Glimet (Glipizide_Metformin hydrochloride)

таблетки глимета (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин HCl) показаны в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля сахара в крови у взрослых с сахарным диабетом 2 типа.

Общие соображения

дозировка глимета (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) должна быть индивидуализирована на основе эффективности и переносимости, при этом рекомендуемая суточная доза 20 мг глипизида / 2000 мг метформина не превышается. Glimet (Glipizide_metformin гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) следует вводить во время еды и начинать с низкой дозы с постепенным масштабированием дозы, как описано ниже, для гипогликемии (в основном из-за глипизида) избегать, Побочные эффекты GI (в основном из-за метформина) уменьшить и позволить определить минимальную эффективную дозу для адекватного контроля уровня сахара в крови для каждого пациента..

Надлежащий мониторинг уровня сахара в крови следует использовать во время начального лечения и во время титрования дозы для определения терапевтического ответа на глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) и для определения минимальной эффективной дозы для пациента. После этого HbA1c следует измерять с интервалами приблизительно в 3 месяца, чтобы оценить эффективность терапии. Терапевтическая цель у всех пациентов с диабетом 2 типа - снизить FPG, PPG и HbA1c до нормы или как можно ближе. В идеале следует оценить адресную терапию HbA1c, которая является лучшим показателем долгосрочного контроля уровня сахара в крови, чем одна FPG.

Не было проведено никаких исследований специально для изучения безопасности и эффективности перехода на глиметную терапию (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) у пациентов, принимающих глипизид (или другие сульфонилмочевины) плюс метформин одновременно. Изменения в контроле уровня сахара в крови могут происходить у таких пациентов с гипергликемией или гипогликемией. Любые изменения в диабетической терапии 2 типа должны осуществляться с осторожностью и надлежащим мониторингом.

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем только за питанием и физическими упражнениями

Для пациентов с диабетом 2 типа, гипергликемия которых не может быть удовлетворительно обработана с помощью диеты и физических упражнений, рекомендуемая начальная доза глимета (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) составляет 2,5 мг / 250 мг один раз в день во время еды. Для пациентов, у которых ФПГ составляет от 280 мг / дл до 320 мг / дл, следует учитывать начальную дозу глимета (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 500 мг два раза в день. Эффективность глимета (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) у пациентов, у которых ФПГ превышает 320 мг / дл, не установлена. Увеличение дозы для достижения адекватного контроля уровня сахара в крови должно осуществляться с шагом 1 таблетка в день каждые 2 недели до максимум 10 мг / 1000 мг или 10 мг / 2000 мг глимета (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) в день в разделенные дозы. В клинических исследованиях с глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) в качестве первой терапии не было опыта с общими суточными дозами> 10 мг / 2000 мг в день.

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем сульфонилмочевины и / или метформина

У пациентов, которые не были адекватно контролированы с помощью глипизида (или любой другой сульфонилмочевины) или одного метформина, рекомендуемая начальная доза глимета (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) составляет 2,5 мг / 500 мг или 5 мг / 500 мг два раза в день. утром и вечером. Во избежание гипогликемии начальная доза глимета (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) не должна превышать суточных доз глипизида или метформина, уже принятых. Суточную дозу следует титровать с шагом не более 5 мг / 500 мг до минимальной эффективной дозы для достижения адекватного контроля уровня сахара в крови или до максимальной дозы 20 мг / 2000 мг в день.

Пациенты, ранее получавшие комбинированную терапию глипизидом (или другой сульфонилмочевиной) плюс метформин, могут быть переведены на глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин)..5 мг / 500 мг или 5 мг / 500 мг; начальная доза не должна превышать суточную дозу глипизида (или эквивалентную дозу другой сульфонилмочевины) и метформина, которая уже была принята. Решение о переходе на следующую эквивалентную дозу или титр должно основываться на клиническом суждении. Пациенты должны тщательно контролироваться на наличие признаков и симптомов гипогликемии после такого изменения, и дозу глимета (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) следует титровать, как описано выше, для достижения адекватного контроля сахара в крови.

Конкретные группы пациентов

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) не рекомендуется для использования во время беременности или у педиатрических пациентов. Начальная и поддерживающая доза глимета (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) должна быть консервативной у пациентов преклонного возраста из-за возможности снижения функции почек в этой популяции. Любая корректировка дозы требует тщательной оценки функции почек. В целом, пожилые, ослабленные и истощенные пациенты не должны титроваться до максимальной дозы глимета (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин), чтобы избежать риска гипогликемии. Мониторинг почечной функции необходим для поддержки профилактики метформин-ассоциированного лактоацидоза, особенно у пожилых людей. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) противопоказан пациентам с:

1. Заболевание почек или почечная дисфункция (например,. из-за уровня креатинина в сыворотке ≥ 1,5 мг / дл [мужчины], ≥ 1,4 мг / дл [1] или аномального клиренса креатинина), который также влияет на такие заболевания, как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия. можно отнести ( ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
2. Известна гиперчувствительность к глипизиду или гидрохлориду метформина.
3. Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без нее. Диабетический кетоацидоз следует лечить инсулином.

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) следует временно прекратить у пациентов, проходящих рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодированных контрастных веществ, поскольку использование таких продуктов может привести к острому изменению функции почек. (См. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

метформин гидрохлорид

Лактоацидоз

Лактоацидоз - это редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может возникнуть из-за накопления метформина во время лечения таблетками Glimet (глипицид метформина гидрохлорид) (глипицид и метформин) (глипицид и метформин HCl); если это происходит, это приводит к летальному исходу примерно в 50% случаев. Лактоацидоз также может возникать в сочетании с рядом патофизиологических состояний, включая сахарный диабет, и всякий раз, когда наблюдается значительная гипоперфузия тканей и гипоксимия. Лактоацидоз характеризуется повышенным уровнем лактата в крови (> 5 ммоль / л), снижением pH крови, нарушениями электролита с увеличением расстояния между анионами и увеличением соотношения лактат / пируват. Когда метформин ассоциируется как причина лактоацидоза, обычно обнаруживаются уровни метформина в плазме> 5 мкг / мл.

