Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 18.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Zifam PTZ - это комбинированный продукт, состоящий из антибактериального средства класса пенициллина, пиперациллина и бета; ингибитор лактамазы тазобактам, который показан для лечения пациентов с инфекциями средней и тяжелой степени, вызванными восприимчивыми изолятами назначенных бактерий в условиях, перечисленных ниже.
Внутрибрюшные инфекции
Аппендицит (сложный разрывом или абсцессом) и перитонит, вызванный изолятами, продуцирующими β-лактамазу Escherichia coli или следующие члены группы Bacteroides fragilis: B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, или Б. вульгатус Отдельные члены этой группы были рассмотрены менее чем в 10 случаях.
Инфекции кожи и структуры кожи
Несложные и осложненные инфекции кожи и структуры кожи, включая целлюлит, абсцессы кожи и ишемические / диабетические инфекции стопы, являются изолятами, продуцирующими β-лактамазу Золотистый стафилококкбыть вызванным.
инфекции таза у женщин
Послеродовой эндометрит или воспалительные заболевания таза, вызванные изолятами, продуцирующими β-лактамазу, из Escherichia coli.
Амбулаторная пневмония
Амбулант приобрел пневмонию (только умеренной степени тяжести), вызванную изолятами, продуцирующими β-лактамазу из Haemophilus influenzae.
Нозокомиальная пневмония
Нозокомиальная пневмония (от средней до тяжелой), вызванная изолятами, продуцирующими β-лактамазу Золотистый стафилококк и восприимчив к пиперациллину / тазобактаму Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, а также Pseudomonas aeruginosa (Носокомиальная пневмония, вызванная P. aeruginosa должен быть в сочетании с аминогликозидом).
Использовать
Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность Zifam PTZ и других антибактериальных препаратов, Zifam PTZ следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые, как было показано, вызваны бактериями или предположительно являются серьезными. Если информация о культуре и чувствительности доступна, вам следует рассмотреть возможность выбора или изменения антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных местные эпидемиологические и восприимчивые модели могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
Zifam PTZ следует вводить внутривенно в течение 30 минут.
Взрослые пациенты
Обычная общая суточная доза Zifam PTZ для взрослых составляет 3,375 г каждые шесть часов, всего 13,5 г (12,0 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама). Обычная продолжительность лечения Зифамом ПТЗ составляет от 7 до 10 дней.
Zifam PTZ следует вводить внутривенно в течение 30 минут.
Нозокомиальная пневмония
Первое предварительное лечение пациентов с внутрибольничной пневмонией должно проводиться с Zifam PTZ в дозе 4,5 г каждые шесть часов плюс аминогликозид в количестве 18,0 г (16,0 г пиперациллина / 2,0 г тазобактама). Рекомендуемая продолжительность лечения Zifam PTZ при внутрибольничной пневмонии составляет от 7 до 14 дней. Лечение аминогликозидом должно продолжаться у пациентов, из которых P. aeruginosa изолирован.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина и 40 мл / мин) и пациентов, находящихся на диализе (гемодиализ и CAPD), внутривенная доза Zifam PTZ должна быть снижена до уровня фактической почечной недостаточности. Рекомендуемые суточные дозы Zifam PTZ для пациентов с почечной недостаточностью следующие:
Таблица 1: Рекомендуемая дозировка Zifam PTZ у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью (в виде общей дозы пиперациллина / тазобактама)
Функция почек (креатинин - клиренс, мл / мин) | Все показания (кроме внутрибольничной пневмонии) | внутрибольничная пневмония | td> |
> 40 мл / мин | 3375 кв 6 ч | 4,5 кв 6 ч | |
20-40 мл / мин * | 2,25 кв 6 ч | 3375 кв 6 ч | |
<20 мл / мин * | 2,25 кв 8 ч | 2,25 кв 6 ч | |
Гемодиализ ** | 2,25 кв 12 ч) | 2,25 кв 8 ч | |
CAPD | 2,25 кв 12 ч) | 2,25 кв 8 ч | |
* Клиренс креатинина для пациентов, которые не получают гемодиализ * * 0,75 г (0,67 г пиперациллина / 0,08 г тазобактама) следует вводить после каждого сеанса гемодиализа в дни гемодиализа |
У пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная доза составляет 2,25 г каждые двенадцать часов для всех показаний, кроме внутрибольничной пневмонии, и 2,25 г каждые восемь часов для внутрибольничной пневмонии. Поскольку гемодиализ удаляет от 30% до 40% введенной дозы, дополнительную дозу 0,75 г Zifam PTZ (0,67 г пиперациллина / 0,08 г тазобактама) следует вводить после каждого периода диализа на гемодиализетагене. Для пациентов с CAPD дополнительная доза Zifam PTZ не требуется.
