Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 08.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Использование эстрогена отдельно или в сочетании с прогестином должно осуществляться с наименьшей эффективной дозой и в течение кратчайшего периода времени в соответствии с целями лечения и рисками для отдельной женщины. Пациенты должны периодически переоцениваться как клинически целесообразно (например,.интервалы от 3 месяцев до 6 месяцев), чтобы определить, нужно ли лечение (см ВСТАВЛЕННЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Для женщин, имеющих матку, следует принять адекватные диагностические меры, такие как отбор проб эндометрия, когда это указано, чтобы исключить злокачественные новообразования в случаях невыявленного постоянного или рецидивирующего аномального вагинального кровотечения.
Режим PREFEST состоит из ежедневного введения одной таблетки, содержащей 1 мг эстрадиола (персикового цвета), в течение трех дней с последующей одной таблеткой из 1 мг эстрадиола в сочетании с 0,09 мг норгестимата (белого цвета) в течение трех дней. Этот режим повторяется непрерывно без перерыва.
- Для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, атрофии вульвы и влагалища, связанной с менопаузой, пациент должен начать с первой таблетки в первом ряду и разместить наклейку с расписанием на будний день, которая начинается с дня недели первого приема таблетки в соответствующем месте. После того, как все таблетки из блистерной карты были использованы, первая таблетка из новой блистерной карты должна быть принята на следующий день.
Эта доза не может быть самой низкой эффективной дозой для лечения вазомоторных симптомов и атрофии вульвы и влагалища.
Пациенты должны быть повторно оценены с интервалом от трех месяцев до шести месяцев, чтобы определить, все еще ли необходимо лечение симптомов. - Для профилактики постменопаузального остеопороза пациент должен начать с первой таблетки в первом ряду и разместить наклейку с расписанием будня, которая начинается с будня первого приема таблетки в соответствующем месте. После того, как все таблетки из блистерной карты были использованы, первая таблетка из новой блистерной карты должна быть принята на следующий день.
Эта доза не может быть самой низкой эффективной дозой для профилактики постменопаузального остеопороза.
Пропущенные таблетки
Если таблетка пропущена в течение одного или нескольких дней, терапию следует возобновить с помощью следующей доступной таблетки. Пациент должен продолжать принимать только одну таблетку каждый день в последовательности.
Самая низкая эффективная доза PREFEST не была определена.
PREFEST не следует использовать у женщин с любым из следующих условий:
- Недиагностированное ненормальное генитальное кровотечение.
- Известный, подозреваемый или история рака молочной железы.
- Известная или предполагаемая эстрогензависимая неоплазия.
- Активный тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или история этих состояний.
- Активный или недавний (например,.в течение прошлого года) артериальное тромбоэмболическое заболевание (например,.инсульт, инфаркт миокарда).
- Дисфункция печени или заболевание.
- PREFEST не следует использовать у пациентов с известной гиперчувствительностью к его ингредиентам.
- Известная или подозреваемая беременность. Нет никаких признаков PREFEST при беременности. По-видимому, существует небольшой или нулевой повышенный риск врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, которые случайно использовали эстрогены и прогестины из оральных контрацептивов в начале беременности (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Видеть ВСТАВЛЕННЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.
Сердечно-сосудистые заболевания
Эстрогенная и эстрогенная / прогестиновая терапия была связана с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда и инсульт, а также венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии (венозная тромбоэмболия или ВТЭ). Если что-то из этого произойдет или будет заподозрено, эстрогены следует немедленно прекратить.
Факторы риска артериального сосудистого заболевания (например,.гипертония, сахарный диабет, употребление табака, гиперхолестеринемия и ожирение) и / или венозная тромбоэмболия (например,., личная история или семейная история ВТЭ, ожирения и системной красной волчанки) должны управляться надлежащим образом.
Ишемическая болезнь сердца
В исследовании Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) у женщин, получавших CE, наблюдалось увеличение числа инфарктов и инсультов миокарда по сравнению с плацебо. Эти наблюдения являются предварительными. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические исследования.)
В подсудии CE / MPA WHI у женщин, получавших CE / MPA, наблюдался повышенный риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) (определяемой как нефатальный инфаркт миокарда и смерть от ИБС) по сравнению с женщинами, получавшими плацебо (37 против 30 на 10000). женщины-годы). Увеличение риска наблюдалось в первый год и сохранялось.
