Cefpro

Cefpro

Цефпрозил

Цефпро (цефпрозил) показан для лечения пациентов с легкими и умеренными инфекциями, вызванными чувствительными штаммами указанных микроорганизмов в условиях, перечисленных ниже:

Верхние Дыхательные Пути

Фарингит/тонзиллит вызвано Streptococcus pyogenes.

ПРИМЕЧАНИЕ: Обычным препаратом выбора при лечении и профилактике стрептококковых инфекций, включая профилактику ревматизма, является пенициллин, вводимый внутримышечно. Цефпрозил, как правило, эффективен при эрадикации Streptococcus pyogenes однако из носоглотки в настоящее время отсутствуют существенные данные, подтверждающие эффективность цефпрозила в последующей профилактике ревматизма.

Средний отит вызвано Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), и Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу). (См. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.)

ЗАПИСКА: При лечении среднего отита, вызванного организмами, продуцирующими β-лактамазу, цефпрозил имел показатели бактериологической эрадикации несколько ниже, чем при применении препарата, содержащего специфический ингибитор β-лактамазы. При рассмотрении вопроса о применении цефпрозила более низкие общие показатели эрадикации должны быть сбалансированы с особенностями восприимчивости распространенных микробов в данной географической зоне и повышенным потенциалом токсичности продуктов, содержащих ингибиторы β-лактамазы.

Острый гайморит вызвано Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), и Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Нижние Дыхательные Пути

Вторичная бактериальная инфекция Острого бронхита и Острое бактериальное обострение хронического бронхита вызвано Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), и Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Кожа И Структура Кожи

Неосложненные инфекции кожи и структуры кожи вызвано Золотистый стафилококк (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) и Streptococcus pyogenes Абсцессы обычно требуют хирургического дренирования.

Для снижения развития лекарственно-устойчивых бактерий и поддержания эффективности Цефпро (цефпрозил) и других антибактериальных препаратов Цефпро (цефпрозил) следует применять только для лечения или профилактики инфекций, которые доказаны или сильно подозреваются как вызванные чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и восприимчивости они должны учитываться при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и паттерны восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Цефпро (цефпрозил) вводят внутрь.

Нарушение функции почек

Цефпрозил можно назначать пациентам с нарушением функции почек. Следует использовать следующий график дозирования.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Цефпро (цефпрозил) противопоказан пациентам с известной аллергией на антибиотики класса цефалоспоринов.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

ПЕРЕД НАЧАЛОМ ТЕРАПИИ Цефпро (цефпрозил) СЛЕДУЕТ ПРОВЕСТИ ТЩАТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, ЧТОБЫ ОПРЕДЕЛИТЬ , БЫЛИ ЛИ У ПАЦИЕНТА РАНЕЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К Цефпро (цефпрозил), ЦЕФАЛОСПОРИНАМ, ПЕНИЦИЛЛИНАМ ИЛИ ДРУГИМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ. ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ЭТОГО ПРЕПАРАТА ПАЦИЕНТАМ, ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ К ПЕНИЦИЛЛИНУ, СЛЕДУЕТ СОБЛЮДАТЬ ОСТОРОЖНОСТЬ, ПОСКОЛЬКУ ПЕРЕКРЕСТНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ СРЕДИ β-ЛАКТАМНЫХ АНТИБИОТИКОВ ЧЕТКО ДОКУМЕНТИРОВАНА И МОЖЕТ НАБЛЮДАТЬСЯ ДО 10% ПАЦИЕНТОВ С АЛЛЕРГИЕЙ На ПЕНИЦИЛЛИН В АНАМНЕЗЕ. ЕСЛИ ВОЗНИКАЕТ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ НА Цефпро (цефпрозил), ПРЕКРАТИТЕ ПРИЕМ ПРЕПАРАТА. СЕРЬЕЗНЫЕ ОСТРЫЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МОГУТ ПОТРЕБОВАТЬ ЛЕЧЕНИЯ АДРЕНАЛИНОМ И ДРУГИХ НЕОТЛОЖНЫХ МЕР, ВКЛЮЧАЯ КИСЛОРОД, ВНУТРИВЕННЫЕ ЖИДКОСТИ, ВНУТРИВЕННЫЕ АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, КОРТИКОСТЕРОИДЫ, ПРЕССОРНЫЕ АМИНЫ И УПРАВЛЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНЫМИ ПУТЯМИ, КАК ЭТО КЛИНИЧЕСКИ ПОКАЗАНО

Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) была зарегистрирована при применении почти всех антибактериальных средств, включая Цефпро (цефпрозил) , и может варьироваться по тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводя к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин-продуцирующие штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, так как эти инфекции могут быть рефрактерны к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD необходимо учитывать у всех пациентов, у которых наблюдается диарея после применения антибиотиков. Необходим тщательный анамнез заболевания, так как сообщалось, что CDAD возникает в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов.

