Maxalt

Мигрень или лечение MAXALT может вызвать сонливость у некоторых пациентов. Головокружение также сообщалось у некоторых пациентов, получавших МАКСАЛТ. Поэтому пациенты должны оценить свою способность выполнять сложные задачи во время приступов мигрени и после введения МАКСАЛТА.

MAXALT (в виде таблеток и лиофилизатов для приема внутрь) был изучен в контролируемых клинических испытаниях у 8630 взрослых пациентов на срок до одного года. Наиболее распространенными побочными эффектами, изученными в клинических испытаниях, были головокружение, сонливость и астения / усталость. Следующие побочные эффекты были изучены в клинических испытаниях и / или зарегистрированы в постмаркетинговом опыте:

(Очень часто [> 1/10], часто [> 1/100, <1/10]; Нечасто [> 1/1000, <1/100]; Редкий [> 1/10000 <1/1000]; Очень редкий [<1/10000] неизвестный. [Не оценочные данные]).

Расстройства иммунной системы:

Редко: реакция гиперчувствительности, анафилаксия / анафилактоидная реакция.

Pyschiatric Неисправности:

Общие: Бессонница

Необычный: Дезориентация, нервозность.

Расстройства нервной системы:

Общие: Головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипоэстезия, снижение остроты ума.

Нечасто: Атаксия, головокружение, дисгевзия / неприятный вкус, тремор, обморок

Неизвестный: Приступы, серотониновый синдром.

Нарушения зрения :

Необычный: см размыто.

Болезнь сердца :

Общие: Сердцебиение.

Нечасто: Аритмия, нарушения ЭКГ, тахикардия

Редко: цереброваскулярная авария (большинство из этих побочных эффектов были зарегистрированы у пациентов с факторами риска ишемической болезни сердца), брадикардия

Неизвестный: ишемия или инфаркт миокарда (большинство из этих побочных эффектов были зарегистрированы у пациентов с факторами риска, прогнозирующими ишемическую болезнь сердца)

Сосудистые нарушения:

Нечасто: Высокое кровяное давление, приливы / молния

Неизвестный: периферическая сосудистая ишемия.

Респираторные, грудной и средостения расстройства:

Общие: жалобы

Нечасто: Одышка

Редко: Имбирь.

Желудочно-кишечные расстройства :

Общие: тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия

Необычный: Жажда,

Неизвестный: ишемический колит.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Неизвестный: токсический эпидермальный некролиз.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Общие: региональная сильная боль, боль в шее, скованность

Нечасто: региональная стесненность, мышечная слабость, лицевая боль, миалгия.

Общие расстройства и состояния на месте введения:

Общие: Астения / усталость, боль в животе или груди.

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят заподозрить побочные эффекты через систему Yellow Card, веб-сайт сообщить www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Ризатриптан 40 мг (либо в виде однократной дозы, либо в виде двух доз с двухчасовым интервалом передозировки) обычно хорошо переносился более чем у 300 взрослых пациентов; Головокружение и сонливость были наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с наркотиками.

В клиническом фармакологическом исследовании, в котором 12 взрослых субъектов получали ризатриптан в совокупных общих дозах 80 мг (в течение четырех часов), обмороки и / или брадикардия возникали у двух субъектов. У субъекта, женщины в возрасте 29 лет, развилась рвота, брадикардия и головокружение, которые начались через три часа после приема в общей сложности 80 мг ризатриптана (доступно в течение двух часов). AV-блок третьей степени, который реагирует на атропин, наблюдался через час после начала других симптомов. Второй субъект, 25-летний мужчина, испытал временное головокружение, обморок, недержание мочи и систолическую паузу в пять секунд (на мониторе ЭКГ) сразу после болезненной венепункции. Венипункция произошла через два часа после того, как субъект получил в общей сложности 80 мг ризатриптана (вводится в течение четырех часов)).

На основании фармакологии ризатриптана после передозировки может возникнуть высокое кровяное давление или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Желудочно-кишечная дезактивация (например,. промывание желудка с последующим активированным углем) следует рассматривать у пациентов, подозреваемых в передозировке MAXALT. Клинический и электрокардиографический мониторинг должен продолжаться не менее 12 часов, даже если клинических симптомов не наблюдается.

Влияние гемо- или перитонеального диализа на сывороточные концентрации ризатриптана неизвестно.

Фармакотерапевтическая группа: антимигрень, селективный серотонин (5HT1) - агонисты, код ATC: N02C C04.

