Cesplon Plus

Лечение эссенциальной гипертонии.

эта комбинация с фиксированной дозой показана пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно одним каптоприлом или одним гидрохлоротиазидом.

Дозировка

Cesplon Pluse можно вводить в одной или двух разделенных дозах / день с пищей или без нее у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется адекватно одним каптоприлом или одним гидрохлоротиазидом.

Максимальная суточная доза 50 мг каптоприла / 25 мг гидрохлоротиазида не должна превышаться. Если удовлетворительное падение артериального давления не было достигнуто, можно добавить дополнительные антигипертензивные препараты.

Взрослые: введение твердой комбинации каптоприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется после титрования дозы отдельными компонентами. Обычная поддерживающая доза составляет 50 мг / 25 мг один раз в день утром. При клиническом целесообразности можно рассмотреть прямое изменение от монотерапии к фиксированной комбинации.

Почечная недостаточность: Клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин: начальная доза обычно составляет 25 мг / 12,5 мг один раз в день утром.

Комбинация каптоприл / гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

особые группы населения: для пациентов с истощением соли / объема, пожилых пациентов и диабетиков обычная начальная доза составляет 25 мг / 12,5 мг один раз в день.

Детская популяция: нет соответствующих указаний на использование Cesplon Pluse у детей.

Способ применения

Для орального применения.

- производное лекарство.

- История ангионевротического отека в связи с предыдущей терапией ингибитором АПФ.

- Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).

- Тяжелая дисфункция печени.

- Второй и третий триместры беременности.

- Одновременное использование Cesplon Pluse с продуктами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).

КАПТОПРИЛ

Гипотония: Гипотония редко наблюдается у неосложненных пациентов с гипертонической болезнью.

Симптоматическая гипотензия чаще встречается у пациентов с гипертонической болезнью, объем и / или натрий которых исчерпываются благодаря интенсивной диуретической терапии, ограничению содержания соли в пище, диарее, рвоте или гемодиализу. Распределение объема и / или натрия следует исправить до введения ингибитора АПФ и рассмотреть возможность снижения начальной дозы.

Как и в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное падение артериального давления у пациентов с ишемическим сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием может увеличить риск инфаркта миокарда или инсульта. Если гипотония развивается, ее следует поставить на заднюю позицию. Может потребоваться объемное высвобождение с внутривенным нормальным физиологическим раствором.

Реноваскулярная гипертензия: Существует повышенный риск гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии получают лечение одной функционирующей почки с ингибиторами АПФ. Потеря функции почек может происходить только при незначительных изменениях креатинина в сыворотке. У этих пациентов терапию следует начинать под строгим медицинским наблюдением с низкими дозами, тщательным титрованием и мониторингом почечной функции.

Angioedem : У пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая каптоприл, отмечался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях каптоприл следует немедленно прекратить и начать адекватный мониторинг, чтобы обеспечить полное решение симптомов до выписки пациента. В случаях, когда отек ограничивался лицом и губами, состояние обычно устранялось без лечения, хотя антигистаминные препараты были полезны для облегчения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если задействованы язык, голосовая щель или гортань, что может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, раствор подкожного адреналина 1: 1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл) и / или меры для обеспечения одного безопасного дыхательного пути.

У чернокожих пациентов, получавших ингибиторы АПФ, частота ангионевротического отека выше, чем у не чернокожих.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, которые не связаны с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.

Одновременное использование ингибиторов mTOR (например,. сиролимус, эверолимус, темсиролимус).

Пациенты, которые принимают ингибиторы mTOR (например,. сиролимус, эверолимус, темсиролимус) одновременно могут иметь повышенный риск ангионевротического отека (например,. отек дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхательных путей).

Кишечный ангионевротический отек редко сообщается у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов были боли в животе (с тошнотой или рвотой или без нее); в некоторых случаях ранее не было ангионевротического отека лица, а уровни эстеразы C-1 были нормальными. Ангиодистрофия была диагностирована с помощью процедур, включая ct-сканирование в области живота или ультразвука или во время операции, и симптомы, устраненные после прекращения приема ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек должен быть в дифференциальной диагностике пациентов с ингибиторами АПФ с болями в животе быть включенным.

