Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 13.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
метаплайп и торговля; (Глипизид и метформин HCl) таблетки
МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг Таблетка представляет собой розовое овальное двояковыпуклое пленочное покрытие таблетка с "BMS«Сброс с одной стороны и»6081» Тиснение на противоположной стороне.
МЕТАГЛИП (глипициды и метформин) 2,5 мг / 500 мг - Таблетка белого цвета, овальная, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой таблетка с "BMS«Сброс с одной стороны и»6077» Тиснение на противоположной стороне.
МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) 5 мг / 500 мг Таблетка представляет собой розовое овальное двояковыпуклое пленочное покрытие таблетка с "BMS«Сброс с одной стороны и»6078» Тиснение на противоположной стороне.
Память
Хранить при 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Экскурсии до 15 ° -30 ° С (59 ° -86 ° F).
Распространяется: Bristol-Myers Squibb Company Принстон, Нью-Джерси 08543, США. Преподобный Август 2010
METAGLIP | Используйте NDC 0087-xxxx-xx для единицы | |
Глипизид (мг) | гидрохлорид метформина (мг) | Бутылка 100 |
2,5 | 250 | 6081-31 |
2,5 | 500 | 6077-31 |
5,0 | 500 | 6078-31 |
таблетки метаглипа (глипизид и метформин HCl) показаны в качестве дополнения к Диета и физические упражнения для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых с диабетом 2 типа меллит.
Общие соображения
Дозировка METAGLIP (глипизид и метформин) должна быть индивидуализирована на основе обеих эффективности и толерантность, в то время как максимальная рекомендуемая суточная доза 20 мг не превышена Глипизид / 2000 мг метформина. МЕТАГЛИП (глипизид и метформин) следует и следует давать во время еды начинать с низкой дозы, с постепенным масштабированием дозы, как описано ниже Чтобы избежать гипогликемии (в основном из-за глипизида), уменьшите побочные эффекты GI (в основном из-за метформина) и позволяют определить минимальный эффективный Доза для адекватного контроля уровня сахара в крови для отдельного пациента.
Соответствующий уровень сахара в крови во время начального лечения и во время титрования дозы мониторинг следует использовать для определения терапевтического ответа на METAGLIP (глипицид и метформин)) и определить минимальную эффективную дозу для пациента. После этого HbA1c следует измерять с интервалом около 3 месяцев для оценки эффективности терапии. Терапевтическая цель у всех пациентов с диабетом 2 типа заключается в следующем уменьшить FPG, PPG и HbA1c до нормы или как можно ближе. Идеально, адресная терапия должна оцениваться с помощью HbA1c, что является лучшим показателем долгосрочный гликемический контроль как только FPG.
Не было проведено никаких исследований, которые бы конкретно изучали безопасность и эффективность переход на терапию METAGLIP (глипизид и метформин) у пациентов, принимающих глипизид одновременно (или другие сульфонилмочевины) плюс метформин. Изменения в гликемическом контроле могут происходить с такие пациенты, возможно, с гипергликемией или гипогликемией. Каждое изменение при терапии диабета 2 типа следует проводить с осторожностью и надлежащим образом Мониторинг.
Метаглип (глипицид и метформин) у пациентов с недостаточным гликемическим контролем над питанием и физическими упражнениями Один
Для пациентов с диабетом 2 типа, гипергликемия которых является неудовлетворительной управляется только диетой и физическими упражнениями, рекомендуемой начальной дозой METAGLIP (глипицид и метформин) два,5 мг / 250 мг один раз в день во время еды. Для пациентов, у которых ФПГ составляет 280 мг / дл при 320 мг / дл начальная доза METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 500 мг два раза в день считать. Эффективность METAGLIP (глипицид и метформин) у пациентов, у которых FPG превышает 320 мг / дл не был найден. Доза увеличивается для достижения адекватного гликемического контроля следует делать по 1 таблетке в день каждые 2 недели максимум 10 мг / 1000 мг или 10 мг / 2000 мг METAGLIP (глипициды и метформин) в день в разделенных дозах. Не было опыта в клинических исследованиях с METAGLIP (глипизид и метформин) в качестве первой терапии суточные общие дозы> 10 мг / 2000 мг в день.
Метаглип (глипицид и метформин) у пациентов с недостаточным гликемическим контролем на сульфонилмочевине и / или Метформин
Для пациентов, которые не контролируются адекватно с глипизидом (или любой другой сульфонилмочевиной) или только метформин, рекомендуемая начальная доза METAGLIP (глипицид и метформин) составляет 2,5 мг / 500 мг или 5 мг / 500 мг два раза в день для утреннего и вечернего приема пищи. Вокруг Избегайте гипогликемии, начальная доза METAGLIP (глипицид и метформин) не должна превышать суточную дозу Дозы глипизида или метформина уже приняты. Суточная доза должна быть титруется с шагом не более 5 мг / 500 мг до минимального эффективного Доза для достижения адекватного контроля уровня сахара в крови или максимальной дозы 20 мг / 2000 мг в день.
Пациенты ранее на комбинированной терапии с глипизидом (или другим Сульфонилмочевина) плюс метформин можно преобразовать в МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) 2,5 мг / 500 мг или 5 мг / 500 мг; начальная доза не должна превышать суточную дозу глипизида (или эквивалентная доза другой сульфонилмочевины) и метформина, которая уже была принята. Решение о переходе на следующую эквивалентную дозу или титрование должно быть на основании клинического суждения. Пациенты должны быть на месте и Симптомы гипогликемии после такого переключения и доза METAGLIP (глипизид и метформин) должны как описано выше, чтобы быть титрованным для достижения адекватного контроля сахара в крови.
конкретные группы пациентов
METAGLIP (глипицид и метформин) не рекомендуется для использования во время беременности или для детей Пациент. Начальная и поддерживающая доза METAGLIP (глипизид и метформин) должна быть консервативной у пациентов преклонного возраста из-за возможности снижения функции почек в этой популяции. Любая корректировка дозы требует тщательной почечной оценки Функция. В целом, пожилые, ослабленные и истощенные пациенты не титруется до максимальной дозы METAGLIP (глипицид и метформин), чтобы избежать риска гипогликемии. Мониторинг почечной функции необходим для поддержки профилактики метформин-ассоциированного лактоацидоза, особенно у пожилых людей. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)
МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) противопоказан пациентам с:
- Почечная недостаточность или почечная недостаточность (например,. по креатинину в сыворотке Уровень ≥ 1,5 мг / дл [мужчина], ≥ 1,4 мг / дл [женщины] или аномальный креатинин клиренс), который также можно отнести к таким заболеваниям, как сердечно-сосудистый коллапс (Шок), острый инфаркт миокарда и септицемия (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
- Известна гиперчувствительность к глипизиду или гидрохлориду метформина.
- Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с или без комы. Диабетический кетоацидоз следует лечить инсулином.
МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) следует временно прекратить у пациентов, проходящих радиологическое лечение Исследования с внутрисосудистым введением йодированных контрастных веществ потому что использование таких продуктов может привести к острому изменению функции почек. (См. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
метформин гидрохлорид
Лактоацидоз
Лактоацидоз - это редкое, но серьезное метаболическое осложнение происходят из-за накопления метформина во время лечения METAGLIP (глипизидом и метформином) (глипизидом и метформин HCL) таблетки; если он появляется, он приблизительно на 50% смертелен случаев. Лактоацидоз также может возникать в сочетании с рядом патофизиологических Условия, в том числе сахарный диабет, и всякий раз, когда есть значительная ткань гипоперфузия и гипоксемия. Лактоацидоз характеризуется повышенным содержанием крови уровень лактата (> 5 ммоль / л), снижение рН крови, дисбаланс электролитов с увеличенным анионным разрывом и увеличенным отношением лактат / пируват. Если метформин участвует в качестве причины лактоацидоза, уровень метформина в плазме> 5 мкг / мл обычно встречаются.
