Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 17.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Valdex таблетки указаны:
- Для облегчения признаков и симптомов остеоартрита и ревматоидного артрита у взрослых.
- Для лечения первичной дисменореи.
Остеоартрит и взрослый ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза таблеток Valdex для облегчения признаков и симптомов артрита составляет 10 мг один раз в день.
Первичная дисменорея
Рекомендуемая доза таблеток Valdex для лечения первичной дисменореи составляет 20 мг два раза в день, по мере необходимости.
Valdex не следует давать пациентам, которые продемонстрировали аллергические реакции на сульфонамиды.
Таблетки Valdex противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к вальдекоксибу. Valdex не следует давать пациентам, которые испытали астму, крапивницу или аллергические реакции после приема аспирина или НПВП. У таких пациентов возможны тяжелые, редко смертельные, анафилактические реакции на НПВП (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - Анафилактоидные реакции, а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Проникающая Астма).
Вальдекс противопоказан для лечения послеоперационной боли сразу после операции по шунтированию коронарной артерии (CABG) и не должен использоваться в этой ситуации. (Видеть Клинические исследования - Исследования безопасности).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Желудочно-кишечные (GI) эффекты - риск язвы GI, кровотечения и перфорации
Серьезная желудочно-кишечная токсичность, такая как кровотечение, изъязвление и перфорация желудка, тонкой кишки или толстой кишки, может возникнуть в любое время с или без симптомов предупреждения у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Незначительные желудочно-кишечные проблемы, такие как диспепсия, распространены и могут также возникнуть в любое время во время терапии НПВП. Поэтому врачи и пациенты должны быть внимательны к изъязвлению и кровотечению даже при отсутствии предыдущих симптомов желудочно-кишечного тракта. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезной токсичности желудочно-кишечного тракта и о шагах, которые необходимо предпринять в случае их возникновения. Полезность периодического лабораторного мониторинга не была продемонстрирована и не была адекватно оценена. Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие в верхней части желудочно-кишечного тракта при терапии НПВП, есть симптомы. Было продемонстрировано, что язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВП, встречаются примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Эти тенденции сохраняются, что увеличивает вероятность развития серьезного события GI в течение некоторого времени в течение курса терапии. Однако даже кратковременная терапия не без риска.
НПВП следует назначать с особой осторожностью пациентам с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о смертельных случаях желудочно-кишечного тракта у пожилых или ослабленных пациентов, и поэтому следует проявлять особую осторожность при лечении этой группы населения. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включают НПВП.
Исследования показали, что пациенты с предшествующая история язвенной болезни и / или желудочно-кишечного кровотечения и те, кто использует НПВП, имеют более чем в 10 раз более высокий риск развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта, чем пациенты без этих факторов риска. В дополнение к прошлой истории язвенной болезни, Фармакоэпидемиологические исследования выявили несколько других сопутствующих терапевтических или сопутствующих заболеваний, которые могут увеличить риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта, таких как: лечение пероральными кортикостероидами, лечение антикоагулянтами, более длительная продолжительность терапии НПВП, курить, алкоголизм, пожилой возраст, и плохое общее состояние здоровья. (Видеть Клинические исследования - Исследования безопасности.)
Серьезные реакции кожи
Вальдекоксиб содержит сульфонамидную группу, и пациенты с известным анамнезом сульфонамидной аллергии могут подвергаться большему риску кожных реакций. Пациенты без аллергии на сульфонамид в анамнезе также могут подвергаться риску серьезных кожных реакций.
О серьезных кожных реакциях, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сообщалось в ходе постмаркетингового надзора у пациентов, получавших Valdex (см. «КРАСНЫЕ РЕАКЦИИ - опыт постмаркетинга»). Сообщалось о смертности от синдрома Стивенса-Джонсона и токсических эпидермальных некролей. Пациенты, по-видимому, подвержены более высокому риску этих событий в начале курса терапии, причем начало события происходит в большинстве случаев в течение первых двух недель лечения. Вальдекс следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности. О серьезных кожных реакциях сообщалось с другими ингибиторами ЦОГ-2 во время постмаркетингового опыта. Сообщаемая частота этих событий, по-видимому, выше для Valdex по сравнению с другими агентами COX-2 (см. ВСТАВКА - Серьезные реакции кожи).
