Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 24.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Пиперациллин / тазобактам Стравенкон представляет собой комбинированный продукт, состоящий из антибактериального класса пенициллина, пиперациллина и ингибитора β-лактамазы тазобактама, предназначенный для лечения пациентов с инфекциями средней и тяжелой степени, вызванными восприимчивыми изолятами назначенных бактерий в перечисленных ниже условиях. ,.
Интраабдоминальные инфекции
Аппендицит (сложный разрывом или абсцессом) и перитонит, вызванный изолятами, продуцирующими β-лактамазу Escherichia coli или следующие члены группы Bacteroides fragilis: B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, или Б. вульгатус Отдельные члены этой группы были изучены менее чем в 10 случаях.
Инфекции кожи и кожи
Неосложненные и осложненные инфекции кожи и структуры кожи, включая целлюлит, кожные абсцессы и ишемические / диабетические инфекции стоп, вызванные изолятами, продуцирующими β-лактамазу Золотистый стафилококк.
Женские тазовые инфекции
Послеродовой эндометрит или воспалительное заболевание органов малого таза, вызванное изолятами, продуцирующими β-лактамазу Escherichia coli.
Приобретенная сообществом пневмония
Внебольничная пневмония (только умеренная степень тяжести), вызванная изолятами, продуцирующими β-лактамазу Haemophilus influenzae.
Нозокомиальная пневмония
Нозокомиальная пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная изолятами, продуцирующими β-лактамазу Золотистый стафилококк и пиперациллином / тазобактамом, чувствительным к пиперациллину Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, а также Pseudomonas aeruginosa (Носокомиальная пневмония, вызванная P. aeruginosa следует лечить в сочетании с аминогликозидом).
Использование
Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность Piperacillin / Tazobactam Stravencon и других антибактериальных препаратов, Piperacillin / Tazobactam Stravencon следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые, как доказано или сильно подозреваются, вызваны бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, их следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных местная эпидемиология и паттерны восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
Piperacillin/Tazobactam Stravencon should be administered by intravenous infusion over 30 minutes.
Adult Patients
The usual total daily dose of Piperacillin/Tazobactam Stravencon for adults is 3.375 g every six hours totaling 13.5 g (12.0 g piperacillin/1.5 g tazobactam). The usual duration of Piperacillin/Tazobactam Stravencon treatment is from 7 to 10 days.
Piperacillin/Tazobactam Stravencon should be administered by intravenous infusion over 30 minutes.
Nosocomial Pneumonia
Initial presumptive treatment of patients with nosocomial pneumonia should start with Piperacillin/Tazobactam Stravencon at a dosage of 4.5 g every six hours plus an aminoglycoside, totaling 18.0 g (16.0 g piperacillin/2.0 g tazobactam). The recommended duration of Piperacillin/Tazobactam Stravencon treatment for nosocomial pneumonia is 7 to 14 days. Treatment with the aminoglycoside should be continued in patients from whom P. aeruginosa is isolated.
Renal Impairment
In patients with renal impairment (creatinine clearance ≤ 40 mL/min) and dialysis patients (hemodialysis and CAPD), the intravenous dose of Piperacillin/Tazobactam Stravencon should be reduced to the degree of actual renal function impairment. The recommended daily doses of Piperacillin/Tazobactam Stravencon for patients with renal impairment are as follows:
Table 1: Recommended Dosing of Piperacillin/Tazobactam Stravencon in Patients with Normal Renal Function and Renal- Impairment (As total grams piperacillin/tazobactam)
Renal Function (creatinine clearance, mL/min) | All Indications (except nosocomial pneumonia) | Nosocomial Pneumonia |
> 40 mL/min | 3.375 q 6 h | 4.5 q 6 h |
20-40 mL/min* | 2.25 q 6 h | 3.375 q 6 h |
< 20 mL/min* | 2.25 q 8 h | 2.25 q 6 h |
Hemodialysis** | 2.25 q 12 h | 2.25 q 8 h |
CAPD | 2.25 q 12 h | 2.25 q 8 h |
* Creatinine clearance for patients not receiving hemodialysis ** 0.75 g (0.67 g piperacillin/0.08 g tazobactam) should be administered following each hemodialysis session on hemodialysis days |
For patients on hemodialysis, the maximum dose is 2.25 g every twelve hours for all indications other than nosocomial pneumonia and 2.25 g every eight hours for nosocomial pneumonia. Since hemodialysis removes 30% to 40% of the administered dose, an additional dose of 0.75 g Piperacillin/Tazobactam Stravencon (0.67 g piperacillin/0.08 g tazobactam) should be administered following each dialysis period on hemodialysis days. No additional dosage of Piperacillin/Tazobactam Stravencon is necessary for CAPD patients.
