Vienva

Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол) Таблетки, USP указывается для профилактики беременности у женщин, которые решили использовать оральные контрацептивы как метод контрацепции.

Оральные контрацептивы очень эффективны. Таблица II списков типичные показатели случайной беременности для пользователей комбинации орального контрацептивы и другие методы контрацепции. Эффективность этих противозачаточных средств методы, кроме стерилизации, ВМС и системы Norplant®, зависят от надежности с которым они используются. Правильное и последовательное использование методов может привести к более низкие частоты отказов.

В клинических испытаниях с левоноргестрелем и этинилом таблетки эстрадиола, 1477 субъектов имели 7720 циклов использования и в общей сложности 5 беременность была зарегистрирована. Это представляет общий уровень беременности 0,84 на 100 женщин-лет. Этот показатель включает пациентов, которые не принимали препарат правильно. Одна или несколько таблеток были пропущены в течение 1479 (18,8%) из 7870 циклы; таким образом, все таблетки были приняты в течение 6 391 (81,2%) из 7 870 циклов. Из общего числа 7870 циклов из них было исключено 150 циклов расчет индекса Жемчуга за счет использования резервной контрацепции и / или не хватает 3 или более последовательных таблеток.

Для достижения максимальной эффективности контрацепции Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетки, USP) должны приниматься точно так же, как направленный и с интервалами, не превышающими 24 часа. Дозировка Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетки, USP) - одна белая таблетка в день в течение 21 дня подряд следует одна персиковая инертная таблетка ежедневно в течение 7 лет последовательные дни, согласно предписанному графику. Рекомендуется это Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол, USP) принимаются одновременно время каждый день.

Во время первого цикла использования

Возможность овуляции и зачатия до начало приема лекарств следует рассмотреть. Пациент должен быть проинструктирован начать принимать Vienva (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетки, USP) либо первое воскресенье после начала менструации (воскресное начало), либо вкл День 1 менструации (день 1 Начало).

Воскресный старт

Пациент получил указание начать принимать Vienva ™ (левоноргестрел и таблетки этинилэстрадиола, USP) в первое воскресенье после начала менструация. Если менструация начинается в воскресенье, первая таблетка (белая) взял тот день. Одна белая таблетка должна приниматься ежедневно в течение 21 дня подряд с последующей одной персиковой инертной таблеткой ежедневно в течение 7 дней подряд. Снятие кровотечение обычно должно произойти в течение 3 дней после прекращения белого таблетки и, возможно, не закончили до начала следующей упаковки. Во время первый цикл, зависимость от контрацепции не должна быть возложена на Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетки, USP) до появления белой таблетки принимался ежедневно в течение 7 дней подряд, и это был негормональный метод резервного копирования контроль над рождаемостью следует использовать в течение этих 7 дней.

День 1 Начало

Во время первого цикла приема лекарств пациент есть поручено начать принимать Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетка, USP) в течение первых 24 часов ее периода (день один из ее менструального цикла). Одна белая таблетка должна приниматься ежедневно в течение 21 дня подряд, а затем одна персиковая инертная таблетка ежедневно в течение 7 дней подряд. Снятие кровотечения должно обычно происходит в течение 3 дней после прекращения приема белых таблеток и может не закончили до того, как начнется следующий пакет. Если лекарства начались В первый день менструального цикла резервная контрацепция не требуется. Если Таблетки Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол, USP) начинаются позднее первого дня первого менструального цикла или послеродового периода, противозачаточные средства не следует полагаться на Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетки, USP) таблетки до первых 7 дней подряд и во время этих 7 следует использовать негормональный резервный метод контроля рождаемости дней.

После первого цикла использования

Пациент начинает свой следующий и все последующие курсы таблетки на следующий день после приема ее последней персиковой таблетки. Она должна следовать за тот же график дозирования: 21 день на белых таблетках, затем 7 дней на персике таблетки. Если в каком-либо цикле пациент начинает прием таблеток позже, чем в нужный день она должна защитить себя от беременности, используя негормональную резервную копию метод контроля рождаемости, пока она не принимает белую таблетку ежедневно в течение 7 лет последовательные дни.

Переключение с другого гормонального метода контрацепции

Когда пациент переключается с 21-дневного режима таблетки, она должна подождать 7 дней после своей последней таблетки, прежде чем она начнет Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетки, USP). Она, вероятно, испытает абстиненция кровотечения в течение этой недели. Она должна быть уверена, что не более 7 дни проходят после ее предыдущего 21-дневного режима. Когда пациент переключается с 28-дневный режим приема таблеток, она должна начать свою первую упаковку Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетки, USP) на следующий день после ее последнего таблетка. Она не должна ждать дней между пакетами. Пациент может переключить любой день от таблетки только для прогестина и должен начаться Vienva ™ (левоноргестрел и таблетка этинилэстрадиола, USP) на следующий день. Если переключается с имплантата или Вливание, пациент должен начать Vienva ™ (левоноргестрел и этинил таблетка эстрадиола, USP) в день удаления имплантата или, если используется инъекция, день следующей инъекции будет. При переходе только от прогестина таблетки, инъекции или имплантат, пациенту следует рекомендовать использовать негормональный резервный метод контроля рождаемости в течение первых 7 дней приема таблеток.

Если происходит обнаружение или прорыв кровотечения

Если происходит пятнистость или прорывное кровотечение, пациент поручено продолжать в том же режиме. Этот тип кровотечения обычно преходящий и без значимости; однако, если кровотечение является постоянным или при длительном уходе пациентка советуется проконсультироваться с врачом.

Риск беременности, если таблетки пропущены

Хотя вероятность овуляции мала если пропущена только одна или две белые таблетки, возможность овуляции увеличивается с каждым последующим днем, когда пропускаются запланированные белые таблетки. Хотя возникновение беременности маловероятно, если Vienva ™ (левоноргестрел и этинил таблетка эстрадиола, USP) принимается в соответствии с указаниями, если абстиненция кровоточит не происходит, возможность беременности должна быть рассмотрена. Если пациент не придерживался предписанного графика (пропустил одну или несколько таблеток или начал принимать их на день позже, чем следовало бы), вероятность беременность должна рассматриваться во время первого пропущенного периода и приняты соответствующие диагностические меры. Если пациент придерживался предписанный режим и пропускает два последовательных периода, беременность должна быть исключен.

