Norvomin

Норвомин показан для лечения тошноты и рвоты при беременности у женщин, которые не реагируют на консервативное лечение.

Применение ограничений

Норвомин не изучался у женщин с гиперемезом gravidarum.

Информация о дозировке

Сначала примите две таблетки Norvomin с отсроченным высвобождением перорально перед сном (день 1). Если эта доза адекватно контролирует симптомы на следующий день, принимайте две таблетки в день перед сном. Однако, если симптомы сохраняются до полудня 2-го. Остановитесь ежедневно, примите обычную дозу двух таблеток перед сном в ту ночь, а затем примите три таблетки с 3 дня (одна таблетка утром и две таблетки перед сном). Если эти три таблетки имеют симптомы на 4-м. Проверяйте каждый день, принимайте три таблетки в день. В противном случае принимайте четыре таблетки с 4 дня (одна таблетка утром, одна таблетка днем и две таблетки перед сном).

Рекомендуемая максимальная доза составляет четыре таблетки в день (одна утром, одна днем и две перед сном).

Возьмите пустой желудок со стаканом воды. Глотайте таблетки полностью. Не раздавливайте, не жуйте и не расщепляйте таблетки Norvomin.

Принимайте как ежедневный рецепт, а не как нужно. Оцените женщину еще раз за постоянную потребность в норвомине во время беременности.

Норвомин противопоказан женщинам с одним из следующих заболеваний:

• Известная гиперчувствительность к доксиламинсукцинату, другим этаноламиновым производным антигистаминам, пиридоксину гидрохлориду или неактивному компоненту в составе
• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) усиливают и продлевают неблагоприятное воздействие норвомина на центральную нервную систему.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Aktivitäten, die Geistige Wachsamkeit Erfordern

Norvomin kann aufgrund der anticholinergen Eigenschaften von doxylaminsuccinat, einem Antihistaminikum, Somnolenz verursachen. Frauen sollten vermeiden, sich an Aktivitäten zu beteiligen, die vollständige geistige Wachsamkeit erfordern, Z. B. fahren oder bedienen schwerer Maschinen, während Sie Norvomin verwenden, bis Dies von Ihrem Arzt genehmigt wurde.

Die Anwendung von Norvomin wird nicht empfohlen, wenn eine Frau gleichzeitig Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) einschließlich Alkohol verwendet. Die Kombination kann zu schwerer Schläfrigkeit führen, die zu stürzen oder Unfällen führt.

Begleitende Erkrankungen

Norvomin hat anticholinerge Eigenschaften und sollte daher bei Frauen mit Vorsicht angewendet werden: asthma, erhöhter Augeninnendruck, Engwinkelglaukom, stenosierendes Magengeschwür, pyloroduodenale Obstruktion und Harnblasen-Hals-Obstruktion.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION)

Schläfrigkeit und Schwere Schläfrigkeit

Informieren Sie Frauen, um zu vermeiden, dass Sie sich an Aktivitäten beteiligen, die vollständige geistige Wachsamkeit erfordern, Z. B. fahren oder bedienen schwerer Maschinen, während Sie Norvomin verwenden, bis Dies genehmigt ist.

Informieren Sie Frauen darüber, wie wichtig es ist, Norvomin nicht zusammen mit Alkohol oder Beruhigungsmitteln einzunehmen, einschließlich anderer Antihistaminika (in einigen Husten-und erkältungsmedikamenten enthalten), Opiaten und Schlafmitteln, da sich die Somnolenz verschlimmern und zu stürzen oder anderen Unfällen führen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenität

Zweijährige karzinogenitätsstudien an Ratten und Mäusen wurden mit doxylaminsuccinat durchgeführt. Doxylaminsuccinat hat wahrscheinlich kein krebserzeugendes Potenzial für den Menschen. Das krebserzeugende Potenzial von Pyridoxinhydrochlorid wurde nicht bewertet.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie A

Norvomin ist für schwangere Frauen bestimmt.

Die Kombination von doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid war Gegenstand vieler epidemiologischer Studien (Kohorte, fallkontrolle und metaanalysen) zum Nachweis möglicher Teratogenität. Eine Metaanalyse von 16 Kohorten-und 11 Fall-Kontroll-Studien, die zwischen 1963 und 1991 veröffentlicht wurden, berichtete über kein erhöhtes Risiko für Missbildungen aufgrund von doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid im ersten trimester mit oder ohne dicyclominhydrochlorid. Eine zweite Metaanalyse von 12 Kohorten-und 5 Fall-Kontroll-Studien, die zwischen 1963 und 1985 veröffentlicht wurden, berichtete über keine statistisch signifikanten Beziehungen zwischen fetalen Anomalien und der ersten trimesteranwendung der Kombination doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid mit oder ohne dicyclominhydrochlorid.

Tierdaten

Die Auswirkungen von doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid auf die embryofetalentwicklung wurden bei Ratten und Affen untersucht.