зарегистрированная частота лактоацидоза у пациентов, получавших метформин Соляной раствор очень низок (около 0,03 случая / 1000 пациентов, с около 0,015 смертельных случаев / 1000 пациентов лет). Более чем за 20 000 пациентов В клинических испытаниях не было сообщений о лактоацидозе воздействия метформина. Сообщаемые случаи произошли в основном у диабетиков со значительными Почечная недостаточность, включая внутреннее заболевание почек и гипоперфузию почек часто в условиях нескольких сопутствующих медицинских / хирургических проблем и нескольких сопутствующее лекарство. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, которые являются фармакологически управление, особенно с нестабильной или острой сердечной недостаточностью если вы подвержены риску гипоперфузии и гипоксемии, у вас повышенный риск лактации лактатный ацидоз. Риск лактоацидоза увеличивается со степенью почечной дисфункции и возраст пациента. Поэтому риск лактоацидоза может быть значительным снижается при регулярном мониторинге почечной функции у пациентов, принимающих метформин и с использованием минимальной эффективной дозы метформина. Лечение в частности пожилые люди должны сопровождаться тщательным мониторингом функции почек. Лечение METAGLIP (глипицидом и метформином) не следует начинать у пациентов ≥ 80 лет. измерение клиренса креатинина показывает, что функция почек - нет уменьшено, потому что эти пациенты более восприимчивы к развитию лактоацидоза. Кроме того, METAGLIP (глипизид и метформин) следует немедленно сохранить при наличии заболевания связан с гипоксемией, обезвоживанием или сепсисом. Потому что дисфункция печени функция может значительно ограничить способность удалять лактат, METAGLIP (глипизид и метформин). обычно избегают у пациентов с клиническими или лабораторными тестами печени Болезнь. Пациенты должны быть предупреждены о чрезмерном употреблении алкоголя острый или хронический, когда METAGLIP (глипизид и метформин) принимается, потому что алкоголь усиливает эффект метформина гидрохлорида при метаболизме лактата. Кроме того, METAGLIP (глипизид и метформин) временно прекращать до каждого исследования внутрисосудистого радиоконтраста и для каждого хирургического вмешательства (см. также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
начало лактоацидоза часто бывает тонким и сопровождается только неспецифическими Симптомы, такие как недомогание, миалгия, одышка, повышение сонливости и неспецифическая боль в животе. Это может быть связано с переохлаждением, гипотонией и устойчивые брадиаритмии с выраженным ацидозом. Пациент и Пациенты-врачи должны осознавать важность таких симптомов и пациент должен быть проинструктирован немедленно уведомить врача, если Они происходят (см. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). METAGLIP (глипизид и метформин) должны быть выведены из ситуации уточняется. Сывороточные электролиты, кетоны, уровень сахара в крови и, если указано, РН крови, уровень лактата и даже метформина в крови могут быть полезны. Однажды пациент стабилизируется при каждом уровне дозы с помощью METAGLIP (глипизид и метформин), желудочно-кишечных симптомов которые распространены во время начала терапии метформином, маловероятны быть наркоманом. Позже, желудочно-кишечные симптомы могут быть из-за этого при лактоацидозе или других серьезных заболеваниях.
Зеркало голодного венозного лактата плазмы натощак выше верхнего предела нормы но менее 5 ммоль / л у пациентов, принимающих METAGLIP (глипицид и метформин), не обязательно указывают надвигающийся лактоацидоз и может быть объяснен другими механизмами, такими как плохо контролируемый диабет или ожирение, активная физическая активность или техническая Проблемы с выборкой. (См. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)
Лактоацидоз должен быть более метаболическим при каждом диабете У ацидоза отсутствуют признаки кетоацидоза (кетонурия и кетонемия).
Лактоацидоз - это неотложная медицинская помощь, которую необходимо лечить в больнице Отношение. Препарат находится у пациента с лактоацидозом, который принимает METAGLIP (глипизид и метформин) должны быть немедленно прекращены и общие меры поддержки немедленно инициированный. Потому что гидрохлорид метформина диализуем (с клиренсом до 170 мл / мин при хороших гемодинамических условиях), немедленный гемодиализ рекомендуется исправить ацидоз и удалить накопленный метформин. Такое управление часто приводит к немедленному изменению симптомов и выздоровлению. (Видеть также ПРОТИВОСТОЯНИЕ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)
Специальное предупреждение перед повышением уровня кардиоваскулярного риска
сообщалось, что пероральные гипогликемические препараты связаны с приемом с повышенной сердечно-сосудистой смертностью по сравнению с диетическим лечением или диета плюс инсулин. Это предупреждение основано на исследовании, проведенном университетом Группа программ по диабету (UGDP) разработала долгосрочное проспективное клиническое исследование оценить эффективность препаратов, снижающих уровень глюкозы, в профилактике или задержке сосудистые осложнения у пациентов с инсулинозависимым диабетом. исследование включало 823 пациента, которые оказались назначены в одну из 4 групп лечения (Диабет 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970).
UGDP сообщил, что пациенты в течение 5-8 лет на диете плюс фиксированный Доза толбутамида (1,5 грамма в день) имела уровень сердечно-сосудистой смертности примерно в 2,5 раза больше, чем пациент лечится один на диете. Значительный Общая смертность не наблюдалась, но использование толбутамида было на основе увеличения сердечно-сосудистой смертности и, следовательно, ограничен возможность для исследования показать увеличение общей смертности. Несмотря на Спор о интерпретации этих результатов, результаты Исследование UGDP обеспечивает соответствующую основу для этого предупреждения. Пациент должен сообщили о потенциальных рисках и преимуществах глипизида и альтернатив Режимы терапии.
Хотя только 1 препарат был включен в класс сульфонилмочевины (толбутамид) В этом исследовании по соображениям безопасности рекомендуется учитывать это Предупреждение может также применяться к другим гипогликемическим препаратам в этом классе в отношении Их близкое сходство в способе действия и химической структуре.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
генеральный
Макроваскулярные результаты
Клинических исследований не было, убедительные доказательства макрососудистых Снижение риска с помощью METAGLIP (глипизид и метформин) или другого противодиабетического средства.
Метаглип (глипицид и метформин)
Гипогликемия
METAGLIP (глипицид и метформин) способен вызывать гипогликемию; следовательно, правильный выбор пациента Дозировка и инструкции важны, чтобы избежать возможных гипогликемических эпизодов. Риск гипогликемии увеличивается, если потребление калорий плохое, если напряженные физические упражнения не компенсируются добавками калорий или во время одновременное использование с другими средствами, снижающими уровень глюкозы, или этанолом. Почечная недостаточность может вызвать повышение уровня глипизида и гидрохлорида метформина. Печеночная недостаточность может увеличивать и снижать уровень лекарств при глипизиде глюконеогенная способность, которые увеличивают риск гипогликемических реакций. Пожилые, ослабленные или истощенные пациенты и пациенты с заболеваниями надпочечников или гипофиза Присутствие или алкогольная интоксикация особенно восприимчивы к гипогликемии Эффекты. Гипогликемию трудно увидеть у пожилых людей и у людей кто принимает бета-адренергические блокирующие препараты.
Glipizide
Заболевания почек и печени
Метаболизм и выведение глипизида могут быть использованы у пациентов с пониженным Функция почек и / или печени. Если гипогликемия должна возникнуть у таких пациентов это может быть расширено и должно быть начато адекватное управление.
Гемолитическая анемия
Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) с сульфонилмочевинами может привести к гемолитической анемии. Потому что METAGLIP (глипизид и метформин) принадлежит к классу сульфонилмочевины следует использовать с осторожностью у пациентов Следует рассмотреть дефицит G6PD и альтернативу несульфонилмочевины. В постмаркетинговые отчеты о гемолитической анемии также были зарегистрированы у пациентов, которые не знал дефицита G6PD.
метформин гидрохлорид
Мониторинг функции почек
Известно, что метформин значительно выводится через почку и риск накопление метформина и лактоацидоз увеличиваются со степенью нарушения функция почек. Так что пациенты с уровнем креатинина в сыворотке выше верхнего Предел нормы для вашего возраста НЕ должен быть метаглипом (глипицидным и метформинским)). У пациентов с преклонного возраста, METAGLIP (глипизид и метформин) следует тщательно титровать, чтобы установить минимум Доза для адекватных гликемических эффектов, потому что старение с уменьшенным Функция почек. У пожилых людей, особенно у ≥ 80 лет Почечная функция должна контролироваться регулярно и в целом METAGLIP (глипизид и метформин) не титруется до максимальной дозы (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). До начала терапии METAGLIP (глипицидом и метформином) и, по крайней мере, ежегодно после этого, почечная Функция должна быть оценена и проверена как нормальная. У пациентов с развитием почечная дисфункция ожидается, почечная функция должна оцениваться больше Common и METAGLIP (глипизид и метформин) прекращаются при наличии признаков почечной недостаточности.
