Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 08.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
PREFEST® (эстрадиол 1 мг и эстрадиол 1 мг / норгестимат 0,09 мг) таблетки упакованы в картонные коробки по шесть пакетов, каждая из которых содержит 30 таблетки (NDC 51285-063-90).
1 мг эстрадиола, USP: персик, круглый, с плоской лицевой стороной скошенные, неокрашенные таблетки, с одной стороны нанесены буквой P, а с другой - 93 сторона.
1 мг эстрадиола, USP и 0,09 мг норгестимата, USP: белый, круглые, плоские, скошенные, без надписей таблетки, с нанесенным P на одной стороне и 92 на другой стороне.
Каждый пакет состоит из блистерной карточки, содержащей 3 персика таблетки с 3 белыми таблетками. Это модель из 3 персиковых таблеток и 3 белые таблетки повторяются в общей сложности 30 таблеток на блистерную карту. Каждый блистер карта содержит 15 таблеток каждой из двух таблеток. 3-дневные фазы чередовался непрерывно во время лечения.
Хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F).
СОХРАНИТЕ ДОСТИЖЕНИЯ ДЕТЕЙ .
TEVA WOMEN'S HEALTH, INC., Дочерняя компания TEVA PHARMACEUTICALS USA, INC., Северный Уэльс, Пенсильвания, 19454. Пересмотрено: октябрь 2017 г
PREFEST указывается у женщин, у которых есть матка для:
- Лечение вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени с менопаузой.
- Лечение симптомов вульвы от умеренной до тяжелой степени и вагинальная атрофия, связанная с менопаузой. Когда предписано исключительно для лечение симптомов атрофии вульвы и влагалища, актуальных вагинальных продуктов следует рассмотреть.
- Профилактика постменопаузального остеопороза. Когда назначение исключительно для профилактики постменопаузального остеопороза, терапии следует рассматривать только для женщин со значительным риском остеопороза и неэстрогенные препараты должны быть тщательно рассмотрены.
Основания для снижения риска постменопаузы остеопороз - это упражнения для похудения, достаточное количество кальция и витамина D прием и, когда указано, фармакологическая терапия. Постменопаузальные женщины требуется в среднем 1500 мг / день элементарного кальция. Поэтому когда нет противопоказано, добавление кальция может быть полезно для женщин неоптимальное диетическое потребление. Добавка витамина D от 400 до 800 МЕ / день может также необходимо обеспечить адекватное ежедневное потребление у женщин в постменопаузе.
Использование эстрогена, отдельно или в сочетании с прогестин, должен быть с самой низкой эффективной дозой и для самой короткой продолжительность соответствует целям лечения и рискам для отдельной женщины. Пациенты должны периодически переоцениваться как клинически целесообразно (например,., Интервалы от 3 месяцев до 6 месяцев), чтобы определить, нужно ли лечение (см ВСТАВЛЕННЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Для женщин, у которых есть матка адекватные диагностические меры, такие как отбор проб эндометрия, когда указано, следует предпринять, чтобы исключить злокачественные новообразования в случаях невыявленного стойкости или повторяющееся аномальное вагинальное кровотечение.
ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ режима состоит из ежедневного введения одна таблетка, содержащая 1 мг эстрадиола (персикового цвета) в течение трех дней одной таблеткой 1 мг эстрадиола в сочетании с 0,09 мг норгестимата (белый цвет) на три дня. Этот режим повторяется непрерывно без прерывание.
- Для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени
и атрофия вульвы и влагалища, связанная с менопаузой, пациент должен
начните с первого планшета в первом ряду и разместите расписание будня
наклейка, которая начинается с дня недели первого приема таблетки в соответствующем
пространство. После того, как все таблетки от блистерной карты были использованы, первая таблетка
с новой блистерной карты следует взять на следующий день.
Эта доза не может быть самой низкой эффективной дозой для лечения вазомоторных симптомов и атрофии вульвы и влагалища.
Пациенты должны быть переоценены через три месяца до шестимесячные интервалы, чтобы определить, нужно ли лечение симптомов. - Для профилактики постменопаузального остеопороза пациент должен начать с первой таблетки в первом ряду и разместить наклейка с расписанием по будням, которая начинается с дня недели первого приема таблеток в соответствующем пространстве. Ведь таблетки из блистерной карточки были При использовании первая таблетка от новой блистерной карточки должна быть принята на следующей день.
