Acezide

Acezide

Каптоприл, гидрохлоротиазид

Лечение эссенциальной гипертензии.

эта комбинация с фиксированной дозой показана пациентам, чье кровяное давление недостаточно контролируется только каптоприлом или гидрохлоротиазидом.

Posologie

Ацезидея может вводиться в одной или двух разделенных дозах/день с пищей или без нее у пациентов, чье кровяное давление недостаточно контролируется только каптоприлом или гидрохлоротиазидом.

Максимальная суточная доза 50 мг каптоприла / 25 мг гидрохлоротиазида не должна быть превышена. Если удовлетворительное снижение артериального давления не было достигнуто, могут быть добавлены дополнительные гипотензивные препараты.

Взрослый: введение твердой комбинации каптоприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется после дозиститации с отдельными компонентами. Обычная поддерживающая доза составляет 50 мг/25 мг один раз в день утром. Если клинически уместно, можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Нарушение функции почек: Клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин: начальная доза обычно составляет 25 мг / 12, 5 мг один раз в день утром.

Комбинация каптоприл/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

специальные популяции: для пациентов, истощенных солью / объемом, пожилых пациентов и диабетиков обычная начальная доза составляет 25 мг/12,5 мг один раз в день.

Педиатрическая популяция: нет соответствующих показаний к применению ацезидеи у детей.

Способ применения

Для перорального использования.

- - производный препарат.

-Ангионевротический отек в истории болезни, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.

- Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.

-Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

- Тяжелая дисфункция печени.

- Второй и третий триместры беременности.

- одновременное применение ацезидеи с продуктами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

КАПТОПРИЛ

Гипотония: редко гипотензия наблюдается у неосложненных гипертонических пациентов.

Симптоматическая гипотензия чаще встречается у гипертонических пациентов, объем и/или натрий которых истощаются энергичной диуретической терапией, ограничением соли в рационе, диареей, рвотой или гемодиализом. Объем и / или распад натрия должны быть скорректированы до введения ингибитора АПФ, и следует рассмотреть более низкую начальную дозу.

Как и в случае с любым гипотензивным средством, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическим сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием может увеличить риск инфаркта или инсульта миокарда. Если развивается гипотензия, больного следует поместить в положение лежа на спине. Найти объем reletion с внутривенного введения физиологического раствора может потребоваться.

Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии до одной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек может произойти только при незначительных изменениях креатинина в сыворотке крови. У этих пациентов терапия должна быть начата под строгим наблюдением врача с низкими дозами, тщательным титрованием и контролем функции почек.

Ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глот и/или гортани сообщалось у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая каптоприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях каптоприл следует немедленно прекратить и начать надлежащий мониторинг, чтобы обеспечить полное решение симптомов до выписки пациента. В тех случаях, когда отек был ограничен лицом и губами, состояние обычно разрешалось без лечения, хотя антигистаминные препараты были полезны для облегчения симптомов

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть смертельным. При участии языка, глот или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, которая может включать подкожный раствор адреналина 1:1000 (от 0, 3 мл до 0, 5 мл) и/или меры по обеспечению безопасного дыхания.

Чернокожие пациенты, получавшие ингибиторы АПФ, имели более высокую частоту ангионевротических отеков по сравнению с не-черными.

Пациенты с ангионевротическим отеком в истории, которые не связаны с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека, получая ингибитор АПФ.

Одновременное применение ингибиторов мТор (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус).

Пациенты, принимающие ингибиторы mTOR одновременно (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхательных путей или без них).

Кишечный ангионевротический отек редко сообщалось у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты проявляли боль в животе (с тошнотой или рвотой или без нее), в некоторых случаях не было предыдущего отека лица, а уровни эстеразы C-1 были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию в брюшной полости или ультразвук или во время операции, и симптомы разрешились после прекращения ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует вводить в дифференциальную диагностику пациентов с ингибиторами АПФ с болями в животе быть включенным.

Кашель: Сообщалось о кашле с использованием ингибиторов АПФ. Характерен кашель непродуктивный, стойкий и растворяется после прекращения терапии.

Недостаточность печени: редко ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до полного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительное увеличение ферментов печени, должны прекратить ингибитор АПФ и получить надлежащую медицинскую помощь.