Анафилактоидные реакции
В постмаркетинговом опыте были зарегистрированы случаи реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции и ангионевротический отек) у пациентов, получавших Valdex (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ - Постмаркетинговый опыт). Эти случаи произошли у пациентов с аллергическими реакциями на сульфонамиды и без них (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Вальдекс не следует давать пациентам с триадой аспирина. Этот комплекс симптомов обычно возникает у пациентов с астмой, которые испытывают ринит с полипами носа или без них, или у которых наблюдается тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Проникающая Астма).
Неотложную помощь следует искать в случаях, когда происходит анафилактоидная реакция.
Коронарная артерия обходной трансплантат
Пациенты, получавшие Valdex от боли после операции по шунтированию коронарной артерии, имеют более высокий риск сердечно-сосудистых / тромбоэмболических осложнений, глубоких и срочных инфекций или осложнений крачек. Поэтому Valdex противопоказан для лечения послеоперационной боли после операции CABG. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Клинические исследования - Исследования безопасности).
Продвинутая почечная болезнь
Нет информации о безопасном использовании таблеток Valdex у пациентов с запущенным заболеванием почек. Поэтому лечение Valdex не рекомендуется у этих пациентов. Если необходимо начать терапию Valdex, рекомендуется тщательный мониторинг функции почек пациента (МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Почечные эффекты).
Беременность
В конце беременности следует избегать Valdex, поскольку он может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Нельзя ожидать, что таблетки Valdex заменят кортикостероиды или лечат недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение применения кортикостероидов может привести к обострению кортикостероидреактивного заболевания. Пациенты, получающие длительную терапию кортикостероидами, должны медленно сужать свою терапию, если принято решение прекратить кортикостероиды.
Фармакологическая активность вальдекоксиба в снижении температуры и воспаления может снизить полезность этих диагностических признаков при выявлении осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.
Печеночные эффекты
Пограничное повышение одного или нескольких тестов печени может происходить у 15% пациентов, принимающих НПВП. Известные повышения ALT или AST (приблизительно в три или более раз превышающие верхний предел нормы) были зарегистрированы примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут оставаться временными при продолжении терапии. Редкие случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые с летальным исходом), были зарегистрированы с НПВП. В контролируемых клинических испытаниях вальдекоксиба, заболеваемость пограничным (определяется как от 1,2 до 3,0 раза) повышение уровня печеночных тестов составило 8,0% для вальдекоксиба и 8,4% для плацебо, в то время как приблизительно 0,3% пациентов принимают вальдекоксиб, и 0,2% пациентов, принимающих плацебо, был заметен (определяется как более 3-х раз) возвышения ALT или AST .
Пациент с симптомами и / или признаками, свидетельствующими о дисфункции печени, или у которых произошел ненормальный тест печени, должен тщательно контролироваться на предмет наличия более тяжелой печеночной реакции во время терапии Valdex. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если возникают системные проявления (например,.эозинофилия, сыпь), Valdex следует прекратить.
Почечные эффекты
Длительное введение НПВП привело к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсационную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение нестероидного противовоспалительного препарата может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина и, во-вторых, почечного кровотока, что может ускорить открытую почечную декомпенсацию. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с нарушениями почечной функции, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния предварительной обработки.
Следует соблюдать осторожность при начале лечения Valdex у пациентов со значительным обезвоживанием. Рекомендуется сначала регидратировать пациентов, а затем начать терапию Valdex. Следует также соблюдать осторожность у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - Продвинутая почечная болезнь.)
