Goodmorn

Гудморн показан для лечения тошноты и рвоты при беременности у женщин, которые не реагируют на консервативное лечение.

Применение ограничений

Гудморн не был изучен у женщин с гиперемезисом gravidarum.

Информация о дозировке

Сначала принимайте две таблетки с отсроченным высвобождением Goodmorn перорально перед сном (день 1). Если эта доза адекватно контролирует симптомы на следующий день, принимайте две таблетки в день перед сном. Однако, если симптомы сохраняются до полудня 2-го. Остановитесь ежедневно, примите обычную дозу двух таблеток перед сном в ту ночь, а затем примите три таблетки с 3 дня (одна таблетка утром и две таблетки перед сном). Если эти три таблетки имеют симптомы на 4-м. Проверяйте каждый день, принимайте три таблетки в день. В противном случае принимайте четыре таблетки с 4 дня (одна таблетка утром, одна таблетка днем и две таблетки перед сном).

Рекомендуемая максимальная доза составляет четыре таблетки в день (одна утром, одна днем и две перед сном).

Возьмите пустой желудок со стаканом воды. Глотайте таблетки полностью. Не раздавливайте, не жуйте и не разбивайте таблетки рогоносца.

Принимайте как ежедневный рецепт, а не как нужно. Вознаградите женщину за постоянную потребность в Гудморне во время беременности.

Гудморн противопоказан женщинам с одним из следующих заболеваний:

• Известная гиперчувствительность к доксиламинсукцинату, другим этаноламиновым производным антигистаминам, пиридоксину гидрохлориду или неактивному компоненту в составе
• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) усиливают и продлевают неблагоприятное воздействие огуречного морга на центральную нервную систему.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Действия, которые требуют умственной бдительности

Гудморн может вызывать сонливость из-за антихолинергических свойств доксиламинового сукцината, антигистамина. Женщинам следует избегать участия в мероприятиях, требующих полной умственной бдительности, таких как вождение или эксплуатация тяжелой техники, при использовании Гудморна до тех пор, пока ваш врач не одобрит это.

Использование Goodmorn не рекомендуется, когда женщина использует депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), включая алкоголь. Комбинация может привести к сильной сонливости, что приводит к падению или несчастным случаям.

Сопутствующие заболевания

Гудморн обладает антихолинергическими свойствами и поэтому должен использоваться с осторожностью у женщин: астма, повышенное внутриглазное давление, узкоугольная глаукома, стенозирующая язва желудка, пилородуоденальная обструкция и обструкция мочевого пузыря.

Информация для пациента

Пожалуйста, обратитесь FDA одобренная этикетка пациента (PATIENT INFORMATION)

Сонливость и сильная сонливость

Информируйте женщин, чтобы они избегали действий, требующих полной умственной бдительности, таких как вождение или эксплуатация тяжелой техники при использовании Гудморна до тех пор, пока они не будут одобрены.

Дайте женщинам знать, насколько важно не принимать гудморн с алкоголем или седативными средствами, включая другие антигистаминные препараты (включаемые в некоторые лекарства от кашля и простуды), опиаты и снотворное, так как сонливость может ухудшаться и падать или вызывать другие несчастные случаи.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенность

Двухлетние исследования канцерогенности на крысах и мышах проводились с сукцинатом доксиламина. Сукцинат доксиламина, вероятно, не обладает канцерогенным потенциалом для человека. Канцерогенный потенциал гидрохлорида пиридоксина не оценивался.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории А

Гудморн предназначен для беременных женщин.

Комбинация доксиламинового сукцината и пиридоксина гидрохлорида была предметом многих эпидемиологических исследований (когорта, случайный контроль и метаанализ), чтобы продемонстрировать возможную тератогенность. Метаанализ 16 когортных и 11 исследований случай-контроль, опубликованных в период с 1963 по 1991 год, не выявил повышенного риска пороков развития из-за сукцината доксиламина и гидрохлорида пиридоксина в первом триместре с или без дицикломина гидрохлорида. Во втором метаанализе 12 когортных и 5 исследований случай-контроль, опубликованных в период с 1963 по 1985 год, не было выявлено статистически значимых взаимосвязей между аномалиями плода и применением комбинации сукцината доксиламина и гидрохлорида пиридоксина с или без гидрохлорида дицикломина.

Данные о животных

Влияние доксиламинового сукцината и пиридоксина гидрохлорида на развитие эмбриона и плода было исследовано на крысах и обезьянах.