Эта доза не может быть самой низкой эффективной дозой для профилактика постменопаузального остеопороза.
Пропущенные таблетки
Если таблетка пропущена на один или несколько дней, терапия следует возобновить со следующей доступной планшетом. Пациент должен продолжить принимать только одну таблетку каждый день в последовательности.
Самая низкая эффективная доза PREFEST не была определяется.
PREFEST не следует использовать у женщин с любым из них следующие условия:
- Недиагностированное ненормальное генитальное кровотечение.
- Известный, подозреваемый или история рака молочной железы.
- Известная или предполагаемая эстрогензависимая неоплазия.
- Активный тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или история этих условий.
- Активный или недавний (например,.в течение прошлого года) артериальный тромбоэмболическое заболевание (например,.инсульт, инфаркт миокарда).
- Дисфункция печени или заболевание.
- PREFEST не следует использовать у пациентов с известными гиперчувствительность к своим ингредиентам.
- Известная или подозреваемая беременность. Там нет никаких указаний для ЗАЩИТА во время беременности. Кажется, что существует небольшой или нулевой повышенный риск рождения дефекты у детей, рожденных от женщин, которые использовали эстрогены и прогестины от перорального приема контрацептивы непреднамеренно во время ранней беременности (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Видеть ВСТАВЛЕННЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.
Сердечно-сосудистые заболевания
Эстроген и эстроген / прогестин терапия была связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда и инсульт, а также венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии (венозная тромбоэмболия или ВТЭ). Если что-то из этого произойдет или будет подозреваться, эстрогены должно быть немедленно прекращено.
Факторы риска артериального сосудистого заболевания (например,., гипертония, сахарный диабет, употребление табака, гиперхолестеринемия и др ожирение) и / или венозная тромбоэмболия (например,., личная история или семейная история ВТЭ, ожирения и системной красной волчанки) следует лечить соответственно.
Ишемическая болезнь сердца
В исследовании Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) увеличение по количеству инфарктов миокарда и инсультов наблюдается у женщин получение CE по сравнению с плацебо. Эти наблюдения являются предварительными. (Видеть КЛИНИЧЕСКИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические исследования.)
В подстудии CE / MPA WHI повышенный риск ишемическая болезнь сердца (ИБС) (определяется как нефатальный инфаркт миокарда и смерть от ИБС) наблюдалась у женщин, получавших CE / MPA, по сравнению с женщинами получение плацебо (37 против 30 на 10000 женщин-лет). Увеличение риска было наблюдается в первый год и сохраняется.
В той же подстиле WHI повышенный риск инсульта наблюдалось у женщин, получавших CE / MPA, по сравнению с женщинами, получавшими плацебо (29 против 21 на 10000 женщин-лет). Увеличение риска наблюдалось после первый год и сохранился.
У женщин в постменопаузе с документированным заболеванием сердца (n = 2763, средний возраст 66,7 года) контролируемое клиническое испытание вторичного профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (замена сердца и эстрогена / прогестина Исследование; HERS) лечение (CE / MPA 0,625 мг / 2,5 мг в день) продемонстрировало нет сердечно-сосудистая польза. В среднем 4,1 года лечения с CE / MPA не уменьшал общий уровень событий ИБС в постменопаузе женщины с установленной ишемической болезнью сердца. Было больше событий CHD в группа, получавшая CE / MPA, чем в группе плацебо в 1 году, но не во время последующие годы. Две тысячи триста двадцать одна женщина из Оригинальный процесс HERS согласился принять участие в открытом расширении HERS HERS II. Среднее наблюдение в HERS II составило дополнительно 2,7 года 6,8 года в целом. Показатели развития ИБС были сопоставимы среди женщин в Группа CE / MPA и группа плацебо в HERS, HERS II и в целом.
Большие дозы эстрогена (5 мг конъюгированных эстрогенов на день), сравнимый с теми, которые используются для лечения рака предстательной железы и молочной железы, имеют было показано в большом проспективном клиническом исследовании у мужчин, чтобы увеличить риски нефатального инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочной артерии и тромбофлебита.