Pediatric Patients
For children with appendicitis and/or peritonitis 9 months of age or older, weighing up to 40 kg, and with normal renal function, the recommended Piperacillin/Tazobactam Stravencon dosage is 100 mg piperacillin/12.5 mg tazobactam per kilogram of body weight, every 8 hours. For pediatric patients between 2 months and 9 months of age, the recommended Piperacillin/Tazobactam Stravencon dosage based on pharmacokinetic modeling, is 80 mg piperacillin/10 mg tazobactam per kilogram of body weight, every 8 hours. Pediatric patients weighing over 40 kg and with normal renal function should receive the adult dose.
It has not been determined how to adjust Piperacillin/Tazobactam Stravencon dosage in pediatric patients with renal impairment.
Reconstitution And Dilution Of Powder Formulations
Pharmacy Bulk Vials
Reconstituted stock solution must be transferred and further diluted for intravenous infusion.
The pharmacy bulk vial is for use in a hospital pharmacy admixture service only under a laminar flow hood. After reconstitution, entry into the vial must be made with a sterile transfer set or other sterile dispensing device, and contents should be dispensed as aliquots into intravenous solution using aseptic technique. Use entire contents of pharmacy bulk vial promptly. Discard unused portion after 24 hours if stored at room temperature (20°C to 25°C [68°F to 77°F]), or after 48 hours if stored at refrigerated temperature (2°C to 8°C [36°F to 46°F]).
Reconstitute the pharmacy bulk vial with exactly 152 mL of a compatible reconstitution diluent, listed below, to a concentration of 200 mg/mL of piperacillin and 25 mg/mL of tazobactam. Shake well until dissolved. Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to and during administration whenever solution and container permit.
Single Dose Vials
Reconstitute Piperacillin/Tazobactam Stravencon vials with a compatible reconstitution diluent from the list provided below. 2.25 g, 3.375 g, and 4.5 g Piperacillin/Tazobactam Stravencon should be reconstituted with 10 mL, 15 mL, and 20 mL, respectively. Swirl until dissolved.
Compatible Reconstitution Diluents for Pharmacy and Single Dose Vials
0.9% sodium chloride for injection
Sterile water for injection
Dextrose 5%
Bacteriostatic saline/parabens
Bacteriostatic water/parabens
Bacteriostatic saline/benzyl alcohol
Bacteriostatic water/benzyl alcohol
Reconstituted Piperacillin/Tazobactam Stravencon solutions for both bulk and single dose vials should be further diluted (recommended volume per dose of 50 mL to 150 mL) in a compatible intravenous solution listed below. Administer by infusion over a period of at least 30 minutes. During the infusion it is desirable to discontinue the primary infusion solution.
Compatible Intravenous Solutions for Pharmacy and Single Dose Vials
0.9% sodium chloride for injection
sterile water for injection‡
Dextran 6% in saline
Dextrose 5%
Lactated Ringer's Solution (compatible only with reformulated Piperacillin/Tazobactam Stravencon containing EDTA and is compatible for co-administration via a Y-site)
‡ Maximum recommended volume per dose of sterile water for injection is 50 mL.
Piperacillin/Tazobactam Stravencon should not be mixed with other drugs in a syringe or infusion bottle since compatibility has not been established.
Piperacillin/Tazobactam Stravencon is not chemically stable in solutions that contain only sodium bicarbonate and solutions that significantly alter the pH.
Piperacillin/Tazobactam Stravencon should not be added to blood products or albumin hydrolysates. Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter or discoloration prior to administration, whenever solution and container permit.
Stability of Piperacillin/Tazobactam Stravencon Powder Formulations Following Reconstitution
Piperacillin/Tazobactam Stravencon reconstituted from bulk and single vials is stable in glass and plastic containers (plastic syringes, I.V. bags and tubing) when used with compatible diluents. The pharmacy bulk vial should NOT be frozen after reconstitution. Discard unused portions after storage for 24 hours at room temperature or after storage for 48 hours at refrigerated temperature (2°C to 8°C [36°F to 46°F]).
Single dose or pharmacy vials should be used immediately after reconstitution. Discard any unused portion after 24 hours if stored at room temperature (20°C to 25°C [68°F to 77°F]), or after 48 hours if stored at refrigerated temperature (2°C to 8°C [36°F to 46°F]). Vials should not be frozen after reconstitution.
Stability studies in the I.V. bags have demonstrated chemical stability (potency, pH of reconstituted solution and clarity of solution) for up to 24 hours at room temperature and up to one week at refrigerated temperature. Piperacillin/Tazobactam Stravencon contains no preservatives. Appropriate consideration of aseptic technique should be used.
