan ve plazma HIV-1 RNA seviyeleri en az altı ay boyunca Pİ'DEN Adco-Nevirapin (155 hasta), efavirenz (156) veya Abakavir (149).
Birincil çalışma son noktası ölüm, edinilmiş immün yetmezlik sendrom iletme veya HIV-1 RNA seviyelerinde mililitre başlangıç 200 kopya veya daha fazla artı oldu.
12 ayda, Kaplan-Meier'in son noktaya ulaşma olasılığının Adco-Nevirapin grubunda ,efavirenz grubunda %6 ve Abakavir grubunda olduğu tahmin edildi (tedavi amaçlı analiz göre P=0.10).
Genel advers olay insidansı Abakavir grubunda nevirapin grubuna (83 hasta veya T) veya efavirenz grubuna (89 hasta veya W) göre anlamlı olarak daha düştü (61 hasta veya A). Abakavir grubundaki (9 hasta veya %6) nevirapin grubundan (26 hasta veya ) veya efavirenz grubundan (27 hasta veya ) önemli ölçüde daha az hasta, advers olaylar nedeniyle ilaç durdu.
Perinatal İletim
Perinatal iletişim, özellikle HİVNET 012 ile ilgili olarak Adco-Nevirapin kullanımını inceleyen çok sayıda çalışma yapılmıştır. Bu çalışma, tek doz nevirapin kullanımı ile önemli bir azaltma olduğunu göstermiştir (13.Adco-Nevirapin grubunda %1 (n = 310), % ' e karşı.Ultra kısa Zidovudin grubunda %1 (n = 308) (p = 0.00063)). Adco-Nevirapin ile monoterapi, NNRTİ direncinin gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Annelerde veya bebeklerde tek doz nevirapin, daha sonra bu hastalarda 6 ay veya daha kısa bir süre içinde nevirapin kullanan bir HIV tedavi rejimi uygulanırsa, etkinliğinin azalmasına neden olabilir. Diğer antiretrovirallerin tek doz nevirapin ile kombinasyonu nevirapin direncinin ortaya çıkmasını zayıflattır. Diğer antiretroviral ilaçların bulunduğu yerde, tek doz Adco-Nevirapin rejimi ek etkili antiretroviral ilaçlarla birleştirilmelidir (uluslararası kabul görmüş kıllavuzlarda önerildiği gibi).
Bu verilerin Avrupa popülasyonlarında klinik önemi belirtilmemiştir. Ayrıca, HIV-1 enfeksiyonunun dikey bulaşmasını önlemek için Adco-Nevirapinin tek doz olarak kullanılması durumunda, anne ve çocukta hepatotoksisite riski göz ardı edilemez.
Pediatrik nüfus
Güney Afrika Bİ 1100.1368 çalışmasının 48 haftalık analizinin sonuçları, 4/7 mg / kg ve 150 mg / m olduğunu doğruladı.2 nevirapin doz grupları iyi tolere edildi ve antiretroviral naif pediatrik hastaların tedavisinde etkiliydi. Her iki doz grubu için 48. haftada CD4 hücre yüzünde belirgin bir iyileşme gözlendi. Ayrıca, her iki doz rejimi de viral yükü azaltmada etkiliydi. Bu 48 haftalık çalışmada, her iki dozaj grubunda da beklemedik güvenlik bulguları gözlenmedi.
Emme: Adco-Nevirapin, sağlık merkezlerinde ve HIV-1 enfeksiyonu olan yetişkinlerde oral uygulamadan sonra kolayca emir (>em). Tek doz uygulamadan sonra 12 sağlıklı yetişkinde mutlu biyoyararlanım, 50 mg'lık bir tablet için 93± %9 (ortalamas SD) ve oral çözüm için 91± %8 ıdi. Pik plazma Adco-Nevirapin konsantrasyonları 2 A± 0.4 Aµg / ml (7.5 Aµm), tek bir 200 mg dozundan 4 saat sonra elden alındı. Birden fazla dozdan sonra, adco-Nevirapin tepe konsantrasyonlarının 200 ila 400 mg / gün doz aralığında doğru olarak arttığı görülmektedir. Literatürde HIV ile enfekte olmuş 20 hastadan elden verilenler istikrarlı bir durum olduğunu göstermektedir.maksimum 5.74 µg / ml (5.00-7.44) ve Cdakika 109.0 h AUC ile 3.73 µg/ml (3.20-5.08) *200 mg Adco-Nevirapin bid alan hastalarda µg / ml (96.0-143.5). Yayınlanan Diğer veriler bu sonuçları desteklemektedir. Adko-Nevirapin yalak seviyeleri 3.5 µg / ml'yi aşan hastalarda uzun süreli etkinlik en çok görmektedir.
Dağıtım: Adco-Nevirapin lipofilik ve esas olarak fiziksel olarak ph'da iyonize değildir. Sağlıklı yetişkinlere intravenöz uygulamadan sonra, Adco-Nevirapinin dağıtım hacmi (Vdss) 1 ıdi.21 a± 0.09 l / kg, Adco-Nevirapinin insanlarda yayın olarak dağıtıldığını düşünmektedir. Adco-Nevirapin plasentayı kolayca geçer ve anne sütünde bulunur. Adco-Nevirapin, 1-10 µg/ml plazma konsantrasyon aralığında plazma proteinlerine yaklaşık ' bağlanır. İnsan beyin omurilik sıvısındaki adko-Nevirapin konsantrasyonları (n = 6) plazmadaki konsantrasyonların E'i (a± %5), bu oran plazma proteinine bağlı olmayan fraksiyona yakın olarak eşleştirilir.
Biyotransformasyon ve eleme: İn vivo insanlarda ve insanlarda yapılan çalışmalar in vitro insan karaciger mikrozomları ile yapılan çalışmalar, adko-Nevirapinin sitokrom P450 (oksidatif) metabolizması yolu ile çeşitli hidroksile metabolitlerine sahip bir şekilde biyotransforme olduğunu göstermiştir. İn vitro karaciger insan mikrozomları ile yapılan çalışmalar, diğer izozimlerinin ikinci bir rol autore olmasına rağmen, Adko-Nevirapinin oksidatif metabolizmasının önceliğiyle etkileşme olasılığı ailesinden sitokrom P-450 izozimleri tarafından aracılık edildiğini göstermektedir. Sekiz sağlıklı erkek gönüllünün kilo dengesi/atılımı çalışmasında, günde iki kez verilen 200 mg adco-Nevirapin ile sabit bir durum dozlanır ve arkasından 50 mg'lık bir 14c-Adco-Nevirapin dozu, yaklaşık 91 mg'dır.4 a± 10.Radiolabeled dozun %5'i idrarla geri kazanıldı (81.3 a± 11.1%) dışkıya kıyasla birincil atılım yolu temsil eder (10.1 A± 1.5%). Idrardaki radyoaktivitenin ind ' inden fazı hidroksile metabolitlerinin glukuronid konjugatlarından oluşuyordu. Bu nedenle, sitokrom P450 metabolizması, glukuronid konjugasyonu ve glukuronize metabolitlerinin idrar atılımı, insanlarda adko-Nevirapin biyotransformasyonun ve eliminasyonun birincil yolu temsil eder. Idrardaki radyoaktivitenin sadece küçük bir kısmı (<%5) (toplam dozun < %3'ü temsil eder) ana bilesikten oluşmuştur, bu nedenle böbrek atılımı ana bilesinin ortadan kaldırılmasında küçük bir rol oynar.
Adco - nevirapinin hepatik sitokrom P450 metabolik enzimlerinin bir indükleyicisi olduğu gösterilmiştir. Otoindüksiyonun farmakokineti, adko-Nevirapinin belirgin oral klipsinde yaklaşık 1.5 ila 2 kat artı ile karakterizedir, çünkü tedavi tek bir dozdan 200-400 mg/gün dozajının iki ila dört haftasına kadar devam eder. Otoindüksiyonda ayrı, plazmada adko-Nevirapinin terminal faz yarısında yaklaşık 45 saatten (tek doz) 200-400 mg/gün ile çok dozlamadan sonra yaklaşık 25-30 saat kadar karşılık gelen bir azalmaya neden olur.
