Zosyn

Дозировка форм и сильных сторон

ZOSYN® (пиперациллин и тазобактам) для инъекций есть поставляется в виде белого или не совсем белого порошка во флаконах следующих размеров:

Каждый флакон ZOSYN 2,25 г обеспечивает пиперациллин натрия эквивалентно 2 граммам пиперациллина и тазобактама натрия, эквивалентным 0,25 г тазобактама.

Каждый флакон ZOSYN 3,375 г содержит пиперациллин натрия эквивалентно 3 граммам пиперациллина и тазобактама натрия, эквивалентным 0,375 г тазобактама.

Каждый флакон ZOSYN 4,5 г обеспечивает пиперациллин натрия эквивалентно 4 граммам пиперациллина и тазобактама натрия, эквивалентным 0,5 г тазобактама.

Каждый флакон ZOSYN 40,5 г содержит аптеку пиперациллин натрия эквивалентен 36 граммам пиперациллина и тазобактама натрий эквивалентен 4,5 грамма тазобактаму.

ZOSYN® (пиперациллин и тазобактам) Инъекция есть поставляется в контейнерах GALAXY в виде замороженных, изоосмотических, стерильных, непирогенных раствор в однодозовых пластиковых контейнерах:

2,25 г (пиперациллин натрия эквивалентен 2 г пиперациллина / тазобактама натрий эквивалентен 0,25 г тазобактама) в 50 мл .

3,375 г (пиперациллин натрия эквивалентен 3 г пиперациллин / тазобактам натрия, эквивалентный 0,375 г тазобактама) в 50 мл .

4,5 г (пиперациллин натрия эквивалентен 4 г пиперациллин / тазобактам натрия эквивалентно 0,5 г тазобактама) в 100 мл .

Хранение и обработка

ZOSYN® (пиперациллин и тазобактам) для инъекций являются поставляется в виде флаконов с одной дозой и флаконов с аптекой следующих размеров:

Каждый флакон ZOSYN 2,25 г обеспечивает пиперациллин натрия эквивалентно 2 граммам пиперациллина и тазобактама натрия, эквивалентным 0,25 г тазобактама. Каждый флакон содержит 5,68 мг-экв (130 мг) натрия. Поставляется 10 за коробку-NDC 0206-8852-16

Каждый флакон ZOSYN 3,375 г содержит пиперациллин натрия эквивалентно 3 граммам пиперациллина и тазобактама натрия, эквивалентным 0,375 г тазобактама. Каждый флакон содержит 8,52 мг-экв (195 мг) натрия. Поставляется 10 за коробку-NDC 0206-8854-16

Каждый флакон ZOSYN 4,5 г обеспечивает пиперациллин натрия эквивалентно 4 граммам пиперациллина и тазобактама натрия, эквивалентным 0,5 г тазобактама. Каждый флакон содержит 11,36 мг-экв (260 мг) натрия. Поставляется 10 за коробка-NDC 0206-8855-16

Каждый флакон ZOSYN 40,5 г аптеки обеспечивает пиперациллин натрия эквивалентен 36 граммам пиперациллина и тазобактама натрий эквивалентен 4,5 грамма тазобактама. Каждый аптечный флакон содержит 100,4 мг-экв (2304 мг) натрия. NDC 0206-8859-10

ZOSYN® для флаконов для инъекций следует хранить под контролем комнатная температура (от 20 ° C до 25 ° C [от 68 ° F до 77 ° F]) до восстановления.

ZOSYN® (пиперациллин и тазобактам) Инъекция в ГАЛАКТИКУ Контейнеры поставляются в виде замороженного, изоосмотического, стерильного, непирогенного раствор в однократных пластиковых контейнерах следующим образом:

2,25 г (пиперациллин натрия эквивалентен 2 г пиперациллин / тазобактам натрия эквивалентно 0,25 г тазобактама) в 50 мл. Каждый контейнер имеет 5,58 мэкв (128 мг) натрия. Поставляется 24 / коробка-NDC 0206-8860-02

3,375 г (пиперациллин натрия эквивалентен 3 г пиперациллин / тазобактам натрия эквивалентно 0,375 г тазобактама) в 50 мл. Каждый контейнер имеет 8,38 мэкв (192 мг) натрия. Поставляется 24 / коробка-NDC 0206-8861-02

4,5 г (пиперациллин натрия эквивалентен 4 г пиперациллин / тазобактам натрия эквивалентно 0,5 г тазобактама) в 100 мл. Каждый контейнер имеет 11,17 мг-экв (256 мг) натрия. Поставляется 12 / коробка-NDC 0206-8862-02

Инъекция ZOSYN® в контейнеры GALAXY должна храниться в или ниже -20 ° C (-4 ° F).

Распространяется: Wyeth Pharmaceuticals Inc., Дочерняя компания Pfizer Inc Philadefia, PA 19101

ZOSYN - это комбинированный продукт, состоящий из a антибактериальный класс пенициллина, пиперациллин и ингибитор β-лактамазы тазобактам, предназначенный для лечения пациентов с инфекциями средней и тяжелой степени вызвано восприимчивыми изолятами назначенных бактерий в условиях перечислены ниже.