Педиатрические пациенты
У детей с аппендицитом и / или перитонитом от 9 месяцев с весом до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза Zifam PTZ составляет 100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама на килограмм веса тела каждые 8 часов. Для педиатрических пациентов от 2 месяцев до 9 месяцев рекомендуемая доза Zifam PTZ на основе фармакокинетического моделирования составляет 80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама на килограмм массы тела каждые 8 часов. Педиатрические пациенты весом более 40 кг и нормальной функцией почек должны получать дозу для взрослых.
Не было определено, как следует корректировать дозировку Zifam PTZ у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью.
Восстановление и разбавление порошковых составов
Насыпная аптека
Восстановленный исходный раствор должен быть передан и дополнительно разбавлен для внутривенной инфузии.
Аптека с объемными флаконами предназначена для использования в аптечной службе больницы только под ламинарным колпаком. После восстановления флакон следует вводить с помощью стерильного трансфера или другого стерильного дозирующего устройства, а содержимое следует асептически высвобождать в виде аликвот в внутривенном растворе. Немедленно используйте все содержимое аптеки для массовых бутылок. Откажитесь от неиспользованной порции через 24 часа, если она хранится при комнатной температуре (от 20 ° C до 25 ° C [от 68 ° F до 77 ° F]) или через 48 часов при температуре охлаждения (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]).
Восстановите флакон в аптеке ровно с 152 мл совместимого разбавителя для разведения, указанного ниже, до концентрации 200 мг / мл пиперациллина и 25 мг / мл тазобактама. Хорошо встряхивайте, пока не растворится. Парентеральные лекарства следует визуально проверять на наличие частиц и обесцвечивания до и во время введения, если раствор и контейнер позволяют это.
Флаконы с однократной дозой
Восстановите флаконы Zifam PTZ с совместимым разбавителем для восстановления из списка ниже. 2,25 г, 3,375 г и 4,5 г Zifam PTZ должны составлять 10 мл, 15 мл или. Вихрь расформировать.
Совместимые разбавители для аптек и флаконов с однократной дозой
0,9% хлорида натрия для инъекций
Стерильная вода для инъекций
Декстроза 5%
Бактериостатический физиологический раствор / парабены
Бактериостатическая вода / парабены
Бактериостатический физиологический раствор / бензиловый спирт
Бактериостатическая вода / бензиловый спирт
Восстановленные растворы Zifam PTZ для флаконов с объемной и однократной дозой следует дополнительно разбавлять (рекомендуемый объем на дозу от 50 до 150 мл) в совместимом внутривенном растворе, указанном ниже. Администрирование инфузией не менее 30 минут. Во время инфузии желательно остановить первичный инфузионный раствор.
Совместимые внутривенные растворы для аптек и флаконов с однократной дозой
0,9% хлорида натрия для инъекций
стерильная вода для инъекций и кинжала;
Декстран 6% в физиологическом растворе
Декстроза 5%
Раствор из лакированного кольца (совместимый только с недавно сформулированным Zifam PTZ, который содержит EDTA и совместим для одновременного введения через Y-значный)
& Кинжал; рекомендуемый максимальный объем на дозу стерильной воды для инъекций составляет 50 мл .
Zifam PTZ не следует смешивать с другими лекарственными средствами в шприце или инфузионном флаконе, поскольку совместимость не установлена.
Zifam PTZ не является химически стабильным в растворах, которые содержат только бикарбонат натрия и растворы, которые значительно изменяют pH
Zifam PTZ не следует добавлять в продукты крови или альбумин гидролизаты. Парентеральные препараты следует визуально проверять на наличие частиц или обесцвечивания перед введением, если это позволяют раствор и контейнер.
Стабильность порошковых составов Zifam PTZ после восстановления
Zifam PTZ, восстановленный из сыпучих и отдельных флаконов, стабилен в стеклянных и пластиковых контейнерах (пластиковые шприцы, I.V. мешки и трубки) при использовании с совместимыми разбавителями. Аптека с бутылками не должна быть заморожена после приготовления. Откажитесь от неиспользованных порций после 24 часов хранения при комнатной температуре или 48 часов хранения при охлажденной температуре (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]).
Разовая доза или аптечные бутылки следует использовать сразу после приготовления. Откажитесь от неиспользованных порций через 24 часа, если они хранятся при комнатной температуре (от 20 ° C до 25 ° C [от 68 ° F до 77 ° F]) или через 48 часов при температуре охлаждения (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]). Бутылки не следует замораживать после восстановления.
Исследования стабильности в И.В. мешки продемонстрировали химическую стабильность (эффективность, pH восстановленного раствора и четкость раствора) в течение до 24 часов при комнатной температуре и до одной недели при охлажденной температуре. Zifam PTZ не содержит консервантов. Надлежащее рассмотрение асептической техники должно быть использовано.
