Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 03.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Fu Er показан для лечения взрослых пациентов с хронической или ускоренной фазой хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) с резистентностью и / или непереносимостью двух или более ингибиторов тирозинкиназы (TKI).
График индукции
Рекомендуемый график начала индукции составляет 1,25 мг / м², вводимый подкожно два раза в день в течение 14 дней подряд каждые 28 дней в течение 28-дневного цикла. Циклы следует повторять каждые 28 дней, пока пациенты не достигнут гематологического ответа.
Техническое дозирование
Рекомендуемый график технического обслуживания составляет 1,25 мг / м², вводимый подкожно два раза в день в течение 7 дней подряд каждые 28 дней в течение 28-дневного цикла. Лечение должно продолжаться до тех пор, пока пациенты клинически получают пользу от терапии.
Корректировки и модификации дозы
Гематологическая токсичность
Циклы лечения Fu Er могут быть отложены и / или количество дней дозирования в течение цикла уменьшено для гематологической токсичности (например,. нейтропения, тромбоцитопения).
Полный анализ крови (CBC) следует проводить еженедельно во время циклов индукции и начального обслуживания. После начальных циклов технического обслуживания следите за CBC каждые две недели или по клиническим показаниям. Если пациент испытывает нейтропению 4 степени (абсолютное количество нейтрофилов (АНК) менее 0,5 х 109/ L) или тромбоцитопения 3 степени (количество тромбоцитов менее 50 х 109/ L) во время цикла задерживайте начало следующего цикла до тех пор, пока ANC не станет больше или равен 1,0 x 109/ L и количество тромбоцитов больше или равно 50 x 109/ L. Кроме того, для следующего цикла уменьшите количество дней дозирования на 2 дня (например,. до 12 или 5 дней).
Нематологическая токсичность
Симптоматически управлять другой клинически значимой негематологической токсичностью. Прервите и / или задержите Fu Er, пока токсичность не будет устранена.
Подготовка и администрация Меры предосторожности
Fu Er должен быть подготовлен в медицинском учреждении и управляться медицинским работником. Мепесукцинат омацетаксина является противоопухолевым продуктом. Следуйте специальным процедурам обработки и утилизации.
Восстановить Фу Эр с одним мл 0,9% инъекции хлорида натрия, USP, до подкожной инъекции. После добавления разбавителя осторожно перемешивайте, пока не будет получен прозрачный раствор. Лиофилизированный порошок должен быть полностью растворен менее чем за одну минуту. Полученный раствор будет содержать 3,5 мг / мл Fu Er.
Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер.
Избегайте контакта с кожей. Если Фу Эр соприкасается с кожей, немедленно и тщательно промойте пораженный участок водой с мылом.
Используйте Fu Er в течение 12 часов после восстановления при хранении при комнатной температуре и в течение 24 часов после восстановления при хранении при температуре от 2 ° C до 8 ° C (от 36 ° F до 46 ° F). Защитите восстановленный раствор от света. После администрации любое неиспользованное решение следует выбросить должным образом1.
Никто.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Миелосупрессия
В неконтролируемых исследованиях с Fu Er пациенты с хронической фазой и ускоренной фазой CML испытывали NCI CTC (версия 3.0), тромбоцитопению 3 или 4 степени (85%, 88%), нейтропению (81%, 71%) и анемию (62%, 80%) соответственно. Смертность, связанная с миелосупрессией, наблюдалась у 3% пациентов в популяции безопасности (N = 163). Пациенты с нейтропенией подвергаются повышенному риску инфекций, и их следует часто контролировать и рекомендовать обратиться к врачу, если у них есть симптомы инфекции или лихорадки. Контролируйте полные анализы крови еженедельно во время циклов индукции и начального технического обслуживания и каждые две недели в течение более поздних циклов технического обслуживания, как клинически показано. В клинических испытаниях миелосупрессия обычно была обратимой и обычно осуществлялась путем задержки следующего цикла и / или сокращения дней лечения Фу Эр.