Einmal tägliche Behandlung von schwangeren Ratten mit doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid während der Organogenese (schwangerschaftstag (GD) 615) führte zu erhöhten fetalen resorptionen, vermindertem Körpergewicht des Fötus und erhöhten skelettschwankungen mit reduzierter Ossifikation bei Dosen 60 bis 100 mal die höchste klinische Dosis basierend auf Körperoberfläche.

Schwangere cynomolgus-Affen wurden während der Organogenese einmal täglich mit doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid (GD 2250) behandelt). Bei der Geburt gab es keine beobachteten Missbildungen und keine Hinweise auf Embryo -, fötale oder mütterliche Toxizität bei Dosen bis zu 3.2 mal die höchste vorgeschlagene klinische Dosis basierend auf der Körperoberfläche. In einer ähnlich gestalteten Studie an schwangeren cynomolgus - und Rhesusaffen und Pavianen wurden ventrikuläre septumdefekte (VSDs) bei Frühgeborenen (GD 100) Föten beobachtet. Die in dieser Studie verwendeten Dosen waren 0.5-20 mal höher als die klinische Dosis basierend auf Körperoberfläche, ohne Beziehung zwischen Dosis und Inzidenz von VSD. Es gab keine VSDs bei säuglingsaffen bei term. Bei GD 100 wurden bei cynomolgus-Affen, die die Kombination von doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid über einen Zeitraum von 4 Tagen zwischen 22 und 41 Tagen der Schwangerschaft verabreichten, keine VSDs beobachtet.

Stillende Mütter

Frauen sollten während der Anwendung von Norvomin nicht stillen.

Das Molekulargewicht von doxylaminsuccinat ist so niedrig, dass eine passage in die Muttermilch zu erwarten ist. Aufregung, Reizbarkeit und Sedierung wurden bei stillenden Säuglingen berichtet, die vermutlich doxylaminsuccinat durch Muttermilch ausgesetzt waren. Säuglinge mit Apnoe oder anderen respiratorischen Syndromen können besonders anfällig für die sedierenden Wirkungen von Norvomin sein, was zu einer Verschlechterung Ihrer Apnoe oder Atemwegserkrankungen führt.

Pyridoxinhydrochlorid wird in die Muttermilch ausgeschieden. Es gab keine Berichte über unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen, die vermutlich Pyridoxinhydrochlorid über die Muttermilch ausgesetzt waren.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Norvomin bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Todesfälle wurden von doxylamin-überdosierung bei Kindern berichtet. Die überdosierungsfälle waren durch Koma, grand-mal-Anfälle und kardiorespiratorischen Stillstand gekennzeichnet. Kinder scheinen ein hohes Risiko für einen kardiorespiratorischen Stillstand zu haben. Es wurde über eine toxische Dosis für Kinder von mehr als 1, 8 mg/kg berichtet. Ein 3-jähriges Kind starb 18 Stunden nach Einnahme von 1.000 mg doxylaminsuccinat. Es besteht jedoch keine Korrelation zwischen der aufgenommenen doxylaminmenge, dem doxylaminplasmaspiegel und der klinischen Symptomatik.

Следующие побочные эффекты обсуждаются в другом месте на этикетке:

• Сонливость
• Падения или другие аварии, вызванные эффектом комбинированного использования Norvomin с депрессантами ЦНС, включая алкоголь

Клинический опыт

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Безопасность и эффективность Norvomin сравнивались с плацебо в двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании у 261 женщины с тошнотой и рвотой во время беременности. Средний гестационный возраст при зачислении составил 9,3 недели, от 7 до 14 недель беременности. Побочные эффекты для норвомина, которые имели место с частотой ≥ 5 процентов и превышали частоту для плацебо, обобщены в таблице 1.

Таблица 1: Число (процентов) субъектов с ≥ 5-процентными побочными эффектами в 15-дневном плацебо-контролируемом исследовании с Norvomin (показаны только побочные эффекты, которые встречаются с частотой ≥ 5 процентов и с более высокой частотой с DIGLEGIS как плацебо)

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты, которые перечислены в алфавитном порядке, были обнаружены при использовании комбинации 10 мг доксиламинового сукцината и 10 мг пиридоксина гидрохлорида после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Болезнь сердца : Одышка, сердцебиение, тахикардия

Расстройства уха и лабиринта: Головокружение

Нарушения зрения : Нарушения зрения, нарушения зрения

Желудочно-кишечные расстройства : Метеоризм, боль в животе, запор, диарея

Общие расстройства и состояния на месте введения: Дискомфорт в груди, усталость, раздражительность, недомогание

Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность

Расстройства нервной системы: Головокружение, головная боль, мигрени, парестезия, психомоторная гиперактивность

Психические расстройства : Страх, дезориентация, бессонница, ночные кошмары

Почечные и мочевые расстройства : Дизурия, задержка мочи

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: Гипергидроз, зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь

Признаки и симптомы передозировки

Норвомин - это препарат с отсроченным высвобождением, поэтому признаки и симптомы опьянения не могут быть сразу очевидны.

