Telvis Plus

Дозировка

Telvis Plus следует принимать пациентам, у которых артериальное давление не контролируется только телмисартаном. Индивидуальное титрование дозы с каждым из двух компонентов рекомендуется перед переходом на комбинацию с фиксированной дозой. Когда это клинически целесообразно, можно рассмотреть прямое изменение от монотерапии к фиксированной комбинации

â € 80 мг / 25 мг Telvis Plus можно вводить один раз в день пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно Telvis Plus 80 мг / 12,5 мг, или пациентам, которые ранее стабилизировались телмисартаном и гидрохлоротиазидом, назначаемыми отдельно.

Telvis Plus также доступен в дозах 40 мг / 12,5 мг и 80 мг / 12,5 мг

Почечная недостаточность

Рекомендуется периодический мониторинг почечной функции.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью позология не должна превышать Telvis Plus 40 мг / 12,5 мг один раз в день. Telvis Plus не показан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.

Пожилые люди

Коррекция дозы не требуется.

Детская популяция

Безопасность и эффективность Telvis Plus у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные недоступны.

Способ применения

Таблетки Telvis Plus предназначены для перорального приема один раз в день и должны приниматься с жидкостью, с пищей или без нее.

Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед обработкой или введением лекарственного средства

Telvis Plus следует хранить в запечатанном блистере благодаря гигроскопическим свойствам таблеток. Таблетки следует вынуть из блистера незадолго до администрации.

Беременность

Антагонисты рецептора ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецептора ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение антагонистами рецептора ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Печеночная недостаточность

Telvis Plus не следует назначать пациентам с холестазом, обструктивными нарушениями желчевыводящих путей или тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью. Можно ожидать, что у этих пациентов будет снижен печеночный клиренс для телмисартана.

Кроме того, Telvis Plus следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролита могут ускорить печеночную кому. Клинический опыт применения Telvis Plus у пациентов с нарушениями печени отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одной функционирующей почке получают лекарственные средства, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Telvis Plus не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). Нет опыта применения Telvis Plus у пациентов с недавней трансплантацией почки. Опыт работы с Telvis Plus является скромным у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поэтому рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. Азотемия, связанная с тиазидным диуретиком, может возникать у пациентов с нарушениями функции почек.

Внутрисосудистая гиповолемия

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с объемом и / или натрием, истощенным в результате интенсивной диуретической терапии, ограничения диетической соли, диареи или рвоты. Такие условия должны быть исправлены до администрации Telvis Plus.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS)

Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие условия со стимуляцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон

У пациентов, у которых сосудистый тонус и почечная функция зависят преимущественно от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например,. пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или лежащей в основе почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой гипотензией, гиперазотемией, олигурией или редко острой почечной недостаточностью.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие посредством ингибирования системы ренин-ангиотензин. Поэтому использование Telvis Plus не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность проявляется у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидная терапия может нарушать толерантность к глюкозе, тогда как гипогликемия может возникать у пациентов с диабетом при инсулиновой или противодиабетической терапии и лечении телмисартаном. Поэтому у этих пациентов следует рассмотреть мониторинг уровня глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы инсулина или противодиабетиков, если указано. Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидом.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в Telvis Plus, сообщалось о минимальных или нулевых эффектах.

Может возникнуть гиперурикемия или у некоторых пациентов, получающих терапию тиазидом, может быть осаждена откровенная подагра.

Электролитный дисбаланс

Что касается любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение сывороточных электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролита являются сухость во рту, жажда, астения, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота.

- Гипокалиемия

Хотя гипокалиемия может развиться с использованием тиазидных диуретиков, одновременная терапия телмисартаном может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов, испытывающих оживленный диурез, у пациентов, которые получают недостаточное пероральное потребление электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

- гиперкалиемия

И наоборот, из-за антагонизма ангиотензина II (AT₁) рецепторы телмисартанового компонента Telvis Plus, гиперкалиемия может возникнуть. Хотя клинически значимая гиперкалиемия не была задокументирована с Telvis Plus, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и / или сердечную недостаточность, а также сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители калийсодержащих солей следует осторожно вводить вместе с Telvis Plus.

- Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Нет никаких доказательств того, что Telvis Plus уменьшит или предотвратит вызванную диуретиком гипонатриемию. Дефицит хлоридов обычно мягкий и обычно не требует лечения.