Кровотечение
Fu Er вызывает тяжелую тромбоцитопению, которая увеличивает риск кровоизлияния. В клинических испытаниях с пациентами с ХП и АП ХМЛ наблюдалась высокая частота тромбоцитопении 3 и 4 степени (85% и 88% соответственно). Смертность от кровоизлияния в мозг наблюдалась у 2% пациентов, получавших Fu Er в популяции безопасности. Тяжелые, нефатальные, желудочно-кишечные кровоизлияния произошли у 2% пациентов в той же группе населения. Большинство кровотечений были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Мониторинг тромбоцитов считается частью мониторинга CBC, как рекомендовано. Избегайте антикоагулянтов, аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), когда количество тромбоцитов составляет менее 50000 / мкл, поскольку они могут увеличить риск кровотечения.
Гипергликемия
Фу Эр может вызвать непереносимость глюкозы. Гипергликемия 3 или 4 степени была зарегистрирована у 11% пациентов в группе безопасности. Гиперосмолярная некетотическая гипергликемия наблюдалась у 1 пациента, получавшего Фу Эр в популяции безопасности. Часто следите за уровнем глюкозы в крови, особенно у пациентов с диабетом или факторами риска развития диабета. Избегайте Fu Er у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом, пока не будет установлен хороший гликемический контроль.
Эмбрио-фетальная токсичность
Фу Эр может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Мепсукцинат омацетаксина вызывал гибель эмбриона и плода у животных. Самки репродуктивного потенциала должны избегать беременности во время лечения Фу Эр. Не существует адекватных и контролируемых исследований Фу Эр у беременных женщин. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Не было проведено исследований канцерогенности мепезукцината омацетаксина. Мепесукцинат омацетаксина был генотоксичным в тестовой системе хромосомной аберрации in vitro в клетках яичника китайского хомячка (СНО), но не был мутагенным при тестировании в in vitro анализ бактериальных клеток (тест Эймса), и он не вызывал генетического повреждения с помощью анализа микроядер мыши in vivo. Фу Эр может ухудшить мужскую фертильность. Исследования на мышах продемонстрировали неблагоприятное воздействие на мужские репродуктивные органы. Двусторонняя дегенерация эпителия семенных канальцев в яичках и гипоспермии / аспермии в эпидидимидах была зарегистрирована в группе с самой высокой дозой (2,33 мг / кг / день снижено до 1,67 мг / кг / день; от 7 до 5 мг / м² / день) после подкожного введения омацексин мепесукцинат в течение шести циклов в течение шести месяцев. Дозы, используемые у мышей, были примерно в два-три раза больше клинической дозы (2,5 мг / м² / день) в зависимости от площади поверхности тела.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория D
Основываясь на своем механизме действия и результатах исследований на животных, Fu Er может причинить вред плоду при введении беременным женщинам. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода. В исследовании развития эмбриона и плода беременным мышам вводили мепезукцинат омацетаксина подкожно в течение периода органогенеза в дозах 0,21 или 0,41 мг / кг / день. Неблагоприятные эффекты, связанные с наркотиками, включали эмбриональную смерть, увеличение неосвоенных костей / снижение окостенения костей и снижение массы тела плода. Фетальная токсичность наблюдалась в дозах 0,41 мг / кг (1,23 мг / м²), что составляет примерно половину рекомендуемой суточной дозы для человека на основе площади поверхности тела.
Сестринские матери
Неизвестно, из организма ли мепсукцинат омацетаксина в материнском молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезной побочной реакции у грудных детей, следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.
Детская использования
Безопасность и эффективность Fu Er у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое использование
В группах с хронической и ускоренной фазой эффективности ХМЛ 23 (30%) и 16 (46%) пациентов были ≥ 65 лет. Для возрастных подгрупп <65 лет и ≥ 65 лет были различия между подгруппами с более высокими показателями основных цитогенетических реакций (MCyR) у более молодых пациентов с ХП ХМЛ по сравнению со старшими пациентами (23% против. 9% соответственно) и более высокие показатели основных гематологических реакций (MaHR) у пожилых пациентов с AP CML по сравнению с более молодыми пациентами (31% против. 0% соответственно). Пациенты ≥ 65 лет чаще испытывали токсичность, особенно гематологическую токсичность.
