Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 13.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
- Таблетки
150 мг ламивудина и 325,8 мг ралтегравира калия эквивалентно 300 мг ралтегравира, зеленые, овальные, покрытые пленочной оболочкой таблетки с «144» с одной стороны.
DUTREBIS таблетки (150 мг ламивудина / 300 мг ралтегравира) таблетки зеленого цвета овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с «144» на одной стороне. Они есть поставляется следующим образом:
NDC 0006-3054-60 бутылок по 60 штук.
Нет. 3054
Хранение и обработка
150 мг ламивудина / 300 мг ралтегравира в таблетках
Хранить при 20-25 ° C (68-77 ° F); экскурсии разрешены 15-30 ° C (59-86 ° F). Видеть USP Контролируемая температура в помещении.
Хранить в оригинальной упаковке с бутылкой плотно закрыто. Храните осушитель в бутылке для защиты от влаги.
Распространяется: Merck Sharp & Dohme Corp., а дочерняя компания Merck & Co., Inc. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси 08889, США. Выпущено Февраль 2015 г
DUTREBIS ™ указывается в сочетании с другими антиретровирусные препараты для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) инфекция.
Рекомендуемая дозировка
DUTREBIS - это комбинированный продукт с фиксированной дозой 150 мг ламивудина и 300 мг ралтегравира. Рекомендуемая дозировка DUTREBIS у взрослых, подростков (от 16 лет и старше) и детей пациенты (от 6 до 16 лет и весом не менее 30 кг) - одна таблетка принимается два раза в день перорально с едой или без.
Администрирование DUTREBIS совместно с другими антиретровирусные препараты. Максимальная доза DUTREBIS составляет одну таблетку (150 мг ламивудин / 300 мг ралтегравира) принимается два раза в день.
Пациенты с почечной недостаточностью
DUTREBIS не рекомендуется пациентам с креатинином клиренс <50 мл / мин. Если клиренс креатинина уменьшается до <50 мл / мин, DUTREBIS следует переключать на отдельные компоненты (ламивудин и ралтегравир) для снижения дозы ламивудина. Пожалуйста, обратитесь к полному назначение информации для ламивудина и ралтегравира для инструкций по дозированию.
DUTREBIS противопоказан пациентам с гиперчувствительность к ламивудину, ралтегравиру или любому компоненту этого лекарства.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Лактоацидоз / Тяжелая гепатомегалия со стеатозом
Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом в том числе смертельные случаи, были зарегистрированы с использованием NRTI отдельно или в комбинация, включая ламивудин и другие антиретровирусные препараты. Большинство из эти случаи были у женщин. Ожирение и длительное воздействие нуклеозидов могут быть факторами риска. Особую осторожность следует проявлять при назначении ОБЯЗАТЕЛЬНО для любого пациента с известными факторами риска заболевания печени; Однако, случаи также были зарегистрированы у пациентов без известных факторов риска. Лечение с DUTREBIS следует отстранить от любого пациента, у которого развивается клиническая или лабораторные данные, свидетельствующие о лактоацидозе или выраженной гепатотоксичности (который может включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии отмеченных повышение трансаминаз).
Обострения гепатита у пациентов после лечения С коинфекцией вируса ВИЧ-1 и гепатита В
В клинических испытаниях у пациентов, не инфицированных ВИЧ-1, получавших лечение с ламивудином при хроническом гепатите В, клинические и лабораторные данные обострения гепатита произошли после прекращения приема ламивудина. Эти обострения были обнаружены главным образом повышением уровня АЛТ в сыворотке дополнение к повторному появлению ДНК HBV. Хотя большинство событий, кажется, были в некоторых случаях сообщалось о самоограниченных смертельных случаях. Подобные события имеют сообщалось из опыта постмаркетинга после изменений от схемы лечения ВИЧ-1, содержащие ламивудин, не содержат ламивудин схемы у пациентов, инфицированных как ВИЧ-1, так и ВГВ. Причинная связь прекращение лечения ламивудином неизвестно. Пациенты должны быть внимательно отслеживается как с клиническим, так и с лабораторным наблюдением, по крайней мере через несколько месяцев после прекращения лечения. Нет достаточных доказательств определить, изменяет ли повторное начало ламивудина курс обострения гепатита после лечения. Безопасность и эффективность DUTREBIS имеют не был создан для лечения хронического гепатита В у пациентов коинфицированный ВИЧ1 и ВГВ .
Панкреатит
У педиатрических пациентов с предшествующей историей воздействие антиретровирусных нуклеозидов, панкреатит в анамнезе или другие значительные факторы риска развития панкреатита, DUTREBIS должен использовать с осторожностью. Лечение с помощью DUTREBIS следует немедленно прекратить, если клинические признаки, симптомы или лабораторные отклонения наводят на мысль о панкреатит возникает.