Использование сопутствующих лекарств, которые могут повлиять на функцию почек или метформин расположение
Сопутствующие препараты, которые ухудшают или вызывают значительную функцию почек гемодинамическое изменение или может повлиять на расположение метформина, например в качестве катионных препаратов, которые устраняются почечной канальцевой секрецией (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ) следует использовать с осторожностью.
Радиологические исследования с внутрисосудистой йодированной контрастной средой Материалы (например,. внутривенная урограмма, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (КТ) с внутрисосудистыми контрастными средами)
Исследования внутрисосудистого контраста с йодированными материалами могут привести к острым изменениям Функция почек и была связана с лактоацидозом получено метформином (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Поэтому у пациентов в если такое исследование планируется, METAGLIP (глипизид и метформин) следует временно прекратить удержано в момент или до процедуры и 48 часов. для процедуры и только после переоценки функции почек и нашел нормальным.
Гипоксические условия
Сердечно-сосудистый коллапс (шок) по любой причине, острое застойное сердце Отказ, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся Гипоксемия связана с лактоацидозом и может также вызывать преренальный азотемия. Если такие события происходят у пациентов с терапией METAGLIP (глипизид и метформин), препарат должен быть установленным немедленно.
Хирургические вмешательства
МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) терапия должна быть временно приостановлена для каждой операции (за исключением незначительных процедур, которые не включают ограниченное потребление пищи и жидкости) и не следует возобновлять до тех пор, пока не возобновится оральное потребление пациента почечная функция была оценена как нормальная.
Потребление алкоголя
Известно, что алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о чрезмерном употреблении алкоголя или хронический, в то время как METAGLIP (глипицид и метформин) получается. Из-за его влияния на глюконеогенный Емкость печени, алкоголь также может увеличить риск гипогликемии.
Нарушение функции печени
Потому что нарушение функции печени было связано с некоторыми случаями молочной кислоты Ацидоз, METAGLIP (глипизид и метформин) обычно должны быть у пациентов с клиническими или лабораторные данные по заболеваниям печени.
Уровень витамина В12
В контролируемых клинических исследованиях с метформином продолжительностью 29 недель снижение к субнормальному отражению ранее нормального сывороточного витамина B12, без клинического Проявления наблюдались примерно у 7% пациентов. Такое снижение возможно из-за нарушения поглощения B12 внутренним фактором B12 Однако комплекс очень редко ассоциируется с анемией и, по-видимому, быстрый обратимый с прекращением приема метформина или витамина B12. Ежегодное измерение гематологических параметров рекомендуется у пациентов для метформина и всех очевидных отклонений должны быть адекватно исследованы и удалось (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Лабораторные тесты).
Некоторые люди (люди с недостаточным потреблением витамина В12 или кальция или абсорбция), по-видимому, предрасположена к развитию субнормальных уровней витамина B12. Обычные измерения сывороточного витамина B12 каждые 2-3 года у этих пациентов может быть полезным.
Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемым типом 2 диабет
Пациент с диабетом 2 типа ранее хорошо контролировался на метформине развивает лабораторные аномалии или клинические заболевания (особенно расплывчатые и плохо определенное заболевание) следует незамедлительно обследовать на наличие признаков кетоацидоза или лактоацидоз. Оценка должна включать сывороточные электролиты и кетоны Уровень сахара в крови и, если указано, pH крови, лактат, пируват и метформин Уровни безопасности. Если ацидоз происходит в любой форме, METAGLIP (глипицид и метформин) должен быть немедленно прекращен и другие соответствующие корректирующие меры, начатые (см. также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Информация для пациентов
Метаглип (глипицид и метформин)
Пациенты должны быть проинформированы о потенциальных рисках и преимуществах METAGLIP (глипицид и метформин)) и альтернативные формы терапии. Вы также должны быть проинформированы о значении соблюдение диетических инструкций; регулярная программа обучения; и регулярно Тестирование уровня сахара в крови, гликозилированного гемоглобина, функции почек и гематологии Framework.
Риск лактоацидоза, связанный с терапией метформином, ваши симптомы и условия, которые предрасполагают к его развитию, как упомянуто в ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯХ и разделы МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ должны быть объяснены пациентам. Пациенты должны быть рекомендовал немедленно прекратить METAGLIP (глипизид и метформин) и немедленно уведомить о вашем здоровье Практикующие при необъяснимой гипервентиляции, миалгии, недомогании, необычной сонливости или появляются другие неспецифические симптомы. Однажды пациент стабилизируется при каждой дозе Уровень METAGLIP (глипицид и метформин), желудочно-кишечные симптомы, которые часто встречаются во время инициации терапии метформином, вряд ли связаны с наркотиками. Позже происходит желудочно-кишечный тракт Симптомы могут быть связаны с лактоацидозом или другими серьезными заболеваниями.
Риск гипогликемии, ваших симптомов и лечения, а также состояния, которые предрасположенность к его развитию должна быть объяснена пациенту и ответственна Член семьи.
Пациентам следует рекомендовать против чрезмерного употребления алкоголя, либо остро или хронический, пока METAGLIP сохраняется. (Видеть ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.)
Лабораторные тесты
Следует проводить регулярные измерения уровня сахара в крови натощак (FBG) и HbA1c контролировать терапевтическую реакцию.
Первоначальный и периодический мониторинг гематологических параметров (например,. гемоглобин / гематокрит и индексы эритроцитов) и функции почек (сывороточный креатинин) должны быть осуществляется, по крайней мере, на ежегодной основе. В то время как мегалобластная анемия встречается редко был замечен при терапии метформином при подозрении на дефицит витамина B12 должны быть исключены.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Не было проведено никаких экспериментов на животных с комбинированными продуктами в METAGLIP (глипизид и метформин). Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с человеком Продукты.
Glipizide
20-месячное исследование на крысах и 18-месячное исследование на мышах в дозах до 75 раз максимальная доза у людей не показала признаков канцерогенности, связанной с наркотиками. Бактериальные и in vivo тесты на мутагенность были постоянно отрицательными. Учеба в Крысы обоих полов в дозах, в 75 раз превышающих дозу для человека, не показали никаких эффектов на фертильность.
метформин гидрохлорид
Долгосрочные исследования канцерогенности проводились с одним метформином у крыс (продолжительность дозы 104 недели) и мыши (продолжительность дозы 91 неделя) в дозах до 900 мг / кг / сутки включительно или. 1500 мг / кг / день. Эти банки примерно в четыре раза превышают максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека (MRHD) 2000 мг метформина компонента METAGLIP (глипицид и метформин) на основе поверхности тела Сравнить. Никаких признаков канцерогенности с одним метформином обнаружено не было самцы или самки мышей. Опухолевого потенциала также не наблюдалось с метформином в одиночку у самцов крыс. Тем не менее, был повышенный уровень заболеваемости доброкачественных полипов матки у самок крыс в дозе 900 мг / кг / сутки метформин один.
Не было никаких доказательств мутагенного потенциала одного метформина в следующем in vitro тесты: тест Эймса (S. typhimurium), тест мутации гена (мышь клетки лимфомы) или тест хромосомной аберрации (лимфоциты человека). Результаты поиска в тесте микроядер мыши in vivo также были отрицательными.
Фертильность самцов или самок крыс не влияла, когда метформин вводили отдельно в дозах до 600 мг / кг / день, что примерно в 3 раза превышает дозу MRHD метформинский компонент METAGLIP (глипизид и метформин) на основе сравнения поверхности тела.
Беременность
Тератогенные эффекты беременности категории С
Недавняя информация убедительно свидетельствует о том, что уровень сахара в крови во время Беременность связана с более высокой частотой врожденных аномалий. Большинство экспертов рекомендуют использовать инсулин во время беременности для поддержания крови Глюкоза как можно ближе к нормальному значению. Потому что исследования репродукции животных не всегда являются прогностическими для реакции человека, METAGLIP (глипицид и метформин) не следует использовать во время Беременность явно не нужна. (Видеть ниже.)
Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин с METAGLIP (глипицид и метформин) или его отдельные компоненты. Не было никаких экспериментов на животных с комбинированные продукты в METAGLIP (глипизид и метформин). Следующие данные основаны на результатах исследований осуществляется с отдельными продуктами.
Glipizide
Было обнаружено, что глипизид слегка фтотоксичен в исследованиях репродукции крысы уровни дозы (5-50 мг / кг). Эта фетотоксичность была похожа в других сульфонилмочевины, такие как толбутамид и толазамид. Эффект перинатальный и вероятно, в прямой связи с фармакологическими (гипогликемическими) эффектами Glipizide. Никаких тератогенных эффектов не было обнаружено в исследованиях на крысах и кроликах.