Венозная тромбоэмболия (VTE)
В исследовании Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) увеличение у женщин, получавших CE, наблюдается ВТЭ по сравнению с плацебо. Эти наблюдения являются предварительными. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинический Исследования)
В подстилке CE / MPA WHI скорость в 2 раза выше ВТЭ, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легких, наблюдалось у женщины, получающие CE / MPA, по сравнению с женщинами, получающими плацебо. Скорость VTE была 34 на 10000 женщин-лет в группе CE / MPA по сравнению с 16 на 10000 женщины-годы в группе плацебо. Увеличение риска ВТЭ наблюдалось во время первый год и сохранился.
Если это возможно, эстрогены следует прекратить как минимум на 4 до 6 недель до операции типа, связанного с повышенным риском тромбоэмболия или в периоды длительной иммобилизации.
Злокачественные новообразования
Рак эндометрия
Использование не встретившихся эстрогенов у женщин с неповрежденной маткой был связан с повышенным риском рака эндометрия. Сообщается риск развития рака эндометрия у потребителей эстрогена без сопротивления составляет от 2 до 12 раз больше, чем у не пользователей, и, по-видимому, зависит от продолжительности лечения и на дозу эстрогена. Большинство исследований не показывают значительного повышенного риска с использованием эстрогенов менее одного года. Наибольший риск появляется связано с длительным использованием, с повышенным риском в 15-24 раза в течение пяти до десяти лет или более, и было показано, что этот риск сохраняется как минимум до 8 лет Через 15 лет после прекращения терапии эстрогенами.
Клиническое наблюдение за всеми женщинами комбинации эстрогена / прогестина важны. Адекватные диагностические меры включая отбор проб эндометрия, когда это указано, следует предпринять, чтобы исключить злокачественные новообразования во всех случаях невыявленной постоянной или рецидивирующей аномальной влагалища кровотечение. Нет никаких доказательств того, что использование природных эстрогенов приводит к a другой профиль риска эндометрия, чем синтетические эстрогены эквивалента доза эстрогена. Было показано, что добавление прогестина к эстрогенной терапии уменьшает риск гиперплазии эндометрия, которая может быть предшественником эндометрия рак.
Рак молочной железы
Использование эстрогенов и прогестинов в постменопаузе сообщалось, что женщины повышают риск рака молочной железы. Наиболее Важное рандомизированное клиническое исследование, предоставляющее информацию по этому вопросу Инициатива по охране здоровья женщин (WHI) подтемы CE / MPA (см КЛИНИЧЕСКИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические исследования). Результаты наблюдений исследования обычно согласуются с исследованиями клинического испытания WHI и не сообщают о существенных изменениях риска рака молочной железы среди различных эстрогенов или прогестины, дозы или пути введения.
Подсудия CE / MPA WHI сообщила о повышенном риске рак молочной железы у женщин, которые принимали CE / MPA в среднем 5,6 года. Наблюдательные исследования также сообщили о повышенном риске комбинированная терапия эстрогеном / прогестином и меньший повышенный риск терапия только эстрогеном, после нескольких лет использования. В суде WHI и из обсервационные исследования, избыточный риск увеличился с продолжительностью использования. От обсервационные исследования, риск, по-видимому, вернулся к исходному уровню примерно через пять лет после прекращения лечения. Кроме того, обсервационные исследования показывают, что риск развития рака молочной железы был выше и стал очевидным раньше комбинированная терапия эстрогеном / прогестином по сравнению с терапией только эстрогеном.
В подстудии CE / MPA 26% женщин сообщили ранее использование только эстрогена и / или комбинированной гормональной терапии эстрогеном / прогестином. После среднего наблюдения 5,6 года во время клинического испытания, в целом относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,24 (95% доверительный интервал от 1,01 до 1,54), и общий абсолютный риск составил 41 против. 33 случая на 10000 женщины-годы, для CE / MPA по сравнению с плацебо. Среди женщин, которые сообщили ранее при использовании гормональной терапии относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,86 и абсолютный риск был 46 против. 25 случаев на 10000 женщин-лет для CE / MPA по сравнению с плацебо. Среди женщин, которые сообщили об отсутствии предшествующего использования гормональной терапии относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,09, а абсолютный риск был 40 против. 36 случаев на 10000 женщин-лет для CE / MPA по сравнению с плацебо. В та же субстудия, инвазивный рак молочной железы были больше и диагностированы в более продвинутая стадия в группе CE / MPA по сравнению с группой плацебо. Метастатический болезнь была редкой без видимой разницы между двумя группами. Другой прогностические факторы, такие как гистологический подтип, сорт и гормональный рецептор статус не различался между группами.
