Cholestagel

Холестагел 625 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка содержит 625 мг колесевелама (в виде гидрохлорида).

Таблетка, покрытая пленкой (таблетка).

Грязно-белые таблетки в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "C625" на одной стороне.

Холестагель, назначаемый совместно с ингибитором 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента А (ГМГ-КоА) редуктазы (статином), показан в качестве дополнительной терапии к диете для обеспечения аддитивного снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-С) у взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией, которые недостаточно контролируются только статином.

Холестагел в качестве монотерапии показан в качестве дополнительной терапии к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП-С у взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией, у которых статин считается нецелесообразным или плохо переносится.

Холестагел также может применяться в комбинации с эзетимибом, со статином или без него, у взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая пациентов с семейной гиперхолестеринемией.

Дозировка

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза Холестагеля для комбинации со статинами с эзетимибом или без него составляет 4-6 таблеток в день. Максимальная рекомендуемая доза составляет 6 таблеток в день в виде 3 таблеток два раза в день во время еды или 6 таблеток один раз в день во время еды. Клинические испытания показали, что Холестагель и статины можно вводить совместно или дозировать отдельно, а Холестагель и эзетимиб можно вводить совместно или дозировать отдельно.

Монотерапия

Рекомендуемая начальная доза Холестагела составляет 6 таблеток в день, принимаемых по 3 таблетки два раза в день во время еды или по 6 таблеток один раз в день во время еды. Максимальная рекомендуемая доза составляет 7 таблеток в день.

Во время терапии следует продолжать диету, снижающую уровень холестерина, и периодически определять уровень общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов в сыворотке крови во время лечения, чтобы подтвердить благоприятный начальный и адекватный долгосрочный ответ.

Если лекарственное взаимодействие не может быть исключено с сопутствующим лекарственным средством, для которого незначительные изменения терапевтического уровня были бы клинически важны, или если отсутствуют клинические данные о совместном применении, Холестагел следует вводить по крайней мере за четыре часа до или по крайней мере через четыре часа после сопутствующего лекарственного средства, чтобы свести к минимуму риск снижения всасывания сопутствующего лекарственного средства.

Пожилое население

При назначении Холестагела пожилым пациентам нет необходимости в коррекции дозы.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Холестагеля у детей в возрасте от 0 до 17 лет до сих пор не установлены.

Способ применения

Таблетки Холестагеля следует принимать внутрь во время еды и жидкости.

Таблетки следует проглатывать целиком, а не ломать, измельчать или жевать.

-

- Непроходимость кишечника или желчевыводящих путей

Вторичные причины гиперхолестеринемии

Перед началом терапии Холестагелем, если рассматриваются вторичные причины гиперхолестеринемии (например, плохо контролируемый сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемии, обструктивные заболевания печени), их следует диагностировать и должным образом лечить.

Взаимодействие с циклоспорином

Для пациентов на циклоспорине начинающих или прекращающих прием Холестагеля или пациентов на Холестагеле с необходимостью начала приема циклоспорина: ). Пациенты, начинающие прием циклоспорина, уже принимающие Холестагел, должны контролировать концентрацию циклоспорина в крови как нормальную и корректировать дозу как нормальную. Пациенты, начинающие прием Холестагеля уже принимающие циклоспорин, должны контролировать свою концентрацию в крови до начала комбинированной терапии и часто контролировать ее сразу же после начала совместной терапии с соответствующей корректировкой дозы циклоспорина. Следует отметить, что прекращение терапии Холестагелем приведет к повышению концентрации циклоспорина в крови. Поэтому пациенты, принимающие как циклоспорин, так и Холестагель, должны контролировать свою концентрацию в крови до и часто после прекращения терапии Холестагелем с соответствующей корректировкой дозы циклоспорина

Влияние на уровень триглицеридов

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с уровнем триглицеридов более 3,4 ммоль/л в связи с повышающим триглицеридный эффект Холестагелем. Безопасность и эффективность не установлены для пациентов с уровнем триглицеридов более 3,4 ммоль/л, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований.