метформин гидрохлорид
Один метформин не был тератогенным у крыс или кроликов в дозах до 600 мг / кг / день. Это соответствует воздействию приблизительно в 2 и 6 раз дозы MRHD 2000 мг метформинский компонент METAGLIP (глипизид и метформин) на основе сравнения поверхности тела для крыс или. Кролик. Определение концентрации плода продемонстрировано частичный плацентарный барьер для метформина.
Нетератогенные эффекты
У новорожденных отмечалась постоянная тяжелая гипогликемия (4-10 дней). матерям, которые получали сульфонилмочевинный препарат во время родов. Эта чаще сообщалось об использовании средств с продленным периодом полураспада. Не рекомендуется использовать METAGLIP (глипицид и метформин) во время беременности. Однако, если это используется, METAGLIP (глипизид и метформин) должен быть не менее чем за 1 месяц до ожидаемого Дата доставки. (Видеть Беременность: Тератогенные эффекты: Беременность Категория С.)
Кормящие матери
Хотя неизвестно, выделяется ли глипизид с грудным молоком, некоторые из них Известно, что препараты сульфонилмочевины выделяются с грудным молоком. Исследования по грудному вскармливанию Крысы показывают, что метформин выделяется с молоком и достигает сопоставимых значений тем, кто в плазме. Подобные исследования не проводились у кормящих матерей. Поскольку у грудных детей может быть возможность гипогликемии, решение принимается следует решить, следует ли прекратить уход или прекратить METAGLIP (глипизид и метформин) Принимая во внимание важность препарата для матери. Когда МЕТАГЛИП (глипизид и метформин) прекращается и если одной диеты недостаточно для контроля уровня сахара в крови, инсулиновая терапия следует рассмотреть.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность METAGLIP (глипизид и метформин) у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое применение
Из 345 пациентов, получавших METAGLIP (глипизид и метформин), 2,5 мг / 250 мг и 2,5 мг / 500 мг внутрь первое терапевтическое исследование, 67 (19,4%) были 65 лет и старше, в то время как 5 (1,4%) были 75 лет и старше. Из 87 пациентов, получавших METAGLIP (глипизид и метформин) во второй линии Исследование терапии, 17 (19,5%) были 65 лет и старше, в то время как 1 (1,1%) были по крайней мере в возрасте 75 лет. Никаких общих различий в эффективности или безопасности не наблюдалось эти пациенты и более молодые пациенты либо в первом исследовании терапии, либо в исследование терапии второй линии и другой зарегистрированный клинический опыт не выявлены Различия в ответе между пожилыми и младшими пациентами сильнее Чувствительность некоторых пожилых людей не может быть исключена.
Известно, что гидрохлорид метформина значительно выводится с почкой и потому что риск серьезных побочных эффектов на препарат выше в Пациенты с почечной недостаточностью, METAGLIP (глипицид и метформин) должны использоваться только у пациентов с нормальной функцией почек (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, а также КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика). Потому что старение связано с почечной недостаточностью METAGLIP (глипизид и метформин) следует использовать с осторожностью с увеличением возраста. Следует соблюдать осторожность при выборе дозы и быть более осторожным и регулярным мониторинг функции почек. В общем, пожилые пациенты не должны титроваться для максимальной дозы METAGLIP (см. также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
Побочные эффекты
Метаглип (глипицид и метформин)
В двойном слепом 24-недельном клиническом исследовании с METAGLIP (глипизид и метформин) в качестве первой терапии в общей сложности 172 пациента получили METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг, 173 получили METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 500 мг, 170 получали глипизид и 177 получали метформин. Наиболее общие клинические побочные эффекты в этих группах лечения перечислены в таблице Четвёртый.
Таблица 4: Клинические побочные эффекты> 5% в каждом лечении
Группа по первичному термину в первом исследовании терапии
В двойном слепом 18-недельном клиническом исследовании с METAGLIP (глипизид и метформин) в качестве терапии второй линии Терапия, в общей сложности 87 пациентов получили METAGLIP (глипицид и метформин), 84 получили глипизид и 75 получил метформин. Наиболее распространенные клинические побочные эффекты в этой клинической Они перечислены в таблице 5.
Таблица 5: Клинические побочные эффекты> 5% в каждом лечении
Группа по первичному термину в исследовании терапии второй линии
Нежелательное событие | Количество (%) пациентов | |||
Глипизид 5 мг в таблетках N = 170 |
Метформин 500 мг в таблетках N = 177 |
МЕТАГЛИП 2,5 мг / 250 мг в таблетках N = 172 |
МЕТАГЛИП 2,5 мг / 500 мг в таблетках N = 173 |
|
Инфекция верхних дыхательных путей | 12 (7.1) | 15 (8,5) | 17 (9,9) | 14 (8.1) |
Диарея | 8 (4,7) | 15 (8,5) | 4 (2,3) | 9 (5.2) |
Головокружение | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1,7) | 9 (5.2) |
Гипертония | 17 (10,0) | 10 (5,6) | 5 (2,9) | 6 (3,5) |
Тошнота / рвота | 6 (3,5) | 9 (5.1) | 1 (0,6) | 3 (1,7) |
Гипогликемия
В контролируемом первом исследовании терапии с METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг и 2,5 мг / 500 мг количество пациентов с гипогликемией, задокументированных симптомами (например, Головокружение, тремор, потливость и голод) и сучка сахара в крови Измерение ≤ 50 мг / дл 5 (2,9%) для глипицида, 0 (0%) для метформина, 13 (7,6%) для METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг и 16 (9,3%) для METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 500 мг. У пациентов, принимающих METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг или METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 500 мг, 9 (2,6%) пациентов метаглип (глипицид и метформин) прекращено из-за гипогликемических симптомов и 1 требуется медицинское вмешательство из-за гипогликемии. В контролируемой второй линии Терапевтическое исследование METAGLIP (глипизид и метформин) 5 мг / 500 мг, количество пациентов с гипогликемией задокументировано симптомами и измерением сахара в крови на пальцах ≤ 50 мг / дл 0 (0%) для глипизида, 1 (1,3%) для метформина и 11 (12,6%) для METAGLIP (глипизид и метформин). Один (1,1%) пациента прекратил терапию METAGLIP (глипизид и метформин) из-за гипогликемических симптомов и никакого медицинского вмешательства не требуется из-за гипогликемии. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)
Желудочно-кишечные реакции
Наиболее распространенные клинические побочные эффекты в первом исследовании терапии были диарея и тошнота / рвота; частота этих событий была ниже с дозировкой BEIDEN metaglip (глипизид и метформин), чем с терапией метформином. Там было 4 (1,2%) пациента в первом исследовании терапии, которые прекратили терапию METAGLIP (глипизид и метформин) из-за желудочно-кишечных (GI) побочных эффектов. Желудочно-кишечные симптомы диареи тошнота / рвота и боль в животе были сопоставимы с METAGLIP (глипизид и метформин), глипизидом и метформин в исследовании терапии второй линии. Было 4 (4,6%) пациента в исследовании терапии второй линии, которое прекратило терапию метаглипами (глипизид и метформин) из-за GI неблагоприятные события.
Glipizide
Желудочно-кишечные реакции
Холестатические и гепатоцеллюлярные формы травм печени, сопровождаемые желтухой редко сообщалось с глипизидом; МЕТАГЛИП (глипизид и метформин) должен быть будет отменен, если это появление.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Метаглип (глипицид и метформин)
Некоторые лекарства имеют тенденцию вызывать гипергликемию и могут привести к потере сахара в крови Контроль. Эти препараты включают тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды Фенотиазин, гормоны щитовидной железы, эстрогенные, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. Если такие препараты вводятся пациенту, который получает METAGLIP (глипицид и метформин), пациент становится пациентом следует внимательно следить за потерей контроля уровня сахара в крови. Если такие наркотики если пациент, получающий METAGLIP (глипизид и метформин), должен быть задержан пациентом Диета при гипогликемии. Метформин небрежно связан с белками плазмы и поэтому менее вероятно с высокосвязанными с белком лекарствами, такими как в виде салицилатов, сульфонамидов, хлорамфеникола и пробенецида по сравнению с сульфонилмочевины, которые в основном связаны с белками сыворотки.