зарегистрированная частота лактоацидоза у пациентов, получающих гидрохлорид метформина, очень низкая (приблизительно 0,03 случая / 1000 пациентов, при этом приблизительно 0,015 смертельных случаев / 1000 пациентов). Не было сообщений о лактоацидозе в более чем 20 000 пациентов в течение более чем 20 000 лет воздействия метформина в клинических испытаниях. Сообщаемые случаи имели место главным образом у диабетиков со значительной почечной недостаточностью, включая как внутреннее заболевание почек, так и почечную гипоперфузию, часто с многочисленными сопутствующими медицинскими / хирургическими проблемами и несколькими сопутствующими лекарствами. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, которым требуется фармакологическое лечение, особенно пациенты с нестабильной или острой застойной сердечной недостаточностью, которые подвержены риску гипоперфузии и гипоксемии, подвергаются повышенному риску лактоацидоза. Риск лактоацидоза увеличивается со степенью почечной дисфункции и возрастом пациента. Таким образом, риск лактоацидоза может быть значительно снижен путем регулярного мониторинга почечной функции у пациентов, принимающих метформин, и с использованием минимальной дозы метформина. В частности, лечение пожилых людей должно сопровождаться тщательным мониторингом функции почек. Лечение глиметом (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) не следует начинать у пациентов в возрасте 80 лет, если только измерение клиренса креатинина не показывает, что почечная функция не нарушается, поскольку эти пациенты более восприимчивы к развитию лактоацидоза. Кроме того, глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) следует немедленно сохранить, если есть состояние, связанное с гипоксемией, обезвоживанием или сепсисом. Поскольку нарушение функции печени может значительно ограничить способность к очистке лактата, глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) обычно следует избегать у пациентов с клиническими или лабораторными тестами на заболевание печени. Пациентов следует предупреждать о чрезмерном остром или хроническом употреблении алкоголя при приеме глимета (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин), поскольку алкоголь усиливает влияние гидрохлорида метформина на метаболизм лактата. Кроме того, глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) следует временно прекратить перед каждым внутрисосудистым радиоконтрастным исследованием и для каждой хирургической процедуры (см. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

начало лактоацидоза часто бывает тонким и сопровождается только неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, одышка, усиление сонливости и неспецифическая боль в животе. Могут возникнуть гипотермия, гипотония и резистентные брадиаритмии с выраженным ацидозом. Пациент и врач-пациент должны знать о возможной важности таких симптомов, если пациент будет проинструктирован, немедленно сообщите об этом врачу, если вы возникли (см. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) следует отозвать до разрешения ситуации. Сывороточные электролиты, кетоны, уровень сахара в крови и, если указано, уровень pH крови, лактата и даже метформина в крови могут быть полезны. После того, как пациент стабилизируется при любом уровне дозы глимета (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин), желудочно-кишечные симптомы, которые часто возникают во время начала терапии метформином, вряд ли связаны с наркотиками. Позже желудочно-кишечные симптомы могут быть вызваны лактоацидозом или другими серьезными заболеваниями.

Значения почти венозного лактата плазмы выше верхнего предела нормы, однако менее 5 ммоль / л у пациентов, глиметр (Глипицид_метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) взять, не обязательно указывают на надвигающийся лактоацидоз и могут контролироваться другими механизмами, такими как плохо контролируемый диабет или ожирение, сильная физическая активность или технические проблемы при обработке образцов могут быть объяснены. (См. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)

Лактоацидоз следует подозревать при любом диабете с метаболическим ацидозом без признаков кетоацидоза (кетонурия и кетонемия).

Лактоацидоз - это неотложная медицинская помощь, которую необходимо лечить в больнице. У пациента с лактоацидозом, который принимает глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин), препарат следует немедленно прекратить и начать общие меры поддержки. Поскольку гидрохлорид метформина диализуем (с клиренсом до 170 мл / мин при хороших гемодинамических условиях), рекомендуется немедленный гемодиализ для коррекции ацидоза и удаления накопленного метформина. Такое управление часто приводит к немедленному изменению симптомов и выздоровлению. (См. Также ПРОТИВОСТОЯНИЕ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)

Специальное предупреждение перед повышением уровня кардиоваскулярного риска

Сообщалось, что пероральные гипогликемические препараты связаны с повышенной сердечно-сосудистой смертностью по сравнению с диетой или диетой плюс инсулин. Это предупреждение основано на исследовании, проведенном Университетской группой по диабетической программе (UGDP), проспективном долгосрочном исследовании для оценки эффективности препаратов, снижающих уровень глюкозы, для предотвращения или задержки сосудистых осложнений у пациентов с инсулинозависимым диабетом. В исследование было включено 823 пациента, которые оказались отнесены к одной из 4 групп лечения (диабет 19 (доп. 2): 747-830, 1970).

UGDP сообщил, что у пациентов, получавших диету плюс фиксированную дозу толбутамида в течение 5-8 лет (1,5 г в день), уровень сердечно-сосудистой смертности примерно в 2,5 раза превышал уровень лечения пациента в одиночку на диете. Не наблюдалось значительного увеличения общей смертности, но использование толбутамида было прекращено из-за увеличения сердечно-сосудистой смертности, что ограничило возможность исследования показать увеличение общей смертности. Несмотря на противоречивую интерпретацию этих результатов, результаты исследования UGDP обеспечивают соответствующую основу для этого предупреждения. Пациент должен быть проинформирован о потенциальных рисках и преимуществах глипизида и альтернативных терапевтических вариантов.

