Солантра

Солантра (Ивермектин) показан для лечения следующих инфекций:

Стронгилоидоз кишечного тракта. Солантра (Ивермектин) показан для лечения кишечного (D.H. не распространяется) силлилоидоза из-за нематодного паразита strongyloides stercoralis.

Это показание основано на клинических исследованиях со сравнительными и открытыми конструкциями, в которых 64-100% инфицированных пациентов были вылечены после однократной дозы ивермектина в 200 мкг / кг. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, клинические исследования.)

Onchocerciasis. Солантра (Ивермектин) используется для лечения онхоцеркоза из-за нематодного паразита onchocerca volvulus указано.

Это показание основано на рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых и сравнительных исследованиях, которые были проведены на 1427 пациентах в эндемичных по онхоцеркозу районах Западной Африки. В сравнительных исследованиях использовался диэтилкарбамазинцитрат (DEC-C).

ПРИМЕЧАНИЕ: Солантра (Ивермектин) не имеет активности против взрослых онхоцерка волвулус Паразиты. Взрослые паразиты находятся в подкожных узелках, которые редко ощутимы. Хирургическое удаление этих узлов (нодуэктомия) можно рассматривать при лечении пациентов с онхоцеркозом, так как эта процедура устраняет микрофилярий взрослых паразитов.

Strongyloidiasis

Рекомендуемая доза Солантра (Ивермектин) для лечения силлоидоза представляет собой однократную пероральную дозу, которая обеспечивает приблизительно 200 мкг ивермектина на кг массы тела. Пожалуйста, обратитесь Таблица 1 для рекомендаций по дозированию. Пациенты должны принимать таблетки натощак с водой. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, фармакокинетика.) в целом, дополнительные дозы не нужны. Тем не менее, последующие осмотры должны проводиться для проверки ликвидации инфекции. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, клинические исследования.)

Таблица 1: Рекомендации по дозировке для Solantra (Ивермектин) при силдилоидозе

Рекомендуемая доза Солантра (Ивермектин) для лечения онхоцеркоза представляет собой однократную пероральную дозу, которая обеспечивает приблизительно 150 мкг ивермектина на кг массы тела. Пожалуйста, обратитесь Таблица 2 для рекомендаций по дозированию. Пациенты должны принимать таблетки натощак с водой. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, фармакокинетика.) в массовых кампаниях по распределению в международных программах лечения наиболее часто используемый интервал доз составляет 12 месяцев. Повторное лечение с 3-месячными интервалами может рассматриваться для лечения отдельных пациентов.

Таблица 2: Рекомендации по дозировке для Solantra (Ивермектин) при онхоцеркозе
td>

Солантра (Ивермектин) противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту этого продукта.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Исторические данные показали, что микрофилярицидные препараты, такие как диэтилкарбамазинцитрат (DEC-C), могут вызывать кожные и / или системные реакции у пациентов с онхоцеркозом, с различной степенью тяжести (реакция Маццотти) и офтальмологические реакции. Эти реакции, вероятно, связаны с аллергическими и воспалительными реакциями на гибель микрофилярий. Пациенты, получавшие Солантру (Ивермектин) при онхоцеркозе, могут испытывать эти реакции в дополнение к клиническим побочным эффектам, которые могут, вероятно, или определенно быть связаны с самим препаратом. (Видеть БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ, онхоцеркоз.)

Лечение тяжелых реакций Маззотти не подвергалось контролируемому клиническому исследованию. Пероральная гидратация, постельные принадлежности, внутривенный нормальный физиологический раствор и / или парентеральные кортикостероиды использовались для лечения постгипотензии. Антигистаминные препараты и / или аспирин использовались в большинстве случаев легкой и средней степени тяжести.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

После лечения микрофиларицидными препаратами пациенты с гиперреактивным онходермитом (соудой) могут чаще испытывать серьезные побочные эффекты, особенно отек и обострение онходерматита.

В редких случаях у пациентов с онхоцеркозом, которые также сильно инфицированы Loa loa, может развиться тяжелая или даже смертельная энцефалопатия либо спонтанно, либо после лечения эффективным микрофиларицидом. У этих пациентов также отмечались следующие побочные эффекты: боль (включая боль в шее и спине), покраснение глаз, конъюнктивальное кровотечение, одышка, недержание мочи и / или стула, затрудненное положение / ходьба, изменения психического статуса, спутанность сознания, вялость, ступор , судороги или кома. Этот синдром наблюдался очень редко после применения ивермектина. Для людей, которые по какой-либо причине оправдывают лечение ивермектином и подвергались значительному воздействию эндемичных районов лоа-лоа в Западной или Центральной Африке, следует провести предварительную оценку лоа и тщательное последующее лечение.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала ивермектина.

Ивермектин не был генотоксичным in vitro в Эймсе - тест на микробную мутагенность Salmonella typhimurium - штаммы TA1535, TA1537, TA98 и TA100 с активацией ферментов печени крысы и без нее, клеточная линия лимфомы мыши L5178Y (цитотоксичность и мутагенность) или внеплановый тест синтеза ДНК в фибробластах человека.

