Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 24.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
СИНИРИБО для инъекций содержит 3,5 мг омацетаксина мепсукцинат; в качестве стерильного, без консервантов, от белого до не совсем белого лиофилизированного порошок в одноразовом флаконе.
SYNRIBO (Omacetaxine мепсукцинат) для инъекций поставляется в 8 мл прозрачного стекла одноразового флакона отдельные коробки. Каждый флакон содержит 3,5 мг СИНИРИБО (омацетаксина мепсукцинат) для инъекций (NDC 63459-177-14).
Хранение и обработка
Хранить при температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F); экскурсии разрешены от 15 ° C до 30 ° C (от 59 ° F до 86 ° F). До использования, хранить продукт в коробке для защиты от света. Мепсукцинат омацетаксина является противоопухолевый продукт. Следуйте специальным процедурам обработки и утилизации1.
ССЫЛКИ
1. OSHA Опасные наркотики. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Распространяется: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. К северу Уэльс, Пенсильвания 19454. Пересмотрено: февраль 2014 г.
СИНИРИБО указывается для лечение взрослых пациентов с хроническим или ускоренным фазовым хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) с резистентностью и / или непереносимостью двух или более тирозина ингибиторы киназы (ТКИ).
График индукции
Рекомендуемый график запуска для введения составляет 1,25 мг / м² вводят подкожно два раза в день в течение 14 раз подряд дни каждые 28 дней, в течение 28-дневного цикла. Циклы следует повторять каждые 28 лет дни, пока пациенты не достигнут гематологического ответа.
Техническое дозирование
Рекомендуемый график технического обслуживания составляет 1,25 мг / м² подкожно два раза в день в течение 7 дней подряд каждые 28 дней, в течение 28 дней цикл. Лечение должно продолжаться до тех пор, пока пациенты получают клиническую пользу от терапии.
Корректировки и модификации дозы
Гематологическая токсичность
Циклы лечения SYNRIBO могут быть отложены и / или количество дней дозирования в течение цикла, уменьшенного для гематологической токсичности (например,. нейтропения, тромбоцитопения).
Полный анализ крови (CBC) следует проводить еженедельно во время индукционных и начальных циклов обслуживания. После первоначального обслуживания циклы, мониторинг CBC каждые две недели или как клинически указано. Если пациент опыт нейтропения 4 степени (абсолютное количество нейтрофилов (АНК) менее 0,5 х 109/ L) или тромбоцитопения 3 степени (количество тромбоцитов менее 50 х 109/ L) во время цикла задерживайте начало следующего цикла до появления ANC больше или равно 1,0 х 109/ L и количество тромбоцитов больше чем или равно 50 х 109/ L. Кроме того, для следующего цикла уменьшите количество дней дозирования на 2 дня (например,. до 12 или 5 дней).
Нематологическая токсичность
Управлять другими клинически значимыми негематологическими токсичность симптоматически. Прервите и / или задержите SYNRIBO до токсичности решена.
Подготовка и администрация Меры предосторожности
СИНИРИБО следует готовить в медицинском учреждении и управляется медицинским работником. Мепсукцинат омацетаксина является противоопухолевый продукт. Следуйте специальным процедурам обработки и утилизации.
Восстановить СИНИМО с одним мл 0,9% хлорида натрия Инъекция, USP, до подкожной инъекции. После добавления разбавителя осторожно перемешивайте, пока не будет получен прозрачный раствор. Лиофилизированный порошок должен быть полностью растворенным менее чем за одну минуту. Полученное решение будет содержат 3,5 мг / мл СИНИРИБО .
Парентеральные лекарственные препараты следует проверять визуально твердые частицы и обесцвечивание до администрации всякий раз, когда раствор и разрешение контейнера.
Избегайте контакта с кожей. Если SYNRIBO входит контакт с кожей, немедленно и тщательно промыть пораженный участок мылом и вода.
