Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 04.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Таблетки Valcox указаны:
- облегчить признаки и симптомы остеоартрита и ревматоидного артрита у взрослых.
- Для лечения первичной дисменореи.
Артроз и ревматоидный артрит у взрослых
рекомендуемая доза таблеток Valcox для облегчения признаков и симптомов артрита составляет 10 мг один раз в день.
Первичная дисменорея
рекомендуемая доза таблеток Valcox для лечения первичной дисменореи составляет 20 мг два раза в день по мере необходимости.
Valcox не следует вводить пациентам, у которых проявились аллергические реакции на сульфонамиды.
Таблетки Valcox противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к вальдекоксибу. Valcox не следует вводить пациентам, у которых есть астма, крапивница или аллергические реакции после приема аспирина или НПВП. У таких пациентов возможны тяжелые, редко смертельные анафилактические реакции на НПВП (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - Анафилактоидные реакции, а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Существующая астма).
Valcox противопоказан для лечения послеоперационной боли сразу после шунтирования (CABG) коронарных артерий и не должен использоваться в этой среде. (Видеть Клинические исследования - исследования безопасности).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Желудочно-кишечные (GI) эффекты - риск изъязвления gi, кровотечения и перфорации
Тяжелая желудочно-кишечная токсичность, такая как кровотечение, изъязвление и перфорация желудка, тонкой кишки или толстой кишки, может возникнуть в любое время с или без симптомов предупреждения у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)). Незначительные желудочно-кишечные проблемы, такие как диспепсия, распространены и могут также возникнуть в любое время во время терапии НПВП. Поэтому врачи и пациенты без предшествующих симптомов ги-тракта должны помнить о язвах и кровотечениях. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезной токсичности ги и необходимых шагах. Использование регулярного лабораторного мониторинга не было доказано или адекватно оценено. Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие верхней части желудочно-кишечного тракта в терапии НПВП, есть симптомы. Было показано, что язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванная НПВП, встречаются примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев и 2 месяцев - у 4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Эти тенденции продолжаются, увеличивая вероятность развития серьезного события GI в какой-то момент во время терапии. Краткосрочная терапия также не без риска.
НПВП следует назначать с особой осторожностью пациентам с язвенными заболеваниями или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о смертельных случаях желудочно-кишечного тракта происходит у пожилых или ослабленных пациентов, поэтому следует проявлять особую осторожность при лечении этой группы населения. Альтернативные методы лечения, которые не являются НПВП, следует рассматривать у пациентов с высоким риском.
Исследования показали, что пациенты с История язв желудка и / или желудочно-кишечного кровотечения и использовать НПВП, имеют более чем в 10 раз более высокий риск развития желудочно-кишечного кровотечения, чем пациенты без каких-либо из этих факторов риска. В дополнение к более ранней истории язвенных заболеваний, Фармакоэпидемиологические исследования выявили несколько других сопутствующих или сопутствующих состояний, которые могут увеличить риск кровотечения желудочно-кишечного тракта, такие как: лечение пероральными кортикостероидами, лечение антикоагулянтами, более длительная продолжительность терапии НПВП, Курение, алкоголизм, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. (Видеть Клинические исследования - исследования безопасности.)
Тяжелые кожные реакции
Вальдекоксиб содержит аллергию на сульфонамид, и пациенты с известной историей аллергии на сульфонамид могут иметь более высокий риск кожных реакций. Пациенты без аллергии на сульфонамид в анамнезе также могут подвергаться риску серьезных кожных реакций.
О серьезных кожных реакциях, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сообщалось в ходе постмаркетингового надзора у пациентов, получавших Valcox (см. NEB EFFECTS - Postmarketing Experience). Сообщалось о смерти от синдрома Стивенса-Джонсона и токсических эпидермальных некролимов. Пациенты, по-видимому, подвержены более высокому риску этих событий в начале терапии, причем начало этого события в большинстве случаев наступает в течение первых двух недель лечения. Valcox следует прекратить при первом появлении сыпи, поражений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности. В ходе постмаркетингового опыта сообщалось о серьезных кожных реакциях с другими ингибиторами ЦОГ-2. Сообщаемая частота этих событий, по-видимому, выше для Valcox по сравнению с другими агентами COX-2 (см. ВСТАВКА - Тяжелые реакции кожи).
