Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 15.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Плуриамин показан для лечения тошноты и рвоты при беременности у женщин, которые не реагируют на консервативное лечение.
Ограничения использования
Pluriamin не был изучен у женщин с гиперемезисом gravidarum.
Dosage Information
Initially, take two Pluriamin delayed-release tablets orally at bedtime (Day 1). If this dose adequately controls symptoms the next day, continue taking two tablets daily at bedtime. However, if symptoms persist into the afternoon of Day 2, take the usual dose of two tablets at bedtime that night then take three tablets starting on Day 3 (one tablet in the morning and two tablets at bedtime). If these three tablets adequately control symptoms on Day 4, continue taking three tablets daily. Otherwise take four tablets starting on Day 4 (one tablet in the morning, one tablet mid-afternoon and two tablets at bedtime).
The maximum recommended dose is four tablets (one in the morning, one in the mid-afternoon and two at bedtime) daily.
Take on an empty stomach with a glass of water. Swallow tablets whole. Do not crush, chew, or split Pluriamin tablets.
Take as a daily prescription and not on an as needed basis. Reassess the woman for continued need for Pluriamin as her pregnancy progresses.
Pluriamin is contraindicated in women with any of the following conditions:
- Known hypersensitivity to doxylamine succinate, other ethanolamine derivative antihistamines, pyridoxine hydrochloride or any inactive ingredient in the formulation
- Monoamine oxidase (MAO) inhibitors intensify and prolong the adverse central nervous system effects of Pluriamin.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Мероприятия, требующие психического оповещения
Плуриамин может вызывать сонливость из-за антихолинергических свойств доксиламинового сукцината, антигистамина. Женщинам следует избегать действий, требующих полной умственной активности, таких как вождение или эксплуатация тяжелой техники, при использовании Pluriamin до тех пор, пока их медицинский работник не очистит их.
Применение плюриамина не рекомендуется, если женщина одновременно использует депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), включая алкоголь. Комбинация может привести к сильной сонливости, приводящей к падениям или несчастным случаям.
Сопутствующие медицинские условия
Плуриамин обладает антихолинергическими свойствами и поэтому следует использовать с осторожностью у женщин с: астмой, повышенным внутриглазным давлением, узкоугольной глаукомой, стенозирующей язвенной болезнью, пилородуоденальной обструкцией и закупоркой мочевого пузыря.
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (PATIENT INFORMATION)
Сонливость и сильная сонливость
Информируйте женщин, чтобы они не занимались деятельностью, требующей полной умственной активности, такой как вождение или работа тяжелой техники, при использовании Pluriamin до тех пор, пока это не будет разрешено.
Сообщите женщинам о важности не принимать плюриамин с алкоголем или седативными препаратами, включая другие антигистаминные препараты (присутствующие в некоторых лекарствах от кашля и простуды), опиаты и средства для сна, поскольку сонливость может ухудшиться, что приведет к падению или другим несчастным случаям.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенность
Двухлетние исследования канцерогенности на крысах и мышах проводились с сукцинатом доксиламина. Сукцинат доксиламина вряд ли обладает канцерогенным потенциалом человека. Канцерогенный потенциал гидрохлорида пиридоксина не оценивался.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории А
Pluriamin предназначен для использования у беременных женщин.
Комбинация доксиламинового сукцината и пиридоксина гидрохлорида была предметом многих эпидемиологических исследований (когорта, случайный контроль и метаанализ), предназначенных для выявления возможной тератогенности. Метаанализ 16 когортных и 11 исследований случай-контроль, опубликованных в период с 1963 по 1991 год, не выявил повышенного риска пороков развития от воздействия сукцината доксиламина и гидрохлорида пиридоксина с или без гидрохлорида дицикломина. Во втором метаанализе 12 когортных и 5 исследований случай-контроль, опубликованных в период с 1963 по 1985 год, не сообщалось о статистически значимых взаимосвязях между аномалиями плода и использованием комбинации сукцината доксиламина и гидрохлорида пиридоксина с или без гидрохлорида дицикломина.
Данные о животных
Влияние доксиламинового сукцината и пиридоксина гидрохлорида на развитие эмбриона было изучено на крысах и обезьянах.