Печеночная декомпенсация при использовании на основе интерферона и рибавирина Regimens
In vitro исследования показали, что рибавирин может снизить фосфорилирование пиримидиновых НИОТ, таких как ламивудин. Хотя никаких доказательств фармакокинетическое или фармакодинамическое взаимодействие (например,.потеря ВИЧ1 / ВГС вирусологическое подавление) наблюдалось при одновременном назначении рибавирина ламивудин у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 / ВГС печеночная декомпенсация (некоторые смертельные) произошла при коинфекции ВИЧ / ВГС пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию при ВИЧ и интерфероне альфа с или без рибавирина. Пациенты, получающие интерферон альфа с или без рибавирина и DUTREBIS следует тщательно контролировать связанные с лечением токсичности, особенно печеночная декомпенсация. Прекращение DUTREBIS следует рассматривать как соответствующее с медицинской точки зрения. Доза снижение или прекращение интерферона альфа, рибавирина или обоих также должны следует учитывать, если наблюдается ухудшение клинической токсичности, в том числе печеночной декомпенсация (например,.Чайлд-Пью> 6). Смотрите полное назначение информация для интерферона и рибавирина.
Тяжелые реакции кожи и гиперчувствительности
Тяжелая, потенциально опасная для жизни и смертельная кожа реакции были зарегистрированы у пациентов, принимающих ралтегравир. К ним относятся случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Реакции гиперчувствительности также были зарегистрированы и характеризовались сыпью конституционные данные, а иногда и дисфункция органов, в том числе печеночная провал. Немедленно прекратите DUTREBIS и других подозреваемых агентов, если признаки или симптомы тяжелых кожных реакций или реакции гиперчувствительности развиваются (включая, но не ограничиваясь этим, сильную сыпь или сыпь, сопровождающуюся лихорадкой общее недомогание, усталость, мышечные или суставные боли, волдыри, поражения полости рта конъюнктивит, отек лица, гепатит, эозинофилия, ангионевротический отек). Клинический статус, включая аминотрансферазы печени, должен контролироваться и соответствовать терапия начата. Задержка в прекращении лечения DUTREBIS или других подозрительных агентов после появления сильной сыпи может привести к опасной для жизни реакции.
Синдром иммунной реконструкции
Синдром восстановления иммунитета был зарегистрирован в пациенты, получавшие комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе компоненты DUTREBIS. На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов, у которых иммунная система реагирует, может развиться воспалительный ответ индолентные или остаточные оппортунистические инфекции (такие как Mycobacterium avium инфекция, цитомегаловирус, Пневмоцистис джировечи пневмония [PCP], туберкулез), что может потребовать дальнейшей оценки и лечения.
Аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре также, как сообщается, встречаются в установка иммунного восстановления; однако время начала больше варьируется и может произойти через много месяцев после начала лечения.
Жирное Перераспределение
Перераспределение / накопление жира в организме, включая центральный ожирение, дорсоцервикальное увеличение жира (горб буйвола), периферические истощения истощение лица, увеличение груди и «появление худеев» были наблюдается у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Причинно отношения не были установлены.
Антиретровирусные препараты не рекомендуются
DUTREBIS не рекомендуется в сочетании с продуктами содержащие отдельные компоненты DUTREBIS (ламивудин и ралтегравир) или эмтрицитабин.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).
Общая информация
Поручите пациентам перечитать маркировка пациента каждый раз рецепт обновляется.
Информируйте пациентов, что они должны оставаться под опекой врач при использовании DUTREBIS. Поручите пациентам сообщить об этом своему врачу или фармацевт, если у них развивается какой-либо необычный симптом или если есть какой-либо известный симптом сохраняется или ухудшается.
Сообщите пациентам, что DUTREBIS не является лекарством от ВИЧ-1 инфекция, и они могут продолжать испытывать заболевания, связанные с ВИЧ-1 инфекция, такая как оппортунистические инфекции. Информируйте пациентов, которые выдержали снижение РНК ВИЧ в плазме связано со сниженным риском прогрессирования до СПИДа и смерти. Поручите пациентам оставаться на непрерывной терапии ВИЧ контролировать ВИЧ-инфекцию и снижать количество заболеваний, связанных с ВИЧ.
Посоветуйте пациентам избегать действий, которые могут распространяться Инфекция ВИЧ-1 для других.
- Не делите иглы или другое инъекционное оборудование.
- Не делитесь личными вещами, которые могут иметь кровь или тело жидкости на них, как зубные щетки и лезвия бритвы.
- Не занимайтесь сексом без защиты. Всегда практиковать безопасный секс, используя латексный или полиуретановый презерватив, чтобы снизить вероятность сексуального контакта со спермой, вагинальными выделениями или кровью.