Сообщалось об использовании эстрогена плюс прогестина привести к увеличению аномальных маммограмм, требующих дальнейшей оценки. Все женщины должны ежегодно проходить обследование груди у медицинского работника и проводить ежемесячные самоанализ груди. Кроме того, маммографические обследования следует планировать в зависимости от возраста пациентов, факторов риска и предшествующей маммографии Результаты.
Рак яичников
WHI эстроген плюс прогестин субстудия сообщил о статистически незначимый повышенный риск рака яичников. После среднее наблюдение 5,6 года, относительный риск развития рака яичников для CE plus МПА по сравнению с плацебо составил 1,58 (95 процентов ДИ, от 0,77 до 3,24). Абсолютный риск для CE плюс MPA по сравнению с плацебо было 4 против 3 случаев на 10000 женщин-лет.
Метаанализ 17 проспективных и 35 ретроспективных эпидемиологические исследования показали, что женщины, которые использовали гормональную терапию в период менопаузы симптомы имели повышенный риск развития рака яичников. Первичный анализ, используя сравнения случай-контроль, включающие 12 110 случаев рака из 17 проспективных исследований. Относительный риск, связанный с текущим использованием гормональной терапии, составил 1,41 (95% доверительный интервал [CI] от 1,32 до 1,50); не было никакой разницы в оценки риска по продолжительности воздействия (менее 5 лет [медиана 3 года] против. более 5 лет [медиана 10 лет] использования до постановки диагноза рака). Относительный риск, связанный с комбинированным текущим и недавним использованием (прекращено использование в течение 5 лет до постановки диагноза рака) составило 1,37 (95% ДИ от 1,27 до 1,48), и повышенный риск был значительным как для эстрогена, так и для эстрогена плюс прогестиновые продукты. Точная продолжительность использования гормональной терапии связана с повышенный риск рака яичников, однако, неизвестен.
Деменция
В исследовании памяти Инициативы по охране здоровья женщин (WHIMS) 4532 в целом здоровые женщины в постменопаузе в возрасте 65 лет и старше были изучены, из которых 35% были в возрасте от 70 до 74 лет и 18% были 75 или старше. После среднее наблюдение за 4 года, 40 женщин проходят лечение CE / MPA (1,8%, n = 2229) и 21 женщина в группе плацебо (0,9%, n = 2,303) получила диагнозы вероятная деменция. Относительный риск для CE / MPA по сравнению с плацебо составил 2,05 (95% доверительный интервал от 1,21 до 3,48), и был аналогичен для женщин с и без истории использования менопаузальных гормонов до WHIMS. Абсолютный риск вероятного деменция для CE / MPA по сравнению с плацебо составила 45 против 22 случаев на 10000 женские годы, и абсолютный избыточный риск для CE / MPA составил 23 случая на 10000 женщины-лет. Неизвестно, применимы ли эти результаты к более молодым женщины в постменопаузе. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические исследования а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Гериатрическое использование.)
Неизвестно, применимы ли эти результаты к эстрогену одна терапия.
Болезнь желчного пузыря
Увеличение риска желчного пузыря в 2-4 раза болезнь, требующая хирургического вмешательства у женщин в постменопаузе, получающих эстрогены, была сообщили.
Гиперкальциемия
Введение эстрогена может привести к тяжелой гиперкальциемии у пациентов с раком молочной железы и метастазами в кости. Если возникает гиперкальциемия использование препарата должно быть прекращено и приняты соответствующие меры для его снижения уровень кальция в сыворотке крови.
Визуальные аномалии
Тромбоз сосудов сетчатки был зарегистрирован у пациентов получение эстрогенов. Прекратите прием лекарств в ожидании обследования, если оно есть внезапная частичная или полная потеря зрения или внезапное начало проптоза диплопия или мигрень. Если обследование выявляет папилледему или сосудистую сетчатку поражения, эстрогены должны быть окончательно прекращены.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Добавление прогестина, когда у женщины не было А Гистерэктомия
Исследования добавления прогестина на 10 и более дни цикла введения эстрогена или ежедневно с эстрогеном в а непрерывный режим, сообщили о снижении частоты гиперплазии эндометрия чем будет вызвано только лечением эстрогенами. Гиперплазия эндометрия может быть предшественником рака эндометрия.