Безопасность и эффективность Холестагела у пациентов с дисфагией, нарушениями глотания, тяжелыми нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта, воспалительными заболеваниями кишечника, печеночной недостаточностью или серьезными хирургическими вмешательствами на желудочно-кишечном тракте не установлены. Следовательно, следует соблюдать осторожность при применении Холестагела у пациентов с этими нарушениями.

Запор

Холестагель может вызвать или усугубить существующий запор. Риск запоров следует особенно учитывать у пациентов с ишемической болезнью сердца и стенокардией.

Антикоагулянты

).

Оральные контрацептивы

Холестагел может влиять на биодоступность оральных контрацептивных таблеток при одновременном применении.).

В общем

Холестагель может влиять на биодоступность других лекарственных средств. Поэтому, когда лекарственное взаимодействие не может быть исключено с сопутствующим лекарственным средством, для которого незначительные изменения терапевтического уровня были бы клинически важны, Холестагель следует вводить по крайней мере за четыре часа до или по крайней мере через четыре часа после сопутствующего лекарственного средства, чтобы свести к минимуму риск снижения всасывания сопутствующего лекарственного средства. Для сопутствующих препаратов, требующих введения в разделенных дозах, следует отметить, что необходимую дозу Холестагеля можно принимать один раз в день.

При назначении лекарственных препаратов, изменение уровня которых в крови может оказать клинически значимое влияние на безопасность или эффективность, врачам следует рассмотреть возможность мониторинга уровня или эффекта препарата в сыворотке крови.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

В исследованиях взаимодействия на здоровых добровольцах Холестагель не оказывал влияния на биодоступность дигоксина, метопролола, хинидина, вальпроевой кислоты и варфарина. Холестагель снижал уровень С_{максимум} и AUC верапамила с пролонгированным высвобождением примерно на 31% и 11% соответственно. Поскольку существует высокая степень вариабельности биодоступности верапамила, клиническое значение этого открытия неясно.

Совместное применение колесевелама и олмесартана снижает экспозицию олмесартана. Олмесартан следует вводить не менее чем за 4 часа до приема колесевелама.

Были очень редкие сообщения о снижении уровня фенитоина у пациентов, получавших Холестагель вместе с фенитоином.

Антикоагулянтная терапия

Антикоагулянтная терапия должна тщательно контролироваться у пациентов, получающих варфарин или аналогичные препараты, поскольку было показано, что секвестранты желчных кислот, такие как Холестагель, снижают всасывание витамина К и, следовательно, препятствуют антикоагулянтному эффекту варфарина. Специфических клинических исследований взаимодействия колесевелама и витамина К не проводилось.

Левотироксин

В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев Холестагел снижал AUC и C_{максимум} левотироксина при одновременном применении или через 1 час. Никакого взаимодействия не наблюдалось, когда Холестагель вводили по крайней мере через четыре часа после левотироксина.

Оральные противозачаточные таблетки

В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев Холестагель снижал уровень С_{максимум} норэтиндрона, а также AUC и C_{максимум} этинилэстрадиола при одновременном применении с оральными контрацептивными таблетками. Это взаимодействие также наблюдалось при введении Холестагела через час после приема оральных контрацептивов. Однако никакого взаимодействия не наблюдалось, когда Холестагель вводили через четыре часа после приема оральных контрацептивов.

Циклоспорин

В исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение Холестагеля и циклоспорина значительно снижало AUC_0-инф и С_{максимум} циклоспорина на 34% и на 44% соответственно.). Кроме того, исходя из теоретических оснований, Холестагель следует вводить не менее чем через 4 часа после приема циклоспорина с целью дальнейшей минимизации рисков, связанных с одновременным приемом циклоспорина и Холестагеля. Кроме того, Холестагель всегда следует вводить последовательно в одно и то же время, поскольку время приема Холестагеля и циклоспорина теоретически может влиять на степень снижения биодоступности циклоспорина.

Статины

При одновременном применении Холестагела со статинами в клинических исследованиях наблюдался ожидаемый дополнительный эффект снижения уровня ЛПНП-С, и никаких неожиданных эффектов не наблюдалось. Холестагель не оказывал влияния на биодоступность ловастатина в исследовании взаимодействия.

