Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 19.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Лекарственная терапия должна быть компонентом вмешательства с несколькими факторами риска у людей, которым требуются изменения в вашем липидном профиле. В дополнение к диете, ограниченной насыщенными жирными кислотами и холестерином, изменяющие липиды агенты следует использовать только в том случае, если диета и другие нефармакологические меры были неадекватными.
Первичная гиперлипидемия и смешанная дислипидемия
Redevant® указывается в качестве дополнительной диетической терапии для снижения общего холестерина (ТК), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-С), аполипопротеинов В (Апо В), триглицеридов (ТГ) и ЛПВП-С у взрослых пациентов с первичной гиперлипидемией или увеличение смешанной дислипидемии.
Ограничения на использование
Дозы эритроцитов более 4 мг один раз в день были связаны с повышенным риском тяжелой миопатии в клинических предмаркетинговых исследованиях. Не превышайте 4 мг один раз в день дозы красного вина.
Влияние красного вина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не было определено.
Редевант не изучался при дислипидемии I, III и V типа Фредриксона.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Эффекты скелетных мышц
Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью после миоглобинурии с ингибиторами HMG-CoA редуктазы, включая окислительно-восстановительные. Эти риски могут возникать при любом уровне дозы, но увеличиваются в зависимости от дозы.
Красный чай следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами миопатии. Эти факторы включают пожилой возраст (≥65 лет), почечную дисфункцию и недостаточно леченный гипотиреоз. Риск миопатии также может быть увеличен при одновременном назначении фибратов или модифицирующих липиды доз ниацина. Редевант следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, у пожилых людей или при одновременном применении с фибратами или модифицирующими липиды дозами ниацина.
Сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз, с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, вводимыми совместно с колхицином, и следует соблюдать осторожность при назначении красного вина с колхицином.
Были редкие сообщения об иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (IMNM), аутоиммунной миопатии, связанной со статином. IMNM характеризуется: проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатиназы в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия с некротизирующей миопатией без значительного воспаления; Улучшение с иммунодепрессантами.
Редевантную терапию следует прекратить, если происходят значительные уровни креатинкиназы (CK) или диагностируется или подозревается миопатия. Редевантная терапия также должна быть временно приостановлена у пациентов с острым, серьезным заболеванием, которое указывает на миопатию или предрасположено к развитию почечной недостаточности после рабдомиолиза (например,.сепсис, гипотония, обезвоживание, серьезная хирургия, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги). Всем пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о необъяснимых мышечных болях, нежности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой или если мышечные признаки и симптомы сохраняются после прекращения лечения.
Ферменты печени
Увеличение сывороточных трансаминаз (аспартатаминотрансфераза [AST] / сывороткаглутамус трансаноуксусная кислота или аланинаминотрансфераза [ALT] / сывороточная глутамус пировинотрансаминаза) сообщалось с ингибиторами HMG-CoA редуктазы, включая окислительно-восстановительные. В большинстве случаев увеличение было временным и разрешалось или улучшалось при продолжении терапии или после кратковременного прерывания терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях фазы 2 ALT> в 3 раза верхний предел нормального значения не наблюдался в группе плацебо, реванта 1 мг или редеванта 2 мг. У одного из 202 пациентов (0,5%), которым давали 4 мг красного, ALT> в 3 раза превышал верхний предел нормы.
Рекомендуется делать тесты ферментов печени до начала эритроцитов и при наличии признаков или симптомов повреждения печени.
Были редкие постмаркетинговые сообщения о смертельной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, включая питавастатин. Если во время лечения эритроцитами возникает серьезное повреждение печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой, немедленно прервите терапию. Если альтернативной этиологии не найдено, не перезапускайте Redevant.
Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, Redevant следует использовать с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительное количество алкоголя. Активное заболевание печени, которое может включать необъяснимые постоянные повышения уровня трансаминаз, является противопоказанием к использованию красного чая.