Однако существуют возможные риски, которые могут быть связаны с использованием прогестинов с эстрогенами по сравнению с лечением эстрогенами. К ним относится возможный повышенный риск рака молочной железы.
Повышенное артериальное давление
В небольшом количестве сообщений о случаях существенное увеличение артериальное давление объясняется специфическими реакциями на эстрогены. В большом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании обобщенный эффект эстрогенов по артериальному давлению не было видно. Артериальное давление должно контролироваться через регулярные промежутки времени с использованием эстрогена.
Гипертриглицеридемия
У пациентов с ранее существовавшей гипертриглицеридемией Эстрогенная терапия может быть связана с повышением уровня триглицеридов в плазме приводит к панкреатиту и другим осложнениям.
Нарушение функции печени и история холестаза в прошлом Желтуха
Эстрогены могут плохо метаболизироваться у пациентов с нарушение функции печени. Для пациентов с историей холестатической желтухи при использовании эстрогена в прошлом или при беременности следует соблюдать осторожность и в случае рецидива лекарства следует прекратить.
Кровотечение матки
Использование PREFEST, может быть связано с пятнистостью, маткой кровотечение и анемия.
Гипотиреоз
Введение эстрогена приводит к увеличению уровни глобулина, связывающего щитовидную железу (TBG). Пациенты с нормальной функцией щитовидной железы таким образом, можно компенсировать увеличение ТБГ, вырабатывая больше гормонов щитовидной железы поддержание свободных концентраций сыворотки T4 и T3 в нормальном диапазоне. Пациенты зависит от заместительной терапии гормонов щитовидной железы, которые также получают эстрогены могут потребовать увеличения дозы заместительной терапии щитовидной железы. Эти пациенты должны контролировать свою функцию щитовидной железы, чтобы поддерживать уровень свободного гормонов щитовидной железы в приемлемом диапазоне.
Сохранение жидкости
Потому что эстрогены и прогестины могут вызывать некоторую степень задержка жидкости, пациенты с состояниями, которые могут быть под влиянием этого фактор, такой как сердечная или почечная дисфункция, требует тщательного наблюдения когда эстрогены прописаны.
Гипокальциемия
Эстрогены следует использовать с осторожностью у лиц с тяжелая гипокальциемия.
Обострение эндометриоза
Эндометриоз может усугубляться при введении эстрогены.
Обострение других условий
Эстрогены могут вызывать обострение астмы, диабета меллит, эпилепсия, мигрень или порфирия, системная красная волчанка и др печеночные гемангиомы и следует использовать с осторожностью у женщин с ними условия.
Информация для пациентов
Врачам рекомендуется обсудить содержание ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ листовка с пациентами, которым они назначают PREFEST .
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Длительное непрерывное введение эстрогена, с и без прогестина у женщин с маткой и без нее наблюдается увеличение риск развития рака эндометрия, рака молочной железы и рака яичников. (Видеть ВСТАВЛЕНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)
Долгосрочное непрерывное управление естественным и синтетические эстрогены у некоторых видов животных увеличивают частоту карциномы молочной железы, матки, шейки матки, влагалища, яичка и печени.
Беременность
PREFEST не следует использовать во время беременности. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.)
Сестринские матери
Было показано введение эстрогена кормящим матерям уменьшить количество и качество молока. Обнаруживаемые количества эстрогены и прогестины были идентифицированы в молоке получающих матерей этот наркотик. Следует соблюдать осторожность при назначении PREFEST кормящая мама.
Детская использования
PREFEST не указывается для использования у детей.
Гериатрическое использование
Там не было достаточного количества гериатрических пациенты, участвующие в клинических исследованиях, используют
ПРЕДПОЧТИТЕ, чтобы определить, старше 65 лет отличаются от более молодых субъектов в их ответе на PREFEST .