Интраабдоминальные инфекции

Аппендицит (сложный разрывом или абсцессом) и перитонит, вызванный изолятами, продуцирующими β-лактамазу Escherichia коли или следующие члены группы Bacteroides fragilis: B . fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, или Б. вульгатус . отдельные члены этой группы были изучены менее чем в 10 случаях.

Инфекции кожи и кожи

Неосложненная и сложная структура кожи и кожи инфекции, в том числе целлюлит, кожные абсцессы и ишемические / диабетические инфекции ног, вызванные изолятами, продуцирующими β-лактамазу Staphylococcus aureus.

Женские тазовые инфекции

Послеродовой эндометрит или воспалительные заболевания органов малого таза вызвано изолятами, продуцирующими β-лактамазу Escherichia coli.

Приобретенная сообществом пневмония

Внебольничная пневмония (только умеренная степень тяжести) вызвано изолятами, продуцирующими β-лактамазу Haemophilus influenzae.

Нозокомиальная пневмония

Нозокомиальная пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная β-лактамазой производство изолятов Золотистый стафилококк и по piperacillin / tazobactam-чувствительный Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, а также Pseudomonas aeruginosa (Носокомиальный пневмония, вызванная P. aeruginosa следует лечить в сочетании с аминогликозид).

Использование

Сократить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность ZOSYN и других антибактериальных препаратов, ZOSYN должен использоваться только для лечения или предотвращения инфекций, которые доказаны или сильно подозревается, что он вызван бактериями. Когда культура и восприимчивость информации доступны, они должны учитываться при выборе или изменении антибактериальная терапия. При отсутствии таких данных местная эпидемиология и паттерны восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Зосин следует вводить путем внутривенной инфузии 30 минут.

Взрослые пациенты

Обычная общая суточная доза ZOSYN для взрослых составляет 3,375 г каждые шесть часов общей массой 13,5 г (12,0 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама). обычная продолжительность лечения ZOSYN составляет от 7 до 10 дней.

Зосин следует вводить путем внутривенной инфузии 30 минут.

Нозокомиальная пневмония

Начальное предполагаемое лечение пациентов с нозокомиальным пневмония должна начинаться с ZOSYN в дозе 4,5 г каждые шесть часов плюс аминогликозид, всего 18,0 г (16,0 г пиперациллина / 2,0 г тазобактама). Рекомендуемая продолжительность лечения ZOSYN при внутрибольничной пневмонии составляет от 7 до 14 дней. Лечение аминогликозидом следует продолжать у пациентов из ВОЗ P. aeruginosa изолирован.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 40 мл / мин) и пациенты на диализе (гемодиализ и CAPD), внутривенная доза ZOSYN следует уменьшить до степени фактической почечной функции нарушения. Рекомендуемые суточные дозы ZOSYN для пациентов с почечной недостаточностью являются такими следует:

Таблица 1: Рекомендуемая доза ZOSYN у пациентов с Нормальная почечная функция и почечная недостаточность (в виде общего грамма пиперациллин / тазобактам)

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная доза составляет 2,25 г каждые двенадцать часов для всех показаний, кроме внутрибольничной пневмонии и 2,25 г каждые восемь часов при внутрибольничной пневмонии. Так как гемодиализ удаляет 30% 40% от введенной дозы, дополнительная доза 0,75 г ZOSYN (0,67 г пиперациллин / 0,08 г тазобактама) следует вводить после каждого периода диализа в дни гемодиализа. Никакой дополнительной дозы ZOSYN не требуется для CAPD пациентов.

Педиатрические пациенты

Для детей с аппендицитом и / или перитонитом 9 месяцы или старше, весом до 40 кг и с нормальной функцией почек Рекомендуемая доза ZOSYN составляет 100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама на килограмм веса тела каждые 8 часов. Для педиатрических пациентов от 2 месяцев до 9 месяцы, рекомендуемая дозировка ZOSYN на основе фармакокинетического моделирования 80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама на килограмм массы тела каждые 8 часов. Педиатрические пациенты весом более 40 кг и с нормальной функцией почек должны получить взрослую дозу.

Не было определено, как отрегулировать дозировку ZOSYN в педиатрические пациенты с почечной недостаточностью.

Восстановление и разбавление порошковых составов

Аптека Насыпные флаконы

Восстановленный исходный раствор должен быть передан и дополнительно разбавляют для внутривенной инфузии.

Аптечный флакон предназначен для использования в больничной аптеке обслуживание примесей только под ламинарным колпаком. После восстановления, запись во флакон следует сделать с помощью стерильного набора для переноса или другого стерильного дозирующее устройство и содержимое следует распределять в виде аликвот внутривенный раствор с использованием асептической техники. Используйте все содержимое аптеки флакон быстро. Откажитесь от неиспользованной части через 24 часа, если хранится в комнате температура (от 20 ° C до 25 ° C [от 68 ° F до 77 ° F]) или через 48 часов при хранении при температура в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]).