Glipizide
Гипогликемические эффекты сульфонилмочевины могут усиливаться некоторыми лекарственными средствами в том числе нестероидные противовоспалительные средства, некоторые азолы и другие лекарства это салицилаты с высокой степенью белка, сульфонамиды, хлорамфеникол, пробенецид, Кумарин, ингибитор моноаминоксидазы и бета-адренергический блокатор. Если такие препараты вводятся пациенту, который получает METAGLIP (глипицид и метформин), пациент становится пациентом следует внимательно следить за гипогликемией. Когда такие наркотики отозваны пациент, который получает METAGLIP (глипизид и метформин), должен терпеливо наблюдаться на предмет потери контроль уровня сахара в крови. Исследования связывания in vitro с белками сыворотки человека указать, что глипизид связывается иначе, чем толбутамид, и не взаимодействует с салицилатом или дикумаролом. Однако следует соблюдать осторожность при экстраполяции эти данные о клинической ситуации и при использовании METAGLIP (глипизид и метформин) с ними Препарат.
Возможное взаимодействие между пероральным миконазолом и пероральными гипогликемическими агентами тяжелая гипогликемия была зарегистрирована. Будь то взаимодействие тоже происходит с внутривенными, местными или вагинальными препаратами миконазола не известно. Эффект одновременного введения флуконазола и глипизида был продемонстрирован в плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у нормальных добровольцев. Все субъекты получали глипизид отдельно и после лечения 100 мг Флуконазол в виде однократной пероральной суточной дозы в течение 7 дней, средний процент увеличивается в глипициде AUC после введения флуконазола было 56,9% (диапазон: 35% - 81%).
метформин гидрохлорид
Фуросемид
Однократное исследование взаимодействия метформина фуросемида для взаимодействия лекарств у здоровых добровольцев продемонстрировал, что фармакокинетические параметры обоих соединений были затронуты совместным управлением. Фуросемид увеличил метформин в плазме и Cmax в крови на 22% и утечки крови на 15%, без значительных изменений метформина. Удаление почвы. При введении с метформином Cmax и AUC фуросемида были 31% или. На 12% меньше, чем при самостоятельном применении, и это конечный период полураспада был снижен на 32% без существенной смены фуросемида почечный клиренс. Нет информации о взаимодействии метформина и фуросемид при одновременном назначении хронический.
Nifedipine
Однократное исследование взаимодействия метформина ифедипина при нормальном здоровом состоянии Добровольно показал, что одновременный прием нифедипина увеличивает плазму метформин Cmax и AUC на 20% или. 9% и увеличил сумму из организма с мочой. Tmax и период полураспада остались нетронутыми. Нифедипин появляется улучшить поглощение метформина. Метформин оказывал минимальное влияние на нифедипин.
Катионные препараты
Катионные препараты (например,. амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), которые удаляются через почечную канальцевую секрецию теоретически имеют потенциал для взаимодействия с метформином в конкуренции за обычные системы транспорта почек. Как Взаимодействие метформина и перорального циметидина наблюдалось нормально здоровый добровольный в однократном и многократном дозах, препарат метформин-циметидин исследования взаимодействия с увеличением пиковой метформиновой плазмы на 60% и общего уровня метформина концентрация в крови и увеличение плазмы и цельной крови на 40% метформина AUC. В исследовании однократной дозы не было изменений в периоде полувыведения. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Хотя такие взаимодействия оставаться теоретическим (кроме циметидина), тщательный мониторинг пациента и доза адаптация METAGLIP (глипизид и метформин) и / или мешающего препарата рекомендуется пациентам кто принимает катионные препараты, которые выводятся с проксимальной почкой трубчатая система секреции.
Другой
У здоровых людей фармакокинетика метформина и пропранолола и метформин и ибупрофен не были затронуты при введении в однократной дозе исследования взаимодействия.
Нежелательное событие | Количество (%) пациентов | ||
Глипизид 5 мг в таблеткахa N = 84 |
Метформин 500 мг в таблеткахa N = 75 |
МЕТАГЛИП 5 мг / 500 мг в таблеткахa N = 87 |
|
Диарея | 11 (13,1) | 13 (17,3) | 16 (18,4) |
Головная боль | 5 (6,0) | 4 (5.3) | 11 (12,6) |
Инфекция верхних дыхательных путей | 11 (13,1) | 8 (10,7) | 9 (10,3) |
Скелетно-мышечная боль | 6 (7.1) | 5 (6,7) | 7 (8,0) |
Тошнота / рвота | 5 (6,0) | 6 (8,0) | 7 (8,0) |
Боль в животе | 7 (8,3) | 5 (6,7) | 5 (5,7) |
UTI | 4 (4,8) | 6 (8,0) | 1 (1.1) |
a доза глипизида была фиксированной в 30 мг в день; Дозы метформина и METAGLIP были титрованы. |
Тератогенные эффекты беременности категории С
Недавняя информация убедительно свидетельствует о том, что уровень сахара в крови во время Беременность связана с более высокой частотой врожденных аномалий. Большинство экспертов рекомендуют использовать инсулин во время беременности для поддержания крови Глюкоза как можно ближе к нормальному значению. Потому что исследования репродукции животных не всегда являются прогностическими для реакции человека, METAGLIP (глипицид и метформин) не следует использовать во время Беременность явно не нужна. (Видеть ниже.)
Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин с METAGLIP (глипицид и метформин) или его отдельные компоненты. Не было никаких экспериментов на животных с комбинированные продукты в METAGLIP (глипизид и метформин). Следующие данные основаны на результатах исследований осуществляется с отдельными продуктами.
Glipizide
Было обнаружено, что глипизид слегка фтотоксичен в исследованиях репродукции крысы уровни дозы (5-50 мг / кг). Эта фетотоксичность была похожа в других сульфонилмочевины, такие как толбутамид и толазамид. Эффект перинатальный и вероятно, в прямой связи с фармакологическими (гипогликемическими) эффектами Glipizide. Никаких тератогенных эффектов не было обнаружено в исследованиях на крысах и кроликах.
метформин гидрохлорид
Один метформин не был тератогенным у крыс или кроликов в дозах до 600 мг / кг / день. Это соответствует воздействию приблизительно в 2 и 6 раз дозы MRHD 2000 мг метформинский компонент METAGLIP (глипизид и метформин) на основе сравнения поверхности тела для крыс или. Кролик. Определение концентрации плода продемонстрировано частичный плацентарный барьер для метформина.
Нетератогенные эффекты
У новорожденных отмечалась постоянная тяжелая гипогликемия (4-10 дней). матерям, которые получали сульфонилмочевинный препарат во время родов. Эта чаще сообщалось об использовании средств с продленным периодом полураспада. Не рекомендуется использовать METAGLIP (глипицид и метформин) во время беременности. Однако, если это используется, METAGLIP (глипизид и метформин) должен быть не менее чем за 1 месяц до ожидаемого Дата доставки. (Видеть Беременность: Тератогенные эффекты: Беременность Категория С.)
Метаглип (глипицид и метформин)
В двойном слепом 24-недельном клиническом исследовании с METAGLIP (глипизид и метформин) в качестве первой терапии в общей сложности 172 пациента получили METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг, 173 получили METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 500 мг, 170 получали глипизид и 177 получали метформин. Наиболее общие клинические побочные эффекты в этих группах лечения перечислены в таблице Четвёртый.
Таблица 4: Клинические побочные эффекты> 5% в каждом лечении
Группа по первичному термину в первом исследовании терапии
В двойном слепом 18-недельном клиническом исследовании с METAGLIP (глипизид и метформин) в качестве терапии второй линии Терапия, в общей сложности 87 пациентов получили METAGLIP (глипицид и метформин), 84 получили глипизид и 75 получил метформин. Наиболее распространенные клинические побочные эффекты в этой клинической Они перечислены в таблице 5.