Анафилактоидные реакции
Опыт постмаркетинга показал случаи реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции и ангионевротический отек) у пациентов, получавших Valcox (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ - Постмаркетинговый опыт). Эти случаи произошли у пациентов с аллергическими реакциями на сульфонамиды в анамнезе и без них (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Valcox не следует вводить пациентам с триадой аспирина. Этот комплекс симптомов обычно возникает у астматиков, у которых ринит с полипами носа или без них или у которых тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Существующая астма).
Чрезвычайную помощь следует искать в случаях, когда происходит анафилактоидная реакция.
Операция по шунтированию коронарной артерии
Пациенты, получавшие Valcox от боли после операции по шунтированию коронарной артерии, подвергаются более высокому риску сердечно-сосудистых / тромбоэмболических осложнений, глубоких анатомических инфекций или осложнений крачек. Поэтому Valcox противопоказан для лечения послеоперационной боли после операции CABG. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и исследования безопасности клинических исследований).
Продвинутое заболевание почек
Нет информации о безопасном использовании таблеток Valcox у пациентов с запущенным заболеванием почек. Поэтому лечение Valcox не рекомендуется у этих пациентов. Если необходимо начать терапию Valcox, рекомендуется тщательный мониторинг функции почек пациента (МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Почечные эффекты).
Беременность
Валькокса следует избегать в конце беременности, так как это может привести к преждевременному закрытию артериального протока.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
генеральный
Не ожидается, что таблетки Valcox заменят кортикостероиды или лечат недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение применения кортикостероидов может усугубить заболевание, связанное с кортикостероидами. Пациенты с длительной терапией кортикостероидами должны постепенно прекратить терапию, если принято решение прекратить кортикостероиды.
Фармакологическая активность вальдекоксиба в снижении температуры и воспаления может снизить использование этих диагностических признаков при обнаружении осложнений от подозреваемых неинфекционных, болезненных состояний.
Печеночные эффекты
Пограничное повышение одного или нескольких обследований печени может происходить у 15% пациентов, принимающих НПВП. Замечательное увеличение ALT или AST (приблизительно в три или более раз превышающее верхний предел нормального значения) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или оставаться временными при продолжении терапии. Редкие случаи тяжелых реакций печени, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые смертельные), были зарегистрированы с НПВП. В контролируемых клинических исследованиях с вальдекоксибом, частота пограничного (определяется как 1.2 - 3.0 купе) Повышение уровня печеночных тестов составило 8,0% для вальдекоксиба и 8,4% для плацебо, примерно у 0,3% пациентов, возьми вальдекоксиб, и 0,2% пациентов, доход плацебо, Луга замечательные (определяется как больше 3 раз) Увеличение ALT или AST .
Пациент с симптомами и / или признаками дисфункции печени или аномальным тестом печени должен тщательно контролироваться на предмет наличия более тяжелой реакции печени во время терапии Valcox. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если возникают системные проявления (например,. эозинофилия, сыпь), Valcox следует прекратить.
Почечные эффекты
Длительное введение НПВП привело к папиллярному некрозу почек и другим повреждениям почек. Токсичность почек также наблюдается у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсационную роль в поддержании перфузии почек. У этих пациентов введение нестероидного противовоспалительного препарата может привести к дозозависимому снижению образования простагландина и вторично по отношению к потоку в почках, что может привести к открытой компенсации в почках. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и пожилые люди. прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением в состоянии перед лечением.
Следует соблюдать осторожность при начале лечения Valcox у пациентов со значительным обезвоживанием. Рекомендуется сначала регидратировать пациентов, а затем начать терапию с помощью Valcox. Внимание также рекомендуется у пациентов с существующими заболеваниями почек. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - Продвинутая почечная недостаточность.)
