Ravicti

Выбранная форма

Glycerol Phenylbutyrate

Метод действия: Hyperammonemia Agent, Other Alimentary Tract And Metabolism Products

Вариант лечения: Urea Cycle Disorders

Медицинская рецензия

Rosario Oropesa

Последнее обновление 22.12.2025

Эта страница содержит общую справочную информацию, собранную из официальных медицинских источников. Она не заменяет профессиональную медицинскую консультацию, диагностику или лечение. При принятии решений, касающихся вашего здоровья, обязательно проконсультируйтесь с квалифицированным медицинским специалистом.

Общая информация о Ravicti

Что такое Равикти?

Глицерола фенилбутират: Состав и Фармакологическая Классификация

«Равикти» — это специализированное синтетическое лекарственное средство, активным компонентом которого является глицерола фенилбутират (международное непатентованное наименование). Препарат клинически признан азотсвязывающим средством, используемым для хронической метаболической поддержки при определенных наследственных нарушениях обмена веществ.

Этот препарат разработан как пролекарство (про-препарат), что означает, что он должен пройти химическое преобразование внутри организма для выполнения своей терапевтической роли. Глицерола фенилбутират, являющийся типом триглицерида, структурно отличается от более ранних азот-связывающих средств, что обеспечивает его уникальный профиль доставки. Препарат имеет статус орфанного лекарственного средства, что подчеркивает его целенаправленное применение при редких заболеваниях.

Форма Выпуска: Почему Равикти — Жидкий Раствор для Приема Внутрь?

Лекарство выпускается в виде жидкого раствора для приема внутрь, содержащего единственный активный ингредиент — глицерола фенилбутират, в масляном носителе. Эта специализированная жидкая лекарственная форма, принимаемая перорально, разработана для обеспечения непрерывного и устойчивого высвобождения активного компонента в организме. Выбор такой формы, отличающейся от твердых форм, является преимуществом для обеспечения постоянной метаболической поддержки, необходимой уязвимым группам пациентов, включая детей и тех, кому требуется нутритивная поддержка.

Общее Назначение Азот-Связывающего Средства

Основная цель этой терапии — создать альтернативный путь выведения азота, чтобы помочь естественным процессам детоксикации организма, особенно когда цикл мочевины нарушен. Будучи азот-связывающим агентом, препарат облегчает удаление избыточного отработанного азота, который в противном случае накапливался бы и способствовал токсическому повышению уровня аммиака. Это фундаментальное действие поддерживает организм в управлении хроническим азотистым обменом, что важно для предотвращения накопления аммиака в крови в случаях нарушения цикла мочевины.

Какие побочные эффекты возможны при применении Ravicti?

Возможные Побочные Эффекты и Информация о Безопасности

Официальный профиль безопасности глицерола фенилбутирата описывает нежелательные реакции, которые в первую очередь затрагивают желудочно-кишечный тракт и нервную систему. Данные о безопасности разделены на категории по частоте возникновения в различных группах пациентов.

Распространенные Нежелательные Реакции

Нежелательные реакции, классифицируемые как очень частые (возникающие у ge 10% пациентов), как правило, включают эффекты со стороны ЖКТ, такие как диарея, метеоризм и боль в животе, а также головная боль. В регуляторной информации отмечено, что некоторые из этих реакций со стороны ЖКТ и головная боль появляются в начале лечения, но часто проходят в течение нескольких дней при продолжении приема. Реакции, считающиеся частыми (возникающие у ge 1% до <10% пациентов), включают усталость, сонливость и диспепсию (нарушение пищеварения).

Серьезные Меры Предосторожности

Наиболее серьезной проблемой безопасности, указанной в официальной инструкции, является потенциальная нейротоксичность, которая связана с повышенным уровнем активного метаболита — фенилацетата (ФАЦ). Клинические признаки, указывающие на эту реакцию, могут включать спутанность сознания, нарушения памяти, головную боль или сонливость. Препарат строго противопоказан для лечения острой гипераммониемии, а также лицам с известной гиперчувствительностью к фенилбутирату.

Примечания по Безопасности для Определенных Групп Пациентов

Особую осторожность следует соблюдать при назначении пациентам с существующими нарушениями функции печени или почек, поскольку эти состояния могут повышать риск нейротоксичности. Аналогичным образом, у лиц с недостаточностью поджелудочной железы или нарушением всасывания в кишечнике может наблюдаться снижение эффективности контроля уровня аммиака в плазме. Кроме того, официальная инструкция не рекомендует кормление грудью в период лечения.