Почечная недостаточность
Не было проведено никаких официальных исследований, оценивающих влияние почечной недостаточности на фармакокинетику мепесукцината омацетоксина.
Печеночная недостаточность
Не было проведено никаких официальных исследований, оценивающих влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику мепесукцината омацетоксина.
Эффект пола
Из 76 пациентов, включенных в анализ эффективности популяции ХМЛ в хронической фазе, 47 (62%) пациентов были мужчинами и 29 (38%) - женщинами. Для пациентов с хронической фазой ХМЛ уровень MCyR у мужчин был выше, чем у женщин (21% против. 14% соответственно). Были отмечены различия в профиле безопасности мепезукцината омацетаксина у мужчин и женщин с хронической фазой ХМЛ, хотя небольшое количество пациентов в каждой группе препятствует окончательной оценке. В подмножестве ускоренной фазы было недостаточно пациентов, чтобы сделать выводы относительно гендерного влияния на эффективность.
Следующие серьезные побочные реакции были связаны с Fu Er в клинических испытаниях и более подробно обсуждаются в других разделах этикетки.
- Миелосупрессия
- Кровотечение
- Гипергликемия
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Данные по безопасности для Fu Er взяты из 3 клинических испытаний, в которых участвовало 163 взрослых пациента с TKI-резистентной и / или непереносимой хронической фазой (N = 108) и ускоренная фаза (N = 55) ХМЛ. Все пациенты получали начальную индукционную терапию, состоящую из дозы 1,25 мг / м², вводимой подкожно два раза в день в течение 14 последовательных дней каждые 28 дней (индукционный цикл). Респондентов затем лечили одной и той же дозой и графиком два раза в день в течение 7 дней подряд каждые 28 дней (цикл обслуживания).
Опыт клинических испытаний
Хроническая фаза ХМЛ
Средняя продолжительность воздействия на 108 пациентов с хронической фазой ХМЛ составила 7,4 месяца (от 0 до 43 месяцев). Медианные общие циклы воздействия составляли 6 (от 1 до 41), а средняя общая доза, полученная в ходе испытаний, составляла 131 мг / м² (от 1,2 до 678). Среди пациентов с хронической фазой ХМЛ 87% получали 14 дней лечения в течение цикла 1. К циклам 2 и 3 процент пациентов, получавших 14 дней лечения, снизился до 42% и 16% соответственно. Из 91 пациента, получавших по меньшей мере 2 цикла лечения, 79 (87%) имели по меньшей мере 1 задержку цикла во время испытаний. Среднее количество дней задержек цикла было наибольшим для цикла 2 (17 дней) и цикла 3 (25 дней), когда все больше пациентов получали индукционные циклы. Побочные реакции были зарегистрированы у 99% пациентов с хронической фазой ХМЛ. В общей сложности у 18% пациентов были побочные реакции, приводящие к абстиненции. Наиболее частыми побочными реакциями, приводящими к прекращению, были панцитопения, тромбоцитопения и повышенная аланинаминотрансфераза (каждый 2%). В общей сложности 87% пациентов сообщили о по меньшей мере 1-м или 4-м классе побочных реакциях, возникающих при лечении (таблица 1).