Due блокада беги-angebotenen-вызревание системы (РААС): есть данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада RAAS путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов не рекомендуется. Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно быть сделано только под профессиональным наблюдением и под частым пристальным наблюдением за функцией почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия: Гиперкалиемия может возникать во время лечения ингибитором АПФ. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом или пациентов, которые одновременно принимают калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители соли, содержащие калий.или те пациенты, которые принимают другие активные ингредиенты, связанные с увеличением калия в сыворотке крови (например. Б. гепарин, со-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Если одновременное применение вышеперечисленных средств считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг калия в сыворотке крови

Стеноз аорты и митрального клапана / Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия / Кардиогенный шок:

Ингибиторы АПФ следует использовать с осторожностью у пациентов с обструкцией левого желудочка клапана и выделительного тракта и избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Нейтропения / агранулоцитоз: Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения встречается редко. Каптоприл следует использовать с особой осторожностью у пациентов с заболеваниями коллагеновых сосудов, иммунодепрессивной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией этих сложных факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию

При применении каптоприла у таких больных рекомендуется проводить количество лейкоцитов и дифференциальный подсчет перед терапией каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев каптоприловой терапии и периодически после нее. Во время лечения всем пациентам следует поручить сообщать о признаках инфекции (например, боли в горле, лихорадке), если должно быть выполнено дифференциальное количество лейкоцитов.

Каптоприл и другие сопутствующие препараты следует прекратить при нейтропении (нейтрофилы ниже 1000 / мм_три) устанавливается или подозревается.

У большинства пациентов количество нейтрофилов быстро нормализуется после прекращения приема каптоприла.

Протеинурия: Протеинурия может возникать, особенно у пациентов с существующей дисфункцией почек или при относительно высоких дозах ингибиторов АПФ.

Примерно у 0, 7% пациентов, получавших каптоприл, общие белки наблюдались в моче более 1 г в день. Большинство пациентов имели признаки предыдущего заболевания почек или получали относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг/сут) или и то, и другое. Нефротический синдром возник примерно у пятой части протеинурических пациентов. В большинстве случаев протеинурия ослабевала в течение шести месяцев, независимо от того, продолжался ли каптоприл или нет. Параметры функции почек, такие как БУН и креатинин, редко изменялись у пациентов с протеинурией.

Пациенты с предыдущим заболеванием почек должны иметь оценки белка в моче до лечения и периодически после него (dip-stick на первой утренней моче).

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации: у пациентов, проходящих десенсибилизационное лечение ядом hymenoptera при получении другого ингибитора АПФ, редко сообщалось о стойких опасных для жизни анафилактоидных реакциях. У тех же пациентов эти реакции избегались, когда ингибитор АПФ был временно сдержан, но они снова появлялись при непреднамеренном повторном лечении. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих ингибиторы АПФ и проходящих такие процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время диализа/липопротеин-аферез-воздействие мембраны с высоким потоком: анафилактоидные реакции сообщалось у пациентов, которые были гемодиализированы диализными мембранами с высоким содержанием флюса или подвергаются аферезу липопротеинов низкой плотности с абсорбцией декстрана сульфата. У этих пациентов следует учитывать использование другого типа диализной мембраны или другого класса лекарств.

Хирургия / Анестезия: Гипотензия может возникать у пациентов, проходящих крупную операцию, или во время лечения анестетиками, которые, как известно, снижают кровяное давление. При возникновении гипотонии ее можно исправить путем расширения объема.

Диабетик: уровни гликемии должны тщательно контролироваться у диабетиков, которые ранее лечились пероральными антидиабетическими препаратами или инсулином, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Как и в случае с другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, ацезидея, по-видимому, менее эффективна в снижении артериального давления у чернокожих людей, чем у не-черных, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина среди черной гипертонической популяции.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Нарушение функции почек: у пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут вызывать азотемию. Кумулятивные эффекты препарата могут развиваться у пациентов с нарушением функции почек. Если прогрессирующее нарушение функции почек становится очевидным, о чем свидетельствует рост небелкового азота, необходима тщательная переоценка терапии с учетом прекращения мочегонной терапии.

дисфункция печени: тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения баланса жидкости и электролита могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты: тиазидная терапия может повлиять на толерантность к глюкозе. У диабетиков может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Латентный сахарный диабет может проявляться во время тиазидной терапии. Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или открытая подагра.