Передозировка и экстренные меры

Передозировка и Когда Необходимо Обратиться за Помощью

Официальные регуляторные рекомендации требуют немедленного обращения за медицинской помощью, если была принята чрезмерная доза глицерола фенилбутирата. Клинические проявления передозировки в первую очередь характеризуются признаками нейротоксичности активного метаболита — фенилацетата (ФАЦ).

Задокументированные Проявления и Тяжелые Последствия

Официальная инструкция описывает ряд симптомов и признаков, связанных с высокой концентрацией ФАЦ. Эти задокументированные проявления включают эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как сонливость, спутанность сознания, головная боль, тремор и судороги. Также перечислены желудочно-кишечные проявления, такие как тошнота и рвота. Тяжелые или угрожающие жизни последствия, включая кому и летальный исход, были связаны с высокими уровнями ФАЦ в контексте передозировки.

Необходимые Экстренные Меры

Официальные рекомендации требуют, чтобы лица немедленно обратились за медицинской помощью или связались с экстренными службами при подозрении на передозировку. Лечение в условиях стационара, как правило, является симптоматическим и поддерживающим. Оценка состояния включает мониторинг пациента и проверку уровней ФАЦ и фенилацетилглутамина (ФАГН) в плазме, особенно когда симптомы присутствуют без соответствующего высокого уровня аммиака. Данные для конкретных групп населения отмечают, что тяжелые исходы наблюдались у детей, подвергшихся воздействию высоких концентраций родственного соединения.

Терапевтические показания к применению Ravicti

Для Чего Применяется Равикти: Основные Показания и Преимущества

Глицерола фенилбутират предназначен для лечения нарушений цикла мочевины (НЦМ) — состояний, которые связаны с системным дисбалансом и накоплением отработанного азота в организме. Эта терапия обычно применяется у взрослых, а также у детей, включая младенцев, если диетические ограничения и прием аминокислотных добавок недостаточны для обеспечения необходимого метаболического контроля. Лечение применяется в клинических условиях, связанных с хронической системной нагрузкой.

Препарат актуален при состояниях, сопровождающихся рецидивирующими или эпизодическими проявлениями, включая специфические дефициты ферментов НЦМ, такие как дефицит орнитин-транскарбамилазы (OTCD), дефицит аргининосукцинат-синтетазы (ASSD) и дефицит карбамоилфосфат-синтетазы 1 (CPS1D). Лекарственное средство используется для устранения симптомов, связанных с системным дисбалансом, и помогает контролировать накопление азота. Это способствует управлению симптомами, вызывающими заметное физиологическое напряжение. Такой устойчивый контроль над системным дисбалансом важен для снижения общего бремени симптомов, которые мешают повседневной активности, и помогает облегчить общее бремя симптомов во время эпизодов усиления дискомфорта. «Равикти» обычно используется как вспомогательное средство в дополнение к низкобелковой диете, поддерживая метаболический баланс.

Краткий Факт
Поддерживает Управление	Системным Дисбалансом

Показания и ограничения к применению

Карта Применения: Кому Показан и Противопоказан Равикти — Официальная Регуляторная Информация

Применение препарата «Равикти» (глицерола фенилбутират) регулируется строгими правилами, определяющими круг разрешенных пациентов.

Категория	Официальное Регуляторное Заявление
Группы, которым разрешено применение	Взрослые и дети в возрасте 2 месяцев и старше с нарушениями цикла мочевины (НЦМ), лечение которых не может контролироваться только диетическим ограничением белка и приемом добавок.
Группы, которым применение противопоказано	Пациенты с установленной гиперчувствительностью к фенилбутирату. Применение противопоказано детям в возрасте до 2 месяцев.
Правила Применения в Зависимости от Возраста	Показан для всех соответствующих возрастных групп, начиная с 2 месяцев. Выбор дозы для пожилых людей требует осторожности, что связано с большей частотой снижения функции органов.
Правила Применения в Зависимости от Состояния	Пациентам с печеночной недостаточностью умеренной или тяжелой степени требуется коррекция дозы с назначения нижней границы рекомендуемого диапазона. Безопасность и эффективность у пациентов с почечной недостаточностью неизвестны, что требует осторожности.
Статус Применения при Беременности и Кормлении Грудью	Кормление грудью не рекомендуется. Использование во время беременности является условным; существует потенциальный риск вреда для плода, основанный на данных исследований на животных.
Ограничения, Связанные с Применением	Препарат не показан для лечения острой гипераммониемии. Безопасность и эффективность при дефиците N-ацетилглутамат-синтазы (NAGS) не установлены.