Таблица 1: Побочные реакции, возникающиеa по меньшей мере у 10% пациентов (хронический миелоидный лейкоз - хроническая фаза)
Побочные реакции | Количество (%) пациентов (N = 108) | |
Все реакции | 3 или 4 степени реакции | |
Пациенты с по крайней мере 1 обычно встречающейся побочной реакцией | 107 (99) | 94 (87) |
Расстройства крови и лимфатической системы | ||
Тромбоцитопения | 82 (76) | 73 (68) |
Анемия | 66 (61) | 39 (36) |
Нейтропения | 57 (53) | 51 (47) |
Лимфопения | 18 (17) | 17 (16) |
Ошибка костного мозга | 11 (10) | 11 (10) |
Фебриль Нейтропения | 11 (10) | 11 (10) |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Диарея | 44 (41) | 1 (1) |
Тошнота | 38 (35) | 1 (1) |
Запор | 15 (14) | 0 |
Боль в животе / Боль в верхней части живота | 25 (23) | 0 |
Рвота | 13 (12) | 0 |
Общие расстройства и условия администрирования сайта | ||
Усталость | 31 (29) | 5 (5) |
Pyrexia | 27 (25) | 1 (1) |
Астения | 25 (23) | 1 (1) |
Отек Периферический | 17 (16) | 0 |
Инфузия и реакции, связанные с местом инъекцииb | 38 (35) | 0 |
Инфекции и зараженияc | 52 (48) | 12 (11) |
Нарушения обмена веществ и питания | ||
Анорексия | 11 (10) | 1 (1) |
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань | ||
Arthralgia | 20 (19) | 1 (1) |
Боль в экстремити | 14 (13) | 1 (1) |
Боль в спине | 13 (12) | 2 (2) |
Миалгия | 12 (11) | 1 (1) |
Расстройства нервной системы | ||
Головная боль | 22 (20) | 1 (1) |
Психические расстройства | ||
Бессонница | 13 (12) | 1 (1) |
Респираторные, грудные и средостения расстройства | ||
Кашель | 17 (16) | 1 (1) |
Носовое кровотечение | 18 (17) | 1 (1) |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | ||
Alopecia | 16 (15) | 0 |
Сыпь | 12 (11) | 0 |
a Произошло в период между первой дозой и 30 днями после последней дозы. bВключает реакцию, связанную с инфузией, эритему в месте инъекции, гематому в месте инъекции, кровоизлияние в месте инъекции, гиперчувствительность в месте инъекции, индукцию в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, массу в месте инъекции, отек в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции и реакция в месте инъекции. c Инфекция включает бактериальные, вирусные, грибковые и неуточненные. |
Серьезные побочные реакции были зарегистрированы для 51% пациентов. Серьезными побочными реакциями, зарегистрированными по меньшей мере у 5% пациентов, были недостаточность костного мозга и тромбоцитопения (каждая по 10%) и фебрильная нейтропения (6%). Серьезные побочные реакции инфекций были зарегистрированы для 8% пациентов. Смертность произошла во время исследования у пяти (5%) пациентов с ХП ХМЛ. Два пациента умерли от кровоизлияния в мозг, один из-за полиорганной недостаточности, один из-за прогрессирования заболевания, а другой - от неизвестных причин.
Ускоренная фаза ХМЛ
Медианные общие циклы воздействия составляли 2 (от 1 до 29), а средняя общая доза, полученная в ходе испытаний, составляла 70 мг / м². Средняя продолжительность воздействия на 55 пациентов с ускоренной фазой ХМЛ составила 1,9 месяца (от 0 до 30 месяцев). Из пациентов с ускоренной фазой ХМЛ 86% получали 14 дней лечения в течение цикла 1. К циклам 2 и 3 процент пациентов, получавших 14 дней лечения, снизился до 55% и 44% соответственно. Из 40 пациентов, получавших по меньшей мере 2 цикла лечения, 27 (68%) имели по меньшей мере 1 задержку цикла во время испытаний. Среднее количество дней задержек цикла было наибольшим для цикла 3 (31 день) и цикла 8 (36 дней). Побочные реакции независимо от атрибуции исследователя были зарегистрированы для 100% пациентов с ускоренной фазой ХМЛ. В общей сложности у 33% пациентов были побочные реакции, приводящие к абстиненции. Наиболее частыми побочными реакциями, приводящими к абстиненции, были лейкоцитоз (6%) и тромбоцитопения (4%). В общей сложности 84% пациентов сообщили о по меньшей мере 1-м или 4-м классе побочных реакциях (таблица 2).
