Kloderma

Показания

CLOBEX® Spray, 0,05%, представляет собой сверхвысокомощный актуальный препарат кортикостероидов, предназначенный для лечения псориаза бляшек средней и тяжелой степени, поражающего до 20% площади поверхности тела (BSA) у пациентов в возрасте 18 лет и старше. Общая дозировка не должна превышать 50 г (59 мл или 2 фл. унция.) в неделю. Не используйте более 26 спреев на применение или 52 спрея в день. Лечение должно быть ограничено 4 неделями подряд.

Пациентам следует дать указание использовать спрей CLOBEX®, 0,05%, в течение минимального периода времени, необходимого для достижения желаемых результатов. Использование у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется, поскольку безопасность не была установлена и потому что численно высокие показатели подавления оси HPA наблюдались с другими местными составами пропионата клобетазола.

Ограничения использования

CLOBEX® Spray, 0,05% не следует использовать на лице, подмышечных впадинах или паху. CLOBEX® Spray, 0,05% не следует использовать, если есть атрофия в месте лечения. CLOBEX® Spray, 0,05% не следует использовать при лечении розацеа или периорального дерматита.

Kloderma Foam - это кортикостероид, предназначенный для лечения псориаза бляшек средней и тяжелой степени кожи головы и псориаза бляшек легкой и средней степени тяжести в областях, не связанных с кожей головы, за исключением лица и межпозвоночных областей у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Мазь Kloderma показана для кратковременного лечения воспалительных и зудящих проявлений дерматозов, реагирующих на кортикостероиды средней и тяжелой степени. Лечение после двух последовательных недель не рекомендуется, и общая дозировка не должна превышать 50 г в неделю из-за возможности препарата подавлять ось гипоталамуспифитария-адренала (HPA).

Этот продукт не рекомендуется для педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.

CLOBEX® Spray, 0,05% предназначен только для местного применения, а не для офтальмологического, орального или интравагинального применения.

Спрей CLOBEX®, 0,05%, следует распылять непосредственно на пораженные участки кожи два раза в день и аккуратно и полностью втирать.

Общая дозировка не должна превышать 50 г (59 мл или 2 жидких унции) в неделю из-за возможности препарата подавлять ось гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA). Не используйте более 26 спреев на применение или 52 спрея в день.

CLOBEX® Spray, 0,05% содержит актуальный кортикостероид; поэтому лечение должно быть ограничено 4 неделями. Терапия должна быть прекращена, когда контроль достигнут. Лечение в течение 2 недель должно быть ограничено локализованными поражениями псориаза бляшек средней и тяжелой степени, которые недостаточно улучшились после первых 2 недель лечения спреем CLOBEX®, 0,05%. Если в течение 2 недель улучшение не наблюдается, может потребоваться переоценка диагноза. Перед назначением более 2 недель любые дополнительные преимущества продления лечения до 4 недель должны быть сопоставлены с риском подавления оси HPA.

Использование у педиатрических пациентов младше 18 лет не рекомендуется из-за возможности подавления оси HPA.

Если это не предписано врачом, CLOBEX® Spray, 0,05% не следует использовать с окклюзионными повязками.

Наносите тонкий слой пены Kloderma на пораженные участки кожи два раза в день.

Kloderma Foam - это актуальный кортикостероид с высокой активностью; следовательно, ограничить лечение до 2 недель подряд. Пациентам не следует использовать более 50 граммов в неделю или более 21 капсулы в неделю из-за возможности препарата подавлять ось гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA).

Терапия должна быть прекращена, когда контроль достигнут.

Kloderma Foam не следует использовать с окклюзионными повязками, если это не предписано врачом.

Kloderma Foam предназначен только для местного применения. Это не для орального, офтальмологического или интравагинального применения.

Избегайте контакта с глазами. Мойте руки после каждого приложения.

Избегайте использования на лице, паху или подмышечных впадинах, или если атрофия кожи присутствует в месте лечения.

Тонкий слой мази Kloderma следует наносить с легким растиранием на пораженную область кожи два раза в день, один раз утром и один раз ночью.

Мазь Клодерма является мощной; следовательно, лечение должно быть ограничено двумя последовательными неделями, и не следует использовать количества, превышающие 50 г в неделю. Мазь Kloderma не должна использоваться с окклюзионными повязками.

Никто.

Клодерма (клобетазол пропионат) Пена противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к пропионату клобетазола, другим кортикостероидам или любому ингредиенту этого препарата.

Мазь Kloderma противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к пропионату клобетазола, другим кортикостероидам или любому ингредиенту этого препарата.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Влияние на эндокринную систему

Клобетазол пропионат является сильнодействующим местным кортикостероидом, который, как было показано, подавляет ось HPA в самых низких испытанных дозах.

