Xolamol

Ксоламол показан при лечении повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, когда местной бета-блокаторной монотерапии недостаточно.

Доза составляет одну каплю ксоламола два раза в день в пораженных глазах (сумка с бендереллой).

Если используется другое местное офтальмологическое лекарство, другой агент следует вводить с интервалом не менее десяти минут.

Детская популяция:

Эффективность у педиатрических пациентов не установлена.

Безопасность у педиатрических пациентов в возрасте до двух лет не установлена. (Информацию о безопасности у педиатрических пациентов 2 и <6 лет см. В разделе 5.1).

Пациентам следует дать указание мыть руки перед использованием и избегать прикосновения кончика дозирующего контейнера к глазу или окружающим структурам.

Чтобы обеспечить правильное дозирование, наконечник капель не должен быть увеличен.

Пациентам также следует проинструктировать, что неправильное лечение глазных растворов может быть загрязнено обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Серьезное повреждение глаз и последующая потеря зрения могут возникнуть при использовании загрязненных растворов.

Пациенты должны быть проинформированы о правильном обращении с офтальмологическим ксоламолом.

Инструкция по применению :

1. Защищенное от несанкционированного доступа уплотнение на горловине бутылки должно быть снято перед первым использованием продукта. Зазор между бутылкой и крышкой является нормальным для неоткрытой бутылки.

Второй. Крышка бутылки должна быть снята.

3-й. Голова пациента должна быть наклонена назад, а нижнее веко должно быть аккуратно опущено вниз, чтобы образовать небольшой карман между веком и глазом.

Четвёртый. Бутылку следует перевернуть и сжать до тех пор, пока в глаз не попадет одна капля. УРОВЕНЬ ГЛАЗА ИЛИ ГЛАЗА НЕ ДОЛЖЕН БЫТЬ ПРИНЯТ С ФУНКСОМ ТРОПА .

5. Шаги 3 и 4 следует при необходимости повторять другим глазом.

6. Крышка должна быть снова надета, а бутылка должна быть закрыта сразу после использования.

Ксоламол противопоказан пациентам с:

- Реактивное респираторное заболевание, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму или тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких

- синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, открытая сердечная недостаточность, кардиогенный шок

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин) или гиперхлоремический ацидоз

- гиперчувствительность к одному или обоим активным веществам или одному из вспомогательных веществ.

вышеперечисленное основано на компонентах и не понятно для комбинации.

Сердечно-сосудистые / респираторные реакции

Как и в случае с другими офтальмологами, применяемыми местно, этот препарат может системно всасываться. Компонент тимолола является бета-блокатором. Таким образом, местное введение может испытывать те же типы побочных эффектов, которые возникают при системном введении бета-блокаторов, включая ухудшение стенокардии Prinzmetal, ухудшение тяжелых периферических и центральных нарушений кровообращения и гипотонию.

Из-за малеата тимолола сердечная недостаточность должна адекватно контролироваться перед началом терапии ксоламолом. Следует наблюдать признаки сердечной недостаточности и проверять частоту пульса у пациентов с тяжелой болезнью сердца в анамнезе.

После введения тимолола малеата сообщалось о респираторных реакциях и сердечных реакциях, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с астмой и редко смерть, связанную с сердечной недостаточностью.

дисфункция печени

Раствор глазной капли дорзоламид / тимолол не изучался у пациентов с дисфункцией печени и поэтому должен использоваться с осторожностью у таких пациентов.

Иммунология и гиперчувствительность

Как и в случае с другими офтальмологами, применяемыми местно, этот препарат может системно всасываться. Дорзоламидный компонент представляет собой сульфонамид. Следовательно, при местном введении могут возникать те же самые побочные эффекты, которые возникают при системном введении сульфонамидов. Если есть признаки серьезных реакций или гиперчувствительности, прекратите использование этого препарата.

Местные эффекты, повреждающие глаза, подобные тем, которые наблюдаются с глазными каплями гидрохлорида дорзоламида, наблюдались с раствором глазной капли дорзоламида / тимолола. Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения приема ксоламола.

Принимая блокаторы H2, пациенты с историей атопии или тяжелой анафилактической реакции в анамнезе могут более реактивно реагировать на различные аллергены на случайные, диагностические или терапевтические повторные реакции с такими аллергенами. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы адреналина, используемые для лечения анафилактических реакций.

Сопутствующая терапия

Следующие сопутствующие лекарства не рекомендуются:

«дорзоламид и пероральные ингибиторы карбоангидразы

«Топические бета-адренергические блокирующие агенты.

отмена терапии

Как и в случае системных бета-блокаторов, терапию следует прекратить, если у пациентов с ишемической болезнью сердца требуется прекращение офтальмологического тимолола.

Дополнительные эффекты бета-блокады

Терапия бета-блокаторами может маскировать определенные симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией.

