Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 02.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В ходе первоначальных клинических исследований 2621 пациент во всем мире проходил лечение тазоцином в фазе 3 испытаний. В ключевых клинических испытаниях монотерапии в Северной Америке (n = 830 пациентов) 90% зарегистрированных нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести и преходящими по природе. Однако у 3,2% пациентов, получавших лечение во всем мире, тазоцин был прекращен из-за нежелательных явлений, в основном связанных с кожей (1,3%), включая сыпь и зуд; желудочно-кишечная система (0,9%), включая диарею, тошноту и рвоту; и аллергические реакции (0,5%).
Таблица 3: Неблагоприятные реакции от клинических испытаний монотерапии тазоцином
Класс системного органа / Неблагоприятная реакция | |
Желудочно-кишечные расстройства | |
Диарея | (11,3%) |
Запор | (7,7%) |
Тошнота | (6,9%) |
Рвота | (3,3%) |
Диспепсия | (3,3%) |
Боль в животе | (1,3%) |
Общие расстройства и условия сайта администрации | |
Лихорадка | (2,4%) |
Реакция на месте инъекции | (≤ 1%) |
Строгости | (≤ 1%) |
Расстройства иммунной системы | |
Анафилаксия | (≤ 1%) |
Инфекции и заражения | |
Candidiasis | (1,6%) |
Псевдомембранозный колит | (≤ 1%) |
Нарушения обмена веществ и питания | |
Гипогликемия | (≤ 1%) |
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань | |
Миалгия | (≤ 1%) |
Arthralgia | (≤ 1%) |
Расстройства нервной системы | |
Головная боль | (7,7%) |
Психические расстройства | |
Бессонница | (6,6%) |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | |
Сыпь, включая макулопапулезную, буллезную и крапивницу | (4,2%) |
Зуд | (3,1%) |
Purpura | (≤ 1%) |
Сосудистые нарушения | |
Флебит | (1,3%) |
Тромбофлебит | (≤ 1%) |
Гипотония | (≤ 1%) |
Промывка | (≤ 1%) |
Респираторные, грудной и средостения расстройства | |
Носовое кровотечение | (≤ 1%) |
Испытания нозокомиальной пневмонии
Было проведено два испытания внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей. В одном исследовании 222 пациента получали тазоцин в режиме дозирования 4,5 г каждые 6 часов в сочетании с аминогликозидом, а 215 пациентов получали имипенем / циластатин (500 мг / 500 мг каждые 6 часов) в сочетании с аминогликозидом. В этом исследовании 402 пациента сообщили о нежелательных явлениях, возникающих при лечении, 204 (91,9%) в группе пиперациллин / тазобактам и 198 (92,1%) в группе имипенем / циластатин. Двадцать пять (11,0%) пациентов в группе пиперациллин / тазобактам и 14 (6,5%) в группе имипенем / циластатин (p> 0,05) прекратили лечение из-за неблагоприятного события.
Во втором исследовании использовался режим дозирования 3,375 г каждые 4 часа с аминогликозидом.
Таблица 4: Неблагоприятные реакции от клинических испытаний аминогликозидов Tazocin Plusa
Системная Орган Класс Неблагоприятная Реакция | |
Расстройства крови и лимфатической системы | |
Тромбоцитемия | (1,4%) |
Анемия | (≤ 1%) |
Тромбоцитопения | (≤ 1%) |
Эозинофилия | (≤ 1%) |
Желудочно-кишечные расстройства | |
Диарея | (20%) |
Запор | (8,4%) |
Тошнота | (5,8%) |
Рвота | (2,7%) |
Диспепсия | (1,9%) |
Боль в животе | (1,8%) |
Стоматит | (≤ 1%) |
Общие расстройства и условия сайта администрации | |
Лихорадка | (3,2%) |
Реакция на месте инъекции | (≤ 1%) |
Инфекции и заражения | |
Оральный кандидоз | (3,9%) |
Candidiasis | (1,8%) |
Расследования | |
Булочка увеличилась | (1,8%) |
Креатинин крови увеличился | (1,8%) |
Функциональный тест печени ненормальный | (1,4%) |
Щелочная фосфатаза увеличилась | (<1%) |
Аспартатаминотрансфераза увеличилась | (≤ 1%) |
Аланинаминотрансфераза увеличилась | (≤ 1%) |
Нарушения обмена веществ и питания | |
Гипогликемия | (≤ 1%) |
Гипокалиемия | (≤ 1%) |
Расстройства нервной системы | |
Головная боль | (4,5%) |
Психические расстройства | |
Бессонница | (4,5%) |
Почечные и мочевые расстройства | |
Почечная недостаточность | (≤ 1%) |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | |
Сыпь | (3,9%) |
Зуд | (3,2%) |
Сосудистые нарушения | |
Тромбофлебит | (1,3%) |
Гипотония | (1,3%) |
a Для побочных реакций лекарств, которые появились в обоих исследованиях, представлена более высокая частота. |
Другие испытания: нефротоксичность
В рандомизированном многоцентровом контролируемом исследовании у 1200 взрослых критически больных пациентов было обнаружено, что пиперациллин / тазобактам является фактором риска почечной недостаточности (отношение шансов 1,7, 95% ДИ от 1,18 до 2,43) и связан с задержкой восстановления почечной функции по сравнению с другими беталактамом антибактериальные препараты.