Эндокринная функция
Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, включая эритроциты, сообщили об увеличении уровня сахара в сыворотке крови HbA1c и натощак.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
В 92-недельном исследовании канцерогенности на мышах, получавших питавастатин, максимально переносимая доза составляла 75 мг / кг / день при максимальном клиническом воздействии системного максимума (AUC) в 26 раз при 4 мг / день, при отсутствии опухолей, связанных с приемом лекарств.
В 92-недельном исследовании канцерогенности на крысах, эти питавастатин с 1, 5, 25 мг / кг / день вводили пероральным введением, наблюдалось значительное увеличение частоты опухолей фолликулов щитовидной железы при 25 мг / кг / день, что в 295 раз превышает системное воздействие на человека на основе AUC при максимальной дозе для человека 4 мг / день.
В 26-недельном исследовании канцерогенности трансгенных мышей (tgf2), в котором питавастатин вводили пероральным введением в дозе 30, 75 и 150 мг / кг / день, клинически значимых опухолей не наблюдалось.
Питавастатин был в тесте Эймса Salmonella typhimurium а также Escherichia coli с метаболической активацией и без нее, тест на микроядра после однократного введения мышам и многократного введения крысам, внеплановый тест на синтез ДНК у крыс и тест на комету у мышей, не мутагенных. В тесте хромосомной аберрации кластогенность наблюдалась в самых высоких испытанных дозах, что также вызывало высокую цитотоксичность.
Питавастатин не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность самцов и самок крыс при пероральных дозах 10 или. 30 мг / кг / день с системным воздействием в 56 и 354 раза клиническим воздействием при 4 мг / день на основе AUC .
Лечение питавастатином у кроликов привело к смертности у мужчин и женщин, которые получали 1 мг / кг / день (30-кратное клиническое системное воздействие при 4 мг / день на основе AUC) и выше во время исследования фертильности. Хотя причина смерти не была определена, у кроликов были грубые признаки почечной токсичности (белый почечный), что указывало на возможную ишемию. Более низкие дозы (в 15 раз системное воздействие на человека) не показали значительной токсичности у взрослых, мужчин и женщин. Однако наблюдались снижение имплантации, увеличение резорбции и снижение жизнеспособности плода.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Обзор рисков
Revevant противопоказан беременным женщинам, потому что безопасность не была продемонстрирована беременным женщинам, и терапия с Redevant во время беременности не использовалась в какой-либо очевидной степени. Поскольку ингибиторы HMG-CoA редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ, полученных из холестерина, красная кровь может вызвать повреждение плода у беременных женщин. Красный чай следует прекратить, как только будет признана беременность. Ограниченных опубликованных данных об использовании красного вина недостаточно для определения связанного с наркотиками риска серьезных врожденных пороков развития или выкидышей. В исследованиях репродукции животных не наблюдалось никакой эмбриофетальной токсичности или врожденных пороков развития, когда беременным крысам и кроликам вводили питавастатин перорально во время органогенеза при воздействии этого.).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Неблагоприятные результаты при беременности возникают независимо от здоровья матери или использования лекарств. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.
Данные
Человеческие данные
Ограниченные опубликованные данные о эритроцитах не сообщают о связанном с наркотиками риске серьезных врожденных пороков развития или выкидышей. Редкие сообщения о врожденных аномалиях были получены после внутриутробного воздействия ингибиторов HMG-CoA редуктазы. В обзоре приблизительно 100 проспективно преследуемых беременностей у женщин, подвергшихся воздействию других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, врожденные аномалии, самопроизвольные аборты и гибель / мертворождение плода не превышали ожидаемого уровня среди населения в целом. Количество случаев достаточно, чтобы исключить увеличение врожденных аномалий в 3-4 раза по сравнению с фоновой частотой. В 89% проспективно следующих беременностей медикаментозное лечение было начато до беременности и прекратилось в какой-то момент в первом триместре, когда была диагностирована беременность.
Данные о животных
Исследования репродуктивной токсичности показали, что питавастатин проникает через плаценту у крыс и обнаруживается в тканях плода в 36% концентраций в плазме матери после однократной дозы 1 мг / кг / день во время беременности.
