Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 15.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
таблетки глюмина (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин HCl) показаны в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых с сахарным диабетом 2 типа.
Общие соображения
дозировка глюмина (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) должна быть индивидуализирована на основе эффективности и переносимости, при этом рекомендуемая суточная доза глипизида 20 мг / метформина 2000 мг не превышается. Glumin (Glipizide,метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) следует вводить во время еды и начинать с низкой дозы с постепенным масштабированием дозы, как описано ниже, для гипогликемии (в основном из-за глипизида) избегать, Побочные эффекты GI (в основном из-за метформина) уменьшить и позволить определить минимальную эффективную дозу для адекватного контроля уровня сахара в крови для каждого пациента..
Надлежащий мониторинг уровня сахара в крови следует использовать во время начального лечения и во время титрования дозы для определения терапевтического ответа на глюмин (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) и для определения минимальной эффективной дозы для пациента. После этого HbA1c следует измерять с интервалами приблизительно в 3 месяца, чтобы оценить эффективность терапии. Терапевтическая цель у всех пациентов с диабетом 2 типа состоит в том, чтобы снизить FPG, PPG и HbA1c до нормы или как можно ближе. В идеале следует оценить адресную терапию HbA1c, которая является лучшим показателем долгосрочного контроля уровня сахара в крови, чем одна FPG.
Не было проведено никаких исследований специально для изучения безопасности и эффективности перехода на терапию глипином (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) у пациентов, принимающих глипизид (или другие сульфонилмочевины) плюс метформин одновременно. Изменения в контроле уровня сахара в крови могут происходить у таких пациентов с гипергликемией или гипогликемией. Любые изменения в диабетической терапии 2 типа должны осуществляться с осторожностью и надлежащим мониторингом.
Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем только за питанием и физическими упражнениями
Для пациентов с диабетом 2 типа, гипергликемия которых не может быть удовлетворительно обработана с помощью диеты и физических упражнений, рекомендуемая начальная доза глюмина (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) составляет 2,5 мг / 250 мг один раз в день во время еды. Для пациентов, у которых ФПГ составляет от 280 мг / дл до 320 мг / дл, следует учитывать начальную дозу глюмина (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 500 мг два раза в день. Эффективность глюмина (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) у пациентов, у которых ФПГ превышает 320 мг / дл, не установлена. Увеличение дозы для достижения адекватного контроля уровня сахара в крови должно осуществляться с шагом 1 таблетка в день каждые 2 недели до максимум 10 мг / 1000 мг или 10 мг / 2000 мг глюмина (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) в день в разделенных дозах. В клинических исследованиях с глюмином (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) в качестве первой терапии не было опыта с общими суточными дозами> 10 мг / 2000 мг в день.
Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем сульфонилмочевины и / или метформина
У пациентов, которые не были адекватно контролированы с помощью глипизида (или любой другой сульфонилмочевины) или одного метформина, рекомендуемая начальная доза глюмина (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) составляет 2,5 мг / 500 мг или 5 мг / 500 мг два раза в день утром и вечером. Во избежание гипогликемии начальная доза глюмина (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) не должна превышать суточных доз глипизида или метформина, уже принятых. Суточную дозу следует титровать с шагом не более 5 мг / 500 мг до минимальной эффективной дозы для достижения адекватного контроля уровня сахара в крови или до максимальной дозы 20 мг / 2000 мг в день.
Пациенты, ранее получавшие комбинированную терапию глипизидом (или другой сульфонилмочевиной) плюс метформин, могут быть переведены на глюмин (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин)..5 мг / 500 мг или 5 мг / 500 мг; начальная доза не должна превышать суточную дозу глипизида (или эквивалентную дозу другой сульфонилмочевины) и метформина, которая уже была принята. Решение о переходе на следующую эквивалентную дозу или титр должно основываться на клиническом суждении. Пациенты должны тщательно контролироваться на наличие признаков и симптомов гипогликемии после такого изменения, а дозу глюмина (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) следует титровать, как описано выше, для достижения адекватного контроля сахара в крови.
Конкретные группы пациентов
Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) не рекомендуется для использования во время беременности или у педиатрических пациентов. Начальная и поддерживающая доза глюмина (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) должна быть консервативной у пациентов пожилого возраста из-за возможности снижения функции почек в этой популяции. Любая корректировка дозы требует тщательной оценки функции почек. В целом, пожилые, ослабленные и истощенные пациенты не должны титроваться до максимального глиминдоза (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин), чтобы избежать риска гипогликемии. Мониторинг почечной функции необходим для поддержки профилактики метформин-ассоциированного лактоацидоза, особенно у пожилых людей. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)
Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) противопоказан пациентам с:
- Заболевание почек или почечная дисфункция (например,. из-за уровня креатинина в сыворотке ≥ 1,5 мг / дл [мужчины], ≥ 1,4 мг / дл [1] или аномального клиренса креатинина), который также влияет на такие заболевания, как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия. можно отнести ( ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
- Известна гиперчувствительность к глипизиду или гидрохлориду метформина.
- Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без нее. Диабетический кетоацидоз следует лечить инсулином.
Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) следует временно прекратить у пациентов, проходящих рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодированных контрастных веществ, поскольку использование таких продуктов может привести к острым изменениям функции почек. (См. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)
WARNHINWEISE
metforminhydrochlorid
Laktatazidose
Laktatazidose ist eine seltene, aber schwerwiegende metabolische Komplikation,die aufgrund einer metforminakkumulation während der Behandlung mit Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) (Glipizid und metformin HCl) Tabletten auftreten kann; wenn es Auftritt, ist es in etwa 50% der Fälle tödlich. Laktatazidose kann auch in Verbindung mit einer Reihe von pathophysiologischen Zuständen auftreten, einschließlich diabetes mellitus, und Wann immer es signifikante gewebehypoperfusion und Hypoxämie gibt. Laktatazidose ist durch erhöhte laktatspiegel im Blut gekennzeichnet ( > 5 mmol / L), verminderter Blut-pH-Wert, Elektrolytstörungen mit erhöhtem anionenabstand und erhöhtem Laktat / Pyruvat-Verhältnis. Wenn metformin als Ursache für Laktatazidose in Verbindung gebracht wird, metformin Plasmaspiegel > 5 μg/mL sind in der Regel gefunden.