Piperacillin/Tazobactam Stravencon reconstituted from bulk and single vials can be used in ambulatory intravenous infusion pumps. Stability of Piperacillin/Tazobactam Stravencon in an ambulatory intravenous infusion pump has been demonstrated for a period of 12 hours at room temperature. Each dose was reconstituted and diluted to a volume of 37.5 mL or 25 mL. One-day supplies of dosing solution were aseptically transferred into the medication reservoir (I.V. bags or cartridge). The reservoir was fitted to a preprogrammed ambulatory intravenous infusion pump per the manufacturer's instructions. Stability of Piperacillin/Tazobactam Stravencon is not affected when administered using an ambulatory intravenous infusion pump.
Directions For Use Of Piperacillin/Tazobactam Stravencon In GALAXY Containers
Piperacillin/Tazobactam Stravencon Injection is to be administered using sterile equipment, after thawing to room temperature.
Piperacillin/Tazobactam Stravencon containing EDTA is compatible for co-administration via a Y-site intravenous tube with Lactated Ringer's injection, USP.
Do not add supplementary medication.
Unused portions of Piperacillin/Tazobactam Stravencon should be discarded.
CAUTION: Do not use plastic containers in series connections. Such use could result in air embolism due to residual air being drawn from the primary container before administration of the fluid from the secondary container is complete.
Thawing Of Plastic Container
Thaw frozen container at room temperature 20°C to 25°C [68°F to 77°F] or under refrigeration (2°C to 8°C [36°F to 46°F]). Do not force thaw by immersion in water baths or by microwave irradiation.
Check for minute leaks by squeezing container firmly. If leaks are detected, discard solution as sterility may be impaired.
The container should be visually inspected. Components of the solution may precipitate in the frozen state and will dissolve upon reaching room temperature with little or no agitation. Potency is not affected. Agitate after solution has reached room temperature. If after visual inspection, the solution remains cloudy or if an insoluble precipitate is noted or if any seals or outlet ports are not intact, the container should be discarded.
Administer by infusion over a period of at least 30 minutes. During the infusion it is desirable to discontinue the primary infusion solution.
Storage
Store in a freezer capable of maintaining a temperature of -20°C (-4°F).
For GALAXY containers, the thawed solution is stable for 14 days under refrigeration (2°C to 8°C [36°F to 46°F]) or 24 hours at room temperature 20°C to 25°C [68°F to 77°F]. Do not refreeze thawed Piperacillin/Tazobactam Stravencon.
Compatibility With Aminoglycosides
Due to the in vitro inactivation of aminoglycosides by piperacillin, Piperacillin/Tazobactam Stravencon and aminoglycosides are recommended for separate administration. Piperacillin/Tazobactam Stravencon and aminoglycosides should be reconstituted, diluted, and administered separately when concomitant therapy with aminoglycosides is indicated.
In circumstances where co-administration via Y-site is necessary, Piperacillin/Tazobactam Stravencon formulations containing EDTA are compatible for simultaneous co-administration via Y-site infusion only with the following aminoglycosides under the following conditions:
Table 2: Compatibility with Aminoglycosides
Aminoglycoside | Piperacillin/Tazobactam Stravencon Dose (grams) | Piperacillin/Tazobactam Stravencon Diluent Volumea (mL) | Aminoglycoside Concentration Rangeb (mg/mL) | Acceptable Diluents |
Amikacin | 2.25 | 50 | 1.75 - 7.5 | 0.9% sodium chloride or 5% dextrose |
3.375 | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
Gentamicin | 2.25 | 50 | 0.7 - 3.32 | 0.9% sodium chloride or 5% dextrose |
3.375c | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
a Diluent volumes apply only to single vials and bulk pharmacy containers b The concentration ranges in Table 2 are based on administration of the aminoglycoside in divided doses (10-15 mg/kg/day in two daily doses for amikacin and 3-5 mg/kg/day in three daily doses for gentamicin). Administration of amikacin or gentamicin in a single daily dose or in doses exceeding those stated above via Y-site with Piperacillin/Tazobactam Stravencon containing EDTA has not been evaluated. See package insert for each aminoglycoside for complete Dosage and Administration instructions. c Piperacillin/Tazobactam Stravencon 3.375 g per 50 mL GALAXY containers are NOT compatible with gentamicin for coadministration via a Y-site due to the higher concentrations of piperacillin and tazobactam. |
Only the concentration and diluents for amikacin or gentamicin with the dosages of Piperacillin/Tazobactam Stravencon listed above have been established as compatible for co-administration via Y-site infusion. Simultaneous co-administration via Y-site infusion in any manner other than listed above may result in inactivation of the aminoglycoside by Piperacillin/Tazobactam Stravencon.
Piperacillin/Tazobactam Stravencon is not compatible with tobramycin for simultaneous co-administration via Y-site infusion. Compatibility of Piperacillin/Tazobactam Stravencon with other aminoglycosides has not been established.
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container permit.