Системная абсорбция актуальных кортикостероидов может привести к обратимому подавлению оси гипоталамус-гипофиз (HPA) с возможностью клинической недостаточности глюкокортикостероидов. Это может произойти во время лечения или при отмене местного кортикостероида.

В исследованиях, оценивающих потенциал подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA), с использованием теста стимуляции косинтропина, спрея CLOBEX®, 0,05% продемонстрировали скорости подавления, которые были сопоставимы после 2 и 4 недель использования два раза в день (19% и 15-20% соответственно) у взрослых пациентов с псориазом от бляшек средней и тяжелой степени (B). В этих исследованиях подавление оси HPA определяли как уровень кортизола в сыворотке ≤ 18 мкг / дл 30-мин после стимуляции косинтропином.

Из-за потенциальной возможности системного всасывания использование местных кортикостероидов может потребовать, чтобы пациенты периодически оценивались на предмет подавления оси HPA. Факторы, которые предрасполагают пациента к применению местного кортикостероида для подавления оси HPA, включают использование более мощных стероидов, использование на больших площадях поверхности, использование в течение длительных периодов, использование при окклюзии, использование на измененном кожном барьере и использование у пациентов с печеночной недостаточностью. ,.

Тест стимуляции АКТГ может быть полезен при оценке пациентов на подавление оси ВПГ. Если задокументировано подавление оси HPA, следует попытаться постепенно вывести препарат, уменьшить частоту применения или заменить менее мощный стероид. Проявления надпочечниковой недостаточности могут потребовать дополнительных системных кортикостероидов. Восстановление функции оси HPA обычно быстрое и полное после прекращения применения актуальных кортикостероидов.

Синдром Кушинга, гипергликемия и маскировка скрытого сахарного диабета также могут быть результатом системного всасывания актуальных кортикостероидов.

Использование более одного кортикостероидсодержащего продукта одновременно может увеличить общее системное воздействие кортикостероидов. Педиатрические пациенты могут быть более восприимчивы к системной токсичности при использовании актуальных кортикостероидов.

Местные побочные реакции с топовыми кортикостероидами

Следующие дополнительные местные побочные реакции были зарегистрированы с местными кортикостероидами. Они могут встречаться чаще с использованием окклюзионных повязок и кортикостероидов с более высокой активностью, включая пропионат клобетазола. Эти реакции перечислены в приблизительном порядке убывания: фолликулит, угревая сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, вторичная инфекция, стрии и милиария.

Аллергический контактный дерматит

Аллергический контактный дерматит к любому компоненту актуальных кортикостероидов обычно диагностируется по неспособности к излечению, а не по клиническому обострению. Клиническая диагностика аллергического контактного дерматита может быть подтверждена с помощью пластыря.

Сопутствующие кожные инфекции

При наличии дерматологических инфекций следует применять соответствующий противогрибковый или антибактериальный агент. Если благоприятный ответ не происходит быстро, использование спрея CLOBEX®, 0,05% следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет должным образом контролироваться.

Легковоспламеняющееся содержание

CLOBEX® Spray, 0,05% легковоспламеняющийся; держаться подальше от тепла или пламени.

Информация для консультирования пациентов

Информация для пациентов

Пациенты, использующие актуальные кортикостероиды, должны получить следующую информацию и инструкции:

• Это лекарство должно использоваться по указанию врача и не должно использоваться дольше, чем предписанный период времени.
• Этот препарат не следует использовать при каких-либо расстройствах, кроме тех, для которых он был назначен.
• Не используйте другие продукты, содержащие кортикостероиды, при использовании спрея CLOBEX®, 0,05%, если это не предписано врачом.
• Обработанная область кожи не должна быть перевязана, иным образом покрыта или обернута так, чтобы она была окклюзионной, если это не предписано врачом.
• Пациенты должны мыть руки после применения лекарства.
• Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках местных или системных побочных реакций.
• Пациенты должны сообщить своим врачам, что они используют спрей CLOBEX®, 0,05%, если предполагается операция.
• Если вы обращаетесь к другому врачу по поводу болезни, травмы или операции, сообщите этому врачу, что вы используете спрей CLOBEX®, 0,05%.
• Это лекарство только для наружного применения. Его не следует использовать на лице, подмышках или паху. Также избегайте контакта с глазами и губами.
• Как и в случае других кортикостероидов, терапию следует прекратить при достижении контроля. Если улучшение не наблюдается в течение 2 недель, обратитесь к врачу.
• Пациенты не должны использовать более 50 г (59 мл или 2 жидких унции).) в неделю спрея CLOBEX®, 0,05%.
• Не используйте более 26 спреев на применение или 52 спрея в день.
• Это лекарство легковоспламеняющееся; избегайте жары, пламени или курения при применении этого продукта.