Таблица 2: Побочные реакции происходятa как минимум у 10% пациентов (хронический миелоидный лейкоз - ускоренная фаза)
Побочные реакции | Количество (%) пациентов (N = 55) | |
Все реакции | 3 или 4 степени реакции | |
Пациенты с по крайней мере 1 обычно встречающейся побочной реакцией | 55 (100) | 47 (86) |
Расстройства крови и лимфатической системы | ||
Анемия | 28 (51) | 21 (38) |
Фебриль Нейтропения | 11 (20) | 9 (16) |
Нейтропения | 11 (20) | 10 (18) |
Тромбоцитопения | 32 (58) | 27 (49) |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Диарея | 19 (35) | 4 (7) |
Тошнота | 16 (29) | 2 (4) |
Рвота | 9 (16) | 1 (2) |
Боль в животе / Боль в верхней части живота | 9 (16) | 0 |
Общие расстройства и условия администрирования сайта | ||
Усталость | 17 (31) | 5 (9) |
Pyrexia | 16 (29) | 1 (2) |
Астения | 13 (24) | 1 (2) |
Озноб | 7 (13) | 0 |
Инфузия и реакции, связанные с местом инъекцииb | 12 (22) | 0 |
Инфекции и зараженияc | 31 (56) | 11 (20) |
Нарушения обмена веществ и питания | ||
Анорексия | 7 (13) | 1 (2) |
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань | ||
Боль в экстремити | 6 (11) | 1 (2) |
Расстройства нервной системы | ||
Головная боль | 7 (13) | 0 |
Респираторные, грудные и средостения расстройства | ||
Кашель | 8 (15) | 0 |
Одышка | 6 (11) | 1 (2) |
Носовое кровотечение | 6 (11) | 1 (2) |
aПроизошло в период между первой дозой и 30 днями после последней дозы. bВключает реакцию, связанную с инфузией, эритему в месте инъекции, гематому в месте инъекции, кровоизлияние в месте инъекции, гиперчувствительность в месте инъекции, индукцию в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, массу в месте инъекции, отек в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции и реакция в месте инъекции. cИнфекция включает бактериальные, вирусные, грибковые и неуточненные. |
Серьезные побочные реакции были зарегистрированы для 60% пациентов. Серьезными побочными реакциями, зарегистрированными по меньшей мере у 5% пациентов, были фебрильная нейтропения (18%), тромбоцитопения (9%), анемия (7%) и диарея (6%). Серьезные побочные реакции инфекций были зарегистрированы для 11% пациентов.
Смерть наступила во время исследования у 5 (9%) пациентов с AP CML. Два пациента умерли от кровоизлияния в мозг и три из-за прогрессирования заболевания.
Лабораторные нарушения в хронической и ускоренной фазе ХМЛ
Лабораторные отклонения 3/4 степени, зарегистрированные у пациентов с хронической и ускоренной фазой ХМЛ, описаны в таблице 3. Миелосупрессия произошла у всех пациентов, получавших Fu Er. Пять пациентов с хронической фазой ХМЛ и 4 пациента с ускоренной фазой ХМЛ окончательно прекратили прием Фу Эр из-за панцитопении, тромбоцитопении, фебрильной нейтропении или некроза костного мозга. У одного пациента в популяции безопасности было зарегистрировано событие гиперосмолярной некетотической гипергликемии, и в литературе был отмечен аналогичный случай. Два пациента с хронической фазой ХМЛ окончательно прекратили Фу Эр из-за повышенных трансаминаз.
Таблица 3: Лабораторные нарушения 3/4 степени в клинических исследованиях у пациентов с хронической фазой и ускоренной фазой ХМЛ
Хроническая фаза% | Ускоренная фаза% | |
Гематологические параметры | ||
Гемоглобин уменьшился | 62 | 80 |
Лейкоциты уменьшены | 72 | 61 |
Нейтрофилы уменьшились | 81 | 71 |
Тромбоциты уменьшены | 85 | 88 |
Параметры биохимии | ||
Аланинаминотрансфераза (ALT) Повышена | 6 | 2 |
Билирубин увеличился | 9 | 6 |
Креатинин увеличен | 9 | 16 |
Глюкоза повышена | 10 | 15 |
Кислота урика увеличилась | 56 | 57 |
Глюкоза уменьшилась | 8 | 6 |
Дополнительные данные от населения безопасности
Следующие побочные реакции были зарегистрированы у пациентов в клинических исследованиях Fu Er пациентов с хронической фазой и ускоренной фазой ХМЛ с частотой от 1% до менее 10%. В каждой категории побочные реакции ранжируются по частоте.