В той же подстудии WHI повышенный риск инсульта наблюдался у женщин, получавших CE / MPA, по сравнению с женщинами, получавшими плацебо (29 против 21 на 10000 женщин-лет). Увеличение риска наблюдалось после первого года и сохранялось.
У женщин в постменопаузе с документированным заболеванием сердца (n = 2763, средний возраст 66,7 года) контролируемое клиническое исследование вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (Исследование замены сердца и эстрогена / прогестина; HERS) с (CE / MPA 0,625 мг / 2,5 мг в день) не продемонстрировал сердечно-сосудистой пользы. В течение среднего периода наблюдения 4,1 года лечение CE / MPA не снижало общую частоту событий ИБС у женщин в постменопаузе с установленной ишемической болезнью сердца. В группе, получавшей CE / MPA, было больше случаев ИБС, чем в группе плацебо в 1-м году, но не в последующие годы. Две тысячи триста двадцать одна женщина из первоначального процесса HERS согласилась принять участие в открытом расширении HERS, HERS II. Среднее количество последующих действий в HERS II составило дополнительно 2,7 года, всего 6,8 года. Частота случаев ИБС была сопоставимой среди женщин в группе CE / MPA и группе плацебо в HERS, HERS II и в целом.
Большие дозы эстрогена (5 мг конъюгированных эстрогенов в день), сравнимые с дозами, используемыми для лечения рака предстательной железы и молочной железы, были показаны в большом проспективном клиническом исследовании у мужчин, чтобы увеличить риск нефатального инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочной артерии и тромбофлебит.
Венозная тромбоэмболия (VTE)
В исследовании Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) наблюдалось увеличение ВТЭ у женщин, получавших CE, по сравнению с плацебо. Эти наблюдения являются предварительными. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические исследования)
В подсудии CE / MPA WHI у женщин, получавших CE / MPA, наблюдалась в 2 раза большая частота ВТЭ, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легких, по сравнению с женщинами, получавшими плацебо. Показатель ВТЭ составлял 34 на 10 000 женщин-лет в группе CE / MPA по сравнению с 16 на 10 000 женщин-лет в группе плацебо. Увеличение риска ВТЭ наблюдалось в течение первого года и сохранялось.
Если это возможно, эстрогены следует прекратить по крайней мере за 4-6 недель до операции типа, связанного с повышенным риском тромбоэмболии, или в периоды длительной иммобилизации.
Злокачественные новообразования
Рак эндометрия
Использование не встретившихся эстрогенов у женщин с неповрежденной маткой связано с повышенным риском развития рака эндометрия. Сообщаемый риск развития рака эндометрия у потребителей эстрогена без сопротивления примерно в 2-12 раз выше, чем у пользователей, и, по-видимому, зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена. Большинство исследований не показывают значительного повышенного риска, связанного с использованием эстрогенов менее чем за один год. Наибольший риск связан с длительным использованием, с повышенным риском в 15-24 раза в течение пяти-десяти лет или более, и было показано, что этот риск сохраняется в течение по крайней мере 8-15 лет после прекращения терапии эстрогенами.
Клиническое наблюдение за всеми женщинами, принимающими комбинации эстроген / прогестин, имеет важное значение. Должны быть предприняты адекватные диагностические меры, включая отбор проб эндометрия, когда это указано, чтобы исключить злокачественные новообразования во всех случаях невыявленного постоянного или рецидивирующего аномального вагинального кровотечения. Нет никаких доказательств того, что использование природных эстрогенов приводит к другому профилю риска эндометрия, чем синтетические эстрогены эквивалентной дозы эстрогена. Было показано, что добавление прогестина к эстрогенной терапии снижает риск гиперплазии эндометрия, которая может быть предшественником рака эндометрия.
Рак молочной железы
Сообщалось, что использование эстрогенов и прогестинов женщинами в постменопаузе повышает риск развития рака молочной железы. Наиболее важным рандомизированным клиническим исследованием, предоставляющим информацию по этому вопросу, является подсудия Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) CE / MPA (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические исследования). Результаты наблюдательных исследований, как правило, согласуются с результатами клинического испытания WHI и не сообщают о значительных изменениях риска рака молочной железы среди различных эстрогенов или прогестинов, доз или путей введения.