Терапия бета-блокаторами может маскировать определенные симптомы гипертиреоза. Резкое прекращение терапии бета-блокатором может ухудшить симптомы.

Терапия бета-блокаторами может ухудшить симптомы миастении.

Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы

Терапия пероральными ингибиторами карбоангидразы была связана с уролитиазом в результате кислотно-основных нарушений, особенно у пациентов с историей камней в почках. Хотя в растворе глазной капли дорзоламида / тимолола не наблюдалось никаких кислотно-основных нарушений, о уролитиазе сообщалось редко. Поскольку ксоламол содержит местный ингибитор карбоангидразы, который системно абсорбируется, пациенты с историей почечных камней могут иметь повышенный риск уролитиаза при использовании ксоламола.

Другой

Лечение пациентов с острой угловой окклюзионной глаукомой требует терапевтических вмешательств в дополнение к глазной гипотензиве. Раствор глазной капли дорзоламид / тимолол не изучался у пациентов с острой узкоугольной глаукомой.

Отек роговицы и необратимая декомпенсация роговицы были зарегистрированы у пациентов с ранее существовавшими хроническими дефектами роговицы и / или историей внутриглазной хирургии при применении дорзоламида. Актуальный дорзоламид следует использовать с осторожностью у таких пациентов.

Хороидальная отслойка, связанная с глазной гипотензией, сообщается после процедур фильтрации водными супрессантами.

Как и в случае использования других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов после длительной терапии сообщалось о снижении реакции на офтальмологический малеат тимолола. Однако в клинических исследованиях, в которых 164 пациента наблюдались в течение по крайней мере трех лет, после первоначальной стабилизации не наблюдалось значительного различия в среднем внутриглазном давлении.

Используйте контактные линзы

Ксоламол содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз. Известно, что хлорид бензалкония обесцвечивает мягкие контактные линзы. Снимите контактные линзы перед нанесением и подождите не менее 15 минут перед повторным вложением.

Педиатрическое использование

Не было проведено исследований влияния на привод и работоспособность машин. Возможные побочные эффекты, такие как помутнение зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять автомобилем и / или работать с техникой.

Никаких побочных эффектов, характерных для дорзоламида / тимолола, не наблюдалось в клинических исследованиях; Побочные эффекты были ограничены теми, которые ранее сообщались с гидрохлоридом дорзоламида и / или малеатом тимолола. В целом, общие побочные эффекты были слабыми и не вызывали отъема.

Во время клинических испытаний 1035 пациентов получали раствор для глаз дорзоламид / тимолол. Приблизительно 2,4% всех пациентов прекратили терапию раствором глазной капли Дорзоламид / Тимолол из-за местных побочных эффектов глаз, примерно 1,2% всех пациентов имеют местные побочные эффекты, которые указывают на аллергию или гиперчувствительность (такие как воспаление век и конъюнктивит), отменен.

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы с раствором глазной капли Дорзоламид / Тимолол или одним из его компонентов либо во время клинических испытаний, либо во время постмаркетингового опыта

[Очень часто: (> 1/10), часто: (> 1/100 до <1/10), необычно: (> 1/1000 до <1/100), редко: (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10. 000) и неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)].

Нервная система и психические расстройства:

Офтальмологический раствор гидрохлорида Дорзоламида:

Общие: Головная боль *

Редко: Головокружение *, парестезия *

Тимолол малеат офтальмологический раствор:

Общие: Головная боль *

Нечасто: Головокружение * депрессия *

Редко: Бессонница *, ночные кошмары *, потеря памяти, парестезия *, увеличение признаков и симптомов миастении, снижение либидо *, цереброваскулярная авария *

Нарушения зрения :

Дорзоламид / Тимолол офтальмологический раствор:

Очень часто: сжечь и нанести удар

Общие: инъекция конъюнктивы, помутнение зрения, эрозия кожи рога, зуд глаз, слеза

Дорзоламид Соляный офтальмологический раствор:

Общие: воспаление глаз *, раздражение глаз *

Нечасто: Иридоциклит *

Редко: Раздражение, включая покраснение *, боль *, корки век *, временную близорукость (которая растворяется после прекращения терапии), отек роговицы *, глазная гипотензия *, отслойка хориоида (после операции фильтрации) *

Тимолол Малеат офтальмологический раствор:

Общие: Признаки и симптомы раздражения глаз, включая блефарит *, кератит *, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз *

Нечасто: Нарушения зрения, включая рефракционные изменения (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии) *

Редко: птоз, диплопия, отслойка хориоида (после операции фильтрации) *

Расстройства уха и лабиринта:

Тимолол Малеат офтальмологический раствор:

Rare: шум в ушах *

Сердечные и сосудистые нарушения:

Тимолол Малеат офтальмологический раствор:

Нечасто: Брадикардия *, обморок *

Редко: Гипотония *, боль в груди *, сердцебиение *, отек *, аритмия *, сердечная недостаточность *, сердечная недостаточность *, остановка сердца *, церебральная ишемия, клаудикация, феномен Рейно *, холодные руки и ноги *

Респираторные, грудной и средостения расстройства:

Дорзоламид / Тимолол офтальмологический раствор:

Общие: синусит

Редко: Одышка, одышка, ринит

Дорзоламид Соляный офтальмологический раствор:

Редко: носовое кровотечение *

Тимолол Малеат офтальмологический раствор:

Нечасто: Одышка *

Редко: Бронхоспазм (в основном у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием) *, кашель *

Желудочно-кишечные расстройства :

Дорзоламид / Тимолол офтальмологический раствор:

Очень часто: Извращение вкуса

Дорзоламид Соляный офтальмологический раствор:

Общие: тошнота*

Редко: раздражение шеи, сухость во рту *

Тимолол Малеат офтальмологический раствор:

Нечасто: тошнота *, диспепсия *

Редко: Диарея, сухость во рту *

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Дорзоламид / Тимолол офтальмологический раствор:

Редко: Контактный дерматит

Дорзоламид Соляный офтальмологический раствор:

Редко: Сыпь *

Тимолол Малеат офтальмологический раствор:

Редко: Алопеция *, псориазообразная сыпь или обострение псориаза *

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Тимолол Малеат офтальмологический раствор:

Редко: системная красная волчанка

Почечные и мочевые расстройства :

Дорзоламид / Тимолол офтальмологический раствор:

Нечасто: уролитиаз

Репродуктивная система и нарушения молочной железы:

Тимолол Малеат офтальмологический раствор:

Редко: Болезнь Пейрони *

Общие расстройства и расстройства на месте введения:

Дорзоламид / Тимолол офтальмологический раствор:

Редко: Признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию, редко бронхоспазм

Дорзоламид Соляный офтальмологический раствор:

Общие: Астения / усталость *

Тимолол Малеат офтальмологический раствор:

Нечасто: Астения / усталость *

* Эти побочные эффекты наблюдались также с офтальмологическим раствором Дорзоламид / Тимолол во время постмаркетингового опыта.

Лабораторные результаты

Раствор глазной капли дорзоламид / тимолол не был связан с клинически значимым дисбалансом электролитов в клинических исследованиях.

У людей нет данных о передозировке из-за случайного или преднамеренного использования раствора глазного капли дорзоламида / тимолола.

Поступали сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического раствора малеата тимолола, который имеет системные эффекты, аналогичные тем, которые имеют системные бета-адренергические блокаторы, такие как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее распространенными признаками и симптомами, которые следует ожидать от передозировки дорзоламида, являются электролитный дисбаланс, развитие азидотического состояния и, возможно, воздействие на центральную нервную систему.

Существует ограниченная информация о передозировке людей случайным или преднамеренным использованием гидрохлорида дорзоламида. Сонливость поступала при пероральном приеме. Актуальное использование показало: тошноту, головокружение, головную боль, усталость, ненормальные сны и дисфагия.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Уровни электролита в сыворотке (особенно калия) и pH крови должны контролироваться. Исследования показали, что тимолол не легко диализируется.

Фармакотерапевтический Группа: антиглауские компрепараты и миотики, бета-блокаторы, тимолол, комбинации.

Код УВД: S01E D51

Механизм действия

Раствор глазной капли дорзоламид / тимолол состоит из двух компонентов: гидрохлорида дорзоламида и малеата тимолола. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное внутриглазное давление за счет уменьшения секреции водянистой влаги, но делает это с помощью другого механизма действия.

Дорзоламид гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы человека II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных процессах глаза уменьшает секрецию водянистого юмора, предположительно, замедляя образование бикарбонатных ионов с последующим снижением транспорта натрия и жидкости. Малеат тимолола является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов. Точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления на данный момент четко не установлен, хотя исследования флуоресцеина и тонографические исследования показывают, что преобладающий эффект может быть связан с уменьшением образования воды. Тем не менее, небольшое увеличение скорости оттока также наблюдалось в некоторых исследованиях. Совокупный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления по сравнению с обоими компонентами, вводимыми отдельно.

После местного применения раствор глазных капель дорзоламид / тимолол снижает повышенное внутриглазное давление, связанное с глаукомой или нет. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска патогенеза повреждения зрительного нерва и глаукоматозной потери поля зрения.

Раствор глазных капель дорзоламид / тимолол снижает внутриглазное давление без обычных побочных эффектов миотиков, таких как ночная слепота, аккомодационные спазмы и сужение зрачка.