Хотя в это исследование был включен только 1 лекарственное средство класса сульфонилмочевины (толбутамид), по соображениям безопасности рекомендуется, чтобы это предупреждение могло применяться к другим гипогликемическим лекарственным средствам этого класса, учитывая их близкое сходство в способе действия и химической структуре.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Макроваскулярные результаты

Не было никаких клинических исследований, показывающих убедительные доказательства снижения макрососудистого риска с глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) или любым другим противодиабетическим.

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин)

Гипогликемия

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) способен вызывать гипогликемию; следовательно, правильный выбор пациента, дозировка и инструкции важны, чтобы избежать возможных гипогликемических эпизодов. Риск гипогликемии увеличивается, если потребление калорий плохое, если напряженная тренировка не компенсируется добавкой калорий или если одновременно используются другие агенты, снижающие уровень глюкозы, или этанол. Почечная недостаточность может вызвать повышение уровня глипизида и гидрохлорида метформина. Печеночная недостаточность может повысить уровень лекарств в глипизиде, а также снизить глюконеогенную способность, которые увеличивают риск гипогликемических реакций. Пожилые, ослабленные или истощенные пациенты и пациенты с надпочечниками - или недостаточность гипофиза или алкогольная интоксикация особенно восприимчивы к гипогликемическим эффектам. Гипогликемию может быть трудно обнаружить у пожилых людей и у людей, принимающих бета-адренергические блокирующие препараты.

Glipizide

Заболевания почек и печени

Метаболизм и экскреция глипизида могут быть замедлены у пациентов с нарушениями функции почек и / или печени. Если у таких пациентов должна возникнуть гипогликемия, она может быть расширена, и следует начать адекватное управление.

Гемолитическая анемия

Лечение пациентов с глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой (G6PD) - дефицит сульфонилмочевинами может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) относится к классу сульфонилмочевин, следует соблюдать осторожность у пациентов с дефицитом G6PD и рассмотреть альтернативу несульфонилмочевины. В постмаркетинговых отчетах также сообщалось о гемолитической анемии у пациентов, у которых, как известно, не было дефицита G6PD.

метформин гидрохлорид

Мониторинг функции почек

Известно, что метформин значительно выводится через почку, и риск накопления метформина и лактоацидоза увеличивается со степенью почечной недостаточности. Поэтому пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови выше нормального верхнего предела для своего возраста не должны получать глимет (глипициды_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин)). У пациентов пожилого возраста глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) следует тщательно титровать, чтобы определить минимальную дозу для достаточных гликемических эффектов, поскольку старение связано со снижением функции почек. Почечная функция должна регулярно контролироваться у пожилых пациентов, особенно в возрасте ≥ 80 лет, и в целом глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) не следует титровать до максимальной дозы (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Перед началом терапии глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) и, по крайней мере, ежегодно после этого следует оценить функцию почек и проверить ее как нормальную. У пациентов, у которых ожидается развитие почечной недостаточности, почечную функцию следует оценивать чаще, а глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) прекращают при наличии признаков почечной недостаточности.

Использование сопутствующих лекарств, которые могут повлиять на функцию почек или расположение метформина

Сопутствующие препараты, которые влияют на функцию почек или вызывают значительные гемодинамические изменения или могут влиять на расположение метформина, такие как катионные препараты, которые устраняются почечной канальцевой секрецией (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ) следует использовать с осторожностью.

Радиологические исследования с использованием внутрисосудистых йодированных контрастных веществ (например,. внутривенная урограмма, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (КТ) с внутрисосудистыми контрастными агентами)

Исследования внутрисосудистого контраста с йодированными материалами могут привести к острому изменению функции почек и были связаны с лактоацидозом у пациентов, получавших метформин (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Поэтому, Glimet (glipizide_metformin гидрохлорид) ,(глипизид и метформин) следует временно прекратить во время или до процедуры у пациентов, которые планируют такое исследование и сохраняют в течение 48 часов после процедуры и восстанавливают только после того, как почечная функция была переоценена и признана нормальной.

Гипоксические условия

Сердечно-сосудистый коллапс (шок) по любой причине, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией, были связаны с лактоацидозом и также могут вызывать предпочечную азотемию. Если такие события происходят у пациентов с глимет-терапией (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин), лекарство следует немедленно прекратить.

Хирургические вмешательства

Глимет терапия (Glipizide_metformin гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) должны быть временно приостановлены для каждой операции (за исключением незначительных вмешательств, которые не связаны с ограниченным потреблением пищи и жидкости) и должен быть только возобновлен, когда пероральное потребление пациента возобновилось и почечная функция была оценена как нормальная.

Потребление алкоголя

Известно, что алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о чрезмерном остром или хроническом употреблении алкоголя при приеме глимета (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин). Из-за своего влияния на глюконеогенную способность печени алкоголь также может увеличить риск гипогликемии.

Нарушение функции печени

Поскольку нарушение функции печени связано с некоторыми случаями лактоацидоза, следует избегать глимета (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) у пациентов с клиническими или лабораторными тестами на заболевание печени.