Таблица 5: Клинические побочные эффекты> 5% в каждом лечении
Группа по первичному термину в исследовании терапии второй линии
Нежелательное событие | Количество (%) пациентов | |||
Глипизид 5 мг в таблетках N = 170 |
Метформин 500 мг в таблетках N = 177 |
МЕТАГЛИП 2,5 мг / 250 мг в таблетках N = 172 |
МЕТАГЛИП 2,5 мг / 500 мг в таблетках N = 173 |
|
Инфекция верхних дыхательных путей | 12 (7.1) | 15 (8,5) | 17 (9,9) | 14 (8.1) |
Диарея | 8 (4,7) | 15 (8,5) | 4 (2,3) | 9 (5.2) |
Головокружение | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1,7) | 9 (5.2) |
Гипертония | 17 (10,0) | 10 (5,6) | 5 (2,9) | 6 (3,5) |
Тошнота / рвота | 6 (3,5) | 9 (5.1) | 1 (0,6) | 3 (1,7) |
Гипогликемия
В контролируемом первом исследовании терапии с METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг и 2,5 мг / 500 мг количество пациентов с гипогликемией, задокументированных симптомами (например, Головокружение, тремор, потливость и голод) и сучка сахара в крови Измерение ≤ 50 мг / дл 5 (2,9%) для глипицида, 0 (0%) для метформина, 13 (7,6%) для METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг и 16 (9,3%) для METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 500 мг. У пациентов, принимающих METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг или METAGLIP (глипизид и метформин) 2,5 мг / 500 мг, 9 (2,6%) пациентов метаглип (глипицид и метформин) прекращено из-за гипогликемических симптомов и 1 требуется медицинское вмешательство из-за гипогликемии. В контролируемой второй линии Терапевтическое исследование METAGLIP (глипизид и метформин) 5 мг / 500 мг, количество пациентов с гипогликемией задокументировано симптомами и измерением сахара в крови на пальцах ≤ 50 мг / дл 0 (0%) для глипизида, 1 (1,3%) для метформина и 11 (12,6%) для METAGLIP (глипизид и метформин). Один (1,1%) пациента прекратил терапию METAGLIP (глипизид и метформин) из-за гипогликемических симптомов и никакого медицинского вмешательства не требуется из-за гипогликемии. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)
Желудочно-кишечные реакции
Наиболее распространенные клинические побочные эффекты в первом исследовании терапии были диарея и тошнота / рвота; частота этих событий была ниже с дозировкой BEIDEN metaglip (глипизид и метформин), чем с терапией метформином. Там было 4 (1,2%) пациента в первом исследовании терапии, которые прекратили терапию METAGLIP (глипизид и метформин) из-за желудочно-кишечных (GI) побочных эффектов. Желудочно-кишечные симптомы диареи тошнота / рвота и боль в животе были сопоставимы с METAGLIP (глипизид и метформин), глипизидом и метформин в исследовании терапии второй линии. Было 4 (4,6%) пациента в исследовании терапии второй линии, которое прекратило терапию метаглипами (глипизид и метформин) из-за GI неблагоприятные события.
Glipizide
Желудочно-кишечные реакции
Холестатические и гепатоцеллюлярные формы травм печени, сопровождаемые желтухой редко сообщалось с глипизидом; МЕТАГЛИП (глипизид и метформин) должен быть будет отменен, если это появление.
Нежелательное событие | Количество (%) пациентов | ||
Глипизид 5 мг в таблеткахa N = 84 |
Метформин 500 мг в таблеткахa N = 75 |
МЕТАГЛИП 5 мг / 500 мг в таблеткахa N = 87 |
|
Диарея | 11 (13,1) | 13 (17,3) | 16 (18,4) |
Головная боль | 5 (6,0) | 4 (5.3) | 11 (12,6) |
Инфекция верхних дыхательных путей | 11 (13,1) | 8 (10,7) | 9 (10,3) |
Скелетно-мышечная боль | 6 (7.1) | 5 (6,7) | 7 (8,0) |
Тошнота / рвота | 5 (6,0) | 6 (8,0) | 7 (8,0) |
Боль в животе | 7 (8,3) | 5 (6,7) | 5 (5,7) |
UTI | 4 (4,8) | 6 (8,0) | 1 (1.1) |
a доза глипизида была фиксированной в 30 мг в день; Дозы метформина и METAGLIP были титрованы. |
Glipizide
Передозировка сульфонилмочевины, включая глипизид, может привести к гипогликемии. Незначительные гипогликемические симптомы, без потери сознания или неврологических результатов следует агрессивно лечить с помощью пероральной корректировки дозы глюкозы и лекарств и / или схемы питания. Точный мониторинг должен продолжаться до врача уверяет, что пациент вне опасности.
Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями редко встречаются, но представляют собой неотложные состояния, которые требуют немедленной госпитализации. Если диагностирована или подозревается гипогликемическая кома, пациент должен быть назначен быстрое внутривенное введение концентрированного (50%) раствора глюкозы. Это должно с последующей непрерывной инфузией разбавленного (10%) раствора глюкозы со скоростью, которая поддерживает уровень сахара в крови выше 100 мг / дл. Пациент следует тщательно контролировать в течение не менее 24-48 часов из-за гипогликемии может вернуться после очевидного клинического выздоровления. Клиренс глипизида плазмы будет распространяться на людей с заболеваниями печени. Из-за обширного белка Связывание глипизида, диализ вряд ли будет использоваться.
метформин гидрохлорид
Произошла передозировка гидрохлорида метформина, включая прием количества > 50 G. Гипогликемия была зарегистрирована примерно в 10% случаев, но не в причинных была создана связь с гидрохлоридом метформина. Лактоацидоз передозировка метформина была зарегистрирована примерно в 32% случаев (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Метформин можно диализировать с клиренсом до 170 мл / мин при хорошей гемодинамике Условия. Поэтому гемодиализ может быть полезен для удаления накопленных Препарат от пациентов, подозреваемых в передозировке метформина.
ПЕРЕВОД
Glipizide
Передозировка сульфонилмочевины, включая глипизид, может привести к гипогликемии. Незначительные гипогликемические симптомы, без потери сознания или неврологических результатов следует агрессивно лечить с помощью пероральной корректировки дозы глюкозы и лекарств и / или схемы питания. Точный мониторинг должен продолжаться до врача уверяет, что пациент вне опасности.
Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями редко встречаются, но представляют собой неотложные состояния, которые требуют немедленной госпитализации. Если диагностирована или подозревается гипогликемическая кома, пациент должен быть назначен быстрое внутривенное введение концентрированного (50%) раствора глюкозы. Это должно с последующей непрерывной инфузией разбавленного (10%) раствора глюкозы со скоростью, которая поддерживает уровень сахара в крови выше 100 мг / дл. Пациент следует тщательно контролировать в течение не менее 24-48 часов из-за гипогликемии может вернуться после очевидного клинического выздоровления. Клиренс глипизида плазмы будет распространяться на людей с заболеваниями печени. Из-за обширного белка Связывание глипизида, диализ вряд ли будет использоваться.
метформин гидрохлорид
Произошла передозировка гидрохлорида метформина, включая прием количества > 50 G. Гипогликемия была зарегистрирована примерно в 10% случаев, но не в причинных была создана связь с гидрохлоридом метформина. Лактоацидоз передозировка метформина была зарегистрирована примерно в 32% случаев (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Метформин можно диализировать с клиренсом до 170 мл / мин при хорошей гемодинамике Условия. Поэтому гемодиализ может быть полезен для удаления накопленных Препарат от пациентов, подозреваемых в передозировке метформина.
ЦЕНА
МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) противопоказан пациентам с:
- Почечная недостаточность или почечная недостаточность (например,. по креатинину в сыворотке Уровень ≥ 1,5 мг / дл [мужчина], ≥ 1,4 мг / дл [женщины] или аномальный креатинин клиренс), который также можно отнести к таким заболеваниям, как сердечно-сосудистый коллапс (Шок), острый инфаркт миокарда и септицемия (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
- Известна гиперчувствительность к глипизиду или гидрохлориду метформина.
- Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с или без комы. Диабетический кетоацидоз следует лечить инсулином.
МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) следует временно прекратить у пациентов, проходящих радиологическое лечение Исследования с внутрисосудистым введением йодированных контрастных веществ потому что использование таких продуктов может привести к острому изменению функции почек. (См. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)
Клиническая фармакологияКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Механизм действия
METAGLIP сочетает в себе глипизид и гидрохлорид метформина, 2 антигипергликемических Средства с дополнительными механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа.
Глипизид, по-видимому, резко снижает уровень сахара в крови, стимулируя высвобождение инсулин из поджелудочной железы, эффект в зависимости от функционирования бета-клеток на поджелудочных островах. Экстрапанкреатические эффекты могут играть роль в механизме действие гипогликемических препаратов с сульфонилмочевиной. Механизм, с помощью которого глипизид снижение уровня сахара в крови при длительном введении не было четко установлено. У людей стимуляция секреции инсулина глипизидом в ответ на прием пищи несомненно имеет большое значение. Быстрые уровни инсулина не повышаются также с длительным введением глипицида, но послеродовой реакцией инсулина дополнительно улучшается по крайней мере через 6 месяцев лечения.