Восстановить аптечный флакон ровно на 152 мл совместимого разбавителя для восстановления, указанного ниже, до концентрации 200 мг / мл пиперациллина и 25 мг / мл тазобактама. Хорошо встряхивайте, пока не растворится. Парентеральный лекарственные препараты должны проверяться визуально на наличие твердых частиц и обесцвечивание до и во время администрации всякий раз, когда раствор и разрешение контейнера.

Однодозовые флаконы

Восстановить флаконы ZOSYN с совместимым восстановлением разбавитель из списка, приведенного ниже. 2,25 г, 3,375 г и 4,5 г ZOSYN должны восстанавливают 10 мл, 15 мл и 20 мл соответственно. Вихрь до распущен.

Совместимые восстановительные разбавители для аптеки и Однодозовые флаконы

0,9% хлорида натрия для инъекций
Стерильная вода для инъекций
Декстроза 5%
Бактериостатический физиологический раствор / парабены
Бактериостатическая вода / парабены
Бактериостатический физиологический раствор / бензиловый спирт
Бактериостатическая вода / бензиловый спирт

Восстановленные решения ZOSYN как для массовых, так и для одиночных флаконы с дозой следует дополнительно разбавлять (рекомендуемый объем на дозу от 50 мл до 150 мл) в совместимом внутривенном растворе, указанном ниже. Администрирование по инфузия в течение не менее 30 минут. Во время инфузии желательно прекратить первичный инфузионный раствор.

Совместимые внутривенные решения для аптеки и Однодозовые флаконы

0,9% хлорида натрия для инъекций
стерильная вода для инъекций ‡
Декстран 6% в физиологическом растворе
Декстроза 5%
Решение Рингера с лактацией (совместимо только с переформулированный ZOSYN, содержащий EDTA и совместимый для совместного управления через Y-сайт)

‡ Максимальный рекомендуемый объем на дозу стерильной воды для инъекций 50 мл .

ZOSYN не следует смешивать с другими препаратами в шприце или инфузионный флакон, так как совместимость не была установлена.

ZOSYN не является химически стабильным в растворах, которые содержат только бикарбонат натрия и растворы, которые значительно изменяют pH .

ZOSYN не следует добавлять в препараты крови или альбумин гидролизаты. Парентеральные лекарственные препараты следует проверять визуально твердые частицы или обесцвечивание до администрации, всякий раз, когда раствор и разрешение контейнера.

Стабильность порошковых составов ZOSYN Восстановление

ZOSYN, восстановленный из сыпучих и отдельных флаконов, стабилен в стеклянных и пластиковых контейнерах (пластиковые шприцы, мешки и трубки И.В.) когда используется с совместимыми разбавителями. Флакон аптеки НЕ должен быть заморожен после восстановления. Откажитесь от неиспользованных порций после хранения в течение 24 часов в комнате температура или после хранения в течение 48 часов при температуре охлаждения (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]).

Разовая доза или флаконы аптеки должны использоваться немедленно после восстановления. Откажитесь от любой неиспользованной части через 24 часа, если она хранится в комнатная температура (от 20 ° C до 25 ° C [от 68 ° F до 77 ° F]) или через 48 часов при хранении при температура в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]). Флаконы не должны быть заморожен после восстановления.

Исследования стабильности в И.В. сумки продемонстрировали химическая стабильность (потенция, pH восстановленного раствора и четкость раствор) до 24 часов при комнатной температуре и до одной недели при температура в холодильнике. ZOSYN не содержит консервантов. Соответствующее рассмотрение асептической техники следует использовать.

ZOSYN, восстановленный из объемных и отдельных флаконов, может быть используется в амбулаторных внутривенных инфузионных насосах. Стабильность ZOSYN в амбулаторный внутривенный инфузионный насос был продемонстрирован в течение 12 лет часы при комнатной температуре. Каждая доза была восстановлена и разбавлена до объема 37,5 мл или 25 мл. Однодневные запасы дозирующего раствора были асептически перенесены в резервуар для лекарств (I.V. мешки или картридж). Водохранилище было устанавливается на предварительно запрограммированный амбулаторный внутривенный инфузионный насос на инструкции производителя. Стабильность ZOSYN не влияет, когда вводится с использованием амбулаторного внутривенного инфузионного насоса.

Указания по использованию ZOSYN в контейнерах GALAXY

Инъекция ZOSYN следует вводить стерильно оборудование, после оттаивания до комнатной температуры.

ZOSYN, содержащий EDTA, совместим для совместного введения через внутривенную трубку Y-site с инъекцией Lactated Ringer, USP .

Не добавляйте дополнительные лекарства.

Неиспользованные части ZOSYN следует выбросить.

ВНИМАНИЕ: Не используйте пластиковые контейнеры последовательно связи. Такое использование может привести к эмболии воздуха из-за остаточного воздуха извлечен из первичного контейнера перед введением жидкости из вторичный контейнер завершен.

