Rizamig

Одновременное введение моноаминоксидазы (МАО) - ингибиторов или использование в течение двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО.

Пациенты с тяжелой печеночной или тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с более ранней цереброваскулярной аварией (CVA) или временной ишемической атакой (TIA).

Умеренно тяжелая или тяжелая гипертония или нелеченная легкая гипертония.

Установленная ишемическая болезнь сердца, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардная смола, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная ишемия молчания), признаки и симптомы ишемической болезни сердца или Принцметал-ангина.

Периферийное сосудистое заболевание.

Одновременный прием ризамигриптана и эрготамина, производных эрготамина (включая метилэргид) или других 5-НТ_1B/_1D - агонисты рецепторов.

Ризамигриптан 40 мг (либо в виде однократной дозы, либо в виде двух доз с двухчасовым интервалом передозировки) обычно хорошо переносился более чем у 300 взрослых пациентов; Головокружение и сонливость были наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с наркотиками.

В клиническом фармакологическом исследовании, в котором 12 субъектов получали ризамигриптан в совокупных общих дозах 80 мг (в течение четырех часов), обмороки и / или брадикардия возникали у двух субъектов. У субъекта, женщины в возрасте 29 лет, развилась рвота, брадикардия и головокружение, которые начались через три часа после приема в общей сложности 80 мг ризамигриптана (принято в течение двух часов). AV-блок третьей степени, который реагирует на атропин, наблюдался через час после начала других симптомов. Второй субъект, 25-летний мужчина, испытал временное головокружение, обморок, недержание мочи и систолическую паузу в пять секунд (на мониторе ЭКГ) сразу после болезненной венепункции. Венипункция произошла через два часа после того, как субъект получил в общей сложности 80 мг ризамигриптана (вводится в течение четырех часов)).

На основании фармакологии ризамигриптана после передозировки может возникнуть высокое кровяное давление или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Желудочно-кишечная дезактивация (например,. промывание желудка с последующим активированным углем) следует рассматривать у пациентов, подозреваемых в передозировке ризамигриптана в таблетках, содержащих ородисперги. Клинический и электрокардиографический мониторинг должен продолжаться не менее 12 часов, даже если клинических симптомов не наблюдается.

Влияние гемо- или перитонеального диализа на сывороточные концентрации ризамигиптана неизвестно.

Поглощение

Ризамигриптан быстро и полностью всасывается после перорального приема.

Таблетки: средняя пероральная биодоступность таблетки составляет приблизительно 40-45%, а средние пиковые концентрации в плазме (C_{Максимум}) достигаются примерно через 1-1, 5 часов (т_{Максимум}). Введение пероральной дозы в таблетках с завтраком с высоким содержанием жира не влияло на степень абсорбции ризамигриптана, но абсорбция задерживалась примерно на час.

Ородиспергируемые таблетки: средняя пероральная биодоступность ородиспергируемой таблетки составляет приблизительно 40-45%, а средняя пиковая концентрация в плазме (C_{Максимум}) достигаются примерно через 1,58 часа (т_{Максимум}).

Время до максимальной концентрации в плазме после введения ризамигриптана в виде ородисперируемого состава таблетки задерживается на 30-60 минут по отношению к таблетке.

Влияние пищи: влияние пищи на всасывание ризамигриптана из расплавленной таблетки не исследовалось. В случае таблеток Ризамигриптана Tmax задерживается примерно на 1 час при введении таблеток при кормлении. Поглощение ризамигриптана может быть дополнительно отложено, если перодиспергируемую таблетку вводят после еды..

Распределение

Ризамигриптан минимально (14%) связан с белками плазмы. Объем распределения составляет около 140 литров у мужчин и 110 литров у женщин.

