Nds

Nateglinid ist indiziert zur Kombinationstherapie mit metformin bei Typ-2-Diabetikern, die trotz einer maximal tolerierten Dosis metformin allein unzureichend kontrolliert werden.

Posologie

Nateglinid sollte innerhalb von 1 bis 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden (normalerweise Frühstück, Mittag-und Abendessen).

Die Dosierung von nateglinid sollte vom Arzt entsprechend den Anforderungen des Patienten bestimmt werden.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 60 mg dreimal täglich vor den Mahlzeiten, insbesondere bei Patienten, die sich dem Ziel HbA_1cnähern. Dies kann dreimal täglich auf 120 mg erhöht werden.

Die dosisanpassungen sollten auf periodischen Messungen des glykosylierten Hämoglobins (HBA_1c) beruhen. Da die primäre therapeutische Wirkung von Nds darin besteht, die Glukose während der Mahlzeiten zu reduzieren (ein Beitrag zu HbA_1c), kann das therapeutische ansprechen auf Nds auch mit 1-2 Stunden Glukose nach dem Essen überwacht werden.

Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 180 mg dreimal täglich vor den drei Hauptmahlzeiten.

Spezielle Populationen

Ältere

Die klinische Erfahrung bei Patienten über 75 Jahren ist begrenzt.

Pädiatrische population

Es liegen keine Daten zur Anwendung von nateglinid bei Patienten unter 18 Jahren vor, weshalb die Anwendung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen wird.

Patienten mit leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Da Patienten mit schwerer Lebererkrankung nicht untersucht wurden, ist nateglinid in dieser Gruppe kontraindiziert.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Obwohl bei Dialysepatienten eine Abnahme von C_max von nateglinid um 49% vorliegt, war die systemische Verfügbarkeit und Halbwertszeit bei Diabetikern mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance 15-50 ml/min) vergleichbar zwischen Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, und gesunden Probanden. Obwohl die Sicherheit in dieser population nicht beeinträchtigt wurde, kann eine Dosisanpassung angesichts eines niedrigen C_maxerforderlich sein.

Andere

Bei geschwächten oder unterernährten Patienten sollte die anfangs-und Erhaltungsdosis konservativ sein und eine sorgfältige titration ist erforderlich, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden.

- диабет 1 типа (C-пептид отрицательный)

- диабетический кетоацидоз с комой или без нее

- беременность и кормление грудью

- Тяжелая дисфункция печени

allgemein

Nateglinid sollte nicht in der Monotherapie angewendet werden.

Wie andere insulinsekretagogen ist nateglinid in der Lage, Hypoglykämie zu produzieren.

Hypoglykämie wurde bei Patienten mit Typ-2-diabetes bei Diät und Bewegung sowie bei Patienten beobachtet, die mit oralen Antidiabetika behandelt wurden. Ältere, unterernährte Patienten und Patienten mit Nebennieren-oder hypophyseninsuffizienz oder schwerer Nierenfunktionsstörung sind anfälliger für die glukosesenkende Wirkung dieser Behandlungen. Das Risiko einer Hypoglykämie bei Typ-2-Diabetikern kann durch anstrengende körperliche betätigung oder Einnahme von Alkohol erhöht werden.

Symptome einer Hypoglykämie (unbestätigt durch Blutzuckerspiegel) wurden bei Patienten beobachtet, deren Ausgangswert für HbA_1c nahe am therapeutischen Ziel lag (HbA_1c <7.5%).

Die Kombination mit metformin ist mit einem erhöhten Risiko für Hypoglykämie im Vergleich zur Monotherapie verbunden.

Hypoglykämie kann bei Patienten, die Betablocker erhalten, schwer zu erkennen sein.

Wenn ein patient, der sich auf einem oralen hypoglykämischen Mittel stabilisiert hat, stress wie Fieber, trauma, Infektion oder Operation ausgesetzt ist, kann es zu einem Verlust der glykämischen Kontrolle kommen. Zu solchen Zeiten kann es erforderlich sein, die orale hypoglykämische Behandlung abzubrechen und vorübergehend durch insulin zu ersetzen.

Nds enthält lactose-Monohydrat. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der galaktoseintoleranz, des Lapp-laktasemangels oder der glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Spezielle Populationen

Nateglinid sollte bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Es wurden keine klinischen Studien bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung oder Kindern und Jugendlichen durchgeführt. Die Behandlung wird daher in diesen Patientengruppen nicht empfohlen.

die Wirkung von Nds auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wurde nicht untersucht.