Если это является подозреваемой или подтвержденной, постоянное использование антибиотиков, не направленных против C. difficile возможно, его придется прекратить. Соответствующее управление жидкостью и электролитами, белковые добавки, лечение антибиотиками C. difficile, и хирургическое обследование должно быть проведено в соответствии с клиническими показаниями.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие

Назначение Цефпро (цефпрозила) при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли принесет пользу пациенту и повышает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

У пациентов с известной или подозреваемой почечной недостаточностью (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ), следует проводить тщательное клиническое наблюдение и соответствующие лабораторные исследования до и во время терапии. Общая суточная доза Цефпро (цефпрозила) должна быть снижена у этих пациентов, поскольку у таких лиц могут наблюдаться высокие и/или длительные концентрации антибиотиков в плазме крови по сравнению с обычными дозами. Цефалоспорины, включая Цефпро (цефпрозил) , следует с осторожностью назначать пациентам, получающим одновременное лечение сильнодействующими диуретиками, поскольку есть подозрение, что эти препараты отрицательно влияют на функцию почек.

Длительное применение Цефпро (цефпрозила) может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

Цефпрозил следует назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно с колитом.

Положительные прямые тесты Кумбса были зарегистрированы во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками.

Канцерогенез, мутагенез и Нарушение фертильности

Долгосрочный период в естественных условиях исследования по оценке канцерогенного потенциала цефпрозила не проводились.

Цефпрозил не был обнаружен мутагенным ни в одном из Эймсов Сальмонелла или Кишечная палочка Анализ реверсии WP2 urvA или анализ прямой мутации гена HGPRT в клетках яичников китайского хомяка не вызывал хромосомных аномалий в клетках яичников китайского хомяка или незапланированного синтеза ДНК в гепатоцитах крыс искусственный Хромосомные аберрации не наблюдались в клетках костного мозга крыс, получавших перорально более чем в 30 раз большую рекомендуемую человеческую дозу, основанную на мг/м².

Нарушение фертильности не наблюдалось ни у самцов, ни у самок крыс, получавших пероральные дозы цефпрозила в 18,5 раза выше самой высокой рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м².

Беременность

Тератогенные эффекты: Беременность категории В

Репродуктивные исследования проводились на кроликах, мышах и крысах с использованием пероральных доз цефпрозила в 0,8, 8,5 и 18,5 раза превышающих максимальную суточную дозу человека (1000 мг) в пересчете на мг/м², и не выявили никакого вреда для плода. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

Труд и доставка

Цефпрозил не изучался для применения во время родов и родов. Лечение следует назначать только в случае явной необходимости.

Кормящие Матери

Небольшое количество цефпрозила ( < 0,3% дозы) было обнаружено в человеческом молоке после однократного введения 1 грамма дозы кормящим женщинам. Средние уровни в течение 24 часов колебались от 0,25 до 3,3 Мкг/мл. Следует соблюдать осторожность при назначении Цефпро (цефпрозила) кормящей женщине, поскольку влияние цефпрозила на грудных детей неизвестно.

Педиатрическое применение

(См. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ и СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.)

Безопасность и эффективность применения цефпрозила при лечении среднего отита были установлены в возрастных группах от 6 месяцев до 12 лет. Применение Цефпро (цефпрозила) для лечения среднего отита подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований цефпрозила у педиатрических пациентов. (См. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.)

Безопасность и эффективность цефпрозила при лечении фарингита/тонзиллита или неосложненных инфекций кожи и кожных структур были установлены в возрастных группах от 2 до 12 лет. Применение Цефпро (цефпрозила) для лечения этих инфекций подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований цефпрозила у педиатрических пациентов.