Подсудия CE / MPA WHI сообщила о повышенном риске рака молочной железы у женщин, которые принимали CE / MPA в среднем на 5,6 года. Наблюдательные исследования также сообщили о повышенном риске комбинированной терапии эстрогеном / прогестином и меньшем повышенном риске для терапии одним эстрогеном после нескольких лет использования. В исследовании WHI и в обсервационных исследованиях избыточный риск увеличивался с продолжительностью использования. Из наблюдательных исследований риск, по-видимому, вернулся к исходному уровню примерно через пять лет после прекращения лечения. Кроме того, обсервационные исследования показывают, что риск развития рака молочной железы был выше и стал очевидным раньше при комбинированной терапии эстрогеном / прогестином по сравнению с терапией одним эстрогеном.
В подсудии CE / MPA 26% женщин сообщили о предварительном применении только эстрогена и / или комбинированной гормональной терапии эстрогеном / прогестином. После среднего наблюдения в течение 5,6 лет во время клинического испытания общий относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,24 (95% доверительный интервал от 1,01 до 1,54), а общий абсолютный риск составил 41 против. 33 случая на 10000 женщин-лет для CE / MPA по сравнению с плацебо. Среди женщин, сообщивших о предшествующем применении гормональной терапии, относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,86, а абсолютный риск составил 46 против. 25 случаев на 10000 женщин-лет для CE / MPA по сравнению с плацебо. Среди женщин, которые сообщили об отсутствии предшествующего использования гормональной терапии, относительный риск инвазивного рака молочной железы составил 1,09, а абсолютный риск составил 40 против. 36 случаев на 10000 женщин-лет для CE / MPA по сравнению с плацебо. В той же подстудии инвазивный рак молочной железы был больше и диагностировался на более поздней стадии в группе CE / MPA по сравнению с группой плацебо. Метастатическое заболевание было редким без видимой разницы между двумя группами. Другие прогностические факторы, такие как гистологический подтип, класс и статус гормонального рецептора, не различались между группами.
Сообщалось, что использование эстрогена плюс прогестина приводит к увеличению аномальных маммограмм, требующих дальнейшей оценки. Все женщины должны проходить ежегодные обследования груди у медицинского работника и проводить ежемесячные самостоятельные осмотры груди. Кроме того, маммографические обследования должны быть запланированы на основе возраста пациентов, факторов риска и предыдущих результатов маммографии.
Рак яичников
Субстудия WHI эстроген плюс прогестин сообщила о статистически незначимом повышенном риске рака яичников. После среднего наблюдения 5,6 года относительный риск развития рака яичников для CE плюс MPA по сравнению с плацебо составил 1,58 (95 процентов ДИ, от 0,77 до 3,24). Абсолютный риск для CE плюс MPA по сравнению с плацебо составил 4 против 3 случаев на 10000 женщин-лет.
Метаанализ 17 проспективных и 35 ретроспективных эпидемиологических исследований показал, что женщины, которые использовали гормональную терапию при симптомах менопаузы, имели повышенный риск развития рака яичников. Первичный анализ с использованием сравнений случай-контроль включал 12 110 случаев рака из 17 проспективных исследований. Относительные риски, связанные с текущим использованием гормональной терапии, составляли 1,41 (95% доверительный интервал [CI] от 1,32 до 1,50); не было различий в оценках риска по продолжительности воздействия (менее 5 лет [медиана 3 года] против. более 5 лет [медиана 10 лет] использования до постановки диагноза рака). Относительный риск, связанный с комбинированным текущим и недавним использованием (прекращенное использование в течение 5 лет до постановки диагноза рака), составил 1,37 (95% ДИ от 1,27 до 1,48), а повышенный риск был значительным как для эстрогена, так и для эстрогена, а также для продуктов прогестина. Точная продолжительность использования гормональной терапии, связанная с повышенным риском рака яичников, однако, неизвестна.
Деменция
В исследовании памяти Инициативы по охране здоровья женщин (WHIMS) было изучено 4532 женщины в целом в постменопаузе в возрасте 65 лет и старше, из которых 35% были в возрасте от 70 до 74 лет и 18% были в возрасте 75 лет и старше. После среднего наблюдения в течение 4 лет 40 женщин, получавших CE / MPA (1,8%, n = 2229) и 21 женщина в группе плацебо (0,9%, n = 2303), получили диагнозы вероятной деменции. Относительный риск для CE / MPA по сравнению с плацебо составил 2,05 (95% доверительный интервал от 1,21 до 3,48) и был аналогичен для женщин с историей применения гормонов менопаузы до WHIMS и без нее. Абсолютный риск вероятной деменции для CE / MPA по сравнению с плацебо составил 45 против 22 случаев на 10000 женщин, и абсолютный избыточный риск для CE / MPA составил 23 случая на 10000 женщин-лет. Неизвестно, применимы ли эти результаты к более молодым женщинам в постменопаузе. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические исследования а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Гериатрическое использование.)