Противодиабетических средств

Совместное применение колесевелама и таблеток метформина пролонгированного высвобождения (ЭР) увеличивает экспозицию метформина. Пациенты, получающие одновременно метформин ЭР и колесевелам, должны находиться под наблюдением на предмет клинического ответа, как это обычно бывает при применении антидиабетических препаратов.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. Никакого взаимодействия не наблюдалось, когда глимепирид принимался по крайней мере за 4 часа до колесевелама. Поэтому глимепирид следует вводить не менее чем за 4 часа до приема колесевелама.

Совместное применение колесевелама и глипизида снижает экспозицию глипизида. Глипизид следует вводить не менее чем за 4 часа до приема колесевелама.

Совместное применение Холестагеля и глибурида (также известного как глибенкламид) вызывало снижение AUC_0-инф и С_{максимум} глибурида на 32% и 47% соответственно. Никакого взаимодействия не наблюдалось, когда Холестагель вводили через четыре часа после глибурида.

Совместное применение Холестагеля и репаглинида не оказывало влияния на AUC и вызывало снижение уровня С на 19%._{максимум} репаглинида, клиническое значение которого неизвестно. Никакого взаимодействия не наблюдалось, когда Холестагель вводили через час после репаглинида.

При одновременном введении Холестагела и пиоглитазона здоровым добровольцам взаимодействия не наблюдалось

Урсодезоксихолевая кислота

Холестагель преимущественно связывает гидрофобные желчные кислоты. В клиническом исследовании Холестагель не влиял на фекальную экскрецию эндогенной (гидрофильной) урсодезоксихолевой кислоты. Однако формальные исследования взаимодействия с урсодезоксихолевой кислотой не проводились. Как отмечалось в целом, когда лекарственное взаимодействие не может быть исключено с сопутствующим лекарственным средством, Холестагель следует вводить по крайней мере за четыре часа до или по крайней мере через четыре часа после сопутствующего лекарственного средства, чтобы свести к минимуму риск снижения всасывания сопутствующего лекарственного средства. Следует рассмотреть возможность мониторинга клинических эффектов лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Другие формы взаимодействия

Холестагель не вызывал клинически значимого снижения всасывания витаминов А, D, Е или К во время клинических исследований продолжительностью до одного года. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с чувствительностью к витамину К или жирорастворимой недостаточностью витаминов, таких как пациенты с мальабсорбцией. У этих пациентов рекомендуется контролировать уровень витаминов А, D и Е и оценивать состояние витамина К путем измерения параметров свертывания крови, а при необходимости витамины следует дополнять.

Беременность

Клинические данные о применении Холестагеля у беременных отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении беременности, эмбрионального/эмбрионального развития, родов или постнатального развития. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам.

Грудное вскармливание

Безопасность Холестагеля у кормящих грудью женщин не установлена. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата женщинам, находящимся на грудном вскармливании.

Плодовитость

Нет данных о влиянии Холестагеля на фертильность у человека. Исследование, проведенное на крысах, не привело к каким-либо различиям в репродуктивных параметрах между группами, которые могли бы подразумевать репродуктивные эффекты, приписываемые колесевеламу.

Холестагель не оказывает никакого или незначительного влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями являются метеоризм и запор, которые относятся к классу органов системы желудочно-кишечных расстройств.

Табличный список побочных реакций

В контролируемых клинических исследованиях с участием примерно 1400 пациентов и во время использования после одобрения были зарегистрированы следующие побочные реакции у пациентов, получавших Холестагель.

Частота сообщений классифицируется как очень распространенная (>1/10), распространенная (от>1/100 до <1/10), необычная (от>1/1 000 до <1/100), редкая (от>1/10 000 до <1/1 000), очень редкая (<1/10 000) и неизвестная (не может быть оценена по имеющимся данным).

* см. Раздел ниже для получения дополнительной информации

** побочные реакции от постмаркетингового опыта

Описание отдельных нежелательных явлений

Фоновая частота метеоризма и диареи была выше у пациентов, получавших плацебо в тех же контролируемых клинических исследованиях. Только запор и диспепсия были зарегистрированы более высоким процентом среди тех, кто получал Холестагель, по сравнению с плацебо.

Частота кишечной непроходимости, вероятно, будет увеличена среди пациентов с непроходимостью или удалением кишечника в анамнезе.