Однократное ежедневное лечение беременных крыс сукцинатом доксиламина и гидрохлоридом пиридоксина во время органогенеза (гестационный день (GD) 615) привело к увеличению резорбции плода, снижению массы тела плода и увеличению вариаций скелета при уменьшенном окостенении в дозах, в 60-100 раз превышающих максимальную клиническую дозу. на основе площади поверхности тела.
Беременные обезьяны cynomolgus лечили один раз в день сукцинатом доксиламина и гидрохлоридом пиридоксина во время органогенеза (GD 2250). При рождении не наблюдалось никаких пороков развития и признаков токсичности для эмбриона, плода или матери в дозах, в 3,2 раза превышающих максимальную предлагаемую клиническую дозу в зависимости от площади поверхности тела. В аналогичном исследовании у беременных обезьян Cynomolgus и Rhesus и бабуинов, дефекты межжелудочковой перегородки (VSD) наблюдались у плодов премпера (GD 100). Дозы, использованные в этом исследовании, были в 0,5-20 раз выше, чем клиническая доза, основанная на площади поверхности тела, без взаимосвязи между дозой и частотой возникновения ВСД. У младенцев обезьян не было ВСД в срок. В GD 100 у обезьян cynomolgus не наблюдалось никаких VSD, которым вводили комбинацию доксиламинового сукцината и пиридоксина гидрохлорида в течение 4 дней между 22 и 41 днем беременности.
Сестринские матери
Женщины не должны кормить грудью во время использования Pluriamin.
Молекулярная масса сукцината доксиламина достаточно низкая, чтобы можно было ожидать попадания в грудное молоко. Волнение, раздражительность и седация были зарегистрированы у грудных детей, предположительно подвергшихся воздействию доксиламинового сукцината через грудное молоко. Младенцы с апноэ или другими респираторными синдромами могут быть особенно уязвимы к седативным эффектам плюриамина, приводящим к ухудшению их апноэ или респираторных заболеваний.
Пиридоксин гидрохлорид выделяется с грудным молоком. Не было сообщений о побочных эффектах у детей, предположительно подвергшихся воздействию гидрохлорида пиридоксина через грудное молоко.
Детская использования
Безопасность и эффективность плюриамина у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Смертность от передозировки доксиламина у детей. Случаи передозировки характеризовались комой, судорогами и остановкой кардиореспираторной системы. Дети, по-видимому, подвергаются высокому риску остановки кардиореспираторной системы. Сообщалось о токсической дозе для детей более 1,8 мг / кг. Трехлетний ребенок умер через 18 часов после приема 1000 мг доксиламинового сукцината. Однако нет корреляции между количеством проглоченного доксиламина, уровнем доксиламина в плазме и клинической симптоматикой.
Следующие побочные реакции обсуждаются в других местах маркировки:
- Сонливость
- Падения или другие аварии, вызванные эффектом комбинированного использования плюриамина с депрессантами ЦНС, включая алкоголь
Клинический опыт испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Безопасность и эффективность плюриамина сравнивались с плацебо в двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании у 261 женщины с тошнотой и рвотой во время беременности. Средний гестационный возраст при зачислении составил 9,3 недели, от 7 до 14 недель беременности. Побочные реакции на плюриамин, которые имели место с частотой ≥ 5 процентов и превышали частоту плацебо, приведены в таблице 1.
Таблица 1: Количество (в процентах) субъектов с ≥ 5 процентами побочных реакций в 15-дневном плацебо-контролируемом исследовании плюриамина (только те побочные реакции, которые происходят при частоте ≥ 5 процентов и при более высоком уровне заболеваемости дигглегисом, чем показано плацебо) )
Pluriamin (N = 133) | Плацебо (n = 128) | |
Сонливость | 19 (14,3%) | 15 (11,7%) |
Опыт постмаркетинга
Следующие неблагоприятные события, перечисленные в алфавитном порядке, были выявлены во время использования комбинации 10 мг доксиламинового сукцината и 10 мг пиридоксина гидрохлорида. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
Сердечные расстройства: одышка, сердцебиение, тахикардия
Расстройства уха и лабиринта: головокружение
Нарушения зрения: зрение размыто, нарушения зрения
Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, боль в животе, запор, диарея
Общие расстройства и условия сайта администрации: дискомфорт в груди, усталость, раздражительность, недомогание
Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность
Расстройства нервной системы: головокружение, головная боль, мигрени, парестезия, психомоторная гиперактивность
Психические расстройства: беспокойство, дезориентация, бессонница, ночные кошмары
Почечные и мочевые расстройства: дизурия, задержка мочи
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь
Признаки и симптомы передозировки
Плуриамин является препаратом с отсроченным высвобождением, поэтому признаки и симптомы опьянения могут быть не очевидны сразу.