Оттаивание пластикового контейнера

Оттепель замороженный контейнер при комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C [От 68 ° F до 77 ° F] или в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]). Не заставляй оттаивание погружением в водяные бани или микроволновым облучением.

Проверьте на мелкие утечки, сжимая контейнер крепко. Если обнаружены утечки, утилизировать раствор, так как стерильность может быть нарушена.

Контейнер должен быть визуально осмотрен. Компоненты раствор может выпасть в замороженное состояние и раствориться достижение комнатной температуры практически без перемешивания. Потенциал не влияет. Агитировать после того, как раствор достиг комнатной температуры. Если после визуального осмотр, раствор остается мутным или если отмечается нерастворимый осадок или если какие-либо уплотнения или выходные порты не повреждены, контейнер должен быть выброшенный.

Администрирование путем инфузии в течение не менее 30 лет минут. Во время инфузии желательно прекратить первичную инфузионный раствор.

Хранение

Хранить в морозильной камере, способной поддерживать температуру -20 ° С (-4 ° F).

Для контейнеров GALAXY оттаявший раствор стабилен 14 дней в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]) или 24 часа в помещении температура от 20 ° C до 25 ° C [от 68 ° F до 77 ° F]. Не замораживать оттаявший ZOSYN .

Совместимость с аминогликозидами

Из-за in vitro инактивация аминогликозидов путем пиперациллин, зосин и аминогликозиды рекомендуются отдельно администрация. Зосин и аминогликозиды должны быть восстановлены, разбавлены и вводится отдельно, когда сопутствующая терапия аминогликозидами указано.

В обстоятельствах, когда совместное управление через Y-сайт необходимо, составы ZOSYN, содержащие EDTA, совместимы для одновременного совместное введение через инфузию в Y-сайте только со следующими аминогликозидами при следующих условиях:

Таблица 2: Совместимость с аминогликозидами

Только концентрация и разбавители для амикацина или гентамицин с дозами ZOSYN, перечисленными выше, были установлены как совместим для совместного введения через инфузию Y-сайта. Одновременно совместное введение через инфузию в Y-сайте любым способом, кроме перечисленных выше, может привести к инактивации аминогликозида ZOSYN .

ZOSYN не совместим с тобрамицином для одновременного приема совместное введение через инфузию Y-site. Совместимость ZOSYN с другими аминогликозиды не установлены.

Парентеральные лекарственные препараты следует проверять визуально твердые частицы и обесцвечивание до администрации, всякий раз, когда раствор и разрешение контейнера.

ZOSYN противопоказан пациентам с историей аллергические реакции на любой из пенициллинов, цефалоспоринов или β-лактамазы ингибиторы.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Гиперчувствительность Побочные реакции

Серьезная и иногда смертельная гиперчувствительность (анафилактические / анафилактоидные) реакции (включая шок) были зарегистрированы в пациенты, получающие терапию ZOSYN. Эти реакции более вероятны у лиц с гиперчувствительностью пенициллина, цефалоспорина или карбапенема в анамнезе или история чувствительности к множественным аллергенам. Перед началом терапии с ZOSYN следует тщательно изучить предыдущую гиперчувствительность реакции. Если возникает аллергическая реакция, ZOSYN следует прекратить и установлена соответствующая терапия.

Тяжелые кожные побочные реакции

ZOSYN может вызывать серьезные кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилия и системные симптомы, а также острый генерализованный экзантематозный пустулез. Если у пациентов развивается кожная сыпь, их следует тщательно контролировать и ZOSYN прекращается, если поражения прогрессируют.

Гематологические побочные реакции

У некоторых пациентов наблюдались проявления кровотечения получение β-лактамных препаратов, включая пиперациллин. Эти реакции имеют иногда был связан с отклонениями коагуляционных тестов, таких как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и они более вероятны встречается у пациентов с почечной недостаточностью. Если возникают проявления кровотечения, ZOSYN следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Лейкопения / нейтропения, связанная с ZOSYN администрация представляется обратимой и чаще всего связана с длительное введение.

Периодическая оценка гемопоэтической функции должна быть выполняется, особенно при длительной терапии, т.е. ≥ 21 дня.

Побочные реакции центральной нервной системы

Как и в случае с другими пенициллинами, пациенты могут испытывать нервно-мышечная возбудимость или судороги, если они превышают рекомендуемые дозы вводится внутривенно (особенно при наличии почечной недостаточности).

Нефротоксичность у пациентов с тяжелыми заболеваниями

Было установлено, что использование ZOSYN является независимым риском фактор почечной недостаточности и был связан с задержкой восстановления почек функционировать по сравнению с другими бета-лактамными антибактериальными препаратами в рандомизированном виде многоцентровое контролируемое исследование у критически больных пациентов. На основании этого исследования должны быть альтернативные варианты лечения считается в критически больном населении. Если альтернативные варианты лечения неадекватны или недоступны, контролируют функцию почек во время лечения ZOSYN .

Комбинированное использование пиперациллина / тазобактама и ванкомицина может быть связано с повышенной частотой острых травм почек.