Риск беременности увеличивается с каждым активным (белым) таблетка пропущена. Для дополнительных инструкций пациента относительно пропущенных таблеток

Использовать после беременности, абортов или выкидышей

Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетки, USP) может быть инициирован не ранее 28 дня после родов в нелактирующем мать или после аборта во втором триместре из-за повышенного риска тромбоэмболии Пациенту следует рекомендовать использовать негормональный.резервный метод для первых 7 дней приема таблеток.

Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетки, USP) может быть начато сразу после аборта в первом триместре или выкидыш. Если пациент начинает Вьенву (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетка, USP) сразу же, резервная контрацепция не нужна.

Комбинированные оральные контрацептивы не должны использоваться в женщины с любым из следующих условий:

• Тромбофлебит или тромбоэмболические нарушения
• История тромбофлебита глубоких вен или тромбоэмболического расстройства
• Цереброваскулярная или коронарная болезнь сердца (текущая или прошлая история)
• Валунная болезнь сердца с тромбогенными осложнениями
• Тромбогенные нарушения ритма
• Наследственные или приобретенные тромбофилии
• Основная операция с длительной иммобилизацией
• Диабет с сосудистым поражением
• Головные боли с очаговыми неврологическими симптомами
• Неконтролируемая гипертония
• Известный или подозреваемый рак молочной железы или личный история рака молочной железы
• Карцинома эндометрия или другие известные или подозреваемые эстрогензависимая неоплазия
• Недиагностированное ненормальное генитальное кровотечение
• Холестатическая желтуха беременности или желтуха с предшествующим использование таблеток
• Печеночные аденомы или карциномы, или активное заболевание печени
• Известная или подозреваемая беременность
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов левоноргестрел и этинилэстрадиол
• Получают лекарственные комбинации гепатита С, содержащие ombitasvir / paritaprevir / ритонавир, с или без дазабувира, из-за потенциал для возвышений ALT .

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Курение сигарет увеличивает риск серьезного сердечно-сосудистые побочные эффекты от орального контрацептива. Этот риск увеличивается с возрастом и степенью курения (в эпидемиологических исследованиях 15 или более сигареты в день были связаны со значительно повышенным риском) и вполне отмечен у женщин старше 35 лет. Женщины, которые используют оральные контрацептивы, должны настоятельно рекомендуем не курить.

Использование оральных контрацептивов связано с повышенный риск нескольких серьезных состояний, включая венозную и артериальную тромботические и тромбоэмболические осложнения (такие как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, и инсульт), печеночная неоплазия, болезнь желчного пузыря и гипертония, хотя риск серьезной заболеваемости или смертности очень мал у здоровых женщин без основных факторов риска. Риск заболеваемости и смертности увеличивается значительно при наличии других основных факторов риска, таких как определенные наследственные или приобретенные тромбофилии, гипертония, гиперлипидемии, ожирение, диабет и хирургия или травма с повышенным риском тромбоза .

Практикующие, назначающие оральные контрацептивы, должны быть знаком со следующей информацией, касающейся этих рисков.

Информация, содержащаяся в этой вставке пакета, есть главным образом на основе исследований, проведенных на пациентах, которые использовали перорально контрацептивы с более высокими дозами эстрогенов и прогестагенов, чем в общее использование сегодня. Эффект длительного использования оральных контрацептивов с более низкие дозы как эстрогенов, так и прогестагенов еще предстоит определить.

На протяжении всей этой маркировки эпидемиологические исследования сообщаются двух типов: ретроспективные или контрольные исследования и проспективные или когортные исследования. Тематические контрольные исследования дают меру родственника риск заболевания, а именно соотношение заболеваемости и полости рта пользователи контрацептивов к тому, кто не пользуется. Относительный риск не обеспечивает информация о фактическом клиническом возникновении заболевания.

Когортные исследования дают показатель относимого риска в чем разница в частоте заболеваний между оральным контрацептивом пользователи и не пользователи. Применяемый риск действительно дает информацию о фактическое возникновение заболевания в популяции. Для получения дополнительной информации Читатель ссылается на текст об эпидемиологических методах.

Тромбоэмболические расстройства и другие сосудистые проблемы

Инфаркт миокарда

Повышенный риск инфаркта миокарда приписывается перорально-противозачаточному применению. Этот риск в первую очередь у курильщиков или женщины с другими основными факторами риска развития ишемической и артериальной болезни, такими как гипертония гиперхолестеринемия, патологическое ожирение и диабет. Относительный риск сердца атака для нынешних пользователей орального контрацептива оценивается в два к шесть. Риск очень низок в возрасте до 30 лет.

Курение в сочетании с пероральным контрацептивом имеет было показано, что они вносят существенный вклад в заболеваемость миокардом инфаркт у женщин в возрасте около тридцати или старше с курением, составляющим большинство избыточных случаев. Смертность, связанная с заболеваниями кровообращения было показано, что значительно увеличивается число курильщиков старше 35 лет некурящие старше 40 лет (FIGURE II) среди женщин, которые используют перорально противозачаточные средства.

ЦИРКУЛЯЦИОННАЯ БОЛЕЗНЬ БОЛЕЗНИ БОЛЕЗНИ НА 100 000 ЖЕНЩИН ГОДЫ ПО ВОЗРАСТУ, КУРИТЬ СТАТУС И ОРАЛЬНОЕ КОНТРАЦЕПЦИОННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

РИСУНОК II: (Адаптировано из П.М. Лейде и В. Берала, Ланцет, 1: 541-546, 1981.)

