Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 24.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Bextra
Таблетки БЕКСТРА 10 мг они белые, покрытые пленкой и капсулообразные, с надписью "10" на одной стороне и четырехконечной звездой на другой, поставляются в виде:
Размер номера NDC
0025-1975-31 Бутылка 100
0025-1975-51 Бутылка 500
0025-1975-34 Коробка 100 ед. дозы
Таблетки БЕКСТРА 20 мг они белые, покрытые пленкой и капсулообразные, с надписью "20" на одной стороне и четырехконечной звездой на другой, поставляются в виде:
Размер номера NDC
0025-1980-31 Бутылка 100
0025-1980-51 Бутылка 500
0025-1980-34 Коробка 100 ед. дозы
Хранить при температуре 25°C (77°F), экскурсии разрешены до 15-30°C (59-86°F).
Распространено: G. D. Searle LLC, Divison of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Пересмотрено: февраль 2006 года
Показаны таблетки БЕКСТРА:
- Для облегчения признаков и симптомов остеоартрита и ревматоидного артрита у взрослых.
- Для лечения первичной дисменореи.
Остеоартрит И Ревматоидный Артрит У Взрослых
Рекомендуемая доза таблеток BEXTRA для облегчения признаков и симптомов артрита составляет 10 мг один раз в день.
Первичная Дисменорея
Рекомендуемая доза таблеток BEXTRA для лечения первичной дисменореи составляет 20 мг два раза в день по мере необходимости.
БЕКСТРА не следует назначать пациентам, у которых наблюдаются аллергические реакции на сульфаниламиды.
Таблетки БЕКСТРА противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к вальдекоксибу. БЕКСТРА не следует назначать пациентам, которые испытали астму, крапивницу или аллергические реакции после приема аспирина или НПВП. У таких пациентов возможны тяжелые, редко летальные, анафилактические реакции на НПВП (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ — Анафилактоидные Реакции, и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ — Ранее Существовавшие Астма).
BEXTRA противопоказан для лечения послеоперационной боли сразу после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) и не должен использоваться в этих условиях. (См. Клинические Исследования — Исследования Безопасности).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Желудочно — Кишечные Эффекты (ЖКТ) - Риск Изъязвления ЖКТ, Кровотечения И Перфорации
Серьезная желудочно-кишечная токсичность, такая как кровотечение, изъязвление и перфорация желудка, тонкой или толстой кишки, может возникнуть в любое время с предупреждающими симптомами или без них у пациентов , получающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Незначительные желудочно-кишечные проблемы, такие как диспепсия , являются распространенными и могут также возникнуть в любое время во время терапии НПВП. Поэтому врачи и пациенты должны оставаться настороже в отношении изъязвления и кровотечения даже при отсутствии предыдущих симптомов желудочно-кишечного тракта. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезной токсичности ЖКТ и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. Полезность периодического лабораторного мониторинга не была ни продемонстрирована, ни адекватно оценена. Только у одного из пяти пациентов, у которых развиваются серьезные побочные явления со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта на фоне терапии НПВП, наблюдаются симптомы. Было показано, что язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, грубые кровотечения или перфорации , вызванные НПВП, по-видимому, возникают примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев и 2-4 месяцев.% пациентов, пролеченных в течение одного года. Эти тенденции продолжаются, тем самым повышая вероятность развития серьезного заболевания желудочно-кишечного тракта в какой-то момент во время курса терапии. Однако даже кратковременная терапия не лишена риска
НПВП следует назначать с особой осторожностью пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или желудочно-кишечными кровотечениями. Большинство спонтанных сообщений о фатальных событиях ЖКТ приходится на пожилых или ослабленных пациентов, и поэтому при лечении этой популяции следует проявлять особую осторожность. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включают НПВП.