Кашель: Кашель сообщается с использованием ингибиторов АПФ. Кашель характерен для непродуктивности, стойкости и растворяется после прекращения терапии.

Печеночная недостаточность: Ингибиторы АПФ редко ассоциируются с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понят. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительное увеличение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить адекватную медицинскую помощь.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS): имеются доказательства того, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS при комбинированном использовании ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если двухблокадная терапия считается абсолютно необходимой, это следует делать только под профессиональным наблюдением и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия : Гиперкалиемия может возникнуть во время лечения ингибитором АПФ. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью, сахарный диабет, гипоальдостеронизм или пациенты, одновременно калийсберегающие диуретики, принимать добавки калия или соленые заменители, содержащие калий, или те пациенты, которые принимают другие активные вещества, которые связаны с увеличением уровня калия в сыворотке (Например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол). Если одновременное использование вышеупомянутых агентов считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке.

Стеноз аортального и митрального клапанов / обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия / кардиогенный шок:

Ингибиторы АПФ следует использовать с осторожностью у пациентов с обструкцией левого желудочка и оттока тракта и избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Нейтропения / агранулоцитоз: Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. Нейтропения редко встречается у пациентов с нормальной функцией почек и без других сложных факторов. Каптоприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновыми нарушениями, иммуносупрессивной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или сочетанием этих сложных факторов, особенно при почечной недостаточности. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию.

Когда у таких пациентов используется каптоприл, рекомендуется, чтобы количество лейкоцитов и дифференциальное количество перед терапией проводились каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии каптоприлом и периодически после нее. Во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы сообщать о признаках инфекции (например,. боль в горле, лихорадка), если необходимо выполнить дифференциальное количество лейкоцитов.

Каптоприл и другие сопутствующие препараты следует прекратить при нейтропении (нейтрофилы ниже 1000 / мм₃) определяется или подозревается.

У большинства пациентов числа нейтрофилов быстро возвращаются к норме после прекращения приема каптоприла.

Протеинурия : Протеинурия может возникать, особенно у пациентов с существующей почечной недостаточностью или при относительно высоких дозах ингибиторов АПФ.

Общее количество белков в моче более 1 г в день наблюдалось примерно у 0,7% пациентов, получавших каптоприл. Большинство пациентов получали признаки предыдущего заболевания почек или получали относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг / день) или оба. Нефротический синдром встречался примерно у пятой части белковых пациентов. В большинстве случаев протеинурия утихла в течение шести месяцев, независимо от того, продолжался ли каптоприл или нет. Параметры почечной функции, такие как BUN и креатинин, редко изменялись у пациентов с протеинурией.

Пациенты с предыдущим заболеванием почек должны иметь оценки белка мочи (дип-стик на первой утренней моче) до лечения и периодически после него.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации: Пациенты, подвергающиеся десенсибилизации ядом перепончатокрылых во время приема другого ингибитора АПФ, редко получали постоянные опасные для жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции были предотвращены у тех же пациентов, когда ингибитор АПФ был временно задержан, но они вновь появились, если лечение было непреднамеренным. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, получавших ингибиторы АПФ и проходящих такие процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при диализном / липопротеиновом аферезе с высоким расходом: анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, которые были гемодиализованы высокотопливными диализными мембранами или которые подвергаются аферезу липопротеинов низкой плотности с абсорбцией декстрана сульфата. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса лекарств.

Операция / анестезия: Гипотония может возникнуть у пациентов, перенесших серьезную операцию, или во время лечения анестетиками, которые, как известно, снижают артериальное давление. Если возникает гипотония, ее можно исправить путем увеличения объема.

Диабетики: Уровни гликемии следует тщательно контролировать у диабетиков, ранее получавших пероральный противодиабетический или инсулиновый препарат, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Как и в случае с другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, Cesplon Pluse, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина в популяции черной гипертоники.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Почечная недостаточность: тиазидная азотемия может вызвать у пациентов с заболеванием почек. Совокупные эффекты препарата могут развиваться у пациентов с почечной недостаточностью. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, о чем свидетельствует увеличение небелкового азота, необходима тщательная переоценка терапии с учетом прекращения диуретической терапии.