дисбаланс электролита: как и у любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение электролитов сыворотки крови должно проводиться с соответствующими интервалами.

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающие признаки дисбаланса жидкости или электролита включают сухость во рту, жажду, слабость, летаргию, сонливость, беспокойство, мышечную боль или судороги, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно - кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота.

Хотя при использовании тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, одновременная терапия каптоприлом может уменьшить гипокалиемию, индуцированную диуретиками. Риск развития гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, у пациентов с живым диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих одновременную терапию кортикостероидами или АКТГ.

Разбавляющая гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду. Дефицит, как правило, мягкий и обычно не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция с мочой и вызвать прерывистое и небольшое увеличение кальция в сыворотке крови, если нет известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды должны быть прекращены до проведения тестов на функцию паращитовидных желез.

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния в моче, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест: гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может привести к положительному результату анализа в антидопинговом тесте.

Другой: реакции чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой или без нее в анамнезе. Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.

Острая близорукость и вторичная острая угловая глаукома: сульфаниламидные препараты или производные сульфаниламида могут вызвать своевольную реакцию, которая приводит к временной близорукости и острой глаукоме углового закрытия. В то время как гидрохлоротиазид является сульфаниламидом, до сих пор сообщалось только о отдельных случаях острой угловой глаукомы без четкой причинно-следственной связи с гидрохлоротиазидом. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов до недель после начала препарата. Необработанная острая глаукома углового закрытия может привести к постоянной потере зрения. Первичное лечение заключается в том, чтобы отменить прием лекарств как можно скорее. Немедленное медицинское или хирургическое лечение должно рассматриваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой узкоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе

КОМБИНАЦИЯ КАПТОПРИЛА / ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА

Беременность: Ингибиторы АПФ не должны инициироваться во время беременности. Если продолжающаяся терапия ингибиторами АПФ не считается существенной, пациенты, планирующие беременность, должны быть переключены на альтернативные гипотензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Риск развития гипокалиемии: сочетание ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный мониторинг калемии.

Комбинация с литием: Ацезидея не рекомендуется в сочетании с литием из-за потенцирования токсичности лития.

Лактоза: Пациенты с редкими наследственными проблемами с непереносимостью галактозы, дефицитом лапп-лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не должны принимать это лекарство.

Как и в случае с другими антигипертензивными средствами, способность к вождению и использованию машин может быть снижена, например, в начале лечения или при изменении дозы, а также в сочетании с алкоголем, но эти эффекты зависят от восприимчивости человека.

Частота определяется следующим соглашением: очень часто (> 1/10), Часто (> 1/100 - < 1/10), необычно (> 1/1, 000 - < 1/100), редко (> 1/10,000 -< 1/1,000), очень редко (<1/10. 000) и неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

КАПТОПРИЛ

Нежелательные эффекты, о которых сообщается для терапии ингибиторов каптоприла и / или АПФ, включают:

Заболевания кровеносной и лимфатической систем:

Очень редко: нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, анемия (в том числе апластическая и гемолитическая), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и / или положительные титры АНА.

Нарушения обмена веществ и питания:

Необычно: анорексия.

Очень редко: гиперкалиемия, гипогликемия.

Психические расстройства:

Часто: нарушения сна.

Очень редко: растерянность, депрессия.

Нарушения нервной системы:

Изредка: головная боль, парестезия.

Часто: нарушения вкуса, головокружение.

Редко: сонливость.

Очень редко: цереброваскулярные инциденты, в том числе инсульт, цереброваскулярная недостаточность и обмороки.

Глазные заболевания:

Очень редко: помутнение зрения.

Сердечные заболевания:

Изредка: тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, сердцебиение.

Очень редко: остановка сердца, кардиогенный шок.

Сосудистые заболевания:

Изредка: гипотония, синдром Рейно, флеш, бледность.

Респираторные, грудные и средостенные расстройства:

Часто: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка.

Очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Желудочно-кишечные заболевания:

Часто: тошнота, рвота, раздражение желудка, боли в животе, диарея, запор, сухость во рту, язва желудка.

Редко: стоматит / афтозные изъязвления, ангионевротический отек кишечника.

Очень редко: глоссит, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко: нарушение функции печени и холестаз (в том числе желтуха), гепатит, в том числе некроз, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

Часто: зуд, сыпь, алопеция.

