«Ксултофи» обычно используется для контроля уровня глюкозы в крови у взрослых, страдающих сахарным диабетом 2 типа. Этот препарат назначается в тех случаях, когда другие средства для лечения диабета, применяемые как в виде монотерапии, так и в комбинации с инъекциями, не обеспечивают достаточного контроля гликемии.

Усиление контроля гликемии и поддержание стабильности

Применение этого лекарства направлено на решение двух основных задач: усиление контроля гликемии при его недостаточной эффективности и снижение сложности режима лечения за счет его упрощения. В частности, «Ксултофи» применяется для коррекции устойчиво высокого уровня глюкозы в крови, помогает в достижении целевых значений HbA1c и может способствовать поддержанию функциональной стабильности в периоды выраженных симптомов. Эта поддерживающая терапия помогает справиться с симптомами, которые могут стать более обременительными при ухудшении контроля.

Данное лечение назначается в ситуациях, когда требуется дополнительная поддержка для облегчения симптомов, поскольку отдельные виды терапии уже не справляются с контролем состояния.

Краткий обзор: помощь при недостаточном контроле гликемии

Свойство	Описание
Основное показание	Сахарный диабет 2 типа у взрослых
Комплекс симптомов	Устойчивая гипергликемия и недостаточная долгосрочная метаболическая стабильность
Клинический сценарий	Используется, когда монотерапия базальным инсулином или агонистами ГПП-1 не обеспечивает адекватного контроля
Польза для пациента	Способствует уменьшению общего бремени симптомов и повышению комфорта в периоды усиления проявлений

Комбинация активных веществ обеспечивает поддерживающее облегчение, когда симптомы, мешающие повседневной деятельности, усугубляются сложным планом лечения. Объединяя два необходимых инъекционных препарата в одной инъекции, терапия «Ксултофи» помогает достичь более выраженной стабильности уровня глюкозы и может способствовать поддержанию функциональной активности.

Кому показан и кому противопоказан «Ксултофи»?

Препарат «Ксултофи» (Xultophy) предназначен исключительно для лечения взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Его применение возможно у пациентов старшего возраста (65 лет и старше), а также у лиц с легкими или умеренными нарушениями функции почек или печени. Тем не менее, в этих особых группах требуется проведение более частого и тщательного контроля уровня глюкозы в крови.

---

Абсолютные противопоказания

Использование данного лекарственного средства строго запрещено (противопоказано) при наличии определенных заболеваний и состояний. Препарат нельзя назначать пациентам, у которых в личном или семейном анамнезе были случаи медуллярного рака щитовидной железы (MTC) или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа (MEN 2). Кроме того, препарат запрещено применять, если установлена повышенная чувствительность (аллергия) к действующим веществам (инсулину деглудек, лираглутиду) или к любому из вспомогательных компонентов. Важно отметить, что «Ксултофи» не предназначен для терапии сахарного диабета 1 типа или состояния диабетического кетоацидоза.

---

Ограничения и особые указания

«Ксултофи» не показан для применения в детском и подростковом возрасте, то есть у лиц младше 18 лет. Использование препарата, как правило, не рекомендуется женщинам во время беременности или в период грудного вскармливания. Инструкция также советует избегать применения этого лекарства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или терминальной стадией почечной недостаточности. Запрещено комбинировать «Ксултофи» с любыми другими лекарственными средствами, которые уже содержат лираглутид или относятся к классу агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Прием некоторых лекарственных средств может влиять на уровень сахара в крови и, соответственно, на дозировку препарата «Ксалтофай».

Лекарственные средства, увеличивающие эффект снижения сахара в крови

Некоторые лекарства могут усиливать действие «Ксалтофай», повышая риск развития гипогликемии (слишком низкого уровня сахара в крови). К ним относятся:

• Другие препараты для лечения диабета (пероральные гипогликемические средства, агонисты рецепторов ГПП-1 и инсулины);
• Сульфаниламидные антибиотики;
• Некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО));
• Некоторые бета-блокаторы (лекарства для лечения высокого артериального давления);
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (используются для лечения некоторых заболеваний сердца или высокого артериального давления);
• Салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота, используемая для облегчения боли и снижения температуры);
• Анаболические стероиды (например, тестостерон);
• Некоторые препараты, используемые для лечения глаукомы (бета-блокаторы).

