Starlix

Таблетка с пленочным покрытием

Таблетки с желтым яйцом по 120 мг с маркировкой «звездочка», отмеченные с одной стороны, и с другой.

Натеглинид показан для комбинированной терапии с метформином у диабетиков 2 типа, которые недостаточно контролируются, несмотря на максимально переносимую дозу одного метформина.

Дозировка

Натеглинид следует принимать за 1-30 минут до еды (обычно завтрак, обед и ужин).

Доза натеглинида должна определяться врачом в соответствии с требованиями пациента.

Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг три раза в день перед едой, особенно у пациентов, которые стремятся к HbA_1cподходить. Это можно увеличить до 120 мг три раза в день.

Корректировки дозы должны основываться на периодических измерениях гликозилированного гемоглобина (HBA_1c) основаны. Потому что основной терапевтический эффект Starlix заключается в снижении уровня глюкозы во время еды (вклад в HbA_1c), терапевтическую реакцию на Starlix также можно контролировать с глюкозой после еды 1-2 часа.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 180 мг три раза в день до трех основных приемов пищи.

Особые группы пациентов

Старше

Клинический опыт у пациентов старше 75 лет ограничен.

Детская популяция

Нет данных об использовании натеглинида у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому использование в этой возрастной группе не рекомендуется.

Пациенты с дисфункцией печени

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени. Поскольку пациенты с тяжелыми заболеваниями печени не изучались, натеглинид противопоказан в этой группе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Хотя снижение C_{Максимум} из натеглинида на 49% системная доступность и период полувыведения у диабетиков с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина 15-50 мл / мин) были сопоставимы между пациентами, которые нуждаются в гемодиализе, и здоровыми добровольцами. Хотя безопасность в этой группе населения не была нарушена, корректировка дозы может быть вызвана низким C_{Максимум}быть обязательным.

Другой

У ослабленных или истощенных пациентов начальная и поддерживающая доза должны быть консервативными, и для предотвращения гипогликемических реакций требуется тщательное титрование.

- диабет 1 типа (C-пептид отрицательный)

- диабетический кетоацидоз с комой или без нее

- беременность и кормление грудью

- Тяжелая дисфункция печени

Генеральный

Натеглинид не следует использовать в монотерапии.

Как и другие секреторы инсулина, натеглинид способен вызывать гипогликемию.

Гипогликемия наблюдалась у пациентов с диабетом 2 типа на диете и физических упражнениях, а также у пациентов, получавших пероральные противодиабетические препараты. Пожилые люди, недоедающие пациенты и пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью более восприимчивы к снижению уровня глюкозы при этих методах лечения. Риск гипогликемии у диабетиков 2 типа может быть увеличен из-за напряженной физической активности или потребления алкоголя.

Симптомы гипогликемии (не подтвержденные уровнем сахара в крови) наблюдались у пациентов с исходным уровнем HbA_1c был близок к терапевтической цели (HbA_1c <7,5%).

Комбинация с метформином связана с повышенным риском гипогликемии по сравнению с монотерапией.

Гипогликемию может быть трудно обнаружить у пациентов, получающих бета-блокаторы.

Если пациент, стабилизировавшийся пероральным гипогликемическим агентом, подвергается стрессу, такому как лихорадка, травма, инфекция или операция, гликемический контроль может быть потерян. В такие моменты может потребоваться прекратить пероральное гипогликемическое лечение и временно заменить его инсулином.

Starlix содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

Особые группы пациентов

Натеглинид следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренной дисфункцией печени.

Клинические исследования не проводились у пациентов с тяжелой дисфункцией печени или у детей и подростков. Поэтому лечение не рекомендуется в этих группах пациентов.

Ряд лекарств влияет на метаболизм глюкозы, и поэтому врач должен рассмотреть возможные взаимодействия:

Следующие активные вещества могут усиливать гипогликемические эффекты натеглинида: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACEI), нестероидные противовоспалительные агенты, салицилаты, ингибиторы моноаминоксидазы, неселективные бета-адренергические блокаторы и анаболические гормоны (например,. methandro.

