Teglix

Дозировка

Натеглинид следует принимать за 1-30 минут до еды (обычно завтрак, обед и ужин).

Дозировка натеглинида должна определяться врачом в соответствии с требованиями пациента.

Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг три раза в день перед едой, особенно у пациентов с целью достижения HbA_1c Это может быть увеличено до 120 мг три раза в день.

Корректировки дозы должны основываться на периодическом гликозилированном гемоглобине (HbA_1c) измерения. Поскольку основным терапевтическим эффектом Teglix является снижение уровня глюкозы во время еды (участник HbA_1c), терапевтический ответ на Teglix также может контролироваться с 1-2 часа после еды глюкозы.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 180 мг три раза в день перед тремя основными приемами пищи.

Особые группы населения

Пожилые люди

Клинический опыт у пациентов старше 75 лет ограничен.

Детская популяция

Нет данных об использовании натеглинида у пациентов в возрасте до 18 лет, и поэтому его использование в этой возрастной группе не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку пациенты с тяжелыми заболеваниями печени не изучались, натеглинид противопоказан в этой группе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Хотя C снижается на 49%_{Максимум} у пациентов, находящихся на диализе, системная доступность и период полувыведения у пациентов с диабетом с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина 15-50 мл / мин) были сопоставимы между почечными субъектами, нуждающимися в гемодиализе, и здоровыми субъектами. Хотя безопасность в этой популяции не была нарушена, может потребоваться корректировка дозы ввиду низкого C_{Максимум}.

Другие

У ослабленных или истощенных пациентов начальная и поддерживающая дозировка должны быть консервативными, и для предотвращения гипогликемических реакций требуется тщательное титрование.

Влияние Teglix на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось.

Пациентам следует рекомендовать принять меры предосторожности, чтобы избежать гипогликемии во время вождения. Это особенно важно для тех, кто снизил или отсутствует осведомленность о предупреждающих признаках гипогликемии или имеет частые эпизоды гипогликемии. В этих обстоятельствах следует учитывать целесообразность вождения.

In a clinical study in patients, Teglix was administered in increasing doses up to 720 mg a day for 7 days and was well tolerated. There is no experience of an overdose of Teglix in clinical trials. However, an overdose may result in an exaggerated glucose-lowering effect, with the development of hypoglycaemic symptoms. Hypoglycaemic symptoms without loss of consciousness or neurological findings should be treated with oral glucose and adjustments in dosage and/or meal patterns. Severe hypoglycaemic reactions with coma, seizure or other neurological symptoms should be treated with intravenous glucose. As nateglinide is highly protein-bound, dialysis is not an efficient means of removing it from the blood.

Поглощение

Натеглинид быстро всасывается после перорального приема таблеток Тегликса перед едой, при этом средняя пиковая концентрация лекарственного средства обычно наступает менее чем за 1 час. Натеглинид быстро и почти полностью (> 90%) всасывается из перорального раствора. Абсолютная пероральная биодоступность оценивается в 72%. У пациентов с диабетом 2 типа, получавших Teglix в диапазоне доз от 60 до 240 мг перед тремя приемами пищи в день в течение одной недели, натеглинид показал линейную фармакокинетику как для AUC, так и для C_{Максимум}и т_{Максимум} был независим от дозы.

Распределение

Стабильный объем распределения натеглинида на основе внутривенных данных оценивается примерно в 10 литров. In vitro исследования показывают, что натеглинид широко связан (97-99%) с белками сыворотки, в основном с сывороточным альбумином и в меньшей степени с альфа₁-кислотный гликопротеин. Степень связывания сывороточного белка не зависит от концентрации лекарственного средства в диапазоне испытаний 0,1-10 Î1⁄4g Тегликс / мл.

Биотрансформация

Натеглинид широко метаболизируется. Основные метаболиты, обнаруженные у людей, являются результатом гидроксилирования изопропильной боковой цепи либо на метиновом углероде, либо на одной из метильных групп; активность основных метаболитов примерно в 5-6 и 3 раза менее эффективна, чем натеглинид, соответственно. Выявленные незначительные метаболиты представляли собой диол, изопропен и ацилглюкуронид (ы) натеглинида; только изопропен-минорный метаболит обладает активностью, которая почти так же сильна, как натеглинид. Данные доступны от обоих in vitro а также in vivo эксперименты показывают, что натеглинид преимущественно метаболизируется CYP2C9 с участием CYP3A4 в меньшей степени.

Ликвидация

Натеглинид и его метаболиты быстро и полностью удаляются. Большая часть [14C] натеглинида выводится с мочой (83%), а дополнительные 10% выводится с калом. Примерно 75% от введенного [¹⁴C] натеглинид восстанавливается в моче в течение шести часов после введения дозы. Приблизительно 6-16% введенной дозы выводится с мочой в виде неизмененного препарата. Концентрации в плазме быстро снижаются, и период полувыведения натеглинида обычно составляет в среднем 1,5 часа во всех исследованиях Teglix у добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа. В соответствии с его коротким периодом полувыведения, нет явного накопления натеглинида при многократном дозировании до 240 мг три раза в день.

Пищевой эффект

При назначении после прародиоде степень поглощения натеглинидов (AUC) остается неизменной. Однако наблюдается задержка в скорости поглощения, характеризующаяся снижением C_{Максимум} и задержка во времени до пиковой концентрации в плазме (т_{Максимум}). Рекомендуется вводить Teglix перед едой. Обычно его принимают сразу (1 минута) перед едой, но его можно принимать за 30 минут до еды.

Особые группы населения

Пожилые люди

Возраст не влиял на фармакокинетические свойства натеглинида.

Печеночная недостаточность

Системная доступность и период полувыведения натеглинида у недиабетических субъектов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не отличались в клинически значимой степени от таковых у здоровых субъектов.

Почечная недостаточность

Системная доступность и период полувыведения натеглинида у пациентов с диабетом с легкой, умеренной (клиренс креатинина 31-50 мл / мин) и тяжелой (клиренс креатинина 15-30 мл / мин) почечной недостаточностью (не проходящей диализ) не отличались клинически значимая степень от таковой у здоровых людей. Снижение C на 49%_{Максимум} натеглинида у диализ-зависимых пациентов с диабетом. Системная доступность и период полувыведения у диализ-зависимых пациентов с диабетом были сопоставимы со здоровыми субъектами. Хотя безопасность в этой популяции не была нарушена, может потребоваться корректировка дозы ввиду низкого C_{Максимум}.

Пол

Клинически значимых различий в фармакокинетике натеглинида между мужчинами и женщинами не наблюдалось.