Pitavastatin Calcium ZE

Лекарственная терапия должна быть одним из компонентов вмешательства с множественным фактором риска у людей, которым требуются изменения их липидного профиля. Средства, изменяющие липиды, следует использовать в дополнение к диете, ограниченной насыщенными жирами и холестерином, только тогда, когда реакция на диету и другие нефармакологические меры была неадекватной.

Первичная гиперлипидемия и смешанная дислипидемия

Питавастатин Кальций ZE^® показан в качестве дополнительной терапии к диете для снижения повышенного общего холестерина (ТК), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-С), аполипопротеинов В (Апо В), триглицеридов (ТГ) и для увеличения ЛПВП-С у взрослых пациентов с первичная гиперлипидемия или смешанная дислипидемия.

Ограничения использования

Дозы Pitavastatin Calcium ZE более 4 мг один раз в день были связаны с повышенным риском тяжелой миопатии в предварительных клинических исследованиях. Не превышать 4 мг один раз в день дозировки Pitavastatin Calcium ZE .

Влияние Pitavastatin Calcium ZE на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не было определено.

Pitavastatin Calcium ZE не был изучен при дислипидемиях типа I, III и V.

Общая информация о дозировании

Диапазон доз для Pitavastatin Calcium ZE составляет от 1 до 4 мг перорально один раз в день в любое время дня с пищей или без нее. Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг, а максимальная доза составляет 4 мг. Начальная доза и поддерживающие дозы Pitavastatin Calcium ZE должны быть индивидуализированы в соответствии с характеристиками пациента, такими как цель терапии и ответ.

После инициации или после титрования Pitavastatin Calcium ZE уровни липидов следует анализировать через 4 недели, а дозировка корректировать соответствующим образом.

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью

Пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30 - 59 мл / мин / 1,73 м² и 15 - 29 мл / мин / 1,73 м² не получая гемодиализ, соответственно), а также терминальную почечную болезнь, получающую гемодиализ, следует получать начальную дозу Pitavastatin Calcium ZE 1 мг один раз в день и максимальную дозу Pitavastatin Calcium ZE 2 мг один раз в день.

Используйте с эритромицином

У пациентов, принимающих эритромицин, доза Pitavastatin Calcium ZE 1 мг один раз в день не должна превышаться.

Используйте с Rifampin

У пациентов, принимающих рифампин, не следует превышать дозу питавастатина кальция ZE 2 мг один раз в день.

Использование Pitavastatin Calcium ZE противопоказано при следующих условиях:

• Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту этого продукта. Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд и крапивницу, были зарегистрированы с Pitavastatin Calcium ZE .
• Пациенты с активным заболеванием печени, которое может включать необъяснимые постоянные повышения уровня печеночной трансаминазы.
• Совместное управление с циклоспорином.
• Беременность..
• Лактация. Не известно, присутствует ли питавастатин в материнском молоке; однако другой препарат в этом классе попадает в грудное молоко. Поскольку ингибиторы HMG-CoA редуктазы могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, которым требуется лечение питавастатином, не следует кормить грудью своих детей.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Скелетные мышечные эффекты

Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вторичной по отношению к миоглобинурии, с ингибиторами HMG-CoA редуктазы, включая Pitavastatin Calcium ZE . Эти риски могут возникать при любом уровне дозы, но увеличиваются в зависимости от дозы.

Питавастатин Кальций ZE следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами для миопатии. Эти факторы включают пожилой возраст (≥65 лет), почечную недостаточность и неадекватно леченный гипотиреоз. Риск миопатии также может быть увеличен при одновременном назначении фибратов или липидомо-модифицирующих доз ниацина. Питавастатин Кальций ZE следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек, пожилым пациентам или при использовании одновременно с фибратами или липидно-модифицирующими дозами ниацина.

Сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз, с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, вводимыми совместно с колхицином, и следует соблюдать осторожность при назначении Pitavastatin Calcium ZE с колхицином.

Были редкие сообщения об иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (IMNM), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. IMNM характеризуется: проксимальной мышечной слабостью и повышенной креатинкиназой сыворотки, которая сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия, показывающая некротическую миопатию без значительного воспаления; улучшение с иммунодепрессантами.

Питавастатин Кальций ZE терапия должна быть прекращена, если происходят заметно повышенные уровни креатинкиназы (CK) или диагностируется или подозревается миопатия. Питавастатин Кальций ZE терапия также должна быть временно приостановлена у любого пациента с острым, серьезным состоянием, предполагающим миопатию или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например,.сепсис, гипотония, обезвоживание, серьезная хирургия, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги). Всем пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о необъяснимой мышечной боли, нежности или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой или если мышечные признаки и симптомы сохраняются после прекращения приема Pitavastatin Calcium ZE .