Механизм действия: селективный серотонин (5-НТ _{1B / 1D}) - агонисты

Ризатриптан избирательно связывается с человеком 5-НТ с высокой аффинностью_1B и 5-HT_1D Рецепторы и практически не имеют эффекта или фармакологической активности при 5-НТ₂5-HT_3; адренерг альфа₁альфа₂ или бета; D₁Д₂дофаминергический, гистамин h₁; мускариновые; или бензодиазепиновые рецепторы.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигрени может влиять на его агонистические эффекты при 5-НТ_1Bи 5-HT_1D - Рецепторы возвращаются во внутричерепные кровеносные сосуды, которые, как полагают, расширяются во время приступа, и в тройничные нервы, которые вы иннервируете. Активация этого 5-HT_1B - и 5-HT_1D - Рецепторы могут привести к сужению болеутоляющих внутричерепных кровеносных сосудов и ингибированию высвобождения нейропептидов, что приводит к снижению воспаления в чувствительных тканях и снижению передачи сигнала центральной боли в тройничном суставе.

Фармакодинамика Эффекты

Взрослые

Эффективность таблеток MAXALT при остром лечении приступов мигрени была продемонстрирована в четырех многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях с более чем 2000 пациентами, которые получали MAXALT 5 или 10 мг в течение одного года. Облегчение головной боли произошло через 30 минут после дозирования и скорости ответа (i). Снижение умеренной или сильной головной боли до отсутствия или легкой боли) через два часа после лечения, 67-77% с таблеткой 10 мг, 60-63% с таблеткой 5 мг и 23-40% с плацебо. Хотя пациенты, которые не ответили на первоначальное лечение речами MAXALT, не были диагностированы для того же приступа, они, вероятно, все еще реагируют на лечение для последующего приступа. MAXALT уменьшил функциональную инвалидность и ослабил тошноту, светобоязнь и фонофобию в связи с приступами мигрени.

MAXALT остается эффективным при лечении менструальной мигрени, мигрени D.H., которые появляются в течение 3 дней до или после начала менструации.

Детская популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности представлять результаты исследований с таблетками MAXALT во всех подгруппах педиатрической популяции для лечения мигрени.

Молодые люди (12-17 лет)

Эффективность лиофилизатов MAXALT для приема внутрь у педиатрических пациентов (от 12 до 17 лет) была исследована в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельной группе (n = 570)). Исторически сложилось так, что пациент не должен был реагировать на НПВП и терапию парацетамолом. Пациенты с квалифицированной мигренью первоначально вводили плацебо или ризатриптан в течение 30 минут после начала. После 15-минутной клизмы плацебо субъекты, получавшие лечение, не реагировали на плацебо, однократной мигрени с плацебо или ризатриптаном. При использовании стратегии дозирования на основе веса пациенты получали от 20 кг до <40 кг 5 мг ризатриптана, а пациенты> 40 кг получали 10 мг ризатриптана.

В этом исследовании с обогащенной популяцией разница между активным лечением и плацебо в 9% для первичной конечной точки эффективности обезболивания (снижение умеренной или сильной боли до боли) наблюдалась через 2 часа после лечения (31% при ризатриптане против. 22% для плацебо (р = 0, 025)). Не было обнаружено существенных различий для облегчения боли в вторичной конечной точке (снижение умеренной или сильной боли до легкой или без боли).

Дети (6-11 лет)

Эффективность лиофилизатов MAXALT при проглатывании была также исследована у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 лет в том же остром плацебо-контролируемом клиническом исследовании (n = 200). Процент пациентов, которые были безболезненными через 2 часа после лечения, статистически не отличался у пациентов, принимавших 5 и 10 мг лиофилизатов MAXALT, по сравнению с теми, кто получал плацебо (39, 8% против. 30, 4%, р = 0, 269).

Поглощение

Ризатриптан быстро и полностью всасывается после перорального приема. Средняя пероральная биодоступность таблетки составляет приблизительно 40-45%, а средние пиковые концентрации в плазме (C_{Максимум}) достигаются примерно через 1-1, 5 часов (т_{Максимум}). Введение пероральной дозы в таблетках с завтраком с высоким содержанием жира не влияло на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция задерживалась примерно на час.

Эффект пищи: влияние пищи на всасывание ризатриптана из лиофилизата в принимать не изучалось. Т. задерживается в таблетках ризатриптана_{Максимум} примерно на 1 час, когда таблетки вводятся в поставляемом состоянии. Дальнейшая задержка в всасывании ризатриптана может произойти, если лиофилизат вводится для приема после еды.

Распределение

Ризатриптан минимально (14%) связан с белками плазмы. Объем распределения составляет около 140 литров у мужчин и 110 литров у женщин.