Özel popülasyonlar:
Böbrek fonksiyon bozukluğu: (30 a‰¤ CLcr < 50 ml/dak) veya şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan 23 konularda karşılaştırıldığında Adco tek doz 250mg 50‰¤ CLcr < 80 ml/dak ((CLcr < 30 ml/dak) CLcr > 80 ml/dak böbrek fonksiyonları normal olan Nevirapin ya, böbrek fonksiyon bozukluğu veya oğlu diyaliz gerektiren (son dönem) evre böbrek hastalığı hafif () Bir orta-8 oybirliğiyle ). Börek yetmezliği (hafif, orta ve şiddetli), Adko-Nevirapinin farmakokinetinde önemli bir değişiğe yol açmamıştır. Bununla birlikte, diyaliz gerektiğinde ESRD'Lİ denekler 43.Bir haftalık maruz kalma süresi boyu Adco-Nevirapin AUC'DE %5 azaltım. Plazmada Adko-Nevirapin hidroksi-metabolitlerinin birikimi de vardı. Sonuçlar, her diyalog terapisinden sonra ek bir 200 mg adco-Nevirapin dozu ile Adco-Nevirapin tedavisinin eklenmesinin, diyalizin Adco-Nevirapin klirensi üzerindeki etkilerini dengelemeye yardımcı olacağını göstermektedir. Diğer takdirde, clcr > 20 ml / dak olan hastalar Adco-Nevirapin dozunda bir ayarlamaya ihtiyaç duymazlar.
Hepatik disfonksiyon: A 46 hastayı karşılaştıran kararlı'nın durum çalışması
hafif (n=17: İshak skoru 1-2),
orta (n = 20, İshak skoru 3-4),
veya şiddetli (n = 9, İshak skoru 5-6, Child-Pugh a 8 puan., 1 Çocuk Pugh puanı için geçerli değildir)
karaciger yetmezliğinin bir ölçüsü olarak karaciger fibrozu yapıldı.
Çalışan hastalar, farmakokinetik örneklemeden en az 6 hafta önce günde iki kez adko-Nevirapin 200 mg içeren antiretroviral tedavi aldı ve tıbbi tedavi süresi 3.4 yıldız. Bu çalışmada, Adko-Nevirapin ve beş oksidatif metabolitin çok doz farmakokinetik eğimi değiştirilmemiştir.
Bununla birlikte, hepatik fibrozlu bu hastaların yaklaşık 9000 ng / ml'de adko-Nevirapin çukuru konsantrasyonları vardı (normal ortalama çukurun 2 katı). Karaciger yetmezliği olan hastalar, ilaca bağlı toksisitenin kani için dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.
(Alt-A, n=6, Çocuk Pugh-4 B, n=200 B hastasında adco Pugh-Nevirapin tek doz farmakokinetik çalışmasında, bir Çocuk-mg Adco Nevirapinin yapılmakta olan'sinde belirgin bir artmış gözlendi Pugh) Hafif ve orta derecede karaciger yetmezliği olan HIV negatiflerinin. Adko-Nevirapin, çok dozlama ile kendi metabolizmasını indüklediğinden, bu tek doz çalışması, hepatik bozukluğun çok doz farmakokineti üzerindeki etkisini yansıtmayabilir.
Çokuluslu 2nn çalışmasında, 391 kadın olmak için 1.077 hastanın popülasyon farmakokinetik substudisi yapıldı. Kadın hastalar 13 gösterdi.Adco-Nevirapinin klireni erkek hastalarına göre %8 daha düşüktür. Bu fark klinik olarak alakalı olarak kabul edilmez. Ne vücut ağırlığı ne de vücut ağırlığı Endeksi (BMI) Adko-Nevirapinin klirensi üzerinde etkisi olmadığı, cinsiyetin etkisi vücut büyüklüğü ile açıklanamaz. HIV-1 ile enfekte olmuş yetişkinlerde Adco-Nevirapin farmakokineti, yaş (19-68 yaş aralığı) veya ırk (siyah, Hispanik veya Kafkas) ile değişmemiş gibi görünmektedir). Adco-Nevirapin, 65 yaş üzerindeki hastalarda spesifik olarak araştırılmamıştır.
Pediatrik nüfus
48 Adco bu hafta hakkında veri Sayfası (PACTG) beş Pediyatrik AIDS Klinik çalışma Grubu 16 yıl 3 ay ve konsolide bir analiz 20 yıl için 14 gün arası 495 hastada oluşan protokoller arası 123 HIV-1 pozitif (BI) 1100.1368 antiretroviral naÃve hastanın katıldığı Güney Afrika ' da iki önemli kaynak. haftada pediatrik bir deneme elinde verilmiştir.