Безопасность и эффективность цефпрозила при лечении острого синусита были установлены в возрастных группах от 6 месяцев до 12 лет. Применение Цефпрозила в этих возрастных группах подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований цефпрозила у взрослых.

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 6 месяцев не были установлены для лечения среднего отита или острого синусита, а также в возрасте до 2 лет для лечения фарингита/тонзиллита или неосложненных инфекций кожи и кожных структур. Однако сообщалось о накоплении других цефалоспориновых антибиотиков у новорожденных (в результате длительного периода полувыведения препарата в этой возрастной группе).

Гериатрические Использования

Из более чем 4500 взрослых, получавших Цефпро (цефпрозил) в клинических исследованиях, 14% были старше 65 лет, а 5% - старше 75 лет. Когда гериатрические пациенты получали обычные рекомендуемые взрослые дозы, их клиническая эффективность и безопасность были сопоставимы с клинической эффективностью и безопасностью у негериатрических взрослых пациентов. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но большая чувствительность некоторых пожилых людей к эффектам Цефпро не может быть исключена (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Известно, что Цефпро (цефпрозил) в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и может быть полезно контролировать функцию почек. Видеть СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ рекомендации по дозированию для пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции на цефпрозил аналогичны тем, которые наблюдаются при применении других перорально вводимых цефалоспоринов. Цефпрозил обычно хорошо переносился в контролируемых клинических испытаниях. Примерно 2% пациентов прекратили терапию цефпрозилом из-за нежелательных явлений.

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми у пациентов, получавших цефпрозил, являются:

Желудочно-кишечный: Диарея (2,9%), тошнота (3,5%), рвота (1%) и боль в животе (1%).

Гепатобилиарные: Повышение уровня АСТ (СГОТ) (2%), АЛТ (СГПТ) (2%), щелочной фосфатазы (0,2%) и билирубина ( < 0,1%). Как и в случае с некоторыми пенициллинами и некоторыми другими цефалоспориновыми антибиотиками, холестатическая желтуха отмечалась редко.

Гиперчувствительность: Сыпь (0,9%), крапивница (0,1%). Такие реакции чаще наблюдались у детей, чем у взрослых. Признаки и симптомы обычно появляются через несколько дней после начала терапии и исчезают в течение нескольких дней после прекращения терапии.

ЦНС: Головокружение (1%), гиперактивность, головная боль, нервозность, бессонница, спутанность сознания и сонливость отмечались редко ( < 1%). Все они были обратимыми.

Гемопоэтических: Снижение количества лейкоцитов (0,2%), эозинофилия (2,3%).

Почечный: Повышен уровень БУЛОЧКИ (0,1%), креатинина сыворотки крови (0,1%).

Другой: Опрелости и суперинфекции (1,5%), генитальный зуд и вагинит (1,6%).

Во время постмаркетингового наблюдения редко сообщалось о следующих нежелательных явлениях, независимо от установленной причинно-следственной связи с Цефпро (цефпрозил): анафилаксия , ангионевротический отек, колит (включая псевдомембранозный колит), мультиформная эритема, лихорадка, реакции, подобные сывороточной болезни, синдром Стивенса-Джонсона и тромбоцитопения.

Параграф класса цефалоспоринов

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших цефпрозил, были зарегистрированы следующие побочные реакции и изменения лабораторных тестов на антибиотики класса цефалоспоринов:

Апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоизлияние, нарушение функции почек, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, удлиненное протромбиновое время, положительный тест Кумбса, повышенный уровень ЛДГ, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Некоторые цефалоспорины были вовлечены в запуск судорог, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда доза не была снижена. (См. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ и ПЕРЕДОЗИРОВКА.) Если возникают судороги, связанные с медикаментозной терапией, прием препарата следует прекратить. Противосудорожная терапия может быть назначена при наличии клинических показаний.

Однократные пероральные дозы цефпрозила в дозе 5000 мг/кг не вызывали смертности или признаков токсичности у взрослых, отлученных от груди, новорожденных крыс или взрослых мышей. Однократная пероральная доза 3000 мг/кг вызывала диарею и потерю аппетита у обезьян cynomolgus, но не приводила к летальному исходу.

Цефпрозил выводится преимущественно почками. В случае тяжелой передозировки, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, гемодиализ поможет вывести цефпрозил из организма.