Лекарственные средства, уменьшающие эффект снижения сахара в крови

Некоторые лекарства могут уменьшать эффект «Ксалтофай», повышая риск развития гипергликемии (слишком высокого уровня сахара в крови). К ним относятся:

• Другие препараты для лечения диабета (пероральные гипогликемические средства, агонисты рецепторов ГПП-1 и инсулины);
• Гормоны щитовидной железы;
• Гормоны роста;
• Некоторые лекарства для лечения астмы (кортикостероиды);
• Некоторые мочегонные средства (тиазиды);
• Некоторые лекарства, используемые для лечения депрессии (трициклические антидепрессанты);
• Пероральные контрацептивы («противозачаточные таблетки»).

Лекарственные средства, которые могут маскировать симптомы гипогликемии

• Некоторые лекарства, используемые для лечения высокого артериального давления (например, бета-блокаторы), могут ослаблять или маскировать предупреждающие симптомы гипогликемии (дрожь, учащенное сердцебиение).

Другие взаимодействия

• Одновременное применение с тиазолидиндионами (пероральные противодиабетические препараты, такие как пиоглитазон) может увеличить риск развития отеков и сердечной недостаточности.
• «Ксалтофай» может замедлять опорожнение желудка. Это может повлиять на всасывание и, следовательно, эффективность пероральных лекарств, принимаемых одновременно.
• Не рекомендуется применять «Ксалтофай» в комбинации с любыми другими продуктами, содержащими лираглутид или другой агонист рецепторов ГПП-1.
• Нельзя смешивать «Ксалтофай» с другими инсулиновыми препаратами или растворами.
• Прием алкоголя может усиливать или ослаблять действие «Ксалтофай» на уровень сахара в крови.

Ксултофи (Xultophy) — это комбинированный препарат, предназначенный для лечения сахарного диабета 2-го типа у взрослых.

Он содержит два активных лекарственных вещества, которые работают синергетически для контроля уровня глюкозы (сахара) в крови: инсулин деглудек и лираглутид.

---

Как работает Инсулин Деглудек

Инсулин деглудек — это базальный инсулин сверхдлительного действия. Его основная роль — восполнять постоянную, фоновую потребность организма в инсулине. Он действует так же, как естественный инсулин:

• Способствует переносу глюкозы из кровотока в клетки мышечной и жировой ткани, где она используется в качестве энергии.
• Уменьшает выработку глюкозы печенью (процесс, который может быть избыточным у людей с диабетом).

Это обеспечивает стабильный и продолжительный контроль уровня сахара в крови между приемами пищи и в течение ночи.

Как работает Лираглутид

Лираглутид относится к группе препаратов, называемых агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Он имитирует действие природного гормона ГПП-1, который вырабатывается в кишечнике после еды. Лираглутид оказывает комплексное действие:

• Стимуляция инсулина: Заставляет поджелудочную железу вырабатывать больше инсулина, но только в ответ на высокий уровень глюкозы в крови.
• Снижение глюкагона: Уменьшает высвобождение глюкагона — гормона, который заставляет печень вырабатывать больше глюкозы.
• Замедление пищеварения: Замедляет опорожнение желудка, что помогает предотвратить резкое повышение уровня сахара в крови после еды.
• Чувство насыщения: Может способствовать снижению аппетита и увеличению чувства сытости.

---

Совместный эффект

Поскольку два компонента, инсулин деглудек и лираглутид, действуют через разные биологические пути, их комбинация в препарате Ксултофи обеспечивает более эффективный и всесторонний контроль гликемии (уровня глюкозы), чем использование каждого компонента по отдельности. Это помогает стабилизировать сахар в крови как между приемами пищи, так и после еды.

Как использовать Ксултофи

Ксултофи (Xultophy) представляет собой раствор для инъекций в предварительно заполненном шприц-ручке. Этот препарат следует вводить под кожу (подкожно) один раз в день, желательно в одно и то же время каждый день.