Фармакодинамические эффекты

Клинические эффекты:

Взрослые пациенты

Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения эффектов снижения ВГД раствора глазных капель дорзоламида / тимолола b. I.d. (дозируется утром и перед сном) до однократного и одновременного приема 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией, у которых одновременная терапия была сочтена целесообразной в исследованиях. Это включало как нелеченных пациентов, так и пациентов, которые находились под контролем монотерапии тимололом. Большинство пациентов получали актуальную бета-блокаторную монотерапию до зачисления. При анализе комбинированных исследований эффект снижения ВГД раствора глазных капель дорзоламида / тимолола b.ich.d. был больше, чем монотерапия с 2% дорзоламидом t.ich.d. или 0,5% тимолол б.ич.д. Эффект снижения ВГД раствора глазных капель дорзоламид / тимолол b.ich.d. был эквивалентен одновременной терапии дорзоламидом b.ich.d. и тимолол б.ич.д. Эффект снижения ВГД раствора глазных капель дорзоламид / тимолол b.ich.d. был продемонстрирован при измерении в разное время в течение дня, и этот эффект был сохранен при длительном использовании.

Педиатрическая Псимуляция

Было проведено трехмесячное контролируемое исследование с основной целью документирования безопасности 2% -ного гидрохлорида дорзоламида-офтальмологического раствора у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте до шести лет и старше или двух лет, у которых IOP не контролировался адекватно монотерапией дорзоламидом или тимололом, получали раствор для глаз дорзоламид / тимолол в открытой фазе. Эффективность у этих пациентов не установлена. В этой небольшой группе пациентов раствор для глазной капли дорзоламид / тимолол, как правило, хорошо переносился: 19 пациентов завершили период лечения, а 11 пациентов были прекращены по хирургическому вмешательству, изменению лекарств или по другим причинам.

Дорзоламид Соляной :

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, местное введение гидрохлорида дорзоламида позволяет препарату оказывать свое действие непосредственно в глазу при значительно более низких дозах и, следовательно, при более низком системном воздействии. В клинических исследованиях это привело к снижению ВГД без кислотно-щелочных нарушений или изменений электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид достигает системного кровообращения. Чтобы оценить потенциал системного ингибирования карбоангидразы после местного введения, были измерены концентрации лекарственного средства и метаболиты в эритроцитах (РБК), а также ингибирование плазмы и карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах во время хронического дозирования в результате селективного связывания с CA-II, в то время как в плазме поддерживаются чрезвычайно низкие концентрации свободного лекарственного средства. Исходный лекарственный препарат образует один N-десетил метаболит, который ингибирует CA-II меньше, чем исходный лекарственный препарат, но также и менее активный изофермент (CA-I). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он в основном связывается с CA-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (ок.%). Дорзоламид выводится в основном без изменений с мочой; метаболит также выводится с мочой. После окончания дозировки дорзоламид не вымывается линейно из эритроцитов, что первоначально приводит к быстрому снижению концентрации активного ингредиента, за которым следует более медленная фаза элиминации с периодом полураспада около четырех месяцев.

Если дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного глазного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически не было свободного лекарственного средства или метаболита; Ингибирование СА у эритроцитов было меньше, чем ожидалось, окажет фармакологическое влияние на функцию почек или дыхание. Подобные фармакокинетические результаты наблюдались после хронического местного введения гидрохлорида дорзоламида. Тем не менее, некоторые пожилые пациенты с почечной недостаточностью (предполагаемый клиренс креатинина 30-60 миллилитров / мин) имели более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких существенных различий в ингибировании карбоангидразы и клинически значимых системных побочных эффектов не было напрямую связано с этим открытием.

Тимолол Малеат:

В исследовании концентрации лекарственного средства в плазме у шести субъектов системное воздействие тимолола определялось после двухкратного местного введения офтальмологического раствора тимолола малеата 0,5%. Средняя пиковая концентрация в плазме после утренней дозы составляла 0,46 нг / миллилитр, а после дневной дозы - 0,35 нг / миллилитр.

Глазной и системный профиль безопасности отдельных компонентов хорошо известен.

Дорзоламид

Дефекты в телах позвонков наблюдались у кроликов, получавших матеротоксичные дозы дорзоламида, связанные с метаболическим ацидозом.

Тимолол

Эксперименты на животных не показали тератогенных эффектов.

Кроме того, не наблюдалось никаких побочных эффектов у животных, получавших местно гидрохлорид дорзоламида и офтальмологический раствор малеата тимолола или одновременно гидрохлорид дорзоламида и малеат тимолола. in vitro а такжеin vivo Исследования с каждым из компонентов не показали мутагенного потенциала. Следовательно, не ожидается значительного риска для безопасности человека при терапевтических дозах раствора для глаз дорзоламид / тимолол.

Непригодный.

Нет особых требований.