Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 14.03.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Фармацевтические формы и сильные стороны
Xigris (дротрекогин альфа) поставляется в одноразовых бутылках с 5 мг и 20 мг дротрекогина альфа (активированного) в виде стерильного, не содержащего консервантов, лиофилизированного белого или не совсем белого порошка для восстановления.
Xigris (дротрекогин альфа) поставляется в одноразовых бутылках по 5 и 20 мг со стерильным лиофилизированным дротрекогином альфа (активированным) без консервантов.
5 мг Бутылка индивидуально упакована в коробку - NDR 0002-7559-01
20 мг Бутылка индивидуально упакована в коробку - NDR 0002-7561-01
Хранение и обработка
Лиофилизированный порошок
Флаконы Xigris (drotrecogin alfa) следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ° C (от 36 до 46 ° F). Не замерзай. Защитите ампулы от Xigris (дротрекогин альфа) от света. Хранить в коробке до использования.
Восстановленное решение
Избегайте воздействия на растворы ксигриса (дротрекогин альфа) нагревания и / или прямых солнечных лучей. Внутривенно раствор должен быть сразу после восстановления ксигриса (дротрекогин альфа) в бутылка (и). Если восстановленный флакон Xigris (дротрекогин альфа) не используется немедленно, можно хранить при контролируемой комнатной температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F) должен быть использован в течение 3 часов.
Внутривенный инфузионный насос с инфузионным пакетом - После финала Разбавление и приготовление, внутривенный раствор следует контролировать Температура в помещении от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F) в течение 12 часов. Если внутривенный раствор не вводится немедленно, раствор должен при температуре от 2 ° до 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F) до 12 часов. Если приготовленный раствор охлаждают перед введением, это максимум Срок использования внутривенного раствора с инфузионным пакетом, в том числе Разбавление, охлаждение и введение 24 часа.
Внутривенная инфузия с шприцевым насосом - После окончательного разбавления и подготовка, внутривенный раствор следует использовать в контролируемой комнате Температура от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F) в течение 12 часов. Если внутривенный раствор не вводится немедленно, раствор должен быть охлажденный при температуре от 2 ° до 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F) до 12 часов. Если приготовленный раствор охлаждают перед введением, максимум Срок использования внутривенного раствора с шприцевым насосом, в том числе Разбавление, охлаждение и введение 24 часа.
Эли Лилли и Компания Индианаполис, IN 46285. Литература пересмотрена 9. Октябрь 2008 г.
![](/style/images/attention_blue.png)
Xigris (дротрекогин альфа) ® показан для снижения смертности у взрослых пациентов с тяжелый сепсис (сепсис, связанный с острой дисфункцией органов), который является высоким Риск смерти (например,. как определено баллом APACHE II ≥ 25).
Ограничения на использование:
Xigris (дротрекогин альфа) не показан взрослым с тяжелым сепсисом и более низким риском смерти (например,. Оценка APACHE II <25).
Xigris (дротрекогин альфа) не показан у педиатрических пациентов.
![](/style/images/attention_blue.png)
Рекомендуемая дозировка и обзор управления
Xigris (дротрекогин альфа) следует вводить внутривенно со скоростью инфузии 24 мкг / кг / час (на основе фактической массы тела) для общей инфузии 96 часов. Не рекомендуется корректировка дозы на основе клинических или лабораторных измерений Повышение дозы или болюсные дозы Xigris (дротрекогин альфа). не рекомендуется.
Если инфузия прерывается, Xigris (дротрекогин альфа) следует возобновить со скоростью инфузии 24 мкг / кг / час.
В случае клинически важного кровотечения инфузия должна быть немедленно прекращена .
Xigris (дротрекогин альфа) следует вводить через специальную внутривенную линию или специальный просвет многолюменного венозного катетера. ЕДИНСТВЕННЫЕ другие растворы, которые можно вводить по той же линии, - это 0,9% инъекции хлорида натрия Ige, USP; Инъекция лактатного рингера, USP; Инъекция декстрозы, USP; и инъекция декстрозы и хлорида натрия, USP .