Используйте SYNRIBO в течение 12 часов после восстановления при хранении при комнатной температуре и в течение 24 часов после восстановления, если хранить при 2 ° C до 8 ° C (от 36 ° F до 46 ° F). Защитите восстановленный раствор от света. После Администрация, любое неиспользованное решение должно быть отброшено должным образом1.
Никто.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Миелосупрессия
В неконтролируемых исследованиях с SYNRIBO пациенты с хроническая фаза и ускоренная фаза CML испытали NCI CTC (версия 3.0) 3 или 4 тромбоцитопения (85%, 88%), нейтропения (81%, 71%) и анемия (62%) 80%) соответственно. Смертность, связанная с миелосупрессией, наблюдалась в 3% пациенты в группе безопасности (N = 163). Пациенты с нейтропенией находятся в повышенный риск инфекций, и его следует часто отслеживать и консультировать обратиться к врачу, если у них есть симптомы инфекции или лихорадки. Монитор завершать анализ крови еженедельно во время индукционных и начальных циклов обслуживания и каждые две недели в течение более поздних циклов технического обслуживания, как клинически показано. В клинических испытаниях миелосупрессия обычно была обратимой и обычно управляется задержкой следующего цикла и / или сокращением дней лечения с помощью SYNRIBO
Кровотечение
СИНИРИБО вызывает тяжелую тромбоцитопению, которая увеличивается риск кровоизлияния. В клинических испытаниях с пациентами с ХП и AP CML высокий уровень частота тромбоцитопении 3 и 4 степени (85% и 88% соответственно) была наблюдаемый. Смертность от кровоизлияния в мозг наблюдалась у 2% пациентов лечится с помощью SYNRIBO в группе безопасности. Тяжелый, не смертельный желудочно-кишечные кровоизлияния произошли у 2% пациентов в той же группе населения. Большинство кровотечений были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Монитор тромбоциты считаются частью мониторинга CBC в соответствии с рекомендациями. Избегайте антикоагулянтов, аспирина и нестероидных противовоспалительные препараты (НПВП), когда количество тромбоцитов меньше, чем 50000 / мкл, так как они могут увеличить риск кровотечения.
Гипергликемия
СИНИРИБО может вызывать непереносимость глюкозы. 3 или 4 класс гипергликемия была отмечена у 11% пациентов в группе безопасности. Гиперосмолярная некетотическая гипергликемия возникла у 1 пациента, получавшего лечение СИНИРИБО в группе безопасности. Часто следите за уровнем глюкозы в крови особенно у пациентов с диабетом или факторами риска развития диабета. Избегать СИНИРИБО у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом до хорошего состояния гликемический контроль установлен.
Эмбрио-фетальная токсичность
SYNRIBO может причинить вред плоду при введении в беременная женщина. Мепсукцинат омацетаксина вызывал гибель эмбриона и плода у животных. Женщины репродуктивного потенциала должны избегать беременности во время беременности лечится с помощью СИНИРИБО. Нет адекватных и контролируемых исследований СИНИРИБО у беременных. Если этот препарат используется во время беременности, или если пациентка забеременеет при получении этого лекарства, пациент должен быть в зависимости от потенциальной опасности для плода.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования канцерогенности не проводились с омацетаксин мепесукцинат. Мепесукцинат омацетаксина был генотоксичным при ин тестовая система хромосомной аберрации in vitro в клетках яичника китайского хомячка (СНО) но не был мутагенным при тестировании в in vitro анализ бактериальных клеток (см тест), и он не вызывал генетического повреждения с помощью микроядер мыши in vivo анализ. СИНИРИБО может ухудшить мужскую фертильность. Исследования на мышах показали неблагоприятные воздействие на мужские репродуктивные органы. Двустороннее вырождение семенного трубчатый эпителий в яичках и гипоспермия / аспермия в эпидидимидах были сообщается в группе с самой высокой дозой (2,33 мг / кг / день, сниженная до 1,67 мг / кг / день; 7 до 5 мг / м² / день) после подкожной инъекции омацетаксина мясистый в течение шести циклов в течение шести месяцев. Дозы, используемые у мышей, были примерно в два-три раза больше клинической дозы (2,5 мг / м² / день) на основе площади поверхности тела.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория D
На основании своего механизма Действие и результаты исследований на животных, SYNRIBO может причинить вред плоду, когда вводится беременным женщинам. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть в зависимости от потенциальной опасности для плода. В развитии эмбриона и плода В исследовании беременным мышам вводили мепезукцинат омацетаксина подкожно в течение периода органогенеза в дозах 0,21 или 0,41 мг / кг / день. Наркотики неблагоприятные эффекты включали эмбриональную смерть, увеличение неослабного кости / снижение окостенения кости и снижение массы тела плода. Феталь токсичность наблюдалась в дозах 0,41 мг / кг (1,23 мг / м²), что составляет примерно половина рекомендуемой суточной дозы для человека на поверхности тела основа.