Биотрансформация

Основной путь метаболизма ризатриптана - через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-А (МАО-А) до метаболита индолессигиновой кислоты, который не является фармакологически активным. N-монодесметил-ризатриптан, метаболит с активностью, аналогичной соединению при 5-НТ_{1B / 1D} - Рецепторы, образуются в небольшой степени, но не вносят значительного вклада в фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрации N-монодесметил-ризатриптана в плазме составляют приблизительно 14% от концентрации соединения и устраняются с аналогичной скоростью. Другие более мелкие метаболиты включают N-OXID, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих мелких метаболитов не является фармакологически активным. После перорального приема ₁₄Ризатриптан с меткой C обеспечивает ризатриптан около 17% радиоактивности циркулирующей плазмы.

Ликвидация

После внутривенного введения AUC увеличивается пропорционально у мужчин и почти пропорционально у женщин с дозой в диапазоне доз 10-60 1 г / кг. После перорального приема AUC увеличивается почти пропорционально дозе в диапазоне доз 2,5-10 мг. Период полувыведения ризатриптана из плазмы у мужчин и женщин составляет в среднем 2-3 часа. Плазменный клиренс ризатриптана в среднем составляет около 1000-1500 мл / мин у мужчин и около 900-1, 100 мл / мин у женщин; около 20-30% этого почечного клиренса. После пероральной дозы ₁₄Ризатриптан с меткой С выводится приблизительно на 80% радиоактивности в мочу и приблизительно на 10% дозы в фекалиях. Это показывает, что метаболиты в основном выводятся через почки.

В соответствии с метаболизмом первого прохождения, приблизительно 14% пероральной дозы выводится с мочой в виде неизмененного ризатриптана, в то время как 51% выводится в виде метаболита индолессигиновой кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного N-монодесметилового метаболита.

Когда ризатриптан вводится в соответствии с максимальным графиком дозирования, накопление лекарственного средства в плазме не происходит каждый день.

Характеристики у пациентов

Пациенты с мигренью: приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол ризатриптан AUC (перорально 10 мг) был примерно на 25% ниже у мужчин, чем у женщин, C_{Максимум} был на 11% ниже и T_{Максимум} произошло примерно в то же время. Это очевидное фармакокинетическое различие не имело клинического значения.

Пожилые люди : концентрации ризатриптана в плазме, наблюдаемые у пожилых людей (возраст от 65 до 77 лет), были аналогичны таковым у молодых людей.

Детская популяция: фармакокинетическое исследование с ризатриптаном (в виде лиофилизатной композиции для приема внутрь) было выполнено у пациентов с мигренью у детей в возрасте от 6 до 17 лет. Среднее воздействие после однократного введения 5 мг лиофилизатов для приема внутрь у педиатрических пациентов весом 20-39 кг или 10 мг лиофилизатов для приема ризатриптана у педиатрических пациентов весом> 40 кг было на 15% ниже и на 17% выше, чем воздействие после однократного введения 10 мг лиофилизатов принимать ризатриптан взрослым. Клиническая значимость этих различий неясна.

дисфункция печени (балл Чайлд-Пью 5-6)После перорального приема у пациентов с дисфункцией печени из-за легкого алкогольного цирроза печени концентрации ризатриптана в плазме были аналогичны концентрациям у мальчиков у мужчин и женщин. Значительное увеличение AUC (50%) и C_{Максимум} (25%) наблюдается у пациентов с умеренной дисфункцией печени (оценка Чайлд-Пью 7). Фармакокинетика не была изучена у пациентов с показателем Чайлд-Пью> 7 (тяжелая дисфункция печени).

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-60 мл / мин / 1,73 м₂) Ризатриптан AUC существенно не отличается от такового у здоровых добровольцев. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина <10 мл / мин / 1,73 м₂), aUC для ризатриптана был примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме у пациентов со всеми степенями почечной недостаточности была аналогична концентрации у здоровых добровольцев.

Лактосемоногидрат, микрокристаллическая целлюлоза (E460a), крахмал, предварительно желатинизированный, оксид железа красный (E172) и стеарат магния (E572).

Непригодный.

3 года.

не хранить при температуре выше 30 ° C

все алюминиевые блистерные проталки, упаковки по 2, 3, 6, 12 или 18 таблеток.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

неиспользованные продукты или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Merck Scharf & Dohme Limited

Хертфорд Роуд, Ходдесдон, Хартфордшир EN11 9BU, Великобритания

Таблетка 5 мг PL 00025/0369

Таблетка 10 мг PL 00025/0370

Дата первой регистрации: июнь 1998 г

Дата последнего обновления: 12. Май 2014 г

Двадцать девятый. Март 2014 г