Инструкции для фармацевта:

1. Снимите распылительный насос с обертки
2. Снимите и выбросьте крышку из бутылки
3. Держа бутылку вертикально, вставьте распылительный насос в бутылку и поверните по часовой стрелке до полного закрепления
4. Наденьте бутылку с вставленным распылительным насосом

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Клобетазол пропионат не был канцерогенным для крыс при применении в течение 2 лет при концентрациях до 0,005%, что соответствовало дозам до 11 мкг / кг / день (соотношение дозы животного к предложенной дозе для человека 0,03 мг / м² / день) ,. Пропионат клобетазола в концентрациях до 0,001% не увеличивал скорость образования ультрафиолетовых легких опухолей кожи при местном нанесении на безволосых мышей 5 дней в неделю в течение 40 недель.

Клобетазол пропионат был отрицательным в in vitro тест хромосомной аберрации млекопитающих и тест микроядер эритроцитов млекопитающих in vivo

Влияние подкожно вводимого пропионата клобетазола на фертильность и общую репродуктивную токсичность изучалось на крысах в дозах 0, 12,5, 25 и 50 мкг / кг / день. Самцов лечили за 70 дней до спаривания, а самок - за 15 дней до спаривания в течение 7 дня беременности. Уровень дозировки менее 12,5 мкг / кг / день пропионата клобетазола считался уровнем ненаблюдаемого эффекта (NOEL) для общей токсичности для отцов и матерей на основе снижения прироста веса и для мужской репродуктивной токсичности на основе повышенного веса семенные пузырьки. Женский репродуктивный NOEL составлял 12,5 мкг / кг / день (отношение дозы животного к предложенной дозе для человека 0,03 в мг / м² / день) на основе уменьшения количества эстрозных циклов в период до сожительства и увеличения количество нежизнеспособных эмбрионов в более высоких дозах.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Тератогенные эффекты: беременность, категория C

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поэтому спрей CLOBEX®, 0,05%, следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Было показано, что кортикостероиды являются тератогенными у лабораторных животных при системном введении при относительно низких уровнях дозировки. Было показано, что некоторые кортикостероиды являются тератогенными после дермального применения к лабораторным животным.

Клобетазол пропионат всасывается перкожно, и при подкожном введении он был значительным тератогеном как у кролика, так и у мыши.

Клобетазол пропионат обладает большим тератогенным потенциалом, чем стероиды, которые являются менее мощными.

Влияние пропионата клобетазола на исход беременности и развитие потомства было изучено у крысы. Клобетазол пропионат вводили подкожно самкам крыс два раза в день (0, 12,5, 25 и 50 мкг / кг / день) с 7-го дня предполагаемой беременности до 25-го дня лактации или 24-го дня предполагаемой беременности для тех крыс, которые не доставляли мусор ,. NOEL матери для пропионата клобетазола составлял менее 12,5 мкг / кг / день из-за снижения прироста массы тела и потребления корма в течение периода беременности. Репродуктивный NOEL в плотинах составлял 25 мкг / кг / день (отношение дозы животного к предложенной дозе для человека 0,07 в мг / м² / день) на основе длительной доставки при более высоком уровне дозы. Уровень ненаблюдаемого неблагоприятного воздействия (НОАЭЛ) для жизнеспособности и роста у потомства было 12,5 мкг / кг / день (отношение дозы животного к предложенной дозе человека 0,03 в мг / м² / день) на основе частоты мертворождения, снижение массы тела щенка в дни 1 и 7 лактации, увеличение смертности щенков, увеличение частоты пупочной грыжи, и увеличение частоты щенков с кистами на почках при более высоких уровнях дозы в течение периода предварительного отъема. Вес эпидидимидов и яичек был значительно снижен при более высоких дозировках. Несмотря на эти изменения, не было никаких последствий для спаривания и фертильности потомства.

Сестринские матери

Системно вводимые кортикостероиды появляются в материнском молоке и могут подавлять рост, мешать выработке эндогенных кортикостероидов или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли местное введение кортикостероидов привести к достаточному системному всасыванию для получения обнаруживаемых количеств в грудном молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при применении спрея CLOBEX®, 0,05% - кормящей женщине.

Детская использования

Использование у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется, потому что безопасность не была установлена и потому что численно высокие показатели подавления оси HPA наблюдались с другими местными составами клобетазола пропионата. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов, получавших спрей CLOBEX®, 0,05% не были установлены.