Избегайте воздействия на растворы ксигриса (дротрекогин альфа) нагревания и / или прямых солнечных лучей. Исследования, проведенные в рекомендуемых концентрациях, показывают, что внутривенный раствор Xigris (дротрекогин альфа) совместим со стеклянными инфузионными бутылками, инфузионными пакетами и шприцами из поливинилхлорида, полиэтилена, полипропилена или полиолефина.
Производство концентрированного раствора
Примечание: флаконы с лиофилизированным ксигром (дротрекогин альфа) только со стерильной водой для Инъекция, USP .
- подходящая асептическая техника при производстве ксигриса (дротрекогин альфа) For внутривенное введение.
- Рассчитайте приблизительное количество Xigris (дротрекогин альфа), необходимое на основе
Фактическая масса тела и продолжительность инфузии. Максимальная продолжительность
инфузия из инфузионного пакета или шприца составляет 12 часов. Несколько периодов инфузии
требуется для покрытия всей 96-часовой администрации.
мг Xigris (дротрекогин альфа) = (вес пациента, кг) x (24 мкг / кг / ч) x (часы инфузии) Ã · (1000)
С округлением фактического количества Xigris (дротрекогин альфа) до следующего приращения 5 мг чтобы избежать выброса выброшенного ксигра (дротрекогин альфа)). - Определите количество флаконов Xigris (дротрекогин альфа), необходимых для получения этого количества.
- восстановить каждый флакон Xigris (дротрекогин альфа) только стерильной водой для инъекций USP. флаконы по 5 мг должны быть 2,5 мл. Флаконы по 20 мг должен быть восстановлен с 10 мл. Медленно добавьте стерильную воду для инъекций USP на флаконе и избегайте переворачивания или встряхивания флакона. Все осторожно кружатся Флакон до полного растворения порошка. Полученная концентрация Xigris (дротрекогин альфа) раствор составляет 2 мг / мл .
- Xigris (дротрекогин альфа) не содержит антибактериальных консервантов, внутривенного раствора следует готовить сразу после восстановления ксигриса (дротрекогина альфа) во флаконе (ах)). Если восстановленный флакон Xigris (drotrecogin alfa) не используется немедленно, его можно сохранить при контролируемой комнатной температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F) должен быть использован в течение 3 часов.
- Изучите восстановленный Xigris (дротрекогин альфа) во флаконах на наличие частиц и Изменение цвета перед дальнейшим разбавлением. Не используйте флаконы при частицах виден или раствор обесцвечен.
Инструкции по разведению и введению внутривенного инфузионного насоса Использование инфузионного пакета
Полностью «подготовка концентрированного раствора», шаги 1-6 выше, затем завершенные следующие 7 шагов.
- раствор восстановленного ксигра (дротрекогин альфа) должен быть дополнительно разбавлен до инфузии Сумка с 0,9% инъекцией хлорида натрия, USP до конечной концентрации от 0,1 мг / мл до 0,2 мг / мл. Объемы мешков составляют от 50 до 250 мл типичный.
- Подтвердите, что предполагаемый объем сумки приводит к приемлемому финалу
Концентрация.
Конечная концентрация, мг / мл = (фактическая величина ксигриса (дротрекогин альфа), мг) Ã · (объем мешка, мл)
Если рассчитанная конечная концентрация не составляет от 0,1 мг / мл до 0,2 мг / мл, выберите другой объем мешка и пересчитайте конечную концентрацию. - медленно удалите восстановленный раствор ксигриса (дротрекогин альфа) из флакона (ов) и добавить восстановленный ксигр (дротрекогин альфа) в инфузионный пакет с 0,9% хлоридом натрия Инъекция, USP. Если вы вводите Xigris (дротрекогин альфа) в инфузионный пакет, настройте его стекаются в сторону сумки, чтобы минимизировать движение раствора. Аккуратно переверните инфузионный пакет, чтобы получить гомогенный раствор. Не перевозите инфузионный пакет с механическими транспортными системами, такими как пневматическая трубка Системы, которые могут вызвать сильное возбуждение раствора.
