Состав:
Применение:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 22.03.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Натеглинид показан для комбинированной терапии с метформином у диабетиков 2 типа, которые недостаточно контролируются, несмотря на максимально переносимую дозу одного метформина.
![](/style/images/attention_blue.png)
Дозировка
Натеглинид следует принимать за 1-30 минут до еды (обычно завтрак, обед и ужин).
Доза натеглинида должна определяться врачом в соответствии с требованиями пациента.
Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг три раза в день перед едой, особенно у пациентов, которые стремятся к HbA1cподходить. Это можно увеличить до 120 мг три раза в день.
Корректировки дозы должны основываться на периодических измерениях гликозилированного гемоглобина (HBA1c) основаны. Потому что основной терапевтический эффект Yi Ke Ya Xin заключается в снижении уровня глюкозы во время еды (способствуя HbA1c), терапевтический ответ на Yi Ke Ya Xin также можно контролировать через 1-2 часа после употребления глюкозы.
Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 180 мг три раза в день до трех основных приемов пищи.
Особые группы населения
Старше
Клинический опыт у пациентов старше 75 лет ограничен.
Детская популяция
Нет данных об использовании натеглинида у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому использование в этой возрастной группе не рекомендуется.
Пациенты с дисфункцией печени
Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени. Поскольку пациенты с тяжелыми заболеваниями печени не изучались, натеглинид противопоказан в этой группе.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Хотя снижение CМаксимум из натеглинида на 49% системная доступность и период полувыведения у диабетиков с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина 15-50 мл / мин) были сопоставимы между пациентами, которые нуждаются в гемодиализе, и здоровыми добровольцами. Хотя безопасность в этой группе населения не была нарушена, корректировка дозы может быть вызвана низким CМаксимумбыть обязательным.
Другой
У ослабленных или истощенных пациентов начальная и поддерживающая доза должны быть консервативными, и для предотвращения гипогликемических реакций требуется тщательное титрование.
![](/style/images/attention_blue.png)
- диабет 1 типа (C-пептид отрицательный)
- диабетический кетоацидоз с комой или без нее
- беременность и кормление грудью
- Тяжелая дисфункция печени
![](/style/images/attention_blue.png)
генеральный
Натеглинид не следует использовать в монотерапии.
Как и другие секреторы инсулина, натеглинид способен вызывать гипогликемию.
Гипогликемия наблюдалась у пациентов с диабетом 2 типа на диете и физических упражнениях, а также у пациентов, получавших пероральные противодиабетические препараты. Пожилые люди, недоедающие пациенты и пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью более восприимчивы к снижению уровня глюкозы при этих методах лечения. Риск гипогликемии у диабетиков 2 типа может быть увеличен из-за напряженной физической активности или потребления алкоголя.
Симптомы гипогликемии (не подтвержденные уровнем сахара в крови) наблюдались у пациентов с исходным уровнем HbA1c был близок к терапевтической цели (HbA1c <7,5%).
Комбинация с метформином связана с повышенным риском гипогликемии по сравнению с монотерапией.
Гипогликемию может быть трудно обнаружить у пациентов, получающих бета-блокаторы.
Если пациент, стабилизировавшийся пероральным гипогликемическим агентом, подвергается стрессу, такому как лихорадка, травма, инфекция или операция, гликемический контроль может быть потерян. В такие моменты может потребоваться прекратить пероральное гипогликемическое лечение и временно заменить его инсулином.
Yi Ke Xin Ya содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.
Особые группы населения
Натеглинид следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренной дисфункцией печени.
Клинические исследования не проводились у пациентов с тяжелой дисфункцией печени или у детей и подростков. Поэтому лечение не рекомендуется в этих группах пациентов.
![](/style/images/attention_blue.png)
влияние Yi Ke Ya Xin на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось.
Пациентам следует рекомендовать принять меры предосторожности, чтобы избежать гипогликемии во время вождения. Это особенно важно для людей, которые имеют или не знают предупреждающих признаков гипогликемии или которые часто имеют эпизоды гипогликемии. Приемлемость вождения должна быть принята во внимание в этих обстоятельствах.
![](/style/images/attention_blue.png)
Следующие побочные эффекты наблюдались на основе опыта применения натеглинида и других гипогликемических агентов. Частоты определяются как: очень распространенные (> 1/10); Общий (> от 1/100 до <1/10); необычный (> от 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10. 000); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).
Гипогликемия
Как и в случае с другими противодиабетическими препаратами, симптомы, свидетельствующие о гипогликемии, наблюдались после введения натеглинида. Эти симптомы включали потоотделение, дрожь, головокружение, повышение аппетита, сердцебиение, тошноту, усталость и слабость. Они обычно были мягкими по природе и легко обрабатывались при употреблении углеводов. В завершенных клинических исследованиях симптомы гипогликемии составляли 10,4% при монотерапии натеглинидом, 14,5% при комбинации натеглинид + метформин, 6,9% при использовании только метформина, 19,8% при использовании только глибенкламида и 4,1% при приеме плацебо.Расстройства иммунной системы
Редкие: реакции гиперчувствительности, такие как сыпь, зуд и крапивница.
