Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 26.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Чуань Шань Нин
Omacetaxine Mepesuccinate
Чуань Шань Нин показан для лечения взрослых пациентов с хроническим или ускоренным фазным хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с резистентностью и/или непереносимостью двух или более ингибиторов тирозинкиназы (ТКИ).
Индукционный график
Рекомендуемый начальный график индукции составляет 1,25 мг/м2, вводимый подкожно два раза в день в течение 14 последовательных дней каждые 28 дней в течение 28-дневного цикла. Циклы следует повторять каждые 28 дней, пока пациенты не достигнут гематологического ответа.
Дозировка Для Поддержания
Рекомендуемый график технического обслуживания составляет 1,25 мг/м2, вводимый подкожно два раза в день в течение 7 последовательных дней каждые 28 дней в течение 28-дневного цикла. Лечение должно продолжаться до тех пор, пока пациенты получают клиническую пользу от терапии.
Коррекция И Модификация Дозы
Гематологическая токсичность
Циклы лечения Чуань Шань Нин могут быть отложены и/или количество дней приема препарата в течение цикла уменьшено из-за гематологической токсичности (например, нейтропения, тромбоцитопения).
Полный анализ крови (КБК) следует проводить еженедельно во время индукционных и начальных циклов технического обслуживания. После начальных циклов технического обслуживания контролируйте ХБК каждые две недели или по клиническим показаниям. Если у пациента наблюдается нейтропения 4 степени (абсолютное количество нейтрофилов (АНК) менее 0,5 х 109/л) или тромбоцитопения 3 степени (количество тромбоцитов менее 50 х 109/L) во время цикла задержите начало следующего цикла до тех пор, пока ANC не будет больше или равен 1,0 x 109/л и количество тромбоцитов больше или равно 50 х 109Кроме того, для следующего цикла уменьшите количество дней дозирования на 2 дня (например, до 12 или 5 дней).
Негематологическая токсичность
Управлять другой клинически значимой негематологической токсичностью симптоматически. Прервите и/или задержите Чуань Шань Нин до тех пор, пока токсичность не будет устранена.
Меры Предосторожности При Приготовлении И Применении
Чуань Шань Нин должен быть подготовлен в медицинском учреждении и управляться медицинским работником. Omacetaxine mepesuccinate представляет собой противоопухолевый продукт. Соблюдайте специальные процедуры обращения и утилизации.
Восстановите Чуань Шань Нин с помощью одного мл 0,9% - ной инъекции хлорида натрия, USP, перед подкожной инъекцией. После добавления разбавителя осторожно перемешайте до получения прозрачного раствора. Лиофилизированный порошок должен быть полностью растворен менее чем за одну минуту. Полученный раствор будет содержать 3,5 мг/мл Чуань Шань Нин.
Парентеральные лекарственные препараты должны быть визуально проверены на наличие твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда это позволяют раствор и контейнер.
Избегайте контакта с кожей. Если Чуань Шань Нин соприкасается с кожей, немедленно и тщательно промойте пораженный участок водой с мылом.
Используйте Chuan Shan Ning в течение 12 часов после восстановления при хранении при комнатной температуре и в течение 24 часов после восстановления при хранении при температуре от 2°C до 8°C (от 36°F до 46°F). Защитите восстановленный раствор от света. После введения любой неиспользованный раствор следует правильно выбросить1.
Никто.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Миелосупрессия
В неконтролируемых исследованиях с Chuan Shan Ning пациенты с хронической фазой и ускоренной фазой ХМЛ испытывали NCI CTC (версия 3.0) Тромбоцитопения 3 или 4 степени (85%, 88%), нейтропения (81%, 71%) и анемия (62%, 80%) соответственно.. Летальные исходы, связанные с миелосупрессией, имели место у 3% пациентов в группе безопасности (N=163). Пациенты с нейтропенией подвергаются повышенному риску инфекций, и их следует часто контролировать и рекомендовать обратиться к врачу, если у них есть симптомы инфекции или лихорадки. Контролируйте полный анализ крови еженедельно во время индукционных и начальных циклов технического обслуживания и каждые две недели во время последующих циклов технического обслуживания, как это клинически показано. В клинических испытаниях миелосупрессия, как правило, была обратимой и обычно управлялась путем отсрочки следующего цикла и/или сокращения дней лечения препаратом Чуань Шань Нин.