Один раз в день лечение беременных крыс сукцинатом доксиламина и гидрохлоридом пиридоксина во время органогенеза (день беременности (GD) 615) привело к увеличению резорбции плода, снижение массы тела плода и увеличение скелетных колебаний с уменьшением окостенения в дозах, в 60-100 раз превышающих самую высокую клиническую дозу на основе поверхности тела.

Беременные обезьяны cynomolgus получали сукцинат доксиламина и гидрохлорид пиридоксина (GD 2250) один раз в день во время органогенеза). Не было наблюдаемых пороков развития при рождении и никаких признаков токсичности для эмбриона, плода или матери в дозах, в 3,2 раза превышающих максимальную предлагаемую клиническую дозу на основе поверхности тела. В аналогичном исследовании у беременных обезьян Cynomolgus и Rhesus и бабуинов, дефекты межжелудочковой перегородки (VSD) наблюдались у недоношенных (GD 100) плодов. Дозы, использованные в этом исследовании, были в 0,5-20 раз выше, чем клиническая доза, основанная на поверхности тела, без взаимосвязи между дозой и частотой возникновения ВСД. В течение срока не было ВСД у сосущих обезьян. В GD 100 не наблюдалось никаких VSD у обезьян Cynomolgus, которые вводили комбинацию доксиламинового сукцината и пиридоксина гидрохлорида в течение 4 дней между 22 и 41 днем беременности.

Кормящие матери

Женщины не должны кормить грудью во время использования Гудморна.

Молекулярная масса сукцината доксиламина настолько низка, что ожидается прохождение грудного молока. Волнение, раздражительность и седация были зарегистрированы у кормящих детей, которые, как полагали, подвергались воздействию доксиламинового сукцината из грудного молока. Младенцы с апноэ или другими респираторными синдромами могут быть особенно восприимчивы к седативным эффектам роговицы, которые ухудшат ваше апноэ или респираторные заболевания.

Пиридоксин гидрохлорид выделяется с грудным молоком. Не было сообщений о побочных эффектах у детей, которые, как считалось, подвергались воздействию гидрохлорида пиридоксина из грудного молока.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Goodmorn у детей в возрасте до 18 лет не была установлена.

Сообщалось о смерти при передозировке доксиламина у детей. Случаи передозировки характеризовались комой, судорогами и кардиореспираторным застоем. Дети, похоже, подвержены высокому риску сердечно-дыхательной остановки. Токсичная доза более 1,8 мг / кг была зарегистрирована для детей. Трехлетний ребенок умер через 18 часов после приема 1000 мг доксиламинового сукцината. Однако нет корреляции между количеством проглоченного доксиламина, уровнем доксиламина в плазме и клиническими симптомами.

Следующие побочные эффекты обсуждаются в другом месте на этикетке:

• Сонливость
• Падения или другие аварии, вызванные эффектом комбинированного использования Гудморна с депрессантами ЦНС, включая алкоголь

Клинический опыт

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Безопасность и эффективность Goodmorn сравнивались с плацебо в двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании у 261 женщины с тошнотой и рвотой во время беременности. Средний гестационный возраст при зачислении составил 9,3 недели, от 7 до 14 недель беременности. Побочные эффекты для goodmorn, которые имели место с частотой ≥ 5 процентов и превышали частоту для плацебо, обобщены в таблице 1.

Таблица 1: Количество (процентов) субъектов с ≥ 5-процентными побочными эффектами в 15-дневном плацебо-контролируемом исследовании с Гудморном (показаны только побочные эффекты, которые встречаются с частотой ≥ 5 процентов и с более высокой частотой с DIGLEGIS как плацебо)

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты, которые перечислены в алфавитном порядке, были обнаружены при использовании комбинации 10 мг доксиламинового сукцината и 10 мг пиридоксина гидрохлорида после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Болезнь сердца : Одышка, сердцебиение, тахикардия

Расстройства уха и лабиринта: Головокружение

Нарушения зрения : Нарушения зрения, нарушения зрения

Желудочно-кишечные расстройства : Метеоризм, боль в животе, запор, диарея

Общие расстройства и состояния на месте введения: Дискомфорт в груди, усталость, раздражительность, недомогание

Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность

Расстройства нервной системы: Головокружение, головная боль, мигрени, парестезия, психомоторная гиперактивность

Психические расстройства : Страх, дезориентация, бессонница, ночные кошмары

Почечные и мочевые расстройства : Дизурия, задержка мочи

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: Гипергидроз, зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь

Признаки и симптомы передозировки

Гудморн - это препарат с отсроченным высвобождением, поэтому признаки и симптомы отравления могут быть не сразу очевидны.

Признаки и симптомы передозировки могут включать беспокойство, сухость во рту, увеличение зрачков, сонливость, головокружение, спутанность сознания и тахикардию.

