Dopyx

Допикс показан для лечения тошноты и рвоты при беременности у женщин, которые не реагируют на консервативное управление.

Ограничения использования

Допикс не изучался у женщин с гиперемезисом gravidarum.

Информация о дозировке

Первоначально принимайте две таблетки с отсроченным высвобождением Dopyx перорально перед сном (день 1). Если эта доза адекватно контролирует симптомы на следующий день, продолжайте принимать две таблетки ежедневно перед сном. Однако, если симптомы сохраняются во второй половине дня, принимайте обычную дозу двух таблеток перед сном в ту ночь, затем принимайте три таблетки, начиная с 3-го дня (одна таблетка утром и две таблетки перед сном). Если эти три таблетки адекватно контролируют симптомы в день 4, продолжайте принимать три таблетки в день. В противном случае принимайте четыре таблетки, начиная с 4-го дня (одна таблетка утром, одна таблетка днем и две таблетки перед сном).

Максимальная рекомендуемая доза составляет четыре таблетки (одна утром, одна в середине дня и две перед сном) ежедневно.

Возьмите на себя пустой желудок со стаканом воды. Глотать таблетки целиком. Не раздавливайте, не жуйте и не расщепляйте таблетки Допикса.

Принимайте как ежедневный рецепт, а не по мере необходимости. Оцените женщину за постоянную потребность в Допиксе по мере развития ее беременности.

Допикс противопоказан женщинам с любым из следующих состояний:

• Известная гиперчувствительность к доксиламинсукцинату, другим этаноламиновым производным антигистаминам, пиридоксину гидрохлориду или любому неактивному ингредиенту в составе
• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) усиливают и продлевают неблагоприятные эффекты Допикса в центральной нервной системе.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Мероприятия, требующие психического оповещения

Допикс может вызывать сонливость из-за антихолинергических свойств доксиламинового сукцината, антигистамина. Женщинам следует избегать действий, требующих полной умственной активности, таких как вождение или эксплуатация тяжелой техники, при использовании Dopyx до тех пор, пока их медицинский работник не очистит их.

Использование допикса не рекомендуется, если женщина одновременно использует депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), включая алкоголь. Комбинация может привести к сильной сонливости, приводящей к падениям или несчастным случаям.

Сопутствующие медицинские условия

Допикс обладает антихолинергическими свойствами и, следовательно, следует использовать с осторожностью у женщин с: астмой, повышенным внутриглазным давлением, узкоугольной глаукомой, стенозирующей язвенной болезнью, пилородуоденальной обструкцией и непроходимостью мочевого пузыря.

Информация для консультирования пациентов

Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (PATIENT INFORMATION)

Сонливость и сильная сонливость

Информируйте женщин, чтобы они не занимались деятельностью, требующей полной умственной активности, такой как вождение или эксплуатация тяжелой техники, при использовании Dopyx до тех пор, пока это не будет разрешено.

Сообщите женщинам о важности не принимать Допикс с алкоголем или седативными препаратами, включая другие антигистаминные препараты (присутствующие в некоторых лекарствах от кашля и простуды), опиаты и средства для сна, поскольку сонливость может ухудшиться, что приведет к падению или другим несчастным случаям.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенность

Двухлетние исследования канцерогенности на крысах и мышах проводились с сукцинатом доксиламина. Сукцинат доксиламина вряд ли обладает канцерогенным потенциалом человека. Канцерогенный потенциал гидрохлорида пиридоксина не оценивался.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории А

Допикс предназначен для использования беременными женщинами.

Комбинация доксиламинового сукцината и пиридоксина гидрохлорида была предметом многих эпидемиологических исследований (когорта, случайный контроль и метаанализ), предназначенных для выявления возможной тератогенности. Метаанализ 16 когортных и 11 исследований случай-контроль, опубликованных в период с 1963 по 1991 год, не выявил повышенного риска пороков развития от воздействия сукцината доксиламина и гидрохлорида пиридоксина с или без гидрохлорида дицикломина. Во втором метаанализе 12 когортных и 5 исследований случай-контроль, опубликованных в период с 1963 по 1985 год, не сообщалось о статистически значимых взаимосвязях между аномалиями плода и использованием комбинации сукцината доксиламина и гидрохлорида пиридоксина с или без гидрохлорида дицикломина.

Данные о животных

Влияние доксиламинового сукцината и пиридоксина гидрохлорида на развитие эмбриона было изучено на крысах и обезьянах.

Однократное ежедневное лечение беременных крыс сукцинатом доксиламина и гидрохлоридом пиридоксина во время органогенеза (гестационный день (GD) 615) привело к увеличению резорбции плода, снижению массы тела плода и увеличению вариаций скелета при уменьшенном окостенении в дозах, в 60-100 раз превышающих максимальную клиническую дозу. на основе площади поверхности тела.