Фермент печени Аномалии

Сообщалось об увеличении сывороточных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы [AST] / сывороточной глутамино-оксалуксусной трансаминазы или аланинаминотрансферазы [ALT] / сывороточной глутамино-пирувиковой трансаминазы) с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, включая Pitavastatin Calcium ZE. В большинстве случаев повышение было временным и разрешалось или улучшалось при продолжении.

В плацебо-контролируемых исследованиях фазы 2 ALT> в 3 раза выше верхнего предела нормы не наблюдался в группах плацебо, Pitavastatin Calcium ZE 1 мг или Pitavastatin Calcium ZE 2 мг. У одного из 202 пациентов (0,5%), которым вводили питавастатин, кальций ZE 4 мг имел ALT> в 3 раза выше верхнего предела нормы.

Рекомендуется проводить тесты ферментов печени до начала приема Pitavastatin Calcium ZE и при появлении признаков или симптомов повреждения печени.

Были редкие постмаркетинговые сообщения о фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, включая питавастатин. Если во время лечения питавастатином кальциевым ZE возникает серьезное повреждение печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой, быстро прервите терапию. Если альтернативная этиология не найдена, не перезапускайте Pitavastatin Calcium ZE .

Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, Pitavastatin Calcium ZE следует использовать с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя. Активное заболевание печени, которое может включать необъяснимые постоянные повышения уровня трансаминаз, является противопоказанием к применению Pitavastatin Calcium ZE .

Эндокринная функция

Сообщалось об увеличении уровня глюкозы в сыворотке HbA1c и натощак с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, включая Pitavastatin Calcium ZE .

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В 92-недельном исследовании канцерогенности на мышах, получавших питавастатин, при максимально переносимой дозе 75 мг / кг / день с системным максимальным воздействием (AUC) в 26 раз превышающим клиническое максимальное воздействие при 4 мг / день, наблюдалось отсутствие лекарственного средства. связанные опухоли.

В 92-недельном исследовании канцерогенности у крыс, получавших питавастатин в 1, 5, При пероральном зондировании 25 мг / кг / день наблюдалось значительное увеличение частоты опухолей фолликулярных клеток щитовидной железы при 25 мг / кг / день, который представляет собой 295-кратное системное воздействие на человека на основе AUC при максимальной дозе 4 мг / день.

В 26-недельном исследовании канцерогенности трансгенных мышей (Tg rasH2), где животным давали питавастатин в дозе 30, 75 и 150 мг / кг / день пероральным зондом, клинически значимых опухолей не наблюдалось.

Питавастатин не был мутагенным в тесте Эймса с Salmonella typhimurium а также Escherichia coli с метаболической активацией и без нее - тест на микроядра после однократного введения мышам и многократного введения крысам, внеплановый тест на синтез ДНК у крыс и анализ кометы у мышей. В тесте хромосомной аберрации кластогенность наблюдалась в самых высоких испытанных дозах, что также вызывало высокие уровни цитотоксичности.

Питавастатин не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность самцов и самок крыс при пероральных дозах 10 и 30 мг / кг / день, соответственно, при системном воздействии 56- и 354-кратное клиническое воздействие при 4 мг / день на основе AUC

Лечение питавастатином у кроликов привело к смертности у мужчин и женщин, получавших 1 мг / кг / день (30-кратное клиническое системное воздействие при 4 мг / день на основе AUC) и выше во время исследования фертильности. Хотя причина смерти не была определена, у кроликов были грубые признаки почечной токсичности (беленые почки), свидетельствующие о возможной ишемии. Более низкие дозы (15-кратное системное воздействие на человека) не показали значительной токсичности у взрослых мужчин и женщин. Однако наблюдались снижение имплантации, увеличение резорбции и снижение жизнеспособности плодов.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Pitavastatin Calcium ZE противопоказан для использования беременными женщинами, поскольку безопасность у беременных женщин не установлена, и нет очевидной пользы для терапии Pitavastatin Calcium ZE во время беременности. Поскольку ингибиторы HMG-CoA-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ, полученных из холестерина, Pitavastatin Calcium ZE может нанести вред плоду при введении беременным женщинам. Питавастатин Кальций ZE следует прекратить, как только будет признана беременность. Ограниченных опубликованных данных об использовании Pitavastatin Calcium ZE недостаточно для определения связанного с препаратом риска серьезных врожденных пороков развития или выкидыша. В исследованиях репродукции на животных не наблюдалось никакой эмбриофетальной токсичности или врожденных пороков развития, когда беременным крысам и кроликам перорально вводили питавастатин во время органогенеза при воздействиях, которые были в 22 и 4 раза, соответственно, максимальной рекомендуемой дозой для человека (MRHD).