Из-за более высокого отношения площади поверхности кожи к массе тела педиатрические пациенты подвергаются большему риску, чем взрослые, при подавлении оси HPA и синдроме Кушинга при лечении местными кортикостероидами. Поэтому они также подвергаются большему риску недостаточности глюкокортикостероидов во время и / или после прекращения лечения. Неблагоприятные эффекты, включая бороздки, были зарегистрированы при ненадлежащем использовании актуальных кортикостероидов у младенцев и детей.

У детей, получающих актуальные кортикостероиды, было зарегистрировано подавление оси HPA, синдром Кушинга, линейная задержка роста, отсроченное увеличение веса и внутричерепная гипертензия. Проявления подавления надпочечников у детей включают низкий уровень кортизола в плазме и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертонии включают выпуклые роднички, головные боли и двустороннюю папилледему.

Гериатрическое использование

Клинические исследования CLOBEX® Spray, 0,05%, не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы адекватно определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые пациенты. В двух рандомизированных контролируемых носителем клинических испытаниях 21 из 240 пациентов (9%) были старше 65 лет. В целом, выбор дозы для пожилого пациента следует проводить с осторожностью, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Влияние на эндокринную систему

Kloderma Foam может вызвать обратимое подавление оси гипоталамус-гипофиз (HPA) с возможностью недостаточности глюкокортикостероидов. Это может произойти во время лечения или после прекращения лечения. Факторы, которые предрасполагают пациента к подавлению оси HPA, включают использование высокопотенциальных стероидов, большие площади поверхности лечения, длительное использование, использование окклюзионных повязок, измененный кожный барьер, печеночная недостаточность и молодой возраст. Оценка для подавления оси HPA может быть сделана с помощью теста стимуляции адренокортикотропного гормона (АКТГ).

В исследовании, оценивающем влияние пены Kloderma на ось HPA, 13 субъектов применяли пено Kloderma по крайней мере к 20% площади поверхности тела в течение 14 дней. Подавление оси HPA было выявлено у 5 из 13 субъектов (38%).

Если задокументировано подавление оси HPA, постепенно снимите препарат, уменьшите частоту применения или замените менее сильным кортикостероидом.

Синдром Кушинга и гипергликемия также могут возникать из-за системных эффектов местного кортикостероида. Эти осложнения редки и обычно возникают после длительного воздействия чрезмерно больших доз, особенно актуальных кортикостероидов высокой потенции.

Педиатрические пациенты могут быть более восприимчивы к системной токсичности из-за их большего соотношения поверхности кожи и массы тела.

Офтальмологические побочные реакции

Использование актуальных кортикостероидов, включая Kloderma Foam, может увеличить риск глаукомы и задней субкапсулярной катаракты. Глаукома и катаракта были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте с использованием актуальных продуктов кортикостероидов, включая актуальные продукты клобетазола.

Избегайте контакта Kloderma Foam с глазами. Посоветуйте пациентам сообщать о любых визуальных симптомах и рассмотрите возможность направления к офтальмологу для оценки.

Аллергический контактный дерматит

Аллергический контактный дерматит с кортикостероидами обычно диагностируется путем наблюдения за неспособностью к излечению, а не с указанием клинического обострения. Такое наблюдение должно быть подтверждено соответствующим диагностическим патч-тестированием.

Легковоспламеняющееся содержание

Kloderma Foam легко воспламеняется. Избегайте огня, пламени или курения во время и сразу после нанесения.

Информация для консультирования пациентов

См. FDA-одобренную маркировку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ и инструкции по применению)

Влияние на эндокринную систему

Пена Kloderma может вызвать подавление оси HPA. Посоветуйте пациентам, что использование актуальных кортикостероидов, включая Kloderma Foam, может потребовать периодической оценки для подавления оси HPA. Актуальные кортикостероиды могут иметь другие эндокринные эффекты. Одновременное использование нескольких кортикостероидсодержащих продуктов может увеличить общее системное воздействие актуальных кортикостероидов. Пациенты должны сообщить своему врачу (ам), что они используют Kloderma Foam, если предполагается операция.

Офтальмологические побочные реакции

Посоветуйте пациентам сообщать о любых визуальных симптомах своим поставщикам медицинских услуг.

Местные побочные реакции

Сообщите врачу о любых признаках местных побочных реакций. Сообщите пациентам, что местные реакции и атрофия кожи чаще встречаются при окклюзионном применении или длительном применении.

Беременность

Консультирование беременных женщин о потенциальном риске для плода и использование пены Kloderma на наименьшей площади кожи и на максимально короткий срок.

Лактация

Посоветуйте женщине использовать Kloderma Foam на наименьшей площади кожи и в течение максимально короткого периода времени во время кормления грудью. Посоветуйте кормящим женщинам не наносить пены Kloderma непосредственно на сосок и ареолу, чтобы избежать прямого воздействия на ребенка.