Признаки и симптомы передозировки могут включать беспокойство, сухость во рту, расширенные зрачки, сонливость, головокружение, спутанность сознания и тахикардию.
В токсичных дозах доксиламин проявляет антихолинергические эффекты, включая судороги, рабдомиолиз, острую почечную недостаточность и смерть.
Управление передозировкой
Если требуется лечение, оно состоит из промывания желудка или активированного угля, полива кишечника и симптоматического лечения. Для получения дополнительной информации о лечении передозировки, позвоните в токсикологический центр (1 800-222-1222).
Фармакокинетика плюриамина была охарактеризована у здоровых небеременных взрослых женщин. Фармакокинетические результаты для доксиламина и пиридоксина, включая его метаболиты витамина В6, пиридоксаль, 5'-фосфат пиридоксала, пиридоксамин и 5'-фосфат пиридоксамина, обобщены в таблицах 2-5.
Поглощение
Открытое исследование с однократной дозой (две таблетки) и многократной дозой (четыре таблетки в день) было проведено для оценки безопасности и фармакокинетического профиля плюриамина, вводимого здоровым небеременным взрослым женщинам. Однократные дозы (две таблетки перед сном) вводили в дни 1 и 2. Несколько доз (одна таблетка утром, одна таблетка днем и две таблетки перед сном) вводили в дни 3-18.
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали до и после введения дозы в дни 2 и 18, а также до введения только до приема дозы перед сном (корыто) в дни 9, 10, 11, 16, 17 и 18.
Доксиламин и пиридоксин всасываются в желудочно-кишечном тракте, главным образом в тощей кишке.
Cmax доксиламина и пиридоксина достигается в течение 7,5 и 5,5 часов соответственно (см. Таблицу 2).
Таблица 2: Фармакокинетика плюриамина в однодозной и многодозовой дозе у здоровых небеременных взрослых женщин
Одиночная доза | Множественная доза | |||||
AUCO-inf (нг • ч / мл) | Cmax (нг / мл) | Tmax (ч) | AUC0-inf (нг • ч / мл) | Cmax (нг / мл) | Tmax (ч) | |
Доксиламин | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7,2 ± 1,9 | 3721,5 ± 1318,5 | 168,6 ± 38,5 | 7,8 ± 1,6 |
Пиридоксин | 43,4 ± 16,5 | 32,6 ± 15,0 | 5,7 ± 1,5 | 64,5 ± 36,4 | 46,1 ± 28,3 | 5,6 ± 1,3 |
Pyridoxal | 211,6 ± 46,1 | 74,3 ± 21,8 | 6,5 ± 1,4 | 1587,2 ± 550,0 | я 210,0 ± 54,4 | 6,8 ± 1,2 |
Пиридоксал 5'Фосфат | 1536,4 ± 721,5 | 30,0 ± 10,0 | 11,7 ± 5,3 | 6099,7 ± 1383,7 | 84,9 ± 16,9 | 6,3 ± 6,6 |
Пиридоксамин | 4,1 ± 2,7 | 0,5 ± 0,7 | 5,9 ± 2,1 | 2,6 ± 0,8 | 0,5 ± 0,2 | 6,6 ± 1,4 |
Пиридоксамин 5'-фосфат | 5,2 ± 3,8 | 0,7 ± 0,5 | 14,8 ± 6,6 | 94,5 ± 58,0 | 2,3 ± 1,7 | 12,4 ± 11,2 |
Однократная доза Многократное введение Плуриамина приводит к увеличению концентрации доксиламина, а также к увеличению Cmax доксиламина и AUC0-последней абсорбции. Время достижения максимальной концентрации не зависит от нескольких доз. Средний индекс накопления составляет более 1,0, что говорит о том, что доксиламин накапливается после многократного дозирования (см. Таблицу 3).
Хотя накопления пиридоксина не наблюдалось, средний индекс накопления для каждого метаболита (пиридоксаль, пиридоксал 5'-фосфат и пиридоксамин 5'-фосфат) составляет более 1,0 после многократного введения плюриамина. Время достижения максимальной концентрации не зависит от нескольких доз (см. Таблицу 2).