Сестринские матери
Не известно ли омацетаксин мепсукцинат выделяется с грудным молоком. Потому что много наркотиков из организма в материнском молоке и из-за возможности серьезных неблагоприятных факторов Реакция у грудных детей, решение должно быть принято, следует ли прекратить уход или прекращение приема препарата с учетом важности наркотик матери.
Детская использования
Безопасность и эффективность СИНИРИБО у педиатрических пациентов не было установлено.
Гериатрическое использование
В хроническом и ускоренном Фаза ХМЛ, популяциям эффективности 23 (30%) и 16 (46%) пациентов были ≥ 65 возраст. Для возрастных подгрупп <65 лет и ≥ 65 лет возраста, были различия между подгруппами, с более высокими показателями основные цитогенетические реакции (MCyR) у более молодых пациентов с ХП ХМЛ сравниваются со старшими пациентами (23% против. 9% соответственно) и более высокие показатели по основным гематологические реакции (MaHR) у пожилых пациентов с AP CML по сравнению с более молодые пациенты (31% против. 0% соответственно). Пациенты ≥ 65 лет чаще испытывали токсичность, особенно гематологическую токсичность.
Почечная недостаточность
Нет формальных исследований, оценивающих влияние почечной недостаточности на фармакокинетику мепесукцината омацетаксина были проведены.
Печеночная недостаточность
Нет формальных исследований, оценивающих влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику омацетаксина мепсукцинат были проведены.
Эффект пола
Из 76 пациентов, включенных в анализ эффективности популяции хронической фазы ХМЛ, 47 (62%) пациентов были мужчины и 29 (38%) были женщины. Для пациентов с хронической фазой ХМЛ, MCyR показатель у мужчин был выше, чем у женщин (21% против. 14% соответственно). Были различия, отмеченные в профиле безопасности мепсукцината омацетаксина у мужчин и женщины с хронической фазой ХМЛ, хотя небольшое количество пациентов в каждом группа препятствует окончательной оценке. Было неадекватное количество пациентов в подмножестве ускоренной фазы сделать выводы относительно гендерного эффекта по эффективности.
Цитохром P450 Ферменты (CYP): Омацетаксин мепсукцинат не является субстратом ферментов CYP450 in vitro. Мепсукцинат омацетаксина и 4'-DMHHT не ингибируют основные КИП in vitro в концентрациях, которые можно ожидать клинически. потенциал для мепсукцината омацетаксина или 4'-DMHHT индуцировать ферменты CYP450 не было определено.
Транспортерные системы: Омацетаксин мепсукцинат является субстратом P-гликопротеина (P-gp) in vitro. Мепсукцинат омацетаксина и 4'DMHHT не ингибируют опосредованный P-gp отток лоперамида в in vitro в концентрациях, которые можно ожидать клинически.
Беременность Категория D
На основании своего механизма Действие и результаты исследований на животных, SYNRIBO может причинить вред плоду, когда вводится беременным женщинам. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть в зависимости от потенциальной опасности для плода. В развитии эмбриона и плода В исследовании беременным мышам вводили мепезукцинат омацетаксина подкожно в течение периода органогенеза в дозах 0,21 или 0,41 мг / кг / день. Наркотики неблагоприятные эффекты включали эмбриональную смерть, увеличение неослабного кости / снижение окостенения кости и снижение массы тела плода. Феталь токсичность наблюдалась в дозах 0,41 мг / кг (1,23 мг / м²), что составляет примерно половина рекомендуемой суточной дозы для человека на поверхности тела основа.