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Неблагоприятные последствия при беременности возникают независимо от здоровья матери или использования лекарств. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Данные

Человеческие данные

Ограниченные опубликованные данные о ZE Pitavastatin Calcium не сообщают о связанном с наркотиками риске серьезных врожденных пороков развития или выкидыша. Редкие сообщения о врожденных аномалиях были получены после внутриутробного воздействия ингибиторов HMG-CoA редуктазы. В обзоре около 100 проспективно наблюдаемых беременностей у женщин, подвергшихся воздействию других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, частота врожденных аномалий, самопроизвольных абортов и смертей / мертворождений плода не превысила ожидаемого уровня среди населения в целом. Количество случаев является достаточным для исключения увеличения врожденных аномалий в 3-4 раза по сравнению с фоновой частотой или более чем в 3-4 раза. В 89% проспективно наблюдаемых беременностей медикаментозное лечение было начато до беременности и было прекращено в какой-то момент в первом триместре, когда была выявлена беременность.

Данные о животных

Исследования репродуктивной токсичности показали, что питавастатин проникает через плаценту у крыс и обнаруживается в тканях плода при ≤36% концентраций в плазме матери после однократной дозы 1 мг / кг / день во время беременности.

Исследования развития эмбриона и плода проводились на беременных крысах, получавших 3, 10, 30 мг / кг / день питавастатина пероральным зондом во время органогенеза. Никаких побочных эффектов не наблюдалось при 3 мг / кг / день, системное воздействие в 22 раза превышало системное воздействие на человека при 4 мг / день на основе AUC

Исследования развития эмбриона и плода проводились на беременных кроликах, получавших 0,1, 0,3, 1 мг / кг / день питавастатина пероральным зондом в период органогенеза плода. Материнская токсичность, состоящая из снижения массы тела и аборта, наблюдалась во всех испытанных дозах (4 раза системное воздействие на человека при 4 мг / день на основе AUC).

В перинатальных / постнатальных исследованиях у беременных крыс вводили пероральные дозы через желудочный зонд питавастатина в дозе 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 30 мг / кг / день от органогенеза до отъема, материнская токсичность, состоящая из смертности при ≥0,3 мг / кг / день и нарушения лактации при всех дозах, способствовала снижению выживаемости новорожденных во всех группах доз (0,1 мг / кг / день представляет собой приблизительно 1 раз системное воздействие на человека при дозе 4 мг / день на основе AUC).

Лактация

Сводка рисков

Питавастатин Кальций ZE противопоказан при кормлении грудью. Нет доступной информации о влиянии препарата на грудного ребенка или о влиянии препарата на выработку молока. Однако было показано, что другой препарат в этом классе попадает в грудное молоко. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудного ребенка, советуйте пациентам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Pitavastatin Calcium ZE .

Женщины и мужчины репродуктивного потенциала

Контрацепция

Женщины

Pitavastatin Calcium ZE может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Посоветуйте женщинам репродуктивный потенциал использовать эффективную контрацепцию во время лечения питавастатином кальцием ZE .

Детская использования

Безопасность и эффективность Pitavastatin Calcium ZE у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое использование

Из 2800 пациентов, рандомизированных в Pitavastatin Calcium ZE от 1 до 4 мг в контролируемых клинических исследованиях, 1209 (43%) были 65 лет и старше. Никаких существенных различий в эффективности или безопасности не наблюдалось между пожилыми пациентами и более молодыми пациентами. Однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Почечная недостаточность

Пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30 - 59 мл / мин / 1,73 м² и 15 - 29 мл / мин / 1,73 м² не получая гемодиализ, соответственно), а также терминальную почечную болезнь, получающую гемодиализ, следует получать начальную дозу Pitavastatin Calcium ZE 1 мг один раз в день и максимальную дозу Pitavastatin Calcium ZE 2 мг один раз в день.

Печеночная недостаточность

Питавастатин Кальций ZE противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, которое может включать необъяснимые постоянные повышения уровня печеночной трансаминазы.

Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах этикетки:

• Рабдомиолиз с миоглобинурией и острой почечной недостаточностью и миопатией (включая миозит).
• Фермент печени Аномалии.