Гематологические эффекты
Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих Valdex. Пациентам, получающим длительное лечение Valdex, следует проверить гемоглобин или гематокрит, если у них проявляются какие-либо признаки или симптомы анемии.
Valdex обычно не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время (PT) или активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) и, по-видимому, не ингибирует агрегацию тромбоцитов в указанных дозировках (см Клинические исследования - Исследования безопасности - Тромбоциты).
Сохранение жидкости и отек
У некоторых пациентов, принимающих Valdex, наблюдается задержка жидкости и отек (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). Поэтому Valdex следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости, гипертонией или сердечной недостаточностью.
Проникающая астма
Пациенты с астмой могут иметь чувствительную к аспирину астму. Применение аспирина у пациентов с аспиринесчувствительной астмой связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к аспирину, сообщалось о перекрестной реактивности, включая бронхоспазм, между аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, Valdex не следует назначать пациентам с такой формой чувствительности к аспирину, и его следует использовать с осторожностью у пациентов с ранее существовавшей астмой.
Лабораторные тесты
Поскольку серьезные изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечение могут возникать без предупреждающих симптомов, врачи должны следить за признаками и симптомами кровотечения желудочно-кишечного тракта.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Вальдекоксиб не был канцерогенным у крыс, получавших пероральные дозы до 7,5 мг / кг / день для мужчин и 1,5 мг / кг / день для женщин (эквивалентно приблизительно 2-6-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC(0-24hr) или у мышей, получавших пероральные дозы до 25 мг / кг / день для мужчин и до 50 мг / кг / день для женщин (эквивалентно приблизительно 0,6-2,4-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC(0-24hr) в течение двух лет.
Вальдекоксиб не был мутагенным в тесте Эймса или анализе мутаций в клетках яичника китайского хомячка (СНО), а также не был кластогенным в анализе хромосомной аберрации в клетках СНО или в тесте микроядер in vivo в костном мозге крысы.
Вальдекоксиб не снижал фертильность самцов крыс при пероральных дозах до 9,0 мг / кг / день (эквивалентно приблизительно 3-6-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC (0-24 часа)). У самок крыс уменьшение овуляции с увеличением потери до и после имплантации привело к снижению живых эмбрионов / плодов в дозах ≥2 мг / кг / день (эквивалентно приблизительно 2-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC (0–24 часа) для вальдекоксиба). Влияние на женскую фертильность было обратимым. Этот эффект ожидается при ингибировании синтеза простагландина и не является результатом необратимого изменения женской репродуктивной функции.
Беременность
Тератогенные эффекты
Беременность Категория С
Частота возникновения плодов со скелетными аномалиями, такими как полубипартит грудного позвонка и слитые стебры, была немного выше у кроликов при пероральной дозе 40 мг / кг / день (эквивалентно приблизительно 72-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, как измерено AUC (0–24 часа)) по всему органогенезу. Вальдекоксиб не был тератогенным у кроликов до пероральной дозы 10 мг / кг / день (эквивалентно приблизительно 8-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC (0–24 часа)).
Вальдекоксиб не был тератогенным у крыс до пероральной дозы 10 мг / кг / день (эквивалентно приблизительно 19-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC (0–24 часа)). Там нет исследований у беременных женщин. Однако вальдекоксиб проникает через плаценту у крыс и кроликов. Valdex следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Нетератогенные эффекты
Вальдекоксиб вызывал повышенную потерю до и после имплантации при уменьшении живых плодов при пероральных дозах ≥10 мг / кг / день (эквивалентно приблизительно 19-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC(0-24hr) у крыс и пероральная доза 40 мг / кг / день (эквивалентно приблизительно 72-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC(0-24hr) у кроликов по всему органогенезу. Кроме того, снижение выживаемости новорожденных и снижение массы тела новорожденных при лечении вальдекоксибом крысами в пероральных дозах ≥6 мг / кг / день (эквивалентно приблизительно 7-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC (0–24 часа) ) в течение всего периода органогенеза и лактации. Не было проведено исследований для оценки влияния вальдекоксиба на закрытие артериального протока у людей. Поэтому, как и в случае других препаратов, которые, как известно, ингибируют синтез простагландина, следует избегать использования Valdex в течение третьего триместра беременности.