Ивермектин не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность у крыс в исследованиях при повторных дозах, в 3 раза превышающих рекомендуемую максимальную дозу для человека 200 мкг / кг (при одном мг / м₂/ Tag основа).

Беременность, тератогенные эффекты

Беременность категории С

Было показано, что ивермектин тератогенен у мышей, крыс и кроликов при повторном введении в 0,2, 8,1 и 4,5 раза выше рекомендуемой максимальной дозы для людей (в мг / м₂ / День). Тератогенность была охарактеризована у трех видов, протестированных расщелиной неба; у кроликов наблюдались дополнительно вылеченные передние лапы. Эти эффекты развития были обнаружены только в дозах или близких к ним, которые были матеротоксичными для беременной женщины. Следовательно, ивермектин не является избирательно фтотоксичным для развивающегося плода. Тем не менее, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Ивермектин не следует применять во время беременности, потому что безопасность не была установлена во время беременности.

Кормящие матери

Солантра (Ивермектин) выделяется с грудным молоком в низкой концентрации. Лечение матерей, которые хотят кормить грудью, следует проводить только в том случае, если риск отсроченного лечения для матери превышает потенциальный риск для новорожденного.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов весом менее 15 кг не установлены.

Гериатрическое применение

Клинические испытания с Solantra (Ивермектином) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, обращались ли вы к субъектам иначе, чем к более молодым. Другие зарегистрированные клинические события не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, лечение пожилого пациента должно быть осторожным и отражать повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Стронгилоидоз у иммунокомпромиссных хозяев

Повторные терапевтические циклы могут потребоваться у пациентов с ослабленным иммунитетом (включая ВИЧ-инфицированных), получавших кишечный силлилоидоз. У таких пациентов не было проведено адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаний для определения оптимального графика дозирования. Может потребоваться многократное лечение, D.H. с интервалом в 2 недели, и заживление может быть недостижимым. Контролировать экстракишечный силлилоидоз у этих пациентов сложно, и подавляющая терапия Д.Х. один раз в месяц может быть полезной.

Strongyloidiasis

В четырех клинических исследованиях с участием в общей сложности 109 пациентов, которые получали одну или две дозы от 170 до 200 мкг / кг Солантра (Ивермектин), следующие побочные эффекты были зарегистрированы как возможные вероятные или окончательные в связи с солантра (Ивермектин):

Тело в целом : Астения / усталость (0,9%), боль в животе (0,9%)

Желудочно-кишечный тракт : Анорексия (0,9%), запор (0,9%), диарея (1,8%), тошнота (1,8%), рвота (0,9%)

Нервная система / психиатрия: Головокружение (2,8%), сонливость (0,9%), головокружение (0,9%), тремор (0,9%)

Кожа: зуд (2,8%), сыпь (0,9%) и крапивница (0,9%).

Сравнительные исследования показали больше проблем с растяжением живота и грудной клетки у пациентов, получавших Солантра (Ивермектин), чем у пациентов, получавших альбендазол. Однако в сравнительных исследованиях с 37 пациентами, получавшими тиабендазол, Солантра (Ивермектин) переносился лучше, чем тиабендазол.

Офтальмологические реакции типа Маззотти и связанные с лечением онхоцеркоза или самого заболевания не ожидаются у пациентов с силлилоидозом, получавших Солантру (Ивермектин). (Видеть БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ, онхоцеркоз.)

Лабораторные результаты

В клинических исследованиях с 109 пациентами, которые получали одну или две дозы от 170 до 200 мкг / кг Солантра (Ивермектин), были обнаружены следующие лабораторные аномалии независимо от взаимосвязи между препаратом: увеличение старых и / или астровых значений (2%), уменьшение количества лейкоцитов (3%). Лейкопения и анемия наблюдались у одного пациента.

Onchocerciasis

В клинических исследованиях с 963 взрослыми пациентами, те с 100 до 200 мкг / кг Солантра (Ивермектин) были обработаны , Следующие реакции Маззотти ухудшились в течение первых 4 дней после лечения: артралгия / синовит (9,3%) увеличение и болезненность подмышечного лимфатического узла (11,0% и 4,4%) Увеличение шейных лимфатических узлов и болезненность (5,3% и 1,2%) паховое увеличение лимфатических узлов и болезненность (12,6% и 13,9%) расширение и нежность других лимфатических узлов (3,0% и 1,9%) зуд (27,5%) поражение кожи, включая отек, папулезная и пустулезная или открытая крапивница (22,7%) и лихорадка (22,6%). (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

В клинических исследованиях офтальмологические состояния у 963 взрослых пациентов лечились у 3 человек. День и через 3 и 6 месяцев после лечения 100-200 мкг / кг исследовали Солантра (Ивермектин). Наблюдаемые изменения были в основном ухудшением по сравнению с исходным уровнем через 3 дня после лечения. Большинство изменений либо вернулись в начальное состояние, либо улучшились по сравнению с первоначальной серьезностью в месяцы 3 и 6.. Процентное содержание пациентов с ухудшением следующих состояний на 3-й день, 3-й и 6-й месяцы было: лимбит: 5,5%, 4,8% и 3,5% и пунктирная непрозрачность: 1,8%, 1,8% и 1,4%. Соответствующие проценты для пациентов, получавших плацебо, были следующими: лимбит: 6,2%, 9,9% и 9,4% и пунктирная непрозрачность: 2,0%, 6,4% и 7,2%. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