Из 4798 пациентов, включенных в 10 контролируемых клинических исследований и 4 последующих открытых дополнительных исследования, 3291 пациенту вводили питавастатин от 1 до 4 мг в день. Среднее непрерывное воздействие питавастатина (от 1 до 4 мг) составило 36,7 недели (в среднем 51,1 недели). Средний возраст пациентов составлял 60,9 года (диапазон; 18 лет - 89 лет), а гендерное распределение составляло 48% мужчин и 52% женщин. Приблизительно 93% пациентов были кавказцами, 7% были азиатами / индейцами, 0,2% были афроамериканцами и 0,3% были латиноамериканцами и другими.

Клинические исследования Опыт

Потому что клинические исследования Pitavastatin Calcium ZE проводятся в различных группах исследований и проектах исследований, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях Pitavastatin Calcium ZE, не может быть напрямую сопоставлена с частотой в клинических исследованиях других ингибиторов HMG-CoA редуктазы и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинической практике.

Побочные реакции, отмеченные у ≥ 2% пациентов в контролируемых клинических исследованиях и со скоростью, превышающей или равной плацебо, показаны в таблице 1. Эти исследования имели продолжительность лечения до 12 недель.

Таблица 1. Неблагоприятные реакции * Сообщается ≥2,0% пациентов, получавших питавастатин кальций ZE и> Плацебо в краткосрочных контролируемых исследованиях

Другими побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были артралгия, головная боль, грипп и назофарингит.

Также сообщалось о следующих лабораторных отклонениях: повышенная креатинфосфокиназа, трансаминазы, щелочная фосфатаза, билирубин и глюкоза.

В контролируемых клинических исследованиях и их открытых расширениях 3,9% (1 мг), 3,3% (2 мг) и 3,7% (4 мг) пациентов, получавших питавастатин, были прекращены из-за побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые привели к прекращению лечения, были: повышенная креатинфосфокиназа (0,6% на 4 мг) и миалгия (0,5% на 4 мг).

Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд и крапивницу, были зарегистрированы с Pitavastatin Calcium ZE .

В двойном слепом рандомизированном контролируемом 52-недельном исследовании 252 ВИЧ-инфицированных пациента с дислипидемией получали либо Pitavastatin Calcium ZE 4 мг один раз в день (n = 126), либо другой статин (n = 126). Все пациенты принимали антиретровирусную терапию (исключая дарунавир) и имели РНК ВИЧ-1 менее 200 копий / мл и количество CD4 более 200 клеток / мкл в течение не менее 3 месяцев до рандомизации. Профиль безопасности Pitavastatin Calcium ZE в целом соответствовал наблюдаемому в клинических испытаниях, описанных выше. У одного пациента (0,8%), получавшего ZE Pitavastatin Calcium, было пиковое значение креатинфосфокиназы, превышающее в 10 раз верхний предел нормы (10x ULN), который разрешался спонтанно. Четыре пациента (3%), получавшие ZE с питавастатином, имели по меньшей мере одно значение ALT, превышающее 3x, но менее 5x ULN, ни один из которых не привел к прекращению приема препарата. Вирусологическая недостаточность была зарегистрирована для четырех пациентов (3%), получавших Pitavastatin Calcium ZE, определяемый как подтвержденное измерение РНК ВИЧ-1, превышающее 200 копий / мл, что также было более чем в 2 раза больше исходного уровня.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Pitavastatin Calcium ZE после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Побочные реакции, связанные с питавастатином Кальциевой терапией ZE, о которых сообщалось с момента появления на рынке, независимо от оценки причинности, включают следующее: дискомфорт в животе, боль в животе, диспепсия, тошнота, астения, усталость, недомогание, гепатит, желтуха, фатальная и нефатальная печеночная недостаточность, головокружение, гипестезия, бессонница, интерстическая болезнь легких, эректильная дисфункция, мышечная спаз, мышечная невропатия.

Были редкие постмаркетинговые сообщения о когнитивных нарушениях (например,.потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с использованием статинов. Эти когнитивные проблемы были зарегистрированы для всех статинов. Отчеты, как правило, являются несерьезными и обратимыми после прекращения приема статинов, с переменным временем появления симптомов (от 1 дня до года) и разрешением симптомов (в среднем 3 недели).

Были редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии, связанной с применением статинов.

В случае передозировки питавастатина не известно конкретного лечения. В случае передозировки пациент должен лечиться симптоматически, и при необходимости должны быть приняты меры поддержки. Гемодиализ вряд ли будет полезен из-за высокого отношения связывания белка с питавастатином.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 4-стороннем параллельном исследовании с активным компаратором с моксифлоксацином у 174 здоровых участников Pitavastatin Calcium ZE не был связан с клинически значимым удлинением интервала QTc или частотой сердечных сокращений в суточных дозах до 16 мг (в 4 раза больше рекомендуемой максимальной суточной дозы).