Беременные обезьяны cynomolgus лечили один раз в день сукцинатом доксиламина и гидрохлоридом пиридоксина во время органогенеза (GD 2250). При рождении не наблюдалось никаких пороков развития и признаков токсичности для эмбриона, плода или матери в дозах, в 3,2 раза превышающих максимальную предлагаемую клиническую дозу в зависимости от площади поверхности тела. В аналогичном исследовании у беременных обезьян Cynomolgus и Rhesus и бабуинов, дефекты межжелудочковой перегородки (VSD) наблюдались у плодов премпера (GD 100). Дозы, использованные в этом исследовании, были в 0,5-20 раз выше, чем клиническая доза, основанная на площади поверхности тела, без взаимосвязи между дозой и частотой возникновения ВСД. У младенцев обезьян не было ВСД в срок. В GD 100 у обезьян cynomolgus не наблюдалось никаких VSD, которым вводили комбинацию доксиламинового сукцината и пиридоксина гидрохлорида в течение 4 дней между 22 и 41 днем беременности.

Сестринские матери

Женщины не должны кормить грудью во время использования Dopyx.

Молекулярная масса сукцината доксиламина достаточно низкая, чтобы можно было ожидать попадания в грудное молоко. Волнение, раздражительность и седация были зарегистрированы у грудных детей, предположительно подвергшихся воздействию доксиламинового сукцината через грудное молоко. Младенцы с апноэ или другими респираторными синдромами могут быть особенно уязвимы к седативным эффектам допикса, приводящим к ухудшению их апноэ или респираторных заболеваний.

Пиридоксин гидрохлорид выделяется с грудным молоком. Не было сообщений о побочных эффектах у детей, предположительно подвергшихся воздействию гидрохлорида пиридоксина через грудное молоко.

Детская использования

Безопасность и эффективность Dopyx у детей в возрасте до 18 лет не были установлены.

Смертность от передозировки доксиламина у детей. Случаи передозировки характеризовались комой, судорогами и остановкой кардиореспираторной системы. Дети, по-видимому, подвергаются высокому риску остановки кардиореспираторной системы. Сообщалось о токсической дозе для детей более 1,8 мг / кг. Трехлетний ребенок умер через 18 часов после приема 1000 мг доксиламинового сукцината. Однако нет корреляции между количеством проглоченного доксиламина, уровнем доксиламина в плазме и клинической симптоматикой.

Следующие побочные реакции обсуждаются в других местах маркировки:

• Сонливость
• Падения или другие аварии, вызванные эффектом комбинированного использования Dopyx с депрессантами ЦНС, включая алкоголь

Клинический опыт испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Безопасность и эффективность Dopyx сравнивались с плацебо в двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании у 261 женщины с тошнотой и рвотой во время беременности. Средний гестационный возраст при зачислении составил 9,3 недели, от 7 до 14 недель беременности. Побочные реакции на Dopyx, которые имели место с частотой ≥ 5 процентов и превышали частоту плацебо, приведены в таблице 1.

Таблица 1: Количество (в процентах) субъектов с ≥ 5 процентами побочных реакций в 15-дневном плацебо-контролируемом исследовании допикса (только те побочные реакции, которые происходят при частоте ≥ 5 процентов и при более высоком уровне заболеваемости дигглегисом, чем плацебо, показаны )

Опыт постмаркетинга

Следующие неблагоприятные события, перечисленные в алфавитном порядке, были выявлены во время использования комбинации 10 мг доксиламинового сукцината и 10 мг пиридоксина гидрохлорида. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Сердечные расстройства: одышка, сердцебиение, тахикардия

Расстройства уха и лабиринта: головокружение

Нарушения зрения: зрение размыто, нарушения зрения

Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, боль в животе, запор, диарея

Общие расстройства и условия сайта администрации: дискомфорт в груди, усталость, раздражительность, недомогание

Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность

Расстройства нервной системы: головокружение, головная боль, мигрени, парестезия, психомоторная гиперактивность

Психические расстройства: беспокойство, дезориентация, бессонница, ночные кошмары

Почечные и мочевые расстройства: дизурия, задержка мочи

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь

Признаки и симптомы передозировки

Допикс - это препарат с отсроченным высвобождением, поэтому признаки и симптомы опьянения могут быть не очевидны сразу.

Признаки и симптомы передозировки могут включать беспокойство, сухость во рту, расширенные зрачки, сонливость, головокружение, спутанность сознания и тахикардию.