Исследования показали, что пациенты с в анамнезе язвенная болезнь и/или желудочно-кишечные кровотечения а те, кто использует НПВП, имеют более чем в 10 раз более высокий риск развития желудочно-кишечного кровотечения, чем пациенты ни с одним из этих факторов риска. В дополнение к прошлому анамнезу язвенной болезни фармакоэпидемиологические исследования выявили несколько других сопутствующих терапий или сопутствующих заболеваний , которые могут увеличить риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта, таких как: лечение пероральными кортикостероидами, лечение антикоагулянтами, более длительная терапия НПВП, курение, алкоголизм, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. (См. Клинические Исследования — Исследования Безопасности.)
Серьезные Кожные Реакции
Вальдекоксиб содержит сульфонамидную часть, и пациенты с известной аллергией на сульфонамид в анамнезе могут подвергаться большему риску кожных реакций. Пациенты без аллергии на сульфаниламиды в анамнезе также могут быть подвержены риску серьезных кожных реакций.
Серьезные кожные реакции, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, были зарегистрированы в ходе постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших БЕКСТРУ (см.). Сообщалось о смертельных случаях из-за синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Пациенты , по-видимому, подвергаются более высокому риску этих событий в начале курса терапии, причем начало этого события происходит в большинстве случаев в течение первых двух недель лечения. BEXTRA следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Сообщалось о серьезных кожных реакциях при применении других ингибиторов ЦОГ-2 во время постмаркетингового опыта. Сообщенная частота этих событий, по-видимому, выше для BEXTRA по сравнению с другими агентами КОКС — 2 (см.)
Анафилактоидные реакции
В постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции и ангионевротический отек) у пациентов, получавших БЕКСТРУ (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ — Опыт ПостмаркетингаЭти случаи имели место у пациентов с аллергическими реакциями на сульфаниламиды и без них в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯБЕКСТРА не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно возникает у пациентов с астмой, которые испытывают ринит с полипами носа или без них, или у которых наблюдается тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ — Ранее Существовавшая Астма).
В тех случаях, когда возникает анафилактоидная реакция, следует обратиться за неотложной помощью.
Операция аортокоронарного шунтирования
Пациенты, получающие лечение препаратом БЕКСТРА от боли после операции аортокоронарного шунтирования, имеют более высокий риск сердечно-сосудистых/тромбоэмболических осложнений, глубоких ургических инфекций или внутренних раневых осложнений. Поэтому БЕКСТРА противопоказана для лечения послеоперационных болей после операции АКШ. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и клинические исследования-Безопасность Учеба).
Прогрессирующее Заболевание Почек
Нет никакой информации о безопасном применении таблеток BEXTRA у пациентов с прогрессирующими заболеваниями почек. Поэтому лечение препаратом БЕКСТРА этим пациентам не рекомендуется. Если необходимо начать терапию препаратом БЕКСТРА, рекомендуется тщательный контроль функции почек пациента (МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ — Почечные эффекты).
Беременность
На поздних сроках беременности следует избегать применения БЕКСТРЫ, поскольку она может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Нельзя ожидать, что таблетки BEXTRA заменят кортикостероиды или будут лечить недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение приема кортикостероидов может привести к обострению кортикостероидреактивности. Пациенты, получающие длительную терапию кортикостероидами, должны постепенно сокращать свою терапию , если принято решение о прекращении приема кортикостероидов.
Фармакологическая активность вальдекоксиба в снижении лихорадки и воспаления может уменьшить полезность этих диагностических признаков для выявления осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.
