Aceplus

Aceplus

Каптоприл, гидрохлоротиазид

Лечение эссенциальной гипертензии.

Эта комбинация фиксированных доз показана пациентам, чье кровяное давление недостаточно контролируется только каптоприлом или гидрохлоротиазидом.

Дозировка

Ацеплузу можно назначать в одной или двух разделенных дозах в день с пищей или без нее пациентам, чье кровяное давление недостаточно контролируется только каптоприлом или гидрохлоротиазидом.

Максимальная суточная доза 50 мг каптоприла/25 мг гидрохлоротиазида не должна быть превышена. Если удовлетворительное снижение артериального давления не было достигнуто, могут быть добавлены дополнительные антигипертензивные препараты.

Взрослые: введение фиксированной комбинации каптоприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется после титрования дозы с отдельными компонентами. Обычная поддерживающая доза составляет 50 мг/25 мг, один раз в день, утром. При клинической необходимости может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Нарушение функции почек Клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин: начальная доза обычно составляет 25 мг/12,5 мг один раз в день, утром.

Комбинация каптоприл/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Особые группы населения: у пациентов с дефицитом соли/объема, пожилых пациентов и больных сахарным диабетом обычная начальная доза составляет 25 мг/12,5 мг один раз в день.

Педиатрическая популяция: Нет соответствующих показаний для применения Ацеплуза у детей.

Способ применения

Для перорального применения.

- производный препарат.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.

- Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Второй и третий триместры беременности.

- Одновременное применение Ацеплуза с алискиренсодержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 М2).

КАПТОПРИЛ

Гипотензия: редко артериальная гипотензия наблюдается у неосложненных больных артериальной гипертензией.

Симптоматическая гипотензия чаще возникает у пациентов с артериальной гипертензией, у которых объем и/или натрий истощены интенсивной диуретической терапией, ограничением потребления соли, диареей, рвотой или гемодиализом. Объем и/или истощение натрия должны быть скорректированы до введения ингибитора АПФ, и следует рассмотреть возможность более низкой начальной дозы.

Как и любое антигипертензивное средство, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями может увеличить риск инфаркта миокарда или инсульта. Если развивается гипотензия, больного следует поместить в положение лежа. Может потребоваться наполнение объема внутривенным нормальным физиологическим раствором.

Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск развития гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функционирующей почки получают лечение ингибиторами АПФ. Потеря функции почек может произойти только при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих пациентов терапия должна быть начата под тщательным медицинским наблюдением с низкими дозами, тщательным титрованием и контролем функции почек.

Ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая Каптоприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях Каптоприл следует немедленно прекратить и установить соответствующий мониторинг для обеспечения полного разрешения симптомов до выписки пациента. В тех случаях, когда отек ограничивался лицом и губами, состояние обычно разрешалось без лечения, хотя антигистаминные препараты были полезны для облегчения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. При поражении языка, голосовой щели или гортани, которое может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно назначать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что чернокожие пациенты, получающие ингибиторы АПФ, имеют более высокую частоту ангионевротического отека по сравнению с неграми.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса).

Пациенты, принимающие сопутствующую терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут быть подвержены повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него).

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек кишечника отмечался редко. У этих пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой или рвотой или без них), в некоторых случаях отсутствовал предшествующий ангионевротический отек лица, а уровень С-1 эстеразы был нормальным. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включающих компьютерную томографию брюшной полости, ультразвуковое исследование или хирургическое вмешательство, и симптомы исчезли после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует включать в дифференциальную диагностику пациентов, получающих ингибиторы АПФ, с болями в животе. .

Кашель: сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Характерно, что кашель непродуктивный, стойкий и проходит после прекращения терапии.

Печеночная недостаточность: редко ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или выраженное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и получить соответствующее медицинское наблюдение.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия: Гиперкалиемия может возникнуть во время лечения ингибитором АПФ. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом или тех, кто использует сопутствующие калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли, или тех пациентов, которые принимают другие активные вещества, связанные с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального и митрального клапанов/Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия/Кардиогенный шок:

Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией клапанов левого желудочка и выводных путей, а также избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нейтропения/Агранулоцитоз: сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Каптоприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, иммунодепрессантной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно при наличии ранее существовавших нарушений функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии.

Если каптоприл используется у таких пациентов, рекомендуется проводить подсчет лейкоцитов и дифференциальный анализ до начала терапии, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии каптоприлом и периодически после нее. Во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка) при проведении дифференциального анализа лейкоцитов.