Гематологические эффекты
Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих Valcox. Пациенты, получающие длительное лечение Valcox, должны проверить свой гемоглобин или гематокрит, если у них проявляются признаки или симптомы анемии.
Valcox обычно не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время (PT) или активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) и, по-видимому, не ингибирует агрегацию тромбоцитов в определенных дозах (см. Клинические исследования - Исследования безопасности - тромбоциты).
Задержка жидкости и отек
У некоторых пациентов, получавших Valcox, наблюдалось задержка жидкости и отек (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому Valcox следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости, высоким кровяным давлением или сердечной недостаточностью.
Существующая астма
Пациенты с астмой могут иметь чувствительную к аспирину астму. Применение аспирина у пациентов с аспиринесчувствительной астмой связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу. Поскольку между аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами у таких пациентов, чувствительных к аспирину, сообщалось о перекрестной реактивности, включая бронхоспазм, Valcox не следует применять у пациентов с такой формой чувствительности к аспирину и следует использовать с осторожностью у пациентов с существующая астма.
Лабораторные тесты
Поскольку сильное изъязвление ги-тректа и кровотечение могут возникать без симптомов предупреждения, врачи должны обратить внимание на признаки и симптомы желудочно-кишечного кровотечения.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Вальдекоксиб был у крыс, эти пероральные дозы до 7, 5 мг / кг / день для мужчин и 1, 5 мг / кг / день для женщин, не канцерогенный (соответствует примерно в 2-6 раз воздействию на человека 20 мг QD, измеряется AUC(0-24 часа) или пероральные дозы до 25 мг / кг / день для мужчин и до 50 мг / кг / день для женщин на мышах (соответствует приблизительно 0,6-2,4 раза воздействию на человека 20 мг QD, измеряется AUC (0-24hr) в течение двух лет.
Вальдекоксиб не был ни мутагенным в тесте на амы, ни в тесте на мутацию в клетках яичного палочка китайского хомячка (СНО), ни в тесте хромосомной аберрации в клетках СНО, ни в тесте микроядер in vivo в костном мозге крысы.
Вальдекоксиб не влиял на фертильность самцов крыс при пероральных дозах до 9,0 мг / кг / день (соответствует приблизительно 3-6-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC (0-24 часа)). У самок крыс, уменьшение овуляции с увеличением потери до и после имплантации привело к уменьшению количества живых эмбрионов / плодов в дозах и 2 мг / кг / день (соответствует примерно 2 раза воздействию на человека при 20 мг QD, измеряется AUC (0-24hr) для вальдекоксиба). Влияние на женскую фертильность было обратимым. Этот эффект ожидается при ингибировании синтеза простагландина и не является результатом необратимого изменения женской репродуктивной функции.
Беременность
Тератогенные эффекты
Беременность категории С
Частота возникновения плодов со скелетными нарушениями, такими как полубипартит грудных позвонков и слитые стерилизу, была несколько выше у кроликов при пероральной дозе 40 мг / кг / день (соответствует приблизительно 72-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеряется AUC (0 -24 часа) в течение всего органогенеза. Вальдекоксиб до пероральной дозы 10 мг / кг / день у кроликов (соответствует приблизительно 8-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC (0–24 часа)).