Исследования развития эмбриона и плода проводились на беременных крысах, получавших пероральное введение в дозе 3, 10, 30 мг / кг / день питавастатина во время органогенеза. Никаких побочных эффектов не наблюдалось при 3 мг / кг / день, системное воздействие в 22 раза превышало системное воздействие на людей при 4 мг / день на основе AUC .
Исследования развития эмбриона и плода проводились на беременных кроликах, получавших пероральное введение во время органогенеза плода при 0,1, 0,3, 1 мг / кг / день питавастатина. Материнская токсичность, состоящая из снижения массы тела и аборта, наблюдалась во всех испытанных дозах (4-кратное системное воздействие на человека при 4 мг / день на основе AUC).
В перинатальных / постнатальных исследованиях у беременных крыс пероральные дозы питавастатина при 0,1, 0,3, 1, 3-й, 10, 30 мг / кг / день от органогенеза до отъема несут материнскую токсичность, состоящий из смертности при ≥0,3 мг / кг / день и нарушенной лактации во всех дозах, снизить выживаемость новорожденных во всех дозовых группах (0,1 мг / кг / день соответствует приблизительно 1-кратному системному воздействию на человека при дозе 4 мг / день на основе AUC).
Лактация
Обзор рисков
Красный чай противопоказан при кормлении грудью. Нет информации о влиянии препарата на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии препарата на выработку молока. Однако было показано, что другой препарат в этом классе выделяется с грудным молоком. Из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудного ребенка пациентам следует рекомендовать, чтобы грудное вскармливание не рекомендовалось во время лечения красным чаем.
Самки и самцы с репродуктивным потенциалом
Контрацепция
Женщины
Красный чай может вызвать повреждение плода при приеме беременной женщине. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективную контрацепцию во время приема красного чая.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность Redevant у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое применение
Из 2800 пациентов, рандомизированных для получения 1–4 мг до окислительно-восстановительного состояния в контролируемых клинических испытаниях, 1209 (43%) были 65 лет и старше. Никаких существенных различий в эффективности или безопасности между пожилыми и более молодыми пациентами не наблюдалось. Однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Почечная недостаточность
Пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30 - 59 мл / мин / 1,73 м2 и 15 - 29 мл / мин / 1,73 м2 нет гемодиализа соответственно) и гемодиализ терминальной стадии почки должен получать начальную дозу Редеванта 1 мг один раз в день и максимальную дозу Редеванта 2 мг один раз в день.
Печеночная недостаточность
Красный чай противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, которое может включать необъяснимое постоянное повышение уровня трансаминаз в печени.
Следующие серьезные побочные эффекты обсуждаются более подробно в других разделах этикетки:
- Рабдомиолиз с миоглобинурией и острой почечной недостаточностью и миопатией (включая миозит).
- Ферменты печени.
Из 4798 пациентов, участвовавших в 10 контролируемых клинических испытаниях и 4 последующих открытых исследованиях, 3291 пациенту вводили питавастатин от 1 до 4 мг в день. Среднее непрерывное воздействие питавастатина (от 1 до 4 мг) составило 36,7 недели (в среднем 51,1 недели). Средний возраст пациентов составлял 60,9 года (диапазон; 18 лет - 89 лет), а гендерное распределение составляло 48% мужчин и 52% женщин. Около 93% пациентов были кавказцами, 7% были азиатами / индейцами, 0,2% были афроамериканцами и 0,3% были латиноамериканцами и другими.
Клинические исследования опыта
Потому что клинические исследования по Redevant проводятся в разных группах исследований и проектах исследований, может быть частота побочных эффектов, которые наблюдались в клинических исследованиях на Redevant, не сравнивается напрямую с частотой в клинических испытаниях других ингибиторов HMG-CoA редуктазы и может не отражать частоту побочных эффектов, которые наблюдались в клинической практике.