Труд и доставка
Вальдекоксиб не выявил признаков отсроченного труда или родов при пероральных дозах до 10 мг / кг / день у крыс (эквивалентно приблизительно 19-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC (0–24 часа)). Влияние Valdex на труд и роды у беременных женщин неизвестно.
Сестринские матери
Вальдекоксиб и его активный метаболит выделяются с молоком кормящих крыс. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Потому что многие лекарства выделяются с грудным молоком, и из-за возможности побочных реакций у грудных детей от Valdex, должно быть принято решение о прекращении ухода или прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери и важность ухода за ребенком.
Детская использования
Безопасность и эффективность Valdex у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не были оценены.
Гериатрическое использование
Из пациентов, получавших Valdex в клинических испытаниях артрита продолжительностью три месяца или более, приблизительно 2100 были в возрасте 65 лет и старше, включая 570 пациентов в возрасте 75 лет и старше. Никаких общих различий в эффективности не наблюдалось между этими пациентами и более молодыми пациентами.
Из пациентов, получавших таблетки Valdex в контролируемых исследованиях артрита, 2665 были пациентами с ОА, а 2684 были пациентами с РА. Более 4000 пациентов получили хроническую общую суточную дозу Valdex 10 мг или более. Более 2800 пациентов получали Valdex 10 мг / день или более в течение не менее 6 месяцев, и 988 из них получали Valdex в течение не менее 1 года.
Остеоартрит и ревматоидный артрит
В таблице 4 перечислены все нежелательные явления, независимо от причинно-следственной связи, которые произошли у ≥2,0% пациентов, получавших Valdex 10 и 20 мг / день в исследованиях продолжительностью три месяца или более из 7 контролируемых исследований, проведенных на пациентах с ОА или РА, которые включали плацебо и / или группа положительного контроля.
Таблица 4 Неблагоприятные события с частотой ≥2,0% в группах лечения вальдекоксибом: контролируемые испытания артрита в течение трех месяцев или дольше
(Общая суточная доза) | ||||||
Valdecoxib | Диклофенак | Ибупрофен | Напроксен | |||
Неблагоприятное событие Номер обработан | Плацебо 973 | 10 мг 1214 | 20 мг 1358 | 150 мг 711 | 2400 мг 207 | 1000 мг 766 |
Автономные расстройства нервной системы | ||||||
Гипертония | 0,6 | 1,6 | 2.1 | 2,5 | 2.4 | 1,7 |
Тело как целое | ||||||
Боль в спине | 1,6 | 1,6 | 2,7 | 2,8 | 1,4 | 1,0 |
Отек периферический | 0,7 | 2.4 | 3,0 | 3.2 | 2,9 | 2.1 |
Гриппоподобный симптомы | 2.2 | 2,0 | 2.2 | 3.1 | 2,9 | 2,0 |
Травма случайная | 2,8 | 4,0 | 3,7 | 3,9 | 3,9 | 3,0 |
Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||||||
Головокружение | 2.1 | 2,6 | 2,7 | 4.2 | 3.4 | 2,7 |
Головная боль | 7.1 | 4,8 | 8,5 | 6,6 | 4,3 | 5,5 |
Расстройства желудочно-кишечного тракта | ||||||
Брюшная полнота | 2,0 | 2.1 | 1,9 | 3,0 | 2,9 | 2,5 |
Боль в животе | 6.3 | 7,0 | 8.2 | 17,0 | 8.2 | 10,1 |
Диарея | 4.2 | 5.4 | 6,0 | 10,8 | 3,9 | 4,7 |
Диспепсия | 6.3 | 7,9 | 8,7 | 13,4 | 15,0 | 12,9 |
Метеоризм | 4.1 | 2,9 | 3,5 | 3.1 | 7,7 | 5.4 |
Тошнота | 5,9 | 7,0 | 6.3 | 8,4 | 7,7 | 8,7 |
Расстройства опорно-двигательного аппарата | ||||||
Миалгия | 1,6 | 2,0 | 1,9 | 2.4 | 2.4 | 1,4 |
Расстройства дыхательной системы | ||||||
Синусит | 2.2 | 2,6 | 1,8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 |
Инфекция верхних дыхательных путей | 6,0 | 6,7 | 5,7 | 6.3 | 4,3 | 6.4 |
Расстройства кожи и придатков | ||||||
Сыпь | 1,0 | 1,4 | 2.1 | 1,5 | 0,5 | 1,4 |