Признаки и симптомы передозировки могут включать беспокойство, сухость во рту, увеличение зрачков, сонливость, головокружение, спутанность сознания и тахикардию.

В токсичных дозах доксиламин проявляет антихолинергические эффекты, включая судороги, рабдомиолиз, острую почечную недостаточность и смерть.

Управление передозировкой

Если требуется лечение, оно состоит из промывания желудка или активированного угля, полного кишечного орошения и симптоматического лечения. Для получения дополнительной информации о лечении передозировок обратитесь в токсикологический центр (1 800-222-1222).

Фармакокинетика Norvomin была охарактеризована у здоровых небеременных взрослых женщин. Фармакокинетические результаты для доксиламина и пиридоксина, включая его метаболиты витамина B6 пиридоксал, пиридоксал 5'-фосфат, пиридоксамин и пиридоксамин 5 'фосфат, обобщены в таблицах 2-5.

Поглощение

Открытое исследование с однократной дозой (две таблетки) и многократной дозой (четыре таблетки в день) было проведено для оценки безопасности и фармакокинетического профиля норвомина у здоровых небеременных взрослых женщин. Разовые дозы (две таблетки перед сном) вводили в дни 1 и 2. В дни 3-18 вводили несколько доз (одна таблетка утром, одна таблетка днем и две таблетки перед сном).

Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали за несколько дней до и после введения дозы в дни 2 и 18 и до введения дозы только перед сном (корыто) в дни 9, 10, 11, 16, 17 и 18.

Доксиламин и пиридоксин всасываются в желудочно-кишечном тракте, главным образом в тощей кишке.

Cmax доксиламина и пиридоксина достигается в течение 7,5 и 5,5 часов соответственно. (см. таблицу 2).

Таблица 2: Фармакокинетика однократной дозы и многократной дозы норвомина у здоровых небеременных взрослых женщин
тр>

Однократное введение дозы Норвомина в многократной дозе приводит к увеличению концентрации доксиламина и увеличению скорости поглощения доксиламина Cmax и AUC0. Время достижения максимальной концентрации не зависит от нескольких доз. Средний индекс накопления составляет более 1,0, что указывает на то, что доксиламин накапливается после многократного дозирования (см. Таблицу 3).

Хотя накопления пиридоксина не наблюдалось, средний индекс накопления для каждого метаболита (пиридоксаль, пиридоксал 5'-фосфат и пиридоксамин 5'-фосфат) составляет более 1,0 после многократного введения норвомина. Время достижения максимальной концентрации не зависит от нескольких доз (см. Таблицу 2).

Таблица 3: Фармакокинетика доксиламина и пиридоксина После однократного и многократного введения норвомина здоровым небеременным взрослым женщинам

Пищевой эффект

Прием пищи задерживает прием доксиламина и пиридоксина. Эта задержка связана с более низкой пиковой концентрацией доксиламина, но степень абсорбции не затрагивается (см. Таблицу 4).

Влияние пищи на пиковую концентрацию и степень абсорбции пиридоксинового компонента является более сложным, поскольку метаболиты пиридоксаль, пиридоксамин, пиридоксал-5 '- фосфат и пиридоксамин-5' - фосфат также способствуют биологической активности. Пища значительно снижает биодоступность пиридоксина и снижает его Cmax и AUC примерно на 50% по сравнению с условиями натощак. Точно так же пища значительно снижает AUC пиридоксала и снижает его Cmax на 50% по сравнению с условиями натощак. Напротив, пища увеличивает слегка пиридоксальный 5 '- фосфат Cmax и степень абсорбции. При использовании пиридоксамина и пиридоксамина 5 'фосфата скорость всасывания и степень абсорбции при определенных условиях снижаются.

Таблица 4: Фармакокинетика доксиламина и пиридоксина После введения норвомина в приглушенных и голодных условиях у здоровых небеременных взрослых женщин

Распределение

Пиридоксин сильно связан с белком, главным образом с альбумином. Его активный основной метаболит пиридоксаль-5-фосфат (PLP) составляет не менее 60% циркулирующих концентраций витамина B6.

Метаболизм

Доксиламин биотрансформируется в печени путем N-деалкилирования к его основным метаболитам N-десметил-доксиламин и N, Ndidesmethyldoxylamine.

Пиридоксин является пролекарством, которое в основном метаболизируется в печени.

Ликвидация

Основные метаболиты доксиламина, N-десметилдоксиламина и N, N-дидесметилодоксиламина, выводятся с почками.

Конечный период полувыведения доксиламина и пиридоксина составляет 12,5 часа и 0,5 часа соответственно. (см. таблицу 5).

Таблица 5: Терминальный период полувыведения (T 1/2el) для норвомина, вводимый в виде разовой дозы двух таблеток в условиях голодания у здоровых небеременных взрослых женщин