Важные инструкции по администрированию

Сообщите пациентам о следующем:

• Избегайте использования пены Kloderma на лице, подмышках или паху, если это не предписано врачом.
• Не закрывайте зону лечения повязкой или другим покрытием, если это не предписано врачом.
• Прекратите терапию, когда контроль достигнут. Если улучшение не наблюдается в течение 2 недель, обратитесь к врачу.
• Для правильного дозирования пены удерживайте банку вверх дном и нажимайте на привод. Не рекомендуется наносить непосредственно на руки (если руки не являются пораженной областью), так как пена начнет таять сразу же при контакте с теплой кожей.
• Ограничьте лечение до 2 недель подряд. Используйте не более 50 граммов пены Kloderma в неделю или более 21 капсулы в неделю.
• Избегайте использования пены Kloderma в области подгузников, так как подгузники или пластиковые штаны могут представлять собой окклюзионную повязку.
• Продукт легковоспламеняющийся; избегайте тепла, пламени и курения при применении этого продукта.
• Не используйте другие продукты, содержащие кортикостероиды, без предварительной консультации с врачом.

Kloderma является зарегистрированным товарным знаком Stiefel Laboratories, Inc.Компания GSK, лицензированная исключительно для компаний Mylan.

Для получения дополнительной информации позвоните Mylan по телефону 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) или посетите www.Kloderma.com.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала пены Kloderma или пропионата клобетазола.

В 90-дневном исследовании токсичности при повторных дозах на крысах, местное введение пены пропионата клобетазола в концентрациях дозы от 0,001% до 0,1% или от 0,03 до 0,3 мг / кг / день пропионата клобетазола приводило к профилю токсичности, соответствующему длительному воздействию кортикостероидов, включая атрофию надпочечников, гистопатологические изменения в нескольких системах органов свидетельствуют о сильном подавлении иммунитета, и оппортунистические грибковые и бактериальные инфекции. В этом исследовании не может быть определено наблюдаемого уровня неблагоприятного воздействия. Хотя клиническая значимость результатов, полученных от животных, для человека неясна, устойчивое подавление иммунитета, связанное с глюкокортикоидом, может увеличить риск заражения и, возможно, риск канцерогенеза.

Клобетазол пропионат не был мутагенным в тесте Эймса, тесте мышиной лимфомы, Saccharomyces cerevisiae анализ конверсии генов и Кишечная палочка B Тест на колебания WP2. В in vivo тест на микроядро мыши, положительный результат наблюдался через 24 часа, но не через 48 часов, после перорального приема в дозе 2000 мг / кг.

Исследования на крысах после подкожного введения пропионата клобетазола в дозировке до 0,05 мг / кг в день показали, что у самок наблюдалось увеличение количества резорбированных эмбрионов и уменьшение количества живых плодов в самой высокой дозе.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Нет доступных данных об использовании пены Kloderma у беременных женщин для информирования о связанном с наркотиками риске для неблагоприятных последствий развития.

Опубликованные данные сообщают о значительно повышенном риске низкой массы тела при использовании более 300 граммов мощного или очень сильнодействующего местного кортикостероида во время беременности. Консультирование беременных женщин о потенциальном риске для плода и использование пены Kloderma на наименьшей площади кожи и на максимально короткий срок (см. данные). В исследованиях репродукции животных после подкожного введения пропионата клобетазола беременным мышам и кроликам наблюдались повышенные пороки развития, такие как расщелина неба и скелетные нарушения. Сравнение воздействия на животных с воздействием на человека не рассчитывалось.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.

Данные

Человеческие данные

Многочисленные обсервационные исследования не выявили существенных связей между материнским использованием актуальных кортикостероидов какой-либо потенции и врожденными пороками развития, преждевременной родоразрешением или смертностью плода. Однако, когда дозированное количество сильнодействующего или очень сильнодействующего местного кортикостероида превышало 300 г в течение всей беременности, использование было связано с увеличением у детей с низкой массой тела при рождении [скорректированный RR, 7,74 (95% ДИ, 1,49–40,11)]. Кроме того, в небольшом когортном исследовании, в котором 28 женщин к югу от Сахары использовали сильнодействующие актуальные кортикостероиды (27/28 использовали пропионат клобетазола 0,05%) для осветления кожи во время беременности, отмечалось более высокая частота случаев рождения детей с низкой массой тела при рождении в группе, подвергшейся воздействию. Большинство облученных субъектов обрабатывали большие участки тела (среднее количество 60 г / месяц (диапазон 12–170 г) в течение длительных периодов времени.

