Данные исследований / Обзор клинических исследований Tanvimil A
Данные об использовании при системном дефиците и в целях профилактики
В этом разделе обобщены результаты исследований, включая крупномасштабные мета-анализы и рандомизированные контролируемые исследования, которые изучали связь между пероральным приемом Витамина А и различиями в показателях смертности, заболеваемости и статуса крови в популяциях с эндемическим дефицитом.
Большинство исследований, посвященных этой добавке, были направлены на изучение ее роли в профилактике или коррекции Системного дефицита Витамина А (ДВА). Исследовательская база включает обширные Систематические обзоры, Мета-анализы и крупные Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), дополненные наблюдательными исследованиями. Эти основные исследования в первую очередь охватывали младенцев и детей (в возрасте от 6 месяцев до 5 лет), проживающих в популяциях, где ДВА является признанной проблемой общественного здравоохранения. Исследователи отслеживали жизненно важные исходы, такие как общая смертность, показатели смертности от конкретных причин (например, диарея), частота распространенных инфекций и изменения уровня ретинола в крови (ключевого биомаркера).
Синтезы данных высокого уровня сообщали о наблюдениях, связанных с различиями в структуре общей смертности между группами с приемом добавки и контрольными группами в условиях высокой распространенности дефицита. Исследования подчеркивают изменения, измеренные в течение периода исследования, показывающие изменение статуса биомаркера ретинола после приема добавки. В исследованиях также оценивалась распространенность и зарегистрированная тяжесть симптомов, связанных с сухостью глаз (ксерофтальмией) и ночной слепотой в наблюдаемых популяциях. Однако данные, касающиеся частоты всех инфекций, описывались как смешанные и гетерогенные в разных исследованиях.
Что остается неясным, так это возможность экстраполяции этих наблюдательных закономерностей на популяции, которые уже имеют адекватный статус Витамина А. Результаты применимы только к изученным популяциям, которые были сосредоточены преимущественно на регионах, эндемичных по ДВА. Кроме того, существующие исследования предоставляют ограниченное представление о влиянии других сопутствующих дефицитов питательных веществ (например, цинка) на наблюдаемые исходы. Долгосрочные эффекты и устойчивость ответа после окончания типичного интервала дозирования не являются полностью установленными в крупномасштабных исследованиях.
Данные о поддерживающей терапии при острой инфекции
В этой части будут рассмотрены конкретные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры, которые изучали роль перорального Витамина А в качестве поддерживающей меры при острых инфекционных заболеваниях, таких как корь, с акцентом на исследуемые группы, измеряемые исходы и продолжительность наблюдения.
Добавка была изучена в контексте состояний, связанных с острыми или деструктивными эпизодами, в частности кори. Исследования опираются на РКИ и сводные отчеты, которые лежат в основе официальных рекомендаций органов здравоохранения. В исследованиях проводилась оценка добавки у госпитализированных детей с диагнозом острой кори, причем многие исследования были сосредоточены на возрастной группе до двух лет. Исследователи отслеживали смертность, связанную с корью, частоту тяжелых осложнений (например, пневмонии) и продолжительность клинических симптомов, таких как лихорадка и диарея.
В исследованиях сообщалось об измерениях, связанных с потенциальными различиями в смертности, связанной с корью, у детей в возрасте до двух лет, получавших добавку во время острой фазы заболевания. Некоторые исследования описывали закономерности, когда наблюдалась разница в продолжительности лихорадки и диареи по сравнению с контрольными группами. Однако данные все еще появляются, и в исследованиях сообщалось о различной степени согласованности в отношении снижения конкретных осложнений в разных клинических условиях.
Доказательства ограничены с точки зрения их применимости к детям старше 2 лет в этом конкретном контексте. Кроме того, исследования в основном сосредоточены на тяжелобольных, госпитализированных пациентах, что означает доступность ограниченной информации о детях с более легкими инфекциями, которые лечатся вне больничных условий. Точная роль приема высоких доз добавки в острой фазе этого заболевания, помимо простого восстановления статуса, не до конца установлена в текущих исследованиях.
Исследования улучшения статуса в группах высокого нутритивного риска
Здесь мы изложим исследования, включая испытания с участием беременных и кормящих женщин, в которых отслеживались изменения статуса Витамина А в организме матери и грудном молоке и оценивались результаты, связанные с конкретными исходами, такими как ночная слепота у матери и показатели здоровья младенцев.