Кровотечение
Чуань Шань Нин вызывает тяжелую тромбоцитопению, которая увеличивает риск кровотечения. В клинических исследованиях с участием пациентов с ХП и АП ХМЛ наблюдалась высокая частота тромбоцитопении 3-й и 4-й степени (85% и 88% соответственно).. Летальные исходы от кровоизлияния в мозг произошли у 2% пациентов, получавших лечение препаратом Чуань Шань Нин в группе безопасности. Тяжелые, несмертельные желудочно-кишечные кровотечения имели место у 2% пациентов в той же популяции. Большинство кровотечений были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Контролируйте количество тромбоцитов в рамках мониторинга CBC в соответствии с рекомендациями. Избегайте антикоагулянтов, аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) при количестве тромбоцитов менее 50 000/мкл, так как они могут увеличить риск кровотечения.
Гипергликемия
Чуань Шань Нин может вызвать непереносимость глюкозы. Гипергликемия 3-й или 4-й степени была зарегистрирована у 11% пациентов в группе безопасности. Гиперосмолярная некетотическая гипергликемия наблюдалась у 1 пациента, получавшего лечение препаратом Чуань Шань Нин в группе безопасности. Часто контролируйте уровень глюкозы в крови, особенно у пациентов с диабетом или факторами риска развития диабета. Избегайте Чуань Шань Нин у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом до тех пор, пока не будет установлен хороший гликемический контроль.
Эмбриона И Плода Токсичности
Чуань Шань Нин может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Omacetaxine mepesuccinate вызвало эмбриона-плода смерти у животных. Женщины с репродуктивным потенциалом должны избегать беременности во время лечения препаратом Чуань Шань Нин. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований Чуань Шань Нин у беременных женщин. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Исследования канцерогенности были проведены с omacetaxine mepesuccinate. Omacetaxine mepesuccinate был генотоксического в пробирке хромосомные аберрации тест-системы в яичника китайского хомячка (СНО), клетки, но не оказывает мутагенного воздействия при испытании в искусственный анализ бактериальных клеток (тест Эймса), и он не вызывал генетического повреждения с помощью анализа микроядер мыши in vivo. Чуань Шань Нин может ухудшить мужскую фертильность. Исследования на мышах показали неблагоприятное воздействие на мужские репродуктивные органы. Двусторонняя дегенерация эпителия семенных канальцев в семенниках и гипоспермия/аспермия в придатках яичек были зарегистрированы в группе с наибольшей дозой (2.33 мг/кг/сут снижено до 1.67 мг/кг/сут, от 7 до 5 мг/м2/сут) после подкожной инъекции омацетаксина мепесукцината в течение шести циклов в течение шести месяцев. Дозы, используемые у мышей, были примерно в два-три раза больше клинической дозы (2.5 мг/м2/сут) в зависимости от площади поверхности тела
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Беременность Категория D
Основываясь на своем механизме действия и результатах исследований на животных, Чуань Шань Нин может нанести вред плоду при введении беременным женщинам. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. В исследовании эмбрионально-фетального развития беременным мышам подкожно вводили омацетаксин мепесукцинат в период органогенеза в дозах 0.21 или 0.41 мг/кг/сут. Побочные эффекты, связанные с лекарственными препаратами, включали эмбриональную смерть, увеличение неоссифицированных костей/снижение костной окостенелости и снижение массы тела плода.. Фетальная токсичность наступала при дозах 0.41 мг/кг (1.23 мг/м2), что составляет примерно половину рекомендуемой суточной дозы для человека на основе площади поверхности тела.
Кормящие Матери
Неизвестно, выделяется ли мепесукцинат омацетаксина с человеческим молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и из-за потенциальной серьезной неблагоприятной реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность применения Чуань Шань Нина у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрические Использования
В популяциях с хронической и ускоренной фазой ХМЛ 23 (30%) и 16 (46%) пациентов были старше 65 лет. Для возрастных подгрупп < 65 лет и ≥ 65 лет наблюдались различия между подгруппами: более высокие показатели основных цитогенетических реакций (MCyRs) у более молодых пациентов с ХП ХМЛ по сравнению с более старыми пациентами (23% против 9% соответственно) и более высокие показатели основных гематологических реакций (MaHRs) у более старых пациентов с ХП ХМЛ по сравнению с более молодыми пациентами (31% против 0% соответственно). Пациенты старше 65 лет чаще испытывали токсичность, особенно гематологическую.