Zifam PTZ, восстановленный из объемных и отдельных флаконов, можно использовать в амбулаторных внутривенных инфузионных насосах. Стабильность Zifam PTZ в амбулаторном внутривенном инфузионном насосе была продемонстрирована в течение 12 часов при комнатной температуре. Каждая доза была восстановлена и разбавлена до объема 37,5 мл или 25 мл. Однодневные поставки дозирующего раствора асептически переносились в резервуар для лекарств (I). Сумки или картриджи). Резервуар был подключен к предварительно запрограммированному амбулаторному внутривенному инфузионному насосу в соответствии с инструкциями производителя. Стабильность Zifam PTZ не влияет при введении с амбулаторным внутривенным инфузионным насосом.
Инструкция по применению для Zifam PTZ в контейнерах GALAXY
Инъекцию Zifam PTZ следует вводить стерильными устройствами после оттаивания до комнатной температуры.
Zifam PTZ, который содержит EDTA, совместим с инъекцией лактатного рингера, USP, для одновременного введения через внутривенную трубку в Y-сайте.
Не добавляйте никаких дополнительных лекарств.
Неиспользованные части Zifam PTZ следует выбросить.
ВНИМАНИЕ: Не используйте пластиковые контейнеры в рядных соединениях. Такое использование может привести к воздушной эмболии, поскольку остаточный воздух извлекается из первичного контейнера до того, как жидкость вводится из вторичного контейнера.
Оттаивание пластикового контейнера
Замороженные контейнеры при комнатной температуре от 20 до 25 ° C [от 68 ° F до 77 ° F] или под холодом (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]). Не заставляйте оттаивать, погружаясь в водяные бани или микроволновое излучение.
Проверьте крошечные утечки, плотно прижимая контейнер вместе. Если обнаружены утечки, раствор может быть затронут как бесплодие.
Контейнер должен быть проверен визуально. Компоненты раствора могут выходить из строя при замерзании и растворяться, когда они достигают комнатной температуры практически без движения. Потенциал не влияет. Размешайте после того, как раствор достигнет комнатной температуры. Если раствор остается мутным после визуального осмотра или если обнаружены нерастворимые осадки или если уплотнения или выпускные отверстия не повреждены, контейнер следует выбросить.
Администрирование инфузией не менее 30 минут. Во время инфузии желательно остановить первичный инфузионный раствор.
Хранение
Хранить в морозильной камере, которая может выдерживать температуру -20 ° C (-4 ° F).
В случае ПЛАСТИКОВЫХ КОНТЕЙНЕРОВ, оттаявший раствор стабилен в течение 14 дней при охлаждении (От 2 ° C до 8 ° C [От 36 ° F до 46 ° F] или 24 часа при комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C [От 68 ° F до 77 ° F]. Фаршированный Zifam PTZ не оттаивает.
Совместимость с аминогликозидами
Из-за in vitro Для отдельного введения рекомендуется инактивация аминогликозидов пиперациллином, Zifam PTZ и аминогликозидами. Zifam PTZ и аминогликозиды следует разводить, разбавлять и вводить отдельно, если указана сопутствующая терапия аминогликозидами.
В случаях, когда требуется одновременное введение через Y-сайт, составы Zifam-PTZ, содержащие EDTA для одновременного введения через инфузию Y-сайта, совместимы только со следующими аминогликозидами при следующих условиях:
Таблица 2: Совместимость с аминогликозидами
Aminoglycoside | Доза Zifam PTZ (грамм) | Объем разбавления Zifam PTZa (Мл) | диапазон концентрации аминогликозидовB (мг / мл) | приемлемый разбавитель |
Amikacin | 2,25 | 50 | 1,75 - 7,5 | 0,9% хлорида натрия или 5% декстрозы |
3375 | 100 | |||
4,5 | 150 | |||
Ципрофлоксацин | 2,25 | 50 | 0,7 - 3,32 | 0,9% хлорида натрия или 5% декстрозы |
3375c | 100 | |||
4,5 | 150 | |||
a Количество разбавления применяется только к отдельным флаконам и аптечным контейнерам <br /> b диапазоны концентраций в таблице 2 основаны на введении аминогликозида в разделенных дозах (10-15 мг / кг / день в двух ежедневных дозах для амикацина и 3-5 мг / кг / день в трех ежедневных дозах для гентамицина). Введение амикацина или гентамицина в однократной суточной дозе или в дозах, превышающих вышеуказанное, через Y-сайт с EDTA-содержащим Zifam PTZ не изучалось. См. Листовку на упаковке для каждого аминогликозида для получения полной дозы и инструкции по применению. c Zifam PTZ 3375 г на 50 мл контейнеров GALAXY не совместимы с гентамицином для совместного введения через Y-положение из-за более высоких концентраций пиперациллина и тазобактама. |
Только концентрация и разбавитель для амикацина или гентамицина с дозами Zifam PTZ, перечисленными выше, были определены как совместимые для одновременного введения через инфузию Y-сайта. Одновременное одновременное введение посредством инфузии в Y-сайте способом, отличным от указанного выше, может привести к инактивации аминогликозида Zifam PTZ
Zifam PTZ не совместим с тобрамицином для одновременного совместного введения через инфузию в Y-сайте. Совместимость Zifam PTZ с другими аминогликозидами не установлена.