- Не кормить грудью. Матери с ВИЧ-1 не должны кормить грудью, потому что ВИЧ-1 можно передать ребенку в грудном молоке. Ламивудин выделяется с грудным молоком человека; однако это неизвестно, если ралтегравир можно передать ребенку через грудное молоко и может ли он навреди ребенку.
Общие инструкции по дозированию
Посоветуйте пациентам не пропускать дозу DUTREBIS. Инструкция пациенты, которые, если они пропускают дозу DUTREBIS, должны принять ее как можно скорее они помнят. Если они не помнят, пока не настало время для следующей дозы проинструктируйте их пропустить пропущенную дозу и вернуться к обычному графику. Поручите пациентам не удваивать следующую дозу и принимать больше, чем предписано доза.
Тяжелая и потенциально опасная для жизни сыпь
Информируйте пациентов, которые серьезны и потенциально опасная для жизни сыпь была зарегистрирована. Посоветуйте пациентам немедленно связаться их поставщик медицинских услуг, если у них появляется сыпь. Поручить пациентам немедленно прекратить прием DUTREBIS и других подозреваемых агентов и обратиться за медицинской помощью внимание, если у них появляется сыпь, связанная с любым из следующих симптомов поскольку это может быть признаком более серьезной реакции, такой как Стивенс-Джонсон синдром, токсический эпидермальный некролиз или тяжелая гиперчувствительность: лихорадка вообще плохое самочувствие, сильная усталость, мышечные или суставные боли, волдыри, оральный поражения, воспаление глаз, отек лица, отек глаз, губ, рта затрудненное дыхание и / или признаки и симптомы проблем с печенью. Сказать пациенты, которые при сильной сыпи будут тщательно контролироваться, лабораторно тесты будут заказаны и начнется соответствующая терапия.
Лактоацидоз / Гепатомегалия
Сообщите пациентам, что некоторые лекарства от ВИЧ, в том числе DUTREBIS, может вызвать редкое, но серьезное состояние, называемое лактоацидозом с увеличение печени и информирование пациентов о признаках и симптомах молочной железы ацидоз.
Рабдомиолиз
Поручите пациентам немедленно сообщать им Медицинский работник любой необъяснимой мышечной боли, нежности или слабости принимая DUTREBIS .
Наркотиков взаимодействий
Попросите пациентов не принимать DUTREBIS с алюминием и / или магнийсодержащие антациды.
Коинфекция ВИЧ-1 / HBV
Сообщите пациентам, коинфицированным ВИЧ-1 и ВГВ ухудшение заболевания печени произошло в некоторых случаях при лечении ламивудин был прекращен. Посоветуйте пациентам обсудить любые изменения в режиме со своим врачом.
Риск панкреатита
Консультирование родителей или опекунов для мониторинга педиатрических пациентов для признаков и симптомов панкреатита.
Доклиническая токсикология
С DUTREBIS не проводилось никаких исследований на животных. , следующие данные основаны на результатах в отдельных исследованиях с человеком компоненты DUTREBIS (ламивудин и ралтегравир).
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Ламивудин
Долгосрочные исследования канцерогенности с ламивудином на мышах и крысы не показали доказательств канцерогенного потенциала при воздействии до 10 раз (мыши) и 58 раз (крысы), наблюдаемые у людей в рекомендуемом терапевтическая доза для инфекции ВИЧ-1. Ламивудин не был активен в микробе экран мутагенности или in vitro анализ клеточной трансформации, но показал слабость в мутагенная активность in vitro в цитогенетическом анализе с использованием культивируемого человека лимфоциты и анализ лимфомы мыши. Однако ламивудин показал нет доказательство in vivo генотоксическая активность у крыс при пероральном приеме до 2000 мг / кг, производя уровни в плазме в 35-45 раз выше, чем у людей в рекомендуемая доза для инфекции ВИЧ-1. В исследовании репродуктивной деятельности ламивудин вводят крысам в дозах до 4000 мг / кг / день, производя уровни в плазме в 47-70 раз выше, чем у людей, не выявили признаков нарушения плодородие и отсутствие влияния на выживание, рост и развитие, чтобы отлучить от груди потомство.
Raltegravir
Исследования канцерогенности ралтегравира на мышах не проводились показать любой канцерогенный потенциал. При самых высоких уровнях дозы 400 мг / кг / день женщины и 250 мг / кг / день у мужчин, системное воздействие было в 1,8 раза (женщины) или В 1,2 раза (мужчины) больше, чем AUC (54 мкМ • час) при дозе 400 мг два раза в день. Связанная с лечением плоскоклеточная карцинома носа / носоглотки наблюдалось у самок крыс, которым вводили 600 мг / кг / день ралтегравир на 104 недели. Эти опухоли были, возможно, результатом локального раздражение и воспаление из-за локального осаждения и / или аспирации препарата в слизистой оболочке носа / носоглотки во время дозирования. Нет опухолей нос / носоглотка наблюдались у крыс, которым вводили 150 мг / кг / день (мужчины) и 50 мг / кг / день (женщины) и системное воздействие на крыс было в 1,7 раза (мужчины) В 1,4 раза (женщины) больше, чем AUC (54 мкМ • час) при дозе 400 мг два раза в день.