Вальдекоксиб находился у крыс до пероральной дозы 10 мг / кг / день (соответствует приблизительно 19-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC (0–24 часа)). Там нет исследований у беременных женщин. Однако Вальдекоксиб проникает через плаценту у крыс и кроликов. Valcox следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
не тератогенные эффекты
Вальдекоксиб вызывал повышенную потерю до и после имплантации при уменьшении живых плодов при пероральных дозах ≥10 мг / кг / день (соответствует примерно 19-кратному воздействию на человека 20 мг QD, измеряется AUC (0-24hr) у крыс и пероральная доза 40 мг / кг / день (соответствует примерно 72 разам воздействия на человека при 20 мг QD, измеряется AUC(0-24hr) у кроликов по всему органогенезу. Дополнительно, выживаемость новорожденных снизилась, а масса тела новорожденных снизилась, когда крыс лечили вальдекоксибом в пероральных дозах и № 38; Ge;6 мг / кг / день (соответствует примерно семикратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеряется AUC (0-24hr) по всему органогенезу и лактации. Не было проведено исследований для оценки влияния вальдекоксиба на закрытие артериального протока у людей. Как и в случае с другими лекарственными средствами, которые, как известно, ингибируют синтез простагландина, следует избегать валкокса в течение третьего триместра беременности.
Работа и доставка
Вальдекоксиб не показал признаков отсроченного родов или родов при пероральных дозах до 10 мг / кг / день у крыс (соответствует приблизительно 19-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC (0–24 часа)). Влияние Valcox на роды и роды у беременных женщин неизвестно.
Кормящие матери
Вальдекоксиб и его активный метаболит выделяются с молоком кормящих крыс. Неизвестно, из организма ли этот препарат в грудном молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, и следует принять решение из-за возможных побочных эффектов у грудных детей от Valcox, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить прием лекарств, принимая во внимание важность препарата для матери и важность грудного вскармливания для ребенка.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность Valcox у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не были оценены.
Гериатрическое применение
Из пациентов, получавших Valcox в трехмесячных или более клинических исследованиях артрита, приблизительно 2100 были 65 лет или старше, включая 570 пациентов в возрасте 75 лет и старше. Никаких общих различий в эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось.
Из пациентов, получавших таблетки Valcox в контролируемых исследованиях артрита, 2665 были OA и 2684 пациентами с RA. Более 4000 пациентов получили общую хроническую суточную дозу Valcox 10 мг или более. Более 2800 пациентов получали Valcox 10 мг / день или более в течение по крайней мере 6 месяцев, и 988 из них получали Valcox в течение по крайней мере 1 года.
Артроз и ревматоидный артрит
В таблице 4 перечислены все неблагоприятные события, независимо от причинности, которые произошли в ≥2. 0% пациентов, Valcox 10 и 20 мг / день в исследованиях продолжительностью три месяца или дольше из 7 контролируемых исследований, которые были выполнены у пациентов с ОА или РА, которые содержали плацебо и / или группу положительного контроля.
Таблица 4 Неблагоприятные события с частотой ≥2,0% в группах лечения вальдекоксибом: контролируемые исследования артрита продолжительностью три месяца или дольше
(Общая суточная доза) | ||||||||
Valdecoxib | Диклофенак | Ибупрофен | Напроксен | |||||
нежелательное событие обработанный номер | Плацебо 973 | 10 мг 1214 | 20 мг 1358 | 150 мг 711 | 2400 мг 207 | 1000 мг 766 | ||
Автономные расстройства нервной системы | ||||||||
Гипертония | 0,6 | 1,6 | 2.1 | 2,5 | 2.4 | 1,7 | ||
Тело в целом | ||||||||
Боль в спине | 1,6 | 1,6 | 2,7 | 2,8 | 1,4 | 1,0 | ||
0,7 | 2.4 | 3,0 | 3.2 | 2,9 | 2.1 | |||
Гриппоподобные симптомы <br /> | 2.2 | 2,0 | 2.2 | 3.1 | 2,9 | 2,0 | ||