дисфункция печени : Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения уровня жидкости и электролита могут вызвать кому печени.

Метаболические и эндокринные эффекты: тиазидная терапия может повлиять на толерантность к глюкозе. Диабетикам может потребоваться корректировка инсулина или пероральных гипогликемических агентов. Латентный сахарный диабет может проявляться во время терапии тиазидом. Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками.

Гиперурикемия или открытая подагра могут возникнуть у некоторых пациентов, получающих терапию тиазидом.

электролитный дисбаланс: Как и у любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение сывороточных электролитов должно проводиться с подходящими интервалами.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающие признаки дисбаланса жидкости или электролита включают сухость во рту, жажду, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия может развиться при использовании тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия каптоприлом может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск гипокалиемии является наибольшим у пациентов с циррозом печени, у пациентов с живым диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, которые получают одновременную терапию кортикостероидами или АКТГ .

Разбавление гипонатриемии может происходить у отечных пациентов в жаркую погоду. Дефицит обычно мягкий и обычно не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция с мочой и вызвать прерывистое и небольшое увеличение сывороточного кальция, если нет известных нарушений метаболизма кальция. Произносимая гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Тиазиды следует прекратить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест : Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может привести к положительному анализу, приводящему к антидопинговому тесту.

Другой: История реакций чувствительности может происходить у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой или без нее. Сообщалось о возможности ухудшения или активации системной красной волчанки.

Острая близорукость и вторичная острая угловая окклюзия глаукома: сульфонамидные препараты или сульфонамидные производные могут вызывать идиосинкратическую реакцию, которая приводит к временной близорукости и острой угловой окклюзионной глаукоме. Хотя гидрохлоротиазид является сульфонамидом, было зарегистрировано лишь несколько случаев острой угловой окклюзии глаукомы без четкой причинно-следственной связи с гидрохлоротиазидом. Симптомы включают острое использование пониженной остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая угловая закрытость глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - прекратить прием лекарств как можно скорее. Немедленное медицинское или хирургическое лечение должно рассматриваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития острой узкоугольной глаукомы может быть история аллергии на сульфонамид или пенициллин.

КАПТОПРИЛ / ГИДРОХЛОРОТИАЗИДНАЯ КОМБИНАЦИЯ

Беременность: Ингибиторы АПФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенты, планирующие забеременеть, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Риск гипокалиемии: комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключает возникновения гипокалиемии. Регулярный мониторинг калиемии должен проводиться.

Комбинация с литием: Cesplon Pluse не рекомендуется в сочетании с литием из-за усиления токсичности лития.

Лактоза: Пациенты с редкими наследственными проблемами с непереносимостью галактозы, дефицитом лаппазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

Как и в случае с другими антигипертензивными средствами, способность управлять автомобилем и пользоваться машиной может быть снижена, например,. в начале лечения или при изменении дозы, а также в сочетании с алкоголем, но эти эффекты зависят от уязвимости человека .

Частота определяется следующим соглашением: очень часто (> 1/10), часто (> от 1/100 до <1/10), необычно (> от 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10. 000) и неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

КАПТОПРИЛ

Неблагоприятные эффекты, о которых сообщалось при терапии каптоприлом и / или ингибитором АПФ, включают:

Расстройства крови и лимфатической системы:

Очень редко: нейтропения / агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, анемия (включая апластическую и гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и / или положительные титры ANA.

Метаболизм и нарушения питания:

Необычный: анорексия.

Очень редко: гиперкалиемия, гипогликемия.

Психические расстройства :

Общие: нарушения сна.

Очень редко: растерянность, депрессия.

Расстройства нервной системы:

Нечасто: головная боль, парестезия.

Общие: нарушения вкуса, головокружение.

Редкий: сонливость.

Очень редко: цереброваскулярные инциденты, включая инсульт, цереброваскулярную недостаточность и обмороки.

Нарушения зрения :

Очень редко: см. Размытый.

Болезнь сердца :

Нечасто: тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, сердцебиение.

Очень редко: остановка сердца, кардиогенный шок.

Сосудистые нарушения:

Нечасто: гипотония, синдром Рейно, прилив, бледность.