Оральные контрацептивы могут усиливать эффекты известные факторы риска, такие как гипертония, диабет, гиперлипидемии, возраст и ожирение. В частности, известно, что некоторые прогестагены снижают ЛПВП холестерин и вызывает непереносимость глюкозы, в то время как эстрогены могут создавать состояние гиперинсулинизма. Было показано, что оральные контрацептивы увеличивают кровь давление среди пользователей . Подобные эффекты на факторы риска были связаны с повышенным риском сердечных заболеваний. Оральные контрацептивы следует использовать с осторожностью у женщин с сердечно-сосудистой системой факторы риска заболевания.

Венозный тромбоз и тромбоэмболия

Повышенный риск венозного тромбоэмболического и тромботического болезнь, связанная с использованием оральных контрацептивов, хорошо известна. Исследования тематического контроля обнаружили относительный риск пользователей по сравнению с не пользователи должны быть 3 для первого эпизода поверхностного венозного тромбоза, 4 к 11 для тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии и от 1,5 до 6 для женщин с предрасполагающие условия для венозного тромбоэмболического заболевания. Когортные исследования есть показал, что относительный риск несколько ниже, около 3 для новых случаев и около 4.5 для новых случаев, требующих госпитализации. Приблизительная частота тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии у пользователей с низкой дозой (<50 мкг этинилэстрадиол) комбинация оральных контрацептивов составляет до 4 на 10000 женщины-годы по сравнению с 0,5-3 на 10000 женщин-лет для не пользователей. Однако, частота меньше, чем при беременности (6 на 10000 womanyears). Избыточный риск самый высокий в течение первого года, который женщина когда-либо использует комбинированный оральный контрацептив. Венозная тромбоэмболия может быть смертельной. Риск тромбоэмболическое заболевание, вызванное оральными контрацептивами, не связано с длиной использовать и постепенно исчезает после прекращения употребления таблеток.

Увеличение относительного риска в два-четыре раза послеоперационные тромбоэмболические осложнения были зарегистрированы с использованием оральные контрацептивы. Относительный риск венозного тромбоза у женщин, которые имеют предрасполагающие условия в два раза выше, чем у женщин без таких заболеваний. Если это возможно, оральные контрацептивы следует прекратить как минимум на четыре недели до и в течение двух недель после плановой операции типа, связанного с увеличение риска тромбоэмболии и во время и после длительного иммобилизация. Так как непосредственный послеродовой период также связан с повышенный риск тромбоэмболии, оральные контрацептивы должны быть начаты нет раньше, чем через четыре недели после родов у женщин, которые предпочитают не кормить грудью или после окончания беременности в середине триместра.

Цереброваскулярные заболевания

Было показано, что оральные контрацептивы увеличивают оба относительный и относительный риск цереброваскулярных событий (тромботический и геморрагические инсульты), хотя, как правило, риск самый большой среди пожилых людей (> 35 лет), гипертонические женщины, которые тоже курят. Гипертония была обнаружена фактор риска как для пользователей, так и для не пользователей, для обоих типов ударов, в то время как курение взаимодействовало, чтобы увеличить риск геморрагических инсультов.

В большом исследовании относительный риск тромботических инсультов было показано, что он варьируется от 3 для нормотензивных пользователей до 14 для пользователей тяжелая гипертония. Относительный риск геморрагического инсульта, как сообщается, составляет 1.2 для некурящих, которые использовали оральные контрацептивы, 2.6 для курильщиков, которые этого не сделали использовать оральные контрацептивы, 7,6 для курильщиков, которые использовали оральные контрацептивы, 1,8 для нормотензивные пользователи и 25,7 для пользователей с тяжелой гипертонией. относимый риск также выше у пожилых женщин. Оральные контрацептивы тоже увеличить риск развития инсульта у женщин с другими основными факторами риска, такими как как определенные наследственные или приобретенные тромбофилии. Женщины с мигренью (особенно мигрень / головные боли с очаговыми неврологическими симптомами

Дозозависимый риск сосудистых заболеваний от полости рта Противозачаточные средства

Между ними наблюдается положительная связь количество эстрогена и прогестагена в оральных контрацептивах и риск сосудистая болезнь. Снижение уровня липопротеинов высокой плотности в сыворотке крови (HDL) сообщается со многими прогестационными агентами. Снижение сыворотки высокой плотности липопротеины были связаны с увеличением частоты ишемического сердца болезнь. Поскольку эстрогены повышают уровень холестерина ЛПВП, чистый эффект орального контрацептивы зависят от баланса между дозами эстрогена и прогестоген и природа и абсолютное количество прогестагена, используемого в противозачаточные средства. Количество обоих гормонов следует учитывать при выборе орального контрацептива.

Минимизация воздействия эстрогена и прогестагена находится в придерживаясь хороших принципов терапии. Для любого конкретного эстрогена / прогестагена комбинация, предписанный режим дозировки должен быть тем, который содержит наименьшее количество эстрогена и прогестагена, совместимого с низкой недостаточностью скорость и потребности отдельного пациента. Новые акцепторы устные противозачаточные средства следует начинать с препаратов, содержащих самые низкие Содержание эстрогена, которое считается подходящим для отдельного пациента.

Стойкость к риску сосудистых заболеваний

Есть два исследования, которые показали постоянство риск сосудистых заболеваний для всех пользователей оральных контрацептивов. В кабинете в США, риск развития инфаркта миокарда после прекращения оральные контрацептивы сохраняются в течение не менее 9 лет для женщин от 40 до 49 лет, которые использовал оральные контрацептивы в течение пяти или более лет, но это увеличило риск не было продемонстрировано в других возрастных группах.

В другом исследовании в Великобритании риск развития цереброваскулярное заболевание сохранялось в течение не менее 6 лет после прекращения оральные контрацептивы, хотя избыточный риск был очень мал. Однако оба исследования были выполнены с оральными контрацептивными составами, содержащими 50 мкг или выше эстрогенов.