Травма несчастного случая | 2,8 | 4,0 | 3,7 | 3,9 | 3,9 | 3,0 | ||
Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||||||||
Головокружение | 2.1 | 2,6 | 2,7 | 4.2 | 3.4 | 2,7 | ||
< | 7.1 | 4,8 | 8,5 | 6,6 | 4,3 | 5,5 | ||
Желудочно-кишечные расстройства | ||||||||
Заполнение брюшной полости | 2,0 | 2.1 | 1,9 | 3,0 | 2,9 | 2,5 | ||
Боль в животе | 6.3 | 7,0 | 8.2 | 17,0 | 8.2 | 10,1 | ||
3 | 4.2 | 5.4 | 6,0 | 10,8 | 3,9 | 4,7 | ||
Диспепсия | 6.3 | 7,9 | 8,7 | 13,4 | 15,0 | 12,9 | ||
Метеоризм | 4.1 | 2,9 | 3,5 | 3.1 | 7,7 | 5.4 | ||
5 | 5,9 | 7,0 | 6.3 | 8,4 | 7,7 | 8,7 | ||
Опорно-двигательного аппарата | ||||||||
Миалгия | 1,6 | 2,0 | 1,9 | 2.4 | 2.4 | 1,4 | ||
Респираторные заболевания | ||||||||
Синусит | 2.2 | 2,6 | 1,8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 | ||
Инфекция верхних дыхательных путей | 6,0 | 6,7 | 5,7 | 6.3 | 4,3 | 6.4 | ||
Расстройства кожи и конечностей | ||||||||
Сыпь | 1,0 | 1,4 | 2.1 | 1,5 | 0,5 | 1,4 |
В этих плацебо- и активно контролируемых клинических испытаниях частота выпадения из-за нежелательных явлений составила 7,5% у пациентов с артритом, получавших вальдекоксиб 10 мг в день, 7,9% у пациентов с артритом, получавших вальдекоксиб 20 мг в день, и 6,0% у пациентов, получавших плацебо.
В семи контролируемых исследованиях ОА и РА следующие побочные эффекты наблюдались у 0,1-1,9% пациентов, получавших Valcox 10–20 мг в день, независимо от причинности.
Нарушения на сайте приложения: Целлюлит, дерматит контакт
Сердечно-сосудистые: Ухудшенная гипертония, аневризма, стенокардия, аритмия, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, сердечный шум, гипотония
центральная, периферическая нервная система: Цереброваскулярное расстройство, гипертония, гипестезия, мигрени, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, подергивание, головокружение
Эндокринная: Goiter
женское воспроизведение: Аменорея, дисменорея, лейкорея, мастит, нарушение менструального цикла, менструальные спазмы, менструальные спазмы, вагинальное кровотечение
Желудочно-кишечный тракт: Ненормальный стул, запор, дивертикулез, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, дуоденит, регургитация, эзофагит, недержание стула, язвы желудка, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гематохем, геморрой, геморрой, геморрой, перерыв
генеральный: Аллергия ухудшилась, аллергическая реакция, астения, боль в груди, озноб, цистеноны, генерализованный отек, отек лица, усталость, лихорадка, приливы, неприятный запах изо рта, недомогание, боль, периорбитальный отек, периферические боли
Слушай и вестибулярно: Аномалия уха, боль в ушах, шум в ушах
ЧСС и ритм: Брадикардия, сердцебиение, тахикардия
Hemic: Анемия
Печень и желчная система: Нарушение функции печени, гепатит, повышение АЛТ, повышение АСТ
мужское размножение: Импотенция, расстройство простаты
Метаболизм и питание: Увеличение щелочной фосфатазы, увеличение BRÖTCHEN, повышение CPK, повышение креатинина, сахарный диабет, гликозурия, подагра, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипемия, гиперурикемия, гипокальциемия, гипокалиемия, повышение ЛДГ, повышение жажды, потеря веса, увеличение веса, ксерофталь
Скелетно-мышечная система - : Артралгия, переломы, ригидность шеи, остеопороз, синовит, тендинит
NeoPlasma: Новообразование молочной железы, липома, злокачественная киста яичника
Тромбоциты (кровотечение или коагуляция): Экхимоз, носовое кровотечение, гематома NOS, тромбоцитопения
Психиатрический: Анорексия, беспокойство, потеря аппетита, спутанность сознания, депрессия, депрессия ухудшились, бессонница, нервозность, патологические сны, сонливость
Нарушения механизма резистентности: Простой герпес, опоясывающий лишай, инфекционный гриб, инфекционная мягкая ткань, вирусная инфекция, монилиаз, гениталии монилиаза, средний отит
Респираторный: Ненормальные дыхательные шумы, бронхит, бронхоспазм, кашель, одышка, эмфизема, ларингит, пневмония, фарингит, плеврит, ринит