Респираторные, грудной и средостения расстройства:

Общие: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка.

Очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Желудочно-кишечные расстройства :

Общие: тошнота, рвота, раздражение желудка, боли в животе, диарея, запор, сухость во рту, язва желудка.

Редкий: стоматит / афтозное изъязвление, отек кишечного ангио.

Очень редко: глоссит, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко: нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), гепатит, включая некроз, повышение уровня ферментов печени и билирубина.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Общие: зуд, сыпь, алопеция.

Необычный: ангионевротический отек.

Очень редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, чувствительность к свету, пемфигоидные реакции, эритродерма и эксфолиативный дерматит.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Почечные и мочевые расстройства :

Редкие: почечная дисфункция, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию, увеличение частоты мочи.

Очень редко: нефротический синдром.

Репродуктивная система и нарушения молочной железы:

Очень редко: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и состояния на месте введения:

Нечасто: боль в груди, усталость, недомогание.

Очень редко: лихорадка.

Расследования:

Очень редко: протеинурия, эозинофилия, повышение уровня калия в сыворотке, снижение содержания натрия в сыворотке, повышение уровня БРАТА, креатинина в сыворотке и билирубина в сыворотке, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, положительного титра ANA, увеличение содержания СОЭ .

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Инфекции и заражение:

sialadenitis.

Расстройства крови и лимфатической системы:

Лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, депрессия костного мозга.

Метаболизм и нарушения питания:

Анорексия, гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение уровня холестерина и триглицеридов.

Психические расстройства :

Беспорядки, депрессия, нарушения сна.

Расстройства нервной системы:

Потеря аппетита, парестезия, сонливость.

Нарушения зрения :

Ксантопсия, временное помутнение зрения, острая близорукость и вторичная острая угловая окклюзионная глаукома.

Расстройства уха и лабиринта:

Страх высоты.

Болезнь сердца :

ортостатическая гипотензия, нерегулярное сердцебиение.

Сосудистые нарушения:

некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Респираторные, грудной и средостения расстройства:

Одышка (включая пневмонит и отек легких).

Желудочно-кишечные расстройства :

раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства:

Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

реакции светочувствительности, сыпь, кожная красная волчанка, реакции, реактивация гаутруповой эритематозы, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Мышечные спазмы.

Почечные и мочевые расстройства :

Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и состояния на месте введения:

Лихорадка, слабость.

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Симптомы передозировки включают: повышенный диурез, электролитный дисбаланс, тяжелую гипотензию, нарушение сознания (включая кому), судороги, парез, нерегулярное сердцебиение, брадикардию и почечную недостаточность.

Меры по предотвращению поглощения (например,. Промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия в течение 30 минут после приема внутрь) и быстрое удаление следует использовать, если принимать недавно. Если возникает гипотония, пациент должен быть доставлен в положение шока, и хлорид натрия и объемные добавки должны вводиться быстро. Лечение ангиотензином-II можно рассмотреть. Брадикардия или обширные вагальные реакции следует лечить путем введения атропина. Использование кардиостимулятора можно рассмотреть. Постоянный мониторинг баланса воды, электролита и кислотно-щелочной системы и уровня сахара в крови имеет важное значение. Замена калия требуется для гипокалиемии.

Каптоприл можно удалить из кровообращения гемодиализом. Степень, в которой гидрохлоротиазид удаляется гемодиализом, не установлена.

Фармакотерапевтическая группа: каптоприл и диуретики, код ATC: C09BA01

Cesplon Pluse представляет собой комбинацию ингибитора АПФ, каптоприла и диуретика, снижающего артериальное давление, гидрохлоротиазида. Комбинация этих агентов оказывает аддитивный гипотензивный эффект и снижает артериальное давление больше, чем любой другой компонент.

- Captopril является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), D.H. он ингибирует АПФ, фермент, который участвует в превращении ангиотензина I в ангиотензин II - вазоконстриктор, который также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников.

Такое торможение приводит к:

- снижение секреции альдостерона

- повышенная активность ренина в плазме, потому что альдостерон больше не имеет отрицательной обратной связи

- снижение общего периферического сопротивления (с предпочтительным воздействием на мышцы и почки), которое не связано с задержкой воды и натрия или рефлекторной тахикардией во время длительного лечения.