Каптоприл и другие сопутствующие препараты следует отменить при нейтропении (нейтрофилы менее 1000/мм³) обнаруживается или подозревается.

У большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к норме после прекращения приема каптоприла.

Протеинурия: протеинурия может возникать особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек или на фоне относительно высоких доз ингибиторов АПФ.

Общие белки мочи, превышающие 1 г в сутки, наблюдались примерно у 0,7% пациентов, получавших каптоприл. Большинство пациентов имели признаки предшествующего заболевания почек или получали относительно высокие дозы каптоприла (свыше 150 мг/сут), или и то, и другое. Нефротический синдром встречается примерно у одной пятой пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала в течение шести месяцев независимо от того, продолжался ли прием каптоприла. Параметры функции почек, такие как BUN и креатинин, редко изменялись у пациентов с протеинурией.

Пациенты с предшествующим заболеванием почек должны иметь оценку уровня белка в моче (дип-палочка на первой утренней моче) до начала лечения и периодически после него.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации: устойчивые жизнеугрожающие анафилактоидные реакции редко отмечались у пациентов, проходящих десенсибилизирующее лечение ядом перепончатокрылых при одновременном приеме другого ингибитора АПФ. У тех же пациентов этих реакций удалось избежать, когда ингибитор АПФ был временно отменен, но они вновь появились при непреднамеренном повторном приеме. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, проходящих такие процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при воздействии мембран высокоточного диализа/афереза липопротеинов: сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на гемодиализе с помощью высокоточных диализных мембран или проходящих аферез липопротеинов низкой плотности с абсорбцией декстрана сульфата. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса лекарств.

Хирургия/Анестезия: гипотензия может возникнуть у пациентов, перенесших серьезную операцию или во время лечения анестетиками, которые, как известно, снижают кровяное давление. Если возникает гипотензия, ее можно скорректировать путем увеличения объема.

Больные сахарным диабетом: уровень гликемии следует тщательно контролировать у пациентов с сахарным диабетом, ранее получавших пероральные противодиабетические препараты или инсулин, а именно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, Иапф, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих людей, чем у негров, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина в черной гипертензивной популяции.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Нарушение функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью тиазиды могут вызывать азотемию. Кумулятивные эффекты препарата могут развиваться у пациентов с нарушением функции почек. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, о чем свидетельствует повышение небелкового азота, необходима тщательная переоценка терапии с учетом прекращения диуретической терапии.

Печеночная недостаточность: тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения жидкого и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты: терапия тиазидами может ухудшить толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Латентный сахарный диабет может проявляться во время терапии тиазидами. Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидами, может возникнуть гиперурикемия или начаться откровенная подагра.

Электролитный дисбаланс: как и у любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение электролитов сыворотки крови должно проводиться с соответствующими интервалами.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная усталость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия может развиться при применении тиазидных диуретиков, одновременная терапия каптоприлом может уменьшить вызванную диуретиками гипокалиемию. Риск развития гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов, испытывающих резкий диурез, у пациентов, получающих неадекватный пероральный прием электролитов, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

Разбавленная гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду. Дефицит хлоридов, как правило, умеренный и обычно не требует лечения.

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений кальциевого обмена. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазиды следует отменить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест: гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может дать положительный аналитический результат в антидопинговой пробе.

Другой: реакции чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без нее. Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.

Острая миопия и Вторичная Острая закрытоугольная глаукома: Сульфонамидные препараты или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме.. Хотя гидрохлоротиазид является сульфонамидом, до сих пор сообщалось только об отдельных случаях острой закрытоугольной глаукомы без определенной причинной связи с гидрохлоротиазидом. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение заключается в том, чтобы как можно быстрее прекратить прием лекарств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, потребуется срочное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе

КОМБИНАЦИЯ КАПТОПРИЛА и ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА

Беременность: Ингибиторы АПФ не следует назначать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Риск развития гипокалиемии: комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный мониторинг калемии.

Комбинация с литием: Ацеплюз не рекомендуется применять в сочетании с литием из-за потенцирования токсичности лития.

Лактоза: Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарство.

Как и в случае с другими антигипертензивными средствами, способность управлять автомобилем и пользоваться машинами может быть снижена, например, в начале лечения или при изменении дозы, а также при использовании в сочетании с алкоголем, но эти эффекты зависят от индивидуальной восприимчивости.

Частота определяется с использованием следующего соглашения: очень распространенная (> 1/10), распространенная (от> 1/100 до < 1/10), необычная (от> 1/1 000 до < 1/100), редкая (от> 1/10 000 до < 1/1 000), очень редкая (< 1/10 000) и неизвестная (не может быть оценена по имеющимся данным).