Электролитические эффекты

ZOSYN содержит в общей сложности 2,84 мг-экв (65 мг) Na + (натрий) на грамм пиперациллина в комбинированном продукте. Это должно быть учитывается при лечении пациентов, нуждающихся в ограниченном потреблении соли. Периодический Определение электролита должно проводиться у пациентов с низким запасом калия и возможность гипокалиемии следует помнить с пациентами, которые имеют потенциально низкие запасы калия и получают цитотоксическую терапию или диуретики.

Clostridium Difficile ассоциированная диарея

Clostridium difficile связанная диарея (CDAD) сообщалось с использованием почти всех антибактериальных средств, включая ZOSYN и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение с антибактериальные средства изменяют нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту из C. difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые способствовать развитию CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C . difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, как это может быть у этих инфекций невосприимчив к антимикробной терапии и может потребовать колэктомии. CDAD должен быть учитывается у всех пациентов с диареей после антибактериального употребление наркотиков. Тщательная история болезни необходима, так как CDAD был сообщен происходят через два месяца после введения антибактериальных средств.

Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжается антибактериальное употребление наркотиков не направлено против C. difficile может потребоваться прекратить. Соответствующее управление жидкостью и электролитами, добавление белка антибактериальное лечение C. difficileи хирургическая оценка должна быть установленным как клинически показано.

Развитие лекарственно-устойчивых бактерий

Назначение ZOSYN при отсутствии доказанного или сильного подозреваемая бактериальная инфекция вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не имеют проводился с пиперациллином / тазобактамом, пиперациллином или тазобактамом.

Пиперациллин / Тазобактам

Пиперациллин / тазобактам был отрицательным по микробам анализы мутагенности, тест внепланового синтеза ДНК (UDS), млекопитающее анализ точечной мутации (HPRT яичника китайского хомячка) и клетки млекопитающих (BALB / c-3T3) анализ трансформации. In vivoПиперациллин / тазобактам не сделал индуцировать хромосомные аберрации у крыс.

Пиперациллин / тазобактам

Исследования репродукции были выполнены на крысах и имеют не выявлено признаков нарушения фертильности при применении пиперациллина / тазобактама вводится внутривенно до дозы 1280/320 мг / кг пиперациллин / тазобактам, который аналогичен максимальному рекомендуемому человеку в день доза в зависимости от площади поверхности тела (мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту у людей. Однако данных о пиперациллине и / или тазобактаме недостаточно беременные женщины сообщают о связанном с наркотиками риске серьезных врожденных дефектов и выкидыш. У крыс или мышей не наблюдалось структурных отклонений плода когда пиперациллин / тазобактам вводили внутривенно во время органогенез в дозах от 1 до 2 раз и от 2 до 3 раз больше дозы для человека пиперациллин и тазобактам, соответственно, основаны на площади поверхности тела (мг / м²). Однако фетотоксичность при наличии материнской токсичности наблюдалась у токсичность для развития и перинатальные исследования, проводимые на крысах (внутрибрюшинные администрация до спаривания и во время беременности или в день беременности 17 до 21 дня лактации) в дозах, меньших максимально рекомендуемого человека суточная доза в зависимости от площади поверхности тела (мг / м²).

Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанной популяции неизвестен. В США генерал население, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш при клинически распознанной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Данные

Данные о животных

В исследованиях развития эмбриона и плода на мышах и крысах беременные животные получали внутривенные дозы пиперациллина / тазобактама до 3000/750 мг / кг / день в период органогенеза. Там не было никаких доказательств тератогенность до самой высокой оцененной дозы, которая составляет от 1 до 2 раз и от 2 до 3 раза больше дозы пиперациллина и тазобактама для человека у мышей и крыс соответственно, исходя из площади поверхности тела (мг / м²). Вес тела плода был снижается у крыс в дозах, токсичных для матери, в дозе или выше 500 / 62,5 мг / кг / день минимально представляя в 0,4 раза больше дозы пиперациллина для человека и тазобактам в зависимости от площади поверхности тела (мг / м²).

Исследование фертильности и общего размножения у крыс внутрибрюшинное введение тазобактама или комбинации пиперациллин / тазобактам до спаривания и до конца беременности сообщил об уменьшении размера помета при наличии материнской токсичности на 640 мг / кг / день тазобактама (в 4 раза больше дозы тазобактама для человека на основе площадь поверхности тела), а также уменьшение размера помета и увеличение плодов с задержки окостенения и вариации ребер, одновременно с материнской токсичностью при ≥ 640/160 мг / кг / день пиперациллин / тазобактам (в 0,5 раза и в 1 раз больше человека доза пиперациллина и тазобактама, соответственно, в зависимости от площади поверхности тела).