- рассчитать фактическую продолжительность времени инфузии для разбавленного Xigris (дротрекогин альфа).
Продолжительность инфузии, часы = (фактическая величина ксигриса (дротрекогина альфа), мг) x (1000) Ã · (вес пациента, кг) Ã · (24 мкг / кг / ч) - Счет на добавленное количество восстановленного Xigris (дротрекогин альфа) (0,5 мл на мг
Xigris (использованный дротрекогин альфа)) и объем физиологического раствора (если солевой раствор
удаляется перед добавлением восстановленного Xigris (дротрекогин альфа)).
Конечный объем мешка, мл = (начальный объем мешка, мл) + (восстановленный объем Xigris (дротрекогин альфа), мл) - [уменьшенный объем соли (если имеется), мл] - Расчет фактической скорости инфузии разбавленного Xigris (дротрекогин альфа).
Скорость инфузии, мл / ч = (конечный объем мешка, мл) Ã · (время инфузии, часы) - После приготовления в инфузионном пакете внутривенный раствор должен быть используется при контролируемой комнатной температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F) в течение 12 часов. Если внутривенный раствор не вводится немедленно, раствор следует охлаждать при температуре от 2 ° до 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F) до 12 часов. Если приготовленный раствор охлаждают перед введением, максимальный срок использования внутривенного раствора, включая разбавление Охлаждение и управление 24 часа.
Инструкции по разбавлению и применению для шприцевого насоса
Полностью «подготовка концентрированного раствора», шаги 1-6 выше, затем завершенные следующие 7 шагов.
- раствор восстановленного Xigris (дротрекогин альфа) должен быть дополнительно разбавлен 0,9% Инъекция хлорида натрия, USP до конечной концентрации между 0,1 мг / мл и 0,2 мг / мл .
- Подтвердите, что предполагаемый объем решения является приемлемым
конечная концентрация.
Конечная концентрация, мг / мл = (фактическая величина ксигриса (дротрекогин альфа), мг) Ã · (объем решения, мл)
Если рассчитанная конечная концентрация не составляет от 0,1 до 0,2 мг / мл, выберите пересчитать другой объем и конечную концентрацию. - медленно восстановленный раствор ксигриса (дротрекогин альфа) из флакона (ов) в шприц, используемый в шприцевом насосе. В том же шприце медленно Снимите 0,9% инъекций хлорида натрия, USP, чтобы получить желаемый конечный объем разбавленного ксигра (дротрекогин альфа). Аккуратно переверните и / или поверните шприц к однородному Решение.
- рассчитать фактическую продолжительность времени инфузии для разбавленного Xigris (дротрекогин альфа).
Продолжительность инфузии, часы = (фактическая величина ксигриса (дротрекогина альфа), мг) x (1000) Ã · (вес пациента, кг) Ã · (24 мкг / кг / ч) - Расчет фактической скорости инфузии разбавленного Xigris (дротрекогин альфа).
Скорость инфузии, мл / ч = (объем растворения, мл) Ã · (продолжительность инфузии, часы) - когда Xigris (дротрекогин альфа) вводится с помощью шприцевого насоса при низких скоростях потока (меньше 5 мл / ч) инфузионный набор должен быть приблизительно 15 минут при скорости потока около 5 мл / ч.
- После приготовления в шприце следует использовать внутривенный раствор при контролируемой комнатной температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F) внутри 12 часов. Если внутривенный раствор не вводится немедленно, Раствор следует охлаждать при температуре от 2 ° до 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F) до 12 часов. Если приготовленный раствор охлаждают перед введением, максимальный срок использования внутривенного раствора, включая разбавление Охлаждение и управление 24 часа.