В токсичных дозах доксиламин проявляет антихолинергические эффекты, включая судороги, рабдомиолиз, острую почечную недостаточность и смерть.

Управление передозировкой

Если требуется лечение, оно состоит из промывания желудка или активированного угля, полного кишечного орошения и симптоматического лечения. Для получения дополнительной информации о лечении передозировок обратитесь в токсикологический центр (1 800-222-1222).

Фармакокинетика Гудмора была охарактеризована у здоровых небеременных взрослых женщин. Фармакокинетические результаты для доксиламина и пиридоксина, включая его метаболиты витамина B6 пиридоксал, пиридоксал 5'-фосфат, пиридоксамин и пиридоксамин 5 'фосфат, обобщены в таблицах 2-5.

Поглощение

Открытое исследование с однократной дозой (две таблетки) и многократной дозой (четыре таблетки в день) было проведено для оценки безопасности и фармакокинетического профиля Гудмора у здоровых небеременных взрослых женщин. Разовые дозы (две таблетки перед сном) вводили в дни 1 и 2. В дни 3-18 вводили несколько доз (одна таблетка утром, одна таблетка днем и две таблетки перед сном).

Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали за несколько дней до и после введения дозы в дни 2 и 18 и до введения дозы только перед сном (корыто) в дни 9, 10, 11, 16, 17 и 18.

Доксиламин и пиридоксин всасываются в желудочно-кишечном тракте, главным образом в тощей кишке.

Cmax доксиламина и пиридоксина достигается в течение 7,5 и 5,5 часов соответственно. (см. таблицу 2).

Таблица 2: Фармакокинетика однократной дозы и многократной дозы у здоровых небеременных взрослых женщин
тр>

Однократное введение многократной дозы Гудморна приводит к увеличению концентрации доксиламина и увеличению скорости всасывания доксиламина Cmax и AUC0. Время достижения максимальной концентрации не зависит от нескольких доз. Средний индекс накопления составляет более 1,0, что указывает на то, что доксиламин накапливается после многократного дозирования (см. Таблицу 3).

Хотя накопления пиридоксина не наблюдалось, средний индекс накопления для каждого метаболита (пиридоксаль, пиридоксал 5'-фосфат и пиридоксамин 5'-фосфат) составляет более 1,0 после многократного введения Гудмора. Время достижения максимальной концентрации не зависит от нескольких доз (см. Таблицу 2).

Таблица 3: Фармакокинетика доксиламина и пиридоксина После однократного и многократного введения гудмора здоровым небеременным взрослым женщинам

Пищевой эффект

Прием пищи задерживает прием доксиламина и пиридоксина. Эта задержка связана с более низкой пиковой концентрацией доксиламина, но степень абсорбции не затрагивается (см. Таблицу 4).

Влияние пищи на пиковую концентрацию и степень абсорбции пиридоксинового компонента является более сложным, поскольку метаболиты пиридоксаль, пиридоксамин, пиридоксал-5 '- фосфат и пиридоксамин-5' - фосфат также способствуют биологической активности. Пища значительно снижает биодоступность пиридоксина и снижает его Cmax и AUC примерно на 50% по сравнению с условиями натощак. Точно так же пища значительно снижает AUC пиридоксала и снижает его Cmax на 50% по сравнению с условиями натощак. Напротив, пища увеличивает слегка пиридоксальный 5 '- фосфат Cmax и степень абсорбции. При использовании пиридоксамина и пиридоксамина 5 'фосфата скорость всасывания и степень абсорбции при определенных условиях снижаются.

Таблица 4: Фармакокинетика доксиламина и пиридоксина После введения гудмора в приглушенных и голодных условиях у здоровых небеременных взрослых женщин

Распределение

Пиридоксин сильно связан с белком, главным образом с альбумином. Его активный основной метаболит пиридоксаль-5-фосфат (PLP) составляет не менее 60% циркулирующих концентраций витамина B6.

Метаболизм

Доксиламин биотрансформируется в печени путем N-деалкилирования к его основным метаболитам N-десметил-доксиламин и N, Ndidesmethyldoxylamine.

Пиридоксин является пролекарством, которое в основном метаболизируется в печени.

Ликвидация

Основные метаболиты доксиламина, N-десметилдоксиламина и N, N-дидесметилодоксиламина, выводятся с почками.

Конечный период полувыведения доксиламина и пиридоксина составляет 12,5 часа и 0,5 часа соответственно. (см. таблицу 5).

Таблица 5: Терминальный период полувыведения (T 1/2el) для гудрона, вводимый в виде разовой дозы двух таблеток в условиях голодания у здоровых, небеременных взрослых женщин