die berichtete Inzidenz von Laktatazidose bei Patienten, die metforminhydrochlorid erhalten, ist sehr gering (ungefähr 0.03-Fälle/1000 Patienten-Jahre, mit etwa 0.015 tödliche Fälle / 1000 patientenjahre). In mehr als 20.000 patientenjahren Exposition gegenüber metformin in klinischen Studien gab es keine Berichte über Laktatazidose. Gemeldete Fälle traten hauptsächlich bei Diabetikern mit signifikanter Niereninsuffizienz auf, einschließlich sowohl intrinsischer Nierenerkrankungen als auch renaler hypoperfusion, Häufig bei multiplen begleitenden medizinischen / chirurgischen Problemen und mehreren begleitmedikamenten. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, die eine pharmakologische Behandlung erfordern, insbesondere Patienten mit instabiler oder akuter kongestiver Herzinsuffizienz, bei denen das Risiko einer hypoperfusion und Hypoxämie besteht, haben ein erhöhtes Risiko für eine Laktatazidose. Das Risiko einer Laktatazidose steigt mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung und dem Alter des Patienten. Das Risiko einer Laktatazidose kann daher durch regelmäßige überwachung der Nierenfunktion bei Patienten, die metformin einnehmen, und durch Verwendung der mindestdosis an metformin signifikant verringert werden. Insbesondere sollte die Behandlung älterer Menschen von einer sorgfältigen überwachung der Nierenfunktion begleitet werden. Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) die Behandlung sollte bei Patienten im Alter von 80 Jahren nicht eingeleitet werden, es sei denn, die Messung der Kreatinin-clearance zeigt, dass die Nierenfunktion nicht beeinträchtigt ist, da diese Patienten anfälliger für die Entwicklung einer Laktatazidose sind. Darüber hinaus sollte Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) bei vorliegen eines mit Hypoxämie, Dehydratation oder sepsis verbundenen Zustands unverzüglich zurückgehalten werden. Da eine beeinträchtigte Leberfunktion die Fähigkeit zur Klärung von Laktat erheblich einschränken kann,sollte Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) bei Patienten mit klinischen oder Laboruntersuchungen von Lebererkrankungen im Allgemeinen vermieden werden. Patienten sollten bei der Einnahme von Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) vor übermäßigem akuten oder chronischen Alkoholkonsum gewarnt werden, da Alkohol die Auswirkungen von metforminhydrochlorid auf den laktatstoffwechsel potenziert. Darüber hinaus sollte Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) vor jeder intravaskulären radiokontraststudie und für jeden chirurgischen Eingriff vorübergehend abgesetzt werden (siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN).
der Beginn der Laktatazidose ist oft subtil und wird nur von unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, myalgien, Atemnot, Zunehmender Somnolenz und unspezifischer Bauchschmerzen begleitet. Es kann zu Hypothermie, Hypotonie und resistenten bradyarrhythmien mit ausgeprägter Azidose kommen. Die Patientin und der patient physician müssen sich bewusst sein, der möglichen Bedeutung solcher Symptome, sollte der patient angewiesen werden, Benachrichtigen Sie den Arzt sofort, wenn Sie auftreten (siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN). Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) sollte zurückgezogen werden, bis die situation geklärt ist. Serumelektrolyte, ketone, Blutzucker und, falls angezeigt, Blut-pH-Wert, laktatspiegel und sogar blutmetforminspiegel können nützlich sein. Sobald ein patient auf einer beliebigen Dosis Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) stabilisiert ist, ist es unwahrscheinlich, dass gastrointestinale Symptome, die zu Beginn der Therapie mit metformin auftreten, medikamentös bedingt sind. Späteres auftreten von gastrointestinalen Symptomen kann auf Laktatazidose oder andere schwere Erkrankungen zurückzuführen sein.
Werte von fast-venösem plasmalactat oberhalb der Obergrenze von normal, jedoch weniger als 5 mmol / L bei Patienten,die Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) einnehmen, weisen nicht unbedingt auf eine bevorstehende Laktatazidose hin und können durch andere Mechanismen wie schlecht kontrollierter diabetes oder Fettleibigkeit, starke körperliche Aktivität oder technische Probleme bei der Probenhandhabung erklärt werden. (Siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN.)
bei jedem Diabetiker mit metabolischer Azidose ohne Anzeichen einer Ketoazidose (ketonurie und ketonämie) sollte eine Laktatazidose vermutet werden.
Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall, der in einem Krankenhaus behandelt werden muss. Bei einem Patienten mit Laktatazidose,der Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) einnimmt, sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt und Allgemeine unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden. Da metforminhydrochlorid dialysierbar ist (mit einer clearance von bis zu 170 mL / min unter guten hämodynamischen Bedingungen), wird eine sofortige Hämodialyse empfohlen, um die Azidose zu korrigieren und das angesammelte metformin zu entfernen. Ein solches management führt oft zu einer sofortigen Umkehrung der Symptome und Genesung. (Siehe auch KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN.)
Besondere WARNUNG VOR ERHÖHTEM KARDIOVASKULÄREN MORTALITÄTSRISIKO
es wurde berichtet, dass die Verabreichung von oralen hypoglykämischen Arzneimitteln im Vergleich zur Behandlung mit Diät allein oder Diät plus insulin mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität verbunden ist. Diese Warnung basiert auf der Studie des University Group Diabetes Program (UGDP), einer prospektiven Langzeitstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von glukosesenkenden Arzneimitteln zur Vorbeugung oder Verzögerung vaskulärer Komplikationen bei Patienten mit nicht insulinabhängigem diabetes. Die Studie umfasste 823 Patienten, die zufällig einer von 4 Behandlungsgruppen zugeordnet wurden (Diabetes 19 (Suppl. 2):747-830, 1970).
UGDP berichtete, dass Patienten, die 5 bis 8 Jahre lang mit Diät plus einer festen Dosis tolbutamid behandelt wurden (1.5 Gramm pro Tag) hatte eine rate der kardiovaskulären Mortalität etwa 2½ mal, dass der Patienten mit Diät allein behandelt. Ein signifikanter Anstieg der gesamtmortalität wurde nicht beobachtet, aber die Anwendung von tolbutamid wurde aufgrund des Anstiegs der kardiovaskulären Mortalität abgebrochen, wodurch die Möglichkeit für die Studie begrenzt wurde, einen Anstieg der gesamtmortalität zu zeigen. Trotz kontroversen über die interpretation dieser Ergebnisse bieten die Ergebnisse der UGDP-Studie eine angemessene Grundlage für diese Warnung. Der patient sollte über die potenziellen Risiken und Vorteile von Glipizid und alternative Therapiemöglichkeiten informiert werden.
Obwohl nur 1 Arzneimittel der sulfonylharnstoffklasse (tolbutamid) in diese Studie einbezogen wurde, ist es aus Sicherheitsgründen ratsam zu berücksichtigen, dass diese Warnung angesichts Ihrer engen ähnlichkeiten in der Wirkungsweise und chemischen Struktur auch für andere hypoglykämische Arzneimittel dieser Klasse gelten kann.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Makrovaskuläre Ergebnisse
Es gab keine klinischen Studien,die schlüssige Beweise für eine Verringerung des makrovaskulären Risikos mit Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) oder einem anderen Antidiabetikum belegen.
Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin)
Hypoglykämie
Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) ist in der Lage, Hypoglykämie zu produzieren; daher sind die richtige Patientenauswahl, Dosierung und Anweisungen wichtig, um mögliche hypoglykämische Episoden zu vermeiden. Das Risiko einer Hypoglykämie ist erhöht, wenn die Kalorienaufnahme mangelhaft ist, wenn anstrengendes Training nicht durch kalorienergänzung ausgeglichen wird oder wenn gleichzeitig andere glukosesenkende Mittel oder ethanol verwendet werden. Niereninsuffizienz kann erhöhte arzneimittelspiegel von Glipizid und metforminhydrochlorid verursachen. Leberinsuffizienz kann den arzneimittelspiegel von Glipizid erhöhen und auch die glukoneogene Kapazität verringern, die beide das Risiko von hypoglykämischen Reaktionen erhöhen. Ältere, geschwächte oder unterernährte Patienten und Patienten mit Nebennieren - oder hypophyseninsuffizienz oder alkoholintoxikation sind besonders anfällig für hypoglykämische Wirkungen. Hypoglykämie kann bei älteren Menschen und Menschen, die beta-adrenerge blockierende Medikamente einnehmen, schwer zu erkennen sein.
Glipizid
Nieren-und Lebererkrankungen
Der Stoffwechsel und die Ausscheidung von Glipizid können bei Patienten mit eingeschränkter Nieren-und/oder Leberfunktion verlangsamt werden. Wenn bei solchen Patienten eine Hypoglykämie auftreten sollte, kann diese verlängert werden und ein angemessenes management sollte eingeleitet werden.
Hämolytische Anämie
Die Behandlung von Patienten mit glucose-6-Phosphat-dehydrogenase (G6PD) - Mangel mit sulfonylharnstoffen kann zu hämolytischer Anämie führen. Da Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) zur Klasse der sulfonylharnstoffe gehört, sollte bei Patienten mit G6PD-Mangel Vorsicht geboten und eine nicht-Sulfonylharnstoff-alternative in Betracht gezogen werden. In postmarketing-berichten wurde auch über hämolytische Anämie bei Patienten berichtet, bei denen kein G6PD-Mangel bekannt war.
metforminhydrochlorid
Überwachung der Nierenfunktion
Es ist bekannt, dass Metformin wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko einer metforminakkumulation und Laktatazidose steigt mit dem Grad der Beeinträchtigung der Nierenfunktion. Daher sollten Patienten mit serumkreatininspiegeln über der für Ihr Alter normalen Obergrenze kein Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) erhalten). Bei Patienten im fortgeschrittenen Alter sollte Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) sorgfältig titriert werden, um die mindestdosis für eine ausreichende glykämische Wirkung festzulegen, da das Altern mit einer verminderten Nierenfunktion verbunden ist. Bei älteren Patienten, insbesondere im Alter von ≥ 80 Jahren, sollte die Nierenfunktion regelmäßig überwacht werden, und im Allgemeinen sollte Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) nicht auf die maximale Dosis titriert werden (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Vor Beginn der Glumin-Therapie (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) und mindestens jährlich danach sollte die Nierenfunktion als normal beurteilt und überprüft werden. Bei Patienten, bei denen eine Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung erwartet wird, sollte die Nierenfunktion häufiger beurteilt und Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung vorliegen.
Verwendung von begleitmedikamenten, die die Nierenfunktion oder die metformin-disposition beeinflussen können
Begleitmedikamente, die die Nierenfunktion beeinträchtigen oder zu einer signifikanten hämodynamischen Veränderung führen oder die disposition von metformin beeinträchtigen können, wie kationische Arzneimittel, die durch renale tubuläre Sekretion eliminiert werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN), sollten mit Vorsicht angewendet werden.
Radiologische Untersuchungen unter Verwendung von intravaskulären jodierten Kontrastmitteln (Z. B. intravenöses urogramm, intravenöse Cholangiographie, Angiographie und Computertomographie (CT) mit intravaskulären Kontrastmitteln)
Intravaskuläre kontraststudien mit jodierten Materialien können zu einer akuten Veränderung der Nierenfunktion führen und wurden bei Patienten, die metformin erhielten, mit einer Laktatazidose in Verbindung gebracht (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Daher sollte Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) bei Patienten,bei denen eine solche Studie geplant ist, zum Zeitpunkt oder vor dem Eingriff vorübergehend abgesetzt und 48 Stunden nach dem Eingriff zurückgehalten und erst wieder hergestellt werden, nachdem die Nierenfunktion neu bewertet und als normal befunden wurde.
Hypoxische Zustände
Kardiovaskulärer Kollaps (Schock) aus welcher Ursache auch immer, akute Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt und andere durch Hypoxämie gekennzeichnete Zustände wurden mit Laktatazidose in Verbindung gebracht und können auch prerenale azotämie verursachen. Wenn solche Ereignisse bei Patienten mit Glumin-Therapie (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) auftreten, sollte das Arzneimittel unverzüglich abgesetzt werden.
Chirurgische Eingriffe
Die Glumin-Therapie (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) sollte vorübergehend für chirurgische Eingriffe ausgesetzt werden (mit Ausnahme geringfügiger Eingriffe, die nicht mit einer eingeschränkten Aufnahme von Nahrungsmitteln und Flüssigkeiten verbunden sind) und sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn die orale Einnahme des Patienten wieder aufgenommen wurde und die Nierenfunktion als normal bewertet wurde.
Alkoholkonsum
Es ist bekannt, dass Alkohol die Wirkung von metformin auf den laktatstoffwechsel potenziert. Patienten sollten daher vor übermäßigem akuten oder chronischen Alkoholkonsum gewarnt werden, während Sie Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) erhalten. Aufgrund seiner Wirkung auf die glukoneogene Kapazität der Leber kann Alkohol auch das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen.
Eingeschränkte Leberfunktion
Da eine beeinträchtigte Leberfunktion mit einigen Fällen von Laktatazidose in Verbindung gebracht wurde,sollte Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) im Allgemeinen bei Patienten mit klinischen oder Laboruntersuchungen von Lebererkrankungen vermieden werden.
Vitamin B12-Spiegel
In kontrollierten klinischen Studien mit metformin von 29 Wochen Dauer wurde bei etwa 7% der Patienten eine Abnahme auf subnormale Spiegel von zuvor normalem serumvitamin B12 ohne klinische Manifestationen beobachtet. Eine solche Abnahme, möglicherweise aufgrund einer Störung der B12-absorption aus dem B12-intrinsischen faktorkomplex, ist jedoch sehr selten mit Anämie verbunden und scheint mit absetzen der metformin-oder vitamin-B12-Supplementierung schnell reversibel zu sein. Die jährliche Messung hämatologischer Parameter wird bei Patienten unter metformin empfohlen, und alle offensichtlichen Anomalien sollten angemessen untersucht und behandelt werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Labortests).
Bestimmte Personen (Personen mit unzureichender vitamin-B12-oder Kalziumaufnahme oder-absorption) scheinen prädisponiert zu sein, subnormale vitamin-B12-Spiegel zu entwickeln. Bei diesen Patienten können routinemäßige Serum-vitamin-B12-Messungen im Abstand von 2 bis 3 Jahren nützlich sein.