Неизвестно, применимы ли эти результаты к терапии одним эстрогеном.
Болезнь желчного пузыря
Сообщалось о 2-4-кратном увеличении риска заболевания желчного пузыря, требующего хирургического вмешательства у женщин в постменопаузе, получающих эстрогены.
Гиперкальциемия
Введение эстрогена может привести к тяжелой гиперкальциемии у пациентов с раком молочной железы и метастазами в кости. При возникновении гиперкальциемии следует прекратить использование препарата и принять соответствующие меры для снижения уровня кальция в сыворотке.
Визуальные аномалии
Тромбоз сосудов сетчатки был зарегистрирован у пациентов, получающих эстрогены. Прекратите прием лекарств в ожидании обследования, если произошла внезапная частичная или полная потеря зрения или внезапное начало проптоза, диплопии или мигрени. Если при осмотре выявляются папиллезема или поражения сосудов сетчатки, эстрогены следует окончательно прекратить.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Добавление прогестина, когда у женщины не было гистерэктомии
Исследования добавления прогестина в течение 10 или более дней цикла введения эстрогена или ежедневно с эстрогеном в непрерывном режиме показали снижение частоты гиперплазии эндометрия, чем это было бы вызвано только лечением эстрогенами. Гиперплазия эндометрия может быть предшественником рака эндометрия.
Однако существуют возможные риски, которые могут быть связаны с использованием прогестинов с эстрогенами по сравнению с лечением одним эстрогеном. К ним относится возможный повышенный риск рака молочной железы.
Повышенное артериальное давление
В небольшом числе сообщений о случаях существенное повышение артериального давления объясняется специфическими реакциями на эстрогены. В большом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании генерализованное влияние эстрогенов на артериальное давление не наблюдалось. Артериальное давление следует контролировать через регулярные промежутки времени при использовании эстрогена.
Гипертриглицеридемия
У пациентов с ранее существовавшей гипертриглицеридемией терапия эстрогенами может быть связана с повышением уровня триглицеридов в плазме, что приводит к панкреатиту и другим осложнениям.
Нарушение функции печени и история холестатической желтухи
Эстрогены могут плохо метаболизироваться у пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с холестатической желтухой в анамнезе, связанной с прошлым употреблением эстрогена или беременностью, следует соблюдать осторожность, а в случае рецидива следует прекратить прием лекарств.
Кровотечение матки
Использование PREFEST может быть связано с пятнистостью, маточным кровотечением и анемией.
Гипотиреоз
Введение эстрогена приводит к повышению уровня глобулина, связывающего щитовидную железу (TBG). Пациенты с нормальной функцией щитовидной железы могут компенсировать увеличение ТБГ, вырабатывая больше гормонов щитовидной железы, поддерживая тем самым свободные концентрации сыворотки T4 и T3 в нормальном диапазоне. Пациентам, зависящим от заместительной терапии гормонами щитовидной железы, которые также получают эстрогены, может потребоваться увеличение дозы заместительной терапии щитовидной железы. Эти пациенты должны контролировать свою функцию щитовидной железы, чтобы поддерживать уровень свободного гормона щитовидной железы в приемлемом диапазоне.
Сохранение жидкости
Поскольку эстрогены и прогестины могут вызывать некоторую степень задержки жидкости, пациенты с состояниями, на которые может влиять этот фактор, такими как сердечная или почечная дисфункция, требуют тщательного наблюдения при назначении эстрогенов.
Гипокальциемия
Эстрогены следует использовать с осторожностью у людей с тяжелой гипокальциемией.
Обострение эндометриоза
Эндометриоз может усугубляться при введении эстрогенов.
Обострение других условий
Эстрогены могут вызывать обострение астмы, сахарного диабета, эпилепсии, мигрени или порфирии, системной красной волчанки и печеночных гемангиом и должны использоваться с осторожностью у женщин с этими состояниями.