Парентеральные лекарства следует визуально проверять на наличие частиц и обесцвечивания перед введением, если раствор и контейнер позволяют это.
Zifam PTZ противопоказан пациентам с аллергическими реакциями на пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы β-лактамазы в анамнезе.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
побочные эффекты гиперчувствительности
У пациентов, получавших терапию Зифамом ПТЗ, были зарегистрированы серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности (анафилактические / анафилактоидные) (включая шок). Эти реакции чаще встречаются у людей с гиперчувствительностью пенициллина, цефалоспорина или карбапенема или чувствительностью к нескольким аллергенам. Перед началом терапии Zifam PTZ следует внимательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности. Если возникает аллергическая реакция, Zifam PTZ следует прекратить и начать соответствующую терапию.
Тяжелые кожные побочные эффекты
Zifam PTZ может вызывать серьезные кожные побочные эффекты, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, а также острая генерализованная экзантематическая пустулоза. Если у пациентов появляется сыпь, вам следует внимательно следить, а Zifam PTZ прекращается при прогрессировании поражений.
Гематологические побочные эффекты
Проявления кровотечения имели место у некоторых пациентов, получавших препараты β-лактама, включая пиперациллин. Эти реакции иногда ассоциируются с аномалиями тестов на свертываемость, такими как свертывание, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и чаще встречаются у пациентов с почечной недостаточностью. Если возникают проявления кровотечения, Zifam PTZ следует прекратить и начать соответствующую терапию.
Лейкопения / нейтропения, связанная с введением ЗПЗ Зифама, представляется обратимой и чаще всего связана с длительным введением.
Периодическая оценка гемопоэтической функции должна проводиться, особенно для более длительной терапии, то есть ≥ 21 дня.
Побочные эффекты центральной нервной системы
Как и в случае с другими пенициллинами, нервно-мышечная возбудимость или судороги могут возникать у пациентов при внутривенном введении выше рекомендуемых доз (особенно при почечной недостаточности).
Нефротоксичность У критически больных пациентов
Использование Zifam PTZ оказалось независимым фактором риска почечной недостаточности и было связано с отсроченным восстановлением почечной функции по сравнению с другими бета-лактамными антибактериальными препаратами в рандомизированном многоцентровом контролируемом исследовании у критически больных пациентов. На основании этого исследования следует рассмотреть альтернативные варианты лечения в критически больной группе населения. Если альтернативные варианты лечения неадекватны или недоступны, следите за функцией почек во время лечения Зифамом PTZ
Совместное использование пиперациллина / тазобактама и ванкомицина может быть связано с повышенной частотой острого повреждения почек.
Электролитные эффекты
Zifam PTZ содержит в общей сложности 2,84 мэкв (65 мг) Na + (натрий) на грамм пиперациллина в комбинированном продукте. Это следует учитывать при лечении пациентов, которым требуется ограниченное потребление соли. Регулярные определения электролита должны проводиться у пациентов с низким запасом калия, и возможность гипокалиемии должна рассматриваться у пациентов с потенциально низким запасом калия и у пациентов, получающих цитотоксическую терапию или диуретики.
Clostridium Difficile Связанная диарея
Clostridium difficile Связанная диарея (CDAD) была зарегистрирована с использованием почти всех антибактериальных средств, включая Zifam PTZ, и может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную кишечную флору и приводит к заросению C. difficile.
C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы производства гипертоксинов C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых есть диарея после употребления антибактериальных препаратов. Требуется тщательный медицинский анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD происходит через два месяца после антибактериального введения.
Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся использование антибактериальных препаратов не против C. difficile направлено, может быть отменено. Адекватное управление жидкостью и электролитами, белковые добавки, антибактериальное лечение C. difficile и хирургическая оценка должна быть начата клинически.
Развитие лекарственно-устойчивых бактерий
Назначение Zifam PTZ при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли пойдет на пользу пациенту и увеличит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не проводились с пиперациллином / тазобактамом, пиперациллином или тазобактамом.
Пиперациллин / тазобактам
Пиперациллин / тазобактам был отрицательным в тестах на микробную мутагенность, внеплановом тесте синтеза ДНК (UDS), точечном тесте мутации млекопитающих (HPRT яичника китайского хомячка) и тесте трансформации клеток млекопитающих (BALB / c-3T3). пиперациллин / тазобактам индуцируется in vivo нет хромосомных аберраций у крыс.