Сердечные расстройства: тахикардия, сердцебиение, острый коронарный синдром, стенокардия, аритмия, брадикардия, желудочковая экстрасистолия.
Расстройства уха и лабиринта: боль в ухе, кровоизлияние в ухо, шум в ушах. Нарушения зрения: катаракта, помутнение зрения, кровоизлияние в конъюнктивальную форму, сухость глаз, увеличение слезотечения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, отек век.
Желудочно-кишечные расстройства : стоматит, изъязвление рта, вздутие живота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, десневое кровотечение, афтозный стоматит, сухость во рту, геморрой, гастрит, желудочно-кишечные кровоизлияния, мелена, кровоизлияние в рот, оральная боль, анальная трещина, дисфагия, боль в десне, гингивит.
Общие расстройства и условия сайта администрирования: воспаление слизистой оболочки, боль, боль в груди, гипертермия, гриппоподобная болезнь, боль в катетере, общий отек, недомогание.
Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность.
Травма, отравление и процедурные осложнения : контузия, реакция переливания.
Нарушения обмена веществ и питания: снижение аппетита, сахарный диабет, подагра, обезвоживание.
Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в костях, миалгия, мышечная слабость, мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль в груди, скелетно-мышечная боль, скелетно-мышечная жесткость, скелетно-мышечный дискомфорт.
Расстройства нервной системы: головокружение, кровоизлияние в мозг, парестезия, судороги, гипестезия, вялость, ишиас, ощущение жжения, дисгевзия, тремор.
Психические расстройства : беспокойство, депрессия, возбуждение, спутанность сознания, изменение психического статуса.
Почечные и мочевые расстройства: дизурия.
Респираторные, грудной и средостения расстройства: боль в глотке и горле, заложенность носа, дисфония, продуктивный кашель, сыпь, ринорея, кровохарканье, заложенность пазухи.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки : эритема, зуд, сухость кожи, петехии, гипергидроз, ночные поты, экхимоз, пурпура, поражение кожи, кожная язва, сыпь эритематозная, сыпь папулезная, отшелушивание кожи, гиперпигментация кожи.
Сосудистые нарушения: гематома, гипертония, приливы, гипотония.
Пациент в клинической программе получал передозировку 2,5 мг / м² дважды в день в течение 5 дней. Пациент с желудочно-кишечными расстройствами, кровоизлиянием десен, алопецией и тромбоцитопенией 4 степени и нейтропенией. Когда лечение Фу Эр было временно прервано, желудочно-кишечные расстройства и геморрагический синдром исчезли, и значения нейтрофилов вернулись в нормальный диапазон. Алопеция и тромбоцитопения (1 класс) улучшились, и Фу Эр был перезапущен.
Пропорциональность дозы мепсукцината омацетаксина неизвестна. Между первой дозой и устойчивым состоянием наблюдалось увеличение системного воздействия мепесукцината омацетаксина на 90%.
Поглощение
Абсолютная биодоступность мепесукцината омацеаксина не была определена. Мепесукцинат омацетаксина всасывается после подкожного введения, и максимальные концентрации достигаются примерно через 30 минут.
Распределение
Объем распределения мепсукцината омацетаксина в стационарном состоянии (средний ± SD) составляет приблизительно 141 ± 93,4 л после подкожного введения 1,25 мг / м² дважды в день в течение 11 дней. Связывание с белками плазмы мепсукцината омацетаксина меньше или равно 50%.
Метаболизм
Мепесукцинат омацетаксина в основном гидролизуется до 4'-DMHHT через плазменные эстеразы с небольшим метаболизмом, опосредованным микросомальной и / или эстеразой, in vitro.
Ликвидация
Основной путь элиминации мепсукцината омацетаксина неизвестен. Средний процент мепсукцината омацетаксина, выделяемого без изменений с мочой, составляет менее 15%. Средний период полувыведения мепсукцината омацетаксина после подкожного введения составляет приблизительно 6 часов.