Patienten sollte geraten werden, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um Hypoglykämie während der Fahrt zu vermeiden. Dies ist besonders wichtig bei Personen, die das Bewusstsein für die Warnzeichen einer Hypoglykämie verringert haben oder nicht kennen oder häufige Episoden einer Hypoglykämie haben. Die Zweckmäßigkeit des Fahrens sollte unter diesen Umständen berücksichtigt werden.

Basierend auf den Erfahrungen mit nateglinid und anderen hypoglykämischen Wirkstoffen wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet. Häufigkeiten sind definiert als: sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (>1/1, 000 zu <1/100); selten (>1/10,000 -<1/1,000); sehr selten (< 1/10. 000); nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Hypoglykämie

Störungen des Immunsystems

Selten: überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria.

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen

Häufig: Symptome, die auf eine Hypoglykämie hindeuten.

Magen-Darm-Erkrankungen

Häufig: Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, übelkeit.

Ungewöhnlich: Erbrechen.

Hepatobiliäre Störungen

Selten: Erhöhungen der Leberenzyme.

Sonstige Ereignisse

Andere unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien beobachtet wurden, waren bei Nds-behandelten und placebo-behandelten Patienten ähnlich Häufig.

Post-marketing-Daten zeigten sehr seltene Fälle von erythema multiforme.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

В клиническом исследовании у пациентов Nds вводили в возрастающих дозах до 720 мг в день в течение 7 дней и хорошо переносились. В клинических испытаниях нет опыта передозировки Nds. Однако передозировка может привести к преувеличенному снижению уровня глюкозы при развитии гипогликемических симптомов. Гипогликемические симптомы без потери сознания или неврологические признаки следует лечить пероральной глюкозой и корректировкой дозировки и / или схемы питания. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами следует лечить внутривенной глюкозой. Поскольку натеглинид сильно связан с белками, диализ не является эффективным способом удаления его из крови.

Фармакотерапевтическая группа: производное D-фенилаланина, код ATC: A10 BX 03

Натеглинид является производным аминокислоты (фенилаланин), который химически и фармакологически отличается от других противодиабетических средств. Натеглинид - это быстрый оральный секретогог инсулина короткого действия. Его эффект зависит от функционирования бета-клеток на островах поджелудочной железы.

Ранняя секреция инсулина является механизмом поддержания нормального гликемического контроля. Перед едой натеглинид восстанавливает секрецию инсулина на ранней или первой фазе, которая теряется у пациентов с диабетом 2 типа, что приводит к снижению уровня глюкозы после еды и HbA_1cведет.

Натеглинид закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране бета-клеток со свойствами, которые отличают его от других лигандов рецептора сульфонилмочевины. Это деполяризирует бета-клетку и приводит к открытию кальциевых каналов. Полученный приток кальция улучшает секрецию инсулина. Электрофизиологические исследования показывают, что натеглинид в 45-300 раз превышает селективность бета-клеток поджелудочной железы по сравнению с сердечно-сосудистой системой К_+ATP - Есть каналы.

У диабетиков 2 типа инсулинотропная реакция на прием пищи происходит в течение первых 15 минут после пероральной дозы натеглинида. Это приводит к снижению уровня сахара в крови в течение всего времени приема пищи. Уровни инсулина возвращаются к исходному уровню в течение 3-4 часов и снижают гиперинсулинемию после еды.

Секреция инсулина, индуцированная натеглинидом бета-клетками поджелудочной железы, чувствительна к глюкозе, поэтому при снижении уровня глюкозы выделяется меньше инсулина. И наоборот, совместное введение пищи или инфузия глюкозы увеличивает секрецию инсулина.

В сочетании с метформином, который в основном влиял на уровень глюкозы в плазме натощак, влияние натеглинида на HbA было_1c добавка по сравнению с обоими средствами.

Эффективность натеглинида была эффективностью метформина в монотерапии (снижение HbA_1c (%) с метформином 500 мг три раза в день. Монотерапия: -1,23 [95% ДИ: -1,48; -0,99] и с натеглинидом 120 мг три раза в день. Монотерапия -0,90 [95% ДИ: -1,14; -0,66]).