Уровень витамина В12

В контролируемых клинических исследованиях с метформином, продолжавшимся 29 недель, снижение субнормальных уровней ранее нормального сывороточного витамина B12 без клинических проявлений наблюдалось примерно у 7% пациентов. Однако такое снижение, возможно, из-за нарушения абсорбции B12 из комплекса внутренних факторов B12, очень редко связано с анемией и, по-видимому, быстро обратимо с прекращением приема метформина или витамина B12. Ежегодное измерение гематологических параметров рекомендуется у пациентов, принимающих метформин, и все очевидные нарушения должны быть адекватно исследованы и вылечены (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Лабораторные тесты).

Некоторые люди (люди с недостаточным усвоением или поглощением витамина В12 или кальция), по-видимому, предрасположены к развитию субнормальных уровней витамина В12. Обычные измерения сывороточного витамина B12 с интервалами от 2 до 3 лет могут быть полезны для этих пациентов.

Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемым диабетом 2 типа

Пациент с диабетом 2 типа, который ранее хорошо контролировался метформином и развивал лабораторные отклонения или клинические заболевания (особенно расплывчатые и плохо определенные заболевания), должен быть немедленно обследован на наличие признаков кетоацидоза или лактоацидоза. Оценка должна включать сывороточные электролиты и кетоны, уровень сахара в крови и, если указано, уровень pH крови, лактата, пирувата и метформина. Если ацидоз происходит в любой форме, глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) должен быть немедленно остановлен и предприняты другие подходящие корректирующие меры (см. Также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Информация для пациентов

Glimet (глипициды_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин)

Пациенты должны быть проинформированы о потенциальных рисках и преимуществах глимета (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) и альтернативных вариантах лечения. Вы также должны быть проинформированы о важности соблюдения инструкций по питанию, регулярной программы обучения; и регулярные анализы уровня сахара в крови, гликозилированного гемоглобина, функции почек и гематологических параметров.

Пациенту следует объяснить риски лактоацидоза, связанные с терапией метформином, вашими симптомами и состояниями, которые предрасполагают к вашему развитию, как указано в разделах «Предупреждения и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ». Пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) и немедленно уведомить своего врача, если возникают необъяснимые гипервентиляции, миалгия, недомогание, необычная сонливость или другие неспецифические симптомы. После того, как пациент стабилизируется при любом уровне дозы глимета (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин), желудочно-кишечные симптомы, которые часто возникают во время начала терапии метформином, вряд ли связаны с наркотиками. Позже желудочно-кишечные симптомы могут быть вызваны лактоацидозом или другими серьезными заболеваниями.

Риск гипогликемии, ваших симптомов и лечения, а также состояния, которые предрасполагают к вашему развитию, следует объяснить пациентам и ответственным членам семьи.

Пациенты должны быть предупреждены о чрезмерном остром или хроническом употреблении алкоголя при приеме глимета (глипицид_метформин гидрохлорид). (Видеть ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).

Лабораторные тесты

Для мониторинга терапевтического ответа следует проводить регулярные измерения уровня сахара в крови натощак (FBG) и HbA1c.

Первоначальный и периодический мониторинг гематологических параметров (например,. гемоглобин / гематокрит и показатели эритроцитов) и почечная функция (сывороточный креатинин) должны проводиться не реже одного раза в год. Хотя при терапии метформином редко наблюдается анемия мегалобласта, дефицит витамина B12 следует исключить при подозрении.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Не было проведено никаких экспериментов на животных с комбинированными продуктами в глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин). Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными продуктами.

Glipizide

20-месячное исследование на крысах и 18-месячное исследование на мышах в дозах, в 75 раз превышающих максимальную дозу для человека, не выявили признаков канцерогенности, связанной с наркотиками. Бактериальные и in vivo тесты на мутагенность были постоянно отрицательными. Исследования на крысах обоего пола в дозах, в 75 раз превышающих дозу для человека, не показали влияния на фертильность.

метформин гидрохлорид

Долгосрочные исследования канцерогенности проводились с одним метформином у крыс (продолжительность дозы 104 недели) и мышей (продолжительность дозы 91 неделя) в дозах до 900 мг / кг / день включительно или.. Эти дозы примерно в четыре раза превышают рекомендуемую максимальную суточную дозу для человека (MRHD) в 2000 мг метформина компонента глимета (глипицид метформина гидрохлорид) (глипицид и метформин) на основе поверхности тела.. Никаких признаков канцерогенности с одним метформином не было обнаружено ни у самцов, ни у самок мышей. Точно так же у самцов крыс не наблюдалось опухолевого потенциала с одним метформином. Тем не менее, у самок крыс, получавших только метформин в дозе 900 мг / кг / день, наблюдалось увеличение частоты доброкачественных полипов стромальной матки.

Не было никаких доказательств мутагенного потенциала метформина только в следующем in vitro - тесты: тест Эймса (S. typhimurium), тест на мутацию гена (клетки лимфомы мыши) или тест на хромосомную аберрацию (лимфоциты человека). Результаты теста микроядер мыши in vivo также были отрицательными.

На фертильность самцов или самок крыс не влиял один метформин при введении в дозах до 600 мг / кг / день, что примерно в 3 раза превышает дозу MRHD метформина компонента глимета (глипициды_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) на основе сравнение поверхности тела.

Беременность

Тератогенные эффекты беременности категории С

Недавняя информация убедительно свидетельствует о том, что аномальные уровни сахара в крови во время беременности связаны с более высокой частотой врожденных аномалий. Большинство экспертов рекомендуют использовать инсулин во время беременности, чтобы сохранить уровень сахара в крови как можно более нормальным. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) не следует использовать во время беременности, если это явно не необходимо. (Видеть ниже.)

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин с глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) или его отдельными компонентами. Не было проведено никаких экспериментов на животных с комбинированными продуктами в глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин). Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными продуктами.