Yoğun örnek gruptaki 33 hastada (yaş aralığı 0.77-13.7 yıl) farmakokinetik veriler, Adko-Nevirapinin klireninin artan yaşam Birliğinde artan savaşçı yüzey alanı ile tutulan bir şekilde arttığını göstermiştir. 150 mg / m'de Adco-Nevirapin dozu2 Teklif (150 mg / m'de iki haftalık bir kurşundan sonra2 QD), 4-6 µg / ml (yetişkin verilerine göre) arasında geometrik ortalama veya ortalama adko-Nevirapin konsantrasyonları üretir. Ek olarak, göze çarpan yalak Adko-Nevirapin konsantrasyonları iki yönde karşılanabilir.
245, 356, 366, 377 ve 403 numaralı pediatrik AIDS klinik çalışma grubu (PACTG) programlarının konsolide analizi, bu PACTG çalışmalarına kayıtlı 3 aydan (n=17) daha az pediatrik hastaların değerlendirilmesine izin verdi. Gözlenen plazma Adko-Nevirapin konsantrasyonları yetişkinlerinde ve pediatrik popülasyonun geri kalanında gözlenen aralıklıydı, ancak hastalar arasında, özellikle de ikinci ayda daha değişti.
Adco-Nevirapin tabletleri ve oral süspansiyonun, 200 mg'a kadar olan dozlarda nispeten biyoyararlanabilir ve değiştirilebilir olduğu gösterilmiştir.
Emme: Nevirapin, sağlık merkezlerinde ve HIV-1 enfeksiyonu olan yetişkinlerde oral uygulamadan sonra kolayca emir (>em). Tek doz uygulamadan sonra 12 sağlıklı yetişkinde mutlu biyoyararlanım, 50 mg'lık bir tablet için 93± %9 (ortalamas SD) ve oral çözüm için 91± %8 ıdi. Pik plazma nevirapin konsantrasyonları 2 A± 0.4 Aµg / ml (7.5 Aµm), tek bir 200 mg dozundan 4 saat sonra elden alındı. Birden fazla dozdan sonra, nevirapin tepe konsantrasyonlarının 200 ila 400 mg / gün doz aralığında doğru olarak arttığı görülmektedir. Literatürde 20 HIV ile enfekte hastadan elden verilenler, kararlılarda bir durum olduğunu göstermektedir.maksimum 5.74 µg / ml (5.00-7.44) ve Cdakika 109.0 h AUC ile 3.73 µg/ml (3.20-5.08) *200 mg nevirapin bid alan hastalarda µg / ml (96.0-143.5). Yayınlanan Diğer veriler bu sonuçları desteklemektedir. Nevirapin yalak seviyeleri 3.5 µg / ml'yi aşan hastalarda uzun süreli etkinlik en muhtemel görmektedir.
Dağıtım: Sağlıklı yetişkinlere intravenöz uygulamadan sonra, nevirapinin dağıtım hacmi (Vdss) 1.21± 0.09 l/kg ıdi ve bu da nevirapinin insanlarda yayın olarak dağıtıldığını gösterdi. Nevirapin plasentayı kolayca geçer ve anne sütünde bulunur. Nevirapin, 1-10 µg/ml plazma konsantrasyon aralığında plazma proteinlerine yaklaşık ' bağlanır. İnsan beyin omurilik sıvısındaki nevirapin konsantrasyonları (n = 6) plazmadaki konsantrasyonların E'i (a± %5), bu oran plazma proteinine bağlı olmayan fraksiyona yakın olarak eşleştirilir.