Нарушение функции почек
Официальных исследований, оценивающих влияние нарушения функции почек на фармакокинетику мепесукцината омацетаксина, не проводилось.
Печеночная недостаточность
Официальных исследований, оценивающих влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику мепесукцината омацетаксина, не проводилось.
Влияние пола
Из 76 пациентов, включенных в анализ популяционной эффективности хронической фазы ХМЛ, 47 (62%) были мужчинами и 29 (38%) - женщинами. У пациентов с хронической фазой ХМЛ частота MCyR у мужчин была выше, чем у женщин (21% против 14% соответственно). Были отмечены различия в профиле безопасности омацетаксина мепесукцината у мужчин и женщин с хронической фазой ХМЛ, хотя небольшое количество пациентов в каждой группе препятствует окончательной оценке. Количество пациентов в подгруппе ускоренной фазы было недостаточным для того, чтобы сделать выводы о гендерном влиянии на эффективность.
Следующие серьезные побочные реакции были связаны с Chuan Shan Ning в клинических испытаниях и более подробно обсуждаются в других разделах этикетки.
- Миелосупрессия
- Кровотечение
- Гипергликемия
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях одного лекарственного средства, не может быть непосредственно сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике. Данные о безопасности Chuan Shan Ning получены из 3 клинических испытаний, в которых приняли участие в общей сложности 163 взрослых пациента с резистентной к ТКИ и/или непереносимой хронической фазой (N=108) и ускоренной фазой (N=55) ХМЛ.. Всем пациентам проводилась начальная индукционная терапия, состоящая из дозы 1.25 мг/м2 вводят подкожно два раза в день в течение 14 последовательных дней каждые 28 дней (индукционный цикл). Ответивших пациентов затем лечили той же дозой и дважды в день в течение 7 последовательных дней каждые 28 дней (поддерживающий цикл)
Опыт Клинических Испытаний
Хроническая фаза ХМЛ
Медиана продолжительности воздействия у 108 пациентов с хронической фазой ХМЛ составила 7.4 месяца (диапазон от 0 до 43 месяцев). Медиана суммарных циклов воздействия составила 6 (диапазон от 1 до 41), а медиана суммарной дозы, полученной в ходе испытаний, составила 131 мг/м2(диапазон 1.от 2 до 678). Среди пациентов с хронической фазой ХМЛ 87% получили 14 дней лечения в течение 1-го цикла. К циклам 2 и 3 процент пациентов, получавших 14 дней лечения, снизился до 42% и 16% соответственно. Из 91 пациента, получившего не менее 2 циклов лечения, 79 (87%) имели задержку не менее 1 цикла во время испытаний. Медиана числа дней задержки цикла была наибольшей для цикла 2 (17 дней) и цикла 3 (25 дней), когда больше пациентов получали индукционные циклы. Побочные реакции были зарегистрированы у 99% пациентов с хронической фазой ХМЛ. В общей сложности у 18% пациентов наблюдались побочные реакции, приводящие к отмене препарата. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, приводящими к прекращению лечения, были панцитопения, тромбоцитопения и повышение уровня аланинаминотрансферазы (по 2%). В общей сложности 87% пациентов сообщили, по крайней мере, о 1-й степени 3-й или 4-й степени лечения эмерджентных побочных реакций (таблица 1)
Таблица 1: Возникающие Побочные Реакцииодин не менее чем у 10% больных (Хронический миелолейкоз – Хроническая фаза)
Побочные реакции | Количество (%) пациентов (N=108) | |
Все реакции | Реакции 3 или 4 степени | |
Пациенты с по крайней мере 1 часто встречающейся побочной реакцией | 107 (99) | 94 (87) |
Нарушения со стороны крови и Лимфатической системы | ||
Тромбоцитопения | 82 (76) | 73 (68) |
Анемия | 66 (61) | 39 (36) |
Нейтропения | 57 (53) | 51 (47) |
Лимфопения | 18 (17) | 17 (16) |