Каптоприл также оказывает гипотензивное действие у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина.

Каптоприл эффективен на всех стадиях гипертонии, легкой, средней или тяжелой степени. Наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления на спине и стоянии.

После однократного приема гипотензивный эффект проявляется через пятнадцать минут после введения дозы и достигает максимум от 1 часа до 1,5 часа после введения препарата. Продолжительность его действия зависит от дозы и варьируется от 6 до 12 часов.

Артериальное давление нормализуется (см. DBP <90 мм рт. Ст.) У пациентов после двух недель или одного месяца лечения, и препарат сохраняет свою эффективность с течением времени. Пациенты также классифицируются как респондеры, если DBP уменьшается на 10% или более по сравнению с базовым АД

Отскок гипертонии не возникает при прекращении лечения.

Лечение высокого кровяного давления каптоприлом приводит к увеличению артериального соответствия, увеличению почечного кровотока без значительного снижения скорости клубочковой фильтрации и снижению гипертрофии левого желудочка.

- Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, который ингибирует реабсорбцию натрия в сегменте коркового разбавления почечных канальцев. Это увеличивает экскрецию натрия и хлорида с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, вызывая поток мочи и оказывая гипотензивный эффект.

Время начала диуретической активности составляет около 2 часов. Диуретическая активность достигает пика через 4 часа и поддерживается в течение 6-12 часов. Выше определенной дозы тиазидные диуретики достигают плато с точки зрения терапевтических эффектов, в то время как побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, увеличение дозы сверх рекомендуемых доз бесполезно и часто приводит к побочным эффектам.

- одновременное введение каптоприла и гидрохлоротиазида в клинических испытаниях артериальное давление снижалось больше, чем когда один из продуктов вводился отдельно.

Введение каптоприла ингибирует систему ренин-ангиотензин-альдостерон и снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком оказывает синергетический эффект, а также снижает риск гипокалиемии, которая вызывается исключительно диуретиком.

- Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS):

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (текущий Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (ветераны нефропатии при диабете)) использовали комбинацию ингибитора АПФ с исследованным блокатором ангиотензина II.

ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом 2 типа, которое было связано с признаками повреждения эндорганом. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного воздействия на почечные и / или сердечно-сосудистые результаты и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острых травм почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Из-за их сходных фармакодинамических свойств эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек при сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях) было исследование, в котором использовалось добавление алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые оба. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были более распространены в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная недостаточность) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Каптоприл быстро всасывается после перорального приема, и максимальные концентрации в сыворотке крови получают примерно через час после введения. Минимальное среднее поглощение составляет приблизительно 75%. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 60-90 минут. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает всасывание примерно на 30-40%. Около 25-30% циркулирующего препарата связано с белками плазмы. Кажущийся период полувыведения неизмененного каптоприла в крови составляет приблизительно 2 часа.

Более 95% поглощенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50% - неизмененный препарат, а остальные - неактивные метаболиты дисульфида (дисульфид каптоприла и дисульфид цистеина каптоприла). Нарушение функции почек может привести к накоплению лекарств.

Исследования на животных показывают, что каптоприл не значительно превышает гематоэнцефалический барьер.

Оральное всасывание гидрохлоротиазида относительно быстро. Средний период полувыведения из плазмы у трезвых людей составляет от 5 до 15 часов. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками и выводится с мочой без изменений (> 95%).

Лактация:

В отчете двенадцати женщин, получавших каптоприл по 100 мг перорально три раза в день, средний пиковый уровень молока составлял 4,71⁄4 г / л и происходил через 3,8 часа после введения дозы. На основании этих данных максимальная суточная доза, которую получит кормящий ребенок, составляет менее 0,002% от суточной материнской дозы.

Исследования на животных, проведенные с каптоприлом и / или гидрохлоротиазидом во время органогенеза, не показали тератогенных эффектов, но каптоприл вызывал токсичность для некоторых видов, включая смертность плода во время поздней беременности, задержку роста и постнатальную смертность у крыс .

Доклинические данные не показывают никакой другой специфической опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсикологии повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала.

Непригодный.

Нет особых требований.