Temax-H

Лечение эссенциальной гипертонии.

Комбинация с фиксированной дозой Temax-H (80 мг телмисартана / 25 мг гидрохлоротиазида) показана взрослым, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при применении темакс-Н 80 мг / 12,5 мг (телмисартан 80 мг / 12,5 мг гидрохлоротиазид) или взрослым, которые ранее были стабилизированы на телмисартане и гидрохлоротиазиде.

Дозировка

Temax-H следует принимать пациентам, у которых артериальное давление не контролируется только телмисартаном. Индивидуальное титрование дозы с каждым из двух компонентов рекомендуется перед переходом на комбинацию с фиксированной дозой. Когда это клинически целесообразно, можно рассмотреть прямое изменение от монотерапии к фиксированной комбинации

â € 80 мг / 25 мг Temax-H можно вводить один раз в день пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно Temax-H 80 мг / 12,5 мг, или пациентам, которые ранее стабилизировались телмисартаном и гидрохлоротиазидом, назначаемыми отдельно.

Temax-H также доступен в дозах 40 мг / 12,5 мг и 80 мг / 12,5 мг

Почечная недостаточность

Рекомендуется периодический мониторинг почечной функции.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью позология не должна превышать 40 мг / 12,5 мг Temax-H один раз в день. Temax-H не показан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.

Пожилые люди

Коррекция дозы не требуется.

Детская популяция

Безопасность и эффективность Temax-H у детей и подростков в возрасте до 18 лет не были установлены. Данные недоступны.

Способ применения

Таблетки Temax-H предназначены для перорального приема один раз в день и должны приниматься с жидкостью, с пищей или без нее.

Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед обработкой или введением лекарственного средства

Temax-H следует хранить в запечатанном блистере благодаря гигроскопическим свойствам таблеток. Таблетки следует вынуть из блистера незадолго до администрации.

-

- Повышенная чувствительность к другим веществам, полученным из сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является лекарственным средством, полученным из сульфонамида).

- Второй и третий триместры беременности.

- Холестаз и обструктивные нарушения желчевыводящих путей.

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).

- рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.

Одновременный прием Temax-H с алискиренсодержащими продуктами противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м²).

Беременность

Антагонисты рецептора ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецептора ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение антагонистами рецептора ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Печеночная недостаточность

Temax-H не следует давать пациентам с холестазом, обструктивными нарушениями желчевыводящих путей или тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью. Можно ожидать, что у этих пациентов будет снижен печеночный клиренс для телмисартана.

Кроме того, Temax-H следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролита могут ускорить печеночную кому. Клинический опыт применения Temax-H у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одной функционирующей почке получают лекарственные средства, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Temax-H не должен использоваться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). Нет опыта применения Temax-H у пациентов с недавней трансплантацией почки. Опыт применения Temax-H является скромным у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поэтому рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. Азотемия, связанная с тиазидным диуретиком, может возникать у пациентов с нарушениями функции почек.

Внутрисосудистая гиповолемия

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с объемом и / или натрием, истощенным в результате интенсивной диуретической терапии, ограничения диетической соли, диареи или рвоты. Такие условия должны быть исправлены до администрации Temax-H .

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS)

Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие условия со стимуляцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон

У пациентов, у которых сосудистый тонус и почечная функция зависят преимущественно от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например,. пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или лежащей в основе почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой гипотензией, гиперазотемией, олигурией или редко острой почечной недостаточностью.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие посредством ингибирования системы ренин-ангиотензин. Поэтому использование Temax-H не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность проявляется у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидная терапия может нарушать толерантность к глюкозе, тогда как гипогликемия может возникать у пациентов с диабетом при инсулиновой или противодиабетической терапии и лечении телмисартаном. Поэтому у этих пациентов следует рассмотреть мониторинг уровня глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы инсулина или противодиабетиков, если указано. Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидом.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в Temax-H, сообщалось о минимальных или нулевых эффектах.

Может возникнуть гиперурикемия или у некоторых пациентов, получающих терапию тиазидом, может быть осаждена откровенная подагра.

Электролитный дисбаланс

Что касается любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение сывороточных электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролита являются сухость во рту, жажда, астения, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота.

- Гипокалиемия

Хотя гипокалиемия может развиться с использованием тиазидных диуретиков, одновременная терапия телмисартаном может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов, испытывающих оживленный диурез, у пациентов, которые получают недостаточное пероральное потребление электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

- гиперкалиемия

И наоборот, из-за антагонизма ангиотензина II (AT₁) рецепторы телмисартановым компонентом Temax-H, может возникнуть гиперкалиемия. Хотя клинически значимая гиперкалиемия не была задокументирована с помощью Temax-H, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и / или сердечную недостаточность, а также сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители калийсодержащих солей следует осторожно вводить вместе с Temax-H .

- Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Нет никаких доказательств того, что Temax-H уменьшит или предотвратит вызванную диуретиком гипонатриемию. Дефицит хлоридов обычно мягкий и обычно не требует лечения.

- гиперкальциемия

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Отмеченная гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды следует прекратить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

- Гипомагниемия

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Сорбитол и лактоза моногидрат

Этот лекарственный препарат содержит моногидрат лактозы и сорбит. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы и / или с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.

Этнические различия

Как и у всех других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у негров, возможно, из-за более высокой распространенности состояний низкого ренина в популяции черной гипертоники.

Другой

Как и в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Генеральный

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без нее, но чаще встречаются у пациентов с таким анамнезом.

Обострение или активация системной красной волчанки сообщалось при использовании тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности с тиазидными диуретиками. Если во время лечения возникает реакция светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное введение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защитить открытые участки от солнца или искусственного UVA

Острая близорукость и угло-закрытая глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкратическую реакцию, приводя к острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Оперативное медицинское или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать историю аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Фармакотерапевтическая группа: антагонисты и диуретики ангиотензина II, код ATC: C09DA07

Temax-H представляет собой комбинацию антагониста рецептора ангиотензина II, телмисартана и тиазидного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем один из компонентов. Temax-H один раз в день вызывает эффективное и плавное снижение артериального давления во всем диапазоне терапевтических доз.

Механизм действия

Телмисартан является перорально эффективным и специфическим подтипом рецептора ангиотензина II (AT₁) антагонист. Телмисартан вытесняет ангиотензин II с очень высокой аффинностью из своего сайта связывания в AT₁ подтип рецептора, который отвечает за известные действия ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичной агонистической активности в АТ₁ рецептор. Телмисартан избирательно связывает АТ₁ рецептор. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая AT₂ и другие менее охарактеризованные AT-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не известна, равно как и эффект их возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровни которого повышаются телмисартаном. Уровни альдостерона в плазме снижаются телмисартаном. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), фермент, который также разлагает брадикинин. Следовательно, не ожидается, что он будет усиливать опосредованные брадикинином побочные эффекты.

Доза телмисартана в дозе 80 мг, вводимая здоровым добровольцам, почти полностью ингибирует ангиотензин II, вызывающий повышение артериального давления. Ингибирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и все еще измерим до 48 часов.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков не полностью известен. Тиазиды оказывают влияние на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролита, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, с последующим увеличением потери калия и бикарбоната в моче и снижением уровня калия в сыворотке. Предположительно из-за блокады системы ренин-ангиотензин-альдостерон совместное введение телмисартана имеет тенденцию обратить вспять потерю калия, связанную с этими диуретиками. При гидрохлоротиазиде начало диуреза наступает через 2 часа, а пиковый эффект наступает примерно через 4 часа, а действие сохраняется в течение примерно 6-12 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение эссенциальной гипертонии

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится очевидной в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается во время длительной терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после введения дозы и включает последние 4 часа до следующей дозы, как показано амбулаторными измерениями артериального давления. Это подтверждается измерениями, проведенными в точке максимального эффекта и непосредственно перед следующей дозой (до пиковых соотношений, постоянно превышающих 80% после доз 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях).

У пациентов с гипертонией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияя на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с эффективностью агентов, представляющих другие классы антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в клинических испытаниях, сравнивающих телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (n = 687 пациентов, оцененных по эффективности) у не отвечающих на комбинацию 80 мг / 12,5 мг, эффект постепенного снижения артериального давления в комбинации 80 мг / 25 мг по сравнению с продолжением лечения комбинацией 80 мг / 12,5 мг 2,7 / 1,6 мм рт (SBP / DBP) было продемонстрировано (разница в скорректированных средних изменениях по сравнению с исходным уровнем). В последующем исследовании с комбинацией 80 мг / 25 мг артериальное давление еще больше снижалось (что привело к общему снижению на 11,5 / 9,9 мм рт. Ст. (SBP / DBP).

В объединенном анализе двух аналогичных 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний против. валсартан / гидрохлоротиазид 160 мг / 25 мг (n = 2121 пациент, оцененный по эффективности) был продемонстрирован значительно больший эффект снижения артериального давления 2,2 / 1,2 мм рт.ст. (SBP / DBP) (разница в скорректированных средних изменениях по сравнению с исходным уровнем, соответственно) в пользу комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид 80 мг / 25 мг.

После внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков гипертонии отскока.

Частота сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в клинических испытаниях, непосредственно сравнивающих два антигипертензивных лечения.

Сердечно-сосудистая профилактика

ONTARGET (Продолжение Telmisartan в одиночку и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) сравнил эффекты телмисартана, рамиприл и комбинация телмисартана и рамиприла на сердечно-сосудистых исходах у 25620 пациентов в возрасте 55 лет и старше с историей ишемической болезни сердца, инсульт, TIA, заболевание периферических артерий, или сахарный диабет 2 типа, сопровождаемый признаками повреждения конечного органа (например. ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), которая представляет риск сердечно-сосудистых событий для населения.

Пациенты были рандомизированы в одну из трех следующих групп лечения: телмисартан 80 мг (n = 8542), рамиприл 10 мг (n = 8576) или комбинация телмисартан 80 мг плюс рамиприл 10 мг (n = 8502), и следовал для среднего времени наблюдения 4,5 года.

Телмисартан показал эффект, аналогичный рамиприлу, в снижении первичной комплексной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации при застойной сердечной недостаточности. Частота первичной конечной точки была одинаковой в группах телмисартана (16,7%) и рамиприла (16,5%). Соотношение рисков для телмисартана и. рамиприл составлял 1,01 (97,5% ДИ 0,93 - 1,10, р (не неполноценность) = 0,0019 с запасом 1,13). Уровень смертности от всех причин составил 11,6% и 11,8% среди пациентов, получавших телмисартан и рамиприл, соответственно.

Было обнаружено, что телмисартан так же эффективен, как и рамиприл, в предварительно определенной вторичной конечной точке сердечно-сосудистой смерти, нефатальный инфаркт миокарда, и нефатальный инсульт [0,99 (97,5% ДИ 0,90 - 1,08) п (не неполноценность) = 0,0004] первичная конечная точка в справочном исследовании НАДЕЖДА (Исследование по профилактике сердечных результатов) который исследовал эффект рамиприла против. плацебо.

ПЕРЕДАЧА рандомизированных пациентов с непереносимостью ACE-I с другими критериями включения, такими как ONTARGET, к телмисартану 80 мг (n = 2954) или плацебо (n = 2972), оба из которых приведены в дополнение к стандартному уходу. Средняя продолжительность наблюдения составила 4 года и 8 месяцев. Нет статистически значимой разницы в частоте первичной составной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) был найден [15,7% в телмисартане и 17,0% в группах плацебо с коэффициентом опасности 0,92 (95% ДИ 0,81 - 1,05, р = 0,22). Существовали данные о пользе телмисартана по сравнению с плацебо в предварительно определенной вторичной составной конечной точке сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта [0,87 (95% ДИ 0,76 - 1,00, р = 0,048)]. Не было никаких доказательств пользы от сердечно-сосудистой смертности (отношение рисков 1,03, 95% ДИ 0,85 - 1,24).

У пациентов, получавших телмисартан, реже отмечались кашель и ангионевротический отек, чем у пациентов, получавших рамиприл, тогда как гипотензия чаще отмечалась с телмисартаном.

Сочетание телмисартана с рамиприлом не принесло дополнительной пользы по сравнению с рамиприлом или телмисартаном. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от всех причин были численно выше при комбинации. Кроме того, в комбинированной группе наблюдалась значительно более высокая частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, гипотонии и обморока. Поэтому использование комбинации телмисартана и рамиприла не рекомендуется в этой группе населения.

В исследовании «Режим профилактики для эффективного предотвращения вторых ударов» (PROFESS) у пациентов в возрасте 50 лет и старше, которые недавно испытали инсульт, повышенная частота сепсиса была отмечена для телмисартана по сравнению с плацебо, 0,70% против. 0,49% [ОР 1,43 (95% доверительный интервал 1,00 - 2,06)]; частота смертельных случаев сепсиса была увеличена у пациентов, принимавших телмисартан (0,33%) против. пациенты, принимающие плацебо (0,16%) [RR 2,07 (95% доверительный интервал 1,14 - 3,76)]. Наблюдаемая повышенная частота возникновения сепсиса, связанного с использованием телмисартана, может быть либо случайной находкой, либо связана с механизмом, который в настоящее время не известен.

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатор рецептора ангиотензина II.

ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемое признаками повреждения конечного органа. Для получения более подробной информации см. Выше под заголовком «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний». VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Испытание алискиреном при диабете 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследование, предназначенное для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания, или оба. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Влияние комбинации фиксированных доз телмисартана / HCTZ на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость в настоящее время неизвестно.

Детская популяция