Недостаточность костного мозга | 11 (10) | 11 (10) |
Фебрильная нейтропения | 11 (10) | 11 (10) |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Диарея | 44 (41) | 1 (1) |
Тошнота | 38 (35) | 1 (1) |
Запор | 15 (14) | 0 |
Боль В Животе/Боль В Верхней Части Живота | 25 (23) | 0 |
Рвота | 13 (12) | 0 |
Общие расстройства и Условия места введения | ||
Усталость | 31 (29) | 5 (5) |
Гипертермия | 27 (25) | 1 (1) |
Астения | 25 (23) | 1 (1) |
Отек периферический | 17 (16) | 0 |
Реакции, связанные с инфузией и местом инъекции | 38 (35) | 0 |
Инфекции и инвазиис | 52 (48) | 12 (11) |
Нарушения обмена веществ и питания | ||
Анорексия | 11 (10) | 1 (1) |
Нарушения опорно-двигательного аппарата и Соединительной ткани | ||
Артралгия | 20 (19) | 1 (1) |
Боль в конечностях | 14 (13) | 1 (1) |
боль в спине | 13 (12) | 2 (2) |
Миалгия | 12 (11) | 1 (1) |
Расстройства Нервной Системы | ||
Головная боль | 22 (20) | 1 (1) |
Психические расстройства | ||
Бессонница | 13 (12) | 1 (1) |
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
Кашель | 17 (16) | 1 (1) |
Носовое кровотечение | 18 (17) | 1 (1) |
Заболевания кожи и подкожной клетчатки | ||
Алопеция | 16 (15) | 0 |
Сыпь | 12 (11) | 0 |
один Произошло в период между первой дозой и 30 днями после последней дозы. бВключает реакцию, связанную с инфузией, эритему в месте инъекции, гематому в месте инъекции, кровоизлияние в месте инъекции, гиперчувствительность в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, массу в месте инъекции, отек в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции и реакцию в месте инъекции. с Инфекция включает бактериальную, вирусную, грибковую и неспецифическую. |
Серьезные побочные реакции были зарегистрированы у 51% пациентов. Серьезными побочными реакциями, отмеченными по крайней мере у 5% пациентов, были недостаточность костного мозга и тромбоцитопения (по 10%), а также фебрильная нейтропения (6%). Серьезные побочные реакции инфекций были зарегистрированы у 8% пациентов. Летальные исходы произошли во время исследования у пяти (5%) пациентов с ХП ХМЛ. Два пациента умерли из-за кровоизлияния в мозг, один из-за полиорганной недостаточности, один из-за прогрессирования заболевания и один от неизвестных причин.
Ускоренная фаза ХМЛ
Медиана суммарных циклов воздействия составила 2 (диапазон от 1 до 29), а медиана суммарной дозы, полученной в ходе испытаний, составила 70 мг/м2. Медиана продолжительности воздействия у 55 пациентов с ускоренной фазой ХМЛ составила 1.9 месяцев (диапазон от 0 до 30 месяцев). Из пациентов с ускоренной фазой ХМЛ 86% получили 14 дней лечения в течение 1-го цикла. К циклам 2 и 3 процент пациентов, получавших 14 дней лечения, снизился до 55% и 44% соответственно. Из 40 пациентов, получивших не менее 2 циклов лечения, 27 (68%) имели задержку не менее 1 цикла во время испытаний. Медианное число дней задержки цикла было наибольшим для цикла 3 (31 день) и цикла 8 (36 дней). Побочные реакции независимо от принадлежности исследователя были зарегистрированы у 100% пациентов с ускоренной фазой ХМЛ. В общей сложности 33% пациентов имели побочные реакции, приводящие к отмене препарата. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, приводящими к отмене препарата, были лейкоцитоз (6%) и тромбоцитопения (4%). В общей сложности 84% пациентов сообщили по крайней мере о 1-й степени 3-й или 4-й степени лечения эмерджентной нежелательной реакции (табл. 2)
Таблица 2: Возникающие Побочные Реакцииодин не менее чем у 10% больных (Хронический миелолейкоз – Ускоренная фаза)
Побочные реакции | Количество (%) пациентов (N=55) | |
Все реакции | Реакции 3 или 4 степени | |