Печеночные эффекты
Пограничное повышение уровня одного или нескольких печеночных тестов может наблюдаться до 15% пациентов, принимающих НПВП. Заметное повышение уровня АЛТ или АСТ (примерно в три и более раз превышающее верхнюю границу нормы) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях НПВП. Эти лабораторные аномалии могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут оставаться преходящими при продолжающейся терапии. При применении НПВП сообщалось о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и фатальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые с летальным исходом).. В контролируемых клинических исследованиях вальдекоксиба частота пограничных (определяемых как 1.2 - к 3.0-кратное) повышение печеночных тестов составило 8.0% для вальдекоксиба и 8.4% для плацебо, в то время как примерно 0.3% пациентов, принимающих вальдекоксиб, и 0.У 2% пациентов, принимавших плацебо, наблюдалось заметное (определяемое как более чем 3-кратное) повышение уровня АЛТ или АСТ
Пациент с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, или у которого произошел аномальный печеночный тест , должен находиться под тщательным наблюдением на предмет наличия признаков развития более тяжелой печеночной реакции во время терапии препаратом БЕКСТРА. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени , или возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь), прием БЕКСТРЫ следует прекратить.
Почечные эффекты
Длительное применение НПВП приводило к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение нестероидного противовоспалительного препарата может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, во-вторых, почечного кровотока, что может привести к явной почечной декомпенсации. Наибольшему риску развития этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния предшествующего лечения
Следует соблюдать осторожность при начале лечения препаратом БЕКСТРА у пациентов со значительным обезвоживанием. Желательно сначала провести регидратацию пациентов, а затем начать терапию препаратом БЕКСТРА. Осторожность также рекомендуется соблюдать пациентам с уже существующими заболеваниями почек. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ — Продвинутая почка Заболевание.)
Гематологические эффекты
Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих БЕКСТРУ. Пациенты, находящиеся на длительном лечении с BEXTRA следует проверить их гемоглобин или гематокрит, если они проявляют какие-либо признаки или симптомы анемии.
BEXTRA обычно не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время (PT) или активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) и, по-видимому, не ингибирует агрегацию тромбоцитов в указанных дозировках (см. Клинические Исследования — Исследования безопасности — Тромбоциты).
Задержка Жидкости И Отек
Задержка жидкости и отеки наблюдались у некоторых пациентов, принимавших БЕКСТРУ (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИПоэтому БЕКСТРУ следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости, гипертонией или сердечной недостаточностью.
Ранее Существовавшая Астма
Пациенты с астмой могут иметь астму, чувствительную к аспирину. Применение аспирина у пациентов с аспиринчувствительной астмой было связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу. Поскольку сообщалось о перекрестной реактивности, включая бронхоспазм, между аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами у таких чувствительных к аспирину пациентов, БЕКСТРА не следует назначать пациентам с этой формой чувствительности к аспирину и следует с осторожностью применять у пациентов с уже существующей астмой.
Лабораторные Исследования
Поскольку серьезные язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечения могут возникать без предупреждающих симптомов, врачи должны следить за признаками и симптомами желудочно-кишечного кровотечения.
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Valdecoxib не канцерогенности у крыс даны устные дозы до 7,5 мг/кг/день для мужчин и в 1,5 мг/кг/сутки для женщин (в эквиваленте около 2 - х до 6-кратного воздействия на человека по 20 мг ежедневно в измеряется показатель AUC(0–24ч)) или у мышей с учетом пероральных дозах до 25 мг/кг/день для мужчин и 50 мг/кг/сут для самок (что эквивалентно примерно 0,6 - в 2,4 раза воздействия на человека по 20 мг ежедневно в измеряется показатель AUC(0–24ч)) в течение двух лет.
Вальдекоксиб не был мутагенным в тесте Эймса или анализе мутаций в яичниках китайского хомяка (CHO) он также не был кластогенным в анализе хромосомных аберраций в клетках CHO или в тесте микроядер in vivo в костном мозге крыс.
Вальдекоксиб не ухудшал фертильность самцов крыс при пероральных дозах до 9,0 мг/кг/сут (что эквивалентно примерно 3-6 - кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеряемому AUC(0-24 часа)). У самок крыс снижение овуляции с увеличением пред - и постимплантационных потерь приводило к снижению живых эмбрионов/плодов в дозах ≥2 мг/кг/сут (что эквивалентно примерно 2-кратному воздействию на человека в дозе 20 мг QD, измеренный AUC(0–24 часа) для вальдекоксиба). Воздействие на женскую фертильность было обратимым. Этот эффект ожидается при ингибировании синтеза простагландинов и не является результатом необратимого изменения женской репродуктивной функции.
Беременность
Тератогенные эффекты
Беременность Категория С
Частота встречаемости плодов со скелетными аномалиями, такими как полудисковые грудные позвонки и сросшиеся грудины, была несколько выше у кроликов при пероральной дозе 40 мг/кг/сут (что эквивалентно примерно 72-кратному облучению человека при 20 мг QD, измеренному AUC(0-24 часа)) на протяжении всего органогенеза. Вальдекоксиб не был тератогенным у кроликов до пероральной дозы 10 мг/кг/сут (эквивалентно примерно 8-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC(0-24 часа)).
Вальдекоксиб не был тератогенным у крыс до пероральной дозы 10 мг/кг/сут (эквивалентно примерно 19-кратное воздействие на человека при 20 мг QD, измеренное по AUC(0–24 часа)). Нет никаких исследований на беременных женщинах. Однако вальдекоксиб проникает через плаценту у крыс и кроликов. БЕКСТРА следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Нетератогенные эффекты
Вальдекоксиб вызывал повышенную пред - и постимплантационную потерю при снижении живых плодов при пероральных дозах ≥10 мг/кг/сут (примерно в 19 раз антропогенного воздействия на 20 мг ежедневно как измеряется АUС(0–24ч)) у крыс и перорально в дозе 40 мг/кг/сут (что эквивалентно примерно 72 раза человека экспозиции по 20 мг ежедневно как измеряется показатель AUC(0–24ч)) у кроликов в течение органогенеза. Кроме того, снижалась неонатальная выживаемость и снижалась масса тела новорожденных, когда крыс лечили вальдекоксибом в пероральных дозах ≥6 мг/кг/сут (что эквивалентно примерно 7-кратному воздействию на человека в дозе 20 мг QD, измеряемый AUC(0–24 часа)) в течение всего периода органогенеза и лактации. Никаких исследований по оценке влияния вальдекоксиба на закрытие артериального протока у человека не проводилось. Поэтому, как и в случае с другими препаратами, которые, как известно, ингибируют синтез простагландинов, следует избегать применения БЕКСТРЫ в третьем триместре беременности.
Труд И Доставка
Вальдекоксиб не вызывал никаких признаков задержки родов или родов при пероральных дозах до 10 мг/кг/сут у крыс (что эквивалентно примерно 19-кратному воздействию на человека при 20 мг QD, измеренному AUC(0-24 часа)). Влияние БЭКСТРЫ на роды и роды у беременных женщин неизвестно.
Кормящие Матери
Вальдекоксиб и его активный метаболит выводятся с молоком лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, а также из-за потенциальной возможности побочных реакций у грудных детей от BEXTRA, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери и важность кормления грудью для ребенка.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность препарата БЕКСТРА у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не оценивались.
Гериатрическое использование
Из пациентов, получавших БЕКСТРУ в клинических испытаниях артрита продолжительностью три месяца или более, примерно 2100 были в возрасте 65 лет и старше, включая 570 пациентов в возрасте 75 лет и старше. Общих различий в эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось.
Для получения количественной информации о следующих исследованиях лекарственного взаимодействия см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Общие
Вальдекоксиб подвергается как P450-зависимому (CYP), так и не-P450-зависимому (глюкуронидации) метаболизм. Исследования In vitro показывают, что вальдекоксиб не является значительным ингибитором CYP 1A2, 3A4 или 2D6 и является слабым ингибитором CYP 2C9 и слабым или умеренным ингибитором CYP 2C19 в терапевтических концентрациях. P450-опосредованный метаболический путь вальдекоксиба преимущественно включает изозимы 3A4 и 2C9. Используя прототипные ингибиторы и субстраты этих изозимов, были получены следующие результаты . Совместное применение известного ингибитора CYP 2C9/3A4 (флуконазол) и ингибитора CYP 3A4 (кетоконазол) увеличивало общую экспозицию вальдекоксиба в плазме крови (AUC).. Одновременное применение вальдекоксиба с индуктором CYP 3A4 (фенитоином) снижало общую экспозицию вальдекоксиба в плазме крови (AUC).. ( см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.)
Одновременное применение вальдекоксиба с варфарином (субстрат CYP 2C9) вызывало небольшое, но статистически значимое увеличение плазменных экспозиций R-варфарина и S-варфарина, а также фармакодинамических эффектов (Международное нормализованное отношение-МНО) варфарина. ( см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.)
Одновременное применение вальдекоксиба с диазепамом (субстрат CYP 2C19/3A4) приводило к увеличению экспозиции диазепама, но не его основного метаболита-десметилдиазепама. ( см..)
Одновременное применение вальдекоксиба с глибуридом (субстрат CYP 2C9) (40 мг вальдекоксиба QD с 10 мг глибурида BID) приводило к увеличению экспозиции глибурида. ( см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.)
Одновременное применение вальдекоксиба с оральным контрацептивом, 1 мг норэтиндрона/0,035 мг этинилэстрадиола (субстраты CYP 3A4), приводило к увеличению экспозиции как норэтиндрона, так и этинилэстрадиола. (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ .)
Одновременное применение вальдекоксиба с омепразолом (субстрат CYP 3A4/2C19) вызывало увеличение экспозиции омепразола. (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.)
Одновременное применение вальдекоксиба с декстрометорфаном (субстрат CYP 2D6/3A4) приводило к увеличению уровня декстрометорфана в плазме крови выше, чем у пациентов с нормальным уровнем CYP 2D6. Несмотря на это, эти уровни были почти в 5 раз ниже, чем у бедных метаболизаторов CYP 2D6. (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.)
Одновременное применение вальдекоксиба с фенитоином (субстрат CYP 2C9/2C19) не влияло на фармакокинетику фенитоина.
Одновременное применение вальдекоксиба или его инъекционного пролекарства с субстратами CYP 2C9 (пропофол) и CYP 3A4 (мидазолам, альфентанил, фентанил) не ингибировал метаболизм этих субстратов.
На поздних сроках беременности следует избегать применения БЕКСТРЫ, поскольку она может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Из пациентов, получавших таблетки BEXTRA в контролируемых исследованиях артрита, 2665 были пациентами с ОА и 2684-с РА. Более 4000 пациентов получали хроническую суммарную суточную дозу БЕКСТРЫ 10 мг и более. Более 2800 пациентов получали БЕКСТРУ в дозе 10 мг/сут или более в течение не менее 6 месяцев, и 988 из них получали БЕКСТРУ в течение не менее 1 года.
Остеоартрит И Ревматоидный Артрит
В таблице 4 перечислены все нежелательные явления, независимо от причинно-следственной связи, которые имели место у ≥2,0% пациентов, получавших БЕКСТРА 10 и 20 мг/сут в исследованиях продолжительностью три месяца и более из 7 контролируемых исследований, проведенных у пациентов с ОА или РА, которые включали плацебо и/или положительную контрольную группу.
Таблица 4 Нежелательные явления с частотой ≥2,0% при лечении Вальдекоксибом
Группы : Контролируемые исследования артрита продолжительностью три месяца и более
(Общая Суточная Доза) | ||||||
Вальдекоксиб | Диклофенак | Ибупрофен | Напроксен | |||
Неблагоприятное Событие Обработанный номер |
Плацебо 973 |
10
мг 1214 | 20
мг 1358 |
150 мг |
2400 мг 207 |
1000 мг 766 |
Расстройства Вегетативной Нервной Системы | ||||||
Гипертония | 0.6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 |
Тело в целом | ||||||
Боль в спине | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 |
Отек периферический | 0.7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.9 | 2.1 |
Гриппоподобный симптомы |
2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 |
Травма случайная | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 |
Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||||||
Головокружение | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 4.2 | 3.4 | 2.7 |
Головная боль | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 |
Расстройства Желудочно-Кишечного Тракта | ||||||
Брюшная полнота | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | |
Боль в животе | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17.0 | 8.2 | 10.1 |
Диарея | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10.8 | 3.9 | 4.7 |
Диспепсия | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15.0 | 12.9 |
Метеоризм | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 |
Тошнота | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 |
Нарушения Опорно-Двигательного Аппарата | ||||||
Миалгия | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 |
Нарушения Со Стороны Дыхательной Системы | ||||||
Гайморит | 2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 |
Инфекция верхних дыхательных путей | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 |
Заболевания кожи и придатков | ||||||
Сыпь | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0.5 | 1.4 |
В этих плацебо - и активно-контролируемых клинических исследованиях частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была 7,5% для пациентов с артритом, получающих вальдекоксиб в дозе 10 мг в день, 7,9% для пациентов с артритом, получающих вальдекоксиб в дозе 20 мг в день, и 6,0% для пациентов, получающих плацебо.
В семи контролируемых исследованиях ОА и РА следующие нежелательные явления имели место у 0,1–1,9% пациентов, получавших БЕКСТРУ в дозе 10-20 мг ежедневно, независимо от причинно-следственной связи.
Нарушения в месте применения: Целлюлит, дерматит контактный
Сердечно-сосудистый: Обострение артериальной гипертензии, аневризмы, стенокардии, аритмии, кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, шума в сердце, артериальной гипотензии
Центральная, периферическая нервная система: Нарушение мозгового кровообращения, гипертония, гипестезия, мигрень, невралгия, невропатия, парестезии, тремор, судороги, головокружение
Эндокринная: Зоб
Женская репродуктивная система: Аменорея, дисменорея, лейкорея, мастит, нарушение менструального цикла, меноррагия, менструальное вздутие живота, вагинальное кровотечение
Желудочно-кишечный: Аномальный стул, запор, дивертикулез, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, дуоденит, отрыжка, эзофагит, недержание кала, язва желудка, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гематемез, гематохезия, геморрой, геморроидальное кровотечение, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, мелена, стоматит, увеличение частоты стула, тенезмы, нарушение зубного ряда, рвота
Общие: Обострение аллергии, аллергическая реакция, астения, боль в груди, озноб, киста НОСА, генерализованный отек, отек лица, усталость, лихорадка, приливы жара, неприятный запах изо рта, недомогание, боль, периорбитальный отек, периферическая боль
Слух и вестибулярный аппарат: Аномалия уха, боль в ушах, шум в ушах
Частота сердечных сокращений и ритм: Брадикардия, сердцебиение, тахикардия
Хемик: Анемия
Печень и желчевыводящая система: Нарушение функции печени, гепатит, повышение АЛТ, повышение АСТ
Мужская репродуктивная система: Импотенция, расстройство предстательной железы
Обмен веществ и питание: Щелочная фосфатаза повышена, БУЛОЧКА повышена, КФК повышена, креатинин повышен, сахарный диабет, глюкозурия, подагра, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипемия, гиперурикемия, гипокальциемия, гипокалиемия, ЛДГ повышен, жажда повышена, снижение веса, увеличение веса, ксерофтальмия
Опорно-двигательный аппарат: Артралгия, случайный перелом, ригидность шеи, остеопороз, синовит, тендинит
Новообразование: Новообразование молочной железы, липома, злокачественная киста яичника