Данные о животных

Исследования развития эмбриона, проведенные с пропионатом клобетазола у мышей с использованием подкожного пути, привели к фетотоксичности при самой высокой испытанной дозе (1 мг / кг) и порокам развития при всех уровнях дозы, протестированных до 0,03 мг / кг. Наблюдаемые пороки развития включали расщелину неба и нарушения скелета.

В исследовании развития эмбриона у кроликов подкожное введение пропионата клобетазола приводило к порокам развития в дозах 0,003 и 0,01 мг / кг. Наблюдаемые пороки развития включали расщелину неба, краниосхизис и другие нарушения скелета.

Лактация

Сводка рисков

Нет информации о наличии пропионата клобетазола в грудном молоке или его влиянии на грудного ребенка или на выработку молока. Системно вводимые кортикостероиды появляются в материнском молоке и могут подавлять рост, мешать выработке эндогенных кортикостероидов или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли местное введение пропионата клобетазола привести к достаточному системному всасыванию для получения обнаруживаемых количеств в материнском молоке. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в пене Kloderma и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от пены Kloderma или от основного материнского состояния.

Клинические соображения

Чтобы свести к минимуму потенциальное воздействие на грудного ребенка с помощью грудного молока, используйте Kloderma Foam на наименьшей площади кожи и в течение максимально короткого периода времени во время кормления грудью. Посоветуйте кормящим женщинам не наносить пены Kloderma непосредственно на сосок и ареолу, чтобы избежать прямого воздействия на ребенка.

Детская использования

Безопасность и эффективность пены Kloderma у пациентов младше 12 лет не установлены; поэтому использование у детей младше 12 лет не рекомендуется.

Из-за более высокого отношения площади поверхности кожи к массе тела педиатрические пациенты подвергаются большему риску системной токсичности, чем взрослые, когда их лечат препаратами местного применения. Поэтому они также подвергаются большему риску надпочечниковой недостаточности при использовании актуальных кортикостероидов.

Редкие системные токсичности, такие как синдром Кушинга, линейная задержка роста, отсроченное увеличение веса и внутричерепная гипертензия, были зарегистрированы у педиатрических пациентов, особенно тех, которые имеют длительное воздействие больших доз местных кортикостероидов высокой потенции.

Местные побочные реакции, включая бороздки, также были зарегистрированы с использованием актуальных кортикостероидов у педиатрических пациентов.

Избегайте использования Kloderma Foam при лечении пеленочного дерматита.

Гериатрическое использование

Клинические исследования Kloderma Foam не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Информация не предоставлена.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Клобетазол пропионат является сильнодействующим местным кортикостероидом, который, как было показано, подавляет ось HPA в дозах до 2 г в день. Системная абсорбция актуальных кортикостероидов привела к обратимому подавлению оси HPA, проявлениям синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии у некоторых пациентов.

Условия, которые усиливают системную абсорбцию, включают применение более мощных кортикостероидов, использование на больших площадях поверхности, длительное использование и добавление окклюзионных повязок. Поэтому пациенты, получающие большую дозу мощного местного стероида, наносимого на большую площадь поверхности, должны периодически оцениваться на предмет наличия подавления оси HPA с использованием тестов на стимуляцию кортизолом и АКТГ без мочи. Если отмечается подавление оси HPA, следует попытаться вывести препарат, уменьшить частоту применения или заменить менее мощный стероид.

Восстановление функции оси HPA обычно происходит быстро и завершается после прекращения приема препарата. Нередко могут возникать признаки и симптомы отмены стероидов, требующие дополнительных системных кортикостероидов.

Педиатрические пациенты могут поглощать пропорционально большее количество актуальных кортикостероидов и, таким образом, быть более восприимчивыми к системной токсичности (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Детская использования).

Если раздражение развивается, следует прекратить актуальные кортикостероиды и назначить соответствующую терапию.

При наличии дерматологических инфекций следует применять соответствующий противогрибковый или антибактериальный агент. Если благоприятный ответ не происходит быстро, кортикостероид следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет должным образом контролироваться.

Некоторые области тела, такие как лицо, пах и подмышечные впадины, более склонны к атрофическим изменениям, чем другие области тела после лечения кортикостероидами. Частое наблюдение за пациентом важно, если эти области должны быть обработаны.

Как и в случае с другими мощными актуальными кортикостероидами, мазь Kloderma не должна использоваться при лечении розацеа и периорального дерматита. Актуальные кортикостероиды в целом не должны использоваться при лечении прыщей или в качестве единственной терапии при широко распространенном псориазе бляшек.

Лабораторные тесты

Следующие тесты могут быть полезны при оценке подавления оси HPA:

Не содержащий мочи тест на кортизол
Тест стимуляции АКТГ

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала или влияния на фертильность актуальных кортикостероидов.