Veränderung des klinischen status von Patienten mit zuvor kontrolliertem Typ-2-diabetes
Ein patient mit Typ-2-diabetes, der zuvor gut mit metformin kontrolliert wurde und laboranomalien oder klinische Erkrankungen (insbesondere vage und schlecht definierte Erkrankungen) entwickelt, sollte unverzüglich auf Anzeichen von Ketoazidose oder Laktatazidose untersucht werden. Die Bewertung sollte serumelektrolyte und ketone, Blutzucker und, falls angezeigt, Blut-pH -, Laktat -, Pyruvat-und metforminspiegel umfassen. Wenn eine Azidose einer der beiden Formen Auftritt,muss Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) sofort abgesetzt und andere geeignete Korrekturmaßnahmen eingeleitet werden (siehe auch WARNHINWEISE).
Informationen für Patienten
Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin)
Die Patienten sollten über die potenziellen Risiken und Vorteile von Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) und alternative Therapiemöglichkeiten informiert werden. Sie sollten auch über die Wichtigkeit der Einhaltung der ernährungsanweisungen informiert werden.ein regelmäßiges Trainingsprogramm; und regelmäßige Tests von Blutzucker, glykosyliertem Hämoglobin, Nierenfunktion und hämatologischen Parametern.
Die mit der metformintherapie verbundenen Risiken einer Laktatazidose, Ihre Symptome und Zustände, die für Ihre Entwicklung prädisponieren, wie in den Abschnitten WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN angegeben, sollten den Patienten erklärt werden. Den Patienten sollte geraten werden, Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) sofort abzubrechen und Ihren Arzt unverzüglich zu Benachrichtigen, wenn unerklärliche hyperventilation, Myalgie, Unwohlsein, ungewöhnliche Somnolenz oder andere unspezifische Symptome auftreten. Sobald ein patient auf einer beliebigen Dosis Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) stabilisiert ist, ist es unwahrscheinlich, dass gastrointestinale Symptome, die während der Einleitung der metformintherapie auftreten, medikamentös bedingt sind. Späteres auftreten von gastrointestinalen Symptomen kann auf Laktatazidose oder andere schwere Erkrankungen zurückzuführen sein.
Die Risiken einer Hypoglykämie, Ihre Symptome und Behandlung sowie die Bedingungen, die für Ihre Entwicklung prädisponieren, sollten Patienten und Verantwortlichen Familienmitgliedern erklärt werden.
Patienten sollten während der Einnahme von Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) gegen übermäßigen akuten oder chronischen Alkoholkonsum abgeraten werden. (Siehe PATIENTENINFORMATION.)
Labortests
Regelmäßige Nüchternblutzucker - (FBG) und HbA1c-Messungen sollten durchgeführt werden, um das therapeutische ansprechen zu überwachen.
Die anfängliche und periodische überwachung der hämatologischen Parameter (Z. B. Hämoglobin/Hämatokrit und Indizes der roten Blutkörperchen) und der Nierenfunktion (serumkreatinin) sollte mindestens jährlich durchgeführt werden. Während bei der metformintherapie selten eine megaloblastenanämie beobachtet wurde, sollte bei Verdacht ein vitamin-B12-Mangel ausgeschlossen werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Tierversuche mit den kombinierten Produkten in Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Erkenntnissen aus Studien, die mit den einzelnen Produkten durchgeführt wurden.
Glipizid
Eine 20-monatige Studie an Ratten und eine 18-monatige Studie an Mäusen in Dosen bis zum 75-fachen der maximalen menschlichen Dosis zeigten keine Hinweise auf arzneimittelbedingte Karzinogenität. Bakterielle und in-vivo-mutagenitätstests waren einheitlich negativ. Studien an Ratten beiderlei Geschlechts in Dosen bis zum 75-fachen der menschlichen Dosis zeigten keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.
metforminhydrochlorid
Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von metformin allein in den folgenden in vitro - tests: Ames-test (S. typhimurium), genmutationstest (mauslymphomzellen) oder chromosomenaberrationstest (menschliche Lymphozyten). Die Ergebnisse im in-vivo-Maus-mikronukleustest waren ebenfalls negativ.
Die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten wurde durch metformin allein nicht beeinflusst, wenn Sie in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag verabreicht wurde,was ungefähr dem 3-fachen der MRHD-Dosis der metforminkomponente von Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) entspricht (Glipizid und metformin) basierend auf körperoberflächenvergleichen.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen-Schwangerschaftskategorie C
Jüngste Informationen deuten stark darauf hin, dass abnormale Blutzuckerspiegel während der Schwangerschaft mit einer höheren Inzidenz angeborener Anomalien verbunden sind. Die meisten Experten empfehlen, insulin während der Schwangerschaft zu verwenden, um den Blutzucker so normal wie möglich zu halten. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen,sollte Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. (Siehe unten.)
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen mit Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) oder seinen einzelnen Komponenten. Es wurden keine Tierversuche mit den kombinierten Produkten in Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Erkenntnissen aus Studien, die mit den einzelnen Produkten durchgeführt wurden.
Glipizid
Es wurde festgestellt, dass Glipizid in reproduktionsstudien an Ratten bei allen Dosierungen (5 - 50 mg/kg) leicht fetotoxisch ist. Diese fetotoxizität wurde in ähnlicher Weise bei anderen sulfonylharnstoffen wie tolbutamid und tolazamid festgestellt. Die Wirkung ist perinatal und steht in direktem Zusammenhang mit der pharmakologischen (hypoglykämischen) Wirkung von Glipizid. In Studien an Ratten und Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen gefunden.
metforminhydrochlorid
Metformin allein war bei Ratten oder Kaninchen in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag nicht teratogen. Dies entspricht einer Exposition von etwa dem 2 - und 6-fachen der MRHD-Dosis von 2000 mg der metforminkomponente von Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) basierend auf körperoberflächenvergleichen für Ratten bzw. Die Bestimmung der fetalen Konzentrationen zeigte eine partielle plazentaschranke gegen metformin.
Nichtteratogene Wirkungen
Bei Neugeborenen, die Müttern geboren wurden, die zum Zeitpunkt der Entbindung ein Sulfonylharnstoff-Medikament erhielten, wurde über eine anhaltende schwere Hypoglykämie (4-10 Tage) berichtet. Dies wurde häufiger bei der Verwendung von Mitteln mit verlängerten Halbwertszeiten berichtet. Es wird nicht empfohlen, Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) während der Schwangerschaft zu verwenden. Wenn es jedoch angewendet wird, sollte Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) mindestens 1 Monat vor dem erwarteten Liefertermin abgesetzt werden. (Siehe Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft Kategorie C.)