Пиперациллин / тазобактам
Исследования репродукции были проведены на крысах и не показали признаков нарушения фертильности при внутривенном введении пиперациллина / тазобактама до дозы 1280/320 мг / кг пиперациллина / тазобактама, которая является рекомендуемой максимальной суточной дозой для человека на основе поверхности тела (мг / м²) похож.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Обзор рисков
Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту у людей. Однако у беременных женщин недостаточно данных о пиперациллине и / или тазобактаме, чтобы определить связанный с наркотиками риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей. У крыс или мышей не наблюдалось структурных отклонений плода, когда пиперациллин / тазобактам внутривенно в дозах от 1 до 2 раз и от 2 до 3 раз больше дозы пиперациллина для человека или во время органогенеза.;). С токсичностью для развития и пери / постнатальными исследованиями, которые были проведены на крысах (внутрибрюшинное введение до спаривания и в течение всей беременности или со дня беременности 17 до дня лактации 21) Однако, фетотоксичность наблюдалась при наличии материнской токсичности в дозах, ниже рекомендуемой максимальной суточной дозы для человека в зависимости от поверхности тела (мг / м и № 38; sup2;.
Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.
Данные
Данные о животных
В исследованиях развития эмбриона и плода на мышах и крысах беременные животные получали внутривенные дозы пиперациллина / тазобактама до 3000/750 мг / кг / день во время органогенеза. Не было никаких признаков тератогенности вплоть до самой высокой номинальной дозы, которая в 1-2 раза и в 2-3 раза превышает дозу пиперациллина и тазобактама для человека у мышей или. Крысы на основе поверхности тела (мг / м и sup2;). Вес тела плода был снижен у крыс в дозах, токсичных для матери, при или выше 500/62, 5 мг / кг / день, что по меньшей мере в 0,4 раза превышает дозу пиперациллина и тазобактама для человека на основе поверхности тела (мг / м²) .
Исследование фертильности и общего размножения у крыс, при котором внутрибрюшинное введение тазобактама или комбинации пиперациллин / тазобактам использовалось до спаривания и до конца беременности, сообщил об уменьшении размера помета при наличии материнской токсичности при 640 мг / кг / день тазобактама (4 раза больше дозы тазобактама для человека на основе поверхности тела) и уменьшил размер помета и увеличение плодов с задержками окостенения и колебаниями ребер одновременно с токсичностью для матери при ≥ 640/160 мг / день тазобактама (4 раза кг / день пиперациллин / тазобактам (0,5 раза и в 1 раз больше дозы пиперациллина и тазобактама для человека, на основе поверхности тела).
Пери / постнатальное развитие у крыс снижалось при весе щенка, увеличение мертворождения и увеличение смертности щенков одновременно с материнской токсичностью после внутрибрюшинного введения одного тазобактама в дозах ≥ 320 мг / кг / день (В 2 раза больше дозы для человека на основе поверхности тела) или комбинация пиперациллин / тазобактам в дозах ≥ 640/160 мг / кг / день (0,5 раза и в 1 раз больше дозы пиперациллина для человека или. день беременности с 17 до 21 дня кормления грудью.
Лактация
Обзор рисков
Пиперациллин выделяется с грудным молоком; Концентрации тазобактама в грудном молоке не изучались. Нет информации о влиянии пиперациллина и тазобактама на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в Зифаме ПТЗ и возможные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от Зифама ПТЗ или основного заболевания матери.
Педиатрическое использование
Использование Zifam PTZ у педиатрических пациентов в возрасте 2 месяцев и старше с аппендицитом и / или перитонитом подтверждается данными хорошо контролируемых исследований и фармакокинетических исследований у взрослых и у педиатрических пациентов. Это включает проспективное рандомизированное сравнительное открытое клиническое исследование 542 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет со сложными внутрибрюшными инфекциями, в котором 273 педиатрических пациента получали пиперациллин / тазобактам. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов до 2 месяцев не были установлены.
Не было определено, как следует корректировать дозировку Zifam PTZ у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью.
Гериатрическое применение
Пациенты старше 65 лет не имеют повышенного риска развития побочных эффектов в зависимости от возраста. Однако дозировка должна быть скорректирована с учетом почечной дисфункции.
В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона доз, отражая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию.
Zifam PTZ содержит 65 мг (2,84 мг-экв) натрия на грамм пиперациллина в комбинированном продукте. При обычных рекомендуемых дозах пациенты получали от 780 до 1040 мг / день (34, 1 и 45, 5 мг-экв) натрия. Гериатрическая популяция может реагировать на загрязнение солью притупленным натрийурезом. Это может быть клинически важно при таких заболеваниях, как застойная сердечная недостаточность.
Известно, что это лекарство выводится в основном через почки, и риск токсических реакций на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.