Холестагель в комбинации со статинами и в комбинации с эзетимибом хорошо переносился, и наблюдаемые побочные реакции соответствовали известному профилю безопасности статинов или только эзетимиба.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях через национальную систему отчетности, перечисленную ниже:

Объединенное Королевство

Схема Желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Ирландия

Сайт hpra фармаконадзора

Earlsfort Терраса

Ирландия - Дублин 2

Тел.: 353 1 6764971

Факс: 353 1 6762517

Веб-сайт: www.hpra.ie

e-mail: [email protected]

Поскольку Холестагель не всасывается, риск системной токсичности невелик. Могут возникнуть желудочно-кишечные симптомы. Дозы, превышающие максимальную рекомендуемую дозу (4,5 г в сутки (7 таблеток)) не были проверены.

Однако в случае передозировки главным потенциальным вредом будет непроходимость желудочно-кишечного тракта. Локализация такой потенциальной обструкции, степень обструкции и наличие или отсутствие нормальной моторики кишечника определяли бы лечение.

Фармакотерапевтическая группа: Липидный модификатор, секвестранты желчных кислот, код АТС: C10A C 04

Механизм действия

Механизм действия колесевелама, активного вещества Холестагеля, был оценен в нескольких исследованиях. искусственный и в естественных условиях исследования. Эти исследования показали, что colesevelam связывает желчные кислоты, в том числе гликохолевую кислоту, основную желчную кислоту в организме человека. Холестерин - единственный предшественник желчных кислот. Во время нормального пищеварения желчные кислоты выделяются в кишечник. Большая часть желчных кислот затем всасывается из кишечного тракта и возвращается в печень через энтерогепатическую циркуляцию.

Colesevelam-это не всасывающийся гиполипидемический полимер, который связывает желчные кислоты в кишечнике, препятствуя их реабсорбции. Механизм снижения уровня ЛПНП-С секвестрантами желчных кислот ранее был установлен следующим образом: по мере истощения пула желчных кислот повышается активность печеночного фермента холестерина 7-И±-гидроксилазы, что увеличивает превращение холестерина в желчные кислоты. Это вызывает повышенную потребность в холестерине в клетках печени, что приводит к двойному эффекту-увеличению транскрипции и активности биосинтетического фермента холестерина, гидроксиметил-глутарил-кофермента А (ГМГ-КоА) редуктазы, и увеличению числа печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности.. Может наблюдаться сопутствующее увеличение синтеза липопротеинов очень низкой плотности. Эти компенсаторные эффекты приводят к увеличению клиренса ЛПНП-С из крови, что приводит к снижению уровня ЛПНП в сыворотке крови

В 6-месячном исследовании доза-ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, получавших 3.8 или 4.5 г Холестагеля ежедневно, наблюдалось снижение уровня ЛПНП-С на 15-18%, что было очевидно в течение 2 недель после введения. Кроме того, общий уровень С снизился на 7-10%, ЛПВП-на 3%, а триглицериды-на 9-10%. Апо В снизился на 12%. Для сравнения, у пациентов, получавших плацебо, ЛПНП-С, Общий-С, ЛПВП-С и Апо-В оставались неизменными, в то время как триглицериды увеличивались на 5%. Исследования, изучавшие введение Холестагела в виде однократной дозы с завтраком, однократной дозы с ужином или в виде разделенных доз с завтраком и ужином, не показали существенных различий в снижении уровня ХС ЛПНП при различных режимах дозирования. Однако в одном исследовании триглицериды имели тенденцию к большему увеличению, когда Холестагель давался в виде однократной дозы с завтраком.

В 6-недельном исследовании 129 пациентов со смешанной гиперлипидемией были рандомизированы на фенофибрат 160 мг плюс 3,8 г холестагеля или только фенофибрат. Группа фенофибрат плюс Холестагель (64 пациента) продемонстрировала снижение уровня ХС ЛПНП на 10% по сравнению с повышением уровня ХС ЛПНП на 2% в группе фенофибрата (65 пациентов). Снижение также наблюдалось для не-ЛПВП-С, Общего-С и Апо В. Было отмечено небольшое 5% - ное, несущественное повышение уровня триглицеридов. Влияние комбинации фенофибрата и Холестагела на риск развития миопатии или гепатотоксичности неизвестно.