Stillende Mütter
Obwohl nicht bekannt ist, ob Glipizid in die Muttermilch ausgeschieden wird, ist bekannt, dass einige sulfonylharnstoffe in die Muttermilch ausgeschieden werden. Studien an laktierenden Ratten zeigen, dass metformin in die Milch ausgeschieden wird und Werte erreicht, die mit denen im plasma vergleichbar sind. Ähnliche Studien wurden nicht bei stillenden Müttern durchgeführt. Da das Potenzial für eine Hypoglykämie bei stillenden Säuglingen bestehen kann,sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden , ob die Stillzeit abgebrochen oder Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) abgesetzt werden soll. Wenn Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) abgesetzt wird und wenn die Ernährung allein zur Kontrolle des Blutzuckers nicht ausreicht, sollte eine Insulintherapie in Betracht gezogen werden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Glumin (Glipizid,metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von den 345 Patienten,die Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) erhielten, 2.5 mg/250 mg und 2.5 mg/500 mg in der ersten Therapie-Studie, 67 (19.4%) waren 65 Jahre und älter, während 5 (1.4%) waren 75 Jahre und älter. Von den 87 Patienten,die Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) in der zweitlinientherapie erhielten, 17 (19.5%) waren 65 Jahre und älter, während 1 (1.1%) mindestens 75 Jahre alt war. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten entweder in der ersttherapiestudie oder in der zweitlinientherapiestudie beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Es ist bekannt, dass metforminhydrochlorid im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und da das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer ist,sollte Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) nur bei Patienten mit normaler Nierenfunktion angewendet werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik). Da das Altern mit einer verminderten Nierenfunktion einhergeht, sollte Glumin (Glipizid, metforminhydrochlorid) (Glipizid und metformin) mit zunehmendem Alter mit Vorsicht angewendet werden. Vorsicht ist bei der dosisauswahl geboten und sollte auf einer sorgfältigen und regelmäßigen überwachung der Nierenfunktion beruhen. Im Allgemeinen sollten ältere Patienten nicht auf die maximale Glumindosis (Glipizid,metforminhydrochlorid) titriert werden (siehe auch WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин)
В двойном слепом 24-недельном клиническом исследовании с глюмином (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) в качестве первой терапии в общей сложности 172 пациента получали глюмин (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг, 173 получил. Наиболее распространенные клинические побочные эффекты в этих группах лечения перечислены в таблице 4.
Таблица 4: Клинические побочные эффекты> 5% в каждой группе лечения, по первичному термину, в первом исследовании терапии
Нежелательное событие | Количество (%) пациентов | |||
Глипизид 5 мг в таблетках N = 170 | Метформин 500 мг в таблетках N = 177 | Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) 2,5 мг / 250 мг в таблетках N = 172 | Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) 2,5 мг / 500 мг в таблетках N = 173 | |
Инфекция верхних дыхательных путей | 12 (7.1) | 15 (8,5) | 17 (9,9) | 14 (8.1) |
< | 8 (4,7) | 15 (8,5) | 4 (2,3) | 9 (5.2) |
< | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1,7) | 9 (5.2) |
< | 17 (10,0) | 10 (5,6) | 5 (2,9) | 6 (3,5) |
Тошнота / рвота | 6 (3,5) | 9 (5.1) | 1 (0,6) | 3 (1,7) |
В двойном слепом 18-недельном клиническом исследовании с глюмином (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) в качестве терапии второй линии в общей сложности 87 пациентов получали глюмин (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин), 84 получил глипизид и 75 метформин. Наиболее распространенные клинические побочные эффекты в этом клиническом исследовании перечислены в таблице 5.
Таблица 5: Клинические побочные эффекты> 5% в каждой группе лечения, по первичному термину, в исследовании терапии второй линии
нежелательное событие | Количество (%) пациентов | ||
Глипизид 5 мг в таблеткахa N = 84 | Метформин 500 мг в таблеткахa N = 75 | глюмин (глипизид, гидрохлорид метформина) 5 мг / 500 мг в таблеткахa N = 87 | |
Диарея | 11 (13,1) | 13 (17,3) | 16 (18,4) |
< | 5 (6,0) | 4 (5.3) | 11 (12,6) |
Инфекция верхних дыхательных путей | 11 (13,1) | 8 (10,7) | 9 (10,3) |
Скелетно-мышечная боль | 6 (7.1) | 5 (6,7) | 7 (8,0) |
Тошнота / рвота | 5 (6,0) | 6 (8,0) | 7 (8,0) |
Боль в животе | 7 (8,3) | 5 (6,7) | 5 (5,7) |
UTI | 4 (4,8) | 6 (8,0) | 1 (1.1) |
a доза глипизида была установлена на уровне 30 мг в день; Дозы метформина и глюмина (глипизид, гидрохлорид метформина) были титрованы. |
Гипогликемия
В контролируемом первом исследовании терапии с глюмином (Glipizide,метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг и 2,5 мг / 500 мг количество пациентов с гипогликемией, через симптомы (как головокружение, дрожать, Потливость и голод) и измерение сахара в крови ≤ 50 мг / дл были задокументированы, Мошенничество 5 (2,9%) для глипизида, 0 (0%) для метформина, 13 (7,6%) для глюмина (Glipizide,метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг и 16 (9,3%) для глюмина (Glipizide,метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) 2,5 мг / 500 мг. У пациентов, принимающих либо глюмин (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) 2,5 мг / 250 мг, либо глюмин (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) 2,5 мг / 500 мг, 9 (2,6%) пациентов Габен Глюмин. В контролируемом двухстрочном исследовании терапии с глюмином (Glipizide,метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) 5 мг / 500 мг, количество пациентов с гипогликемией подтверждается симптомами и измерением уровня сахара в крови & # 38; ле; 50 мг / дл были 0 (0%) для глипизида, 1 (1,3%) для метформина и 11 (12,6%) для глюмина (Glipizide, метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин). Один (1,1%) пациента прекратил терапию глипизом (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) из-за гипогликемических симптомов и не требовал медицинского вмешательства из-за гипогликемии. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Желудочно-кишечные реакции
Наиболее распространенные клинические побочные эффекты в первом исследовании терапии включали диарею и тошноту / рвоту; частота этих событий была ниже в зависимости от дозы глюмина (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин), чем при терапии метформином. В первом исследовании терапии было 4 (1,2%) пациента, которые прекратили терапию глипизидом (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) из-за желудочно-кишечных (GI) побочных эффектов. Желудочно-кишечные симптомы диареи, тошноты / рвоты и боли в животе были сопоставимы у глюмина (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин), глипизида и метформина в исследовании терапии второй линии. В исследовании терапии второй линии было 4 (4,6%) пациента, которые прекратили терапию глипизидом (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) из-за других нежелательных явлений.
Glipizide
Желудочно-кишечные реакции
Холестатические и гепатоцеллюлярные формы повреждения печени, сопровождаемые желтухой, редко сообщаются в сочетании с глипизидом; Глюмин (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) следует прекратить, если это произойдет.
Glipizide
Передозировка сульфонилмочевины, включая глипизид, может привести к гипогликемии. Незначительные гипогликемические симптомы, без потери сознания или неврологических результатов, следует агрессивно лечить пероральным приемом глюкозы и корректировкой дозы лекарств и / или схемы питания. Точный мониторинг должен продолжаться до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент не в опасности.
Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями встречаются редко, но являются неотложными состояниями, которые требуют немедленной госпитализации. Если диагностируется или подозревается гипогликемическая кома, пациенту следует дать быструю внутривенную инъекцию концентрированного (50%) раствора глюкозы. Более разбавленный (10%) раствор глюкозы следует непрерывно вводить со скоростью, которая поддерживает уровень сахара в крови на уровне выше 100 мг / дл. Пациенты должны тщательно контролироваться в течение не менее 24-48 часов, так как гипогликемия может возобновиться после явного клинического выздоровления. Клиренс глипизида плазмы будет продлен у людей с заболеваниями печени. Из-за обширного связывания белка с глипизидом диализ вряд ли будет использоваться.
метформин гидрохлорид
Произошла передозировка гидрохлорида метформина, включая прием в количестве> 50 г. Гипогликемия была зарегистрирована примерно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с гидрохлоридом метформина не установлена. Лактоацидоз был зарегистрирован примерно в 32% случаев передозировки метформина (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Метформин можно диализировать в хороших гемодинамических условиях с клиренсом до 170 мл / мин. Следовательно, гемодиализ для удаления препарата у пациентов, подозреваемых в передозировке метформина, может быть полезным.
ПЕРЕВОД
Glipizide
Передозировка сульфонилмочевины, включая глипизид, может привести к гипогликемии. Незначительные гипогликемические симптомы, без потери сознания или неврологических результатов, следует агрессивно лечить пероральным приемом глюкозы и корректировкой дозы лекарств и / или схемы питания. Точный мониторинг должен продолжаться до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент не в опасности.
Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями встречаются редко, но являются неотложными состояниями, которые требуют немедленной госпитализации. Если диагностируется или подозревается гипогликемическая кома, пациенту следует дать быструю внутривенную инъекцию концентрированного (50%) раствора глюкозы. Более разбавленный (10%) раствор глюкозы следует непрерывно вводить со скоростью, которая поддерживает уровень сахара в крови на уровне выше 100 мг / дл. Пациенты должны тщательно контролироваться в течение не менее 24-48 часов, так как гипогликемия может возобновиться после явного клинического выздоровления. Клиренс глипизида плазмы будет продлен у людей с заболеваниями печени. Из-за обширного связывания белка с глипизидом диализ вряд ли будет использоваться.
метформин гидрохлорид
Произошла передозировка гидрохлорида метформина, включая прием в количестве> 50 г. Гипогликемия была зарегистрирована примерно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с гидрохлоридом метформина не установлена. Лактоацидоз был зарегистрирован примерно в 32% случаев передозировки метформина (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Метформин можно диализировать в хороших гемодинамических условиях с клиренсом до 170 мл / мин. Следовательно, гемодиализ для удаления препарата у пациентов, подозреваемых в передозировке метформина, может быть полезным.
ЦЕНА
Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) противопоказан пациентам с:
- Заболевание почек или почечная дисфункция (например,. из-за уровня креатинина в сыворотке ≥ 1,5 мг / дл [мужчины], ≥ 1,4 мг / дл [1] или аномального клиренса креатинина), который также влияет на такие заболевания, как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия. можно отнести ( ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
- Известна гиперчувствительность к глипизиду или гидрохлориду метформина.
- Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без нее. Диабетический кетоацидоз следует лечить инсулином.
Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) следует временно прекратить у пациентов, проходящих рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодированных контрастных веществ, поскольку использование таких продуктов может привести к острым изменениям функции почек. (См. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Клиническая фармакологияКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Механизм действия
Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) сочетает в себе глипицид и гидрохлорид метформина, 2 антигипергликемических средства с дополнительными механизмами действия для улучшения контроля сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа.
Глипицид, по-видимому, резко снижает уровень сахара в крови, стимулируя высвобождение инсулина из поджелудочной железы, эффект, который зависит от функционирования бета-клеток на островах поджелудочной железы. Экстрапанкреатические эффекты могут играть роль в механизме действия гипогликемических препаратов пероральной сульфонилмочевины. Механизм, с помощью которого глипизид снижает уровень сахара в крови при длительном введении, не был четко продемонстрирован. У людей стимуляция секреции инсулина глипизидом в ответ на прием пищи, несомненно, имеет большое значение. Уровень инсулина натощак не повышается даже при длительном введении глипицида, но послеродовая реакция инсулина дополнительно усиливается по крайней мере через 6 месяцев лечения.
Гидрохлорид метформина является антигипергликемическим агентом, который улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с диабетом 2 типа и снижает как базальную, так и постпрандиальную глюкозу в плазме. Гидрохлорид метформина снижает выработку глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину за счет увеличения поглощения и восстановления периферической глюкозы.
Фармакокинетика
Поглощение и биодоступность
Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин)
В исследовании однократной дозы на здоровых добровольцах глипизидные и метформиновые компоненты глюмина (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) были биоэквивалентными 5 мг / 500 мг для совместного введения GLUCOTROL® и GLUCOPHAGE®. После введения одного глюмина (Glipizide,метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) Таблетка 5 мг / 500 мг у здоровых добровольцев с 20% -ным раствором глюкозы или 20% -ным раствором глюкозы с пищей, пиковое влияние на пиковую концентрацию в плазме было незначительным (Cmax) и никакого влияния пищи на область под кривой (AUC) глипизидный компонент.. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для глипицидного компонента было отложено на 1 час с пищей по сравнению с той же прочностью таблетки, которую вводили с 20% раствором глюкозы. Cmax для компонента метформина снижался примерно на 14% при приеме пищи, в то время как AUC не был затронут. Tmax для компонента метформина задерживался через 1 час после еды.
Glipizide
Желудочно-кишечная абсорбция глипизида является равномерной, быстрой и по существу полной. Пиковые концентрации в плазме происходят через 1-3 часа после однократного перорального приема. Глипизид не накапливается в плазме при повторном пероральном введении. На общее поглощение и расположение пероральной дозы не влияла пища у нормальных добровольцев, но поглощение задерживалось примерно на 40 минут.
метформин гидрохлорид
Абсолютная биодоступность таблетки гидрохлорида метформина 500 мг, вводимой в условиях голодания, составляет приблизительно от 50% до 60%. Исследования пероральных доз таблеток метформина в дозе 500 мг и 1500 мг и от 850 мг до 2550 мг показывают, что пропорциональность дозы отсутствует при увеличении доз, что связано с уменьшением абсорбции, а не с изменением элиминации. Продукты уменьшают степень и слегка задерживают поглощение метформина, такие как 40% более низкая пиковая концентрация и 25% более низкая AUC в плазме и 35-минутное продление времени до пиковой концентрации в плазме после введения одной таблетки 850 мг метформина с пищей по сравнению с той же таблеткой с введенным натощак. Клиническая значимость этих сокращений неизвестна.