Метаболизм и нарушения питания
Общие: симптомы, которые указывают на гипогликемию.
Желудочно-кишечные расстройства
Общие: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
Необычно: рвота.
Гепатобилиарные расстройства
Редкий: увеличение ферментов печени.
Другие события
Другие побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях, были одинаковыми у пациентов, получавших Yi Ke Ya Xin и получавших плацебо.
Постмаркетинговые данные показали очень редкие случаи мультиформной эритемы.
Уведомление о предполагаемых побочных эффектах
Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
![](/style/images/attention_blue.png)
В клиническом исследовании у пациентов Yi Ke Ya Xin вводили в возрастающих дозах до 720 мг в день в течение 7 дней и хорошо переносились. В клинических испытаниях нет опыта передозировки Yi Ke Ya Xin. Однако передозировка может привести к преувеличенному снижению уровня глюкозы при развитии гипогликемических симптомов. Гипогликемические симптомы без потери сознания или неврологические признаки следует лечить пероральным приемом глюкозы и корректировкой дозировки и / или схемы питания. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами следует лечить внутривенной глюкозой. Поскольку натеглинид сильно связан с белками, диализ не является эффективным способом удаления его из крови.
![](/style/images/attention_blue.png)
Фармакотерапевтическая группа: производное D-фенилаланина, код ATC: A10 BX 03
Натеглинид является производным аминокислоты (фенилаланин), который химически и фармакологически отличается от других противодиабетических средств. Натеглинид - это быстрый оральный секретогог инсулина короткого действия. Его эффект зависит от функционирования бета-клеток на островах поджелудочной железы.
Ранняя секреция инсулина является механизмом поддержания нормального гликемического контроля. Перед едой натеглинид восстанавливает секрецию инсулина на ранней или первой фазе, которая теряется у пациентов с диабетом 2 типа, что приводит к снижению уровня глюкозы после еды и HbA1cведет.
Натеглинид закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране бета-клеток со свойствами, которые отличают его от других лигандов рецептора сульфонилмочевины. Это деполяризирует бета-клетку и приводит к открытию кальциевых каналов. Полученный приток кальция улучшает секрецию инсулина. Электрофизиологические исследования показывают, что натеглинид в 45-300 раз превышает селективность бета-клеток поджелудочной железы по сравнению с сердечно-сосудистой системой К+ATP - Есть каналы.
У диабетиков 2 типа инсулинотропная реакция на прием пищи происходит в течение первых 15 минут после пероральной дозы натеглинида. Это приводит к снижению уровня сахара в крови в течение всего времени приема пищи. Уровни инсулина возвращаются к исходному уровню в течение 3-4 часов и снижают гиперинсулинемию после еды.
Секреция инсулина, индуцированная натеглинидом бета-клетками поджелудочной железы, чувствительна к глюкозе, поэтому при снижении уровня глюкозы выделяется меньше инсулина. И наоборот, совместное введение пищи или инфузия глюкозы увеличивает секрецию инсулина.
В сочетании с метформином, который в основном влиял на уровень глюкозы в плазме натощак, влияние натеглинида на HbA было1c добавка по сравнению с обоими средствами.
Эффективность натеглинида была эффективностью метформина в монотерапии (снижение HbA1c (%) с метформином 500 мг три раза в день. Монотерапия: -1,23 [95% ДИ: -1,48; -0,99] и с натеглинидом 120 мг три раза в день. Монотерапия -0,90 [95% ДИ: -1,14; -0,66]).
Эффективность натеглинида в сочетании с метформином сравнивалась в 6-месячном рандомизированном двойном слепом исследовании с 262 пациентами, использующими конструкцию превосходства с комбинацией гликлазида и метформина. Снижение по сравнению с начальным значением в HbA1c Мошенничество -0,41% в группе, получающей натеглинид-плюс-метформинг, и -0,57% в группе, формирующей гликлазид-плюс (разница 0,17%, [95% ДИ -0,03, 0,36]). Оба лечения были хорошо переносимы.
Исследование результатов не было выполнено с натеглинидом, поэтому долгосрочные преимущества улучшенного гликемического контроля не были продемонстрированы.
![](/style/images/attention_blue.png)
Absorption
Nateglinid wird nach oraler Verabreichung von Yi Ke Ya Xin-Tabletten vor einer Mahlzeit schnell resorbiert, wobei die mittlere spitzenkonzentration des Arzneimittels im Allgemeinen in weniger als 1 Stunde Auftritt. Nateglinid wird schnell und fast vollständig (> 90%) aus einer Lösung zum einnehmen resorbiert. Die Absolute orale Bioverfügbarkeit wird auf 72% geschätzt. Bei Typ-2-Diabetikern, die Yi Ke Ya Xin über den Dosisbereich von 60 bis 240 mg vor drei Mahlzeiten pro Tag für eine Woche erhielten, zeigte nateglinid eine lineare Pharmakokinetik sowohl für AUC als auch für Cmax, und tmax war dosisunabhängig.