- гиперкальциемия

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Отмеченная гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды следует прекратить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

- Гипомагниемия

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Сорбитол и лактоза моногидрат

Этот лекарственный препарат содержит моногидрат лактозы и сорбит. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы и / или с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.

Этнические различия

Как и у всех других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у негров, возможно, из-за более высокой распространенности состояний низкого ренина в популяции черной гипертоники.

Другой

Как и в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Генеральный

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без нее, но чаще встречаются у пациентов с таким анамнезом.

Обострение или активация системной красной волчанки сообщалось при использовании тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности с тиазидными диуретиками. Если во время лечения возникает реакция светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное введение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защитить открытые участки от солнца или искусственного UVA

Острая близорукость и угло-закрытая глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкратическую реакцию, приводя к острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Оперативное медицинское или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать историю аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Одновременный прием гидрохлоротиазида и телмисартана, по-видимому, не влияет на фармакокинетику любого из этих веществ у здоровых людей.

Поглощение

Телмисартан: после перорального приема пиковые концентрации телмисартана достигаются через 0,5 - 1,5 часа после введения дозы. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составила 42% и 58% соответственно. Пища немного снижает биодоступность телмисартана с уменьшением площади под кривой времени концентрации в плазме (AUC) примерно на 6% с таблеткой 40 мг и примерно на 19% после дозы 160 мг. Через 3 часа после введения концентрации в плазме аналогичны, независимо от того, принимается ли телмисартан натощак или во время еды. Не ожидается, что небольшое снижение AUC приведет к снижению терапевтической эффективности. Телмисартан не накапливается значительно в плазме при повторном введении.

Гидрохлоротиазид: после перорального приема Telvis Plus пиковые концентрации гидрохлоротиазида достигаются примерно через 1,0-3,0 часа после введения дозы. На основании кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составила около 60%.

Распределение

Телмисартан тесно связан с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-л-кислотой гликопротеином. Кажущийся объем распределения телмисартана составляет приблизительно 500 литров, что указывает на дополнительное связывание ткани.

Гидрохлоротиазид связан с белком в плазме на 68%, а его видимый объем распределения составляет 0,83 - 1,14 1 / кг.

Биотрансформация

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у людей. После однократной дозы ¹⁴С-меченный телмисартан глюкуронид составляет приблизительно 11% от измеренной радиоактивности в плазме. Изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме телмисартана.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека.

Ликвидация

Телмисартан: после внутривенного или перорального введения ¹⁴C-меченный телмисартан большую часть введенной дозы (> 97%) выводили с калом через экскрецию с желчью. В моче были обнаружены только незначительные количества. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального приема составляет> 1500 мл / мин. Период полувыведения из терминала составлял> 20 часов.

Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в виде неизмененного вещества с мочой. Около 60% пероральной дозы выводится в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет около 250 - 300 мл / мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10 - 15 часов.

Линейность / нелинейность

Телмисартан: Фармакокинетика перорально вводимого телмисартана нелинейна по сравнению с дозами от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным увеличением концентрации в плазме (C_{Максимум} и AUC) с увеличением доз.

Гидрохлоротиазид проявляет линейную фармакокинетику.

Пожилые люди

Фармакокинетика телмисартана не различается у пожилых людей и лиц моложе 65 лет.

Пол

Концентрации телмисартана в плазме обычно в 2-3 раза выше у женщин, чем у мужчин. Однако в клинических испытаниях у женщин не было обнаружено значительного увеличения реакции артериального давления или частоты ортостатической гипотонии. Коррекция дозы не требуется. Наблюдалась тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме у женщин, чем у мужчин. Это не считается клиническим.

Почечная недостаточность

Почечная экскреция не способствует клиренсу телмисартана. Основываясь на скромном опыте у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 - 60 мл / мин, в среднем около 50 мл / мин), коррекция дозы не требуется у пациентов со сниженной функцией почек. Телмисартан не выводится из крови гемодиализом. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость элиминации гидрохлоротиазида снижается. В типичном исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл / мин период полувыведения гидрохлоротиазида был увеличен. У пациентов с функционально анефрическим заболеванием период полувыведения составляет около 34 часов.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности почти до 100%. Период полувыведения не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью.

Telvis Plus следует хранить в запечатанном блистере благодаря гигроскопическим свойствам таблеток. Таблетки следует вынуть из блистера незадолго до администрации.

Иногда наблюдается, что внешний слой блистерной упаковки отделяется от внутреннего слоя между блистерными карманами. Никаких действий не требуется, если это наблюдается.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.