Trideal

Эфирная гипертония, отдельно или в качестве дополнения.

Начать терапию в постепенно увеличивающихся дозировках; настроить в соответствии с индивидуальным ответом. Начните с 10 мг четыре раза в день в течение первых 2-4 дней, увеличивайте до 25 мг четыре раза в день для баланса первой недели. В течение второй и последующих недель увеличьте дозировку до 50 мг четыре раза в день. Для поддержания отрегулируйте дозировку до самых низких эффективных уровней.

Частота токсических реакций, особенно L.E. клеточный синдром высок в группе пациентов, получающих большие дозы тридеале (гидралазин).

У нескольких резистентных пациентов для значительного антигипертензивного эффекта может потребоваться до 300 мг тридеаля (гидралазина) в день. В таких случаях может рассматриваться более низкая доза Trideale (гидралазин) в сочетании с тиазидом и / или резерпином или бета-блокатором. Однако при сочетании терапии индивидуальное титрование необходимо для обеспечения минимально возможной терапевтической дозы каждого препарата.

Повышенная чувствительность к гидралазину; ишемическая болезнь сердца; митральная клапанная ревматическая болезнь сердца.

WARNINGS

In a few patients hydralazine may produce a clinical picture simulating systemic lupus erythematosus including glomerulonephritis. In such patients hydralazine should be discontinued unless the benefit-to-risk determination requires continued antihypertensive therapy with this drug. Symptoms and signs usually regress when the drug is discontinued but residua have been detected many years later. Long-term treatment with steroids may be necessary. (See PRECAUTIONS, Laboratory Tests.)

PRECAUTIONS

General

Myocardial stimulation produced by Trideale (hydralazine) can cause anginal attacks and ECG changes of myocardial ischemia. The drug has been implicated in the production of myocardial infarction. It must, therefore, be used with caution in patients with suspected coronary artery disease.

The “hyperdynamic" circulation caused by Trideale (hydralazine) may accentuate specific cardiovascular inadequacies. For example, Trideale (hydralazine) may increase pulmonary artery pressure in patients with mitral valvular disease. The drug may reduce the pressor responses to epinephrine. Postural hypotension may result from Trideale (hydralazine) but is less common than with ganglionic blocking agents. It should be used with caution in patients with cerebral vascular accidents.

In hypertensive patients with normal kidneys who are treated with Trideale (hydralazine) , there is evidence of increased renal blood flow and a maintenance of glomerular filtration rate. In some instances where control values were below normal, improved renal function has been noted after administration of Trideale (hydralazine). However, as with any antihypertensive agent, Trideale (hydralazine) should be used with caution in patients with advanced renal damage.

Peripheral neuritis, evidenced by paresthesia, numbness, and tingling, has been observed. Published evidence suggests an antipyridoxine effect, and that pyridoxine should be added to the regimen if symptoms develop. The Trideale (hydralazine) tablets (100 mg) contain FD&C Yellow No. 5 (tartrazine), which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible individuals. Although the overall incidence of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low, it is frequently seen in patients who are also hypersensitive to aspirin.

Information for Patients

Patients should be informed of possible side effects and advised to take the medication regularly and continuously as directed.

Laboratory Tests

Complete blood counts and antinuclear antibody titer determinations are indicated before and periodically during prolonged therapy with hydralazine even though the patient is asymptomatic. These studies are also indicated if the patient develops arthralgia, fever, chest pain, continued malaise, or other unexplained signs or symptoms.

A positive antinuclear antibody titer requires that the physician carefully weigh the implications of the test results against the benefits to be derived from antihypertensive therapy with hydralazine.

Blood dyscrasias, consisting of reduction in hemoglobin and red cell count, leukopenia, agranulocytosis, and purpura, have been reported. If such abnormalities develop, therapy should be discontinued.

Drug/Drug Interactions

MAO inhibitors should be used with caution in patients receiving hydralazine.

When other potent parental antihypertensive drugs, such as diazoxide, are used in combination with hydralazine, patients should be continuously observed for several hours for any excessive fall in blood pressure. Profound hypotensive episodes may occur when diazoxide infection and Trideale (hydralazine) are used concomitantly.

Drug/Food Interactions

Administration of hydralazine with food results in higher plasma levels.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

In a lifetime study in Swiss albino mice, there was a statistically significant increase in the incidence of lung tumors (adenomas and adenocarcinomas) of both male and female mice given hydralazine continuously in their drinking water at a dosage of about 250 mg/kg per day (about 80 times the maximum recommended human dose). In a P-year carcinogenicity study of rats given hydralazine by lavage at dose levels of 15, 30, and 60 mg/kg/day (approximately 5 to 20 times the recommended human daily dosage), microscopic examination of the liver revealed a small, but statistically significant, increase in benign neoplastic nodules in male and female rats from the high-dose group and in female rats from the intermediate-dose group. Benign interstitial cell tumors of the testes were also significantly increased in male rats from the high-dose group. The tumors observed are common in aged rats and a significantly increased incidence was not observed until 18 months of treatment. Hydralazine was shown to be mutagenic in bacterial systems (Gene Mutation and DNA Repair) and in one of two rat and one rabbit hepatocyte in vitro DNA repair studies. Additional in vim and in vitro studies using lymphoma cells, germinal cells, and fibroblasts from mice, bone marrow cells from Chinese hamsters and fibroblasts from human cell lines did not demonstrate any mutagenic potential for hydralazine.

The extent to which these findings indicate a risk to man is uncertain. While long-term clinical observation has not suggested that human cancer is associated with hydralazine use, epidemiologic studies have so far been insufficient to arrive at any conclusions.

Pregnancy Category C

Animal studies indicate that hydralazine is teratogenic in mice at 20 to 30 times the maximum daily human dose of 200 to 300 mg and possibly in rabbits at 10 to 15 times the maximum daily human dose, but that it is nonteratogenic in rats. Teratogenic effects observed were cleft palate and malformations of facial and cranial bones.

There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Although clinical experience does not include any positive evidence of adverse effects on the human fetus, hydralazine should be used during pregnancy only if the expected benefit justifies the potential risk to the fetus.

Nursing Mothers

Hydralazine has been shown to be excreted in breast milk.

Pediatric Use

Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established in controlled clinical trials, although there is experience with the use of Trideale (hydralazine) in these patients. The usual recommended oral starting dosage is 0.75 mg/kg of body weight daily in four divided doses. Dosage may be increased gradually over the next 3-4 weeks to a maximum of 7.5 mg/kg or 200 mg daily.

Побочные реакции с Trideale (гидралазин) обычно обратимы при уменьшении дозы. Однако в некоторых случаях может потребоваться прекратить прием препарата. Наблюдались следующие побочные реакции, но не было достаточного систематического сбора данных, чтобы поддержать оценку их частоты.

Общие

Головная боль, анорексия, тошнота, рвота, диарея, сердцебиение, тахикардия, стенокардия.

Менее частый

Пищеварительный : запор, паралитический подвздошный.

Сердечно-сосудистые: гипотония, парадоксальный ответ прессора, отек.

Респираторный: одышка.

Неврология: периферический неврит, о чем свидетельствуют парестезия, онемение и покалывание, головокружение: тремор; мышечные спазмы; психотические реакции, характеризующиеся депрессией, дезориентацией или беспокойством.

Генитуринарный: трудности при мочеиспускании.

Гематологический: дискразии крови, состоящие из снижения гемоглобина и количества эритроцитов, лейкопении, агранулоцитозе, пурпуре, лимфаденопатии; спленомегалия.

Гиперчувствительные реакции: сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, озноб, артралгия, эозинофилия и, редко, гепатит.

Другой: заложенность носа, приливы крови, слезотечение, конъюнктивит.

Острая токсичность

Случаев смерти от острого отравления не поступало.
   Выжила самая высокая известная доза: взрослые, 10 г перорально.
   Оральный LD50 у крыс: 173 и 187 мг / кг.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы передозировки включают гипотензию, тахикардию, головную боль и генерализованную приливу кожи.
   Осложнения могут включать ишемию миокарда и последующий инфаркт миокарда, сердечную аритмию и глубокий шок.

Лечение

Нет конкретного противоядия.
   Содержимое желудка следует откачивать, принимая надлежащие меры предосторожности против аспирации и для защиты дыхательных путей. Информированный уголь может быть закачан, если позволяют условия. Эти манипуляции, возможно, придется опустить или выполнить после стабилизации сердечно-сосудистого статуса, поскольку они могут ускорить сердечные аритмии или увеличить глубину шока.
   Поддержка сердечно-сосудистой системы имеет первостепенное значение. Шок следует лечить плазменными расширителями. Если возможно, вазопрессоры не следует давать, но если требуется вазопрессор, следует соблюдать осторожность, чтобы не ускорить и не усугубить сердечную аритмию. Тахикардия реагирует на бета-блокаторы. Цифровизация может быть необходима, и почечная функция должна контролироваться и поддерживаться по мере необходимости.
   Не было зарегистрировано никакого опыта с экстракорпоральным или перитонеальным диализом.