Пиперациллин / Тазобактам Стравенкон противопоказан пациентам с аллергическими реакциями в анамнезе на любой из пенициллинов, цефалоспоринов или ингибиторов β-лактамазы.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гиперчувствительность Побочные реакции
У пациентов, получавших терапию пиперациллином / тазобактамом Стравенкон, были зарегистрированы серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности (анафилактические / анафилактоидные). Эти реакции чаще встречаются у людей с историей гиперчувствительности к пенициллину, цефалоспорину или карбапенему или с историей чувствительности к множественным аллергенам. Перед началом терапии пиперациллином / тазобактамом Стравенкон следует тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности. Если возникает аллергическая реакция, следует прекратить прием пиперациллина / тазобактама Стравенкона и назначить соответствующую терапию.
Тяжелые кожные побочные реакции
Пиперациллин / Тазобактам Стравенкон может вызывать тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулез. Если у пациентов развивается кожная сыпь, их следует тщательно контролировать, и Piperacillin / Tazobactam Stravencon следует прекратить, если поражения прогрессируют.
Гематологические побочные реакции
Проявления кровотечения имели место у некоторых пациентов, получавших препараты β-лактама, включая пиперациллин. Эти реакции иногда ассоциируются с отклонениями коагуляционных тестов, такими как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и чаще встречаются у пациентов с почечной недостаточностью. Если возникают проявления кровотечения, следует прекратить прием пиперациллина / тазобактама Стравенкона и назначить соответствующую терапию.
Лейкопения / нейтропения, связанная с введением пиперациллина / тазобактама Стравенкона, представляется обратимой и чаще всего связана с длительным введением.
Периодическая оценка гемопоэтической функции должна проводиться, особенно при длительной терапии, т.е. ≥ 21 дня.
Побочные реакции центральной нервной системы
Как и в случае с другими пенициллинами, пациенты могут испытывать нервно-мышечную возбудимость или судороги, если внутривенно вводятся более высокие, чем рекомендуемые дозы (особенно при наличии почечной недостаточности).
Нефротоксичность у пациентов с тяжелыми заболеваниями
Было обнаружено, что использование пиперациллина / тазобактама Stravencon является независимым фактором риска почечной недостаточности и связано с отсроченным восстановлением почечной функции по сравнению с другими бета-лактамными антибактериальными препаратами в рандомизированном многоцентровом контролируемом исследовании у критически больных пациентов. На основании этого исследования альтернативные варианты лечения должны рассматриваться в критически больной группе населения. Если альтернативные варианты лечения неадекватны или недоступны, следите за функцией почек во время лечения пиперациллином / тазобактамом Стравенконом.
Комбинированное использование пиперациллина / тазобактама и ванкомицина может быть связано с повышенной частотой острых травм почек.
Электролитические эффекты
Пиперациллин / Тазобактам Стравенкон содержит в общей сложности 2,84 мэкв (65 мг) Na + (натрия) на грамм пиперациллина в комбинированном продукте. Это следует учитывать при лечении пациентов, нуждающихся в ограниченном потреблении соли. Периодические определения электролита должны проводиться у пациентов с низким запасом калия, и следует помнить о возможности гипокалиемии у пациентов с потенциально низким запасом калия и получающих цитотоксическую терапию или диуретики.
Clostridium Difficile ассоциированная диарея
Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) была отмечена с использованием почти всех антибактериальных средств, включая пиперациллин / тазобактам Стравенкон, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после употребления антибактериальных препаратов. Тщательная история болезни необходима, поскольку CDAD, как сообщалось, происходит через два месяца после введения антибактериальных средств.
Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся использование антибактериальных препаратов не направлено против C. difficile может потребоваться прекратить. Надлежащее управление жидкостью и электролитами, добавление белка, антибактериальное лечение C. difficileи хирургическая оценка должна быть начата, как указано клинически.
Развитие лекарственно-устойчивых бактерий
Назначение пиперациллина / тазобактама Stravencon в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не проводились с пиперациллином / тазобактамом, пиперациллином или тазобактамом.
Пиперациллин / Тазобактам
Пиперациллин / тазобактам был отрицательным в анализах микробной мутагенности, тесте внепланового синтеза ДНК (UDS), анализе точечной мутации млекопитающих (HPRT яичника китайского хомячка) и анализе трансформации клеток млекопитающих (BALB / c-3T3). In vivoПиперациллин / тазобактам не вызывал хромосомных аберраций у крыс.
Пиперациллин / тазобактам
Исследования репродукции были проведены на крысах и не выявили признаков нарушения фертильности, когда пиперациллин / тазобактам вводят внутривенно до дозы 1280/320 мг / кг пиперациллина / тазобактама, что аналогично максимальной рекомендуемой суточной дозе для человека на основе тела площадь поверхности (мг / м²).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту у людей. Тем не менее, у беременных женщин недостаточно данных о пиперациллине и / или тазобактаме, чтобы информировать связанный с наркотиками риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей. У крыс или мышей не наблюдалось структурных отклонений плода, когда пиперациллин / тазобактам вводили внутривенно во время органогенеза в дозах от 1 до 2 раз и от 2 до 3 раз в дозе пиперациллина и тазобактама для человека, соответственно, на основе площади поверхности тела (мг / м²). ). Однако, фетотоксичность при наличии материнской токсичности наблюдалась при токсичности развития и пери / постнатальных исследованиях, проведенных на крысах (внутрибрюшинное введение до спаривания и во время беременности или с 17-го дня беременности до 21-го дня лактации) в дозах, меньших максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела (мг / м²).
Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Данные
Данные о животных
В исследованиях развития эмбриона и плода на мышах и крысах беременные животные получали внутривенные дозы пиперациллина / тазобактама до 3000/750 мг / кг / день в течение периода органогенеза. Не было никаких признаков тератогенности вплоть до самой высокой оцененной дозы, которая в 1-2 раза и в 2-3 раза превышает дозу пиперациллина и тазобактама для человека у мышей и крыс соответственно в зависимости от площади поверхности тела (мг / м²). Вес тела плода был снижен у крыс в дозах, токсичных для матери, в дозе или выше 500 / 62,5 мг / кг / день, что минимально составляет 0,4 раза дозу пиперациллина и тазобактама для человека в зависимости от площади поверхности тела (мг / м²).
Исследование фертильности и общего размножения у крыс с использованием внутрибрюшинного введения тазобактама или комбинации пиперациллин / тазобактам до спаривания и до конца беременности, сообщил об уменьшении размера помета при наличии материнской токсичности при 640 мг / кг / день тазобактама (4 раза больше дозы тазобактама для человека в зависимости от площади поверхности тела) и уменьшение размера помета и увеличение плодов с окостенением задержек и вариаций ребер, одновременно с материнской токсичностью при ≥ 640/160 мг / кг / день пиперациллин / тазобактам (0,5 раза и в 1 раз больше дозы пиперациллина и тазобактама для человека, соответственно, на основе площади поверхности тела).
Пери / постнатальное развитие у крыс было нарушено при уменьшении веса щенка, увеличенные мертворождения, и увеличение смертности щенков одновременно с материнской токсичностью после внутрибрюшинного введения одного тазобактама в дозах ≥ 320 мг / кг / день (В 2 раза больше дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела) или комбинации пиперациллин / тазобактам в дозах ≥ 640/160 мг / кг / день (0,5 раза и в 1 раз больше дозы пиперациллина и тазобактама для человека, соответственно, на основе площади поверхности тела) с 17-го дня беременности до 21-го дня кормления грудью.
Лактация
Сводка рисков
Пиперациллин выделяется с грудным молоком; концентрации тазобактама в материнском молоке не изучались. Нет информации о влиянии пиперациллина и тазобактама на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в Piperacillin / Tazobactam Stravencon и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от Piperacillin / Tazobactam Stravencon или от основного состояния матери.
Детская использования
Использование Piperacillin / Tazobactam Stravencon у педиатрических пациентов в возрасте 2 месяцев и старше с аппендицитом и / или перитонитом подтверждается данными хорошо контролируемых исследований и фармакокинетических исследований у взрослых и у педиатрических пациентов. Это включает проспективное рандомизированное сравнительное открытое клиническое исследование с участием 542 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет со сложными внутрибрюшными инфекциями, в котором 273 педиатрических пациента получали пиперациллин / тазобактам. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 2 месяцев не были установлены.
Не было определено, как скорректировать дозировку пиперациллина / тазобактама Стравенкона у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью.
Гериатрическое использование
Пациенты старше 65 лет не подвержены повышенному риску развития побочных эффектов исключительно из-за возраста. Однако дозировку следует корректировать при наличии почечной недостаточности.
В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.
Пиперациллин / Тазобактам Стравенкон содержит 65 мг (2,84 мг-экв.) Натрия на грамм пиперациллина в комбинированном продукте. При обычных рекомендуемых дозах пациенты получали от 780 до 1040 мг / день (34,1 и 45,5 мг-экв) натрия. Гериатрическая популяция может реагировать притупленным натрийурезом на нагрузку солью. Это может быть клинически важным в отношении таких заболеваний, как застойная сердечная недостаточность.
Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.
Почечная недостаточность
У пациентов с клиренсом креатинина ≤ 40 мл / мин и пациентов, находящихся на диализе (гемодиализ и CAPD), внутривенная доза пиперациллина / тазобактама Стравенкона должна быть снижена до степени нарушения функции почек.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозировки пиперациллина / тазобактама Stravencon не гарантируется у пациентов с циррозом печени.