Следующие серьезные побочные реакции были связан с SYNRIBO в клинических испытаниях и обсуждается более подробно в других разделах этикетки.
- Миелосупрессия
- Кровотечение
- Гипергликемия
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Данные по безопасности для SYNRIBO из 3 клинических испытаний, в которых приняли участие 163 взрослых пациента с TKI-устойчивой и / или непереносимой хронической фазой (N = 108) и ускоренной фаза (N = 55) ХМЛ. Все пациенты получали начальную индукционную терапию состоящий из дозы 1,25 мг / м², вводимой подкожно дважды ежедневно в течение 14 дней подряд каждые 28 дней (цикл индукции). Отвечая Затем пациенты получали одинаковую дозу и график два раза в день в течение 7 лет последовательные дни каждые 28 дней (цикл обслуживания).
Опыт клинических испытаний
Хроническая фаза ХМЛ
Средняя продолжительность воздействия для 108 пациентов с хроническая фаза ХМЛ составила 7,4 месяца (от 0 до 43 месяцев). Медиана всего циклы воздействия составляли 6 (от 1 до 41), а средняя общая доза была доставлена во время испытаний было 131 мг / м² (от 1,2 до 678). Среди пациенты с хронической фазой ХМЛ, 87% получили 14 дней лечения в течение цикла 1. К циклам 2 и 3 процент пациентов, получающих 14 дней лечения снизился до 42% и 16% соответственно. Из 91 пациента, получившего как минимум 2 цикла лечения, 79 (87%) имели как минимум 1 задержку цикла во время испытаний. Среднее количество дней задержек цикла было наибольшим для цикла 2 (17 дней) и цикл 3 (25 дней), когда больше пациентов получали индукционные циклы. Неблагоприятные реакции были зарегистрированы для 99% пациентов с хронической фазой ХМЛ В общей сложности 18% пациентов имели побочные реакции, приводящие к абстиненции. наиболее часто встречающиеся побочные реакции, приводящие к прекращению, были панцитопения, тромбоцитопения и повышенная аланинаминотрансфераза (каждая 2%). В общей сложности 87% пациентов сообщили, по крайней мере, 1 класс 3 или 4 класс лечение возникающих побочных реакций (таблица 1).
Таблица 1: Побочные реакции, возникающиеa в
Наименее 10% пациентов (хронический миелоидный лейкоз - хроническая фаза)
Побочные реакции | Количество (%) пациентов (N = 108) |
|
Все реакции | 3 или 4 степени реакции | |
Пациенты с по крайней мере 1 обычно встречающейся побочной реакцией | 107 (99) | 94 (87) |
Расстройства крови и лимфатической системы | ||
Тромбоцитопения | 82 (76) | 73 (68) |
Анемия | 66 (61) | 39 (36) |
Нейтропения | 57 (53) | 51 (47) |
Лимфопения | 18 (17) | 17 (16) |
Ошибка костного мозга | 11 (10) | 11 (10) |
Фебриль Нейтропения | 11 (10) | 11 (10) |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Диарея | 44 (41) | 1 (1) |
Тошнота | 38 (35) | 1 (1) |
Запор | 15 (14) | 0 |
Боль в животе / Боль в верхней части живота | 25 (23) | 0 |
Рвота | 13 (12) | 0 |
Общие расстройства и условия администрирования сайта | ||
Усталость | 31 (29) | 5 (5) |
Pyrexia | 27 (25) | 1 (1) |