Связь с общим профилем применения:

Нормативные документы устанавливают, что препарат ограничен хроническим лечением НЦМ и противопоказан определенным группам, включая младенцев в возрасте до двух месяцев. Применимость также ограничивается физиологическими факторами: пациенты с нарушениями функции печени или почек, а также с недостаточностью поджелудочной железы, требуют условного использования и тщательного контроля.

Что следует знать о взаимодействии с другими лекарственными средствами?

Взаимодействие с Другими Лекарственными Средствами и Продуктами

Профиль взаимодействия глицерола фенилбутирата определяется его влиянием на ключевые метаболические пути и потенциальным риском усиления гипераммониемии.

Взаимодействие, Влияющее на Другие Препараты (Индукция CYP3A4)

Глицерола фенилбутират официально классифицируется как слабый индуктор метаболического фермента CYP3A4. Это действие может снижать системную концентрацию других лекарственных средств, клиренс которых в значительной степени зависит от данного фермента. Конкретные примеры препаратов с узким терапевтическим диапазоном, перечисленные в нормативных документах, включают альфентанил, хинидин и циклоспорин. Также отмечено снижение системной концентрации мидазолама при его одновременном приеме.

Взаимодействие, Влияющее на Уровень Аммиака

Совместное назначение с некоторыми лекарственными средствами требует тщательного клинического наблюдения из-за возможности повышения уровня аммиака в плазме. К таким средствам относятся кортикостероиды, вальпроевая кислота и галоперидол. Кортикостероиды могут повышать уровень аммиака, способствуя распаду белка, в то время как вальпроевая кислота и галоперидол сами по себе могут вызывать гипераммониемию.

Примечания по Метаболитам и Нарушению Функции Органов

Лекарственное средство пробенецид может влиять на почечное выведение активных метаболитов фенилацетилглутамина и фенилацетата. Кроме того, пациентам с нарушениями функции печени или почек рекомендуется соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг уровня аммиака при совместном приеме взаимодействующих лекарств, что связано с потенциальными изменениями в метаболизме или выведении. Не существует обязательных правил разделения по времени приема для любых совместно назначаемых препаратов.

Механизм действия

Как Действует Равикти

Активация Механизма Связывания Азота

Препарат вводится в организм как неактивное соединение, или пролекарство. После метаболизма в пищеварительной системе и печени он преобразуется в активную молекулу-«сборщик» — фенилацетат. В результате этого метаболического процесса генерируется необходимое химическое вещество, которое задействует путь выведения отходов, обеспечивая поступление активного агента для системного действия.

Запуск Альтернативного Пути Выведения Азота

Активная молекула выборочно связывается с аминокислотой глутамин, которая содержит два атома отработанного азота. Эта ферментативная реакция конъюгации эффективно улавливает азотистую нагрузку, создавая новый, нейтральный продукт выведения — фенилацетилглутамин. Это действие запускает альтернативный механизм удаления азота, который функционирует независимо от цикла мочевины.

Обеспечение Постоянного Выведения Азота

Полученное соединение является водорастворимым и транспортируется в почки для выведения из организма через экскрецию с мочой. Этот непрерывный механизм способствует стабильному удалению предшественника азота, что приводит к снижению количества азотистых отходов в системном кровотоке.

Влияние на способность управлять и использовать машины

Способ Применения и Время Приема

«Равикти» представляет собой жидкий раствор для приема внутрь, предназначенный для хронического лечения нарушений цикла мочевины. Препарат не предназначен для лечения острой гипераммониемии. Лекарство принимают через рот, используя оральный шприц или мерный стаканчик, но также допускается его введение через назогастральный (НГ) или гастростомический (Г) зонд.

Прием должен осуществляться во время еды или кормления, чтобы синхронизировать его с ежедневным поступлением белка. Общая суточная доза должна быть разделена на несколько равных частей. Пациенты в возрасте двух лет и старше получают три равные дозы в сутки, каждая из которых округляется до ближайших 0,5 мл. Пациентам младше двух лет назначается три или более равных дозы в сутки, округленных до ближайших 0,1 мл.

Официальный Режим Дозирования и Подготовка

Общая суточная доза устанавливается индивидуально на основе Площади Поверхности Тела (ППТ) пациента, в рекомендованном диапазоне от 4,5 до 11,2 мл/ м^2/ сутки. Максимальная общая суточная доза не должна превышать 17,5 мл. Для особых групп пациентов, например, с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, начальная доза составляет нижнюю границу рекомендуемого диапазона.