Побочные эффекты, отмеченные у ≥ 2% пациентов в контролируемых клинических испытаниях и со скоростью, превышающей или равной плацебо, перечислены в таблице 1. Эти исследования имели продолжительность лечения до 12 недель.
Таблица 1. Побочные эффекты * Сообщается ≥2,0% пациентов, получавших красное вино, и> Плацебо в краткосрочных контролируемых исследованиях
Побочные эффекты * | Плацебо N = 208 | Redevant 1 мг N = 309 | Redevant 2 мг N = 951 | Redevant 4 мг N = 1540 |
Боль в спине | 2,9% | 3,9% | 1,8% | 1,4% |
1 | 1,9% | 3,6% | 1,5% | 2,2% |
1 | 1,9% | 2,6% | 1,5% | 1,9% |
Миалгия | 1,4% | 1,9% | 2,8% | 3,1% |
Боль в конечностях | 1,9% | 2,3% | 0,6% | 0,9% |
* Предпочтительный термин побочных эффектов в соответствии с MedDRA . |
Другими побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических испытаниях, были артралгия, головная боль, грипп и назофарингит.
Сообщалось также о следующих лабораторных аномалиях: повышение уровня креатинфосфокиназы, трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина и глюкозы.
В контролируемых клинических испытаниях и ваших открытых расширениях 3,9% (1 мг), 3,3% (2 мг) и 3,7% (4 мг) пациентов, получавших питавастатин, были прекращены из-за побочных эффектов. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые привели к прекращению лечения, были: повышение уровня креатинфосфокиназы (0,6% при 4 мг) и миалгия (0,5% при 4 мг).
Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд и крапивницу, были зарегистрированы с красными пятнами.
В двойном слепом рандомизированном контролируемом 52-недельном исследовании 252 ВИЧ-инфицированных пациента с дислипидемией получали 4 мг (n = 126) или другой статин (n = 126) один раз в день). Все пациенты получали антиретровирусную терапию (без дарунавира) и имели РНК ВИЧ-1 менее 200 копий / мл и количество CD4 более 200 клеток / и мю; L в течение не менее 3 месяцев до рандомизации. Профиль безопасности Redevant обычно соответствует наблюдаемому в клинических испытаниях, описанных выше. Пациент (0,8%), получавший красную кровь, имел пик креатинфосфокиназы, который в 10 раз превышал верхний предел нормального значения (10x ULN) и решал спонтанно. Четыре пациента (3%), получавшие красную кровь, имели по меньшей мере значение ALT более 3x, но менее 5x ULN, ни один из которых не привел к прекращению приема препарата. Вирусологическая недостаточность была зарегистрирована у четырех пациентов (3%), получавших Редевант, определяемый как подтвержденное измерение РНК ВИЧ-1 более 200 копий / мл, что также более чем в 2 раза превышает базовое мошенничество.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании Redevant после утверждения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Побочные эффекты, связанные с терапией Redevant, о которых сообщалось с момента запуска, включают, независимо от оценки причинности, боли в животе, диспепсии, тошноты, астении, усталости, недомогания, гепатита, желтухи, фатальной и нефатальной печеночной недостаточности, головокружения, гипестезии, бессонницы, депрессия, интерстициальный.
Были редкие постмаркетинговые сообщения о когнитивных нарушениях (например,. потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушения памяти, спутанность сознания), связанные с использованием статинов. Эти когнитивные проблемы были зарегистрированы для всех статинов. Отчеты, как правило, не являются серьезными и обратимыми после прекращения приема статинов в разное время до начала симптомов (от 1 дня до года) и разрешения симптомов (в среднем 3 недели).
Были редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии, связанной с применением статинов.