Почечная недостаточность
У пациентов с клиренсом креатинина и ле; 40 мл / мин и пациентов, находящихся на диализе (гемодиализ и CAPD), внутривенная доза Zifam PTZ должна быть снижена до уровня почечной недостаточности.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы Zifam PTZ не оправдана у пациентов с циррозом печени.
Пациенты с муковисцидозом
Как и в случае с другими полусинтетическими пенициллинами, терапия пиперациллином была связана с повышенной частотой возникновения лихорадки и сыпи у пациентов с муковисцидозом.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Во время первых клинических испытаний 2621 пациент во всем мире проходил лечение Зифамом ПТЗ в исследованиях фазы 3. В крупных клинических исследованиях монотерапии в Северной Америке (n = 830 пациентов) 90% зарегистрированных побочных эффектов были легкими или умеренными и временными. Однако у 3,2% пациентов, получавших лечение во всем мире, Zifam PTZ был прекращен (1,3%) из-за нежелательных явлений, которые в основном поражали кожу, включая сыпь и зуд; желудочно-кишечная система (0,9%), включая диарею, тошноту и рвоту и аллергические реакции (0,5%).
Таблица 3: Побочные эффекты от клинических исследований монотерапии Zifam PTZ
Класс системного органа / Неблагоприятная реакция | |
Желудочно-кишечные расстройства | |
Диарея | (11,3%) |
Запор | (7,7%) |
Тошнота | (6,9%) |
Рвота | (3,3%) |
Диспепсия | (3,3%) |
Боль в животе | (1,3%) |
Общие расстройства и состояния на месте введения | |
Лихорадка | (2,4%) |
Реакция сайта инъекции | (≤ 1%) |
Требования | (≤ 1%) |
Расстройства иммунной системы | |
Анафилаксия | (≤ 1%) |
Инфекции и паразитарные заболевания | |
Candidiasis | (1,6%) |
Псевдомембранозный колит | (≤ 1%) |
Метаболизм и нарушения питания | |
Гипогликемия | (≤ 1%) |
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | |
Миалгия | (≤ 1%) |
Arthralgia | (≤ 1%) |
Расстройства нервной системы | |
Головная боль | (7,7%) |
Психические расстройства | |
Бессонница | (6,6%) |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | |
Сыпь, включая макулопапулезную, буллезную и крапивницу | (4,2%) |
Зуд | (3,1%) |
Purpura | (≤ 1%) |
Болезни кровообращения | |
Флебит | (1,3%) |
Тромбофлебит | (≤ 1%) |
Гипотония | (≤ 1%) |
Полоскание | (≤ 1%) |
Респираторные, грудные и средостения расстройства | |
Носовое кровотечение | (≤ 1%) |
Исследования внутрибольничной пневмонии
Было проведено два исследования с внутрибольничными инфекциями нижних дыхательных путей. В одном исследовании 222 пациента с Зифамом PTZ получали лечение в режиме дозирования 4,5 г каждые 6 часов в сочетании с аминогликозидом и 215 пациентов, получавших имипенем / циластатин (500 мг / 500 мг каждые 6 часов) в сочетании с аминогликозидом. В этом исследовании побочные эффекты, возникающие во время лечения, были зарегистрированы 402 пациентами, 204 (91,9%) в группе пиперациллин / тазобактам и 198 (92,1%) в группе имипенем / циластатин. Двадцать пять (11,0%) пациентов в группе пиперациллин / тазобактам и 14 (6,5%) в группе имипенем / циластатин (p> 0,05) прекращают лечение из-за неблагоприятного события.
Во втором исследовании использовался график дозирования 3375 г каждые 4 часа с аминогликозидом.
Таблица 4: Побочные эффекты от клинических исследований с аминогликозидом Zifam PTZ Plusa
Системная Орган Класс Неблагоприятная Реакция | |
Расстройства крови и лимфатической системы | |
Тромбоцитемия | (1,4%) |
Анемия | (≤ 1%) |
Тромбоцитопения | (≤ 1%) |
Эозинофилия | (≤ 1%) |
Желудочно-кишечные расстройства | |
Диарея | (20%) |
Запор | (8,4%) |
Тошнота | (5,8%) |
Рвота | (2,7%) |
Диспепсия | (1,9%) |
Боль в животе | (1,8%) |
Стоматит | (≤ 1%) |
Общие расстройства и условия администрации сайта | |
Лихорадка | (3,2%) |
Реакция сайта инъекции | (≤ 1%) |
Инфекции и паразитарные заболевания | |
Оральный кандидоз | (3,9%) |
Candidiasis | (1,8%) |
Расследования | |
Бречен увеличился | (1,8%) |
Креатинин крови увеличился | (1,8%) |
Функциональный тест печени ненормальный | (1,4%) |
Щелочная фосфатаза увеличилась | (<1%) |
Аспартатаминотрансфераза увеличилась | (≤ 1%) |
Аланинаминотрансфераза увеличилась | (≤ 1%) |
Метаболизм и нарушения питания | |
Гипогликемия | (≤ 1%) |
Гипокалиемия | (≤ 1%) |
Расстройства нервной системы | |
Головная боль | (4,5%) |
Психические расстройства | |
Бессонница | (4,5%) |
Почечные и мочевые расстройства | |
Почечная недостаточность | (≤ 1%) |
кожа и подкожная клетчатка | |
Сыпь | (3,9%) |
Зуд | (3,2%) |
Сосудистые заболевания | |
Тромбофлебит | (1,3%) |
Гипотония | (1,3%) |
a для побочных эффектов, которые произошли в обоих исследованиях, показана более высокая частота. |
Другие исследования: нефротоксичность
В рандомизированном многоцентровом контролируемом исследовании у 1200 взрослых критически больных пациентов было обнаружено, что пиперациллин / тазобактам является фактором риска почечной недостаточности (отношение шансов 1,7, 95% ДИ от 1,18 до 2,43) и в связи с задержкой восстановления почечная функция по сравнению с другим бета-актамантибом.