Поглощение

Пиковые концентрации питавастатина в плазме достигаются примерно через 1 час после перорального приема. Как Cmax, так и AUC0-inf увеличивались приблизительно пропорционально дозе для однократных доз Pitavastatin Calcium ZE от 1 до 24 мг один раз в день. Абсолютная биодоступность перорального раствора питавастатина составляет 51%. Введение Pitavastatin Calcium ZE с пищей с высоким содержанием жира (содержание жира 50%) снижает Cmax питавастатина на 43%, но не значительно снижает AUC питавастатина. Cmax и AUC питавастатина не отличались после вечернего или утреннего введения препарата. У здоровых добровольцев, получавших 4 мг питавастатина, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для LDL-C после вечерней дозы было немного больше, чем после утренней дозы. Питавастатин всасывался в тонкой кишке, но очень мало в толстой кишке.

Распределение

Питавастатин на 99% связан с белком в плазме человека, главным образом с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет приблизительно 148 л. Ассоциация питавастатина и / или его метаболитов с клетками крови минимальна.

Метаболизм

Питавастатин незначительно метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени CYP2C8. Основным метаболитом в плазме человека является лактон, который образуется через конъюгат глюкуронида питавастатина сложного эфирного типа с помощью глюкуронозилтрансферазы 5'-дифосфата (UDP) (UGT1A3 и UGT2B7).

Экскреция

В среднем 15% радиоактивности перорально вводимых, одиночные 32 мг ¹⁴C-меченная доза питавастатина выводится с мочой, тогда как в среднем 79% дозы выводится с калом в течение 7 дней. Средний период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 12 часов.

Гонка

В фармакокинетических исследованиях питавастатин Cmax и AUC были на 21 и 5% ниже, соответственно, у здоровых добровольцев из числа чернокожих или афроамериканцев по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев из Кавказа. В фармакокинетическом сравнении между кавказскими добровольцами и японскими добровольцами не было существенных различий в Cmax и AUC

Пол

В фармакокинетическом исследовании, в котором сравнивались здоровые добровольцы мужского и женского пола, Cmax и AUC питавастатина были на 60 и 54% выше, соответственно, у женщин. Это не повлияло на эффективность или безопасность Pitavastatin Calcium ZE у женщин в клинических исследованиях.

Гериатрический

В фармакокинетическом исследовании, в котором сравнивались здоровые молодые и пожилые (≥65 лет) добровольцы, Cmax и AUC питавастатина были на 10 и 30% выше, соответственно, у пожилых людей. Это не повлияло на эффективность или безопасность Pitavastatin Calcium ZE у пожилых людей в клинических исследованиях.

Почечная недостаточность

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30 - 59 мл / мин / 1,73 м²) и терминальная стадия почечной недостаточности, получающей гемодиализ, питавастатин AUC0-inf на 102 и 86% выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно, в то время как Cmax питавастатина на 60 и 40% выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Пациенты получали гемодиализ непосредственно перед дозировкой питавастатина и не подвергались гемодиализу во время фармакокинетического исследования. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, имеют увеличение средней несвязанной фракции питавастатина на 33 и 36% по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с умеренной почечной недостаточностью, соответственно.

В другом фармакокинетическом исследовании пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 15 - 29 мл / мин / 1,73 м²) не получая гемодиализ, вводили однократную дозу питавастатина кальция ZE 4 мг. AUC0-inf и Cmax были на 36 и 18% выше, соответственно, по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Как для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, так и для здоровых добровольцев средний процент не связанного с белком питавастатина составлял приблизительно 0,6%.

Влияние легкой почечной недостаточности на воздействие питавастатина не изучалось.

Печеночная недостаточность

Расположение питавастатина сравнивалось у здоровых добровольцев и пациентов с различной степенью печеночной недостаточности. Соотношение Cmax питавастатина между пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (болезнь Чайлд-Пью) и здоровыми добровольцами составило 2,7. Соотношение питавастатина AUCinf между пациентами с умеренной печеночной недостаточностью и здоровыми добровольцами составило 3,8. Соотношение Cmax питавастатина между пациентами с легкой печеночной недостаточностью (болезнь Чайлд-Пью) и здоровыми добровольцами составило 1,3. Соотношение питавастатина AUCinf между пациентами с легкой печеночной недостаточностью и здоровыми добровольцами составило 1,6. Среднее значение питавастатина t½ для умеренной печеночной недостаточности, легкой печеночной недостаточности и здоровья составляло 15, 10 и 8 часов соответственно.