Оценки смертности от контрацептивного использования

Одно исследование собрало данные из различных источников, которые оценили уровень смертности, связанный с различными методами контрацепция в разном возрасте (таблица III). Эти оценки включают в себя комбинированные риск смерти, связанный с методами контрацепции, плюс риск, связанный с этим до беременности в случае неудачи метода. Каждый метод контрацепции имеет его конкретные преимущества и риски. Исследование пришло к выводу, что за исключением пользователи орального контрацептива 35 лет и старше, которые курят, и 40 лет и старше, которые этого не делают дым, смертность, связанная со всеми методами контроля рождаемости, меньше, чем это связано с родами. Наблюдение за возможным увеличением риска смертность с возрастом для пользователей, принимающих оральные контрацептивы, основана на собранных данных 1970-е годы - но не сообщалось до 1983 года. Однако текущая клиническая практика включает использование составов с более низкой дозой эстрогена в сочетании с осторожностью ограничение перорального контрацептива женщинам, которые не имеют различного риска факторы, перечисленные в этой маркировке.

Из-за этих изменений на практике, а также потому, что некоторых ограниченных новых данных, которые предполагают риск сердечно-сосудистых заболеваний с использованием оральных контрацептивов теперь может быть меньше, чем наблюдалось ранее Консультативный комитет по лекарствам от бесплодия и материнства попросили пересмотреть тема в 1989 году. Комитет пришел к выводу, что хотя сердечно-сосудистые заболевания риски могут быть увеличены при использовании орального контрацептива после 40 лет в здоровом состоянии не издеваясь над женщинами (даже с более новыми составами низких доз), они больше потенциальные риски для здоровья, связанные с беременностью у пожилых женщин и с альтернативные хирургические и медицинские процедуры, которые могут быть необходимы, если таковые имеются женщины не имеют доступа к эффективным и приемлемым средствам контрацепции.

Поэтому Комитет рекомендовал преимущества перорально-противозачаточные применения здоровыми женщинами, не кующими более 40 лет, могут перевесить их возможные риски. Конечно, пожилые женщины, как и все женщины, которые принимают устные противозачаточные средства, следует принимать минимально возможную дозу препарата эффективный.

ТАБЛИЦА III: ГОДОВОЙ НОМЕР СВЯТОЙ ИЛИ СРЕДНЕСРОВАННЫЕ СРЕДСТВА, СВЯЗАННЫЕ С КОНТРОЛЕМ УДОБНОСТИ НА 100 000 НЕСТЕРИЛЬНЫЕ ЖЕНЩИНЫ, С МЕТОДОМ УДОБРЕНИЙ И СОГЛАСИЕМСЯ С ВОЗРАСТЕМ

Адаптировано из H.W. Ори, Перспективы планирования семьи, 15: 57-63, 1983.

Карцинома репродуктивных органов и грудей

Многочисленные эпидемиологические исследования изучили связь между использованием оральных контрацептивов и частотой возникновения молочной железы и рак шейки матки.

Риск диагностирования рака молочной железы может быть немного увеличился среди нынешних и недавних пользователей комбинации оральный противозачаточные средства. Однако этот избыточный риск, по-видимому, уменьшается со временем после комбинации прекращение оральных контрацептивов и через 10 лет после прекращения повышенный риск исчезает. Некоторые исследования сообщают о повышенном риске с продолжительностью использования, в то время как другие исследования не делают, и никаких последовательных отношений не было найдено с дозой или типом стероида. Некоторые исследования сообщили о небольшом увеличении в опасности для женщин, которые сначала используют комбинированные оральные контрацептивы в младшем возрасте возраст. Большинство исследований показывают сходную модель риска с комбинацией орального использование противозачаточных средств независимо от репродуктивной истории женщины или ее семьи история рака молочной железы.

Рак молочной железы диагностирован в текущем или предыдущем оральном режиме пользователи контрацептивов, как правило, менее клинически продвинуты, чем у не пользователей.

Женщины с известной или подозреваемой карциномой молочной железы или Личная история рака молочной железы не должна использовать оральные контрацептивы, потому что рак молочной железы обычно является гормонально чувствительной опухолью. Некоторые исследования предполагают что использование оральных контрацептивов было связано с увеличением риска цервикальная интраэпителиальная неоплазия или инвазивный рак шейки матки у некоторых население женщин. Тем не менее, по-прежнему возникают споры о степень, в которой такие выводы могут быть связаны с различиями в сексуальном поведении и другие факторы.

Несмотря на многие исследования отношений между комбинированное оральное контрацептивное применение и рак молочной железы и шейки матки, а причинно-следственная связь не установлена.

Печеночная неоплазия

Доброкачественные печеночные аденомы связаны с перорально-противозачаточные применения, хотя частота этих доброкачественных опухолей встречается редко в Соединенных Штатах. Косвенные расчеты оценили приписываемую риск быть в диапазоне 3,3 случая / 100 000 для пользователей, риск, который увеличивается после четырех или более лет использования. Разрыв редких, доброкачественных, печеночных аденом может вызвать смерть от внутрибрюшного кровоизлияния.

Исследования из Британии показали повышенный риск развитие гепатоцеллюлярной карциномы в течение длительного времени (> 8 лет) оральные контрацептивы. Тем не менее, эти виды рака чрезвычайно редки в США и связанный с этим риск (избыточная частота) рака печени в пользователи, принимающие оральные контрацептивы, подходят менее чем к одному на миллион пользователей.

Риск повышения уровня фермента печени с сопутствующим Лечение гепатита С

Во время клинических испытаний с комбинацией гепатита С режим приема лекарств, который содержит ombitasvir / paritaprevir / ритонавир, с или без dasabuvir, высота ALT превышает 5-кратный верхний предел нормы (ULN) включая некоторые случаи, превышающие 20 раз ULN, были значительно больше часто у женщин, использующих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как КОК. Прекратите левоноргестрел и этинилэстрадиол до начала терапии комбинированный режим приема ombitasvir / paritaprevir / ритонавир, с или без dasabuvir . Левоноргестрел и этинилэстрадиол можно возобновить примерно через 2 недели после завершения лечения комбинированный режим приема лекарств.