Пациенты с муковисцидозом
Как и в случае с другими полусинтетическими пенициллинами, терапия пиперациллином была связана с повышенной частотой возникновения лихорадки и сыпи у пациентов с муковисцидозом.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В ходе первоначальных клинических исследований 2621 пациент во всем мире проходил лечение пиперациллином / тазобактамом Стравенконом в фазе 3 испытаний. В ключевых клинических испытаниях монотерапии в Северной Америке (n = 830 пациентов) 90% зарегистрированных нежелательных явлений имели легкую или умеренную степень тяжести и преходящие по своей природе. Однако у 3,2% пациентов, получавших лечение во всем мире, Piperacillin / Tazobactam Stravencon был прекращен из-за побочных эффектов, в основном связанных с кожей (1,3%), включая сыпь и зуд; желудочно-кишечная система (0,9%), включая диарею, тошноту и рвоту; и аллергические реакции (0,5%).
Таблица 3: Неблагоприятные реакции от клинических испытаний монотерапии пиперациллином / тазобактамом Стравенкон
Класс системного органа / Неблагоприятная реакция | |
Желудочно-кишечные расстройства | |
Диарея | (11,3%) |
Запор | (7,7%) |
Тошнота | (6,9%) |
Рвота | (3,3%) |
Диспепсия | (3,3%) |
Боль в животе | (1,3%) |
Общие расстройства и условия сайта администрации | |
Лихорадка | (2,4%) |
Реакция на месте инъекции | (≤ 1%) |
Строгости | (≤ 1%) |
Расстройства иммунной системы | |
Анафилаксия | (≤ 1%) |
Инфекции и заражения | |
Candidiasis | (1,6%) |
Псевдомембранозный колит | (≤ 1%) |
Нарушения обмена веществ и питания | |
Гипогликемия | (≤ 1%) |
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань | |
Миалгия | (≤ 1%) |
Arthralgia | (≤ 1%) |
Расстройства нервной системы | |
Головная боль | (7,7%) |
Психические расстройства | |
Бессонница | (6,6%) |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | |
Сыпь, включая макулопапулезную, буллезную и крапивницу | (4,2%) |
Зуд | (3,1%) |
Purpura | (≤ 1%) |
Сосудистые нарушения | |
Флебит | (1,3%) |
Тромбофлебит | (≤ 1%) |
Гипотония | (≤ 1%) |
Промывка | (≤ 1%) |
Респираторные, грудной и средостения расстройства | |
Носовое кровотечение | (≤ 1%) |
Испытания нозокомиальной пневмонии
Было проведено два испытания внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей. В одном исследовании 222 пациента получали пиперациллин / тазобактам Стравенкон в режиме дозирования 4,5 г каждые 6 часов в сочетании с аминогликозидом, а 215 пациентов получали имипенем / циластатин (500 мг / 500 мг каждые 6 часов) в сочетании с аминогликозидом. В этом исследовании 402 пациента сообщили о нежелательных явлениях, возникающих при лечении, 204 (91,9%) в группе пиперациллин / тазобактам и 198 (92,1%) в группе имипенем / циластатин. Двадцать пять (11,0%) пациентов в группе пиперациллин / тазобактам и 14 (6,5%) в группе имипенем / циластатин (p> 0,05) прекратили лечение из-за неблагоприятного события.
Во втором исследовании использовался режим дозирования 3,375 г каждые 4 часа с аминогликозидом.
Таблица 4: Неблагоприятные реакции от клинических испытаний аминогликозидов Piperacillin / Tazobactam Stravencon Plusa
Системная Орган Класс Неблагоприятная Реакция | |
Расстройства крови и лимфатической системы | |
Тромбоцитемия | (1,4%) |
Анемия | (≤ 1%) |
Тромбоцитопения | (≤ 1%) |
Эозинофилия | (≤ 1%) |
Желудочно-кишечные расстройства | |
Диарея | (20%) |
Запор | (8,4%) |
Тошнота | (5,8%) |
Рвота | (2,7%) |
Диспепсия | (1,9%) |
Боль в животе | (1,8%) |
Стоматит | (≤ 1%) |
Общие расстройства и условия сайта администрации | |
Лихорадка | (3,2%) |
Реакция на месте инъекции | (≤ 1%) |
Инфекции и заражения | |
Оральный кандидоз | (3,9%) |
Candidiasis | (1,8%) |
Расследования | |
Булочка увеличилась | (1,8%) |
Креатинин крови увеличился | (1,8%) |
Функциональный тест печени ненормальный | (1,4%) |
Щелочная фосфатаза увеличилась | (<1%) |
Аспартатаминотрансфераза увеличилась | (≤ 1%) |
Аланинаминотрансфераза увеличилась | (≤ 1%) |
Нарушения обмена веществ и питания | |
Гипогликемия | (≤ 1%) |
Гипокалиемия | (≤ 1%) |
Расстройства нервной системы | |
Головная боль | (4,5%) |
Психические расстройства | |
Бессонница | (4,5%) |
Почечные и мочевые расстройства | |
Почечная недостаточность | (≤ 1%) |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | |
Сыпь | (3,9%) |
Зуд | (3,2%) |
Сосудистые нарушения | |
Тромбофлебит | (1,3%) |
Гипотония | (1,3%) |
a Для побочных реакций лекарств, которые появились в обоих исследованиях, представлена более высокая частота. |
Другие испытания: нефротоксичность
В рандомизированном многоцентровом контролируемом исследовании у 1200 взрослых критически больных пациентов было обнаружено, что пиперациллин / тазобактам является фактором риска почечной недостаточности (отношение шансов 1,7, 95% ДИ от 1,18 до 2,43) и связан с задержкой восстановления почечной функции по сравнению с другими беталактамом антибактериальные препараты.