Необычно: ангионевротический отек.

Очень редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, светочувствительность, пемфигоидные реакции, эритродермия и эксфолиативный дерматит.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Заболевания почек и мочевых путей:

Редко: нарушения функции почек, в том числе почечная недостаточность, полиурия, олигурия, повышенная частота мочи.

Очень редко: нефротический синдром.

Заболевания репродуктивной системы и молочной железы:

Очень редко: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и условия в месте введения:

Изредка: боли в груди, усталость, недомогание.

Очень редко: лихорадка.

Исследования:

Очень редко: протеинурия, эозинофилия, увеличение калия сыворотки, уменьшение натрия сыворотки, увеличение БУЛОЧКИ, креатинина и билирубина сыворотки, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, положительного АНА-титра, повышение СОЭ.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Инфекции и заражение:

сиаладенит.

Заболевания кровеносной и лимфатической систем:

Лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.

Нарушения обмена веществ и питания:

Анорексия, гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, дисбаланс электролитов (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия), повышение уровня холестерина и триглицеридов.

Психические расстройства:

Беспокойство, депрессия, нарушения сна.

Нарушения нервной системы:

Потеря аппетита, парестезия, сонливость.

Глазные заболевания:

Ксантопсия, временное помутнение зрения, острая близорукость и вторичная острая угловая глаукома.

Нарушения уха и лабиринта:

Боязнь высоты.

Сердечные заболевания:

ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма.

Сосудистые заболевания:

некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Респираторные, грудные и средостенные расстройства:

Одышка (в том числе пневмонит и отек легких).

Желудочно-кишечные заболевания:

раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства:

Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

реакции светочувствительности, сыпь, эритематодические реакции кожной волчанки, реактивация красной волчанки кожи, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Судорога мышц.

Заболевания почек и мочевых путей:

Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и условия в месте введения:

Лихорадка, слабость.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после приема препарата имеет важное значение. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы и риска препарата. Медицинским работникам предлагается сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Yellow Card по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Симптомами передозировки являются: повышенный диурез, дисбаланс электролитов, тяжелая гипотензия, нарушения сознания (в том числе кома), судороги, парезы, нарушения сердечного ритма, брадикардия и почечная недостаточность.

Меры по предотвращению абсорбции (е.г. Промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия в течение 30 минут после приема) и быстрая элиминация должны применяться, если прием происходит недавно. При возникновении гипотензии пациента следует поставить в шоковое положение, а хлорид натрия и объемную добавку следует вводить быстро. Лечение ангиотензином-II можно рассмотреть. Брадикардию или обширные вагальные реакции следует лечить введением атропина. Использование кардиостимулятора можно рассмотреть. Постоянный контроль водного, электролитного и кислотно - щелочного баланса и уровня сахара в крови имеет важное значение. При гипокалиемии требуется замещение калия

Каптоприл может быть удален из кровообращения с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида гемодиализом не установлена.

Фармакотерапевтическая группа: каптоприл и диуретики, код УВД: C09BA01

Ацезидея представляет собой комбинацию ингибитора АПФ, каптоприла и гипотензивного мочегонного средства, гидрохлоротиазида. Сочетание этих средств оказывает аддитивное гипотензивное действие и снижает артериальное давление сильнее, чем любой компонент в одиночку.

- Каптоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), то есть ингибирует АПФ, фермент, участвующий в превращении ангиотензина I в ангиотензин II - сосудосуживающий, который также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников.

Такое торможение приводит к:

- снижение секреции альдостерона,

- повышенная активность ренина плазмы, так как альдостерон больше не оказывает отрицательной обратной связи,

- снижение общего периферического сопротивления (с предпочтительным воздействием на мышцы и почки), которое не сопровождается задержкой воды и натрия или рефлекторной тахикардией во время длительного лечения.

Каптоприл также оказывает свое гипотензивное действие у пациентов с низкими или нормальными концентрациями ренина.

Каптоприл эффективен на всех стадиях гипертонии, то есть умеренной, умеренной или тяжелой. Наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления в положении лежа на спине и стоя.

После разовой дозы гипотензивный эффект очевиден через пятнадцать минут после дозы и достигает максимума между 1 ч и 1,5 ч после введения препарата. Его продолжительность действия зависит от дозы и варьируется от 6 до 12 часов.