В токсичных дозах доксиламин проявляет антихолинергические эффекты, включая судороги, рабдомиолиз, острую почечную недостаточность и смерть.

Управление передозировкой

Если требуется лечение, оно состоит из промывания желудка или активированного угля, полива кишечника и симптоматического лечения. Для получения дополнительной информации о лечении передозировки, позвоните в токсикологический центр (1 800-222-1222).

Фармакокинетика Dopyx была охарактеризована у здоровых небеременных взрослых женщин. Фармакокинетические результаты для доксиламина и пиридоксина, включая его метаболиты витамина В6, пиридоксаль, 5'-фосфат пиридоксала, пиридоксамин и 5'-фосфат пиридоксамина, обобщены в таблицах 2-5.

Поглощение

Открытое исследование с однократной дозой (две таблетки) и многократной дозой (четыре таблетки в день) было проведено для оценки безопасности и фармакокинетического профиля Допикса, вводимого здоровым небеременным взрослым женщинам. Однократные дозы (две таблетки перед сном) вводили в дни 1 и 2. Несколько доз (одна таблетка утром, одна таблетка днем и две таблетки перед сном) вводили в дни 3-18.

Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали до и после введения дозы в дни 2 и 18, а также до введения только до приема дозы перед сном (корыто) в дни 9, 10, 11, 16, 17 и 18.

Доксиламин и пиридоксин всасываются в желудочно-кишечном тракте, главным образом в тощей кишке.

Cmax доксиламина и пиридоксина достигается в течение 7,5 и 5,5 часов соответственно (см. Таблицу 2).

Таблица 2: Фармакокинетика дозирования допикса в однодозной и многодозовой области у здоровых небеременных взрослых женщин

Однократная доза Многократное введение Допикса приводит к увеличению концентрации доксиламина, а также к увеличению Cmax доксиламина и AUC0-последней абсорбции. Время достижения максимальной концентрации не зависит от нескольких доз. Средний индекс накопления составляет более 1,0, что говорит о том, что доксиламин накапливается после многократного дозирования (см. Таблицу 3).

Хотя накопления пиридоксина не наблюдалось, средний индекс накопления для каждого метаболита (пиридоксал, пиридоксал 5'-фосфат и пиридоксамин 5'-фосфат) составляет более 1,0 после введения Допикса в несколько доз. Время достижения максимальной концентрации не зависит от нескольких доз (см. Таблицу 2).

Таблица 3: Фармакокинетика доксиламина и пиридоксина после однократного и многократного введения дозы допикса здоровым небеременным взрослым женщинам

Пищевой эффект

Введение пищи задерживает всасывание как доксиламина, так и пиридоксина. Эта задержка связана с более низкой пиковой концентрацией доксиламина, но степень абсорбции не затрагивается (см. Таблицу 4).

Влияние пищи на пиковую концентрацию и степень абсорбции пиридоксинового компонента является более сложным, поскольку метаболиты пиридоксаль, пиридоксамин, пиридоксал 5'-фосфат и пиридоксамин 5'-фосфат также способствуют биологической активности. Пища значительно снижает биодоступность пиридоксина, снижая его Cmax и AUC примерно на 50% по сравнению с условиями натощак. Точно так же пища значительно снижает AUC пиридоксала и снижает его Cmax на 50% по сравнению с условиями натощак. Напротив, пища немного увеличивает пиридоксальный 5'-фосфат Cmax и степень абсорбции. Что касается 5'-фосфата пиридоксамина и пиридоксамина, скорость и степень абсорбции, по-видимому, снижаются в условиях кормления.

Таблица 4: Фармакокинетика доксиламина и пиридоксина после введения допикса в условиях сытости и истощения у здоровых небеременных взрослых женщин

Распределение

Пиридоксин тесно связан с белком, прежде всего с альбумином. Его основной активный метаболит, пиридоксальный 5'-фосфат (PLP), составляет не менее 60% циркулирующих концентраций витамина B6.

Метаболизм

Доксиламин биотрансформируется в печени путем N-деалкилирования до его основных метаболитов N-десметил-доксиламин и N, Ndidesmethyldoxylamine.

Пиридоксин является пролекарством, метаболизируемым в основном в печени.

Экскреция

Основные метаболиты доксиламина, N-десметил-доксиламина и N, N-дидесметилдоксиламина, выводятся почками.

Конечный период полувыведения доксиламина и пиридоксина составляет 12,5 часа и 0,5 часа соответственно (см. Таблицу 5).

Таблица 5: Терминальный период полувыведения (T 1 / 2el) для Dopyx, вводимый в виде одной дозы двух таблеток в условиях голодания у здоровых небеременных взрослых женщин