Педиатрия
Исследования Zifam PTZ у педиатрических пациентов предполагают профиль безопасности, аналогичный таковому у взрослых. В перспективе, рандомизированный, сравнить, открытое клиническое исследование у педиатрических пациентов с тяжелыми внутрибрюшными инфекциями (включая аппендицит и / или перитонит) 273 пациента получали Зифам PTZ (112,5 мг / кг каждые 8 часов) и 269 пациентов получали цефотаксим (50 мг / кг) плюс метронидазол (7,5 мг / кг) каждые 8 часов. В этом исследовании были зарегистрированы побочные эффекты, возникающие во время лечения, у 146 пациентов, 73 (26,7%) в группе Zifam PTZ и 73 (27,1%) в группе цефотаксим / метронидазол. Шесть пациентов (2,2%) в группе Zifam PTZ и 5 пациентов (1,9%) в группе цефотаксим / метронидазол были прекращены из-за неблагоприятного события.
Неблагоприятные лабораторные события (наблюдаются в клинических испытаниях)
Изменения лабораторных параметров включают изменения в зарегистрированных исследованиях, включая внутрибольничные инфекции нижних дыхательных путей, где более высокая доза Zifam PTZ использовалась в сочетании с аминогликозидом
Гематологический - Снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, увеличение количества тромбоцитов, эозинофилия, лейкопения, нейтропения. Эти пациенты были отстранены от терапии; у некоторых были сопутствующие системные симптомы (например,. лихорадка, сильный озноб)
Коагуляция- положительный прямой тест на кузне, увеличенное время протромбина, увеличенное частичное время тромбопластина
Печень - временное увеличение AST (SGOT), ALT (SGPT), щелочной фосфатазы, билирубина
Почечная - повышает уровень креатинина в сыворотке, азота гипомочевины
Дополнительные лабораторные события включают аномалии в электролитах (увеличение и уменьшение содержания натрия, калия и кальция), гипергликемию, снижение общего белка или альбумина, снижение уровня сахара в крови, увеличение гамма-глутамилтрансферазы, гипокалиемию и длительное время кровотечения.
Маркетинговый опыт
В дополнение к побочным эффектам, обнаруженным в клинических исследованиях в Таблице 3 и Таблице 4, были обнаружены следующие побочные эффекты при использовании Zifam PTZ после утверждения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Гепатобилиар - гепатит, желтуха
Гематологический - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения
Иммунный - реакции гиперчувствительности, анафилактические / анафилактоидные реакции (включая шок)
Почки - интерстициальный нефрит
Респираторный - эозинофильная пневмония
Кожа и конечности - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, (DRESS), острая генерализованная экзантематическая пустулоза (AGEP), эксфолиатив дерматита
Дополнительный опыт с пиперациллином
Следующие побочные эффекты были также зарегистрированы с пиперациллином для инъекций:
Скелет - расширенное мышечное расслабление.
Постмаркетинговый опыт применения Zifam PTZ у педиатрических пациентов предполагает профиль безопасности, аналогичный таковому у взрослых.
Были постмаркетинговые сообщения о передозировке пиперациллином / тазобактамом. Большинство из этих событий, включая тошноту, рвоту и диарею, также были зарегистрированы с обычными рекомендуемыми дозами. Пациенты могут испытывать нервно-мышечную возбудимость или судороги при внутривенном введении выше, чем рекомендуемые дозы (особенно при почечной недостаточности).
Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим для клинического появления пациента. Чрезмерные концентрации пиперациллина или тазобактама в сыворотке могут быть снижены путем гемодиализа. После однократного приема 3375 г пиперациллина / тазобактама процент дозы пиперациллина и тазобактама, удаленной гемодиализом, составлял приблизительно 31% и.
фармакодинамический параметр для пиперациллина / тазобактама, который лучше всего предсказывает клиническую и микробиологическую эффективность, выше MIC .