Педиатрия
Исследования Piperacillin / Tazobactam Stravencon у педиатрических пациентов показывают профиль безопасности, аналогичный тому, который наблюдается у взрослых. В проспективном рандомизированном сравнительном открытом клиническом исследовании педиатрических пациентов с тяжелыми внутрибрюшными инфекциями (включая аппендицит и / или перитонит) 273 пациента получали пиперациллин / тазобактам Стравенкон (112,5 мг / кг каждые 8 часов) и 269 пациентов лечили цефотаксимом (50 мг / кг) плюс метронид. В этом исследовании побочные эффекты, возникающие при лечении, были зарегистрированы 146 пациентами, 73 (26,7%) в группе пиперациллин / тазобактам Стравенкон и 73 (27,1%) в группе цефотаксим / метронидазол. Шесть пациентов (2,2%) в группе Piperacillin / Tazobactam Stravencon и 5 пациентов (1,9%) в группе цефотаксим / метронидазол прекращены из-за неблагоприятного события.
Неблагоприятные лабораторные события (наблюдается во время клинических испытаний)
Из зарегистрированных испытаний, в том числе при внутрибольничных инфекциях нижних дыхательных путей, при которых более высокая доза пиперациллина / тазобактама Stravencon использовалась в сочетании с аминогликозидом, изменения лабораторных параметров включают:
Гематологический - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, увеличение количества тромбоцитов, эозинофилия, лейкопения, нейтропения. Эти пациенты были отстранены от терапии; у некоторых были сопутствующие системные симптомы (например,.лихорадка, суровость, озноб)
Коагуляция - положительный прямой тест Кумбса, длительное протромбиновое время, длительное частичное тромбопластиновое время
Печеночный - переходные повышения AST (SGOT), ALT (SGPT), щелочной фосфатазы, билирубина
Почечная - повышение уровня креатинина в сыворотке крови, азота мочевины в крови
Дополнительные лабораторные события включают отклонения в электролитах (т.е., увеличение и уменьшение содержания натрия, калия и кальция), гипергликемия, снижение общего белка или альбумина, снижение уровня глюкозы в крови, увеличение гамма-глутамилтрансферазы, гипокалиемия и длительное время кровотечения.
Постмаркетинговый опыт
В дополнение к побочным реакциям на лекарственные средства, выявленным в клинических испытаниях в Таблице 3 и Таблице 4, были выявлены следующие побочные реакции во время использования Piperacillin / Tazobactam Stravencon после одобрения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
Гепатобилиар - гепатит, желтуха
Гематологический - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения
Иммунный - реакции гиперчувствительности, анафилактические / анафилактоидные реакции (включая шок)
Почечная - интерстициальный нефрит
Респираторный - эозинофильная пневмония
Кожа и придатки - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), эксфолиатив дерматита
Дополнительный опыт с пиперациллином
Следующая побочная реакция была также зарегистрирована для пиперациллина для инъекций:
Скелет - длительное расслабление мышц.
Постмаркетинговый опыт применения пиперациллина / тазобактама Стравенкона у педиатрических пациентов свидетельствует о том, что профиль безопасности аналогичен таковому у взрослых.
Были постмаркетинговые сообщения о передозировке пиперациллином / тазобактамом. Большинство из этих событий, включая тошноту, рвоту и диарею, также были зарегистрированы с обычными рекомендуемыми дозами. Пациенты могут испытывать нервно-мышечную возбудимость или судороги, если внутривенно вводятся более высокие, чем рекомендуемые дозы (особенно при наличии почечной недостаточности).
Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим в соответствии с клинической картиной пациента. Чрезмерные концентрации в сыворотке пиперациллина или тазобактама могут быть снижены гемодиализом. После однократного приема 3,375 г пиперациллина / тазобактама процент дозы пиперациллина и тазобактама, удаленной гемодиализом, составлял приблизительно 31% и 39% соответственно.
Фармакодинамический параметр для пиперациллина / тазобактама, который является наиболее прогностическим для клинической и микробиологической эффективности, находится на время выше MIC
Среднее значение и коэффициенты вариации (CV%) для фармакокинетических параметров пиперациллина и тазобактама после многократных внутривенных доз приведены в таблице 6.