![](/style/images/attention_blue.png)
Xigris (дротрекогин альфа) увеличивает риск кровотечения. Xigris (дротрекогин альфа) противопоказан в следующих клинических ситуациях, когда кровотечение может привести к значительной заболеваемости или смерти
- Активное внутреннее кровотечение
- Последний (в течение 3 месяцев) геморрагический инсульт
- Недавняя (в течение 2 месяцев) внутричерепная или внутрибрюшная хирургия или тяжелая kopftrauma
- Травма с повышенным риском опасного для жизни кровотечения
- Наличие эпидурального катетера
- Внутричерепное неоплазменное или массовое поражение или признаки перелома головного мозга
![](/style/images/attention_blue.png)
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Кровотечение
Кровотечение является наиболее распространенным серьезным побочным эффектом у пациентов, получающих Xigris (дротрекогин альфа). Любой пациент, рассматриваемый для терапии Xigris (дротрекогин альфа), должен быть тщательно оценен, и ожидаемые выгоды сопоставляются с потенциальными рисками, связанными с терапией.
Определенные состояния, многие из которых привели к исключению из исследования 1, могут увеличить риск кровотечения при терапии Xigris (дротрекогин альфа). Для людей с одним или несколькими из следующих условий, увеличенное риск кровотечения следует тщательно учитывать при принятии решения о его использовании Терапия Xigris (дротрекогин альфа):
- Одновременное терапевтическое дозирование гепарина для лечения активного тромбоза или эмболическое событие
- Количество тромбоцитов <30000 х 106/ L, даже если количество тромбоцитов увеличивается после переливания
- Протромбиновое время INR> 3.max
Если происходит клинически значимое кровотечение, немедленно прекратите инфузию Xigris (дротрекогин альфа). Продолжение использования других активных веществ, влияющих на систему коагуляции, должно быть тщательно оценено. После достижения адекватного гемостаза можно пересмотреть дальнейшее использование Xigris (дротрекогин альфа).
Смертность у пациентов с дисфункцией одного органа и недавними операциями
В исследовании 1, общая смертность в группе Xigris (дротрекогин альфа) было выше в числе (28 дней: 10/49) для небольшого числа пациентов с функциональными нарушениями отдельных органов и недавними операциями (операция в течение 30 дней до начала исследования) ,; в больнице: 14/48) по сравнению с группой плацебо: 8 дней.
В анализе подгруппы пациентов с дисфункцией одного органа и недавними операциями из исследования 2, которые включали пациентов с септиками без высокого риска смерти, общая смертность в группе Xigris (дротрекогин альфа) был также выше (28 дней: 67/323; в больнице: 76/325) по сравнению с группой плацебо (28-дневный :. Индивидуальная дисфункция органов Пациенты с недавней операцией могут не иметь высокого риска смерти независимо от оценки Apache II. Следовательно, эти пациенты могут не принадлежать к указанной группе населения.
Пациенты с профилактическим гепарином при начале приема ксигриса (дротрекогина альфа)
Клиникам следует рассмотреть возможность продолжения приема гепарина при венозной тромбоэмболии (VTE)) Профилактика при запуске Xigris (дротрекогин альфа), если только отлучение от груди не является необходимым с медицинской точки зрения. В рандомизированном исследовании профилактического гепарина по сравнению с плацебо у взрослого человека пациенты с сепсисом, получавшие Xigris (дротрекогин альфа), смертность и уровень серьезных побочных эффектов События были увеличены в подгруппе из 434 пациентов, гепарин которых был остановлен при входе в исследование путем рандомизации на плацебо-плюс-Xigris (дротрекогин альфа). Эта находка была основана Когда его спросили, может ли он представить себе переход в Бундестаг, он ответил: «Нет». потому что находка неясна. Безопасность профилактического гепарина при одновременном применении введение с Xigris (дротрекогин альфа) у взрослых. Пациенты с тяжелым сепсисом были изучены с низкомолекулярным гепарином эноксапарином (40 мг каждые 24 часа) и нефракционированным Гепарин натрия (5000 ед. Каждые 12 часов), но не использовался с нефракционированным Гепарин натрия 5000 ед. При дозировке каждые 8 часов.
Инвазивные вмешательства
Инвазивные процедуры повышают риск кровотечения с Xigris (дротрекогин альфа). Такие процедуры, включая артериальные и центральные венозные проколы, должны быть сведены к минимуму во время инфузии дритры (дротрекогин альфа). Во время инфузии следует избегать прокола несжимаемой области. Xigris (дротрекогин альфа) следует прекратить за 2 часа до инвазивной операции или процедуры с риском кровотечения. После достижения адекватного гемостаза Xigris (дротрекогин альфа) можно возобновить через 12 часов после операции и основных инвазивных процедур или сразу после неосложненных, менее инвазивных процедур.