Информация для пациентов
Врачам рекомендуется обсудить содержание ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ листовка с пациентами, которым они назначают PREFEST .
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Длительное непрерывное введение эстрогена с прогестином и без него у женщин с маткой и без нее показало повышенный риск развития рака эндометрия, рака молочной железы и рака яичников. (Видеть ВСТАВЛЕННЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)
Длительное непрерывное введение природных и синтетических эстрогенов у некоторых видов животных увеличивает частоту карцином молочной железы, матки, шейки матки, влагалища, яичка и печени.
Беременность
PREFEST не следует использовать во время беременности. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.)
Сестринские матери
Было показано, что введение эстрогена кормящим матерям снижает количество и качество молока. Обнаруживаемые количества эстрогенов и прогестинов были идентифицированы в молоке матерей, получающих этот препарат. Следует соблюдать осторожность при назначении PREFEST кормящей матери.
Детская использования
PREFEST не указывается для использования у детей.
Гериатрическое использование
Не было достаточного количества гериатрических пациентов, вовлеченных в клинические исследования с использованием
ПРЕДПОЧТИТЕ, чтобы определить, отличаются ли лица старше 65 лет от более молодых субъектов в своем ответе на ПРЕДПОЧТЕНИЕ
В исследовании памяти Инициативы по охране здоровья женщин, в котором приняли участие 4532 женщины в возрасте 65 лет и старше, в среднем 4 года, 82% (n = 3729) составляли от 65 до 74, а 18% (n = 803) - от 75 лет и старше. Большинство женщин (80%) не имели предшествующего применения гормональной терапии. Сообщалось, что женщины, получавшие конъюгированные эстрогены плюс ацетат медроксипрогестерона, имеют двукратное увеличение риска развития вероятной деменции. Болезнь Альцгеймера была наиболее распространенной классификацией вероятной деменции как в группе конъюгированных эстрогенов плюс ацетат медроксипрогестерона, так и в группе плацебо. Девяносто процентов случаев вероятной деменции имели место у 54% женщин старше 70 лет. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Деменция.)
Неизвестно, применимы ли эти результаты к терапии одним эстрогеном.
Лабораторные тесты
Введение эстрогена следует начинать с самой низкой дозы, утвержденной для показаний, а затем руководствоваться клиническим ответом, а не уровнями сывороточного гормона (например,.Эстрадиол, ФСГ).
Видеть ВСТАВЛЕННЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Информация о побочных реакциях, полученная в результате клинических испытаний, тем не менее, обеспечивает основу для выявления нежелательных явлений, которые, по-видимому, связаны с употреблением наркотиков, и для аппроксимации показателей.
Таблица 7: ВСЕ ВОЗНИКАЛЬНЫЕ СОБЫТИЯ, КАСАЮЩИЕСЯ ЛЕЧЕНИЯ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К ОТНОШЕНИЮ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОТЧЕТНЫЕ НА ЧАСТОТ ≥ 5% С ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫМ
ЧЕТЫРЕ 12-МЕСЯЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ | |
ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЙ (Эстрадиол и Норгестимат) (N = 579) N (%) | |
Тело как целое | |
Боль в спине | 69 (12%) |
Усталость | 32 (6%) |
Гриппоподобные симптомы | 64 (11%) |
Боль | 37 (6%) |
Пищеварительная система | |
Боль в животе | 70 (12%) |
Метеоризм | 29 (5%) |
Тошнота | 34 (6%) |
Зубное расстройство | 27 (5%) |
Скелетно-мышечная система | |
Arthralgia | 51 (9%) |
Миалгия | 30 (5%) |
Нервная система | |
Головокружение | 27 (5%) |
Головная боль | 132 (23%) |
Психические расстройства | |
Депрессия | 27 (5%) |
Репродуктивная система | |
Боль в груди | 92 (16%) |
Дисменорея | 48 (8%) |
Вагинальное кровотечение (все) | 52 (9%) |
Вагинит | 42 (7%) |
Нарушения механизма сопротивления | |
Вирусная инфекция | 35 (6%) |
Дыхательная система | |
Кашель | 28 (5%) |
Фарингит | 38 (7%) |
Синусит | 44 (8%) |
Инфекция верхних дыхательных путей | 121 (21%) |
Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при терапии эстрогеном и / или прогестином:
Генитуринарная система
Изменения вагинального кровотечения и аномальное кровотечение или кровоток; прорывное кровотечение; пятнистость; дисменорея, увеличение размера лейкомиомата матки; вагинит, включая вагинальный кандидоз; изменение количества секреции шейки матки; изменения в эктропии шейки матки; рак яичников; гиперплазия эндометрия; рак эндометрия.