Глазные поражения

Были клинические случаи сетчатки тромбоз, связанный с применением оральных контрацептивов, которые могут привести к частичная или полная потеря зрения. Оральные контрацептивы следует прекратить если есть необъяснимая частичная или полная потеря зрения; начало проптоза или диплопия; папилледема; или поражения сосудов сетчатки. Соответствующая диагностика и терапевтические меры должны быть предприняты немедленно.

Орально-противозачаточные применения до или во время ранней беременности

Обширные эпидемиологические исследования показали, что нет повышенный риск врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, которые использовали перорально контрацептивы до беременности. Исследования также не предполагают тератогенного эффекта особенно в том, что касается сердечных аномалий и дефектов уменьшения конечностей обеспокоен, когда принимается случайно во время ранней беременности .

Введение оральных контрацептивов для стимуляции абстинентное кровотечение не должно использоваться в качестве теста на беременность. Oral контрацептивы не следует использовать во время беременности для лечения угроз или привычный аборт.

Рекомендуется для любого пациента, который пропустил два последовательные периоды, беременность должна быть исключена. Если пациент не имеет при соблюдении предписанного графика, возможность беременности должна быть рассматривается во время первого пропущенного периода. Орально-противозачаточные применения следует прекратить, если беременность подтверждена.

Болезнь желчного пузыря

Комбинированные оральные контрацептивы могут ухудшить существование болезнь желчного пузыря и может ускорить развитие этого заболевания в ранее бессимптомные женщины. Более ранние исследования сообщили об увеличении пожизненный относительный риск операции на желчном пузыре у пользователей оральных контрацептивов и эстрогены. Более поздние исследования, однако, показали, что относительный риск развития заболевания желчного пузыря среди оральных контрацептивов могут быть минимальный. Недавние выводы о минимальном риске могут быть связаны с использованием перорально-контрацептивные составы, содержащие более низкие гормональные дозы эстрогенов и прогестагены.

Углеводные и липидные метаболические эффекты

Было показано, что оральные контрацептивы вызывают глюкозу нетерпимость у значительного процента пользователей. Оральные контрацептивы содержащие более 75 мкг эстрогенов вызывают гиперинсулинизм, в то время как более низкие дозы эстрогена вызывают меньшую непереносимость глюкозы. Прогестагены увеличивают инсулин секреция и создание резистентности к инсулину, этот эффект варьируется в зависимости от других прогестационные агенты. Однако у недиабетической женщины оральные контрацептивы похоже, не влияет на уровень глюкозы в крови натощак. Из-за этого продемонстрировано эффекты, преддиабетические и диабетические женщины должны быть тщательно соблюдены в то время как прием оральных контрацептивов.

Небольшая часть женщин будет настойчивой гипертриглицеридемия при приеме таблеток. Как обсуждалось ранее, изменения в триглицеридах и липопротеинах сыворотки уровни были зарегистрированы у пользователей, принимающих оральные контрацептивы.

Повышенное артериальное давление

У женщин отмечалось повышение артериального давления принимать оральные контрацептивы и это увеличение более вероятно у пожилых людей пользователи с оральным контрацептивом и с постоянным использованием. Данные из Королевского колледжа Врачи общей практики и последующие рандомизированные исследования показали, что частота гипертонии увеличивается с увеличением количества прогестагенов.

Женщины с гипертонией или заболевания, связанные с гипертонией, или почечные заболевания следует поощрять к использованию еще один метод контрацепции. Если женщины с гипертонией предпочитают использовать оральные контрацептивы, они должны тщательно контролироваться и, если значительное повышение артериального давления происходит, оральные контрацептивы должны быть прекращены . Для большинства женщин повышенное артериальное давление вернется к норме после остановка оральных контрацептивов, и нет никакой разницы в появлении гипертония среди когда-либо и никогда не пользователей.

Головная боль

Начало или обострение мигрени или развитие головная боль с новым паттерном, который является рецидивирующим, постоянным или тяжелым прекращение оральных контрацептивов и оценка причины.

Кровоточащие нарушения

Прорывное кровотечение и пятнистость иногда встречается у пациентов на оральных контрацептивах, особенно во время первого три месяца использования. Тип и доза прогестагена могут быть важны. Если кровотечение сохраняется или повторяется, негормональные причины должны рассматриваться и быть адекватными диагностические меры, принятые для исключения злокачественных новообразований или беременности в случае прорывное кровотечение, как в случае любого ненормального вагинального кровотечения. Если патология была исключена, время или изменение другой формулировки может решить проблема. В случае аменореи беременность должна быть исключена.

Некоторые женщины могут столкнуться с аменореей после таблеток или олигоменорея (возможно, с ановуляцией), особенно при таком состоянии был preexistent.

Внематочная беременность

Внематочная, а также внутриутробная беременность может возникнуть в противозачаточные средства.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Пациентам следует рекомендовать пероральные контрацептивы не защищать от передачи ВИЧ (СПИД) и других сексуально транс прикольные заболевания (ЗППП), такие как хламидиоз, генитальный герпес, генитальные бородавки гонорея, гепатит В и сифилис.

Физическое обследование и последующие действия

Периодическая личная и семейная история болезни и полное физическое обследование подходит для всех женщин, включая женщин использование оральных контрацептивов. Физическое обследование, однако, может быть отложено до начала оральных контрацептивов по запросу женщины и оценивается как соответствующий врачом. Физическое обследование должно включать специальная ссылка на артериальное давление, грудь, живот и органы таза включая цитологию шейки матки и соответствующие лабораторные анализы. В случае недиагностированного, постоянное или рецидивирующее аномальное вагинальное кровотечение, соответствующая диагностика должны быть приняты меры, чтобы исключить злокачественные новообразования. Женщины с сильной семьей следует отслеживать историю рака молочной железы или у кого есть узелки молочной железы особая забота.