Пациенты с по крайней мере 1 часто встречающейся побочной реакцией | 55 (100) | 47 (86) |
Нарушения со стороны крови и Лимфатической системы | ||
Анемия | 28 (51) | 21 (38) |
Фебрильная нейтропения | 11 (20) | 9 (16) |
Нейтропения | 11 (20) | 10 (18) |
Тромбоцитопения | 32 (58) | 27 (49) |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Диарея | 19 (35) | 4 (7) |
Тошнота | 16 (29) | 2 (4) |
Рвота | 9 (16) | 1 (2) |
Боль В Животе/Боль В Верхней Части Живота | 9 (16) | 0 |
Общие расстройства и Условия места введения | ||
Усталость | 17 (31) | 5 (9) |
Гипертермия | 16 (29) | 1 (2) |
Астения | 13 (24) | 1 (2) |
Озноб | 7 (13) | 0 |
Реакции, связанные с инфузией и местом инъекцииб | 12 (22) | 0 |
Инфекции и инвазиис | 31 (56) | 11 (20) |
Нарушения обмена веществ и питания | ||
Анорексия | 7 (13) | 1 (2) |
Нарушения опорно-двигательного аппарата и Соединительной ткани | ||
Боль в конечностях | 6 (11) | 1 (2) |
Расстройства Нервной Системы | ||
Головная боль | 7 (13) | 0 |
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
Кашель | 8 (15) | 0 |
Одышка | 6 (11) | 1 (2) |
Носовое кровотечение | 6 (11) | 1 (2) |
одинПроизошло в период между первой дозой и 30 днями после последней дозы. бВключает реакцию, связанную с инфузией, эритему в месте инъекции, гематому в месте инъекции, кровоизлияние в месте инъекции, гиперчувствительность в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, массу в месте инъекции, отек в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции и реакцию в месте инъекции. сИнфекция включает бактериальную, вирусную, грибковую и неспецифическую. |
Серьезные побочные реакции были зарегистрированы у 60% пациентов. Серьезными побочными реакциями, отмеченными по крайней мере у 5% пациентов, были фебрильная нейтропения (18%), тромбоцитопения (9%), анемия (7%) и диарея (6%). Серьезные побочные реакции инфекций были зарегистрированы у 11% пациентов.
Смерть наступила во время исследования у 5 (9%) пациентов с АП ХМЛ. Двое пациентов умерли из-за кровоизлияния в мозг и трое из-за прогрессирования заболевания.
Лабораторные нарушения при хронической и ускоренной фазе ХМЛ
Лабораторные нарушения 3/4 степени, выявленные у пациентов с хронической и ускоренной фазой ХМЛ, описаны в таблице 3. Миелосупрессия наблюдалась у всех пациентов, получавших Чуань Шань Нин. Пять пациентов с хронической фазой ХМЛ и 4 пациента с ускоренной фазой ХМЛ навсегда прекратили Чуань Шань Нин из-за панцитопении, тромбоцитопении, фебрильной нейтропении или некроза костного мозга. Случай гиперосмолярной некетотической гипергликемии был зарегистрирован у одного пациента из группы безопасности, и аналогичный случай был описан в литературе. Два пациента с хронической фазой ХМЛ навсегда прекратили Чуань Шань Нин из-за повышения уровня трансаминаз
Таблица 3: Лабораторные аномалии 3/4 степени в клинических исследованиях у пациентов с хронической фазой и ускоренной фазой ХМЛ
Хроническая фаза % | Ускоренная фаза % | |
Гематологические Параметры | ||
Гемоглобин Снизился | 62 | 80 |
Лейкоциты Уменьшились | 72 | 61 |
Нейтрофилы Снизились | 81 | 71 |
Тромбоциты уменьшились | 85 | 88 |
Биохимические Параметры | ||
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) повышена | 6 | 2 |
Билирубин Повышен | 9 | 6 |
Креатинин Повышен | 9 | 16 |
Сахара Повышается | 10 | 15 |
Повышенная Мочевая Кислота | 56 | 57 |
Глюкоза снизилась | 8 | 6 |
Дополнительные Данные По Безопасности Населения
Следующие побочные реакции были зарегистрированы у пациентов в клинических исследованиях Chuan Shan Ning у пациентов с хронической фазой и ускоренной фазой ХМЛ с частотой от 1% до менее чем 10%. В каждой категории побочные реакции ранжируются по частоте.