В этих плацебо- и активно контролируемых клинических исследованиях частота прекращения лечения вследствие нежелательных явлений составила 7,5% для пациентов с артритом, получавших вальдекоксиб 10 мг в день, 7,9% для пациентов с артритом, получавших вальдекоксиб 20 мг в день, и 6,0% для пациентов, получавших плацебо.
В семи контролируемых исследованиях ОА и РА следующие побочные эффекты наблюдались у 0,1–1,9% пациентов, получавших Valdex 10–20 мг в день, независимо от причинности.
Расстройства сайта приложения: Целлюлит, дерматит контакт
Сердечно-сосудистые: Обострение гипертонии, аневризма, стенокардия, аритмия, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, ишемическое заболевание сердца, шум в сердце, гипотония
Центральная, периферическая нервная система: Цереброваскулярное расстройство, гипертония, гипестезия, мигрень, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, подергивание, головокружение
Эндокринная: Goiter
Женский репродуктивный: Аменорея, дисменорея, лейкорея, мастит, нарушение менструального цикла, меноррагия, нарушение менструального цикла, кровоизлияние во влагалище
Желудочно-кишечный тракт: Аномальный стул, запор, дивертикулез, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, дуоденит, отрыжка, эзофагит, недержание кала, язва желудка, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гематез, гематочезия, геморрой, кровоизлияние в геморрой, грыжа пищевода, стоматит, частота стула увеличилась, тенез
Генеральный: Аллергия усугубляется, аллергическая реакция, астения, боль в груди, озноб, киста NOS, генерализованный отек, отек лица, усталость, лихорадка, приливы, галитоз, недомогание, боль, периорбитальный отек, периферические боли
Слух и вестибуляр: Нарушение слуха, боль в ушах, шум в ушах
ЧСС и ритм: Брадикардия, сердцебиение, тахикардия
Hemic: Анемия
Печень и желчная система: Печеночная функция ненормальная, гепатит, повышение АЛТ, повышение АСТ
Мужской репродуктивный: Импотенция, простатическое расстройство
Метаболический и питательный: Увеличение щелочной фосфатазы, увеличение БУН, повышение КФК, повышение креатинина, сахарный диабет, гликозурия, подагра, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипемия, гиперурикемия, гипокальциемия, гипокалиемия, повышение ЛДГ, увеличение жажды, снижение веса, увеличение веса, ксерофтальмия
Скелетно-мышечная система: Артралгия, случайный перелом, ригидность шеи, остеопороз, синовит, тендинит
Новообразования: Новообразование молочной железы, липома, злокачественная киста яичника
Тромбоциты (кровотечение или свертывание): Экхимоз, носовое кровотечение, гематома NOS, тромбоцитопения
Психиатрический: Анорексия, беспокойство, повышение аппетита, спутанность сознания, депрессия, депрессия усугубляется, бессонница, нервозность, болезненные сновидения, сонливость
Нарушения механизма резистентности: Симплекс герпеса, опоясывающий лишай, грибковая инфекция, инфекционные мягкие ткани, вирусная инфекция, монилиаз, гениталии монилиаза, средний отит
Респираторный: Ненормальные звуки дыхания, бронхит, бронхоспазм, кашель, одышка, эмфизема, ларингит, пневмония, фарингит, плеврит, ринит
Кожа и придатки: Прыщи, алопеция, дерматит, грибковый дерматит, экзема, аллергическая реакция светочувствительности, зуд, сыпь эритематозная, сыпь макулопапулезная, сыпь псориаформ, сухость кожи, гипертрофия кожи, изъязвление кожи, повышенное потоотделение, крапивница
Особые чувства: Извращение вкуса
Мочевая система: Альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, частота мочеиспускания повышена, пьюрия, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей
Сосудистый: Чередование прерывистое, приобретенная гемангиома, варикозная вена
Видение: Размытое зрение, катаракта, кровоизлияние в конъюнктиваль, конъюнктивит, боль в глазах, кератит, нарушение зрения
Расстройства белых клеток и ВИЭ: Эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, лимфангит, лимфопения
Другие серьезные побочные эффекты, о которых сообщалось редко (оценивается как <0,1%) в клинических испытаниях, независимо от причинно-следственной связи, у пациентов, принимавших Valdex:
Расстройства вегетативной нервной системы: Гипертоническая энцефалопатия, вазоспазм
Сердечно-сосудистые: Аномальная ЭКГ, стеноз аорты, мерцательная аритмия, стеноз сонной артерии, коронарный тромбоз, сердечная недостаточность, нарушения сердечного клапана, митральная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, перикардит, обморок, тромбофлебит, нестабильная стенокардия, фибрилляция желудочков
Центральная, периферическая нервная система: Судороги
Эндокринная: Гиперпаратиреоз
Женский репродуктивный: Дисплазия шейки матки
Желудочно-кишечный тракт: Аппендицит, колит с кровотечением, дисфагия, перфорация пищевода, желудочно-кишечные кровотечения, подвздошная кишка, кишечная непроходимость, перитонит
Hemic: Лимфомоподобное расстройство, панцитопения
Печень и желчная система: Холелитиаз
Метаболический: Обезвоживание
Скелетно-мышечная система: Патологический перелом, остеомиелит
Новообразования: Доброкачественная новообразование головного мозга, карцинома мочевого пузыря, карцинома, рак желудка, карцинома предстательной железы, карцинома легких
Тромбоциты (кровотечение или свертывание): Эмболия, легочная эмболия, тромбоз
Психиатрический: Маниакальная реакция, психоз
Почечная: Острая почечная недостаточность
Нарушения механизма резистентности: Сепсис
Респираторный: Апноэ, плевральный выпот, отек легких, легочный фиброз, легочный инфаркт, легочное кровоизлияние, дыхательная недостаточность
Кожа: Базально-клеточный рак, злокачественная меланома
Мочевая система: Пиелонефрит, почечное исчисление
Видение: Отряд сетчатки
Опыт постмаркетинга
Следующие реакции были выявлены во время постмаркетингового использования Valdex. Эти реакции были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, возможной причинно-следственной связи с Valdex, либо из-за комбинации этих факторов. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от населения неопределенного размера, невозможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Генеральный: Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек)
Желудочно-кишечный тракт: Панкреатит
Кожа и придатки: Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Симптомы после острых передозировок НПВП обычно ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастрической болью, которые обычно обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Может возникнуть гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, но они редки.
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы при терапевтическом приеме НПВП и могут возникнуть после передозировки.
Пациенты должны управляться симптоматической и поддерживающей терапией после передозировки НПВП. Там нет конкретных противоядий. Гемодиализ удалил только около 2% введенного вальдекоксиба из системного кровообращения 8 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и, исходя из степени связывания с белками плазмы (> 98%), диализ вряд ли будет полезен при передозировке. Принудительный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия также могут быть бесполезны из-за высокого связывания белка.