Исследования по определению мутагенности с преднизолоном показали отрицательные результаты.

Беременность

Тератогенные эффекты: Беременность Категория C: Было показано, что более мощные кортикостероиды являются тератогенными у животных после дермального применения. Клобетазол пропионат не был проверен на тератогенность этим путем; однако, он поглощается перкутожно, и при подкожном введении он был значительным тератогеном как у кролика, так и у мыши. Клобетазол пропионат обладает большим тератогенным потенциалом, чем стероиды, которые являются менее мощными.

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований тератогенных эффектов местно применяемых кортикостероидов, включая клобетазол, у беременных женщин. Следовательно, клобетазол и другие актуальные кортикостероиды следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода, и их не следует широко использовать беременным пациентам, в больших количествах или в течение длительных периодов времени.

Сестринские матери

Неизвестно, может ли местное введение кортикостероидов привести к достаточному системному всасыванию для получения обнаруживаемых количеств в грудном молоке. Системно вводимые кортикостероиды выделяются в грудное молоко в количествах, которые вряд ли окажут вредное воздействие на ребенка. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении актуальных кортикостероидов кормящей женщине.

Детская использования

Использование мази Kloderma у детей в возрасте до 12 лет не рекомендуется.

Педиатрические пациенты могут демонстрировать большую восприимчивость к местному подавлению оси HPA, вызванному кортикостероидами, и синдрому Кушинга, чем у зрелых пациентов, из-за более высокого отношения площади поверхности кожи к массе тела.

У педиатрических пациентов, получавших актуальные кортикостероиды, было зарегистрировано подавление оси HPA, синдром Кушинга и внутричерепная гипертензия. Проявления подавления надпочечников у педиатрических пациентов включают линейную задержку роста, отсроченное увеличение веса, низкий уровень кортизола в плазме и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертонии включают выпуклые роднички, головные боли и двустороннюю папилледему.

Гериатрическое использование

Клинические исследования применения клобетазола пропионата на коже головы, 0,05% не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В контролируемых клинических испытаниях с распылителем CLOBEX®, 0,05%, наиболее распространенной побочной реакцией было горение в месте применения [40% субъектов, получавших спрей CLOBEX®, 0,05% и 47% субъектов, получавших распылитель]. Другие часто встречающиеся побочные реакции на спрей CLOBEX®, 0,05% и распылитель, соответственно, отмечены в таблице 1.

Таблица 1: Обычно возникающие побочные реакции (≥ 1% заболеваемости)

Большинство местных побочных реакций были оценены как легкие или умеренные, и они не зависят от возраста, расы или пола.

Системная абсорбция актуальных кортикостероидов привела к подавлению оси гипоталамус-гипофиз (HPA), проявлениям синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии у некоторых пациентов.

Опыт постмаркетинга

Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования спрея CLOBEX® после утверждения, 0,05%.

Кожа:Жжение, зуд, эритема, боль, раздражение, сыпь, шелушение, крапивница и контактный дерматит.

Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Влияние на эндокринную систему
• Офтальмологические побочные реакции

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

В контролируемом клиническом исследовании с участием 188 субъектов с псориазом кожи головы не было зарегистрировано локальных побочных реакций кожи головы у субъектов, получавших пенопласт Kloderma. В 2 контролируемых клинических испытаниях с пеной Kloderma у 360 пациентов с псориазом в областях, не связанных с кожей головы, локальные побочные эффекты, которые произошли у субъектов, получавших пено Kloderma, включали сжигание в месте применения (10%), сухость в месте применения (<1%), и другие реакции сайта приложения (4%).

В более крупных контролируемых исследованиях с другими составами пропионата клобетазола наиболее часто встречающиеся местные побочные реакции включали жжение, покалывание, раздражение, зуд, эритему, фолликулит, растрескивание и трещины кожи, онемение пальцев, атрофию кожи и телеангиэктазию (все менее 2%).

Опыт постмаркетинга

Поскольку о побочных реакциях сообщают добровольно из группы населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Местные побочные реакции на актуальные кортикостероиды могут включать: стрии, зуд, угревые высыпания, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, вторичную инфекцию, гипертрихоз и милиарию.

Офтальмологические побочные реакции могут включать: катаракту, глаукому, повышенное внутриглазное давление и центральную сероузоретинопатию.

Мазь Kloderma обычно хорошо переносится при использовании в течение двухнедельных периодов лечения. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось при мази с пропионатом клобетазола, были локальными и включали ощущение жжения, раздражение и зуд. Это произошло примерно у 0,5% пациентов. Менее частыми побочными реакциями были жжение, растрескивание, эритема, фолликулит, онемение пальцев, атрофия кожи и телеангиэктазия, которые возникали примерно у 0,3% пациентов.