Инъекцию можно делать в переднюю часть бедра, плечо или переднюю брюшную стенку (живот). Всегда меняйте место инъекции в пределах выбранной области, чтобы избежать образования уплотнений или изменений кожи. Ваш врач или медсестра научат вас, как правильно делать инъекции.

Доза Ксултофи индивидуальна для каждого пациента. Она выражается в «единицах дозы», где каждая единица дозы содержит 1 единицу инсулина деглудек и 0,036 мг лираглутида. Максимальная суточная доза составляет 50 единиц дозы Ксултофи.

Дозу препарата следует тщательно скорректировать для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови. Корректировка дозы может потребоваться при изменении диеты, физической активности, режима работы или во время болезни.

Никогда не вводите Ксултофи внутривенно (в вену) или внутримышечно (в мышцу). Также никогда не используйте шприц-ручку, если раствор выглядит мутным или содержит плавающие частицы. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Данные клинических исследований / Обзор доказательной базы по «Ксултофи»

Данные для взрослых, переходящих с терапии базальным инсулином

Программа клинических исследований «Ксултофи» включала краткосрочные сравнительные рандомизированные контролируемые испытания (РКИ). В этих исследованиях изучалось применение препарата у взрослых с сахарным диабетом 2 типа, у которых контроль уровня сахара в крови был недостаточным на существующей терапии базальным инсулином, часто в сочетании с другими пероральными препаратами. В испытаниях отслеживались изменения ключевых показателей глюкозы за определенный временной интервал.

Исследования изучали динамику долгосрочного биомаркера сахара в крови — показателя HbA1c — и изменения уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН). Также контролировались другие факторы, включая динамику массы тела и длительность периода до того, как пациенту требовалось изменение или решение об интенсификации его схемы лечения. Доказательная база для этой клинической ситуации в основном получена из крупномасштабных рандомизированных контролируемых испытаний. Однако исследования не включали оценку данной комбинации в сочетании с прандиальным (принимаемым во время еды) инсулином. Кроме того, по данным регуляторных оценок, результаты, касающиеся изменения уровня ГПН, были смешанными в различных испытаниях.

---

Данные для взрослых, переходящих с пероральной терапии или агонистов рецепторов ГПП-1

Отдельный набор рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), дополненный систематическими обзорами, был проведен для изучения данных у пациентов, ранее не получавших инсулин, чье состояние не контролировалось должным образом только пероральными противодиабетическими препаратами или агонистом рецепторов ГПП-1 (с пероральными препаратами или без них). Эти исследования изучали краткосрочные изменения биомаркеров, и в них отслеживалось сравнение комбинированного препарата с его индивидуальными компонентами.

В исследованиях отслеживались изменения биомаркера HbA1c и уровня ГПН. Среди других контролируемых результатов были измерения динамики массы тела и длительность периода до того, как пациенту требовалось решение об интенсификации его лечебного режима. Доказательная база в этом случае в основном получена из крупномасштабных рандомизированных контролируемых испытаний.

---

Долгосрочные исследования и устойчивость результатов

Основной массив клинических данных получен из исследований, которые в первую очередь наблюдали за реакцией пациентов в течение ограниченных временных интервалов. Основные фазы ключевых испытаний обычно включали период наблюдения в 26 недель. Эти данные дают представление о краткосрочных изменениях измеренных биомаркеров сахара в крови и связанных с ними показателей.

Хотя некоторые расширенные исследования отслеживали пациентов до 104 недель, данные о долгосрочных результатах за пределами первоначальных ключевых этапов испытаний не полностью подтверждены. Таким образом, существующие исследования предоставляют ограниченную информацию о долгосрочных результатах в отношении поддержания или устойчивости сообщаемых измерений. Ведутся исследования для лучшей характеристики долгосрочных результатов на протяжении многих лет.