Эффективность натеглинида в сочетании с метформином сравнивалась в 6-месячном рандомизированном двойном слепом исследовании с 262 пациентами, использующими конструкцию превосходства с комбинацией гликлазида и метформина. Снижение по сравнению с начальным значением в HbA_1c Мошенничество -0,41% в группе, получающей натеглинид-плюс-метформинг, и -0,57% в группе, формирующей гликлазид-плюс (разница 0,17%, [95% ДИ -0,03, 0,36]). Оба лечения были хорошо переносимы.

Исследование результатов не было выполнено с натеглинидом, поэтому долгосрочные преимущества улучшенного гликемического контроля не были продемонстрированы.

Поглощение

Натеглинид быстро всасывается таблетками NDS перед едой после перорального приема, при этом средняя пиковая концентрация препарата обычно происходит менее чем за 1 час. Натеглинид быстро и почти полностью (> 90%) поглощается раствором для приема. Абсолютная пероральная биодоступность оценивается в 72%. У диабетиков 2 типа, которым давали NDS в диапазоне доз от 60 до 240 мг три раза в день в течение недели, натеглинид показал линейную фармакокинетику как для AUC, так и для C_{Максимум}и т_{Максимум} была доза независимой.

Распределение

Объем распределения натеглинида в стационарном состоянии на основе внутривенных данных оценивается примерно в 10 литров. in vitro Исследования показывают, что натеглинид в основном (97-99%) связан с белками сыворотки, в основном с сывороточным альбумином и в меньшей степени с альфа₁-кислотный гликопротеин. Степень связывания сывороточного белка не зависит от концентрации активного вещества в диапазоне испытаний 0,1-10 Î1⁄4g Nds / мл.

Биотрансформация

Натеглинид в основном метаболизируется. Основные метаболиты, обнаруженные у людей, являются результатом гидроксилирования изопропильной боковой цепи либо на метиновом углероде, либо на одной из метильных групп; активность основных метаболитов составляет около 5-6 или.. Меньшими идентифицированными метаболитами были диол, изопропен и ацилглюкуронид (ы) натеглинида; только изопропен-минорный метаболит обладает активностью, которая почти так же сильна, как натеглинид. Данные из обоихin vitro - иin vivo - Эксперименты показывают, что натеглинид преимущественно метаболизируется в меньшей степени CYP2C9 с участием CYP3A4.

Ликвидация

Натеглинид и его метаболиты быстро и полностью удаляются. Большая часть [14C] натеглинида выводится с мочой (83%), а еще 10% выводится с калом. Около 75% от введенного [₁₄C] натеглиниды восстанавливаются в моче в течение шести часов после введения дозы. Приблизительно 6-16% введенной дозы выводится с мочой в виде неизмененного лекарства. Концентрации в плазме быстро снижаются, и период полувыведения натеглинида обычно составляет в среднем 1,5 часа во всех исследованиях с Nds у добровольцев и диабетиков 2 типа. В соответствии с его коротким периодом полувыведения, нет явного накопления натеглинида в нескольких дозах до 240 мг три раза в день.

Пищевой эффект

При постпрандиальном введении степень поглощения натеглинидов (AUC) остается неизменной. Однако наблюдается задержка скорости поглощения из-за снижения C_{Максимум} и задержка во времени до пиковой концентрации в плазме (т_{Максимум}) помечено. Рекомендуется давать Nds перед едой. Обычно его принимают сразу (1 минута) перед едой, но его можно принимать за 30 минут до еды.

Особые группы населения

Старше

Возраст не влиял на фармакокинетические свойства натеглинида.

дисфункция печени

Системная доступность и период полувыведения натеглинида у недиабетических субъектов с легкой и умеренной дисфункцией печени клинически не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Почечная недостаточность

Системная доступность и период полувыведения натеглинида у диабетиков с легкой, умеренной (клиренс креатинина 31-50 мл / мин) и тяжелой (клиренс креатинина 15-30 мл / мин) почечной дисфункцией (без диализа) клинически не отличается от тех, у здоровых добровольцев. Снижение C на 49%_{Максимум} натеглинида у диализ-зависимых диабетиков. Системная доступность и период полувыведения у диализ-зависимых пациентов с диабетом были сопоставимы с таковыми у здоровых людей. Хотя безопасность в этой группе населения не была нарушена, корректировка дозы может быть вызвана низким C_{Максимум}быть обязательным.

Пол

Клинически значимых различий в фармакокинетике натеглинида между мужчинами и женщинами не наблюдалось.

Непригодный

Нет особых требований