Жидкий раствор необходимо использовать одновременно с ограничением белка в диете. Раствор нельзя добавлять в большое количество жидкости. Его можно смешать с небольшим количеством мягкой пищи (например, яблочным или кабачковым пюре), при условии, что приготовленная смесь будет использована в течение двух часов. При пропуске дозы ее следует принять сразу, как только об этом стало известно. Однако если время до следующего планового приема составляет менее двух часов (для взрослых) или менее тридцати минут (для детей), пропущенную дозу следует пропустить, а следующую принять по расписанию.

Современные клинические данные

Исследовательские данные / Обзор исследований глицерола фенилбутирата

Исследовательская база для глицерола фенилбутирата включает исследования того, как препарат применяется в контексте хронического метаболического лечения лиц с нарушениями цикла мочевины (НЦМ), которые требуют постоянного лечения, выходящего за рамки одной только диеты. Эти состояния характеризуются последствиями, связанными с системным дисбалансом.

Данные о хроническом лечении нарушений цикла мочевины (НЦМ)

Основные доказательства включают Исследование III фазы, краткосрочное, рандомизированное, двойное слепое, перекрестное исследование с активным контролем у взрослых пациентов. Этот дизайн использовался для сравнения краткосрочного применения глицерола фенилбутирата с уже существующим азот-связывающим средством. Исследователи в этих исследованиях мониторировали ключевые показатели, прежде всего гомеостаз аммиака, измеряемый через экспозицию аммиака в плазме в течение 24 часов. В сравнительном исследовании оценивалось, оставались ли метаболические биомаркеры в пределах заранее установленного статистического диапазона по сравнению с активным контролем. Исследование контролировало специфические метаболические показатели, связанные с клиническими событиями, такие как частота гипераммониемических кризов (ГАК).

Долгосрочные исследования и расширенный период наблюдения

После первоначальных сравнительных исследований пациенты часто переходили в открытые, неконтролируемые исследования с расширенным периодом наблюдения. Это исследование было разработано для изучения метаболических особенностей, наблюдаемых в краткосрочной перспективе, и мониторировало их в течение более длительного времени, при этом некоторые периоды наблюдения длились до 24 месяцев. Исследования наблюдали за реакциями и собирали данные о годовой частоте ГАК в течение этих длительных периодов лечения. Однако доказательства долгосрочных клинических результатов в основном опираются на эти неконтролируемые исследования с расширенным периодом наблюдения, и долгосрочные эффекты не были полностью подтверждены на основании одних только рандомизированных данных.

Что остается неясным или исследуется

Большая часть доказательств получена от пациентов, которые уже были стабилизированы на аналогичном лечении до перехода. Следовательно, отсутствуют сравнительные данные для пациентов, впервые начинающих хроническое лечение. Клиническая программа не установила возможность применения препарата при всех типах НЦМ; в частности, доказательства ограничены для его применения при дефиците N-ацетилглутамат синтетазы (NAGS). В целом, качество доказательств варьируется в зависимости от исследований, и данные для определенных групп, таких как дети в возрасте от 2 месяцев до менее 2 лет, остаются недостаточными.

Как следует хранить и утилизировать Ravicti?

Правила Хранения и Утилизации Равикти

Хранение и утилизация жидкого раствора «Равикти» определяются конкретными нормативными требованиями для обеспечения стабильности продукта и безопасности его использования.

Хранение и Стабильность

Лекарственное средство следует хранить в оригинальном флаконе при контролируемой комнатной температуре, а именно от 20 °C до 25 °C (от 68 °F до 77 °F). Крышка флакона должна быть плотно закрыта.

Критически важно: продукт должен быть защищен от попадания воды, так как контакт вызывает его разрушение. Если жидкость выглядит мутной, ее нельзя использовать. После первого вскрытия флакона содержимое должно быть утилизировано через 14 дней (или 28 дней, в зависимости от региона), независимо от оставшегося объема.

Обращение и Утилизация

Продукт необходимо хранить в недоступном для детей месте, вне поля их зрения. Оральный шприц, используемый для приема, нельзя промывать между ежедневными дозами (из-за риска разрушения водой) и его необходимо выбрасывать после последней дозы каждого дня. Неиспользованный продукт и отходы должны быть утилизированы в соответствии с национальными требованиями.

Внимание! Всегда обращайтесь к врачу или фармацевту, прежде чем использовать таблетки или лекарства.