Лабораторные тесты на коагулопатию
Большинство пациентов с тяжелым сепсисом имеют коагулопатию, которая часто связана с расширением активированного частичного времени тромбопластина (APTT) и Протромбиновое время (PT). Активированное частичное время тромбопластина (APTT) не может надежно использовать для оценки уровня коагулопатии во время инфузии Xigris (дротрекогин альфа) потому что xigris расширяет APTT по-разному.
Протромбиновое время (PT) можно использовать для мониторинга уровня коагулопатии у пациентов, получавших Xigris (дротрекогин альфа), поскольку Xigris (дротрекогин альфа) оказывает минимальное влияние на PT .
Дротрекогин альфа (активированный), который присутствует в образцах плазмы, может вмешиваться в одну стадию анализы коагуляции основаны на APTT (например, анализы фактора VIII, IX и XI). Это расстройство приводит к измеренной концентрации фактора, которая ниже чем фактическая концентрация. Дротрекогин альфа (активированный) присутствует в плазме Образцы не влияют на одностадийные факторные анализы на основе PT (как как фактор II, V, VII и X-анализы).
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования на животных для оценки потенциальной канцерогенности Xigris (дротрекогин альфа) не были проведены. Xigris (дротрекогин альфа) был в одном in vivo - Микронуклеус не мутагенный Обучение на мышах или на одномin vitro исследование хромосомной аберрации у людей лимфоциты периферической крови с или без метаболической активации печени крысы.
Потенциал Xigris (дротрекогин альфа) влиять на фертильность не оценивался у самцов или самок животных.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С - Исследования репродукции животных не были выполняется с Xigris (дротрекогин альфа). Также неизвестно, может ли Xigris (дротрекогин альфа) вызвать повреждение плода при введении беременной женщине или может повлиять на репродуктивную способность. В опубликованные отчеты о случаях, не было серьезных пороков развития или других нежелательных результатов сообщается после лечения Xigris (дротрекогин альфа) во время беременности. Из-за ограниченного Количество беременностей, подвергшихся воздействию, не дают достоверной оценки этих постмаркетинговых данных частота или отсутствие неблагоприятных результатов. Xigris (дротрекогин альфа) следует давать беременной женщине Женщина только тогда, когда есть явная потребность.
Кормящие матери
Неизвестно, выделяется ли дротрекогин альфа (активированный) с грудным молоком или систематически всасывается после приема внутрь. Потому что многие лекарства выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей Xigris (дротрекогин альфа) должно быть принято решение о том, прекратить ли грудное вскармливание или прекратить прием лекарства, принимая во внимание важность лекарства для матери.
Педиатрическое использование
плацебо-контролируемое исследование у педиатрических пациентов (исследование 3) не выявило ни одного безопасность и эффективность Xigris (дротрекогин альфа) в педиатрической популяции пациентов.
Гериатрическое применение
В исследовании 1, в котором исследовали 1690 пациентов с тяжелым сепсисом, 48 процентов были 65 лет и старше, в то время как 23 процента были 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось. Снижение смертности наблюдалось как у гериатрических, так и у более молодых пациентов.
![](/style/images/attention_blue.png)
Профилактический гепарин - в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом Исследование у взрослых пациентов с тяжелым сепсисом (исследование 4), одновременное введение Xigris (дротрекогин альфа) (24 мкг / кг / час в течение 96 часов) и профилактический гепарин (еноксапарин 40 мг) 24 часа или нефракционированный гепарин натрия 5000 ед., вводимый каждые 12 часов подкожно) не изменил клиренс и концентрации в стационарном состоянии дротрекогин альфа (активированный). Не рекомендуется корректировка дозы Xigris (дротрекогин альфа) с одновременным применением профилактического гепарина.