Кожа и конечности: Прыщи, алопеция, дерматит, грибок дерматита, экзема, чувствительность к легкой аллергической реакции, зуд, сыпь эритематозная, сыпь макулопапулезная, сыпь псориаформ, сухость кожи, гипертрофия, кожные язвы, повышенное потоотделение, крапивница
Особые чувства: Извращение вкуса
Мочевая система: Альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, частота мочеиспускания увеличилась, пьюрия, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей
Сосудистый: Прерывистый клаудикат, приобретенная гемангиома, варикозное расширение вен
Видение: Видя помутнение, катаракту, конъюнктивальное кровотечение, конъюнктивит, боль в глазах, кератит, нарушения зрения
Нарушения лейкоцитов и ВИЭ : Эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, лимфангит, лимфопения
Другие серьезные побочные эффекты, о которых редко сообщалось (оценивается в <0,1%) в клинических испытаниях, независимо от причинности, у пациентов, принимающих Valcox:
Автономные расстройства нервной системы: Гипертоническая энцефалопатия, вазоспазм
Сердечно-сосудистые: Аномальная ЭКГ, стеноз аорты, мерцательная аритмия, стеноз сонной артерии, коронарный артромбоз, сердечная недостаточность, болезни клапанов сердца, митральная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, перикардит, обморок, тромбофлебит, нестабильная стенокардия, фибрилляция желудочков
центральная, периферическая нервная система: Судороги
Эндокринная: Гиперпаратиреоз
женское воспроизведение: Дисплазия шейки матки
Желудочно-кишечный тракт: аппендицит, колит с кровотечением, дисфагия, перфорация пищевода, желудочно-кишечные кровотечения, подвздошная кишка, непроходимость кишечника, перитонит
Hemic: - лимфоподобные расстройства, панцитопения
Печень и желчная система: Холелитиаз
Метаболизм: Обезвоживание
Скелетно-мышечная система - : Патологический перелом, остеомиелит
NeoPlasma: Доброкачественная новообразование головного мозга, карцинома мочевого пузыря, карцинома, рак желудка, рак простаты, рак легких
Тромбоциты (кровотечение или коагуляция): Эмболия, легочная эмболия, тромбоз
Психиатрический: Маниакальная реакция, психоз
Почки: Острая почечная недостаточность
Нарушения механизма резистентности: Сепсис
Респираторный: Апноэ, плевральный выпот, отек легких, легочный фиброз, инфаркт легких, легочное кровотечение, дыхательная недостаточность
Кожа: Базально-клеточный рак, злокачественная меланома
Мочевая система: Пиелонефрит, камни в почках
Видение: Отряд сетчатки
Постмаркетинговый опыт
Следующие реакции были выявлены во время постмаркетингового использования Valcox. Эти ответы были выбраны либо из-за их высокой частоты сообщений, возможной причинно-следственной связи с Valcox, либо из-за комбинации этих факторов для включения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщалось от населения неопределенного размера, невозможно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
генеральный: Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек)
Желудочно-кишечный тракт: Панкреатит
Кожа и кожа придатки: Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Симптомы после острых передозировок НПВП обычно ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в верхней части живота, которые обычно обратимы при поддерживающем лечении. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Может возникнуть гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, но они редки.
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы при терапевтическом использовании НПВП и могут возникнуть после передозировки.
Пациенты должны лечиться симптоматически и поддерживающе после передозировки НПВП. Там нет конкретных противоядий. Гемодиализ удаляет только около 2% вальдекоксиба, вводимого из системного кровообращения 8 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, и на основании степени связывания с белками плазмы (> 98%) диализ вряд ли будет полезен при передозировке. Принудительный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия не могут быть полезны из-за высокого связывания белка.