Пери / постнатальное развитие у крыс было нарушено снижение веса щенка, увеличение мертворождения и увеличение смертности щенка одновременно с материнской токсичностью после внутрибрюшинного введения только тазобактам в дозах ≥ 320 мг / кг / день (в 2 раза больше дозы для человека на основе площадь поверхности тела) или комбинации пиперациллин / тазобактам в дозах ≥ 640/160 мг / кг / день (в 0,5 раза и в 1 раз больше дозы пиперациллина для человека и тазобактам, соответственно, в зависимости от площади поверхности тела) с 17-го дня беременности через день лактации 21.

Лактация

Сводка рисков

Пиперациллин выделяется с грудным молоком; тазобактам концентрации в материнском молоке не изучались. Информация недоступна о влиянии пиперациллина и тазобактама на грудного ребенка или на молоко производство. Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья должны быть учитывается наряду с клинической потребностью матери в ZOSYN и любым потенциалом неблагоприятное воздействие на ребенка на грудном вскармливании от ZOSYN или от основного материнское состояние.

Детская использования

Использование ZOSYN у педиатрических пациентов в возрасте 2 месяцев или старше с аппендицитом и / или перитонитом подтверждается данными хорошо контролируемые исследования и фармакокинетические исследования у взрослых и у детей пациентов. Это включает в себя проспективный, рандомизированный, сравнительный, открытый клиническое испытание с 542 педиатрическими пациентами 2-12 лет со сложным внутрибрюшные инфекции, в которых приняли 273 педиатрических пациента пиперациллин / тазобактам. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов менее 2 месяцы возраста не были установлены.

Не было определено, как отрегулировать дозировку ZOSYN в педиатрические пациенты с почечной недостаточностью.

Гериатрическое использование

Пациенты старше 65 лет не подвержены повышенному риску развитие побочных эффектов исключительно из-за возраста. Однако дозировка должна быть корректируется при наличии почечной недостаточности.

В общем, выбор дозы для пожилого пациента должен будьте осторожны, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большая частота снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующее заболевание или другая лекарственная терапия.

ZOSYN содержит 65 мг (2,84 мэкв) натрия на грамм пиперациллин в комбинированном продукте. В обычных рекомендуемых дозах пациенты будут получать от 780 до 1040 мг / день (34,1 и 45,5 мг-экв) натрия. Гериатрическая популяция может реагировать с притупленным натрийурезом на соль загрузка. Это может быть клинически важным в отношении таких заболеваний, как застойная сердечная недостаточность.

Известно, что этот препарат в значительной степени выделяется почка, и риск токсических реакций на этот препарат может быть больше у пациентов с нарушенной функцией почек. Потому что пожилые пациенты с большей вероятностью будут иметь снижение почечной функции, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга почечной функции.

Почечная недостаточность

У пациентов с клиренсом креатинина ≤ 40 мл / мин и пациенты на диализе (гемодиализ и CAPD), внутривенная доза ZOSYN следует уменьшить до степени почечной функции нарушения.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозировки ZOSYN не гарантируется у пациентов с циррозом печени.

Пациенты с муковисцидозом

Как и в случае с другими полусинтетическими пенициллинами, пиперациллин терапия была связана с повышенной частотой лихорадки и сыпи пациенты с муковисцидозом.

Потенциал для фармакокинетических лекарственных взаимодействий между ZOSYN и аминогликозидами, пробенецидом, ванкомицином, гепарином, векуронием и метотрексат был оценен.

Сводка рисков

Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту у людей. Однако данных о пиперациллине и / или тазобактаме недостаточно беременные женщины сообщают о связанном с наркотиками риске серьезных врожденных дефектов и выкидыш. У крыс или мышей не наблюдалось структурных отклонений плода когда пиперациллин / тазобактам вводили внутривенно во время органогенез в дозах от 1 до 2 раз и от 2 до 3 раз больше дозы для человека пиперациллин и тазобактам, соответственно, основаны на площади поверхности тела (мг / м²). Однако фетотоксичность при наличии материнской токсичности наблюдалась у токсичность для развития и перинатальные исследования, проводимые на крысах (внутрибрюшинные администрация до спаривания и во время беременности или в день беременности 17 до 21 дня лактации) в дозах, меньших максимально рекомендуемого человека суточная доза в зависимости от площади поверхности тела (мг / м²).

Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанной популяции неизвестен. В США генерал население, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш при клинически распознанной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Данные

Данные о животных

В исследованиях развития эмбриона и плода на мышах и крысах беременные животные получали внутривенные дозы пиперациллина / тазобактама до 3000/750 мг / кг / день в период органогенеза. Там не было никаких доказательств тератогенность до самой высокой оцененной дозы, которая составляет от 1 до 2 раз и от 2 до 3 раза больше дозы пиперациллина и тазобактама для человека у мышей и крыс соответственно, исходя из площади поверхности тела (мг / м²). Вес тела плода был снижается у крыс в дозах, токсичных для матери, в дозе или выше 500 / 62,5 мг / кг / день минимально представляя в 0,4 раза больше дозы пиперациллина для человека и тазобактам в зависимости от площади поверхности тела (мг / м²).