![](/style/images/attention_blue.png)
Беременность категории С - Исследования репродукции животных не были выполняется с Xigris (дротрекогин альфа). Также неизвестно, может ли Xigris (дротрекогин альфа) вызвать повреждение плода при введении беременной женщине или может повлиять на репродуктивную способность. В опубликованные отчеты о случаях, не было серьезных пороков развития или других нежелательных результатов сообщается после лечения Xigris (дротрекогин альфа) во время беременности. Из-за ограниченного Количество беременностей, подвергшихся воздействию, не дают достоверной оценки этих постмаркетинговых данных частота или отсутствие неблагоприятных результатов. Xigris (дротрекогин альфа) следует давать беременной женщине Женщина только тогда, когда есть явная потребность.
![](/style/images/attention_blue.png)
Кровотечение является наиболее частым побочным эффектом у пациентов, которые Терапия Xigris. Пациенты введены Xigris (дротрекогин альфа) в качестве лечения тяжелого сепсиса испытывает множество потенциальных событий Последствия тяжелого сепсиса и могут или не могут быть вызваны терапией Xigris (дротрекогин альфа). В тяжелых клинических исследованиях сепсиса не было типов не кровотечения. События, которые указывают на причинно-следственную связь с Xigris (дротрекогин альфа).
Клинический опыт
Следующие данные описывают популяцию 8639 взрослых пациентов с тяжелым сепсисом, которые подвергались 2 плацебо-контролируемым и 2 открытым исследованиям с препаратом Xigris (дротрекогин альфа) (6506 Xigris (дротрекогин альфа) и 2133 плацебо). Население было 18-99 лет, 42% из которых были женщины и 58% мужчины. Этническое / расовое происхождение этих пациентов было следующим: кавказский 79,5%, африканский 5,8%, латиноамериканский 5,3%, восточный / юго-восточный азиатский 3,4% и другой 6,0%. В этих исследованиях использовалась стандартная схема дозы 24 мкг / кг / час для общей продолжительности инфузии 96 часов.
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Серьезные кровотечения наблюдались в исследовании 1 лечили у 3,5% ксигриса (дротрекогин альфа) в течение 28-дневного курса и у 2,0% студентов, получавших плацебо Пациенты или.. Разница в сильном кровотечении между Xigris (дротрекогин альфа) и плацебо в основном происходило в период инфузии и показано в таблице 1. Сильные кровотечения включали каждое внутричерепное кровотечение, каждое опасное для жизни или смертельное кровотечение, любое кровотечение, которое требует введения ≥ 3 единиц упакованных эритроцитов в день в течение 2 дней подряд или кровотечение оценивается как серьезное неблагоприятное событие.
Таблица 1: Количество пациентов с сильным кровотечением
Событие по месту кровотечения в течение периода инфузии лекарственного средстваa
в кабинете 1
В исследовании 1 два случая внутричерепного кровотечения (ICH) произошли во время Инфузионный период для пациентов, получавших Xigris (дротрекогин альфа), и ни один из них не был пациенты с плацебо. Частота ICH в течение 28-дневного периода исследования составила 0,2% для пациентов, получавших Xigris (дротрекогин альфа), и 0,1% для пациентов, получавших плацебо. Я был сообщается у пациентов, принимающих Xigris (дротрекогин альфа) в исследованиях, не контролируемых плацебо частота приблизительно 1% в течение периода инфузии. Я в опасности может быть увеличено у пациентов с факторами риска кровотечения, такими как тяжелая коагулопатия и тяжелая тромбоцитопения.
В исследовании 1 25% пациентов, получавших Xigris (дротрекогин альфа), и 18% пациентов, получавших плацебо, испытали по крайней мере одно кровотечение в течение 28-дневного периода исследования. В обеих группах лечения большинство кровотечений были экхимозом или кровотечением в желудочно-кишечном тракте.