Кровяное давление нормализуется (см. ДБП < 90 мм рт.ст.) у пациентов после двух недель до месяца лечения, и препарат сохраняет свою эффективность с течением времени. Пациенты также классифицируются как ответчики, когда ДБП уменьшается на 10% или более по сравнению с базовым АД.

Гипертония отскока не возникает, если лечение прекращено.

Лечение гипертонии каптоприлом приводит к увеличению артериального соответствия, увеличению почечного кровотока без значительного снижения скорости клубочковой фильтрации и снижению гипертрофии левого желудочка.

- Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, который ингибирует реабсорбцию натрия в корковом сегменте разбавления почечных канальцев. Он увеличивает выведение натрия и хлорида с мочой и, в меньшей степени, выведение калия и магния, вызывая поток мочи и оказывая гипотензивный эффект.

Время до начала мочегонной активности составляет около 2 часов. Мочегонная активность достигает пика через 4 часа и поддерживается в течение 6-12 часов. Выше определенной дозы тиазидные диуретики достигают плато с точки зрения терапевтического эффекта, в то время как побочные эффекты продолжают размножаться. Если лечение неэффективно, увеличение дозы за пределами рекомендуемых доз не служит никакой полезной цели и часто приводит к побочным эффектам.

- одновременное введение каптоприла и гидрохлоротиазида в клинических испытаниях это привело к более сильному снижению артериального давления, чем при введении одного из продуктов.

Введение каптоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и имеет тенденцию уменьшать потерю калия, индуцированную гидрохлоротиазидом.

Сочетание ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком вызывает синергетический эффект, а также снижает риск гипокалиемии, вызванной только мочегонным средством.

- Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS):

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (текущий тельмисартан сам по себе и в сочетании с рамиприлом Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (ветераны нефропатии при диабете)) изучили использование комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в истории или сахарным диабетом типа 2, которые были связаны с признаками повреждения конечных органов. VA NEPHRON-D было исследованием пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые результаты и смертность, при этом наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острых травм почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Из-за их аналогичных фармакодинамических свойств эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование Алискирена при диабете типа 2 с использованием конечных точек для сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, которое должно было проверить пользу добавления алискирена в стандартную терапию ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или и тем, и другим. Исследование было преждевременно отменено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более распространены в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные события и серьезные нежелательные события, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек), чаще сообщались в группе алискирена, чем в группе плацебо

Каптоприл быстро всасывается после перорального введения, а максимальные концентрации в сыворотке крови получаются примерно через час после введения. Минимальное среднее поглощение составляет около 75%. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 60-90 минут. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает всасывание примерно на 30-40%. Около 25-30% циркулирующего препарата связано с белками плазмы. Кажущийся период полувыведения неизмененного каптоприла в крови составляет около 2 часов.

Более 95% поглощенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов, 40-50% - неизмененный препарат, а остальные-неактивные дисульфидные метаболиты (каптоприл дисульфид и каптоприл цистеин дисульфид). Нарушение функции почек может привести к накоплению лекарств.

Исследования на животных показывают, что каптоприл значительно не превышает гематоэнцефалический барьер.

Пероральное всасывание гидрохлоротиазида происходит относительно быстро. Сообщалось, что средний период полураспада плазмы у трезвых людей составляет от 5 до 15 часов. Гидрохлоротиазид быстро выводится почкой и выводится в неизмененном виде (> 95%) с мочой.

Лактация:

В отчете двенадцати женщин, которые принимали каптоприл 100 мг перорально три раза в день, средний пиковый уровень молока составлял 4, 7μg/L и произошел через 3, 8 часа после дозы. Основываясь на этих данных, максимальная суточная доза, которую получит кормящий ребенок, составляет менее 0,002% от дневной дозы матери.

каптоприл и диуретики, код УВД: C09BA01

Испытания на животных, проведенные во время органогенеза с каптоприлом и/или гидрохлоротиазидом, не показали тератогенного эффекта, но каптоприл вызвал токсичность ФО“долины у нескольких видов, включая смертность плода во время поздней беременности, задержку роста и послеродовую смертность у крысы.

Неклинические данные не показывают никакой другой специфической опасности для человека, основанной на обычных исследованиях по фармакологии безопасности, токсикологии с повторной дозой, генотоксичности и канцерогенному потенциалу.

Неприменимо.

Никаких особых требований.