Glipizide

Было обнаружено, что глипизид слегка фтотоксичен во всех дозах (5-50 мг / кг) в исследованиях репродукции крысы. Эта фетотоксичность была обнаружена аналогичным образом в других сульфонилмочевинах, таких как толбутамид и толазамид. Эффект перинатальный и напрямую связан с фармакологическими (гипогликемическими) эффектами глипизида. Никаких тератогенных эффектов не было обнаружено в исследованиях на крысах и кроликах.

метформин гидрохлорид

Один метформин не был тератогенным у крыс или кроликов в дозах до 600 мг / кг / день. Это соответствует воздействию приблизительно в 2 и 6 раз дозы MRHD 2000 мг метформина компонента глимета (глипициды_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) на основе сравнения поверхности тела у крыс или. Определение концентрации плода показало частичный плацентарный барьер против метформина.

Нетератогенные эффекты

Постоянная тяжелая гипогликемия (4-10 дней) была зарегистрирована у новорожденных, рожденных от матерей, которые получали лекарства от сульфонилмочевины во время родов. Об этом сообщалось чаще при использовании длительных периодов полураспада. Не рекомендуется использовать глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) во время беременности. Однако при использовании глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) следует прекратить как минимум за 1 месяц до предполагаемой даты поставки. (Видеть Беременность: Тератогенные эффекты: Беременность категории С.)

Кормящие матери

Хотя неизвестно, выделяется ли глипизид с грудным молоком, известно, что некоторые сульфонилмочевины выделяются с грудным молоком. Исследования на кормящих крысах показывают, что метформин выделяется с молоком и достигает значений, сопоставимых с таковыми в плазме. Подобные исследования не проводились у кормящих матерей. Поскольку потенциал гипогликемии у грудных детей может существовать, следует принять решение, принимая во внимание важность препарата для матери, следует ли прекратить лечение или прекратить прием глимета (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин). Если глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) прекращается, а одной диеты недостаточно для контроля уровня сахара в крови, следует рассмотреть возможность терапии инсулином.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность глимета (глипициды_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение

Из 345 пациентов, получавших глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг и 2,5 мг / 500 мг в первом исследовании терапии, 67 (19,4%) были 65 лет и старше, в то время как 5 (1,4 %) были 75 лет. Из 87 пациентов, получавших глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) в исследовании терапии второй линии, 17 (19,5%) были 65 лет и старше, в то время как 1 (1,1%) был не менее 75 лет. Никаких общих различий в эффективности или безопасности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось ни в первом исследовании терапии, ни в исследовании терапии второй линии, и другие зарегистрированные клинические события не обнаружили различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Известно, что гидрохлорид метформина выводится в основном через почку, и поскольку риск серьезных побочных эффектов препарата выше у пациентов с почечной недостаточностью, глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) следует использовать только у пациентов с нормальной функцией почек. (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика). Поскольку старение связано со снижением функции почек, глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) следует использовать с осторожностью при увеличении возраста. Следует соблюдать осторожность при выборе дозы и основываться на тщательном и регулярном мониторинге почечной функции. Как правило, пожилые пациенты не должны титроваться до максимальной дозы глимета (глипицид_метформин гидрохлорид) (см. Также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин)

В двойном слепом 24-недельном клиническом исследовании с глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) в качестве первой терапии в общей сложности 172 пациента получили глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг, 173. Наиболее распространенные клинические побочные эффекты в этих группах лечения перечислены в таблице 4.

Таблица 4: Клинические побочные эффекты> 5% в каждой группе лечения, по первичному термину, в первом исследовании терапии

В двойном слепом 18-недельном клиническом исследовании с глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) в качестве терапии второй линии, в общей сложности 87 пациентов получили глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин), 84 получили глипизид и 75 метформин. Наиболее распространенные клинические побочные эффекты в этом клиническом исследовании перечислены в таблице 5.

Таблица 5: Клинические побочные эффекты> 5% в каждой группе лечения, по первичному термину, в исследовании терапии второй линии

 Гипогликемия

В контролируемом первом исследовании терапии с Glimet (Glipizide_metformin гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг и 2,5 мг / 500 мг количество пациентов с гипогликемией, через симптомы (как головокружение, дрожать, Потливость и голод) и измерение сахара в крови ≤ 50 мг / дл были задокументированы, Мошенничество 5 (2,9%) для глипизида, 0 (0%) для метформина, 13 (7,6%) для глимета (Глипицид_метформин гидрохлорид) ,(глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг и 16 (9,3%) для глимета (Глипицид_метформин гидрохлорид) ,(глипицид и метформин) 2,5 мг / 500 мг. У пациентов, которые либо глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг, либо глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 500 мг, 9 (2,6%) пациентов Габен Глимет. В контролируемом двухстрочном исследовании терапии с Glimet (Glipizide_metformin гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) 5 мг / 500 мг - это количество пациентов с гипогликемией, задокументированных симптомами и измерением сахара в крови с помощью палочки пальцев, и № 38; ле; 50 мг / дл были 0 (0%) для глипизида, 1 (1,3%) для метформина и 11 (12,6%) для глимета (Глипицид_метформин гидрохлорид) ,(глипицид и метформин). Один (1,1%) пациента прекратил глиметную терапию (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) из-за гипогликемических симптомов и не требовал медицинского вмешательства из-за гипогликемии. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Желудочно-кишечные реакции

Наиболее распространенные клинические побочные эффекты в первом исследовании терапии включали диарею и тошноту / рвоту; частота этих событий была ниже как в дозе глимета (глипициды_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин), так и в терапии метформином. В первом исследовании терапии было 4 (1,2%) пациента, у которых терапия глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) была прекращена из-за желудочно-кишечных (GI) побочных эффектов. Желудочно-кишечные симптомы диареи, тошноты / рвоты и боли в животе были сопоставимы при глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин), глипизиде и метформине при терапии второй линии. В терапии второй линии было 4 (4,6%) пациента, которые прекратили глиметтерапию (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) из-за других нежелательных явлений.