Таблица 6: Средние (CV%) параметры пиперациллина и тазобактама PK
Piperacillin | ||||||
Пиперациллин / Тазобактам Дозаa | Cmax mcg / мл | AUCb мкг • ч / мл | CL мл / мин | VL | T½h | CLR мл / мин |
2,25 г | 134 | 131 (14) | 257 | 17,4 | 0,79 | -- |
3,375 г | 242 | 242 (10) | 207 | 15,1 | 0,84 | 140 |
4,5 г | 298 | 322 (16) | 210 | 15,4 | 0,84 | -- |
Tazobactam | ||||||
Пиперациллин / Тазобактам Дозаa | Cmax mcg / мл | AUCb мкг • ч / мл | CL мл / мин | VL | T½ | CLR% мл / мин |
2,25 г | 15 | 16,0 (21) | 258 | 17,0 | 0,77 | -- |
3,375 г | 24 | 25,0 (8) | 251 | 14,8 | 0,68 | 166 |
4,5 г | 34 | 39,8 (15) | 206 | 14,7 | 0,82 | -- |
a Пиперациллин и тазобактам вводили в комбинации, вводили в течение 30 минут. b Числа в скобках являются коэффициентами вариации (CV%). |
Пиковые концентрации в плазме пиперациллина и тазобактама достигаются сразу после завершения внутривенной инфузии пиперациллина / тазобактама Stravencon. Концентрации пиперациллина в плазме после 30-минутной инфузии пиперациллина / тазобактама Stravencon были аналогичны тем, которые достигались, когда одни вводили эквивалентные дозы пиперациллина. Стационарные концентрации в плазме пиперациллина и тазобактама были аналогичны тем, которые были достигнуты после первой дозы из-за коротких периодов полураспада пиперациллина и тазобактама.
Распределение
Пиперациллин и тазобактам примерно на 30% связаны с белками плазмы. Связывание белка с пиперациллином или тазобактамом не зависит от присутствия другого соединения. Связывание белка с метаболитом тазобактама незначительно.
Пиперациллин и тазобактам широко распространены в тканях и жидкостях организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, репродуктивные ткани женского пола (матка, яичник и маточная труба), интерстициальную жидкость и желчь. Средние концентрации в тканях обычно составляют от 50% до 100% от концентрации в плазме. Распределение пиперациллина и тазобактама в спинномозговую жидкость низкое у субъектов с невоспаленными мозгами, как и у других пенициллинов (см. Таблицу 7).
Таблица 7: Концентрации пиперациллина / тазобактама в отдельных тканях и жидкостях после однократного 4 г / 0,5 г 30-минутной инфузии пиперациллина / тазобактама Stravencon
Ткань или жидкость | Na | Период отбора пробb (час) | Средний диапазон концентрации PIP (мг / л) | Ткань: плазменный диапазон | Диапазон концентрации тазо (мг / л) | Tazo Tissue: плазменный диапазон |
Кожа | 35 | 0,5 - 4,5 | 34,8 - 94,2 | 0,60 - 1,1 | 4,0 - 7,7 | 0,49 - 0,93 |
Жирная ткань | 37 | 0,5 - 4,5 | 4,0 - 10,1 | 0,097 - 0,115 | 0,7 - 1,5 | 0,10 - 0,13 |
Мышцы | 36 | 0,5 - 4,5 | 9,4 - 23,3 | 0,29 - 0,18 | 1,4 - 2,7 | 0,18 - 0,30 |
Проксимальная кишечная мукоза | 7 | 1,5 - 2,5 | 31,4 | 0,55 | 10,3 | 1,15 |
Дистальная кишечная мукоза | 7 | 1,5 - 2,5 | 31,2 | 0,59 | 14,5 | 2.1 |
Приложение | 22 | 0,5 - 2,5 | 26,5 - 64,1 | 0,43 - 0,53 | 9,1 - 18,6 | 0,80 - 1,35 |
a Каждый субъект предоставил один образец. b Время с начала инфузии |
Метаболизм
Пиперациллин метаболизируется до незначительного микробиологически активного метаболита десетила. Тазобактам метаболизируется до одного метаболита, которому не хватает фармакологической и антибактериальной активности.
Экскреция
После однократного или многократного приема пиперациллина / тазобактама Стравенкона здоровым субъектам период полувыведения из плазмы пиперациллина и тазобактама варьировался от 0,7 до 1,2 часа и не зависел от дозы или продолжительности инфузии.
Пиперациллин и тазобактам выводится через почку путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в виде неизмененного препарата, при этом 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся главным образом почечной экскрецией, при этом 80% введенной дозы выводится в виде неизмененного лекарственного средства, а остальная часть - в виде одного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и десетилпиперациллин также выделяются в желчь.