Следующие активные вещества могут снижать гипогликемические эффекты натеглинида: диуретики, кортикостероиды, агонисты бета2, соматропин, аналоги соматостатина (например,. ланреотид, октреотид), рифампин, фенитоин и св. Зверобой.

Если эти лекарства, которые увеличивают или уменьшают гипогликемические эффекты натеглинида, вводятся пациентам, которые получают натеглинид или прекращают его принимать, следует внимательно следить за пациентом, если меняется гликемический контроль.

Данные из обоихin vitro - иin vivo - Эксперименты показывают, что натеглинид преимущественно метаболизируется в меньшей степени CYP2C9 с участием CYP3A4.

В исследовании взаимодействия с сульфинпиразоном, ингибитором CYP2C9, у здоровых добровольцев наблюдалось умеренное увеличение AUC натеглинида (~ 28%) без среднего значения C_{Максимум} - и период полувыведения изменился. Длительные эффекты и, возможно, риск гипогликемии не могут быть исключены у пациентов, когда натеглинид вводится вместе с ингибиторами CYP2C9.

Будьте особенно осторожны, когда натеглинид вводится с другими мощными ингибиторами CYP2C9 (например,. флуконазол, гемфиброзил или сульфинпиразон) или у пациентов, которые, как известно, плохо метаболизируют CYP2C9.

Исследования взаимодействия с ингибитором 3А4 не проводились проводится in vivo.

in vivo натеглинид не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP2C9 и CYP3A4. Фармакокинетика варфарина (субстрата для CYP3A4 и CYP2C9), диклофенака (субстрата для CYP2C9) и дигоксина не была затронута совместным введением с натеглинидом. И наоборот, эти препараты не влияли на фармакокинетику натеглинида. Следовательно, коррекция дозы не требуется для дигоксина, варфарина или других лекарственных препаратов, которые являются субстратами CYP2C9 или CYP3A4 при введении со Starlix. Аналогично, не было клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Starlix с другими пероральными противодиабетическими средствами, такими как метформин или глибенкламид.

Натеглинид имеет в in vitro - Исследования показали небольшой потенциал для смещения белка.

Беременность

Исследования на животных показали токсичность развития. У беременных женщин нет опыта, поэтому безопасность Starlix у беременных женщин не может быть оценена. Как и другие пероральные противодиабетические лекарственные средства, Starlix не следует использовать во время беременности.

кормить грудью

Натеглинид выводится с молоком после пероральной дозы кормящих крыс. Хотя неизвестно, выделяется ли натеглинид с грудным молоком, у грудных детей может быть возможность гипогликемии, поэтому натеглинид не следует применять у кормящих женщин.

влияние Starlix на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось.

Пациентам следует рекомендовать принять меры предосторожности, чтобы избежать гипогликемии во время вождения. Это особенно важно для людей, которые имеют или не знают предупреждающих признаков гипогликемии или которые часто имеют эпизоды гипогликемии. Приемлемость вождения должна быть принята во внимание в этих обстоятельствах.

Следующие побочные эффекты наблюдались на основе опыта применения натеглинида и других гипогликемических агентов. Частоты определяются как: очень распространенные (> 1/10); Общий (> от 1/100 до <1/10); необычный (> от 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10. 000); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Гипогликемия

Расстройства иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности, такие как сыпь, зуд и крапивница.

Метаболизм и нарушения питания

Общие: симптомы, которые указывают на гипогликемию.

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Необычно: рвота.

Гепатобилиарные расстройства

Редкий: увеличение ферментов печени.

Другие события

Другие побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях, были одинаковыми у пациентов, получавших Starlix и получавших плацебо.

Постмаркетинговые данные показали очень редкие случаи мультиформной эритемы.

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

В клиническом исследовании у пациентов Starlix вводили в увеличивающихся дозах до 720 мг в день в течение 7 дней и хорошо переносились. В клинических испытаниях нет опыта передозировки Starlix. Однако передозировка может привести к преувеличенному снижению уровня глюкозы при развитии гипогликемических симптомов. Гипогликемические симптомы без потери сознания или неврологические признаки следует лечить пероральным приемом глюкозы и корректировкой дозировки и / или схемы питания. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами следует лечить внутривенной глюкозой. Поскольку натеглинид сильно связан с белками, диализ не является эффективным способом удаления его из крови.

Фармакотерапевтическая группа: производное D-фенилаланина, код ATC: A10 BX 03

Натеглинид является производным аминокислоты (фенилаланин), который химически и фармакологически отличается от других противодиабетических средств. Натеглинид - это быстрый оральный секретогог инсулина короткого действия. Его эффект зависит от функционирования бета-клеток на островах поджелудочной железы.

Ранняя секреция инсулина является механизмом поддержания нормального гликемического контроля. Перед едой натеглинид восстанавливает секрецию инсулина на ранней или первой фазе, которая теряется у пациентов с диабетом 2 типа, что приводит к снижению уровня глюкозы после еды и HbA_1cведет.

Натеглинид закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране бета-клеток со свойствами, которые отличают его от других лигандов рецептора сульфонилмочевины. Это деполяризирует бета-клетку и приводит к открытию кальциевых каналов. Полученный приток кальция улучшает секрецию инсулина. Электрофизиологические исследования показывают, что натеглинид в 45-300 раз превышает селективность бета-клеток поджелудочной железы по сравнению с сердечно-сосудистой системой К_+ATP - Есть каналы.

У диабетиков 2 типа инсулинотропная реакция на прием пищи происходит в течение первых 15 минут после пероральной дозы натеглинида. Это приводит к снижению уровня сахара в крови в течение всего времени приема пищи. Уровни инсулина возвращаются к исходному уровню в течение 3-4 часов и снижают гиперинсулинемию после еды.

Секреция инсулина, индуцированная натеглинидом бета-клетками поджелудочной железы, чувствительна к глюкозе, поэтому при снижении уровня глюкозы выделяется меньше инсулина. И наоборот, совместное введение пищи или инфузия глюкозы увеличивает секрецию инсулина.

В сочетании с метформином, который в основном влиял на уровень глюкозы в плазме натощак, влияние натеглинида на HbA было_1c добавка по сравнению с обоими средствами.

Эффективность натеглинида была эффективностью метформина в монотерапии (снижение HbA_1c (%) с метформином 500 мг три раза в день. Монотерапия: -1,23 [95% ДИ: -1,48; -0,99] и с натеглинидом 120 мг три раза в день. Монотерапия -0,90 [95% ДИ: -1,14; -0,66]).

Эффективность натеглинида в сочетании с метформином сравнивалась в 6-месячном рандомизированном двойном слепом исследовании с 262 пациентами, использующими конструкцию превосходства с комбинацией гликлазида и метформина. Снижение по сравнению с начальным значением в HbA_1c Мошенничество -0,41% в группе, получающей натеглинид-плюс-метформинг, и -0,57% в группе, формирующей гликлазид-плюс (разница 0,17%, [95% ДИ -0,03, 0,36]). Оба лечения были хорошо переносимы.

Исследование результатов не было выполнено с натеглинидом, поэтому долгосрочные преимущества улучшенного гликемического контроля не были продемонстрированы.

Поглощение

Натеглинид быстро всасывается после перорального приема таблеток Starlix перед едой, при этом средняя пиковая концентрация препарата обычно происходит менее чем за 1 час. Натеглинид быстро и почти полностью (> 90%) поглощается раствором для приема. Абсолютная пероральная биодоступность оценивается в 72%. У диабетиков 2 типа, которым давали Starlix в течение недели в диапазоне доз от 60 до 240 мг три раза в день, натеглинид показал линейную фармакокинетику как для AUC, так и для C_{Максимум}и т_{Максимум} была доза независимой.

Распределение

Объем распределения натеглинида в стационарном состоянии на основе внутривенных данных оценивается примерно в 10 литров. in vitro Исследования показывают, что натеглинид в основном (97-99%) связан с белками сыворотки, в основном с сывороточным альбумином и в меньшей степени с альфа₁-кислотный гликопротеин. Степень связывания сывороточного белка не зависит от концентрации активного вещества в диапазоне испытаний 0,1-10 Î 1⁄4g Starlix / мл.

Биотрансформация

Натеглинид в основном метаболизируется. Основные метаболиты, обнаруженные у людей, являются результатом гидроксилирования изопропильной боковой цепи либо на метиновом углероде, либо на одной из метильных групп; активность основных метаболитов составляет около 5-6 или.. Меньшими идентифицированными метаболитами были диол, изопропен и ацилглюкуронид (ы) натеглинида; только изопропен-минорный метаболит обладает активностью, которая почти так же сильна, как натеглинид. Данные из обоихin vitro - иin vivo - Эксперименты показывают, что натеглинид преимущественно метаболизируется в меньшей степени CYP2C9 с участием CYP3A4.

Ликвидация

Натеглинид и его метаболиты быстро и полностью удаляются. Большая часть [14C] натеглинида выводится с мочой (83%), а еще 10% выводится с калом. Около 75% от введенного [₁₄C] натеглиниды восстанавливаются в моче в течение шести часов после введения дозы. Приблизительно 6-16% введенной дозы выводится с мочой в виде неизмененного лекарства. Концентрации в плазме быстро снижаются, и период полувыведения натеглинида обычно составляет в среднем 1,5 часа во всех исследованиях Starlix на добровольцах и диабетиках 2 типа. В соответствии с его коротким периодом полувыведения, нет явного накопления натеглинида в нескольких дозах до 240 мг три раза в день.

Пищевой эффект

При постпрандиальном введении степень поглощения натеглинидов (AUC) остается неизменной. Однако наблюдается задержка скорости поглощения из-за снижения C_{Максимум} и задержка во времени до пиковой концентрации в плазме (т_{Максимум}) помечено. Рекомендуется давать Starlix перед едой. Обычно его принимают сразу (1 минута) перед едой, но его можно принимать за 30 минут до еды.

Особые группы пациентов

Старше

Возраст не влиял на фармакокинетические свойства натеглинида.

дисфункция печени

Системная доступность и период полувыведения натеглинида у недиабетических субъектов с легкой и умеренной дисфункцией печени клинически не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Почечная недостаточность

Системная доступность и период полувыведения натеглинида у диабетиков с легкой, умеренной (клиренс креатинина 31-50 мл / мин) и тяжелой (клиренс креатинина 15-30 мл / мин) почечной дисфункцией (без диализа) клинически не отличается от тех, у здоровых добровольцев. Снижение C на 49%_{Максимум} натеглинида у диализ-зависимых диабетиков. Системная доступность и период полувыведения у диализ-зависимых пациентов с диабетом были сопоставимы с таковыми у здоровых людей. Хотя безопасность в этой группе населения не была нарушена, корректировка дозы может быть вызвана низким C_{Максимум}быть обязательным.

Пол

Клинически значимых различий в фармакокинетике натеглинида между мужчинами и женщинами не наблюдалось.

Моногидрат лактозы

Целлюлоза, микрокристаллическая

Повидон

Кроскармеллоза натрия

Стеарат магния

Желтый оксид железа (E172)

Гипромеллоза

Диоксид титана (E171)

Разговаривать

Макрогол

Кремневая кислота, коллоидная безводная

Непригодный

3 года

не хранить при температуре выше 30 ° C

Хранить в оригинальной упаковке.

Блистер: ПВХ / ПЭ / ПВДХ формованная пленка с алюминиевой пленкой.

Упаковки содержат 12, 24, 30, 60, 84, 120 и 360 таблеток.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

Нет особых требований

Novartis Europharm Limited

Бизнес-парк Фримли

Camberley GU16 7SR

Объединенное Королевство

EU / 1/01/174 / 008-014

Дата первого утверждения: 03. Апрель 2001 г

Дата последнего обновления: 03. Апрель 2006 г

16. Июнь 2015 г