Гидрохлорид метформина является антигипергликемическим агентом, который улучшает глюкозу Толерантность у пациентов с диабетом 2 типа, снижение как базального, так и постпрандиального глюкоза в плазме. Гидрохлорид метформина снижает выработку глюкозы в печени снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем увеличения поглощения и восстановления периферической глюкозы.
Фармакокинетика
Поглощение и биодоступность
Метаглип (глипицид и метформин)
В исследовании однократной дозы на здоровых добровольцах компоненты глипизида и метформина МЕТАГЛИП (глипизид и метформин) 5 мг / 500 мг были биоэквивалентными совместно вводимому ГЛЮКОТРОЛУ® и GLUCOPHAGE®. После введения одного МЕТАГЛИПА (глипицид и метформин) 5 мг / 500 мг таблетки у здоровых добровольцев либо с 20% раствором глюкозы, либо с 20% раствором глюкозы Раствор с пищей оказал небольшое влияние пищи на пиковую концентрацию в плазме (Cmax) и отсутствие влияния пищи на область под кривой (AUC) глипизида Компонент. Время до пика концентрации в плазме (Tmax) для глипизидного компонента задерживали на 1 час с едой по отношению к той же силе таблетки. Пост с 20% раствором глюкозы. Cmax для компонента метформина был снижен около 14% через пищу, в то время как AUC не был затронут. Tmax для метформина Компонент был задержан через 1 час после еды.
Glipizide
Желудочно-кишечная абсорбция глипизида является равномерной, быстрой и необходимой полный. Пиковые концентрации в плазме происходят через 1-3 часа после однократного перорального приема Доза. Глипизид не накапливается в плазме при повторном пероральном введении. На общую абсорбцию и расположение пероральной дозы не влияла нормальная пища добровольно, но поглощение было отложено примерно на 40 минут.
метформин гидрохлорид
Дается абсолютная биодоступность таблетки гидрохлорида метформина 500 мг в условиях голодания составляет от 50% до 60%. Учеба с индивидуальными оралами Дозы таблеток метформина от 500 мг и 1500 мг и от 850 до 2550 мг указывают что отсутствует пропорциональность дозы при увеличении дозы, то есть из-за уменьшения поглощения вместо изменения элиминации. Еда уменьшается степень и немного задерживает поглощение метформина, как показано приблизительно пиковая концентрация на 40% и снижение AUC в плазме на 25% и 35-минутная Продление времени до пиковой концентрации в плазме после введения одна таблетка метформина по 850 мг с пищей по сравнению с той же силой таблетки пост введен. Клиническая значимость этих сокращений неизвестна.
Распределение
Glipizide
Связывание с белком было исследовано в сыворотке добровольцами, которые получали перорально или внутривенный глипизид и обнаружен от 98% до 99% через 1 час после обоих маршрутов администрация. Кажущийся объем распределения глипизида после внутривенного введения мошенничество при введении 11 литров, что указывает на локализацию внутри внеклеточной сети жидкое пространство. Ни глипизид, ни метаболиты не были ауторадиографически обнаружены у мышей в головном или спинном мозге мужчин или женщин, все еще в зародышах беременных женщин женский. В другом исследовании, однако, было очень мало радиоактивности обнаружен в зародышах крыс, которые дали меченый препарат.
метформин гидрохлорид
Кажущийся объем распределения (V / F) метформина после однократного перорального приема Дозы 850 мг в среднем 654 & plusmn; 358 л. Метформин небрежно связан с Плазменные белки. Метформин разбивается в эритроцитах, скорее всего, в качестве функции время. При распространенных клинических дозах и режимах дозирования метформина, в устойчивом состоянии Концентрации метформина в плазме достигаются и находятся в пределах от 24 до 48 часов обычно <1 мкг / мл. Максимальный метформин во время контролируемых клинических исследований уровень в плазме не превышал 5 мкг / мл даже в максимальных дозах.
Метаболизм и устранение
Glipizide
Метаболизм глипизида является обширным и в основном происходит в печени. первичные метаболиты - это неактивные продукты гидроксилирования и полярные конъюгаты и в основном из организма с мочой. Менее 10% неизмененного глипизида найдено в моче. Период полувыведения обычно составляет от 2 до 4 часов Субъекты, вводимые внутривенно или перорально. Метаболические и экскременты образцы аналогичны двум путям введения, что указывает на первый проход метаболизм не является значительным.
метформин гидрохлорид
Исследования внутривенных однократных доз у нормальных субъектов показывают, что метформин 4 выводится без изменений с мочой и не подвержен метаболизму в печени (у людей не было выявлено метаболитов), ни выведение желчи. Функция почек расстояние (см Таблица 1) примерно в 3,5 раза больше креатинина клиренс, который указывает, что канальцевая секреция является основным путем метформина Ликвидация. После перорального приема около 90% из них абсорбируются Препарат выводится почечным путем в течение первых 24 часов с помощью плазмы период полувыведения около 6,2 часа. В крови устранение Период полураспада составляет приблизительно 17,6 часа, что указывает на то, что масса эритроцитов может быть предметом распространения.
Особые группы населения
Пациенты с диабетом 2 типа
При нормальной функции почек между ними нет различий Фармакокинетика однократной или многократной дозы метформина между пациентами с Диабет 2 типа и нормальные субъекты (см Таблица 1), все еще есть накопление метформина в обеих группах в обычных клинических дозах.
Печеночная недостаточность
Метаболизм и выведение глипизида могут быть использованы у пациентов с пониженным Функция печени (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Фармакокинетические исследования не проводились выполняется у пациентов с печеночной недостаточностью метформина.
Почечная недостаточность
Метаболизм и выведение глипизида могут быть использованы у пациентов с пониженным Функция почек (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
У пациентов со сниженной функцией почек (на основе клиренса креатинина) период полувыведения метформина из плазмы и крови увеличивается, а почечный клиренс увеличивается уменьшается пропорционально уменьшению клиренса креатинина (см Таблица 1; видеть также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Гериатрия
Нет информации о фармакокинетике глипизида у пожилых людей.
Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований метформина у здоровых пожилые люди предполагают, что общий клиренс плазмы снижается, период полураспада продлен и Cmax увеличивается по сравнению со здоровыми молодыми субъектами. Эти данные показывают, что изменение фармакокинетики метформина связано с старение в основном связано с изменением функции почек (см. таблицу 1). Лечение метформином не следует начинать у пациентов ≥ 80 лет Возраст при измерении клиренса креатинина показывает эту функцию почек не уменьшается.
Таблица 1: Выберите средний (± SD) фармакокинетический метформин
Параметры По однократным или многократным пероральным дозам метформина
Педиатрия
Нет данных фармакокинетических исследований на педиатрических субъектах для Glipizide.
После введения одной пероральной таблетки ГЛЮКОФАЖ 500 мг с пищей, геометрической среднее значение метформина Cmax и AUC различались <5% между диабетиками 2-го типа у детей Пациенты (12-16 лет) и пол и вес здоровых взрослых (20-45 лет), все с нормальной функцией почек.
Пол
Нет информации о влиянии секса на фармакокинетику Glipizide.
Фармакокинетические параметры метформина существенно не различались у субъектов с диабетом 2 типа или без него в гендерном анализе (мужчины = 19, Женщина = 16). Аналогично в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с типом При диабете антигипергликемические эффекты метформина у мужчин были сопоставимы и женщины.
Гонка
Нет информации о расовых различиях в фармакокинетике от Glipizide.
Не было проведено исследований фармакокинетических параметров метформина по породе выполненный. В контролируемых клинических исследованиях метформина у пациентов с типом При диабете антигипергликемический эффект был сопоставим в белом (n = 249), черном (n = 51) и латиноамериканцы (n = 24).
Клинические исследования
Пациенты с неадекватным гликемическим контролем только за питанием и физическими упражнениями
В 24-недельном, двойном слепом, активно контролируемом, многоцентровом, международном клиническом Исследование пациентов с диабетом 2 типа, у которых гипергликемия недостаточна контролируется только диетой и физическими упражнениями (гемоглобин A1c [HbA1c]> 7,5% и ≤ 12% и уровень глюкозы в плазме натощак [FPG] <300 мг / дл) рандомизирован первая терапия глипизидом 5 мг, метформином 500 мг, МЕТАГЛИП (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг или МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) 2,5 мг / 500 мг. Через 2 недели доза была постепенной увеличился (до 12-недельного посещения) максимум до 4 таблеток, разделенных на ежедневно Дозы по мере необходимости для достижения целевого среднего значения глюкозы (ЦРТ) & le; 130 мг / дл . - Исследование через 24 недели обобщено в таблице 2.