Glipizide

Желудочно-кишечные реакции

Холестатические и гепатоцеллюлярные формы повреждения печени, связанные с желтухой, редко сообщаются с глипизидом; Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) следует прекратить, если это произойдет.

Glipizide

Передозировка сульфонилмочевины, включая глипизид, может привести к гипогликемии. Незначительные гипогликемические симптомы, без потери сознания или неврологических результатов, следует агрессивно лечить пероральным приемом глюкозы и корректировкой дозы лекарств и / или схемы питания. Точный мониторинг должен продолжаться до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент не в опасности.

Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями встречаются редко, но являются неотложными состояниями, которые требуют немедленной госпитализации. Если диагностируется или подозревается гипогликемическая кома, пациенту следует дать быструю внутривенную инъекцию концентрированного (50%) раствора глюкозы. Более разбавленный (10%) раствор глюкозы следует непрерывно вводить со скоростью, которая поддерживает уровень сахара в крови на уровне выше 100 мг / дл. Пациенты должны тщательно контролироваться в течение не менее 24-48 часов, так как гипогликемия может возобновиться после явного клинического выздоровления. Клиренс глипизида плазмы будет продлен у людей с заболеваниями печени. Из-за обширного связывания белка с глипизидом диализ вряд ли будет использоваться.

метформин гидрохлорид

Произошла передозировка гидрохлорида метформина, включая прием в количестве> 50 г. Гипогликемия была зарегистрирована примерно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с гидрохлоридом метформина не установлена. Лактоацидоз был зарегистрирован примерно в 32% случаев передозировки метформина (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Метформин можно диализировать в хороших гемодинамических условиях с клиренсом до 170 мл / мин. Следовательно, гемодиализ для удаления препарата у пациентов, подозреваемых в передозировке метформина, может быть полезным.

ПЕРЕВОД

Glipizide

Передозировка сульфонилмочевины, включая глипизид, может привести к гипогликемии. Незначительные гипогликемические симптомы, без потери сознания или неврологических результатов, следует агрессивно лечить пероральным приемом глюкозы и корректировкой дозы лекарств и / или схемы питания. Точный мониторинг должен продолжаться до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент не в опасности.

Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями встречаются редко, но являются неотложными состояниями, которые требуют немедленной госпитализации. Если диагностируется или подозревается гипогликемическая кома, пациенту следует дать быструю внутривенную инъекцию концентрированного (50%) раствора глюкозы. Более разбавленный (10%) раствор глюкозы следует непрерывно вводить со скоростью, которая поддерживает уровень сахара в крови на уровне выше 100 мг / дл. Пациенты должны тщательно контролироваться в течение не менее 24-48 часов, так как гипогликемия может возобновиться после явного клинического выздоровления. Клиренс глипизида плазмы будет продлен у людей с заболеваниями печени. Из-за обширного связывания белка с глипизидом диализ вряд ли будет использоваться.

метформин гидрохлорид

Произошла передозировка гидрохлорида метформина, включая прием в количестве> 50 г. Гипогликемия была зарегистрирована примерно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с гидрохлоридом метформина не установлена. Лактоацидоз был зарегистрирован примерно в 32% случаев передозировки метформина (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Метформин можно диализировать в хороших гемодинамических условиях с клиренсом до 170 мл / мин. Следовательно, гемодиализ для удаления препарата у пациентов, подозреваемых в передозировке метформина, может быть полезным.

ЦЕНА

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) противопоказан пациентам с:

1. Заболевание почек или почечная дисфункция (например,. из-за уровня креатинина в сыворотке ≥ 1,5 мг / дл [мужчины], ≥ 1,4 мг / дл [1] или аномального клиренса креатинина), который также влияет на такие заболевания, как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия. можно отнести ( ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
2. Известна гиперчувствительность к глипизиду или гидрохлориду метформина.
3. Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без нее. Диабетический кетоацидоз следует лечить инсулином.

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) следует временно прекратить у пациентов, проходящих рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодированных контрастных веществ, поскольку использование таких продуктов может привести к острому изменению функции почек. (См. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) сочетает в себе глипицид и метформин гидрохлорид, 2 антигипергликемических агента с дополнительными механизмами действия для улучшения контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа.

Глипицид, по-видимому, резко снижает уровень сахара в крови, стимулируя высвобождение инсулина из поджелудочной железы, эффект, который зависит от функционирования бета-клеток на островах поджелудочной железы. Экстрапанкреатические эффекты могут играть роль в механизме действия гипогликемических препаратов пероральной сульфонилмочевины. Механизм, с помощью которого глипизид снижает уровень сахара в крови при длительном введении, не был четко продемонстрирован. У людей стимуляция секреции инсулина глипизидом в ответ на прием пищи, несомненно, имеет большое значение. Уровень инсулина натощак не повышается даже при длительном введении глипицида, но послеродовая реакция инсулина дополнительно усиливается по крайней мере через 6 месяцев лечения.

Гидрохлорид метформина является антигипергликемическим агентом, который улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с диабетом 2 типа и снижает как базальную, так и постпрандиальную глюкозу в плазме. Гидрохлорид метформина снижает выработку глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину за счет увеличения поглощения и восстановления периферической глюкозы.