Поглощение
Вальдекоксиб достигает максимальных концентраций в плазме примерно за 3 часа. Абсолютная биодоступность вальдекоксиба составляет 83% после перорального введения Valdex по сравнению с внутривенной инфузией вальдекоксиба.
Пропорциональность дозы была продемонстрирована после однократного приема (1–400 мг) вальдекоксиба. При многократных дозах (до 100 мг / день в течение 14 дней) воздействие вальдекоксиба, измеренное AUC, увеличивается более чем пропорционально в дозах выше 10 мг два раза в день. Установившиеся концентрации вальдекоксиба в плазме достигаются к 4 дню.
Фармакокинетические параметры устойчивого состояния вальдекоксиба у здоровых мужчин показаны в таблице 1.
Таблица 1 Средние (SD) стационарные фармакокинетические параметры
Устойчивые государственные фармакокинетические параметры после Вальдекоксиба 10 мг один раз в день в течение 14 дней | Здоровые мужские предметы (n = 8, от 20 до 42 лет.) |
AUC (0–24 часа) (час · нг / мл) | 1479,0 (291,9) |
Cmax (нг / мл) | 161,1 (48,1) |
Tmax (час) | 2,25 (0,71) |
Cmin (нг / мл) | 21,9 (7,68) |
Ликвидация Период полураспада (час) | 8,11 (1,32) |
Не было обнаружено клинически значимых возрастных или гендерных различий в фармакокинетических параметрах, которые потребовали бы корректировки дозы.
Эффект пищи и антацида
Вальдекс можно принимать с едой или без. Пища не оказала значительного влияния ни на пиковую концентрацию в плазме (Cmax), ни на степень абсорбции (AUC) вальдекоксиба, когда Вальдекс принимался с пищей с высоким содержанием жира. Время достижения максимальной концентрации в плазме (однако Tmax было отложено на 1–2 часа. Введение Valdex с антацидом (алюминий / гидроксид магния) не оказало существенного влияния ни на скорость, ни на степень абсорбции вальдекоксиба.
Распределение
Связывание с белками плазмы для вальдекоксиба составляет около 98% в диапазоне концентраций (21–2384 нг / мл). Видимый объем распределения (Vss / F) вальдекоксиба в стационарном состоянии составляет приблизительно 86 л после перорального приема. Вальдекоксиб и его активный метаболит преимущественно делятся на эритроциты с отношением концентрации крови к плазме около 2,5: 1. Это соотношение остается приблизительно постоянным со временем и терапевтическими концентрациями в крови.
Метаболизм
У людей вальдекоксиб подвергается обширному метаболизму в печени, включая изоферменты P450 (3A4 и 2C9) и пути, не зависящие от P450 (т.е.глюкуронидация). Одновременный прием Valdex с известными ингибиторами CYP 3A4 и 2C9 (например,.флуконазол и кетоконазол) могут привести к увеличению воздействия вальдекоксиба на плазму (см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Один активный метаболит вальдекоксиба был идентифицирован в плазме человека при концентрации вальдекоксиба приблизительно в 10%. Этот метаболит, который является менее мощным специфическим ингибитором ЦОГ-2, чем родитель, также подвергается обширному метаболизму и составляет менее 2% дозы вальдекоксиба, выделяемой с мочой и калом. Из-за низкой концентрации в системном кровообращении он вряд ли внесет значительный вклад в профиль эффективности Valdex.
Экскреция
Вальдекоксиб выводится преимущественно через метаболизм печени, при этом менее 5% дозы выводится без изменений с мочой и калом. Около 70% дозы выводится с мочой в виде метаболитов и около 20% в виде N-глюкуронида вальдекоксиба. Очевидный оральный клиренс (CL / F) вальдекоксиба составляет около 6 л / час. Средний период полувыведения (T1 / 2) колеблется от 8 до 11 часов и увеличивается с возрастом.