В том числе в исследовании памяти Инициативы по охране здоровья женщин 4532 женщины в возрасте 65 лет и старше, в среднем 4 года, 82% (n = 3729) были от 65 до 74, в то время как 18% (n = 803) были 75 и более. Большинство женщин (80%) не имел предшествующего использования гормональной терапии. Женщины, получавшие конъюгированные эстрогены плюс Сообщалось, что ацетат медроксипрогестерона имеет двойное увеличение риск развития вероятной деменции. Болезнь Альцгеймера была наиболее распространенной классификация вероятной деменции у конъюгированных эстрогенов плюс ацетатная группа медроксипрогестерона и группа плацебо. Девяносто процентов случаи вероятной деменции произошли у 54% женщин старше, чем 70. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Деменция.)
Неизвестно, применимы ли эти результаты к эстрогену одна терапия.
Лабораторные тесты
Администрация эстрогена должна быть начата на самом низком уровне доза одобрена для показания, а затем руководствуется клиническим ответом чем по уровням сывороточного гормона (например,.Эстрадиол, ФСГ).
Исследования in vitro и in vivo показали, что эстрогены метаболизируются частично цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм эстрогенных препаратов. Индукторы CYP3A4 такие как св. Препараты John's Wort (Hypericum perforatum), фенобарбитал, карбамазепин и рифампин может снизить концентрацию эстрогенов в плазме, что может привести к этому в уменьшении терапевтических эффектов и / или изменений маточного кровотечения профиль. Ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин кетоконазол, итраконазол, ритонавир и грейпфрутовый сок могут усиливать плазму концентрации эстрогенов и могут привести к побочным эффектам.
Результаты подмножества населения (n = 24) из клинического исследование, проведенное у 36 здоровых женщин в постменопаузе, показало, что устойчивое уровень эстрадиола в сыворотке крови во время эстрадиола плюс норвежской фазы режим может быть ниже на 12-18% по сравнению с введенным эстрадиолом один. Уровни эстрона в сыворотке могут снижаться на 4%, а уровень эстрона в сыворотке уровни сульфата могут увеличиваться на 17% во время эстрадиол плюс норгестиматная фаза по сравнению с эстрадиолом, вводимым отдельно. Клиническая значимость этих наблюдения неизвестны.
Видеть ВСТАВЛЕННЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Неблагоприятная реакция информация из клинических испытаний, однако, обеспечивает основу для идентификации неблагоприятные события, которые, по-видимому, связаны с употреблением наркотиков и для аппроксимации тарифы.
Таблица 7: ВСЕ ЛЕЧИТЕЛЬНЫЕ РЕКЛАМНЫЕ СОБЫТИЯ
ОТНОСИТЕЛЬНО МЕНЬШЕ ОТНОШЕНИЙ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ОТНОШЕНИЯ, ОТЧЕТНЫХ НА ЧАСТОТ ≥ 5% С
ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЙ
ЧЕТЫРЕ 12-МЕСЯЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ | |
ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЙ (Эстрадиол и Норгестимат) (N = 579) N (%) |
|
Тело как целое | |
Боль в спине | 69 (12%) |
Усталость | 32 (6%) |
Гриппоподобные симптомы | 64 (11%) |
Боль | 37 (6%) |
Пищеварительная система | |
Боль в животе | 70 (12%) |
Метеоризм | 29 (5%) |
Тошнота | 34 (6%) |
Зубное расстройство | 27 (5%) |
Скелетно-мышечная система | |
Arthralgia | 51 (9%) |
Миалгия | 30 (5%) |
Нервная система | |
Головокружение | 27 (5%) |
Головная боль | 132 (23%) |
Психические расстройства | |
Депрессия | 27 (5%) |
Репродуктивная система | |
Боль в груди | 92 (16%) |
Дисменорея | 48 (8%) |
Вагинальное кровотечение (все) | 52 (9%) |
Вагинит | 42 (7%) |
Нарушения механизма сопротивления | |
Вирусная инфекция | 35 (6%) |
Дыхательная система | |
Кашель | 28 (5%) |
Фарингит | 38 (7%) |
Синусит | 44 (8%) |
Инфекция верхних дыхательных путей | 121 (21%) |
Следующие дополнительные побочные реакции были сообщается с терапией эстрогеном и / или прогестином:
Генитуринарная система
Изменения вагинального кровотечения и ненормальные абстинентное кровотечение или поток; прорывное кровотечение; пятнистость; дисменорея, увеличение размера лейомиомата матки; вагинит, в том числе вагинальный кандидоз; изменение количества секреции шейки матки; изменения в шейке матки эктропион; рак яичников; гиперплазия эндометрия; рак эндометрия.