Фармакокинетика

Поглощение и биодоступность

Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин)

В исследовании однократной дозы на здоровых добровольцах глипизидные и метформиновые компоненты глимета (глипициды_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) были биоэквивалентными 5 мг / 500 мг для одновременного введения GLUCOTROL® и GLUCOPHAGE®. После введения одного глимета (Глипицид_метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) Таблетка 5 мг / 500 мг у здоровых добровольцев с 20% -ным раствором глюкозы или 20% -ным раствором глюкозы с пищей, пиковое влияние на пиковую концентрацию в плазме было незначительным (Cmax) и никакого влияния пищи на область под кривой (AUC) глипизидный компонент. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для глипицидного компонента было отложено на 1 час с пищей по сравнению с той же прочностью таблетки, которую вводили с 20% раствором глюкозы. Cmax для компонента метформина снижался примерно на 14% при приеме пищи, в то время как AUC не был затронут. Tmax для компонента метформина задерживался через 1 час после еды.

Glipizide

Желудочно-кишечная абсорбция глипизида является равномерной, быстрой и по существу полной. Пиковые концентрации в плазме происходят через 1-3 часа после однократного перорального приема. Глипизид не накапливается в плазме при повторном пероральном введении. На общее поглощение и расположение пероральной дозы не влияла пища у нормальных добровольцев, но поглощение задерживалось примерно на 40 минут.

метформин гидрохлорид

Абсолютная биодоступность таблетки гидрохлорида метформина 500 мг, вводимой в условиях голодания, составляет приблизительно от 50% до 60%. Исследования пероральных доз таблеток метформина в дозе 500 мг и 1500 мг и от 850 мг до 2550 мг показывают, что пропорциональность дозы отсутствует при увеличении доз, что связано с уменьшением абсорбции, а не с изменением элиминации. Продукты уменьшают степень и слегка задерживают поглощение метформина, такие как 40% более низкая пиковая концентрация и 25% более низкая AUC в плазме и 35-минутное продление времени до пиковой концентрации в плазме после введения одной таблетки 850 мг метформина с пищей по сравнению с той же таблеткой с введенным натощак. Клиническая значимость этих сокращений неизвестна.

Распределение

Glipizide

Связывание с белками было исследовано в сыворотке крови добровольцами, которые получали пероральный или внутривенный глипизид и достигли 98-99% через 1 час после каждого пути введения. Кажущийся объем распределения глипизида после внутривенного введения составил 11 литров, что указывает на местоположение в внеклеточном жидком отсеке. У мышей ни авторадиографически глипизид, ни метаболиты не были обнаружены ни в головном или спинном мозге мужчин или женщин, ни в зародышах беременных женщин. Однако другое исследование выявило очень небольшое количество радиоактивности у плодов крыс, которым вводили препарат.

метформин гидрохлорид

Кажущийся объем распределения (V / F) метформина после пероральных однократных доз 850 мг мошенничества в среднем 654 ± 358 л. Метформин небрежно связан с белками плазмы. Метформин делится на эритроциты, скорее всего, в зависимости от времени. При обычных клинических дозах и режимах дозирования метформина концентрации метформина в плазме в стационарном состоянии достигаются в течение 24-48 часов и обычно составляют <1 мкг / мл. Во время контролируемых клинических исследований максимальные уровни метформина в плазме не превышали 5 мкг / мл даже при максимальных дозах.

Метаболизм и устранение

Glipizide

Метаболизм глипизида является обширным и в основном происходит в печени. Первичные метаболиты представляют собой неактивные продукты гидроксилирования и полярные конъюгаты и в основном выводятся с мочой. Менее 10% неизмененного глипизида содержится в моче. Период полувыведения у нормальных субъектов составляет от 2 до 4 часов, независимо от того, вводятся ли они внутривенно или перорально. Метаболические и экскреционные паттерны аналогичны двум путям введения, что указывает на то, что метаболизм при первом прохождении не является значительным.

метформин гидрохлорид

Внутривенные исследования однократной дозы у нормальных субъектов показывают, что метформин 4 выводится с мочой без изменений и не подвергается метаболизму в печени (у людей не было выявлено метаболитов) или выделению желчи. Почечный клиренс (см Таблица 1) примерно в 3,5 раза больше клиренса креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем элиминации метформина. После перорального приема приблизительно 90% поглощенного лекарственного средства выводится через почку в течение первых 24 часов, причем период полураспада секреции плазмы составляет приблизительно 6,2 часа. В крови период полувыведения составляет приблизительно 17,6 часа, что указывает на то, что масса эритроцитов может быть частью распределения.

особые группы населения

Пациенты с диабетом 2 типа

При нормальной почечной функции нет различий между фармакокинетикой однократной или многократной дозы метформина между пациентами с диабетом 2 типа и нормальными субъектами (см Таблица 1), все еще наблюдается накопление метформина в обеих группах в обычных клинических дозах.

Печеночная недостаточность

Метаболизм и экскреция глипизида могут быть замедлены у пациентов с печеночной недостаточностью (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Фармакокинетические исследования не проводились у пациентов с печеночной недостаточностью метформина.

Почечная недостаточность

Метаболизм и экскреция глипизида могут быть замедлены у пациентов с почечной недостаточностью (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

У пациентов со сниженной функцией почек (на основе клиренса креатинина) период полувыведения метформина из плазмы и крови продлевается, а почечный клиренс уменьшается пропорционально снижению клиренса креатинина (см Таблица 1; видеть также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Гериатрия

Нет информации о фармакокинетике глипизида у пожилых людей.

Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований с метформином у здоровых пожилых людей позволяют предположить, что общий клиренс плазмы снижается, период полувыведения увеличивается, а Cmax увеличивается по сравнению со здоровыми мальчиками. Эти данные показывают, что изменение фармакокинетики метформина с увеличением возраста в основном связано с изменением почечной функции (см Таблица 1). Лечение метформином не следует начинать у пациентов ≥ 80 лет, если только измерение клиренса креатинина не показывает, что почечная функция не снижается.

Таблица 1: Выберите среднее значение (± SD) фармакокинетических параметров метформина после однократного или многократного перорального приема метформина

Педиатрия

Нет данных фармакокинетических исследований у детей, страдающих глипизидом.

После введения одной пероральной таблетки GLUCOPHAGE 500 мг с пищей среднее значение метформина Cmax и AUC <5% различалось между диабетиками 2-го типа у детей (12-16 лет) и здоровыми взрослыми, зависящими от пола и веса (20-45 лет), все с нормальной функцией почек.

Пол

Нет информации о влиянии секса на фармакокинетику глипизида.

Фармакокинетические параметры метформина существенно не различались у субъектов с диабетом 2 типа или без него, если они анализировались по полу (мужчины = 19, женщины = 16). Точно так же антигипергликемические эффекты метформина в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с диабетом 2 типа были сопоставимы у мужчин и женщин.

Гонка

Нет информации о расовых различиях в фармакокинетике глипизида.

Не было проведено исследований фармакокинетических параметров метформина по породе. В контролируемых клинических исследованиях с метформином у пациентов с диабетом 2 типа антигипергликемический эффект был сопоставим у белых (n = 249), черных (n = 51) и латиноамериканцев (n = 24).

Клинические исследования

Пациенты с неадекватным гликемическим контролем только за питанием и физическими упражнениями

Через 24 недели, двойной слепой, активно контролируется, многоцентровые пациенты международного клинического испытания с диабетом 2 типа, чья гипергликемия не контролировалась с помощью диеты и физических упражнений (Гемоглобин А1с [HbA1c] > 7,5% и ≤ 12%, и уровень глюкозы в плазме натощак [FPG] <300 мг / дл) были рандомизированы, для начальной терапии глипизидом 5 мг, метформин 500 мг, Glimet (Глипицид_метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) 2, чтобы получить. 5 мг / 250 мг или глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 500 мг. Через 2 недели доза постепенно увеличивалась (до 12-недельного посещения) максимум до 4 таблеток в день в разделенных дозах для достижения среднесуточной целевой глюкозы (ЦРТ) 130 мг / дл. - Исследование после 24 недель обобщено в таблице 2.

Таблица 2: Активно контролируемое исследование с глиметом (глипициды_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем над питанием и физическими упражнениями

Через 24 недели лечение глиметом (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг и 2,5 мг / 500 мг привело к значительно большему снижению HbA1c по сравнению с глипицидной и метформиновой терапией. Глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг терапия также привела к значительному снижению ФПГ по сравнению с терапией метформином.

Повышение уровня сахара натощак и инсулина натощак было определено в начале исследования и в ходе последних посещений исследования путем измерения уровня глюкозы и инсулина в плазме в течение 3 часов после стандартной смешанной жидкой муки. Лечение глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) значительно уменьшило 3-часовой постпрандиальный AUC глюкозы по сравнению с исходным значением больше, чем терапия глипизидом и метформином. По сравнению с исходным уровнем, глимет (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) улучшал ответ после приема инсулина, но не оказывал значительного влияния на уровень инсулина натощак.

Не было клинически значимых различий в изменениях по сравнению с исходным уровнем для всех липидных параметров между глиметической терапией (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) и терапией метформином или глипицидной терапией. Скорректированные средние изменения по сравнению с начальным значением массы тела были следующими: глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг, -0,4 кг; Глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 50000 мг, -. Потеря веса была больше с метформином, чем с глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин).

Пациенты с неадекватным гликемическим контролем монотерапии сульфонилмочевиной

В 18 недель, двойной слепой, активно контролировал U.R. клиническое испытание, в общей сложности 247 пациентов с диабетом 2 типа не контролируются должным образом (HbA1c ≥ 7,5% и ≤ 12% и FPG <300 мг / дл) во время лечения по меньшей мере половиной максимальной отмеченной дозы сульфонилмочевины (Например. глибурид 10 мг, глипизид 20 мг) были рандомизированы для глипизида (фиксированная доза, 30 мг) метформина (500 мг) или глимета (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) 5 мг / 500 мг.. Дозы метформина и глимета (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) титровали (до 8-недельного посещения) максимум до 4 таблеток в день для достижения ЦРТ ≤ 130 мг / дл. Данные испытаний через 18 недель обобщены в таблице 3.

Таблица 3: Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем сульфонилмочевины: сводка данных испытаний через 18 недель

Через 18 недель лечение глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) в дозах до 20 мг / 2000 мг в день привело к значительно более низкому среднему конечному HbA1c и значительно более высокому среднему снижению FPG по сравнению с глипизидом и метформином терапия. Лечение глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин) значительно уменьшило 3-часовой постпрандиальный AUC глюкозы по сравнению с исходным значением больше, чем терапия глипизидом и метформином. Glimet (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) не оказал значительного влияния на уровень инсулина натощак.

Не было клинически значимых различий в изменениях по сравнению с исходным уровнем для всех липидных параметров между глиметической терапией (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) и терапией метформином или глипицидной терапией. Скорректированные средние изменения по сравнению с начальным значением массы тела были следующими: глимет (глипицид_метформин гидрохлорид) (глипицид и метформин) 5 мг / 500 мг, -0,3 кг; Глипицид -0,4 кг; и метформин, -2,7 кг. Потеря веса была больше с метформином, чем с глиметом (глипизид_метформин гидрохлорид) (глипизид и метформин).