Липидные расстройства

Женщины, которых лечат от гиперлипидемий, должны быть внимательно следили, если они решили использовать оральные контрацептивы. Некоторые прогестагены может поднять уровни ЛПНП и может сделать контроль над гиперлипидемиями более значительным сложно.

Небольшая часть женщин будет иметь неблагоприятные липиды изменения при приеме оральных контрацептивов. Негормональная контрацепция должна быть считается у женщин с неконтролируемыми дислипидемиями. Постоянная гипертриглицеридемия может встречаться в небольшой популяции пользователей комбинированных оральных контрацептивов. Возвышения триглицеридов в плазме могут привести к панкреатиту и другим осложнениям.

Функция печени

Если желтуха развивается у любой женщины, получающей такие наркотики, лекарство следует прекратить. Стероидные гормоны могут быть плохими метаболизируется у пациентов с нарушениями функции печени.

Сохранение жидкости

Оральные контрацептивы могут вызывать некоторую степень жидкости удержание. Их следует назначать с осторожностью и только с осторожностью мониторинг у пациентов с состояниями, которые могут усугубляться задержкой жидкости.

Эмоциональные расстройства

Пациенты становятся значительно подавленными во время приема оральные контрацептивы должны прекратить прием лекарств и использовать альтернативный метод контрацепция в попытке определить, связан ли симптом с наркотиками. Женщины с историей депрессии должны тщательно наблюдаться и наркотик прекращено, если депрессия повторяется в серьезной степени.

Контактные линзы

Владельцы контактных линз, которые развивают визуальные изменения или изменения толерантности к линзе должны оцениваться офтальмологом.

Желудочно-кишечный тракт

Диарея и / или рвота могут снизить поглощение гормонов в результате снижается концентрация в сыворотке.

Канцерогенез

Секция беременности

Беременность Категория X .

Сестринские матери

Небольшие количества оральных контрацептивных стероидов и / или метаболиты были обнаружены в молоке кормящих матерей и некоторых сообщалось о неблагоприятных воздействиях на ребенка, включая желтуху и грудь расширение. Кроме того, комбинация оральных контрацептивов приведена в послеродовой период может мешать лактации, уменьшая количество и качество грудного молока. Если возможно, кормящей матери следует не советовать использовать комбинированные оральные контрацептивы, но использовать другие формы контрацепции пока она полностью не отняла у ребенка.

Детская использования

Безопасность и эффективность левоноргестрела и этинилэстрадиола таблетки были установлены у женщин репродуктивного возраста. Безопасность и эффективность ожидается, что он будет таким же для постпубертатных подростков в возрасте до 16 лет и для пользователей 16 лет и старше. Использование левоноргестрела и этинилэстрадиола до менархе не указано.

Гериатрическое использование

Левоноргестрел и этинилэстрадиол не изучались у женщин старше 65 лет и не указывается в этой группе населения.

Информация для пациента

Изменения контрацептивной эффективности, связанные с совместным управлением Из других продуктов

Противозачаточная эффективность может быть снижена при гормональном применении контрацептивы вводятся совместно с антибиотиками, противосудорожными средствами и другими препараты, которые увеличивают метаболизм противозачаточных стероидов. Это может привести при нежелательной беременности или прорывном кровотечении. Примеры включают рифампин рифабутин, барбитураты, примидон, фенилбутазон, фенитоин, дексаметазон, карбамазепин, фелбамат, окскарбазепин, топирамат, гризеофульвин и др модафинил. В таких случаях резервный негормональный метод контроля рождаемости должен быть рассмотрены.

Несколько случаев отказа от контрацепции и прорыва кровотечение было зарегистрировано в литературе с одновременным приемом антибиотиков, таких как ампициллин и другие пенициллины, и тетрациклины. Однако, клинические фармакологические исследования, исследующие лекарственные взаимодействия между ними оральные контрацептивы и эти антибиотики показали противоречивые результаты.

Несколько ингибиторов анти-ВИЧ-протеазы были изучается с одновременным введением пероральных комбинаций гормональных контрацептивов ; значительные изменения (увеличение и снижение) в уровнях плазмы эстроген и прогестин были отмечены в некоторых случаях. Безопасность и эффективность оральных контрацептивов может быть затронуто при совместном применении ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы.  Медицинские работники должны ссылаться на этикетку отдельных ингибиторов анти-ВИЧ-протеазы для дальнейшего лекарственного средства информация о взаимодействии.

Травяные продукты, содержащие св. John's Wort (Hypericum perforatum) может индуцировать печеночные ферменты (цитохром P 450) и п-гликопротеин транспортер и может снизить эффективность контрацептивных стероидов. Эта может также привести к прорывному кровотечению.

Одновременное использование с комбинированной терапией ВГС - печень Фермент Высота

Не вводите левоноргестрел и этинилэстрадиол с комбинациями препаратов HCV, содержащими ombitasvir / paritaprevir / ритонавир, с или без дасабувира, из-за возможности повышения ALT . Повышение уровня плазмы, связанное с совместным управлением наркотиками аторвастатина и некоторых оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол увеличивает значения AUC для этинилэстрадиола примерно на 20%. Аскорбиновая кислота и ацетаминофен увеличивают биодоступность этинилэстрадиола с тех пор Препараты действуют как конкурентные ингибиторы сульфатации этинилэстрадиола в желудочно-кишечная стенка, известный путь элиминации этинилэстрадиола. Ингибиторы CYP 3A4, такие как индинавир, итраконазол, кетоконазол, флуконазол и тролеандомицин может повышать уровень гормонов в плазме. Тролеандомицин также может увеличить риск внутрипеченочного холестаза при совместном введении с комбинированные оральные контрацептивы.