Педиатрия
Исследования тазоцина у педиатрических пациентов показывают профиль безопасности, аналогичный таковому у взрослых. В проспективном рандомизированном сравнительном открытом клиническом исследовании педиатрических пациентов с тяжелыми внутрибрюшными инфекциями (включая аппендицит и / или перитонит) 273 пациента получали тазоцин (112,5 мг / кг каждые 8 часов) и 269 пациентов были лечились цефотаксимом (50 мг / кг) плюс метронидазол (7,5 мг / кг). В этом исследовании побочные эффекты, возникающие при лечении, были зарегистрированы 146 пациентами, 73 (26,7%) в группе тазоцина и 73 (27,1%) в группе цефотаксим / метронидазол. Шесть пациентов (2,2%) в группе тазоцина и 5 пациентов (1,9%) в группе цефотаксим / метронидазол прекращены из-за неблагоприятного события.
Неблагоприятные лабораторные события (наблюдается во время клинических испытаний)
Из зарегистрированных испытаний, в том числе при внутрибольничных инфекциях нижних дыхательных путей, при которых более высокая доза тазоцина использовалась в сочетании с аминогликозидом, изменения лабораторных параметров включают:
Гематологический - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, увеличение количества тромбоцитов, эозинофилия, лейкопения, нейтропения. Эти пациенты были отстранены от терапии; у некоторых были сопутствующие системные симптомы (например,.лихорадка, суровость, озноб)
Коагуляция - положительный прямой тест Кумбса, длительное протромбиновое время, длительное частичное тромбопластиновое время
Печеночный - переходные повышения AST (SGOT), ALT (SGPT), щелочной фосфатазы, билирубина
Почечная - повышение уровня креатинина в сыворотке крови, азота мочевины в крови
Дополнительные лабораторные события включают отклонения в электролитах (т.е., увеличение и уменьшение содержания натрия, калия и кальция), гипергликемия, снижение общего белка или альбумина, снижение уровня глюкозы в крови, увеличение гамма-глутамилтрансферазы, гипокалиемия и длительное время кровотечения.
Постмаркетинговый опыт
В дополнение к побочным реакциям на лекарственные средства, выявленным в клинических испытаниях в Таблице 3 и Таблице 4, во время использования тазоцина после одобрения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
Гепатобилиар - гепатит, желтуха
Гематологический - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения
Иммунный - реакции гиперчувствительности, анафилактические / анафилактоидные реакции (включая шок)
Почечная - интерстициальный нефрит
Респираторный - эозинофильная пневмония
Кожа и придатки - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), эксфолиатив дерматита
Дополнительный опыт с пиперациллином
Следующая побочная реакция была также зарегистрирована для пиперациллина для инъекций:
Скелет - длительное расслабление мышц.
Постмаркетинговый опыт применения тазоцина у педиатрических пациентов предполагает профиль безопасности, аналогичный таковому у взрослых.
Среднее значение и коэффициенты вариации (CV%) для фармакокинетических параметров пиперациллина и тазобактама после многократных внутривенных доз приведены в таблице 6.