Поглощение
Вальдекоксиб достигает максимальных концентраций в плазме примерно за 3 часа. Абсолютная биодоступность вальдекоксиба составляет 83% после перорального введения Valcox по сравнению с внутривенной инфузией вальдекоксиба.
Пропорциональность дозы была продемонстрирована после однократного приема (1–400 мг) вальдекоксиба. В случае многократных доз (до 100 мг / день в течение 14 дней) воздействие вальдекоксиба, измеренное AUC, увеличивается более чем пропорционально в дозах выше 10 мг / день. Стационарные концентрации вальдекоксиба в плазме. День достиг.
Фармакокинетические параметры стационарного вальдекоксиба у здоровых мужчин показаны в таблице 1.
Таблица 1 Средние (SD) фармакокинетические параметры в устойчивом состоянии
Фармакокинетические параметры в устойчивом состоянии в соответствии с вальдекоксибом 10 мг один раз в день в течение 14 дней | Здоровые мужские предметы (n = 8, от 20 до 42 лет.) |
AUC (0-24 часа) (час · нг / мл) | 1479,0 (291,9) |
Cmax (нг / мл) | 161,1 (48,1) |
Tmax (час) | 2,25 (0,71) |
Cmin (нг / мл) | 21,9 (7,68) |
Период полувыведения (час) | 8,11 (1,32) |
Никаких клинически значимых возрастных или гендерных различий не наблюдалось в фармакокинетических параметрах, которые потребовали бы корректировки дозы.
Влияние пищи и антацидов
Valcox можно принимать с едой или без. Пища не оказала значительного влияния на пиковую концентрацию в плазме (Cmax) или степень абсорбции (AUC) вальдекоксиба, когда Valcox принимался с пищей с высоким содержанием жира. Однако время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) было отложено на 1-2 часа. Введение Valcox с антацидами (алюминий / гидроксид магния) не оказало значительного влияния на скорость поглощения или степень вальдекоксиба.
Распределение
Связывание с белками плазмы для вальдекоксиба примерно на 98% выше диапазона концентраций (21–2384 нг / мл). Кажущийся объем распределения (VSS / F) вальдекоксиба в устойчивом состоянии после перорального введения составляет приблизительно 86 л. Вальдекоксиб и его активный метаболит предпочтительно делятся на эритроциты с соотношением концентрации в плазме крови приблизительно 2,5: 1. Это соотношение остается приблизительно постоянным во времени и терапевтических концентрациях в крови.
Метаболизм
У людей вальдекоксиб подвергается обширному метаболизму в печени, в котором участвуют как изоферменты P450 (3A4 и 2C9), так и пути, не зависящие от P450 (глюкуронидация D.H.). Совместное введение Valcox с известными ингибиторами CYP 3A4 и 2C9 (например,. флуконазол и кетоконазол) могут привести к увеличению воздействия вальдекоксиба на плазму (см Взаимодействие с лекарственными средствами).
Активный метаболит вальдекоксиба был идентифицирован в плазме человека приблизительно при 10% концентрации вальдекоксиба. Этот метаболит, который является менее мощным специфическим для ЦОГ-2 ингибитором, чем родитель, также подвержен обширному метаболизму и составляет менее 2% дозы вальдекоксиба, которая выводится с мочой и фекалиями. Из-за низкой концентрации в системном цикле он, вероятно, не внесет значительного вклада в профиль эффективности Valcox.
Ликвидация
Вальдекоксиб выводится преимущественно через метаболизм печени, при этом менее 5% дозы выводится без изменений с мочой и фекалиями. Около 70% дозы выводится с мочой в виде метаболитов и около 20% в виде N-глюкуронида вальдекоксиба. Кажущийся оральный клиренс (CL / F) вальдекоксиба составляет приблизительно 6 л / ч. Средний период полувыведения (T1 / 2) колеблется от 8 до 11 часов и увеличивается с возрастом.