В клинических исследованиях у 963 взрослых пациентов, получавших от 100 до 200 мкг / кг Солантра (Ивермектин), у ≥ 1% пациентов были зарегистрированы следующие клинические побочные эффекты, которые могут, вероятно, или определенно, быть связаны с препаратом: отек лица (1, 2%), периферический отек (3,2%), ортостатический. Связанная с наркотиками головная боль и миалгия возникали у <1% пациентов (0,2% и др. Тем не менее, это были наиболее распространенные побочные эффекты, о которых сообщалось в целом во время этих исследований, независимо от причинности (22,3% или.

Аналогичный профиль безопасности наблюдался в открытом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 13 лет.

Следующие офтальмологические побочные эффекты возникают из-за самого заболевания, но также были зарегистрированы после лечения Солантра (Ивермектин): ненормальное ощущение глаз, отек век, передний увеит, конъюнктивит, лимбит, кератит и хориоретинит или хороидит. Они редко были серьезными или связаны с потерей зрения и обычно решались без лечения кортикостероидами.

Лабораторные результаты

В контролируемых клинических испытаниях следующие неблагоприятные лабораторные исследования были связаны с препаратом, насколько это возможно, вероятно или окончательно у ≥ 1% пациентов: эозинофилия (3%) и увеличение гемоглобина (1%).

Маркетинговый опыт

Со времени регистрации препарата за рубежом были зарегистрированы следующие побочные эффекты:

Onchocerciasis

Конъюнктивальное кровотечение

все указания

Гипотония (главным образом ортостатическая гипотензия), обострение бронхиальной астмы, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, судороги, гепатит, увеличение ферментов печени и увеличение билирубина.

Значительная летальность была обнаружена у мышей и крыс после пероральных доз от 25 до 50 мг / кг или. Не наблюдалось значительной летальности у собак после перорального приема до 10 мг / кг. При этих дозах признаки, связанные с лечением, наблюдаемые у этих животных, включают атаксию, брадипноэ, тремор, птоз, снижение активности, рвоту и мидриаз.

Следующие побочные эффекты чаще всего отмечались при случайном опьянении или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных препаратов ивермектина у людей при проглатывании, вдыхании, инъекции или воздействии на поверхности тела: сыпь, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, включают: судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезию, крапивницу и контактный дерматит.

В случае случайного отравления поддерживающая терапия должна включать парентеральные жидкости и электролиты, респираторную поддержку (возможно, кислородную и механическую вентиляцию) и оборудование под давлением, если присутствует клинически значимая гипотензия. В случае необходимости может быть указана индукция рвоты и / или промывания желудка с последующим применением слабительных средств и других рутинных антигифтных мер для предотвращения поглощения абсорбированного материала.

После перорального приема ивермектина концентрации в плазме приблизительно пропорциональны дозе. В двух исследованиях после однократного приема 12 мг Солантры (Ивермектина) у здоровых добровольцев натощак (что соответствует средней дозе 165 мкг / кг) средние пиковые концентрации в плазме основного компонента (ч₂B_1A) измерено 46,6 (± 21,9) (диапазон: 16,4-101,1) и 30,6 (± 15,6) (диапазон: 13,9-68,4) нг / мл, каждый примерно через 4 часа после дозирования. Ивермектин метаболизируется в печени, а ивермектин и / или его метаболиты выводятся почти исключительно с калом в течение приблизительно 12 дней, при этом менее 1% введенной дозы выводится с мочой. Период полувыведения ивермектина из плазмы у людей составляет приблизительно 18 часов после перорального приема.

Безопасность и фармакокинетические свойства ивермектина были дополнительно исследованы в многократной дозе клинического фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев. Субъекты получали пероральные дозы от 30 до 120 мг (от 333 до 2000 мкг / кг) ивермектина при голодании или от 30 мг (от 333 до 600 мкг / кг) ивермектина после стандартной еды с высоким содержанием жира (48,6 г жира). Введение 30 мг ивермектина после еды с высоким содержанием жира привело к увеличению биодоступности примерно в 2,5 раза по сравнению с введением 30 мг ивермектина при голодании.

in vitro Исследования с микросомами печени человека и рекомбинантными ферментами CYP450 показали, что ивермектин в основном метаболизируется CYP3A4. В зависимости от используемого in vitro - Метод также показал, что CYP2D6 и CYP2E1 участвуют в метаболизме ивермектина, но в значительно меньшей степени, чем CYP3A4. Результаты in vitro - Исследования с микросомами печени человека показывают, что клинически значимые концентрации ивермектина не оказывают значительного влияния на метаболизм CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2E1.