Verteilung
Das auf intravenösen Daten basierende Verteilungsvolumen von nateglinid im stationären Zustand wird auf etwa 10 Liter geschätzt. in vitro Studien zeigen, dass nateglinid weitgehend (97-99%) an serumproteine gebunden ist, hauptsächlich serumalbumin und in geringerem Maße alpha1-saures Glykoprotein. Das Ausmaß der serum-protein-Bindung ist unabhängig von der Wirkstoffkonzentration über den Testbereich von 0,1-10 μg Yi Ke Xin Ya/ml.
Biotransformation
Nateglinid wird weitgehend metabolisiert. Die hauptmetaboliten, die beim Menschen gefunden werden, resultieren aus der Hydroxylierung der isopropylseitenkette, entweder auf dem methinkohlenstoff oder einer der Methylgruppen; die Aktivität der hauptmetaboliten ist etwa 5-6 bzw.. Kleinere identifizierte Metaboliten waren ein diol, ein isopropen und acylglucuronid (s) von nateglinid; nur der isopropen-minor-Metabolit besitzt Aktivität, die fast so stark ist wie nateglinid. Daten aus beidenin vitro - undin vivo - Experimenten zeigen, dass nateglinid überwiegend durch CYP2C9 unter Beteiligung von CYP3A4 in geringerem Maße metabolisiert wird.
Beseitigung
Nateglinid und seine Metaboliten werden schnell und vollständig eliminiert. Der größte Teil des [14C] nateglinids wird im Urin ausgeschieden (83%), wobei weitere 10% im Kot ausgeschieden werden. Ungefähr 75% des verabreichten [14C] nateglinids werden innerhalb von sechs Stunden nach der Dosis im Urin zurückgewonnen. Ungefähr 6-16% der verabreichten Dosis wurden als unverändertes Arzneimittel mit dem Urin ausgeschieden. Plasmakonzentrationen sinken schnell und die eliminationshalbwertszeit von nateglinid typischerweise gemittelt 1.5 Stunden in allen Studien von Yi Ke Ya Xin bei Freiwilligen und Typ-2-Diabetikern. Im Einklang mit seiner kurzen eliminationshalbwertszeit gibt es keine offensichtliche Anhäufung von nateglinid bei mehrfacher Dosierung mit bis zu 240 mg dreimal täglich.
Lebensmitteleffekt
Bei postprandialer Gabe bleibt das Ausmaß der nateglinidabsorption (AUC) unberührt. Es gibt jedoch eine Verzögerung der Absorptionsrate, die durch eine Abnahme von Cmax und eine Verzögerung der Zeit bis zur spitzenplasmakonzentration (tmax) gekennzeichnet ist. Es wird empfohlen, Yi Ke Ya Xin vor den Mahlzeiten zu verabreichen. Es wird normalerweise sofort (1 minute) vor einer Mahlzeit eingenommen, kann jedoch bis zu 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden.
Spezielle Populationen
Ältere
Das Alter beeinflusste die pharmakokinetischen Eigenschaften von nateglinid nicht.
leberfunktionsstörung
Die systemische Verfügbarkeit und Halbwertszeit von nateglinid bei nicht-diabetischen Probanden mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung Unterschied sich klinisch nicht signifikant von denen bei gesunden Probanden.
Nierenfunktionsstörung
Die systemische Verfügbarkeit und Halbwertszeit von nateglinid bei Diabetikern mit leichter, mittelschwerer (Kreatinin-clearance 31-50 ml/min) und schwerer (Kreatinin-clearance 15-30 ml/min) Nierenfunktionsstörung (ohne Dialyse) Unterschied sich nicht klinisch signifikant von denen bei gesunden Probanden. Es gibt eine 49% ige Abnahme von Cmax von nateglinid bei dialyseabhängigen Diabetikern. Die systemische Verfügbarkeit und die Halbwertszeit in der Dialyse-abhängigen diabetischen Patienten war vergleichbar mit der gesunden Probanden. Obwohl die Sicherheit in dieser population nicht beeinträchtigt wurde, kann eine Dosisanpassung angesichts eines niedrigen Cmaxerforderlich sein.
Geschlecht
Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von nateglinid zwischen Männern und Frauen beobachtet.
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Доклинические данные не показывают особого риска для человека на основании традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для фертильности и постнатального развития. Натеглинид не был тератогенным у крыс. У кроликов, неблагоприятно влияло на эмбриональное развитие, и частота агенеза желчного пузыря или небольшого желчного пузыря увеличивалась в дозах 300 и 500 мг / кг (приблизительно в 24 и 28 раз больше терапевтического воздействия на людей с рекомендуемой максимальной дозой натеглинида 180 мг, три раза в день до еды) однако не в 150 мг / кг (приблизительно в 17 раз больше терапевтического воздействия на человека с рекомендуемой максимальной дозой натеглинида 180 мг, три раза в день до еды).).
![](/style/images/attention_blue.png)
Непригодный
![](/style/images/attention_blue.png)
Нет особых требований
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу