Lisheu

Эфирная гипертония, отдельно или в качестве дополнения.

Начать терапию в постепенно увеличивающихся дозировках; настроить в соответствии с индивидуальным ответом. Начните с 10 мг четыре раза в день в течение первых 2-4 дней, увеличивайте до 25 мг четыре раза в день для баланса первой недели. В течение второй и последующих недель увеличьте дозировку до 50 мг четыре раза в день. Для поддержания отрегулируйте дозировку до самых низких эффективных уровней.

Частота токсических реакций, особенно L.E. клеточный синдром высок в группе пациентов, получающих большие дозы лишеуэ (гидралазин).

У нескольких резистентных пациентов для значительного антигипертензивного эффекта может потребоваться до 300 мг лишеуэ (гидралазина) в день. В таких случаях может рассматриваться более низкая доза Лишеуэ (гидралазина) в сочетании с тиазидом и / или резерпином или бета-блокатором. Однако при сочетании терапии индивидуальное титрование необходимо для обеспечения минимально возможной терапевтической дозы каждого препарата.

Повышенная чувствительность к гидралазину; ишемическая болезнь сердца; митральная клапанная ревматическая болезнь сердца.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

У нескольких пациентов гидралазин может давать клиническую картину, имитирующую системную красную волчанку, включая гломерулонефрит. У таких пациентов гидралазин следует прекратить, если только определение пользы для риска не требует продолжения антигипертензивной терапии этим препаратом. Симптомы и признаки обычно регрессируют, когда препарат прекращается, но остатки были обнаружены много лет спустя. Долгосрочное лечение стероидами может быть необходимо. (См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Лабораторные тесты.)

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Стимуляция миокарда, вызванная лишеуэ (гидралазин), может вызывать приступы стенокардии и изменения ЭКГ при ишемии миокарда. Препарат был вовлечен в выработку инфаркта миокарда. Поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с подозрением на ишемическую болезнь сердца.

«Гипердинамическая» циркуляция, вызванная лишей (гидралазин), может усиливать специфические сердечно-сосудистые нарушения. Например, Lisheue (гидралазин) может увеличить давление в легочной артерии у пациентов с митральной вальвулярной болезнью. Препарат может уменьшить реакцию прессора на адреналин. Постуральная гипотензия может быть результатом лишея (гидралазина), но встречается реже, чем с ганглиозными блокирующими агентами. Следует использовать с осторожностью у пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга.

У пациентов с гипертонической болезнью с нормальными почками, которых лечат лишеуэ (гидралазином), имеются признаки увеличения почечного кровотока и поддержания скорости клубочковой фильтрации. В некоторых случаях, когда контрольные значения были ниже нормы, после введения Лишея (гидралазина) отмечалась улучшенная почечная функция. Однако, как и в случае любого антигипертензивного средства, Лишеуэ (гидралазин) следует использовать с осторожностью у пациентов с прогрессирующим повреждением почек.

Наблюдается периферический неврит, о чем свидетельствует парестезия, онемение и покалывание. Опубликованные данные свидетельствуют о антипиридоксиновом эффекте и о том, что пиридоксин следует добавлять в режим при развитии симптомов. Таблетки Лишеуэ (гидралазин) (100 мг) содержат желтый FD & C. 5 (тартразин), который может вызывать аллергические реакции (включая бронхиальную астму) у некоторых восприимчивых людей. Хотя общая заболеваемость FD & C Yellow No. 5 (тартразин) чувствительность в общей популяции низкая, это часто наблюдается у пациентов, которые также гиперчувствительны к аспирину.

Информация для пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных эффектах и рекомендованы принимать лекарства регулярно и непрерывно в соответствии с указаниями.

Лабораторные тесты

Полные анализы крови и определения титра антиядерных антител показаны до и периодически во время длительной терапии гидралазином, даже если пациент протекает бессимптомно. Эти исследования также показаны, если у пациента развивается артралгия, лихорадка, боль в груди, продолжающееся недомогание или другие необъяснимые признаки или симптомы.

Положительный титр антиядерных антител требует, чтобы врач тщательно взвешивал последствия результатов теста на предмет преимуществ антигипертензивной терапии гидралазином.

Сообщалось о дискразиях крови, состоящих из снижения гемоглобина и количества эритроцитов, лейкопении, агранулоцитозе и пурпуре. Если такие нарушения развиваются, терапию следует прекратить.

Наркотиков / Наркотиков взаимодействий

Ингибиторы МАО следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих гидралазин.

Когда в комбинации с гидралазином используются другие мощные родительские антигипертензивные препараты, такие как диазоксид, пациенты должны постоянно наблюдаться в течение нескольких часов при любом чрезмерном падении артериального давления. Глубокие гипотензивные эпизоды могут возникать при одновременном применении диазоксидной инфекции и лишея (гидралазина).

Наркотики / Пищевые взаимодействия

Введение гидралазина с пищей приводит к повышению уровня в плазме.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В течение всей жизни исследования на швейцарских мышах-альбиносах, наблюдалось статистически значимое увеличение частоты опухолей легких (аденомы и аденокарциномы) мышей мужского и женского пола, которым гидралазин непрерывно дают в питьевой воде в дозе около 250 мг / кг в день (примерно в 80 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека). В исследовании канцерогенности P-года крыс, получавших гидралазин лаважем при уровнях дозы 15, 30, и 60 мг / кг / день (примерно в 5-20 раз больше рекомендуемой суточной дозы для человека) микроскопическое исследование печени выявило небольшое, но статистически значимо, увеличение доброкачественных опухолевых узелков у самцов и самок крыс из группы высоких доз и у самок крыс из группы промежуточных доз. Доброкачественные интерстициальные клеточные опухоли яичек также значительно увеличились у самцов крыс из группы с высокой дозой. Наблюдаемые опухоли распространены у пожилых крыс, и значительно повышенная частота не наблюдалась до 18 месяцев лечения. Было показано, что гидралазин мутагенен в бактериальных системах (генная мутация и восстановление ДНК) и в одном из двух исследований по восстановлению ДНК крысы и одного кролика in vitro. Дополнительные исследования vim и in vitro с использованием клеток лимфомы, зародышевых клеток и фибробластов у мышей, клеток костного мозга китайских хомяков и фибробластов из клеточных линий человека не продемонстрировали мутагенного потенциала гидралазина.

Степень, в которой эти выводы указывают на риск для человека, является неопределенной. Хотя долгосрочные клинические наблюдения не позволяют предположить, что рак человека связан с использованием гидралазина, эпидемиологических исследований пока недостаточно, чтобы прийти к каким-либо выводам.

Беременность Категория С

Исследования на животных показывают, что гидралазин является тератогенным у мышей в 20-30 раз больше максимальной суточной дозы для человека от 200 до 300 мг и, возможно, у кроликов в 10-15 раз больше максимальной суточной дозы для человека, но он нетератогенный у крыс. Наблюдаемые тератогенные эффекты были расщелиной неба и пороками развития лицевой и черепной костей.

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Хотя клинический опыт не включает каких-либо положительных доказательств неблагоприятного воздействия на плод человека, гидралазин следует использовать во время беременности, только если ожидаемое преимущество оправдывает потенциальный риск для плода.

Сестринские матери

Было показано, что гидралазин выделяется с грудным молоком.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены в контролируемых клинических испытаниях, хотя есть опыт использования Lisheue (гидралазина) у этих пациентов. Обычная рекомендуемая пероральная начальная доза составляет 0,75 мг / кг массы тела в день в четырех приемах. Дозировка может постепенно увеличиваться в течение следующих 3-4 недель до максимум 7,5 мг / кг или 200 мг в день.

Побочные реакции с Lisheue (гидралазин) обычно обратимы при уменьшении дозы. Однако в некоторых случаях может потребоваться прекратить прием препарата. Наблюдались следующие побочные реакции, но не было достаточного систематического сбора данных, чтобы поддержать оценку их частоты.

Общие

Головная боль, анорексия, тошнота, рвота, диарея, сердцебиение, тахикардия, стенокардия.

Менее частый

Пищеварительный : запор, паралитический подвздошный.

Сердечно-сосудистые: гипотония, парадоксальный ответ прессора, отек.

Респираторный: одышка.

Неврология: периферический неврит, о чем свидетельствуют парестезия, онемение и покалывание, головокружение: тремор; мышечные спазмы; психотические реакции, характеризующиеся депрессией, дезориентацией или беспокойством.

Генитуринарный: трудности при мочеиспускании.

Гематологический: дискразии крови, состоящие из снижения гемоглобина и количества эритроцитов, лейкопении, агранулоцитозе, пурпуре, лимфаденопатии; спленомегалия.

Гиперчувствительные реакции: сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, озноб, артралгия, эозинофилия и, редко, гепатит.

Другой: заложенность носа, приливы крови, слезотечение, конъюнктивит.

Острая токсичность

Случаев смерти от острого отравления не поступало.
   Выжила самая высокая известная доза: взрослые, 10 г перорально.
   Оральный LD50 у крыс: 173 и 187 мг / кг.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы передозировки включают гипотензию, тахикардию, головную боль и генерализованную приливу кожи.
   Осложнения могут включать ишемию миокарда и последующий инфаркт миокарда, сердечную аритмию и глубокий шок.

Лечение

Нет конкретного противоядия.
   Содержимое желудка следует откачивать, принимая надлежащие меры предосторожности против аспирации и для защиты дыхательных путей. Информированный уголь может быть закачан, если позволяют условия. Эти манипуляции, возможно, придется опустить или выполнить после стабилизации сердечно-сосудистого статуса, поскольку они могут ускорить сердечные аритмии или увеличить глубину шока.
   Поддержка сердечно-сосудистой системы имеет первостепенное значение. Шок следует лечить плазменными расширителями. Если возможно, вазопрессоры не следует давать, но если требуется вазопрессор, следует соблюдать осторожность, чтобы не ускорить и не усугубить сердечную аритмию. Тахикардия реагирует на бета-блокаторы. Цифровизация может быть необходима, и почечная функция должна контролироваться и поддерживаться по мере необходимости.
   Не было зарегистрировано никакого опыта с экстракорпоральным или перитонеальным диализом.