Астения | 25 (23) | 1 (1) |
Отек Периферический | 17 (16) | 0 |
Инфузия и реакции, связанные с местом инъекцииb | 38 (35) | 0 |
Инфекции и зараженияc | 52 (48) | 12 (11) |
Нарушения обмена веществ и питания | ||
Анорексия | 11 (10) | 1 (1) |
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань | ||
Arthralgia | 20 (19) | 1 (1) |
Боль в экстремити | 14 (13) | 1 (1) |
Боль в спине | 13 (12) | 2 (2) |
Миалгия | 12 (11) | 1 (1) |
Расстройства нервной системы | ||
Головная боль | 22 (20) | 1 (1) |
Психические расстройства | ||
Бессонница | 13 (12) | 1 (1) |
Респираторные, грудные и средостения расстройства | ||
Кашель | 17 (16) | 1 (1) |
Носовое кровотечение | 18 (17) | 1 (1) |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | ||
Alopecia | 16 (15) | 0 |
Сыпь | 12 (11) | 0 |
a Произошло в период между первой дозой и 30 днями
после последней дозы. bВключает инфузионную реакцию, эритему в месте инъекции гематома в месте инъекции, кровоизлияние в место инъекции, место инъекции гиперчувствительность, индурация в месте инъекции, воспаление в месте инъекции раздражение в месте инъекции, масса в месте инъекции, отек в месте инъекции, инъекция зуд в месте, сыпь в месте инъекции и реакция в месте инъекции. c Инфекция включает бактериальные, вирусные, грибковые и неуточненные. |
Серьезные побочные реакции были сообщается для 51% пациентов. О серьезных побочных реакциях сообщается как минимум 5% пациентов были костной недостаточностью и тромбоцитопенией (каждый 10%), и фебрильная нейтропения (6%). Сообщалось о серьезных побочных реакциях на инфекции для 8% пациентов. Смертность произошла во время исследования у пяти (5%) пациентов с ХП ХМЛ. Два пациента умерли от кровоизлияния в мозг, один из-за мультиоргана неудача, одна из-за прогрессирования заболевания, а другая из-за неизвестных причин.
Ускоренная фаза ХМЛ
Медиана общих циклов воздействия было 2 (от 1 до 29), и средняя общая доза, доставленная во время испытаний было 70 мг / м². Средняя продолжительность воздействия для 55 пациентов с ускоренной фазой ХМЛ составил 1,9 месяца (от 0 до 30 месяцев). Из пациенты с ускоренной фазой ХМЛ, 86% получали 14 дней лечения во время цикл 1. К циклам 2 и 3 процент пациентов, получающих 14 дней лечение снизилось до 55% и 44% соответственно. Из 40 пациентов, которые получил не менее 2 циклов лечения, 27 (68%) имели не менее 1 цикла задержка во время испытаний. Среднее количество дней задержек цикла было наибольшим для цикла 3 (31 день) и цикла 8 (36 дней). Побочные реакции независимо от атрибуция исследователя была зарегистрирована для 100% пациентов с ускоренной фазой ХМЛ. В общей сложности у 33% пациентов были побочные реакции, приводящие к абстиненции. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции, приводящие к абстиненции, были лейкоцитоз (6%) и тромбоцитопения (4%). Всего 84% пациентов сообщалось о по крайней мере 1-м или 4-м классе лечения возникающей побочной реакции (Таблица 2).