Никаких признаков мутагенности или генотоксичности не наблюдалось в in vitro тесты на микробный мутагенез (Ames) in vitro щелочное элюирование анализы на разрыв ДНК, и in vitro а также in vivo хромосомная аберрация исследования.
У самцов и самок крыс не наблюдалось влияния на фертильность в дозах до 600 мг / кг / день, что привело к 3-кратному воздействию выше воздействие в рекомендуемой дозе для человека.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Реестр беременности
Для мониторинга матери и плода результаты беременных пациентов, подвергшихся воздействию DUTREBIS, антиретровирусной беременности Реестр был создан. Врачам рекомендуется регистрировать пациентов позвонив по номеру 1800-258-4263.
Сводка рисков
Там нет адекватного и хорошо контролируемые исследования с DUTREBIS, ламивудином или ралтегравиром на беременных женщины. Ламивудин вызывал повышенную раннюю эмбриолетальность у кроликов при воздействии уровни, подобные уровням у людей. Ралтегравир индуцировал лечение, связанное с увеличение частоты появления нештатных ребер у крыс при 3-кратном воздействии в рекомендуемой дозе для человека. DUTREBIS следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.
Человеческие данные
Фармакокинетика ламивудина изучалась на беременных женщины во время 2 клинических испытаний, проведенных в Южной Африке. Концентрации ламивудина были в целом похожи в образцах сыворотки матери, новорожденного и пуповины в то время как концентрации амниотической жидкости в ламивудине обычно составляли 2 раза выше, чем уровень материнской сыворотки. Это неизвестно, являются ли риски неблагоприятных событий, связанных с ламивудином изменился у беременных по сравнению с другими ВИЧ-1-инфицированными пациентами. Там не было никаких фармакокинетических исследований, проведенных с ралтегравиром во время беременности пациентов.
Данные о животных
Ламивудин
Ламивудин не является тератогенным при пероральных дозах до 4000 мг / кг / день (в 130 раз больше, чем у человека) у крыс и 1000 мг / кг / день (60 раз воздействие на человека) у кроликов. Доказательства увеличения ранней эмбриолетальности были видно у кроликов на уровнях воздействия, аналогичных уровням у людей, но их не было индикация этого эффекта у крыс при уровнях воздействия до 35 раз выше, чем у люди. Исследования на беременных крысах и кроликах показали, что ламивудин есть передается плоду через плаценту.
Raltegravir
Исследования токсичности развития были проведены на кроликах (в пероральных дозах до 1000 мг / кг / день) и крысы (в пероральных дозах до 600 мг / кг / день). Исследование репродуктивной токсичности на крысах проводилось с пре-, периатальная и постнатальная оценка. Самые высокие дозы в этих исследованиях дали системное воздействие у этих видов примерно в 3-4 раза больше воздействия рекомендуемая доза для человека. Как у кроликов, так и у крыс нет лечения наблюдались эффекты на выживание эмбриона / плода или вес плода. В Кроме того, никаких связанных с лечением внешних, внутренних или скелетных изменений не было наблюдается у кроликов. Тем не менее, связанные с лечением увеличения контроля в частота нештатных ребер наблюдалась у крыс в дозе 600 мг / кг / день (воздействия 3-кратное воздействие при рекомендуемой дозе для человека).
Перенос препарата плацентой был продемонстрирован у обеих крыс и кролики. При материнской дозе 600 мг / кг / день у крыс среднее лекарственное средство концентрации в плазме плода были примерно в 1,5-2,5 раза выше, чем в материнской плазме через 1 час и 24 часа после введения дозы соответственно. Подлый наркотик концентрации в плазме плода составляли приблизительно 2% от средней материнской концентрация в 1 и 24 часа после введения дозы в материнской дозе 1000 мг / кг / день у кроликов.
Сестринские матери
DUTREBIS
Грудное вскармливание не рекомендуется при приеме DUTREBIS . Кроме того, рекомендуется, чтобы ВИЧ-1-инфицированные матери не кормили грудью своих младенцы, чтобы избежать риска послеродовой передачи ВИЧ-1.
Ламивудин
Ламивудин выделяется с грудным молоком. Образцы груди молоко, полученное от 20 матерей, получающих монотерапию ламивудином (300 мг дважды ежедневно) или комбинированная терапия (150 мг ламивудина два раза в день и 300 мг зидовудин два раза в день) имел измеримые концентрации ламивудина.
Raltegravir
Неизвестно, выделяется ли ралтегравир в грудное молоко. Однако ралтегравир выделяется в молоке кормящих крыс. Подлый наркотик концентрации в молоке были примерно в 3 раза выше, чем у матери плазма в материнской дозе 600 мг / кг / день у крыс. Там не было никаких эффектов в потомство крыс, связанное с воздействием ралтегравира через молоко.
Детская использования
DUTREBIS
DUTREBIS показан у детей от 6 до 16 лет лет и весом не менее 30 кг. DUTREBIS не следует использовать у детей младше 6 лет возраста или у пациентов весом менее 30 кг из-за дозировки на основе веса требования в этой популяции пациентов.
Гериатрическое использование
Отдельные клинические испытания каждого компонента DUTREBIS (ламивудин и ралтегравир) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые предметы. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответы между пожилыми и молодыми субъектами. Потому что ламивудин есть в значительной степени выводится почками, и пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует контролировать функцию почек. Сокращение при почечной функции может потребоваться переключение DUTREBIS на режим ламивудина и ралтегравир. Пожалуйста, обратитесь к полной информации о назначении ламивудин и ралтегравир для инструкций по дозированию.
Использование у пациентов с нарушениями печени
Для пациентов не требуется коррекция дозы для DUTREBIS с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.
Безопасность и эффективность ламивудина не были установлено при наличии декомпенсированного заболевания печени. Эффект тяжелой печеночной недостаточности по фармакокинетике ралтегравира не было учился.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью
DUTREBIS не следует давать пациентам с клиренс креатинина <50 мл / мин.
DUTREBIS
Одно исследование взаимодействия лекарств было проведено для DUTREBIS и этравирин. Кроме того, исследования взаимодействия наркотиков были проведены с ламивудин или ралтегравир совместно с другими обычно используемыми препаратами. результаты исследований взаимодействия лекарств приведены в таблицах 2, 3 и 4. Информацию о клинических рекомендациях см. В НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Таблица 2: Влияние этравирина на фармакокинетику
Ламивудин / Ралтегравир у взрослых
Совместно вводимый препарат | Совместно вводимая лекарственная доза / график | Ламивудин / Ралтегравир Доза / График | Соотношение (90% доверительный интервал) фармакокинетических параметров ралтегравира с / без совместно вводимого лекарственного средства; Предвидимые границы: 0,5, 2,0 | |
N | С12 час | |||
Etravirine | 200 мг этравирина два раза в день в течение 15 дней (период 2) | Таблетка ламивудина / ралтегравира (150 мг / 300 мг) в виде разовой дозы в день 1, период 1 и в день 14, период 2 | 18 | 0,86 (0,63, 1,17) Коррекция дозы не требуется |
Ламивудин
Интерферон Альфа
Там не было никакого существенного фармакокинетическое взаимодействие между ламивудином и интерфероном альфа в исследовании из 19 здоровых мужчин.
Рибавирин
In vitro данные указывают на то, что рибавирин снижает фосфорилирование ламивудин, ставудин и зидовудин. Однако фармакокинетика отсутствует (например,., концентрации в плазме или внутриклеточный трифосфорилированный активный метаболит концентрации) или фармакодинамические (например,.потеря вирусологического ВИЧ-1 / ВГС подавление) взаимодействие наблюдалось при рибавирине и ламивудине (n = 18) ставудин (n = 10) или зидовудин (n = 6) вводились совместно как часть a режим мульти-лекарств для пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 / ВГС.
Триметоприм / сульфаметоксазол
Таблица 3: Влияние триметоприма / сульфаметоксазола на
Фармакокинетика Ламивудина
Совместно вводимый препарат и доза | Препарат и доза | N | Концентрации ламивудина (% изменения) | Концентрация совместно вводимого препарата | ||
Среднее значение AUC (SD) | Среднее значение для орального CL (SD) | Почечная CL Среднее (SD) | ||||
Триметоприм 160 мг / сульфаметоксазол 800 мг в день х 5 дней | Ламивудин Одинарный 300 мг | 14 | Увеличение на 43% (23%) | Уменьшить 29% (13%) | Уменьшить 30% (36%) | Не изменено |
Зидовудин
Нет клинически значимых изменения фармакокинетики ламивудина или зидовудина наблюдались в 12 бессимптомные ВИЧ-1-инфицированные взрослые пациенты получают однократную дозу зидовудина (200 мг) в сочетании с несколькими дозами ламивудина (300 мг каждые 12 часов).
Raltegravir
Результаты препарата исследования взаимодействия, представленные в следующей таблице, проводились с ралтегравир.
Таблица 4: Влияние других
Агенты по фармакокинетике ралтегравира у взрослых
Совместно вводимый препарат | Совместно вводимая доза / график приема лекарств | Ралтегравир Доза / График | Соотношение (90% доверительный интервал) фармакокинетических параметров ралтегравира с / без совместно вводимого препарата; Нет эффекта = 1,00 | |||
n | Cmax | AUC | Cmin | |||
антацид гидроксида алюминия и магния | 20 мл разовая доза с ралтегравиром | 400 мг два раза в день | 25 | 0,56 (0,42, 0,73) |
0,51 (0,40, 0,65) |
0,37 (0,29, 0,48) |
20 мл разовая доза вводится за 2 часа до ралтегравира | 23 | 0,49 (0,33, 0,71) |
0,49 (0,35, 0,67) |
0,44 (0,34, 0,55) |
||
20 мл разовая доза через 2 часа после ралтегравира | 23 | 0,78 (0,53, 1,13) |
0,70 (0,50, 0,96) |
0,43 (0,34, 0,55) |
||
атазанавир | 400 мг в день | 100 мг однократная доза | 10 | 1,53 (1.11, 2.12) |
1,72 (1,47, 2,02) |
1,95 (1,30, 2,92) |
атазанавир / ритонавир | 300 мг / 100 мг в день | 400 мг два раза в день | 10 | 1,24 (0,87, 1,77) |
1,41 (1.12, 1.78) |
1,77 (1,39, 2,25) |
boceprevir | 800 мг три раза в день | 400 мг однократная доза | 22 | 1,11 (0,91-1,36) |
1,04 (0.88-1.22) |
0,75 (0.45-1.23) |
карбонат кальция антацид | 3000 мг однократная доза с ралтегравиром | 400 мг два раза в день | 24 | 0,48 (0,36, 0,63) |
0,45 (0,35, 0,57) |
0,68 (0,53, 0,87) |
эфавиренц | 600 мг в день | 400 мг однократная доза | 9 | 0,64 (0,41, 0,98) |
0,64 (0,52, 0,80) |
0,79 (0,49, 1,28) |
этравирин | 200 мг два раза в день | 400 мг два раза в день | 19 | 0,89 (0,68, 1,15) |
0,90 (0,68, 1,18) |
0,66 (0,34, 1,26) |
omeprazole | 20 мг в день | 400 мг однократная доза | 14 (10 для AUC) |
4,15 (2,82, 6,10) |
3,12 (2.13, 4.56) |
1,46 (1,10, 1,93) |
рифампин | 600 мг в день | 400 мг однократная доза | 9 | 0,62 (0,37, 1,04) |
0,60 (0,39, 0,91) |
0,39 (0,30, 0,51) |
рифампин | 600 мг в день | 400 мг два раза в день при введении отдельно; 800 мг два раза в день при приеме рифампина | 14 | 1,62 (1.12, 2.33) |
1,27 (0,94, 1,71) |
0,47 (0,36, 0,61) |
ритонавир | 100 мг дважды | 400 мг один | 10 | 0,76 | 0,84 | 0,99 |
Беременность Категория С
Реестр беременности
Для мониторинга матери и плода результаты беременных пациентов, подвергшихся воздействию DUTREBIS, антиретровирусной беременности Реестр был создан. Врачам рекомендуется регистрировать пациентов позвонив по номеру 1800-258-4263.
Сводка рисков
Там нет адекватного и хорошо контролируемые исследования с DUTREBIS, ламивудином или ралтегравиром на беременных женщины. Ламивудин вызывал повышенную раннюю эмбриолетальность у кроликов при воздействии уровни, подобные уровням у людей. Ралтегравир индуцировал лечение, связанное с увеличение частоты появления нештатных ребер у крыс при 3-кратном воздействии в рекомендуемой дозе для человека. DUTREBIS следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.
Человеческие данные
Фармакокинетика ламивудина изучалась на беременных женщины во время 2 клинических испытаний, проведенных в Южной Африке. Концентрации ламивудина были в целом похожи в образцах сыворотки матери, новорожденного и пуповины в то время как концентрации амниотической жидкости в ламивудине обычно составляли 2 раза выше, чем уровень материнской сыворотки. Это неизвестно, являются ли риски неблагоприятных событий, связанных с ламивудином изменился у беременных по сравнению с другими ВИЧ-1-инфицированными пациентами. Там не было никаких фармакокинетических исследований, проведенных с ралтегравиром во время беременности пациентов.
Данные о животных
Ламивудин
Ламивудин не является тератогенным при пероральных дозах до 4000 мг / кг / день (в 130 раз больше, чем у человека) у крыс и 1000 мг / кг / день (60 раз воздействие на человека) у кроликов. Доказательства увеличения ранней эмбриолетальности были видно у кроликов на уровнях воздействия, аналогичных уровням у людей, но их не было индикация этого эффекта у крыс при уровнях воздействия до 35 раз выше, чем у люди. Исследования на беременных крысах и кроликах показали, что ламивудин есть передается плоду через плаценту.
Raltegravir
Исследования токсичности развития были проведены на кроликах (в пероральных дозах до 1000 мг / кг / день) и крысы (в пероральных дозах до 600 мг / кг / день). Исследование репродуктивной токсичности на крысах проводилось с пре-, периатальная и постнатальная оценка. Самые высокие дозы в этих исследованиях дали системное воздействие у этих видов примерно в 3-4 раза больше воздействия рекомендуемая доза для человека. Как у кроликов, так и у крыс нет лечения наблюдались эффекты на выживание эмбриона / плода или вес плода. В Кроме того, никаких связанных с лечением внешних, внутренних или скелетных изменений не было наблюдается у кроликов. Тем не менее, связанные с лечением увеличения контроля в частота нештатных ребер наблюдалась у крыс в дозе 600 мг / кг / день (воздействия 3-кратное воздействие при рекомендуемой дозе для человека).
Перенос препарата плацентой был продемонстрирован у обеих крыс и кролики. При материнской дозе 600 мг / кг / день у крыс среднее лекарственное средство концентрации в плазме плода были примерно в 1,5-2,5 раза выше, чем в материнской плазме через 1 час и 24 часа после введения дозы соответственно. Подлый наркотик концентрации в плазме плода составляли приблизительно 2% от средней материнской концентрация в 1 и 24 часа после введения дозы в материнской дозе 1000 мг / кг / день у кроликов.
Следующие побочные реакции обсуждаются в других разделы маркировки:
- Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
- Тяжелые острые обострения гепатита В .
- Печеночная декомпенсация у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и гепатит С .
- Панкреатит.
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Клинические испытания у пациентов не были конкретно выполняется с DUTREBIS. Общие побочные реакции на каждый отдельный компонент (ламивудин и ралтегравир) приведены ниже.
Взрослые предметы
Ламивудин
См. Полную информацию о назначении ламивудина полная информация о клинических испытаниях.
В четырех контролируемых клинических испытаниях с ламивудином совместно с зидовудином у взрослых, наиболее распространенный из зарегистрированных побочных эффектов реакции (заболеваемость больше или равна 15%, все степени) были головной болью тошнота, недомогание и усталость, носовые признаки и симптомы, диарея и кашель.
Raltegravir
См. Ралтегравир для полной информации о назначении полная информация о клинических испытаниях.
На 3-й фазе клинических испытаний с ралтегравиром в наиболее распространенные из зарегистрированных взрослых, не имеющих отношения к лечению или имеющих опыт лечения побочные реакции (частота, превышающая или равная 2%), по меньшей мере, умеренные интенсивность (больше или равна 2 классу) была бессонницей, головной болью головокружение, тошнота и усталость.
Повышение креатинкиназы наблюдалось у субъектов, которые получил ралтегравир. Миопатия и рабдомиолиз поступало. Монитор пациенты с повышенным риском миопатии или рабдомиолиза, такие как пациенты получение сопутствующих лекарств, которые, как известно, вызывают эти состояния и пациентов с историей рабдомиолиза, миопатии или повышенной сывороточной креатинкиназы.
Педиатрические предметы
Ламивудин
См. Полную информацию о назначении ламивудина полная информация о клинических испытаниях.
В контролируемых клинических испытаниях с ламивудином перорально раствор совместно с зидовудином у детей от 3 месяцев до 18 лет возраст, наиболее распространенные побочные реакции (заболеваемость выше чем или равным 15%, все оценки) были лихорадка и кашель.
Raltegravir
См. Ралтегравир для полной информации о назначении полная информация о клинических испытаниях.
Ралтегравир был изучен в 126 антиретровирусных препаратах опытные дети и подростки, инфицированные ВИЧ-1, от 2 до 18 лет возраст в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в IMPAACT P1066. Из 126 пациентов 96 получили рекомендуемая доза ралтегравира.
У этих 96 детей и подростков частота, тип и тяжесть побочных реакций, связанных с приемом лекарств, через W eek 24 была сопоставима с те, которые наблюдаются у взрослых.
Опыт постмаркетинга
См. Полную информацию о назначении ламивудина и ралтегравир для постмаркетинговой информации.
DUTREBIS
В случае передозировки разумно использовать стандартные поддерживающие меры, например,., удалить неабсорбированный материал из желудочно-кишечный тракт, использовать клинический мониторинг (в том числе получение электрокардиограмма) и при необходимости назначить поддерживающую терапию. Степень до какой DUTREBIS может быть диализируемым неизвестно.