Дополнительная информация о нежелательных явлениях была получена в контролируемом Исследование у пациентов без высокого риска смерти (исследование 2) и открытое неконтролируемое исследование у 2378 взрослых пациентов с тяжелым сепсисом В результате у обоих пациентов был высокий риск смерти и высокий риск смерти. Частота заболеваемости и тип побочных эффектов, связанных с лечением, в исследовании 2 были в целом аналогичны исследованию 1. Не контролируется в открытой этикетке Исследование, сильное кровотечение произошло у 3,6% пациентов в течение периода инфузии и 6,5% в течение 28-дневного курса. Произошло внутричерепное кровотечение 0,6% пациентов во время инфузии и 1,5% в течение 28 дней. Главным образом события после инфузии произошли в течение 1 недели после инфузии Xigris (дротрекогин альфа) связь этих событий с Xigris (дротрекогин альфа) является неопределенной.
Исследование 4 показало рандомизированное исследование профилактического гепарина по сравнению с плацебо у пациентов, получавших Xigris (дротрекогин альфа), с тяжелым сепсисом, частотой тяжелых заболеваний Кровотечение, включая ME, соответствовало показателям, наблюдавшимся в предыдущих исследованиях. Профилактический гепарин не увеличивал риск сильного кровотечения, в том числе Я, у пациентов, принимающих Xigris (дротрекогин альфа). Нерегиальное кровотечение было увеличено у пациентов Сохранение профилактического гепарина по сравнению с плацебо в течение периода лечения от 0 до 6 дней (см Таблица 2).
Таблица 2: Показатели кровотечений в исследовании 4
Xigris N = 850 |
Плацебо N = 840 |
|
Всего | 20 (2,4%) | 8 (1.max. b Пациенты, которые упаковали введение ≥ 3 штук эритроциты в день в течение 2 дней подряд без определенной области кровотечения. |
Иммуногенность
Как и у всех терапевтических белков, существует потенциал иммуногенности.
В клинических исследованиях с тяжелым сепсисом (исследование 1, 2, 4 и открытая этикетка, неконтролируемые Исследование), образцы сыворотки были взяты у 1493 взрослых пациентов, которые получали плацебо или нет исследуемого препарата и 1855 взрослых пациентов, которые получали Xigris (дротрекогин альфа) для оценки анти-человеческого активированного белка C IgA / IgG / IgM антитела с фермент-связанным иммуноферментный анализ (ИФА). Образцы плазмы от пациентов, положительных в этом обнаружении анализ также был проверен на вашу способность выполнять активность Xigris (дротрекогин альфа) в одном in vitro - анализ.
В 4 клинических исследованиях 1,6% (24/1493) плацебо и 1,5% (27/1855) Xigris (дротрекогин альфа) пациенты имели отрицательный исходный уровень и положительную постбазовую античеловеческую активность антитело к белку С. Три из 24 плацебо и 5 из 27 Xigris (дротрекогин альфа) пациенты были положительны для нейтрализации антител IgG в in vitroпроверено Анализ APTT. Положительные показатели были сопоставимы для анти-человеческого активированного белка C и нейтрализующие антитела между Xigris (дротрекогин альфа) и пациентами, получавшими плацебо время выборки. Нет очевидной корреляции развития антител с побочными эффектами наблюдалось у этого ограниченного числа пациентов. Не было никаких доказательств античеловеческого активированные антитела к белку С, которые были обнаружены в качестве специфического иммунного ответа к терапии Xigris (дротрекогин альфа).
Данные об иммуногенности сильно зависят от чувствительности и специфичности анализа. На наблюдаемую частоту позитивности антител в анализе могут влиять различные факторы, включая дизайн анализа, обработку образца, время отбора проб, сопутствующее лечение и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты антител с Xigris (дротрекогин альфа) с частотой появления антител к другим продуктам может вводить в заблуждение.
Повторное управление - Не было никаких клинических испытаний, спонсируемых компанией при тяжелом сепсисе, особенно при повторном введении ксигриса (дротрекогина альфа). Ни безопасность в этом приложении не было продемонстрировано никакой эффективности. В исследовании 2 и исследовании 4 нет гиперчувствительности Реакции были зарегистрированы у 10 пациентов, принимающих второй курс Xigris (дротрекогин альфа). Дегустации от шести взрослых пациентов с тяжелым сепсисом (исследование 2), которые получили предыдущий курс Xigris (дротрекогин альфа) был затем протестирован, и все были отрицательными анти-человеческий активированный белок - антитело C.