Поглощение
Пиковые концентрации питавастатина в плазме достигаются примерно через 1 час после перорального приема. И Cmax, и AUC0-inf увеличивались приблизительно пропорционально дозе для отдельных окислительно-восстановительных доз от 1 до 24 мг один раз в день. Абсолютная биодоступность раствора питавастатина для приема составляет 51%. Введение красного вина с пищей с высоким содержанием жира (содержание жира 50%) снижает Cmax питавастатина на 43%, но не значительно снижает содержание питавастатина. Cmax и AUC цитавастатина не различались в зависимости от вечерних или утренних лекарств. У здоровых добровольцев, получавших 4 мг питавастатина, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для LDL-C после вечерней дозы было немного больше, чем после утренней дозы. Питавастатин всасывался в тонкой кишке, но очень мало в толстой кишке.
Распределение
Питавастатин на 99% связан с белком в плазме человека, особенно с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет приблизительно 148 л. Ассоциация питавастатина и / или его метаболитов с клетками крови минимальна.
Метаболизм
Питавастатин незначительно метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени CYP2C8. Основным метаболитом в плазме человека является лактон, который образуется конъюгатом глюкуронида питавастатина сложного эфирного типа дифифосфатом уридин-5 (UDP) - глюкурономзилтрансферазой (UGT1A3 и UGT2B7).
Ликвидация
В среднем 15% радиоактивности вводимых перорально, одиночные 32 мг 14C-меченная доза питавастатина выводится с мочой, в то время как в среднем 79% дозы выводится с калом в течение 7 дней. Средний период полувыведения плазмы составляет приблизительно 12 часов.
Гонка
В фармакокинетических исследованиях Cmax и AUC питавастатина были на 21 и 5% ниже, соответственно, у чернокожих или афроамериканских здоровых добровольцев по сравнению с таковыми у кавказских здоровых добровольцев. В фармакокинетическом сравнении между кавказскими добровольцами и японскими добровольцами не было существенных различий в Cmax и AUC
Пол
В фармакокинетическом исследовании сравниваются здоровые добровольцы мужского и женского пола, питавастатин Cmax и AUC 60 и. В клинических исследованиях это не повлияло на эффективность или безопасность красного чая у женщин.
Гериатрия
В фармакокинетическом исследовании, в котором добровольно сравнивались здоровые молодые и пожилые люди (≥65 лет), питавастатин Cmax и AUC 10 и др. В клинических исследованиях это не влияло на эффективность или безопасность Redevant у пожилых людей.
Почечная недостаточность
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30 - 59 мл / мин / 1,73 м2) и терминальная стадия заболевания почек при гемодиализе, питавастатин AUC0-inf 102 и 86% выше, чем у здоровых добровольцев, в то время как Cmax питавастатина на 60 и 40% выше, чем у здоровых добровольцев. Пациенты получали гемодиализ непосредственно перед дозой питавастатина и не подвергались гемодиализу во время фармакокинетического исследования. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, имеют увеличение средней несвязанной фракции питавастатина на 33 и 36% по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с умеренной почечной недостаточностью.
В другом фармакокинетическом исследовании пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 15-29 мл / мин / 1,73 м2) не получил гемодиализ, однократную дозу эритроцитов вводили 4 мг. AUC0-inf и Cmax были 36 и. Как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, так и у здоровых добровольцев средний процент не содержащего белка питавастатина составлял около 0,6%.
Влияние легкой почечной недостаточности на воздействие питавастатина не изучалось.
Печеночная недостаточность
Расположение питавастатина сравнивалось у здоровых добровольцев и пациентов с различной печеночной недостаточностью. Соотношение Cmax питавастатина между пациентами с умеренной дисфункцией печени (болезнь ребенка-кашка-B) и здоровым мошенничеством добровольцев 2.7. Соотношение питавастатина AUCinf между пациентами с умеренной дисфункцией печени и здоровыми субъектами мошенничества 3.8. Соотношение Cmax питавастатина между пациентами с легкой дисфункцией печени (болезнь Чайлд-Пью) и здоровым мошенничеством добровольцев 1.3. Соотношение питавастатина AUCinf между пациентами с легкой дисфункцией печени и здоровыми субъектами мошенничества 1.6. Среднее значение питавастатина t½ для умеренной дисфункции печени, легкой дисфункции печени и здоровья составляло 15, 10 и 8 часов соответственно.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу