Beriglobin

Бериглобин S / D (иммунный глобулин) не показан пациентам с селективным дефицитом IgA, где дефицит IgA является единственной проблемой, вызывающей беспокойство (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Первичные заболевания иммунодефицита

Бериглобин S / D (иммунный глобулин) показан для лечения первичных иммунодефицитных состояний, таких как: врожденная агаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит, синдром Вискотта-Альдриха и тяжелые комбинированные иммунодефициты.^6,7 Это показание было подтверждено клиническим исследованием 17 пациентов с первичным иммунодефицитом, которые получили в общей сложности 341 инфузию. Бериглобин S / D (иммунный глобулин) особенно полезен, когда желательны высокие уровни или быстрое повышение циркулирующего IgG или когда внутримышечные инъекции противопоказаны (например,., небольшая мышечная масса).

В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL)

Бериглобин S / D (иммунный глобулин) показан для профилактики бактериальных инфекций у пациентов с гипогаммаглобулинемией и / или рецидивирующими бактериальными инфекциями, связанными с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией (CLL). В исследовании 81 пациента, 41 из которых лечились бериглобином, внутривенным иммунным глобулином (человеком), бактериальные инфекции были значительно снижены в группе лечения.^8,9 В этом исследовании группа плацебо имела примерно вдвое больше бактериальных инфекций, чем группа IGIV. Среднее время до первой бактериальной инфекции для группы IGIV было больше 365 дней. Напротив, время до первой бактериальной инфекции в группе плацебо составляло 192 дня. Число вирусных и грибковых инфекций, которые были по большей части незначительными, статистически не различалось между двумя группами.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ITP)

Когда для предотвращения и / или контроля кровотечения у пациента с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой требуется быстрое увеличение количества тромбоцитов, следует рассмотреть возможность введения бериглобина S / D (иммунного глобулина).

Эффективность бериглобина (иммунный глобулин) была продемонстрирована в клиническом исследовании с участием 16 пациентов. Из этих 16 пациентов 13 имели хроническую ITP (11 взрослых, 2 детей), а у 3 пациентов была острая ITP (один взрослый, 2 детей). Все 16 пациентов (100%) продемонстрировали клинически значимое увеличение количества тромбоцитов до уровня, превышающего 40000 / мм³ после администрации Бериглобина (иммунный глобулин). Десять из 16 пациентов (62,5%) продемонстрировали значительное увеличение до более чем 80 000 тромбоцитов / мм³ Из этих 10 пациентов у 7 был хронический ITP (5 взрослых, 2 детей), а у 3 пациентов был острый ITP (один взрослый, 2 ребенка).

Увеличение количества тромбоцитов до 40000 / мм³ произошло после однократного инфузии бериглобина (иммунного глобулина) в 8 пациентов с хронической ИТП (6 взрослых, 2 детей) и у 2 пациентов с острой ИТП (один взрослый, один ребенок). Аналогичный ответ наблюдался после двух инфузий по 1 г / кг у 3 взрослых пациентов с хронической ITP и у одного ребенка с острой ITP. Оставшиеся 2 взрослых пациента с хронической ITP получили более двух инфузий по 1 г / кг до достижения количества тромбоцитов более 40000 / мм³ Увеличение количества тромбоцитов было обычно быстрым, происходящим в течение 5 дней. Однако этот рост был преходящим и не считался лечебным. Увеличение количества тромбоцитов длилось от 2 до 3 недель, в диапазоне от 12 дней до 6 месяцев. Следует отметить, что ITP у детей может спонтанно разрешаться без лечения.

Синдром Кавасаки

Бериглобин S / D (иммунный глобулин), показан для профилактики аневризмов коронарной артерии, связанных с синдромом Кавасаки. Процентная частота аневризмы коронарной артерии у пациентов с синдромом Кавасаки, получавших бериглобин (иммунный глобулин) либо в однократной дозе 1 г / кг (n = 22), либо в дозе 400 мг / кг в течение четырех последовательных дней (n = 22) ), начиная с семи дней после начала лихорадки, было 3/44 (6,8%). Это значительно отличалось (р = 0,008) от сопоставимой группы пациентов, которые получали аспирин только в предыдущих исследованиях и из которых 42/185 (22,7%) испытывали аневризмы коронарной артерии.^10,11,12 Все пациенты в исследовании бериглобина (иммунный глобулин) получали сопутствующую терапию аспирином, и ни один из них не испытывал реакций гиперчувствительности (крапивница, бронхоспазм или генерализованная анафилаксия).¹³ В нескольких исследованиях документирована эффективность внутривенного введения гаммаглобулина в снижении частоты аномалий коронарной артерии, вызванных синдромом Кавасаки.^{10-12, 14-17}

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (2-18 лет) в:

- Первичные синдромы иммунодефицита с нарушенным производством антител.

- Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом, у которых не удалось получить профилактические антибиотики.

- Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе плато, которые не смогли ответить на пневмококковую иммунизацию.

- Гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT).

- Врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (2-18 лет) в:

- Первичная иммунная тромбоцитопения (ITP) у пациентов с высоким риском кровотечения или до операции для коррекции количества тромбоцитов.

- синдром Гийена Барре.

- болезнь Кавасаки.

Первичные заболевания иммунодефицита

Для пациентов с первичными иммунодефицитами обычно используются ежемесячные дозы приблизительно 300-600 мг / кг, вводимые с интервалом от 3 до 4 недель.^42,43 Поскольку существуют значительные различия в периоде полувыведения IgG среди пациентов с первичным иммунодефицитом, частота и количество иммуноглобулиновой терапии могут варьироваться от пациента к пациенту. Правильное количество может быть определено путем мониторинга клинического ответа. Минимальная концентрация IgG в сыворотке крови, необходимая для защиты, варьируется среди пациентов и не была установлена контролируемыми клиническими испытаниями <.

В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL)

Для пациентов с гипогаммаглобулинемией и / или рецидивирующими бактериальными инфекциями, вызванными В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом, рекомендуется доза 400 мг / кг каждые 3-4 недели.

Синдром Кавасаки

Для пациентов с синдромом Кавасаки либо однократная доза 1 г / кг, либо доза 400 мг / кг в течение четырех последовательных дней, начинающихся в течение семи дней после начала лихорадки, вводимая одновременно с соответствующей терапией аспирином (80-100 мг / кг / день в четырех разделенных дозах) рекомендуется.⁴⁴

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ITP)

Для пациентов с острой или хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой рекомендуется доза 1 г / кг. Потребность в дополнительных дозах может быть определена клиническим ответом и количеством тромбоцитов. При необходимости можно вводить до трех отдельных доз в альтернативные дни.

В настоящее время нет проспективных данных для определения максимальной безопасной дозы, концентрации и скорости инфузии у пациентов, которые, как установлено, подвержены повышенному риску острой почечной недостаточности. При отсутствии проспективных данных рекомендуемые дозы не должны превышаться, а выбранная концентрация и скорость инфузии должны быть минимально осуществимыми. В литературе было предложено снижение дозы, концентрации и / или скорости введения пациентам с риском острой почечной недостаточности, чтобы снизить риск острой почечной недостаточности.⁴⁵

Восстановление: используйте асептическую технику

Когда восстановление выполняется асептически вне стерильного ламинарного воздушного колпака, введение должно начаться как можно скорее, но не позднее, чем через 2 часа после восстановления. Когда восстановление выполняется асептически в стерильном ламинарном вытяжном шкафу, восстановленный продукт может храниться в оригинальной стеклянной таре или объединяться в пакеты VIAFLEX и храниться в постоянном охлаждении (2-8 ° C) до 24 часов. (Дата и время восстановления / объединения должны быть записаны). Если эти условия не выполняются, стерильность восстановленного продукта не может быть сохранена. Частично использованные флаконы следует выбросить.

А. 5% Решение

1. Примечание: восстановить непосредственно перед использованием.

2. В охлажденном состоянии разогрейте стерильную воду для инъекций, USP (разбавитель) и Beriglobin S / D, иммуноглобулин внутривенно (человек) (сухой концентрат) до комнатной температуры.

3. Снимите крышки с концентрата и разбавителей, чтобы обнажить центральную часть резиновых пробок.

4. Очистите пробки гермицидным раствором.

5. Снимите защитное покрытие с шипа на одном конце передающего устройства (рис. 1)

6. Поместите бутылку с разбавителем на плоскую поверхность и, удерживая бутылку, чтобы предотвратить скольжение, вставьте шип передающего устройства перпендикулярно через центр пробки бутылки.

7. Твердо прижмите, чтобы передающее устройство плотно прилегало к бутылке с разбавителем (рис. 2).

Внимание: отказ от использования центра стопора может привести к смещению стопора.

8. Снимите защитное покрытие с другого конца передающего устройства. Держите разбавитель бутылки, чтобы предотвратить скольжение.

9. Держите бутылку концентрата крепко и под углом примерно 45 градусов. Переверните разбавитель бутылкой с передающим устройством под углом, дополнительным к бутылке с концентратом (приблизительно 45 градусов), и плотно вставьте передающее устройство в бутылку с концентратом через центр резиновой пробки (рис. 3).

Примечание. Быстро переверните разбавитель с помощью прилагаемого устройства переноса в бутылку с концентратом, чтобы избежать потери разбавителя.

Внимание: отказ от использования центра стопора может привести к смещению стопора и потере вакуума.

10. Разбавитель быстро попадет в бутылку с концентратом. Когда перенос разбавителя завершен, удалите пустую бутылку разбавителя и перенесите устройство из флакона с концентратом. Откажитесь от устройства передачи после одноразового использования. 11. Тщательно смочите высушенный материал, наклонив или перевернув и осторожно вращая бутылку (рис. 4). Не трясите. Избегайте пенообразования.

12. Повторяйте легкое вращение, пока не растворяется продукт.

Б. 10% решение

Следуйте шагам 1-4, как описано ранее в A .

5. Чтобы приготовить 10% раствор, восстановите с соответствующим объемом разбавителя, как указано в таблице 2, что указывает на объем разбавителя, необходимый для концентрации 5% или 10%. Используя асептическую технику, нарисуйте необходимый объем разбавителя в стерильном шприце и игле для подкожных инъекций. Откажитесь от заполненного шприца.

6. Используя остаточный разбавитель во флаконе с разбавителем, выполните шаги 5-12, как описано ранее A

Таблица 2: Требуемый объем разбавителя

Норма администрирования

Рекомендуется изначально вводить 5% раствор со скоростью 0,5 мл / кг / час. Если инфузия с такой скоростью и концентрацией не вызывает у пациента дистресса, скорость введения может постепенно увеличиваться до максимальной скорости 4 мл / кг / час для пациентов без каких-либо побочных реакций на IGIV и без значительных факторов риска почечной дисфункции или тромботические осложнения. Пациенты, которые переносят концентрацию 5% при 4 мл / кг / час, могут быть инфузированы с концентрацией 10%, начиная с 0,5 мл / кг / час. Если побочных эффектов не происходит, скорость может постепенно увеличиваться до максимум 8 мл / кг / час. В целом, рекомендуется начинать терапию IGIV или переходить с одного продукта IGIV на другой с более низкой скоростью инфузии и повышать ее до максимальной скорости только после того, как они перенесли несколько инфузий при промежуточных скоростях инфузии. Важно индивидуализировать показатели для каждого пациента. Как отмечено в ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ раздел, пациенты, у которых есть почечная недостаточность или которые, как считается, подвержены риску развития тромботических явлений, не должны быстро вводиться с каким-либо препаратом IGIV.

Хотя нет проспективных исследований, демонстрирующих, что любая концентрация или скорость инфузии полностью безопасны, считается, что риск может быть снижен при более низких скоростях инфузии.⁴⁵ Поэтому, в качестве руководства, рекомендуется постепенно титровать этих пациентов, которые, как считается, подвержены риску почечной дисфункции или тромботических осложнений, до более консервативной максимальной скорости менее 3,3 мг / кг / мин ( <2 мл / кг / час 10% раствора или <4 мл / кг / час 5% раствора).

Рекомендуется использовать антекубитальные вены, особенно для 10% растворов, если это возможно. Это может снизить вероятность того, что пациент испытывает дискомфорт в месте инфузии (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ).

Слишком высокая скорость введения может вызвать приливы крови и изменения частоты пульса и артериального давления. Замедление или остановка инфузии обычно позволяет симптомам быстро исчезнуть.

Наркотиков взаимодействий

Добавки бериглобина S / D, иммунного глобулина внутривенно (человечески), с другими лекарственными средствами и внутривенными растворами не оценивались. Рекомендуется вводить бериглобин S / D (иммунный глобулин) отдельно от других лекарств или лекарств, которые пациент может получать. Продукт не следует смешивать с иммунным глобулином внутривенно (человек) других производителей. Антитела в препаратах иммуноглобулина могут мешать реакции пациентов на живые вакцины, такие как корь, эпидемический паротит и краснуха. Врач-иммунирующий врач должен быть проинформирован о недавней терапии внутривенным иммунным глобулином (человеком), чтобы можно было принять соответствующие меры предосторожности.

Администрация

Бериглобин S / D (иммунный глобулин) следует вводить как можно скорее после восстановления или как описано в ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ .

Восстановленный материал должен находиться при комнатной температуре во время администрации.

Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер.

Восстановленный материал должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным или бледно-желтым раствором. Не используйте, если наблюдаются твердые частицы и / или обесцвечивание.

Следуйте инструкциям по применению, которые сопровождают предоставленный административный набор. Если используется другой набор администрирования, убедитесь, что набор содержит аналогичный фильтр.

Заместительная терапия должна начинаться и контролироваться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицита.

Дозировка

Доза и режим дозы зависят от показаний.

При заместительной терапии доза может потребоваться индивидуализировать для каждого пациента в зависимости от фармакокинетического и клинического ответа. Следующие схемы дозировки приведены в качестве руководства.

Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита

Режим дозирования должен достигать минимального уровня IgG (измеренного до следующей инфузии) не менее 5-6 г / л. После начала терапии требуется от трех до шести месяцев для уравновешивания. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4 - 0,8 г / кг, вводимая один раз, а затем не менее 0,2 г / кг каждые три-четыре недели.

Доза, необходимая для достижения минимального уровня 5-6 г / л, составляет порядка 0,2 - 0,8 г / кг / месяц. Интервал дозы при достижении устойчивого состояния варьируется от 3 до 4 недель.

Уровни корыта следует измерять и оценивать в сочетании с частотой заражения. Чтобы снизить уровень заражения, может потребоваться увеличить дозировку и стремиться к более высоким уровням корыта.

Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, у которых не удалось пройти профилактические антибиотики; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе плато, которые не смогли ответить на пневмококковую иммунизацию; врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями

Рекомендуемая доза составляет 0,2 - 0,4 г / кг каждые три-четыре недели.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г / кг каждые три-четыре недели. Уровни корыта должны поддерживаться выше 5 г / л.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Есть два альтернативных графика лечения:

- 0,8-1 г / кг в первый день; эта доза может быть повторена один раз в течение 3 дней

- 0,4 г / кг ежедневно в течение двух-пяти дней.

Лечение может быть повторено, если происходит рецидив.

Синдром Гийена Барре

0,4 г / кг / день в течение 5 дней.

Болезнь Кавасаки

1,6 - 2,0 г / кг следует вводить в разделенных дозах в течение двух-пяти дней или 2,0 г / кг в виде разовой дозы. Пациенты должны получать сопутствующее лечение ацетилсалициловой кислотой.

Рекомендации по дозе приведены в следующей таблице:

Детская популяция

Бериглобин 50 мг / мл противопоказан детям в возрасте от 0 до 2 лет.

Дозировка у детей и подростков (2-18 лет) не отличается от таковой у взрослых, так как дозология для каждого показания определяется по массе тела и корректируется с учетом клинического исхода вышеупомянутых состояний.

Способ применения

Для внутривенного использования.

Бериглобин 50 мг / мл следует вводить внутривенно с начальной скоростью 0,01 - 0,02 мл / кг / мин в течение первых тридцати минут. При хорошей переносимости скорость введения может постепенно увеличиваться до максимум 0,1 мл / кг / мин.

Бериглобин S / D (иммунный глобулин) противопоказан пациентам с селективным дефицитом IgA, где дефицит IgA является единственной проблемой, вызывающей беспокойство (см ПОКАЗАНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Пациенты могут испытывать тяжелые реакции гиперчувствительности или анафилаксию в условиях обнаруживаемых уровней IgA после инфузии бериглобина S / D (иммунный глобулин). Возникновение тяжелых реакций гиперчувствительности или анафилаксии в таких условиях должно побудить рассмотреть альтернативную терапию.

Повышенная чувствительность к человеческим иммуноглобулинам, особенно у пациентов с антителами против IgA

Непереносимость фруктозы.