Гепарин плюс ксигр N = 976 |
Плацебо плюс ксигр N = 959 |
|
Серьезные кровотеченияa (%) | ||
Дни 0-6 | 22 (2,3%) | 24 (2,5%) |
Дни 0-28 | 38 (3,9%) | 50 (5,2%) |
Яb (%) | ||
Дни 0-28 | 10 (1,0%) | 7 (0,7%) |
Общие кровотечения (тяжелые и не тяжелые) события (%) | ||
Дни 0-6 | 105 (10,8%) | 78 (8,1%) |
Дни 0-28 | 121 (12,4%) | 105 (10,9%) |
a Серьезные кровотечения включали смертельное кровотечение
любое опасное для жизни кровотечение, кровотечение из ЦНС или кровотечение.
следователь относится к этому так серьезно. b Я включаю любое кровотечение в центральной нервной системе, в том числе следующие виды кровотечения - петехиальное, паренхима, субарахноидальное субдуральный и инсульт с геморрагической трансформацией. |
![](/style/images/attention_blue.png)
Противоядие не известно для Xigris (дротрекогин альфа). Остановитесь немедленно в случае передозировки инфузия и внимательно следить за геморрагическими осложнениями.
В опыте послепродажного обслуживания было ограниченное количество сообщений об ошибках приема лекарств о чрезмерной скорости инфузии Xigris (drotrecogin alfa) в течение коротких периодов времени (в среднем 2 часа). Никаких неожиданных побочных эффектов не наблюдалось во время передозировки. Однако этой информации недостаточно для оценки того, связана ли передозировка Xigris (дротрекогин альфа) с повышенным риском кровотечения, который выходит за рамки того, который наблюдается с Xigris (дротрекогин альфа) в рекомендуемой дозе.
![](/style/images/attention_blue.png)
Специфические фармакологические эффекты, с помощью которых Xigris (дротрекогин альфа) оказывает влияние на выживаемость у пациентов с тяжелым сепсисом, не до конца поняты. У пациентов с тяжелым сепсисом инфузии ксигра (дротрекогина альфа) продолжительностью 48 или 96 часов привели к дозозависимому снижению D-димера и IL-6. По сравнению с плацебо пациенты, получавшие Xigris (дротрекогин альфа), наблюдали более быстрое снижение уровня D-димера, уровней PAI-1, уровней тромбина-антитромбина, протромбина F1.2, IL-6, более быстрое повышение уровня белка C - и антитромбина и нормализацию плазминоген. Как было оценено на основе продолжительности инфузии, максимальный наблюдаемый фармакодинамический эффект дротрекогина альфа (активированного) на уровнях D-димера наблюдался в конце 96 часов инфузии для группы лечения 24 мкг / кг / ч.
![](/style/images/attention_blue.png)
Дротрекогин альфа (активированный) и эндогенно активированный белок С инактивируются эндогенными ингибиторами белка плазмы. Концентрации эндогенного активированного белка C в плазме у здоровых добровольцев и пациентов с тяжелым сепсисом обычно ниже пределов обнаружения.
У пациентов с тяжелым сепсисом Xigris (дротрекогин альфа) инфузии от 12 мкг / кг / ч до 30 мкг / кг / ч производить стационарные концентрации (Css), которые пропорциональны инфузии Цены на номера. В исследовании 1 средний клиренс дротрекогина альфа (активированный) мошенничество 40 л / ч (межквартильный диапазон от 27 до 52 л / ч) у взрослых с тяжелым сепсисом. Среднее Css 45 нг / мл (межквартильный диапазон от 35 до 62 нг / мл) был достигнут в течение 2 часов после начала инфузии. В большинстве у пациентов концентрации дротрекогина альфа (активированного) в плазме были потеряны количественный предел анализа 10 нг / мл в течение 2 часов после прекращения Настой. Плазменный клиренс дротрекогина альфа (активированный) у пациентов с тяжелый сепсис примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.