Распределение
Glipizide
Связывание с белками было исследовано в сыворотке крови добровольцами, которые получали пероральный или внутривенный глипизид и достигли 98-99% через 1 час после каждого пути введения. Кажущийся объем распределения глипизида после внутривенного введения составил 11 литров, что указывает на местоположение в внеклеточном жидком отсеке. У мышей ни авторадиографически глипизид, ни метаболиты не были обнаружены ни в головном или спинном мозге мужчин или женщин, ни в зародышах беременных женщин. Однако другое исследование выявило очень небольшое количество радиоактивности у плодов крыс, которым вводили препарат.
метформин гидрохлорид
Кажущийся объем распределения (V / F) метформина после пероральных однократных доз 850 мг мошенничества в среднем 654 ± 358 л. Метформин небрежно связан с белками плазмы. Метформин делится на эритроциты, скорее всего, в зависимости от времени. При обычных клинических дозах и режимах дозирования метформина концентрации метформина в плазме в стационарном состоянии достигаются в течение 24-48 часов и обычно составляют <1 мкг / мл. Во время контролируемых клинических исследований максимальные уровни метформина в плазме не превышали 5 мкг / мл даже при максимальных дозах.
Метаболизм и устранение
Glipizide
Метаболизм глипизида является обширным и в основном происходит в печени. Первичные метаболиты представляют собой неактивные продукты гидроксилирования и полярные конъюгаты и в основном выводятся с мочой. Менее 10% неизмененного глипизида содержится в моче. Период полувыведения у нормальных субъектов составляет от 2 до 4 часов, независимо от того, вводятся ли они внутривенно или перорально. Метаболические и экскреционные паттерны аналогичны двум путям введения, что указывает на то, что метаболизм при первом прохождении не является значительным.
метформин гидрохлорид
Внутривенные исследования однократной дозы у нормальных субъектов показывают, что метформин 4 выводится с мочой без изменений и не подвергается метаболизму в печени (у людей не было выявлено метаболитов) или выделению желчи. Почечный клиренс (см Таблица 1) примерно в 3,5 раза больше клиренса креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем элиминации метформина. После перорального приема приблизительно 90% поглощенного лекарственного средства выводится через почку в течение первых 24 часов, причем период полураспада секреции плазмы составляет приблизительно 6,2 часа. В крови период полувыведения составляет приблизительно 17,6 часа, что указывает на то, что масса эритроцитов может быть частью распределения.
особые группы населения
Пациенты с диабетом 2 типа
При нормальной почечной функции нет различий между фармакокинетикой однократной или многократной дозы метформина между пациентами с диабетом 2 типа и нормальными субъектами (см Таблица 1), все еще наблюдается накопление метформина в обеих группах в обычных клинических дозах.
Печеночная недостаточность
Метаболизм и экскреция глипизида могут быть замедлены у пациентов с печеночной недостаточностью (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Фармакокинетические исследования не проводились у пациентов с печеночной недостаточностью метформина.
Почечная недостаточность
Метаболизм и экскреция глипизида могут быть замедлены у пациентов с почечной недостаточностью (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
У пациентов со сниженной функцией почек (на основе клиренса креатинина) период полувыведения метформина из плазмы и крови продлевается, а почечный клиренс уменьшается пропорционально снижению клиренса креатинина (см Таблица 1; видеть также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Гериатрия
Нет информации о фармакокинетике глипизида у пожилых людей.
Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований с метформином у здоровых пожилых людей позволяют предположить, что общий клиренс плазмы снижается, период полувыведения увеличивается, а Cmax увеличивается по сравнению со здоровыми мальчиками. Эти данные показывают, что изменение фармакокинетики метформина с увеличением возраста в основном связано с изменением почечной функции (см Таблица 1). Лечение метформином не следует начинать у пациентов ≥ 80 лет, если только измерение клиренса креатинина не показывает, что почечная функция не снижается.
Таблица 1: Выберите среднее значение (± SD) фармакокинетических параметров метформина после однократного или многократного перорального приема метформина
Тематические группы: доза метформина a(Количество предметов) | Cmaxb (мкг / мл) | Tmax c(час) | Почечный клиренс (Мл / мин) |
здоровые, недиабетические взрослые: | |||
500 мг SDd (24) | 1,03 (± 0,33) | 2,75 (± 0,81) | 600 (± 132) |
850 мг SD (74)e | 1,60 (± 0,38) | 2,64 (± 0,82) | 552 (± 139) |
850 мг t.ich.d. за 19 банокf (9) | 2,01 (± 0,42) | 1,79 (± 0,94) | 642 (± 173) |
Взрослые с диабетом 2 типа: | |||
850 мг SD (23) | 1,48 (± 0,5) | 3,32 (± 1,08) | 491 (± 138) |
850 мг t.ich.d. за 19 банокf (9) | 1,90 (± 0,62) | 2,01 (± 1,22) | 550 (± 160) |
Пожилые люди, Здоровые диабетические взрослые: | |||
850 мг SD (12) | 2,45 (± 0,70) | 2,71 (± 1,05) | 412 (± 98) |
Взрослые с почечной функцией: 850 мг SD | |||
Милдер (CRCLh 61-90 мл / мин) (5) | 1,86 (± 0,52) | 3,20 (± 0,45) | 384 (± 122) |
Умеренный (CRCL 31-60 мл / мин) (4) | 4,12 (± 1,83) | 3,75 (± 0,50) | 108 (± 57) |
Тяжелее (CRCL 10-30 мл / мин) (6) | 3,93 (± 0,92) | 4,01 (± 1,10) | 130 (± 90) |
a все дозы натощак, за исключением первых 18 доз многодозовых исследований b пиковая концентрация в плазме c Время до пика концентрации в плазме d SD = разовая доза e > Комбинированные результаты (среднее среднее) из 5 исследований: средний возраст 32 года (диапазон 23-59 лет) f кинетическое исследование после дозы 19, натощак G пожилые люди, средний возраст 71 год (диапазон 65-81 год) hCLCR = Клиренс креатинина нормализован на поверхности тела 1,73 м² |
Педиатрия
Нет данных фармакокинетических исследований у детей, страдающих глипизидом.
После введения одной пероральной таблетки GLUCOPHAGE 500 мг с пищей среднее значение метформина Cmax и AUC <5% различалось между диабетиками 2-го типа у детей (12-16 лет) и здоровыми взрослыми, зависящими от пола и веса (20-45 лет), все с нормальной функцией почек.
Пол
Нет информации о влиянии секса на фармакокинетику глипизида.
Фармакокинетические параметры метформина существенно не различались у субъектов с диабетом 2 типа или без него, если они анализировались по полу (мужчины = 19, женщины = 16). Точно так же антигипергликемические эффекты метформина в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с диабетом 2 типа были сопоставимы у мужчин и женщин.
Гонка
Нет информации о расовых различиях в фармакокинетике глипизида.
Не было проведено исследований фармакокинетических параметров метформина по породе. В контролируемых клинических исследованиях с метформином у пациентов с диабетом 2 типа антигипергликемический эффект был сопоставим у белых (n = 249), черных (n = 51) и латиноамериканцев (n = 24).