Таблица 6: Средние (CV%) параметры пиперациллина и тазобактама PK
Piperacillin | ||||||
Пиперациллин / Тазобактам Дозаa | Cmax mcg / мл | AUCb мкг • ч / мл | CL мл / мин | VL | T½h | CLR мл / мин |
2,25 г | 134 | 131 (14) | 257 | 17,4 | 0,79 | -- |
3,375 г | 242 | 242 (10) | 207 | 15,1 | 0,84 | 140 |
4,5 г | 298 | 322 (16) | 210 | 15,4 | 0,84 | -- |
Tazobactam | ||||||
Пиперациллин / Тазобактам Дозаa | Cmax mcg / мл | AUCb мкг • ч / мл | CL мл / мин | VL | T½ | CLR% мл / мин |
2,25 г | 15 | 16,0 (21) | 258 | 17,0 | 0,77 | -- |
3,375 г | 24 | 25,0 (8) | 251 | 14,8 | 0,68 | 166 |
4,5 г | 34 | 39,8 (15) | 206 | 14,7 | 0,82 | -- |
a Пиперациллин и тазобактам вводили в комбинации, вводили в течение 30 минут. b Числа в скобках являются коэффициентами вариации (CV%). |
Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу после завершения внутривенной инфузии тазоцина. Концентрации пиперациллина в плазме после 30-минутной инфузии тазоцина были аналогичны тем, которые достигались, когда одни вводили эквивалентные дозы пиперациллина. Стационарные концентрации в плазме пиперациллина и тазобактама были аналогичны тем, которые были достигнуты после первой дозы из-за коротких периодов полураспада пиперациллина и тазобактама.
Распределение
Пиперациллин и тазобактам примерно на 30% связаны с белками плазмы. Связывание белка пиперациллина или тазобактама не зависит от присутствия другого соединения. Связывание белка с метаболитом тазобактама незначительно.
Пиперациллин и тазобактам широко распространены в тканях и жидкостях организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, репродуктивные ткани женского пола (матка, яичник и маточная труба), интерстициальную жидкость и желчь. Средние концентрации в тканях обычно составляют от 50% до 100% от концентрации в плазме. Распределение пиперациллина и тазобактама в спинномозговую жидкость низкое у субъектов с невоспаленными мозгами, как и у других пенициллинов (см. Таблицу 7).
Таблица 7: Концентрации пиперациллина / тазобактама в отдельных тканях и жидкостях после однократного 4 г / 0,5 г 30-минутного внутривенного вливания тазоцина
Ткань или жидкость | Na | Период отбора пробb (час) | Средний диапазон концентрации PIP (мг / л) | Ткань: плазменный диапазон | Диапазон концентрации тазо (мг / л) | Tazo Tissue: плазменный диапазон |
Кожа | 35 | 0,5 - 4,5 | 34,8 - 94,2 | 0,60 - 1,1 | 4,0 - 7,7 | 0,49 - 0,93 |
Жирная ткань | 37 | 0,5 - 4,5 | 4,0 - 10,1 | 0,097 - 0,115 | 0,7 - 1,5 | 0,10 - 0,13 |
Мышцы | 36 | 0,5 - 4,5 | 9,4 - 23,3 | 0,29 - 0,18 | 1,4 - 2,7 | 0,18 - 0,30 |
Проксимальная кишечная мукоза | 7 | 1,5 - 2,5 | 31,4 | 0,55 | 10,3 | 1,15 |
Дистальная кишечная мукоза | 7 | 1,5 - 2,5 | 31,2 | 0,59 | 14,5 | 2.1 |
Приложение | 22 | 0,5 - 2,5 | 26,5 - 64,1 | 0,43 - 0,53 | 9,1 - 18,6 | 0,80 - 1,35 |
a Каждый субъект предоставил один образец. b Время с начала инфузии |
Метаболизм
Пиперациллин метаболизируется до незначительного микробиологически активного метаболита десетила. Тазобактам метаболизируется до одного метаболита, которому не хватает фармакологической и антибактериальной активности.
Экскреция
После однократного или многократного приема тазоцина здоровым субъектам период полувыведения пиперациллина и тазобактама в плазме варьировался от 0,7 до 1,2 часа и не зависел от дозы или продолжительности инфузии.
Пиперациллин и тазобактам выводится через почку путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в виде неизмененного препарата, при этом 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся главным образом почечной экскрецией, при этом 80% введенной дозы выводится в виде неизмененного лекарственного средства, а остальная часть - в виде одного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и десетилпиперациллин также выделяются в желчь.