Среднее значение и коэффициенты вариации (CV%) для фармакокинетических параметров пиперациллина и тазобактама после нескольких внутривенных доз приведены в таблице 6.
Таблица 6: Средние (CV%) параметры пиперациллина и тазобактама PK
Piperacillin | ||||||
Пиперациллин / доза тазобактамаa | Cmax мкг / мл | AUCb мкг • ч / мл | CL мл / мин | VL | T½h | CLR мл / мин |
2,25 г | 134 | 131 (14) | 257 | 17 апреля | 0,79 | -- |
3375 г | 242 | 242 (10) | 207 | 15,1 | 0,84 | 140 |
4,5 г | 298 | 322 (16) | 210 | 15 апреля | 0,84 | -- |
Tazobactam | ||||||
Пиперациллин / доза тазобактамаa | Cmax мкг / мл | AUCb мкг • ч / мл | CL мл / мин | VL | T½ | CLR -% мл / мин |
2,25 г | 15 | 16,0 (21) | 258 | 17,0 | 0,77 | -- |
3375 г | 24 | 25,0 (8) | 251 | 14,8 | 0,68 | 166 |
4,5 г | 34 | 39,8 (15) | 206 | 14,7 | 0,82 | -- |
a Пиперациллин и тазобактам вводили в комбинации, вводили в течение 30 минут. b Числа в скобках являются коэффициентами вариации (CV%). |
Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу после завершения внутривенной инфузии Zifam PTZ. Концентрации пиперациллина в плазме после 30-минутной инфузии Zifam PTZ были аналогичны концентрациям, когда эквивалентные дозы пиперациллина вводились отдельно. Стационарные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме были аналогичны тем, которые были достигнуты после первой дозы из-за короткого периода полураспада пиперациллина и тазобактама.
Распределение
Пиперациллин и тазобактам примерно на 30% связаны с белками плазмы. Связывание белка пиперациллина или тазобактама не зависит от присутствия другого соединения. Связывание белка с метаболитом тазобактама незначительно.
Пиперациллин и тазобактам широко используются в тканях и жидкостях организма, таких как слизистая оболочка кишечника, желчный пузырь, легкие, репродуктивная ткань женщины (матка, яичник и маточная труба), интерстициальная жидкость и желчь. Средние концентрации в тканях обычно составляют от 50% до 100% от концентрации в плазме. Распределение пиперациллина и тазобактама в спинномозговой жидкости низкое у пациентов с невоспламеняющимися мозгами, как у других пенициллинов (см. Таблицу 7).
Таблица 7: Концентрации пиперациллина / тазобактама в отдельных тканях и жидкостях после однократного 4 г / 0,5 г 30-мин-IV вливания Zifam PTZ
Ткань или жидкость | Na | время выборкиb (час) | Средний диапазон концентрации PIP (мг / л) | Ткань: область плазмы | Диапазон концентрации тазо (мг / л) | Ткань тазо: область плазмы |
Кожа | 35 | 0,5 - 4,5 | 34,8 - 94,2 | 0,60 - 1,1 | 4,0 - 7,7 | 0,49 - 0,93 |
Жировая ткань | 37 | 0,5 - 4,5 | 4,0 - 10,1 | 0,097 - 0,115 | 0,7 - 1,5 | 0,10 - 0,13 |
13 | 36 | 0,5 - 4,5 | 9,4 - 23,3 | 0,29 - 0,18 | 1,4 - 2,7 | 0,18 - 0,30 |
Проксимальная слизистая оболочка кишечника | 7 | 1,5 - 2,5 | 31 апреля | 0,55 | 10,3 | 1,15 |
Дистальная слизистая оболочка кишечника | 7 | 1,5 - 2,5 | 31,2 | 0,59 | 14,5 | 2.1 |
Приложение | 22 | 0,5 - 2,5 | 26,5 - 64,1 | 0,43 - 0,53 | 9,1 - 18,6 | 0,80 - 1,35 |
a Каждый субъект предоставил один образец. b Время с начала инфузии |
Метаболизм
Пиперациллин метаболизируется до незначительного микробиологически активного метаболита десетила. Тазобактам метаболизируется до одного метаболита, которому не хватает фармакологической и антибактериальной активности.
Ликвидация
После однократного или многократного приема Zifam PTZ у здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы пиперациллина и тазобактама составлял от 0, 7 до 1, 2 часа и не влиял на дозу или продолжительность инфузии.
Пиперациллин и тазобактам выводится через почку клубочковой фильтрацией и канальцевой секрецией. Пиперациллин быстро выводится из организма в виде неизмененного лекарства, при этом 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит в основном устраняются почечной экскрецией, при этом 80% введенной дозы выводится в виде неизмененного лекарственного средства, а остальная часть - в виде одного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезетилпиперациллин также выделяются с желчью.