Биотрансформация

Основной путь метаболизма ризамигриптана - через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-А (МАО-А) до метаболита индолессигиновой кислоты, который не является фармакологически активным. N-монодесметил-ризамигриптан, метаболит с активностью, аналогичной исходному соединению при 5-НТ_{1B / 1D} - Рецепторы, образуются в небольшой степени, но не вносят значительного вклада в фармакодинамическую активность ризамигриптана. Концентрации N-монодесметил-ризамигиптана в плазме составляют приблизительно 14% от концентрации исходного соединения и устраняются с аналогичной скоростью. Другие более мелкие метаболиты включают N-OXID, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих мелких метаболитов не является фармакологически активным. После перорального приема ₁₄Ризамигриптан с меткой C делает ризамигриптан примерно 17% циркулирующей плазмарадиоактивности.

Ликвидация

После внутривенного введения AUC увеличивается пропорционально у мужчин и почти пропорционально у женщин с дозой в диапазоне доз 10-60 мкг / кг. После перорального приема AUC увеличивается почти пропорционально дозе в диапазоне доз 2,5-10 мг. Период полувыведения ризамиприптана из плазмы у мужчин и женщин составляет в среднем 2-3 часа. Плазменный клиренс ризамигриптана в среднем составляет около 1000-1500 мл / мин у мужчин и около 900-1, 100 мл / мин у женщин; около 20-30% этого почечного клиренса. После пероральной дозы ₁₄Ризамигриптан с меткой С выводится приблизительно на 80% радиоактивности в мочу и приблизительно на 10% дозы в фекалиях. Это показывает, что метаболиты в основном выводятся через почки.

В соответствии с метаболизмом первого прохода приблизительно 14% пероральной дозы выводится с мочой в виде неизмененного ризамигриптана, а 51% выводится в виде метаболита индолессигиновой кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного N-монодесметилового метаболита.

Когда ризамигриптан вводится в соответствии с максимальным графиком дозирования, накопление лекарственного средства в плазме происходит не каждый день.

Характеристики у пациентов

Следующие данные основаны на исследованиях с пероральным составом таблеток.

Пациенты с мигренью: приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризамигриптана.

Пол: AUC ризамигриптана (перорально 10 мг) был примерно на 25% ниже у мужчин, чем у женщин, C_{Максимум} был на 11% ниже и T_{Максимум} произошло примерно в то же время. Это очевидное фармакокинетическое различие не имело клинического значения.

Пожилые люди: концентрации ризамигриптана в плазме, наблюдаемые у пожилых людей (возрастная группа от 65 до 77 лет) после введения таблетки, были аналогичны таковым у молодых людей.

Педиатрическое: фармакокинетическое исследование с ризамигиптана (в виде лиофилизатной композиции для приема внутрь) было проведено у пациентов с мигренью в возрасте от 6 до 17 лет. Среднее воздействие после однократного введения 5 мг ризамигиптан-лиофилизатов для приема внутрь у педиатрических пациентов весом 20-39 кг или 10 мг ризамигиптан-лиофилизатов для приема внутрь у педиатрических пациентов весом 40 кг было на 15% ниже и на 17% выше, чем воздействие после однократного введения. 10 мг ризамигиптана лиофилизатов принимать у взрослых. Клиническая значимость этих различий неясна.

Печеночная недостаточность (балл по шкале Чайлд-Пью 5-6): После перорального приема таблеток у пациентов с дисфункцией печени, вызванной легким алкогольным циррозом печени, концентрации ризамигриптана в плазме были аналогичны концентрациям у мальчиков у мужчин и женщин. Значительное увеличение AUC (50%) и C_{Максимум} (25%) наблюдается у пациентов с умеренной дисфункцией печени (оценка Чайлд-Пью 7). Фармакокинетика не была изучена у пациентов с показателем Чайлд-Пью> 7 (тяжелая дисфункция печени).

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью (креатинин - клиренс 10-60 мл / мин / 1, 73 м₂) AUC ризамигриптана после введения таблетки существенно не отличается от такового у здоровых добровольцев. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина <10 мл / мин / 1,73 м₂), AUC для ризамигриптана был примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризамигриптана в плазме у пациентов со всеми степенями почечной недостаточности была аналогична концентрации у здоровых добровольцев.