Изменения уровня в плазме совместно управляемых лекарств

Комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие некоторые синтетические эстрогены (например, этинилэстрадиол) могут ингибировать метаболизм других соединения. Повышенные концентрации циклоспорина, преднизолона и другие кортикостероиды и теофиллин были зарегистрированы при одновременном назначении оральных контрацептивов. Снижение концентрации ацетаминофена в плазме и увеличение клиренса темазепама, салициловой кислоты, морфина и клофибриновой кислоты из-за индукции конъюгации (особенно глюкуронидации), были отмечены когда эти препараты вводили с оральными контрацептивами.

Информация о назначении сопутствующих лекарств следует проконсультироваться для определения потенциальных взаимодействий.

Взаимодействие с лабораторными тестами

Некоторые эндокринные и печеночные тесты и кровь компоненты могут быть затронуты оральными контрацептивами:

1. Увеличение протромбина и факторов VII, VIII, IX и X; снижение антитромбина 3; увеличение количества тромбоцитов, вызванных норэпинефрином агрегируемость.
2. Увеличение глобулина, связывающего щитовидную железу (TBG), что приводит к увеличение циркулирующего общего гормона щитовидной железы, измеряемое белком йод (PBI), Т⁴ колонкой или радиоиммуноанализом. Бесплатный Т³ поглощение смолы снижается, отражая повышенную ТБГ; свободный Т⁴ концентрация не изменяется.
3. Другие связывающие белки могут быть повышены в сыворотке, т.е., кортикостероидный связывающий глобулин (CBG), связывающий половые гормоны глобулины (SHBG) приводит к увеличению уровня общих циркулирующих кортикостероидов и пола стероиды соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов без изменений.
4. Триглицериды могут быть увеличены и уровни различных других липиды и липопротеины могут быть затронуты.
5. Толерантность к глюкозе может быть снижена.
6. Уровни фолата сыворотки могут быть снижены пероральная контрацептивная терапия. Это может иметь клиническое значение, если женщина забеременеть вскоре после прекращения приема оральных контрацептивов.

Повышенный риск следующих серьезных неблагоприятных факторов реакции были связано с использованием оральных контрацептивов:

Тромбоэмболические и тромботические нарушения и др сосудистые проблемы (включая тромбофлебит и венозный тромбоз с или без легочной эмболии, брыжеечного тромбоза, артериальной тромбоэмболии инфаркт миокарда, кровоизлияние в мозг, тромбоз головного мозга), карцинома репродуктивные органы и грудь, неоплазия печени (включая аденомы печени или доброкачественные опухоли печени), поражения глаз (включая сосудистые сетчатки тромбоз), заболевание желчного пузыря, углеводные и липидные эффекты, повышенные артериальное давление и головная боль, включая мигрень.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в пациенты, получающие оральные контрацептивы и, как полагают, связаны с наркотиками (в алфавитном порядке):

• Прыщи
• Аменорея
• Анафилактические / анафилактоидные реакции, в том числе крапивница, ангионевротический отек и тяжелые реакции с дыхательным и кровообращением симптомы
• Изменения груди: нежность, боль, увеличение, секреция
• Синдром Бадда-Киари
• Эрозия и секреция шейки матки, изменение
• Холестатическая желтуха
• Хорея, обострение
• Колит
• Контактные линзы, непереносимость
• Кривизна роговицы (протухание), изменение
• Головокружение
• Отек / задержка жидкости
• Эритема мультиформная
• Эритема нодосум
• Желудочно-кишечные симптомы (такие как боль в животе) судороги и вздутие живота)
• Гирсутизм
• Бесплодие после прекращения лечения, временное
• Лактация, уменьшение при немедленном приеме послеродовой
• Либидо, изменение в
• Мелазма / хлоазма, которая может сохраняться
• Менструальный поток, изменение
• Настроение меняется, в том числе депрессия
• Тошнота
• Нервозность
• Панкреатит
• Порфирия, обострение
• Сыпь (аллергия)
• Волосы на скальпе, выпадение
• Уровни фолата сыворотки, снижение
• Spotting
• Системная красная волчанка, обострение
• Внеплановое кровотечение
• Вагинит, включая кандидоз
• Варикозное расширение вен, обострение
• Рвота
• Вес или аппетит (увеличение или уменьшение), изменение

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в пользователи оральных контрацептивов:

• Катаракта
• Циститоподобный синдром
• Дисменорея
• Гемолитический уремический синдром
• Геморрагическое извержение
• Оптический неврит, который может привести к частичному или полному потеря зрения
• Предменструальный синдром
• Почечная функция нарушена

Симптомы передозировки оральных контрацептивов у взрослых и дети могут включать тошноту, рвоту и сонливость / усталость; снятие кровотечение может возникнуть у женщин. Там нет конкретного противоядия и дальше лечение передозировки, при необходимости, направлено на симптомы.

Неконтрацептивные преимущества для здоровья

Следующие не контрацептивные преимущества для здоровья связаны с использование оральных контрацептивов подтверждается эпидемиологическими исследованиями, которые в основном используются перорально-контрацептивные составы, содержащие дозы, превышающие 0,035 мг этинилэстрадиола или 0,05 мг Местранола.

Влияние на менструации

• Повышенная регулярность менструального цикла
• Снижение кровопотери и снижение заболеваемости железодефицитная анемия
• Снижение заболеваемости дисменореей

Эффекты, связанные с ингибированием овуляции

• Снижение частоты функциональных кист яичников
• Снижение частоты внематочных беременностей

Эффекты от долгосрочного использования

• Снижение заболеваемости фиброаденом и фиброцистикой болезнь молочной железы
• Снижение частоты острых воспалительных заболеваний органов малого таза
• Снижение заболеваемости раком эндометрия
• Снижение заболеваемости раком яичников

Способ действия

Комбинированные оральные контрацептивы действуют путем подавления гонадотропины. Хотя основным механизмом этого действия является ингибирование овуляция, другие изменения включают изменения в слизь шейки матки (которые увеличиваются сложность проникновения сперматозоидов в матку) и эндометрий (который уменьшить вероятность имплантации).