Клинические исследования
Пациенты с неадекватным гликемическим контролем только за питанием и физическими упражнениями
Через 24 недели, двойной слепой, активно контролируется, многоцентровые пациенты международного клинического испытания с диабетом 2 типа, чья гипергликемия не контролировалась с помощью диеты и физических упражнений (Гемоглобин А1с [HbA1c] > 7,5% и ≤ 12%, и уровень глюкозы в плазме натощак [FPG] <300 мг / дл) были рандомизированы, для начальной терапии глипизидом 5 мг, метформин 500 мг,Glumin (Glipizide, метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) получить 2,5 мг / 250 мг или глюмин (Glipizide,метформин гидрохлорид) ,(Глипицид и метформин) 2,5 мг / 500 мг. Через 2 недели доза постепенно увеличивалась (до 12-недельного посещения) максимум до 4 таблеток в день в разделенных дозах для достижения среднесуточной целевой глюкозы (ЦРТ) 130 мг / дл. - Исследование после 24 недель обобщено в таблице 2.
Таблица 2: Активно контролируемое исследование с глюмином (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем над питанием и физическими упражнениями. В одиночку: сводка данных теста через 24 недели
Глипизид 5 мг в таблетках | Метформин 500 мг в таблетках | Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) 2,5 мг / 250 мг в таблетках | Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) 2,5 мг / 500 мг в таблетках | |
Средняя конечная доза | 16,7 мг | 1749 мг | 7,9 мг / 791 мг | 7,4 мг / 1477 мг |
Гемоглобин А1с (%) | N = 168 | N = 171 | N = 166 | N = 163 |
Точка базовой линии | 9,17 | 9,15 | 9,06 | 9,10 |
Конец средств | 7,36 | 7,67 | 6,93 | 6,95 |
скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем | -1,77 | -1,46 | -2,15 | -2,14 |
Разница в глипицидах | -0,38a | -0,37a | ||
Разница в метформине | -0,70a | -0,69a | ||
% Пациенты с конечным HbA1c <7% | 43,5% | 35,1% | 59,6% | 57,1% |
Пост глюкозы в плазме (мг / дл) | N = 169 | N = 176 | N = 170 | N = 169 |
Точка базовой линии | 210,7 | 207,4 | 206,8 | 203,1 |
Финальный значит | 162,1 | 163,8 | 152,1 | 148,7 |
скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем | -46,2 | -42,9 | -54,2 | -56,5 |
Разница в глипицидах | -8,0 | -10,4 | ||
Разница в метформине | -11,3 | -13,6 | ||
a р <0,001 |
Через 24 недели лечение глюмином (глипицидом, гидрохлоридом метформина) (глипицидом и метформином) 2,5 мг / 250 мг и 2,5 мг / 500 мг привело к значительно большему снижению HbA1c по сравнению с терапией глипизидом и метформином. Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг терапии также привели к значительному снижению ФПГ по сравнению с терапией метформином.
Повышение уровня сахара натощак и инсулина натощак было определено в начале исследования и в ходе последних посещений исследования путем измерения уровня глюкозы и инсулина в плазме в течение 3 часов после стандартной смешанной жидкой муки. Лечение глюмином (глипицидом, гидрохлоридом метформина) (глипицидом и метформином) значительно уменьшило AUC постпрандиальной глюкозы через 3 часа по сравнению с исходным значением больше, чем терапия глипизидом и метформином. По сравнению с исходным уровнем, глюмин (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипизид и метформин) улучшал ответ после приема инсулина, но не оказывал значительного влияния на уровень инсулина натощак.
Не было клинически значимых различий в изменениях по сравнению с исходным уровнем для всех липидных параметров между терапией глюмином (глипицидом, гидрохлоридом метформина) (глипицидом и метформином) и терапией метформином или глипицидом. Скорректированные средние изменения по сравнению с начальным значением массы тела были следующими: глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 250 мг, -0,4 кг; Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) 2,5 мг / 5000 мг. Потеря веса была больше с метформином, чем с глюмином (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин).
Пациенты с неадекватным гликемическим контролем монотерапии сульфонилмочевиной
В 18 недель, двойной слепой, активно контролировал U.R. клиническое испытание, в общей сложности 247 пациентов с диабетом 2 типа не контролируются должным образом (HbA1c ≥ 7,5% и ≤ 12% и FPG <300 мг / дл) во время лечения по меньшей мере половиной максимальной отмеченной дозы сульфонилмочевины (Например. 10 мг глибурида, 20 мг глипизида) были рандомизированы для глипизида (фиксированная доза, 30 мг) метформина (500 мг) или глюмина (глипизид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) для получения.. Дозы метформина и глюмина (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) титровали (до 8-недельного посещения) максимум до 4 таблеток в день для достижения ЦРТ ≤ 130 мг / дл. Данные испытаний через 18 недель приведены в таблице 3.
Таблица 3: Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем сульфонилмочевины: сводка данных испытаний через 18 недель
Глипизид 5 мг в таблетках | Метформин 500 мг в таблетках | Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) 5 мг / 500 мг в таблетках | |
Средняя конечная доза | 30,0 мг | 0 мг | 17,5 мг / 1747 мг |
Гемоглобин А1с (%) | N = 79 | N = 71 | N = 80 |
Точка базовой линии | 8,87 | 8,61 | 8,66 |
Окончательно скорректированный средний | 8,45 | 8,36 | 7,39 |
Разница в глипицидах | -1,06a | ||
Разница в метформине | -0,98a | ||
% Пациенты с конечным HbA1c <7% | 8,9% | 9,9% | 36,3% |
трезвая плазма глюкозы (мг / дл) | N = 82 | N = 75 | N = 81 |
Точка базовой линии | 203,6 | 191,3 | 194,3 |
скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем | 7,0 | 6,7 | -30,4 |
Разница в глипицидах | -37,4 | ||
Разница в метформине | -37,2 | ||
a р <0,001 |
Через 18 недель лечение глюмином (глипицидом, гидрохлоридом метформина) (глипицидом и метформином) в дозах до 20 мг / 2000 мг в день привело к значительно более низкому среднему конечному HbA1c и значительно более высокому среднему снижению FPG по сравнению с глипизидом и метформином терапия. Лечение глюмином (глипицидом, гидрохлоридом метформина) (глипицидом и метформином) значительно уменьшило AUC постпрандиальной глюкозы через 3 часа по сравнению с исходным значением больше, чем терапия глипизидом и метформином. Глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) не оказывал значительного влияния на уровень инсулина натощак.
Не было клинически значимых различий в изменениях по сравнению с исходным уровнем для всех липидных параметров между терапией глюмином (глипицидом, гидрохлоридом метформина) (глипицидом и метформином) и терапией метформином или глипицидом. Скорректированные средние изменения по сравнению с начальным значением массы тела были следующими: глюмин (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин) 5 мг / 500 мг, -0,3 кг; Глипицид -0,4 кг; и метформин, -2,7 кг. Потеря веса была больше с метформином, чем с глюмином (глипицид, гидрохлорид метформина) (глипицид и метформин).