КАПТОПРИЛ

Нежелательные эффекты, о которых сообщалось при терапии каптоприлом и/или ингибиторами АПФ, включают:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: нейтропения/агранулоцитоз , панцитопения , особенно у пациентов с нарушением функции почек, анемия (включая апластическую и гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или положительные АНА-титры.

Нарушения обмена веществ и питания:

Нечасто: анорексия.

Очень редко: гиперкалиемия, гипогликемия.

Психические расстройства:

Часто: нарушения сна.

Очень редко: спутанность сознания, депрессия.

Расстройства нервной системы:

Нечасто: головная боль, парестезия.

Часто: нарушение вкуса, головокружение.

Редко: сонливость.

Очень редко: нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт, цереброваскулярную недостаточность и обморок.

Заболевания глаз :

Очень редко: нечеткое зрение.

Сердечные расстройства:

Нечасто: тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, учащенное сердцебиение.

Очень редко: остановка сердца, кардиогенный шок.

Сосудистые расстройства:

Нечасто: артериальная гипотензия , синдром Рейно, приливы крови, бледность.

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Часто: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка.

Очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Желудочно-кишечные расстройства:

Часто: тошнота, рвота, раздражение желудка, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, язвенная болезнь.

Редко: стоматит/афтозные язвы, ангионевротический отек кишечника.

Очень редко: глоссит, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения:

Очень редко: нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), гепатит, включая некроз, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

Часто: зуд, сыпь, алопеция.

Нечасто: ангионевротический отек.

Очень редко: крапивница, синдром Стивенса Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, пемфигоидные реакции, эритродермия и эксфолиативный дерматит.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:

Редко: нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию, повышенную частоту мочеиспускания.

Очень редко: нефротический синдром.

Нарушения репродуктивной системы и молочной железы:

Очень редко: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и условия места введения:

Нечасто: боль в груди, усталость, недомогание.

Очень редко: лихорадка.

Расследования:

Очень редко: протеинурия, эозинофилия, повышение сывороточного калия, снижение сывороточного натрия, повышение уровня БУН, сывороточного креатинина и сывороточного билирубина, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, положительный АНА-титр, повышение СОЭ.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Инфекции и инвазии:

воспаление слюнных желез.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.

Нарушения обмена веществ и питания:

анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение уровня холестерина и триглицеридов.

Психические расстройства:

беспокойство, депрессия, нарушения сна.

Расстройства нервной системы:

потеря аппетита, парестезия, головокружение.

Заболевания глаз :

ксантопсия, преходящее помутнение зрения, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.

Нарушения слуха и лабиринта:

головокружение.

Сердечные расстройства:

постуральная гипотензия, нарушения сердечного ритма.

Сосудистые расстройства:

некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения:

респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Желудочно-кишечные расстройства:

раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения:

желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

реакции фоточувствительности, сыпь, кожная красная волчанка-подобные реакции, реактивация кожной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

мышечный спазм.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:

нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и условия места введения:

лихорадка, слабость.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по схеме Желтой карточки по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Симптомами передозировки являются: повышенный диурез, электролитный дисбаланс, выраженная гипотензия, угнетение сознания (в том числе кома), судороги, парезы, нарушения сердечного ритма, брадикардия и почечная недостаточность.

Меры по предотвращению поглощения (e.г. промывание желудка, введение абсорбирующих агентов и сульфата натрия в течение 30 минут после приема внутрь) и ускоренное выведение следует применять, если прием внутрь происходит недавно. Если возникает гипотензия, пациента следует поместить в шоковое положение и быстро ввести хлорид натрия и объемные добавки. Лечение ангиотензином-II может быть рассмотрено. Брадикардию или обширные вагусные реакции следует лечить введением атропина. Можно рассмотреть вопрос об использовании кардиостимулятора. Необходим постоянный контроль за водным, электролитным и кислотно-щелочным балансом и уровнем глюкозы в крови. В случае гипокалиемии необходима замена калия

Каптоприл может быть выведен из кровообращения путем гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Фармакотерапевтическая группа: каптоприл и диуретики, код АТС: C09BA01

Ацеплюз представляет собой комбинацию ингибитора АПФ каптоприла и антигипертензивного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих препаратов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой из компонентов в отдельности.

- Каптоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), то есть ингибирует АПФ, фермент, участвующий в превращении ангиотензина I в ангиотензин II - вазоконстриктор, который также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников.