Грудь
Нежность, увеличение, боль, выделения соска галакторея; фиброзно-кистозные изменения молочной железы; рак молочной железы.
Сердечно-сосудистые
Глубокий и поверхностный венозный тромбоз; легочный эмболия; тромбофлебит; инфаркт миокарда; инсульт; увеличение крови давление.
Желудочно-кишечный тракт
Тошнота, рвота; спазмы в животе, вздутие живота; холестатический желтуха; повышенная частота заболеваний желчного пузыря; панкреатит, увеличение печеночных гемангиом.
Кожа
Хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться при приеме препарата прекращено; мультиформная эритема; узловатая эритема; геморрагическое извержение; потеря волос на коже головы; гирсутизм; зуд, сыпь.
Глаза
Тромбоз сосудов сетчатки, непереносимость контакта линзы.
Центральная нервная система
Головная боль; мигрень; головокружение; умственная депрессия; хорея; нервозность; нарушения настроения; раздражительность; обострение эпилепсии слабоумие.
Разное
Увеличение или уменьшение веса; снижение углеводов толерантность; обострение порфирии; отек; артальгии; судороги ног; изменения в либидо; крапивница, ангионевротический отек, анафилактоидные / анафилактические реакции; гипокальциемия; обострение астмы; повышение уровня триглицеридов.
О серьезных побочных эффектах не сообщалось острое употребление в пищу больших доз эстрогенсодержащих лекарственных препаратов молодыми дети. Передозировка эстрогена может вызвать тошноту, рвоту и абстиненцию кровотечение может возникнуть у женщин.
Поглощение
Эстрадиол достигает своей пиковой концентрации в сыворотке (Cmax) при приблизительно 7 часов у женщин в постменопаузе, получающих PREFEST (Таблица 1). Норгестимат полностью метаболизируется; его основной активный метаболит 17-деацетилноргестимат, достигает Cmax примерно через 2 часа после введения дозы (Таблица 1). При совместном приеме PREFEST с пищей с высоким содержанием жира, Cmax значения для эстрона и эстронесульфата были увеличены на 14% и 24% соответственно, и Cmax для 17-деацетилноргестимата был снижен на 16%. На значения AUC для этих аналитов не оказывалось значительного влияния пища.
Распределение
Распределение экзогенных эстрогенов похоже на эндогенные эстрогены. Эстрогены широко распространены в организме и обычно обнаруживаются в более высоких концентрациях в органах-мишенях половых гормонов. Эстрогены циркулируют в крови, в основном связанной с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG) и альбумин. 17-деацетилноргестимат, основной активный метаболит norgestimate, не связывается с SHBG, но с другими белками сыворотки. Процент связывание белка 17-деацетилноргестиматом составляет приблизительно 99%.
Метаболизм
Экзогенные эстрогены метаболизируются так же, как и эндогенные эстрогены. Циркулирующие эстрогены существуют в динамическом равновесии метаболические межконверсии. Эти преобразования происходят в основном в печень. Эстрадиол обратимо превращается в эстроне, и оба могут быть преобразованы к эстриолу, который является основным метаболитом мочи. Эстрогены также подвергаются энтерогепатическая рециркуляция через сульфатное и глюкуронидное конъюгацию в печень, секреция конъюгатов в кишечнике и гидролиз в кишка с последующей реабсорбцией. У женщин в постменопаузе значительный часть циркулирующих эстрогенов существует в виде сульфатных конъюгатов, особенно эстронесульфат, который служит циркулирующим резервуаром для образования более активные эстрогены. Норгестимат интенсивно метаболизируется при первом прохождении механизмы в желудочно-кишечном тракте и / или печени. Первичный актив Норгестимата метаболит 17-деацетилноргестимат.
Экскреция
Эстрадиол, эстрон и эстриол выделяются с мочой вместе с глюкуронидными и сульфатными конъюгатами. Норгестиматные метаболиты есть выводится с мочой и калом. Период полураспада (t½) эстрадиола и 17-деацетилноргестимата у женщин в постменопаузе, получающих PREFEST, составляет приблизительно 16 и 37 часов соответственно.