Фармакокинетика

Поглощение

Нет конкретного исследования абсолютной биодоступности левоноргестрела и этинилэстрадиола у людей. Однако, литература указывает, что левоноргестрел быстро и полностью поглощается после перорального приема (биодоступность около 100%) и не подлежит первый проход метаболизма. Этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, но благодаря метаболизму первого прохода в слизистая оболочка кишечника и печень, биодоступность этинилэстрадиола составляет от 38% и 48%.

После однократного приема левоноргестрела и этинила эстрадиол до 22 женщин в условиях голодания, максимальные концентрации в сыворотке левоноргестрел составляет 2,8 ± 0,9 нг / мл (в среднем ± SD) при 1,6 ± 0,9 часа. На устойчивой основе состояние, достигнутое с 19-го дня, максимальные концентрации левоноргестрела 6 ± 2,7 нг / мл достигается через 1,5 ± 0,5 часа после суточной дозы. Минимум сывороточные уровни левоноргестрела в устойчивом состоянии составляют 1,9 ± 1 нг / мл. Наблюдается концентрации левоноргестрела увеличились с 1 дня (разовая доза) до 6 дней и 21 (несколько доз) на 34% и 96% соответственно (Рисунок 1). Unbound концентрации левоноргестрела увеличились с 1 дня до 6 дней и 21 на 25% и 83% соответственно. Кинетика общего левоноргестрела нелинейна из-за увеличение связывания левоноргестрела с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), что связано с повышенными уровнями SHBG, которые индуцируются ежедневное введение этинилэстрадиола.

После однократного приема максимальные концентрации в сыворотке этинилэстрадиол 62 ± 21 пг / мл достигается через 1,5 ± 0,5 часа. На устойчивой основе состояние, достигаемое, по крайней мере, с 6 дня, максимальные концентрации этинила эстрадиол составлял 77 ± 30 пг / мл и достигался через 1,3 ± 0,7 часа после суточная доза. Минимальные уровни этинилэстрадиола в сыворотке крови в стабильном состоянии 10,5 ± 5,1 пг / мл. Концентрации этинилэстрадиола не увеличивались с 1 дня до 6, но увеличился на 19% с 1 по 21 день (Рисунок 1).

РИСУНОК 1: Средний (SE) левоноргестрел и этинил концентрации эстрадиола в сыворотке у 22 субъектов, получающих левоноргестрел и этинилэстрадиол (100 мкг левоноргестрела и 20 мкг этинилэстрадиола)

В таблице 1 приведены сводные данные о левоноргестреле и этиниле фармакокинетические параметры эстрадиола.

ТАБЛИЦА I: СРЕДНИЕ (SD) ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЛЕВОРГЕСТРЕЛЬ И ЭТИНИЛ ЭСТРАДИОЛ НА 21-ДНЕМ ДОЗИРОВОМ ПЕРИОДЕ Levonorgestrel

Распределение

Левоноргестрел в сыворотке крови в основном связан с SHBG . Этинилэстрадиол примерно на 97% связан с плазменным альбумином. Этинилэстрадиол делает не связывается с SHBG, но вызывает синтез SHBG.

Метаболизм

Levonorgestrel

Самый важный метаболический путь происходит в уменьшение Δ4-3-оксогруппы и гидроксилирование в положениях 2α, 1β и 16β с последующим конъюгацией. Большинство метаболитов это циркулируют в крови сульфаты 3α, 5β-тетрагидро-левоноргестрел, в то время как экскреция происходит преимущественно в форме глюкуронидов. Некоторые из родительского левоноргестрела также циркулируют как 17β-сульфат. Скорость метаболического клиренса может различаться у людей по в несколько раз, и это может частично объяснить широкое изменение, наблюдаемое в концентрации левоноргестрела среди пользователей.

Этинилэстрадиол

Ферменты цитохрома P450 (CYP3A4) в печени отвечает за 2-гидроксилирование, которое является основной окислительной реакцией. 2-гидрокси метаболит дополнительно трансформируется метилированием и глюкуронидированием до экскреции с мочой и фекалиями. Уровни цитохрома P450 (CYP3A) варьируются широко среди людей и может объяснить изменение показателей этинила эстрадиол 2-гидроксилирование. Этинилэстрадиол выводится с мочой и калом в виде глюкуронида и сульфата конъюгатов и подвергается энтерогепатической циркуляции.

Экскреция

Период полувыведения левоноргестрела составляет примерно 36 ± 13 часов в устойчивом состоянии. Левоноргестрел и его метаболиты в основном выводятся с мочой (от 40% до 68%) и от 16% до 48% из организма с калом. Период полувыведения этинилэстрадиола составляет 18 ± 4,7 часы в устойчивом состоянии.

Особые группы населения

Гонка

На основании фармакокинетического исследования с левоноргестрелем и этинилэстрадиол, нет явных различий в фармакокинетике параметры среди женщин разных рас.

Печеночная недостаточность

Никакие формальные исследования не оценивали влияние печени заболевание при расположении левоноргестрела и этинилэстрадиола. Однако, стероидные гормоны могут плохо метаболизироваться у пациентов с нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность

Никакие формальные исследования не оценивали влияние почек заболевание при расположении левоноргестрела и этинилэстрадиола.

Наркотиков взаимодействий

Vienva ™ (левоноргестрел и этинилэстрадиол таблетки USP, 0,1 мг / 0,02 мг) доступны следующим образом:

Каждая блистерная карта содержит 21 активную таблетку и 7 неактивные таблетки. 21 активная таблетка белая, круглая, с нанесенным SZ одна сторона и L2 на другой. 7 инертных таблеток персиковые, круглые с нанесенным SZ на одной стороне и J1 на другой.

NDC 0781-5575-15, одна коробка, содержащая 3 человека блистерные коробки

Хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F). .

Изготовлено Laboratorios Leon Farma S.A., Испания, For Sandoz Inc. Принстон, Нью-Джерси 08540. Пересмотрено: май 2017 г