Пероральный прием Витамина А был оценен в определенных группах высокого нутритивного риска, в частности у беременных и кормящих женщин в районах, где ДВА является проблемой общественного здравоохранения. В исследованиях, включающих РКИ и Наблюдательные исследования, изучались изменения концентрации ретинола в крови матери и грудном молоке. В исследованиях также рассматривались клинические исходы, такие как ночная слепота у матери, и отслеживались различные показатели здоровья их потомства.
Некоторые исследования сообщали, что прием добавки был связан с увеличением концентрации ретинола в сыворотке крови и грудном молоке, что, как подчеркивается в исследованиях, является изменением статуса нутритивного биомаркера. В исследованиях также описывались закономерности, предполагающие связь между приемом добавки и изменением частоты ночной слепоты у матерей. Однако результаты, касающиеся влияния приема добавки матерью на младенческую смертность или долгосрочную заболеваемость, были смешанными и крайне вариабельными в разных испытаниях.
Качество доказательств варьируется в разных исследованиях в этой области из-за высокой вариабельности дизайна исследований, используемой дозы и уровня дефицита в изучаемых популяциях. Поэтому результаты в подгруппах являются неопределенными, и отсутствуют сравнительные данные о влиянии приема добавки на некоторые долгосрочные исходы у младенцев.
Долгосрочные исследования и последующее наблюдение
В этом разделе будет обобщена известная и неизвестная информация о долгосрочных исходах, устойчивости ответа и любые данные, полученные в течение длительного периода.
Хотя большая часть ключевых данных была получена в результате изучения краткосрочных изменений статуса или эпизодических или острых изменений в течении заболевания, некоторые исследования изучали исходы после острой фазы лечения. Продолжительность последующего наблюдения в основных исследованиях смертности составляет несколько лет, что предоставляет некоторые данные о долгосрочных закономерностях в показателях смертности среди детей, принимавших добавку.
Однако долгосрочные эффекты не полностью установлены в отношении устойчивости статуса ретинола или его влияния на хронические заболевания в более позднем возрасте. Большинство периодов последующего наблюдения были в первую очередь сосредоточены на времени, необходимом для оценки эффекта цикла дозирования (обычно от 4 до 6 месяцев), а не на отслеживании результатов в течение всей жизни. Имеется ограниченная информация о долгосрочных исходах, не связанных со смертностью, таких как долгосрочный функциональный статус.
Данные в отношении конкретных групп населения
В этом разделе будет описано, какие исследования существуют для отдельных групп населения, таких как младенцы, маленькие дети или лица с основными нарушениями всасывания, с указанием того, какие группы были включены в основные исследования и какие конкретные конечные точки изучались.
Основная часть доказательств была получена в результате изучения младенцев и детей младшего возраста (от 6 месяцев до 5 лет), которые считаются основной целевой группой для программ по борьбе с ДВА. Помимо этого, исследования изучали лиц с нарушениями всасывания (например, муковисцидоз, заболевания печени), поскольку они склонны к дефициту из-за системного или функционального дисбаланса. В этих исследованиях отслеживалось влияние приема добавки на уровни ретинола в сыворотке крови и общие маркеры нутритивного статуса в этих группах.
Как отмечалось ранее, данные по определенным группам остаются недостаточными. Например, доказательства, специфичные для пожилых людей или лиц с множественными сопутствующими заболеваниями, не связанными с нарушением всасывания, менее хорошо охарактеризованы крупномасштабными рандомизированными исследованиями. Основные выводы относительно различий в смертности применимы только к изученным популяциям (детям в эндемичных районах) и не могут быть распространены на все возрастные группы или состояния.
Что остается неопределенным в исследованиях
В этом заключительном разделе будут обобщены основные пробелы в знаниях и области исследовательской неопределенности, включая противоречивые результаты в разных исследованиях, ограничения, касающиеся применимости к популяциям, не страдающим дефицитом, и области, требующие дополнительных исследований.
Ландшафт исследований подчеркивает, что известно, а что остается неопределенным. Основная неопределенность связана с применимостью результатов к лицам, не имеющим дефицита, или проживающим в странах с высоким уровнем дохода, где дефицит встречается редко; наблюдаемые закономерности в условиях высокой распространенности не позволяют утверждать, что реакция отдельного человека будет аналогичной в условиях низкой распространенности.
Кроме того, исследования показывают, что результаты варьировались в отношении конкретных, нелетальных исходов, таких как частота распространенных инфекционных заболеваний, например респираторных инфекций. Имеется ограниченное количество данных по этим конкретным показателям заболеваемости из-за гетерогенности и несогласованности между исследованиями. Наконец, отсутствуют сравнительные данные для определенных подгрупп, и исследования продолжаются для лучшей характеристики долгосрочных функциональных эффектов приема добавки, изучаемых в раннем возрасте.