Таблица 2: Активно контролируемое исследование с METAGLIP (глипизид и метформин) у пациентов
с неадекватным гликемическим контролем на диете и физических упражнениях в одиночку: резюме исследования
Данные через 24 недели
Тематические группы: доза метформинаa (Число Темы) | Cmaxb (мкг / мл) | Tmaxc (час) | Клиренс Ренале (мл / мин) |
Здоровые, недиабетические взрослые : | |||
500 мг SDd (24) | 1,03 (± 0,33) | 2,75 (± 0,81) | 600 (± 132) |
850 мг SD (74)e | 1,60 (± 0,38) | 2,64 (± 0,82) | 552 (± 139) |
850 мг t.ich.d. за 19 банокf (9) | 2,01 (± 0,42) | 1,79 (± 0,94) | 642 (± 173) |
Взрослые с диабетом 2 типа: | |||
850 мг SD (23) | 1,48 (± 0,5) | 3,32 (± 1,08) | 491 (± 138) |
850 мг t.ich.d. за 19 банокf (9) | 1,90 (± 0,62) | 2,01 (± 1,22) | 550 (± 160) |
Пожилые люди, Здоровые недиабетические взрослые : | |||
850 мг SD (12) | 2,45 (± 0,70) | 2,71 (± 1,05) | 412 (± 98) |
Взрослые, поврежденные почками: 850 мг SD | |||
Милдер (CRCLh 61-90 мл / мин) (5) | 1,86 (± 0,52) | 3,20 (± 0,45) | 384 (± 122) |
Умеренный (CRCL 31-60 мл / мин) (4) | 4,12 (± 1,83) | 3,75 (± 0,50) | 108 (± 57) |
Тяжелее (CRCL 10-30 мл / мин) (6) | 3,93 (± 0,92) | 4,01 (± 1,10) | 130 (± 90) |
a все дозы натощак, кроме
первые 18 доз многодозовых исследований B Максимальная концентрация в плазме c Время до пика концентрации в плазме d SD = разовая доза e Совокупные результаты (среднее среднее) из 5 исследований: средний возраст 32 года Годы (от 23 до 59 лет) f Кинетическое исследование после дозы 19, натощак <br /> g Пожилые люди, средний возраст 71 год (диапазон 65-81 год) h CLcr= Креатинин клиренс, нормализованный на поверхности тела Площадь 1,73 м² |
Через 24 недели лечение METAGLIP (глипизидом и метформином) составило 2,5 мг / 250 мг и 2,5 мг / 500 мг при значительно большем снижении HbA1c по сравнению с глипизидом и метформином Терапия. МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг терапия также привела к значительному снижению в ФПГ по сравнению с терапией метформином.
Повышение уровня сахара натощак и инсулина было определено в начале исследования и заключительные исследования посещений путем измерения глюкозы и инсулина в плазме в течение 3 часов после стандартной смешанной жидкой муки. Лечение METAGLIP (глипизидом и метформином) уменьшило 3-часовой постпрандиальный AUC глюкозы по сравнению с начальным значением до значительно более высокого больше, чем глипизидная и метформиновая терапия. По сравнению с исходным уровнем METAGLIP (глипизид и метформин) увеличивает постпрандиальную реакцию инсулина, но не значительно Пост влияет на уровень инсулина.
Не было клинически значимых различий в изменениях от исходного уровня для все липидные параметры между терапией METAGLIP (глипицид и метформин) и терапией метформином или Глипицидная терапия. Скорректированные средние изменения от начального значения массы тела были: МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг, -0,4 кг; МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) 2,5 мг / 500 мг, -0,5 кг; Глипизид, -0,2 кг; и метформин, -1,9 кг. Потеря веса была больше с метформином, чем с METAGLIP (глипицид и метформин).
Пациенты с неадекватным гликемическим контролем монотерапии сульфонилмочевиной
В 18-недельном двойном слепом, активно контролируемом U.R. клиническое испытание, в целом из 247 пациентов с диабетом 2 типа, не прошедшим адекватного контроля (HbA1c ≥ 7,5% и ≤ 12% и FPG <300 мг / дл) во время лечения, по крайней мере, наполовину максимальная отмеченная доза сульфонилмочевины (например,. глибурид 10 мг, глипизид 20 мг) были рандомизированы на глипизид (фиксированная доза, 30 мг), метформин (500 мг) или МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) 5 мг / 500 мг. Дозы метформина и МЕТАГЛИПА (глипицид и метформин) были титрованы (до 8-недельного посещения), чтобы достичь максимум 4 таблеток в день по мере необходимости ЦРТ ≤ 130 мг / дл. Данные испытаний через 18 недель приведены в таблице 3.
Таблица 3: МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) у пациентов с недостаточным гликемическим контролем
исключительно на сульфонилмочевине: сводка данных испытаний через 18 недель
Глипизид 5 мг в таблетках | Метформин 500 мг в таблетках | МЕТАГЛИП 2,5 мг / 250 мг в таблетках | МЕТАГЛИП 2,5 мг / 500 мг в таблетках | |
Средняя конечная доза | 16,7 мг | 1749 мг | 7,9 мг / 791 мг | 7,4 мг / 1477 мг |
Гемоглобин А1с (%) | N = 168 | N = 171 | N = 166 | N = 163 |
Точка базовой линии | 9,17 | 9,15 | 9,06 | 9,10 |
Финальный значит | 7,36 | 7,67 | 6,93 | 6,95 |
скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем | -1,77 | -1,46 | -2,15 | -2,14 |
Разница в глипицидах | -0,38a | -0,37a | ||
Разница в метформине | -0,70a | -0,69a | ||
% Пациенты с конечным HbA1c <7% | 43,5% | 35,1% | 59,6% | 57,1% |
Пост глюкозы в плазме (мг / дл) | N = 169 | N = 176 | N = 170 | N = 169 |
Точка базовой линии | 210,7 | 207,4 | 206,8 | 203,1 |
Финальный значит | 162,1 | 163,8 | 152,1 | 148,7 |
скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем | -46,2 | -42,9 | -54,2 | -56,5 |
Разница в глипицидах | -8,0 | -10,4 | ||
Разница в метформине | -11,3 | -13,6 | ||
a р <0,001 |
После 18 недель лечения METAGLIP (глипицидом и метформином) в дозах до 20 мг / 2000 мг в день привело к значительно более низкому среднему значению HbA1c и значительно более высокому среднему значению Снижение ФПГ по сравнению с глипизидной и метформиновой терапией. Лечение с METAGLIP (глипизид и метформин) уменьшил 3-часовой AUC после приема пищи по сравнению с исходным значением в значительно большей степени, чем глипизидная и метформиновая терапия. МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) не оказал значительного влияния на уровень инсулина натощак.
Не было клинически значимых различий в изменениях от исходного уровня для все липидные параметры между терапией METAGLIP (глипицид и метформин) и терапией метформином или Глипицидная терапия. Скорректированные средние изменения от начального значения массы тела были: МЕТАГЛИП (глипицид и метформин) 5 мг / 500 мг, -0,3 кг; Глипизид -0,4 кг; и метформин, -2,7 кг. Вес потеря была больше с метформином, чем с METAGLIP (глипизид и метформин).
Глипизид 5 мг в таблетках | Метформин 500 мг в таблетках | МЕТАГЛИП 5 мг / 500 мг в таблетках | |
Средняя конечная доза | 30,0 мг | 1927 мг | 17,5 мг / 1747 мг |
Гемоглобин А1с (%) | N = 79 | N = 71 | N = 80 |
Точка базовой линии | 8,87 | 8,61 | 8,66 |
Окончательно скорректированный средний | 8,45 | 8,36 | 7,39 |
Разница в глипицидах | -1,06a | ||
Разница в метформине | -0,98a | ||
% Пациенты с конечным HbA1c <7% | 8,9% | 9,9% | 36,3% |
Пост глюкозы в плазме (мг / дл) | N = 82 | N = 75 | N = 81 |
Точка базовой линии | 203,6 | 191,3 | 194,3 |
скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем | 7,0 | 6,7 | -30,4 |
Разница в глипицидах | -37,4 | ||
Разница в метформине | -37,2 | ||
a р <0,001 |