Ламивудин
Потому что незначительное количество ламивудина было удалено через (4 часа) гемодиализ, непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ и автоматизированный перитонеальный диализ, неизвестно, обеспечит ли непрерывный гемодиализ клиническая польза при передозировке ламивудина.
Сердечная электрофизиология
DUTREBIS
Нет исследований физиологии сердца были выполнены с DUTREBIS .
Raltegravir
Эффект ралтегравира 1600 г мг (в 4 раза больше рекомендуемой дозы) в интервале QTc оценивали в рандомизированное, однодозовое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование в 31 здоровом предметы. В дозе, в 4 раза превышающей рекомендуемую дозу, ралтегравир не продлевался интервал QTc в любой клинически значимой степени.
Ламивудин
Нет исследований физиологии сердца были выполнены с ламивудином.
DUTREBIS
В открытой, однократной дозе рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование на здоровых субъектах (n = 108), одно DUTREBIS (150 мг ламивудина / 300 мг ралтегравира) комбинированная таблетка с фиксированной дозой было показано, что они обеспечивают сопоставимое воздействие ламивудина и ралтегравира на одного Эпивир 150 мг в таблетках плюс одна таблетка ISENTRESS 400 мг.
Из-за высшего биодоступность ралтегравира, содержащегося в DUTREBIS, воздействия, предоставляемые доза ралтегравира 300 мг сопоставима с 400 мг ралтегравира, вводимого как препарат ралтегравира полоксамера (ISENTRESS), который составляет разница в дозе ралтегравира.
Пожалуйста, обратитесь к полному назначение информации для ралтегравира и ламивудина для дополнительных фармакокинетическая информация.
Взрослые - Поглощение
DUTREBIS
Когда DUTREBIS вводится в состоянии натощак ралтегравир поглощается максимум T приблизительно 1 час. Биодоступность ралтегравир-компонента DUTREBIS в состояние поста составляет около 60%. После абсорбции ламивудин и ралтегравир распределение, метаболизм и экскреция аналогичны эталонным компоненты, вводимые индивидуально, как описано в полном назначении информация для ламивудина и ралтегравира.
Влияние пищи на оральный Поглощение
Открытая, однократная, рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование оценило эффект еды с высоким содержанием жира на DUTREBIS вводят 20 здоровым мужчинам и женщинам. Аналогичный AUC значения для fed vs. быстрые и несколько более низкие максимальные значения C (23% для ралтегравира и 21% для ламивудина) наблюдались с DUTREBIS. Кроме того, более высокие уровни C 12h (20% для ралтегравира и 53% для ламивудина) наблюдались.
Эти изменения не считаются клинически значимыми и DUTREBIS можно принимать без учета еды.
Распределение
Ламивудин
Связывание ламивудина с белками плазмы человека низкое (<36%). In vitro исследования показали, что в диапазоне концентраций от 0,1 до 100 мкг / мл, количество ламивудина, связанного с эритроцитами, варьировалось от От 53% до 57% и не зависел от концентрации.
Raltegravir
Ралтегравир приблизительно на 83% связан с плазмой человека белок в диапазоне концентраций от 2 до 10 мкМ .
Метаболизм и экскреция
Ламивудин
Метаболизм ламивудина является второстепенным путем элиминации. В течение 12 часов после однократного перорального приема ламивудина у 6 ВИЧ-1-инфицированных взрослые, 5,2% ± 1,4% (среднее значение ± SD) дозы выводится в виде транссульфоксида метаболит в моче.
Raltegravir
Исследования с использованием изоформ-селективных химических ингибиторов и УДФ-глюкуронозилтрансферазы (UGT), экспрессируемые кДНК, показывают, что UGT1A1 является основным фермент, ответственный за образование ралтегравир-глюкуронида, основного метаболит ралтегравира.
Ликвидация
Ламивудин
Большая часть ламивудина выводится без изменений моча активной органической катионной секрецией.
В большинстве испытаний однократной дозы у ВИЧ-1-инфицированных субъектов, HBV-инфицированных субъекты или здоровые субъекты с отбором проб сыворотки в течение 24 часов после дозирования наблюдаемый средний период полувыведения (t ½) варьировался от 5 до 7 часов.
Raltegravir
После введения пероральной дозы радиоактивно меченного ралтегравир, приблизительно 51 и 32% дозы выводится с калом и моча соответственно. Основным циркулирующим существом был ралтегравир и представлял приблизительно 70% от общей радиоактивности; оставшиеся радиоактивность в плазме была учтена ралтегравиром-глюкуронидом
Кажущийся конечный период полувыведения ралтегравира примерно 9 часов, с более коротким α-фазным периодом полураспада (~ 1 час) на долю большей части AUC .