Таблица 2: Побочные реакции происходятa в
Наименее 10% пациентов (хронический миелоидный лейкоз - ускоренная фаза)
Побочные реакции | Количество (%) пациентов (N = 55) |
|
Все реакции | 3 или 4 степени реакции | |
Пациенты с по крайней мере 1 обычно встречающейся побочной реакцией | 55 (100) | 47 (86) |
Расстройства крови и лимфатической системы | ||
Анемия | 28 (51) | 21 (38) |
Фебриль Нейтропения | 11 (20) | 9 (16) |
Нейтропения | 11 (20) | 10 (18) |
Тромбоцитопения | 32 (58) | 27 (49) |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Диарея | 19 (35) | 4 (7) |
Тошнота | 16 (29) | 2 (4) |
Рвота | 9 (16) | 1 (2) |
Боль в животе / Боль в верхней части живота | 9 (16) | 0 |
Общие расстройства и условия администрирования сайта | ||
Усталость | 17 (31) | 5 (9) |
Pyrexia | 16 (29) | 1 (2) |
Астения | 13 (24) | 1 (2) |
Озноб | 7 (13) | 0 |
Инфузия и реакции, связанные с местом инъекцииb | 12 (22) | 0 |
Инфекции и зараженияc | 31 (56) | 11 (20) |
Нарушения обмена веществ и питания | ||
Анорексия | 7 (13) | 1 (2) |
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань | ||
Боль в экстремити | 6 (11) | 1 (2) |
Расстройства нервной системы | ||
Головная боль | 7 (13) | 0 |
Респираторные, грудные и средостения расстройства | ||
Кашель | 8 (15) | 0 |
Одышка | 6 (11) | 1 (2) |
Носовое кровотечение | 6 (11) | 1 (2) |
aПроизошло в период между первой дозой и 30 днями
после последней дозы. bВключает инфузионную реакцию, эритему в месте инъекции гематома в месте инъекции, кровоизлияние в место инъекции, место инъекции гиперчувствительность, индурация в месте инъекции, воспаление в месте инъекции раздражение в месте инъекции, масса в месте инъекции, отек в месте инъекции, инъекция зуд в месте, сыпь в месте инъекции и реакция в месте инъекции. cИнфекция включает бактериальные, вирусные, грибковые и неуточненные. |
Серьезные побочные реакции были сообщается для 60% пациентов. О серьезных побочных реакциях сообщается как минимум 5% пациентов были фебрильная нейтропения (18%), тромбоцитопения (9%), анемия (7%) и диарея (6%). Сообщалось о серьезных побочных реакциях на инфекции для 11% пациентов.
Смерть произошла во время учебы у 5 (9%) пациентов с AP CML. Два пациента умерли от кровоизлияния в мозг и три из-за прогрессирования заболевания.
Лабораторные нарушения в Хроническая и ускоренная фаза ХМЛ
3/4 класс лаборатории аномалии, зарегистрированные у пациентов с хронической и ускоренной фазой ХМЛ, являются описано в таблице 3. Миелосупрессия наблюдалась у всех пациентов, получавших лечение SYNRIBO . Пять пациентов с хронической фазой ХМЛ и 4 пациенты с ускоренной фазой ХМЛ окончательно прекратили СИНИБО из-за панцитопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения или некроз костного мозга. У одного пациента было зарегистрировано событие гиперосмолярной некетотической гипергликемии в группе безопасности и аналогичный случай был зарегистрирован в литература. Два пациента с хронической фазой ХМЛ окончательно прекращены СИНИРИБО из-за повышенных трансаминаз.
Таблица 3: Лабораторные нарушения 3/4 класса в
Клинические исследования у пациентов с хронической фазой и ускоренной фазой ХМЛ
Хроническая фаза% | Ускоренная фаза% | |
Гематологические параметры | ||
Гемоглобин уменьшился | 62 | 80 |
Лейкоциты уменьшены | 72 | 61 |
Нейтрофилы уменьшились | 81 | 71 |
Тромбоциты уменьшены | 85 | 88 |
Параметры биохимии | ||
Аланинаминотрансфераза (ALT) Повышена | 6 | 2 |
Билирубин увеличился | 9 | 6 |
Креатинин увеличен | 9 | 16 |
Глюкоза повышена | 10 | 15 |
Кислота урика увеличилась | 56 | 57 |
Глюкоза уменьшилась | 8 | 6 |
Дополнительные данные из безопасности Население
Следующие побочные реакции были зарегистрированы у пациентов в клинических исследованиях SYNRIBO пациентов с хроническая фаза и ускоренная фаза ХМЛ с частотой от 1% до менее 10%. В каждой категории побочные реакции ранжируются по частоте.
Сердечные расстройства: тахикардия, сердцебиение, острый коронарный синдром, стенокардия, аритмия брадикардия, желудочковая экстрасистолия.