Biyotransformasyon ve eleme: İn vivo insanlarda ve insanlarda yapılan çalışmalar in vitro insan karaciger mikrozomları ile yapılan çalışmalar, nevirapinin sitokrom P450 (oksidatif) metabolizması yolu ile çeşitli hidroksile metabolitlerine sahip bir şekilde biyotransforme olduğunu göstermiştir. İn vitro karaciger insan mikrozomları ile yapılan çalışmalar, diğer izozimlerinin ikinci bir rol autore olmasına rağmen, nevirapinin oksidatif metabolizmasının esas olarak etkileşme olasılığı ailesinden sitokrom P-450 izozimleri tarafından aracılık gösterilmektedir. Sekiz sağlıklı erkek gönüllünün kilo dengesi/atılımı çalışmasında, günde iki kez 200 mg nevirapin ve arkasından 50 mg'lık bir 14c-nevirapin dozu, yaklaşık 91 mg'lık bir doz verilir.4 a± 10.Radiolabeled dozun %5'i idrarla geri kazanıldı (81.3 a± 11.1%) dışkıya kıyasla birincil atılım yolu temsil eder (10.1 A± 1.5 %). Idrardaki radyoaktivitenin ind ' inden fazı hidroksile metabolitlerinin glukuronid konjugatlarından oluşuyordu. Bu nedenle, sitokrom P450 metabolizması, glukuronid konjugasyonu ve glukuronize metabolitlerinin idrar atılımı, insanlarda nevirapin biyotransformasyonun ve eliminasyonun birincil yolu temsil eder. Idrardaki radyoaktivitenin sadece küçük bir kısmı (<%5) (toplam dozun < %3'ü temsil eder) ana bilesikten oluşmuştur, bu nedenle böbrek atılımı ana bilesinin ortadan kaldırılmasında küçük bir rol oynar
Nevirapinin hepatik sitokrom P450 metabolik enzimlerinin bir indükleyicisi olduğu gösterilmiştir. Otoindüksiyonun farmakokineti, nevirapinin belirtgin oral klipsinde yaklaşık 1.5 ila 2 kat artı ile karakterizedir, çünkü tedavi tek bir dozdan 200-400 mg/gün dozajının iki ila dört haftasına kadar devam eder. Otoindüksiyonda ayrı, plazmada nevirapinin terminal faz yarısında yaklaşık 45 saatten (tek doz) 200-400 mg/gün ile çok faz dozlamadan sonra yaklaşık 25-30 saat kadar karşılık gelen bir azalmaya neden olur.
Börek yetmezliği: (Son dönem) (CLcr < 30 ml/dak) CLcr > 80 ml/dak) Nevirapinin tek doz farmakokinetiği, hafif (50‰¤ CLcr < 80 ml/dak a) orta 30‰¤ CLcr < 50 ml/dak veya şiddetli bir böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği veya diyaliz gerektiren evlat dönem böbrek hastalığı ve normal böbrek fonksiyonu olan 8 hastada karşılaştırılmıştır.). Böbrek yetmezliği (hafif, orta ve şiddetli) nevirapinin farmakokinetiğinde önemli bir değişim yolu açılmamıştır. Bununla birlikte, diyaliz gerekli olan ESRD'Lİ hastalar 43.Bir haftalık maruz kalma süresi boyu nevirapin auc'de %5 azaltım. Plazmada nevirapin hidroksi metabolitlerinin birikimi de vardı. Sonuçlar, her diyalog terapisinden sonra ek bir 200 mg adco-Nevirapin dozu ile nevirapin tedavisinin eklenmesinin, diyalizin nevirapin klirensi üzerindeki etkilerini dengelemeye yardımcı olacağını göstermektedir. Diğer takdirde, clcr > 20 ml/dak olan hastalar nevirapin dozunda bir ayarlamaya ihtiyaç duymazlar.
Karaciger yetmezliği:46 hastayı karşılaştıran bir kararlı'nın durum çalışması
hafif (n=17: İshak skoru 1-2),
orta (n = 20, İshak skoru 3-4),
veya şiddetli (n = 9, İshak skoru 5-6, Child-Pugh a 8 puan., 1 Çocuk Pugh puanı için geçerli değildir)
karaciger yetmezliğinin bir ölçüsü olarak karaciger fibrozu yapıldı.
Çalışan hastalar, farmakokinetik örneklemeden en az 6 hafta önce günde iki kez adko-Nevirapin 200 mg içeren antiretroviral tedavi aldı ve tıbbi tedavi süresi 3.4 yıldız. Bu çalışmada, nevirapin ve beş oksidatif metabolitin çok doz farmakokinetik eğimi değiştirilmemiştir.
Bununla birlikte, hepatik fibrozlu bu hastaların yaklaşık ' içinde, 9000 ng/ml'nin üzerinde nevirapin çukuru konsantrasyonları vardı (normal ortalama çukurun 2 katı). Karaciger yetmezliği olan hastalar, ilacın neden olduğu toksisiteye dair kanıtlar için dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.