Таблица 3: Фармакокинетика доксиламина и пиридоксина после однократного и многократного введения дозы плюриамина здоровым небеременным взрослым женщинам
AUC0-last (нг • ч / мл) | AUC0-inf (нг • ч / мл) | Cmax (нг / мл) | Tmax (ч) | T1 / 2el (ч) | ||
Среднее доксиламин ± SD | Один | 911,4 ± 205,6 | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7,2 ± 1,9 | 10,1 ± 2,1 |
N = 18 | Несколько | 3661,3 ± 1279,2 | 3721,5 ± 1318,5 | 168,6 ± 38,5 | 7,8 ± 1,6 | 11,9 ± 3,3 |
Пищевой эффект
Введение пищи задерживает всасывание как доксиламина, так и пиридоксина. Эта задержка связана с более низкой пиковой концентрацией доксиламина, но степень абсорбции не затрагивается (см. Таблицу 4).
Влияние пищи на пиковую концентрацию и степень абсорбции пиридоксинового компонента является более сложным, поскольку метаболиты пиридоксаль, пиридоксамин, пиридоксал 5'-фосфат и пиридоксамин 5'-фосфат также способствуют биологической активности. Пища значительно снижает биодоступность пиридоксина, снижая его Cmax и AUC примерно на 50% по сравнению с условиями натощак. Точно так же пища значительно снижает AUC пиридоксала и снижает его Cmax на 50% по сравнению с условиями натощак. Напротив, пища немного увеличивает пиридоксальный 5'-фосфат Cmax и степень абсорбции. Что касается 5'-фосфата пиридоксамина и пиридоксамина, скорость и степень абсорбции, по-видимому, снижаются в условиях кормления.
Таблица 4: Фармакокинетика доксиламина и пиридоксина после введения плюриамина в условиях ФРС и в условиях голодной беременности у здоровых небеременных взрослых женщин
AUC0-t (нг • ч / мл) | AUC0-inf (нг • ч / мл) | Cmax (нг / мл) | Tmax (ч) | T1 / 2el (ч) | ||
Доксиламин | Вкусно | 1407,2 ± 336,9 | 1447,9 ± 332,2 | 94,9 ± 18,4 | 5,1 ± 3,4 | 12,6 ± 3,4 |
Среднее ± SD N = 42 | Кормили | 1488,0 ± 463,2 | 1579,0 ± 422,7 * | 75,7 ± 16,6 | 14,9 ± 7,4 | 12,5 ± 2,9 * |
Пиридоксин | Вкусно | 33,8 ± 13,7 | 39,5 ± 12,9 † | 35,5 ± 21,4 | 2,5 ± 0,9 | 0,4 ± 0,2 † |
Среднее ± SD N = 42 | Кормили | 18,3 ± 14,5 | 24,2 ± 14,0 ‡ | 13,7 ± 10,8 | 9,3 ± 4,0 | 0,5 ± 0,2 ‡ |
* N = 37 † N = 31 N = 18 |
Распределение
Пиридоксин тесно связан с белком, прежде всего с альбумином. Его основной активный метаболит, пиридоксальный 5'-фосфат (PLP), составляет не менее 60% циркулирующих концентраций витамина B6.
Метаболизм
Доксиламин биотрансформируется в печени путем N-деалкилирования до его основных метаболитов N-десметил-доксиламин и N, Ndidesmethyldoxylamine.
Пиридоксин является пролекарством, метаболизируемым в основном в печени.
Экскреция
Основные метаболиты доксиламина, N-десметил-доксиламина и N, N-дидесметилдоксиламина, выводятся почками.
Конечный период полувыведения доксиламина и пиридоксина составляет 12,5 часа и 0,5 часа соответственно (см. Таблицу 5).
Таблица 5: Терминальный период полувыведения (T 1 / 2el) для плюриамина, вводимого в виде одной дозы двух таблеток в условиях истощения у здоровых небеременных взрослых женщин
T1 / 2el (ч) | |
Доксиламин | 12,6 ± 3,4 |
Пиридоксин | 0,4 ± 0,2 |
Pyridoxal | 2,1 ± 2,2 |
Пиридоксал 5'-фосфат | 81,6 ± 42,2 |
Пиридоксамин | 3,1 ± 2,5 |
Пиридоксамин 5'-фосфат | 66,5 ± 51,3 |