Расстройства уха и лабиринта: боль в ухе, кровоизлияние в ухо звон в ушах. Нарушения зрения: катаракта, помутнение зрения, кровоизлияние в конъюнктиваль, сухость глаз, увеличение слезотечения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, отек век.
Желудочно-кишечные расстройства: стоматит, рот изъязвление, вздутие живота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь десневое кровотечение, афтозный стоматит, сухость во рту, геморрой, гастрит желудочно-кишечные кровоизлияния, мелена, кровоизлияние в рот, оральная боль, анальная трещина дисфагия, боль в десне, гингивит.
Общие расстройства и Условия администрирования сайта: воспаление слизистой оболочки, боль, боль в груди, гипертермия гриппоподобная болезнь, боль в катетере, общий отек, недомогание.
Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность.
Травма, отравление и Процедурные осложнения: контузия, реакция переливания.
Метаболизм и питание Нарушения: уменьшился аппетит, сахарный диабет, подагра, обезвоживание.
Скелетно-мышечная и Нарушения со стороны соединительной ткани: боль в костях, миалгия, мышечная слабость, мышечные спазмы скелетно-мышечная боль в груди, скелетно-мышечная боль, скелетно-мышечная жесткость, скелетно-мышечный дискомфорт.
Расстройства нервной системы: головокружение, церебральный кровоизлияние, парестезия, судороги, гипестезия, вялость, ишиас, жжение ощущение, дисгевзия, тремор.
Психические расстройства : беспокойство, депрессия возбуждение, спутанность сознания, изменение психического статуса.
Почечные и мочевые расстройства: дизурия.
Респираторный, грудной и Нарушения средостения: боль в горле и горле, заложенность носа, дисфония продуктивный кашель, сыпь, ринорея, кровохарканье, синусовая застой.
Кожа и подкожная ткань Нарушения: эритема, зуд, сухость кожи, петехии, гипергидроз, ночные поты, экхимоз пурпура, поражение кожи, кожная язва, сыпь эритематозная, сыпь папулезная, кожа отшелушивание, гиперпигментация кожи.
Сосудистые нарушения: гематома, гипертония, горячий прилив, гипотония.
Пациент в клинической Программа получала передозировку 2,5 мг / м² дважды в день в течение 5 дней. Пациент с желудочно-кишечными расстройствами, кровоизлиянием десны, алопеция и тромбоцитопения 4 степени и нейтропения. Когда лечение СИНИРИБО был временно прерван желудочно-кишечные расстройства и геморрагические синдром разрешен, и значения нейтрофилов возвращаются в нормальный диапазон. алопеция и тромбоцитопения (степень 1) улучшились, и SYNRIBO был перезапущен.
Доза пропорциональности мепсукцинат омацетаксина неизвестен. Увеличение системного воздействия на 90% мепсукцинат омацетаксина наблюдался между первой дозой и устойчивым состоянием.
Поглощение
Абсолютная биодоступность мепсукцинат омацетаксина не был определен. Мепсукцинат омацетаксина есть всасывается после подкожного введения, и максимальные концентрации достигается примерно через 30 минут.
Распределение
Устойчивое состояние (среднее значение ± SD) объем распределения мепесукцината омацетаксина составляет приблизительно 141 ± 93,4 L после подкожного введения 1,25 мг / м² дважды в день на 11 дней. Связывание с белками плазмы мепсукцината омацетаксина меньше чем или равно 50%.
Метаболизм
Мепсукцинат омацетаксина есть в основном гидролизован до 4'-DMHHT через плазменные эстеразы с небольшим количеством микросомального окислительного и / или печеночного микросома метаболизм, опосредованный эстеразой in vitro.
Ликвидация
Основной путь устранения мепсукцинат омацетаксина неизвестен. Средний процент омацетаксина мепсукцинат из организма без изменений в моче составляет менее 15%. Подлый период полувыведения мепсукцината омацетаксина после подкожного введения составляет примерно 6 часов.