Hafif ve orta derecede karaciger eksikliği olan HIV negatif hastaların (Child-Pugh A, n=6, Child-Pugh B, n=4) 200 mg'lık tek doz nevirapin farmakokinetik çalışmasında, asitli bir Child-Pugh B hastasında nevirapin AUC'DE önemli bir artı gözlendi. Nevirapin, çok dozlama ile kendi metabolizmasını indüklediğinden, bu tek doz çalışması, karaciger bozukluğunun çok doz farmakokineti üzerindeki etkisini yansıtmayabilir.
Cinsiyet ve yaşlılar
Çokuluslu 2nn çalışmasında, 391 kadın olmak için 1.077 hastanın popülasyon farmakokinetik substudisi yapıldı. Kadın hastaneler 13 gösterdi.Erkek hastalarına göre %8 daha düşük nevirapin klirensi. Bu fark klinik olarak alakalı olarak kabul edilmez. Ne vücut ağırlığı ne de vücut ağırlığı Endeksi (BMI) nevirapinin klirensi üzerinde bir etkiye sahip olmadığından, cinsiyetin etkisi vücut büyüklüğü ile açıklanamaz. HIV-1 ile enfekte olmuş yetişkinlerde nevirapin farmakokineti, yaş (19-68 yaş aralığı) veya ırk (siyah, Hispanik veya Kafkas) ile değişmemiş gibi görünmektedir. Nevirapin, 65 yaş üzerindeki hastalarda spesifik olarak araştırılmamıştır
Pediatrik nüfus
Nevirapin farmakokinetiği ile ilgili veri (PACTG) beş Pediyatrik AIDS Klinik çalışma Grubu: 16 yıl 3 ay arası 123 HIV içeren 1100.1368 (BI) Güney Afrika ' da 48 hafta Pediyatrik bir çalışma-1 pozitif, antiretroviral naÃve hastalar ve konsolide 19 yıl için 14 gün arası 495 hastada oluşan protokolleri analizi iki önemli kaynaklardan derlenmiştir.
Yoğun örnek gruptaki 33 hastada (yaş aralığı 0.77-13.7 yıl) farmakokinetik veriler, nevirapin klireninin artan yaşam Birliğinde artan güç yüz alanı ile tutulan bir şekilde arttığını göstermiştir. 150 mg / m'de nevirapin dozu2 Teklif (150 mg / m'de iki haftalık bir kurşundan sonra2 QD), 4-6 µg / ml (yetişkin verilerine göre) arasında geometrik ortalama veya ortalama nevirapin konsantrasyonu üretilir. Ek olarak, gözlemlenen oluk nevirapin konsantrasyonları iki yön arasında karşılanabilir.
245, 356, 366, 377 ve 403 numaralı pediatrik AIDS klinik çalışma grubu (PACTG) programlarının konsolide analizi, bu PACTG çalışmalarına kayıtlı 3 aydan (n=17) daha az pediatrik hastaların değerlendirilmesine izin verdi. Gözlemlenen plazma nevirapin konsantrasyonları yetişkinlerinde ve pediatrik popülasyonun geri kalanında gözlemlenen aralıklıydı, ancak hastalar arasında, özellikle de ikinci ayda daha değişti.
Sistemik kullanım için antiviraller, nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu J05AG01.
Klinik olmayan veriler, geleneksel güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarına dayanan klinik çalışmalarda gözlemlenenler dışında insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkmamaktadır. Kanserojenlik çalışmalarında, adco-Nevirapin sıcanlarda ve farelerde hepatik tümörleri indükler. Bu bulgular büyük olasılıkla adko - nevirapinin karaciger enzimlerinin güçlü bir indükleyicisi olması ve genotoksik'in bir etkisi tarzından kaynaklanmaması ile ilgilidir. Ürüneme toksolojisi çalışmalarında, bıçaklarda bozulmuş doğurganlık kanıtıdır.
Klinik dış veriler, emniyet, farmakoloji konvansiyonel çalışmalara dayanarak, klinik çalışmalarda gözle daha diğer insanlar için hiçbir özel tehlike ortama, doz zehirlenmesi ve Salmonella tekrarladı. Kanserojenlik çalışmalarında, nevirapin sıcanlarda ve farelerde hepatik tümörleri indükler. Bu bulgular büyük olasılıkla nevirapinin, genotoksik'in bir etkisi şekilli nedeniyle değil, karaciger enzimlerinin güçlü bir indükleyicisi olması ile ilgilidir.
Uygulanamaz.
Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.
However, we will provide data for each active ingredient