---

Пробелы в исследованиях и области неопределенности

Одним из ключевых ограничений является то, что клиническая программа не включает исследования, в которых комбинация оценивалась бы в сочетании с прандиальным (принимаемым во время еды) инсулином. Это означает, что данные для данной специфической комбинации остаются недостаточными. Кроме того, в регуляторной документации учтено рассмотрение определенных клеточных находок, наблюдавшихся в неклинических (на животных) исследованиях. Исследования описывают неопределенную значимость для человека этих неклинических данных. Данные показывают, что динамика уровня ГПН была смешанной или варьировала в разных проведенных испытаниях, что указывает на область, где определенность остается ниже, чем для биомаркера HbA1c.

Часто задаваемые вопросы о препарате «Ксултофи» (ЧАВО)

В: Каким образом «Ксултофи» снижает уровень сахара в крови?

Согласно официальной информации о продукте, «Ксултофи» снижает уровень сахара в крови благодаря комбинированному действию двух его составляющих. Компонент инсулин деглудек способствует более эффективному использованию глюкозы клетками. Компонент лираглутид действует путем увеличения количества инсулина, который поджелудочная железа выделяет в ответ на глюкозу, и снижения выработки сахара печенью.

В: Существует ли риск развития рака при использовании «Ксултофи»?

Регуляторные документы указывают, что компонент «Ксултофи» — лираглутид — вызывал дозозависимые опухоли C-клеток щитовидной железы в исследованиях на животных. Неизвестно, повышает ли это вещество риск развития таких опухолей у людей. Именно поэтому официальная инструкция строго указывает, что препарат противопоказан пациентам с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы (MTC) или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа (MEN 2).

В: Взаимодействует ли «Ксултофи» с алкоголем?

Официальная информация указывает, что употребление алкоголя во время приема этого лекарства может вызвать непредсказуемые изменения уровня сахара в крови. Этот эффект потенциально может привести как к низкому уровню сахара (гипогликемии), так и к высокому уровню сахара (гипергликемии).

В: Какое время суток лучше всего подходит для введения «Ксултофи»?

Инъекция предназначена для введения один раз в день в любое удобное для пациента время. Тем не менее, рекомендуется, чтобы инъекция делалась примерно в одно и то же время каждый день для поддержания постоянной концентрации препарата в организме.

В: Может ли «Ксултофи» вызвать снижение веса?

Исследования и официальная информация показывают, что у пациентов, получавших «Ксултофи» в ходе клинических испытаний, наблюдалось снижение средней массы тела по сравнению с исходным уровнем. Изменения массы тела были среди факторов, которые отслеживались во время фазы исследований.

В: Есть ли у «Ксултофи» «Рамка предупреждения» (Black Box Warning)?

Да, регуляторные документы для «Ксултофи» содержат «Рамку предупреждения» — это сильное предупреждение о безопасности, требуемое FDA. Это предупреждение конкретно касается потенциального риска опухолей C-клеток щитовидной железы, находки, которая наблюдалась в исследованиях на животных, связанных с компонентом лираглутидом.

В: Какие места являются наиболее подходящими для инъекций «Ксултофи»?

Рекомендуемыми местами для инъекций являются живот (область живота), бедро или плечо. Официальное руководство советует менять точное место инъекции в пределах одной из этих областей при каждом введении, чтобы снизить риск развития местных кожных реакций.

Как хранить и утилизировать «Ксултофи»?

Требования к хранению

Нераспечатанные шприц-ручки следует хранить в холодильнике при температуре от 2 C до 8 C. Для защиты от света их необходимо держать в оригинальной картонной упаковке. Категорически запрещено замораживать препарат; если он был заморожен, использовать его нельзя.

После первого использования шприц-ручка может храниться максимум 21 день. В течение этого периода ее можно хранить либо при контролируемой комнатной температуре (но не выше 30 C), либо в холодильнике. По истечении 21 дня ручку необходимо утилизировать. Всегда снимайте иглу после каждой инъекции и храните ручку с надетым колпачком (без прикрепленной иглы), вдали от прямого нагрева и света. Препарат «Ксултофи» необходимо хранить в месте, недоступном для детей.

---

Указания по утилизации

Использованные иглы следует выбрасывать в проколостойкий контейнер. Не выбрасывайте саму ручку или остатки лекарства вместе с бытовыми отходами или в канализацию. Чтобы помочь защитить окружающую среду, проконсультируйтесь с фармацевтом о надлежащих методах утилизации.