Такое торможение приводит к:

- снижение секреции альдостерона,

- повышенная активность ренина плазмы, так как альдостерон больше не оказывает отрицательной обратной связи,

- снижение общего периферического сопротивления (с преимущественным влиянием на мышцы и почки), которое не сопровождается задержкой воды и натрия или рефлекторной тахикардией при длительном лечении.

Каптоприл также оказывает свое антигипертензивное действие у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина.

Каптоприл эффективен на всех стадиях артериальной гипертензии, то есть легкой, умеренной или тяжелой. Наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления в положении лежа и стоя.

После однократного приема антигипертензивный эффект проявляется через пятнадцать минут после приема дозы и достигает максимума между 1 ч и 1,5 ч после введения препарата. Его продолжительность действия зависит от дозы и колеблется от 6 до 12 часов.

Артериальное давление нормализуется (сидячее ДАД < 90 мм рт.ст.) у пациентов через две недели-один месяц лечения, и препарат сохраняет свою эффективность в течение длительного времени. Пациенты также классифицируются как ответчики, если сидячее ДАД снизилось на 10% или более от исходного уровня-АД.

Рикошетная гипертензия не возникает при прекращении лечения.

Лечение артериальной гипертензии каптоприлом приводит к увеличению артериальной комплаентности, увеличению почечного кровотока без существенного снижения скорости клубочковой фильтрации и уменьшению гипертрофии левого желудочка.

- Гидрохлоротиазид это тиазидное мочегонное средство, которое действует путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном разбавляющем сегменте почечных канальцев. Он увеличивает экскрецию натрия и хлорида с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, тем самым увеличивая мочеотделение и оказывая антигипертензивное действие.

Время до начала мочегонной активности составляет примерно 2 часа. Мочегонная активность достигает пика через 4 часа и сохраняется в течение 6-12 часов. Выше определенной дозы тиазидные диуретики достигают плато с точки зрения терапевтического эффекта, в то время как побочные реакции продолжают множиться. Когда лечение неэффективно, увеличение дозы сверх рекомендуемых доз не служит никакой полезной цели и часто вызывает побочные реакции.

- Одновременное применение каптоприла и гидрохлоротиазида в клинических испытаниях это приводило к большему снижению артериального давления, чем при введении любого из препаратов по отдельности.

Введение каптоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и имеет тенденцию уменьшать вызванную гидрохлоротиазидом потерю калия.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком дает синергический эффект, а также снижает риск гипокалиемии, спровоцированной одним только диуретиком.

- Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (продолжающееся исследование Телмисартана отдельно и в комбинации с Рамиприлом Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET-это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками повреждения конечных органов. ВА НЕФРОН-Д было проведено исследование у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)-исследование, предназначенное для проверки пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или блокатора рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или и тем, и другим. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и дисфункция почек), чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Каптоприл быстро всасывается после перорального приема, и максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через час после приема. Минимальное среднее поглощение составляет примерно 75%. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 60-90 минут. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает всасывание примерно на 30-40%. Примерно 25-30% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. Кажущийся период полувыведения неизмененного каптоприла в крови составляет около 2 часов.

Более 95% поглощенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов, 40-50% составляет неизмененный препарат, а остальные-неактивные дисульфидные метаболиты (каптоприл дисульфид и каптоприл цистеин дисульфид). Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата.

Исследования на животных показывают, что каптоприл не пересекает гематоэнцефалический барьер в какой-либо значительной степени.

Пероральное всасывание гидрохлоротиазида происходит относительно быстро. Сообщалось, что средний период полувыведения плазмы у людей натощак составляет от 5 до 15 часов. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками и выводится в неизмененном виде (> 95%) с мочой.

Период лактации:

В отчете двенадцати женщин, принимавших перорально каптоприл по 100 мг 3 раза в день, средний пиковый уровень молока составлял 4,7 Мкг/л и наступал через 3,8 часа после приема дозы. Исходя из этих данных, максимальная суточная доза, которую получает грудной ребенок, составляет менее 0,002% от суточной дозы матери.

каптоприл и диуретики, код АТС: C09BA01

Исследования на животных, проведенные во время органогенеза с каптоприлом и/или гидрохлоротиазидом, не показали какого-либо тератогенного эффекта, но каптоприл вызывал токсичность для нескольких видов, включая эмбриональную смертность на поздних сроках беременности, задержку роста и постнатальную смертность у крыс.

Неклинические данные не выявили никакой другой специфической опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсикологии повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала.

Непригодный.

Никаких особых требований.