Грудь
Нежность, увеличение, боль, выделения из сосков, галакторея; фиброзно-кистозные изменения молочной железы; рак молочной железы.
Сердечно-сосудистые
Глубокий и поверхностный венозный тромбоз; тромбоэмболия легочной артерии; тромбофлебит; инфаркт миокарда; инсульт; повышение артериального давления.
Желудочно-кишечный тракт
Тошнота, рвота; спазмы в животе, вздутие живота; холестатическая желтуха; повышенная частота заболеваний желчного пузыря; панкреатит, увеличение печеночных гемангиом.
Кожа
Хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться при прекращении приема препарата; мультиформная эритема; узловатая эритема; геморрагическая сыпь; выпадение волос на коже головы; гирсутизм; зуд, сыпь.
Глаза
Тромбоз сосудов сетчатки, непереносимость контактных линз.
Центральная нервная система
Головная боль; мигрень; головокружение; умственная депрессия; хорея; нервозность; нарушения настроения; раздражительность; обострение эпилепсии, деменция.
Разное
Увеличение или уменьшение веса; снижение углеводной толерантности; обострение порфирии; отек; артальгии; судороги ног; изменения либидо; крапивница, ангионевротический отек, анафилактоидные / анафилактические реакции; гипокальциемия; обострение астмы; увеличение триглицеридов.
О серьезных побочных эффектах не сообщалось после острого приема больших доз эстрогенсодержащих лекарственных препаратов маленькими детьми. Передозировка эстрогена может вызвать тошноту и рвоту, а у женщин может возникнуть абстинентное кровотечение.
Поглощение
Эстрадиол достигает своей пиковой концентрации в сыворотке (Cmax) примерно через 7 часов у женщин в постменопаузе, получающих PREFEST (Таблица 1). Норгестимат полностью метаболизируется; его основной активный метаболит, 17-деацетилноргестимат, достигает Cmax примерно через 2 часа после введения дозы (таблица 1). При совместном приеме PREFEST с пищей с высоким содержанием жира значения Cmax для эстрона и сульфата эстрона были увеличены на 14% и 24% соответственно, а Cmax для 17-деацетилноргестимата снизился на 16%. На значения AUC для этих аналитов не оказывалось значительного влияния пища.
Распределение
Распределение экзогенных эстрогенов аналогично распределению эндогенных эстрогенов. Эстрогены широко распространены в организме и обычно обнаруживаются в более высоких концентрациях в органах-мишенях половых гормонов. Эстрогены циркулируют в крови, в основном связанной с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG) и альбумином. 17-деацетилноргестимат, основной активный метаболит норгестимата, связывается не с SHBG, а с другими белками сыворотки. Процент связывания белка 17-деацетилноргестимата составляет приблизительно 99%.
Метаболизм
Экзогенные эстрогены метаболизируются так же, как эндогенные эстрогены. Циркулирующие эстрогены существуют в динамическом равновесии метаболических межконверсий. Эти преобразования происходят в основном в печени. Эстрадиол обратимо превращается в эстрон, и оба могут быть превращены в эстриол, который является основным метаболитом мочи. Эстрогены также подвергаются энтерогепатической рециркуляции посредством сульфатной и глюкуронидной конъюгации в печени, желчевыводной секреции конъюгатов в кишечнике и гидролизу в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в постменопаузе значительная часть циркулирующих эстрогенов существует в виде сульфатных конъюгатов, особенно эстронесульфата, который служит циркулирующим резервуаром для образования более активных эстрогенов. Норгестимат интенсивно метаболизируется механизмами первого прохождения в желудочно-кишечном тракте и / или печени. Основным активным метаболитом Норгестимата является 17-деацетилноргестимат.
Экскреция
Эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся с мочой вместе с конъюгатами глюкуронида и сульфата. Норгестиматные метаболиты выводятся с мочой и калом. Период полувыведения (t½) эстрадиола и 17-деацетилноргестимата у женщин в постменопаузе, получающих PREFEST, составляет приблизительно 16 и 37 часов соответственно.