Сердечные расстройства: тахикардия, сердцебиение, острый коронарный синдром, стенокардия, аритмия, брадикардия, желудочковые экстрасистолы.
Нарушения слуха и лабиринта: боль в ухе, кровоизлияние в ухо, шум в ушах. Нарушения зрения: катаракта, помутнение зрения, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость глаз, повышенное слезотечение, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, отек век.
Желудочно-кишечные расстройства: стоматит, изъязвление полости рта, вздутие живота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, десневое кровотечение, афтозный стоматит, сухость во рту, геморрой, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровоизлияние в рот, боль в полости рта, анальная трещина, дисфагия, десневая боль, гингивит.
Общие расстройства и Условия места введения: воспаление слизистой оболочки, боль, боль в груди, гипертермия, гриппоподобное заболевание, боль в месте катетера, общий отек, недомогание.
Нарушения Иммунной Системы: повышенная чувствительность.
Травмы, отравления и процедурные осложнения: контузия, реакция переливания.
Нарушения обмена веществ и питания: снижение аппетита, сахарный диабет, подагра, обезвоживание.
Нарушения опорно-двигательного аппарата и Соединительной ткани: боль в костях, миалгия, мышечная слабость, мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль в груди, скелетно-мышечная боль, скелетно-мышечная жесткость, скелетно-мышечный дискомфорт.
Расстройства Нервной Системы: головокружение, кровоизлияние в мозг, парестезии, судороги, гипестезия, вялость, ишиас, ощущение жжения, дисгевзия, тремор.
Психические расстройства: тревога, депрессия, возбуждение, спутанность сознания, изменение психического статуса.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия.
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: боль в глотке, заложенность носа, дисфония, продуктивный кашель, хрипы, ринорея, кровохарканье, заложенность носовых пазух.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: эритема, зуд, сухость кожи, петехии, гипергидроз, ночная потливость, экхимоз, пурпура, поражение кожи, язва кожи, сыпь эритематозная, сыпь папулезная, отшелушивание кожи, гиперпигментация кожи.
Сосудистые расстройства: гематома, гипертония, приливы жара, гипотония.
Пациент в рамках клинической программы получал передозировку 2,5 мг/м2 дважды в день в течение 5 дней. У пациента были желудочно-кишечные расстройства, кровоизлияние в десну, алопеция, тромбоцитопения и нейтропения 4 степени. Когда лечение Чуань Шань Нин было временно прервано, желудочно-кишечные расстройства и геморрагический синдром разрешились, а показатели нейтрофилов вернулись в норму. Алопеция и тромбоцитопения (1-я степень) улучшились, и Чуань Шань Нин был возобновлен.
Доза соразмерности omacetaxine mepesuccinate неизвестна. Между первой дозой и установившимся состоянием наблюдалось увеличение системного воздействия мепесукцината омацетаксина на 90%.
Поглощение
Абсолютная биодоступность omacetaxine mepesuccinate не была определена. Омацетаксин мепесукцинат всасывается после подкожного введения, и максимальная концентрация достигается примерно через 30 минут.
Распределение
Стационарный (средний ± SD) объем распределения мепесукцината омацетаксина составляет приблизительно 141 ± 93,4 л после подкожного введения 1,25 мг/м2 дважды в день в течение 11 дней. Связывание омацетаксина мепесукцината с белками плазмы крови составляет менее или равно 50%.
Метаболизм
Омацетаксин мепесукцинат в основном гидролизуется до 4'-ДМГТ через плазменные эстеразы с небольшим количеством микросомального окислительного и/или эстеразопосредованного метаболизма в печени in vitro.
Устранение
Основной путь выведения мепесукцината омацетаксина неизвестен. Средний процент омацетаксина мепесукцината, выделяемого с мочой в неизмененном виде, составляет менее 15%. Среднее время полувыведения мепесукцината омацетаксина после подкожного введения составляет приблизительно 6 часов.