Многоцентровые рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования у 487 пациентов показали аддитивное снижение уровня ХС ЛПНП на 8-16% при одновременном введении 2,3 - 3,8 г Холестагела и статина (аторвастатина, ловастатина или симвастатина).

Влияние 3,8 г Холестагела плюс 10 мг эзетимиба по сравнению с 10 мг эзетимиба отдельно на уровень ЛПНП было оценено в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом параллельном групповом исследовании у 86 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 6-недельного периода лечения. Комбинация эзетимиба 10 мг и Холестагела 3,8 г суточной терапии в отсутствие статина привела к значительному сочетанному эффекту снижения уровня ЛПНП на 32%, продемонстрировав дополнительный эффект снижения уровня ЛПНП на 11% с помощью Холестагеля и эзетимиба по сравнению с одним эзетимибом.

Добавление Холестагеля 3.в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 86 пациентов с семейной гиперхолестеринемией оценивалась максимальная переносимость статинов и эзетимиба по 8 г в день.. В общей сложности 85% пациентов принимали либо аторвастатин (50% из которых получали дозу 80 мг), либо розувастатин (72% из которых получали дозу 40 мг). Холестагел приводил к статистически значимому снижению уровня ХС ЛПНП на 11% и 11% через 6 и 12 недель против увеличения на 7% и 1% в группе плацебо, средний исходный уровень составлял 3.75 ммоль/л и 3.86 ммоль/л соответственно. Триглицериды в группе Холестагеля увеличились на 19% и 13% через 6 и 12 недель по сравнению с увеличением на 6% и 13% в группе плацебо, но эти увеличения существенно не отличались. Уровни ЛПВП-С и гсКРП также существенно не отличались по сравнению с плацебо через 12 недель.

Педиатрическая популяция

В педиатрической популяции безопасность и эффективность 1.9 или 3.Холестагель 8 г/сут оценивали в 8-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 194 мальчиков и девочек в постменархальном периоде в возрасте 10-17 лет с гетерозиготным ФГ на стабильной дозе статинов (47 пациентов, 24%) или на фоне лечения гиполипидемической терапией (147 пациентов, 76%). У всех пациентов Холестагел приводил к статистически значимому снижению уровня ХС ЛПНП на 11% при 3.8 г/сут и 4% на 1.9 г/сут, по сравнению с 3% - ным увеличением в группе плацебо. У пациентов, получавших монотерапию статинами, Холестагел приводил к статистически значимому снижению уровня ХС ЛПНП на 12% при 3.8 г/сут и 7% при 1.9 г/сут, по сравнению с 1% - ным снижением в группе плацебо. Не было обнаружено существенного влияния на рост, половое созревание, уровень жирорастворимых витаминов или факторы свертывания крови, а профиль побочных реакций на Холестагель был сопоставим с таковым при применении плацебо

Холестагель не сравнивался непосредственно с другими секвестрантами желчных кислот в клинических испытаниях.

До сих пор не было проведено никаких исследований, которые непосредственно демонстрировали бы, оказывает ли лечение Холестагелем в качестве монотерапии или комбинированной терапии какое-либо влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость или смертность.

Холестагель не всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Липидный модификатор, секвестранты желчных кислот, код АТС: C10A C 04

Эффекты в неклинических исследованиях наблюдались только при воздействии, считающемся достаточно превышающим максимальное воздействие на человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.

Ядро таблетки:

Целлюлоза (Е460) микрокристаллическая

Кремнезем коллоидный безводный

Стеарат магния

Вода очищенная

Пленочное покрытие:

Гипромеллоза (Е464)

Диацетилированные моноглицериды

Печатная краска:

Черный оксид железа (E172)

Гипромеллоза (Е464)

Пропиленгликоль

Непригодный.

2 года.

Держите бутылку плотно закрытой, чтобы защитить ее от влаги.

Бутылки из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой крышкой.

Бутылки из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой крышкой без наружной коробки.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Нидерланды.

ЕС/1/03/268/001-004

Дата первого разрешения: 10 марта 2004 года

Дата последнего обновления: 12 марта 2009 года

05 Апреля 2017 года