Тромбоциты (кровотечение или свертывание): Экхимоз, эпистаксис, гематома NOS, тромбоцитопения
Психиатрическая: Анорексия, тревога, повышенный аппетит, спутанность сознания, депрессия, обострение депрессии, бессонница, нервозность, болезненные сновидения, сонливость
Нарушения механизма резистентности: Простой герпес, опоясывающий лишай, инфекция грибковая, инфекция мягких тканей, инфекция вирусная, монилиоз, монилиоз половых органов, средний отит
Дыхательный: Аномальные звуки дыхания, бронхит, бронхоспазм, кашель, одышка, эмфизема, ларингит, пневмония, фарингит, плеврит, ринит
Кожа и придатки: Акне, алопеция, дерматит, дерматит грибковый, экзема, фоточувствительность аллергическая реакция, зуд, сыпь эритематозная, сыпь макулопапулярная, сыпь псориаформная, кожа сухая, гипертрофия кожи, изъязвление кожи, повышенное потоотделение, крапивница
Особые чувства: Извращение вкуса
Мочевыделительная система: Альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, повышенная частота мочеиспускания, пиурия, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей
Сосудистый: Хромота перемежающаяся, гемангиома приобретенная, варикозное расширение вен
Видение: Помутнение зрения, катаракта, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, боль в глазах, кератит, нарушение зрения
Лейкоцитарные и резистентные расстройства: Эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, лимфангит, лимфопения
Другие серьезные побочные эффекты, о которых сообщалось редко (по оценкам <0,1%) в клинических испытаниях, независимо от причинно-следственной связи, у пациентов, принимавших БЕКСТРУ:
Расстройства вегетативной нервной системы: Гипертоническая энцефалопатия, спазм сосудов
Сердечно-сосудистый: Аномальная ЭКГ, стеноз аорты, фибрилляция предсердий, стеноз сонных артерий, коронарный тромбоз, блокада сердца, нарушения сердечного клапана, митральная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, перикардит, обморок, тромбофлебит, нестабильная стенокардия, фибрилляция желудочков
Центральная, периферическая нервная система: Судороги
Эндокринная: Гиперпаратиреоз
Женская репродуктивная система: Дисплазия шейки матки
Желудочно-кишечный: Аппендицит, колит с кровотечением, дисфагия, перфорация пищевода, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, перитонит
Хемик: Лимфомоподобное расстройство, панцитопения
Печень и желчевыводящая система: Желчнокаменная болезнь
Метаболический: Обезвоживание
Опорно-двигательный аппарат: Патологический перелом, остеомиелит
Новообразование: Доброкачественное новообразование головного мозга, карцинома мочевого пузыря, карцинома желудка, карцинома предстательной железы, карцинома легких
Тромбоциты (кровотечение или свертывание): Эмболия, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз
Психиатрическая: Маниакальная реакция, психоз
Почечный: Острая почечная недостаточность
Нарушения механизма резистентности: Сепсис
Дыхательный: Апноэ, плевральный выпот, отек легких, фиброз легких, инфаркт легких, легочное кровотечение, дыхательная недостаточность
Кожа: Базально-клеточный рак, злокачественная меланома
Мочевыделительная система: Пиелонефрит, камни в почках
Видение: Отслойка сетчатки
Опыт Постмаркетинга
При постмаркетинговом применении БЕКСТРЫ были выявлены следующие реакции. Эти реакции были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, возможной причинно -следственной связи с BEXTRA, либо из-за комбинации этих факторов. Поскольку эти реакции были сообщены добровольно из популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Общие: Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек)
Желудочно-кишечный: Панкреатит
Кожа и придатки: Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Симптомы после острой передозировки НПВП обычно ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые обычно обратимы при поддерживающем лечении. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома могут возникать, но встречаются редко.
Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом приеме НПВП, которые могут возникать после передозировки.
Пациенты должны находиться под наблюдением симптоматической и поддерживающей терапии после передозировки НПВП. Специфических противоядий не существует. Гемодиализ удалил только около 2% введенного вальдекоксиба из системного кровообращения 8 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, и, исходя из степени его связывания с белками плазмы (>98%), диализ вряд ли будет полезен при передозировке. Форсированный диурез, подщелачивание мочи или гемоперфузия также могут быть бесполезны из-за высокого связывания белка.
Поглощение
Вальдекоксиб достигает максимальной концентрации в плазме крови примерно через 3 часа. Абсолютная биодоступность вальдекоксиба составляет 83% после перорального введения БЭКСТРЫ по сравнению с внутривенной инфузией вальдекоксиба.
Пропорциональность дозы была продемонстрирована после однократного приема вальдекоксиба (1-400 мг). При многократных дозах (до 100 мг/сут в течение 14 дней) экспозиция вальдекоксиба, измеряемая AUC, увеличивается более чем пропорционально при дозах выше 10 мг / сут. Устойчивые концентрации вальдекоксиба в плазме достигаются к 4-му дню.
Стационарные фармакокинетические параметры вальдекоксиба у здоровых мужчин представлены в таблице 1.
Таблица 1 Среднее (СД) Устойчивое состояние
Фармакокинетические Параметры
Стабильные Фармакокинетические
параметры после Вальдекоксиба 10 мг Один раз в День в течение 14 Дней |
Здоровые
Субъекты Мужского пола (n=8, от 20 до 42 лет.) |
AUC(0–24ч) (ч·нг / мл) | 1479.0 (291.9) |
Cmax (нг / мЛ) | 161.1 (48.1) |
Tmax (hr) | 2.25 (0.71) |
Cmin (нг / мЛ) | 21.9 (7.68) |
Период полураспада элиминации (ч) | 8.11 (1.32) |
Клинически значимых возрастных или гендерных различий в фармакокинетических параметрах, требующих коррекции дозы, не наблюдалось.
Действие Пищи И Антацидов
БЕКСТРУ можно принимать как с пищей, так и без нее. Пища не оказывала существенного влияния ни на пиковую концентрацию в плазме крови (Cmax), ни на степень абсорбции (AUC) вальдекоксиба при приеме БЕКСТРЫ с пищей с высоким содержанием жиров. Время достижения пика концентрации в плазме (Tmax), однако, задерживалось на 1-2 часа. Введение БЕКСТРЫ с антацидом (гидроксидом алюминия/магния) не оказывало существенного влияния ни на скорость, ни на степень всасывания вальдекоксиба.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови вальдекоксиба составляет около 98% в диапазоне концентраций (21-2384 нг/мл). Стационарный кажущийся объем распределения (Vss/F) вальдекоксиба составляет приблизительно 86 л после перорального приема. Вальдекоксиб и его активный метаболит преимущественно разделяются на эритроциты с соотношением концентраций крови и плазмы около 2,5:1. Это соотношение остается приблизительно постоянным со временем и терапевтическими концентрациями в крови.
Метаболизм
У человека вальдекоксиб подвергается обширному печеночному метаболизму с участием как изоферментов Р450 (3А4 и 2С9), так и не зависимых от Р450 путей (т. е. глюкуронидации). Одновременное применение BEXTRA с известными ингибиторами CYP 3A4 и 2C9 (например, флуконазолом и кетоконазолом) может привести к увеличению экспозиции вальдекоксиба в плазме крови (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Один активный метаболит вальдекоксиба был идентифицирован в плазме крови человека примерно в 10% концентрации вальдекоксиба. Этот метаболит, который является менее мощным специфическим ингибитором ЦОГ-2, чем исходный, также подвергается интенсивному метаболизму и составляет менее 2% дозы вальдекоксиба , выделяемой с мочой и калом. Из-за его низкой концентрации в системном кровообращении он вряд ли внесет значительный вклад в профиль эффективности БЕКСТРЫ.
Экскреция
Вальдекоксиб выводится преимущественно через печеночный метаболизм, при этом менее 5% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и калом. Около 70% дозы выводится с мочой в виде метаболитов, а около 20%-в виде N-глюкуронида вальдекоксиба. Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) вальдекоксиба составляет около 6 л/ч. Средний период полувыведения (T1/2) колеблется от 8 до 11 часов и увеличивается с возрастом.
Февраль 2006 года