Исследование фертильности и общего размножения у крыс внутрибрюшинное введение тазобактама или комбинации пиперациллин / тазобактам до спаривания и до конца беременности сообщил об уменьшении размера помета при наличии материнской токсичности на 640 мг / кг / день тазобактама (в 4 раза больше дозы тазобактама для человека на основе площадь поверхности тела), а также уменьшение размера помета и увеличение плодов с задержки окостенения и вариации ребер, одновременно с материнской токсичностью при ≥ 640/160 мг / кг / день пиперациллин / тазобактам (в 0,5 раза и в 1 раз больше человека доза пиперациллина и тазобактама, соответственно, в зависимости от площади поверхности тела).

Пери / постнатальное развитие у крыс было нарушено снижение веса щенка, увеличение мертворождения и увеличение смертности щенка одновременно с материнской токсичностью после внутрибрюшинного введения только тазобактам в дозах ≥ 320 мг / кг / день (в 2 раза больше дозы для человека на основе площадь поверхности тела) или комбинации пиперациллин / тазобактам в дозах ≥ 640/160 мг / кг / день (в 0,5 раза и в 1 раз больше дозы пиперациллина для человека и тазобактам, соответственно, в зависимости от площади поверхности тела) с 17-го дня беременности через день лактации 21.

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В ходе первоначальных клинических исследований 2621 пациент во всем мире были обработаны ZOSYN в фазе 3 испытаний. В ключе североамериканский монотерапевтические клинические испытания (n = 830 пациентов), 90% нежелательных явлений сообщалось, что они были легкой или средней степени тяжести и преходящими по природе. Однако в 3,2% пациентов, получавших лечение по всему миру, ZOSYN был прекращен из-за побочные эффекты, в основном связанные с кожей (1,3%), включая сыпь и зуд; желудочно-кишечная система (0,9%), включая диарею, тошноту и др рвота; и аллергические реакции (0,5%).

Таблица 3: Неблагоприятные реакции от монотерапии ZOSYN Клинические испытания

Испытания нозокомиальной пневмонии

Два испытания нозокомиальных нижних дыхательных путей инфекции были проведены. В одном исследовании 222 пациента получали ZOSYN в режиме дозирования 4,5 г каждые 6 часов в сочетании с аминогликозид и 215 пациентов получали имипенем / циластатин (500 мг / 500 мг каждые 6 часов) в сочетании с аминогликозидом. В этом испытании побочные эффекты, возникающие при лечении, были зарегистрированы 402 пациентами, 204 (91,9%) в группа пиперациллин / тазобактам и 198 (92,1%) в имипенем / циластатин группа. Двадцать пять (11,0%) пациентов в группе пиперациллин / тазобактам и 14 (6,5%) в группе имипенем / циластатин (р> 0,05) прекращено лечение из-за неблагоприятного события.

Во втором исследовании использовался режим дозирования 3,375 г каждые 4 часа с аминогликозидом.

Таблица 4: Неблагоприятные реакции от ZOSYN Plus Клинические испытания аминогликозидов^a

Другие испытания: нефротоксичность

В рандомизированном многоцентровом контролируемом исследовании в 1200 году у взрослых пациентов с тяжелыми заболеваниями было обнаружено, что риск представляет пиперациллин / тазобактам коэффициент почечной недостаточности (отношение шансов 1,7, 95% ДИ от 1,18 до 2,43) и связанный с ним с отсроченным восстановлением почечной функции по сравнению с другими беталактамовыми антибактериальными drugs.1.

Педиатрия

Исследования ZOSYN у педиатрических пациентов предполагают подобное профиль безопасности, который можно увидеть у взрослых. В перспективе, рандомизировано сравнительное открытое клиническое исследование педиатрических пациентов с тяжелой внутрибрюшной формой инфекции (включая аппендицит и / или перитонит), 273 пациента были лечили ZOSYN (112,5 мг / кг каждые 8 часов) и 269 пациентов лечили с цефотаксимом (50 мг / кг) плюс метронидазол (7,5 мг / кг) каждые 8 часов. В В этом исследовании сообщалось о нежелательных явлениях, возникающих при лечении, у 146 пациентов, 73 (26,7%) в группе ZOSYN и 73 (27,1%) в цефотаксиме / метронидазоле группа. Шесть пациентов (2,2%) в группе ZOSYN и 5 пациентов (1,9%) в Группа цефотаксим / метронидазол прекращена из-за неблагоприятного события.

Неблагоприятные лабораторные события (наблюдается во время клинических испытаний)

Из зарегистрированных испытаний, в том числе нозокомиальных инфекции нижних дыхательных путей, при которых использовалась более высокая доза ZOSYN В сочетании с аминогликозидом изменения лабораторных параметров включают в себя:

Гематологический - снижение гемоглобина и гематокрит, тромбоцитопения, увеличение количества тромбоцитов, эозинофилия лейкопения, нейтропения. Эти пациенты были отстранены от терапии; некоторые имели сопутствующие системные симптомы (например,.лихорадка, суровость, озноб)

Коагуляция - положительный прямой тест Кумбса длительное протромбиновое время, длительное частичное тромбопластиновое время

Печеночный - переходные высоты AST (SGOT), ALT (SGPT), щелочная фосфатаза, билирубин

Почечная - повышение уровня креатинина в сыворотке крови, мочевины в крови азот

Дополнительные лабораторные события включают отклонения в электролиты (т.е., увеличение и уменьшение натрия, калия и кальция), гипергликемия, снижение общего белка или альбумина, снижение уровня глюкозы в крови гамма-глутамилтрансфераза увеличилась, гипокалиемия и продолжительное время кровотечения.