Следующие местные побочные реакции сообщаются нечасто, когда используются актуальные кортикостероиды в соответствии с рекомендациями. Эти реакции перечислены в приблизительно уменьшающемся порядке возникновения: жжение, зуд, раздражение, сухость, фолликулит, гипертрихоз, угревидные высыпания, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, вторичная инфекция, атрофия кожи, стрии и милиария. Системная абсорбция актуальных кортикостероидов привела к обратимому подавлению оси HPA, проявлениям синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии у некоторых пациентов. Считается, что в редких случаях лечение (или прекращение лечения) псориаза кортикостероидами усугубило заболевание или спровоцировало пустулезную форму заболевания, поэтому рекомендуется тщательный надзор за пациентом.

Спрей CLOBEX® с местного применения, 0,05% может быть поглощен в достаточном количестве, чтобы вызвать системные эффекты.

Местно применяемая Kloderma (клобетазол пропионат) Пена может всасываться в достаточных количествах для создания системных эффектов. Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

Местно применяемая мазь Kloderma может поглощаться в достаточных количествах для создания системных эффектов (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Вазоконстрикторный анализ

Спрей CLOBEX®, 0,05%, находится в сверхвысоком диапазоне потенции, как продемонстрировано в исследовании вазоконстриктора на здоровых субъектах по сравнению с другими актуальными кортикостероидами. Однако аналогичные оценки бланширования не обязательно подразумевают терапевтическую эквивалентность.

Подавление оси гипоталамус-питуитарий-адренал (HPA)

Влияние CLOBEX® Spray, 0,05% на функцию оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA), было исследовано у взрослых в двух исследованиях. В первом исследовании пациенты с псориазом бляшек, покрывающим по меньшей мере 20% применяемого там тела спрея CLOBEX®, 0,05% два раза в день в течение до 4 недель. 15% (2 из 13) пациентов показали подавление надпочечников после 4 недель использования на основе теста на стимуляцию косинтропином. Лабораторное подавление было временным; все субъекты вернулись в норму после прекращения употребления наркотиков. Во втором исследовании пациенты с псориазом бляшек, покрывающим не менее 20% их тела, применяли спрей CLOBEX®, 0,05% два раза в день в течение 2 или 4 недель. 19% (4 из 21) пациентов, получавших лечение в течение 2 недель, и 20% (3 из 15) пациентов, получавших лечение в течение 4 недель, показали подавление надпочечников в конце лечения на основе теста на стимуляцию косинтропина. Лабораторное подавление было временным; все субъекты вернулись в норму после прекращения употребления наркотиков. В этих исследованиях подавление оси HPA определяли как уровень кортизола в сыворотке ≤ 18 мкг / дл 30-мин после стимуляции косинтропином (АКТГ 1-24).

В контролируемом фармакокинетическом исследовании 5 из 13 субъектов испытывали обратимое подавление надпочечников в любое время в течение 14 дней терапии пеной Kloderma, применяемой по меньшей мере к 20% площади поверхности тела. Из 13 исследованных субъектов 1 из 9 с псориазом был подавлен через 14 дней, и у всех 4 субъектов с атопическим дерматитом были аномальные уровни кортизола, свидетельствующие о подавлении надпочечников через некоторое время после начала терапии пеной Kloderma (см. Таблицу 1 ниже).

Таблица 1: Предметы с обратимым подавлением оси HPA в любое время во время лечения

Степень чрескожной абсорбции актуальных кортикостероидов определяется многими факторами, включая носитель, целостность эпидермального барьера и окклюзию.

Актуальные кортикостероиды могут всасываться из нормальной неповрежденной кожи. Воспаление и другие болезненные процессы в коже могут увеличить чрескожное всасывание.

Нет данных о распределении кортикостероидов в органах тела после местного применения. Тем не менее, после поглощения через кожу, актуальные кортикостероиды обрабатываются метаболическими путями, подобными системно вводимым кортикостероидам. Они метаболизируются, прежде всего в печени, а затем выводятся почками. Кроме того, некоторые кортикостероиды и их метаболиты также выделяются с желчью.

Актуальные кортикостероиды могут быть поглощены неповрежденной здоровой кожей. Степень чрескожной абсорбции актуальных кортикостероидов определяется многими факторами, включая состав продукта и целостность эпидермального барьера. Окклюзия, воспаление и / или другие болезненные процессы в коже также могут усиливать чрескожное всасывание. После всасывания через кожу местные кортикостероиды метаболизируются, главным образом в печени, и затем выводятся почками. Некоторые кортикостероиды и их метаболиты также выделяются с желчью.