Постмаркетинговый опыт

В дополнение к побочным реакциям на лекарства, выявленным в клинические испытания в Таблице 3 и Таблице 4, следующие побочные реакции имеют был идентифицирован во время использования ZOSYN после утверждения. Потому что эти реакции добровольно сообщается от населения неопределенного размера, это не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с наркотиком экспозиция.

Гепатобилиар - гепатит, желтуха

Гематологический - гемолитическая анемия, агранулоцитоз панцитопения

Иммунный - реакции гиперчувствительности анафилактические / анафилактоидные реакции (включая шок)

Почечная - интерстициальный нефрит

Респираторный - эозинофильная пневмония

Кожа и придатки - мультиформная эритема Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилия и системные симптомы, (ДРЕСС), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), эксфолиатив дерматита

Дополнительный опыт с пиперациллином

Следующая неблагоприятная реакция также была зарегистрирована для пиперациллин для инъекций:

Скелет - длительное расслабление мышц.

Постмаркетинговый опыт работы с ZOSYN в педиатрии пациенты предполагают профиль безопасности, аналогичный тому, который наблюдается у взрослых.

Были постмаркетинговые сообщения о передозировке пиперациллин / тазобактам. Большинство из этих событий испытали, в том числе тошнота, рвота и диарея также поступали с обычным рекомендуемые дозы. Пациенты могут испытывать нервно-мышечную возбудимость или судороги если дозы выше рекомендуемых вводятся внутривенно (особенно в присутствии почечной недостаточности).

Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим в соответствии с клиническое представление пациента. Чрезмерные концентрации в сыворотке крови либо пиперациллин или тазобактам могут быть уменьшены путем гемодиализа. После сингла 3,375 г дозы пиперациллина / тазобактама, процентное содержание пиперациллина и доза тазобактама, удаленная гемодиализом, составляла приблизительно 31% и 39% соответственно .

Фармакодинамический параметр для пиперациллина / тазобактама это наиболее прогностическое из клинической и микробиологической эффективности - время выше MIC .

Среднее значение и коэффициенты вариации (CV%) для фармакокинетические параметры пиперациллина и тазобактама после множественного числа внутривенные дозы приведены в таблице 6.

Таблица 6: Среднее (CV%) пиперациллин и тазобактам PK Параметры

Пиковые концентрации в плазме пиперациллина и тазобактама достигаются сразу после завершения внутривенной инфузии ZOSYN . Концентрации пиперациллина в плазме после 30-минутной инфузии ZOSYN были аналогичны тем, которые были достигнуты, когда были получены эквивалентные дозы пиперациллина управляется отдельно. Стационарные концентрации в плазме пиперациллина и тазобактама были аналогичны тем, которые были достигнуты после первой дозы из-за коротких периодов полураспада пиперациллина и тазобактама.

Распределение

Пиперациллин и тазобактам составляют примерно 30% связаны с белками плазмы. Связывание белка с пиперациллином или тазобактам не зависит от наличия другого соединения. Связывание с белками метаболита тазобактам незначителен.

Пиперациллин и тазобактам широко распространены в ткани и биологические жидкости, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, женские репродуктивные ткани (матка, яичник и маточная труба), интерстициальная жидкость и желчь. Средние концентрации в тканях обычно составляют от 50% до 100% от концентрации в плазма. Распределение пиперациллина и тазобактама в спинномозговую жидкость составляет с низким содержанием субъектов с невоспаленными мозгами, как с другими пенициллинами (см Таблица 7).

Таблица 7: Концентрации пиперациллина / тазобактама в Выбранные ткани и жидкости после однократного 4 г / 0,5 г 30-минутного внутривенного вливания ZOSYN

Метаболизм

Пиперациллин метаболизируется до незначительного микробиологически активный дезетил метаболит. Тазобактам метаболизируется до одного метаболита не хватает фармакологической и антибактериальной деятельности.

Экскреция

После однократного или многократного приема ZOSYN для здоровья субъекты, период полувыведения из плазмы пиперациллина и тазобактама варьировался от От 0,7 до 1,2 часа и не зависело от дозы или продолжительности инфузии.

И пиперациллин, и тазобактам устраняются через почка путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин выводится из организма быстро, как неизмененный препарат с 68% введенной дозы выводится с моча. Тазобактам и его метаболит выводится преимущественно почками экскреция с 80% введенной дозы выводится в виде неизмененного препарата и остатка как единственный метаболит. Пиперациллин, тазобактам и десетилпиперациллин также выделяются в желчь.