У младенцев и детей младшего возраста (в возрасте 0-2 года) наследственная непереносимость фруктозы (HFI) еще не может быть диагностирована и может привести к летальному исходу, поэтому они не должны получать этот лекарственный препарат.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Предупреждение

Иммунный глобулин Сообщалось, что внутривенные (человеческие) продукты связаны с почечной дисфункцией, острой почечной недостаточностью, осмотическим нефрозом и смертью.¹⁸ Пациенты, предрасположенные к острой почечной недостаточности, включают пациентов с любой степенью ранее существовавшей почечной недостаточности, сахарным диабетом, возрастом более 65 лет, истощением объема, сепсисом, парапротеинемией или пациентами, получающими известные нефротоксичные препараты. Особенно у таких пациентов продукты IGIV следует вводить в минимальной доступной концентрации и практически возможной минимальной скорости инфузии. Хотя эти сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих лицензированных продуктов IGIV, на долю тех, которые содержат сахарозу в качестве стабилизатора, приходится непропорциональная доля от общего числа.*

Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ разделы для важной информации, предназначенной для снижения риска острой почечной недостаточности.

* Бериглобин S / D (иммунный глобулин) не содержит сахарозы.

Бериглобин S / D, Иммунный глобулин Внутривенный (человеческий) сделан из плазмы человека. Продукты, изготовленные из плазмы человека, могут содержать инфекционные агенты, такие как вирусы, которые могут вызывать заболевания. Риск того, что такие продукты будут передавать инфекционный агент, был снижен путем скрининга доноров плазмы на предмет предшествующего воздействия определенных вирусов, путем тестирования на наличие определенных текущих вирусных инфекций и путем инактивации и / или удаления определенных вирусов (см ОПИСАНИЕ). Несмотря на эти меры, такие продукты все еще могут потенциально передавать болезни. Поскольку этот продукт сделан из человеческой крови, он может нести риск передачи инфекционных агентов, например,.вирусы и теоретически агент болезни Крейцфельдта-Якоба (CJD). Врач или другой поставщик медицинских услуг должен сообщить обо всех инфекциях, которые, по мнению врача, могли быть переданы этим продуктом, в Baxter Healthcare Corporation по телефону 1-800-423-2862 (в США). Врач должен обсудить риски и преимущества этого продукта с пациентом.

Бериглобин S / D, Иммунный глобулин внутривенно (человек), следует вводить только внутривенно. Другие пути администрирования не были оценены.

Немедленные анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности являются маловероятной возможностью. Эпинефрин и антигистаминные препараты должны быть доступны для лечения любых острых анафилактоидных реакций.

Бериглобин S / D (иммунный глобулин) содержит только следовые количества IgA (≤ 2,2 мкг / мл в 5% растворе). Бериглобин S / D (иммунный глобулин) не показан пациентам с селективным дефицитом IgA, где дефицит IgA является единственной проблемой, вызывающей беспокойство. Следует с осторожностью назначать пациентам с антителами к дефициту IgA или IgA, которые являются компонентом основного первичного иммунодефицита, для которого показана терапия IGIV.^7,19 В таких случаях может существовать риск анафилаксии, несмотря на то, что бериглобин S / D (иммунный глобулин) содержит только следовые количества IgA

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Некоторые вирусы, такие как B19V (ранее известный как парвовирус B19) или гепатит A, в настоящее время особенно трудно удалить или инактивировать. B19V наиболее серьезно поражает беременных женщин или людей с ослабленным иммунитетом. Симптомы инфекции B19V включают лихорадку, сонливость, озноб и насморк, за которыми примерно через две недели последовала сыпь и боль в суставах. Свидетельство гепатита А может включать в себя несколько дней или недель плохого аппетита, усталости и низкой температуры, сопровождаемой тошнотой, рвотой и болями в животе. Темная моча и пожелтевший цвет лица также являются распространенными симптомами. Пациентам следует рекомендовать проконсультироваться с врачом, если такие симптомы появляются.

Сообщалось, что синдром асептического менингита (AMS) встречается нечасто в связи с внутривенным (человеческим) лечением иммунным глобулином [IGIV]. Прекращение лечения IGIV привело к ремиссии AMS в течение нескольких дней без последствий. Синдром обычно начинается в течение нескольких часов или двух дней после лечения IGIV. Он характеризуется симптомами и признаками, включая сильную головную боль, жесткость, сонливость, лихорадку, светобоязнь, болезненные движения глаз, а также тошноту и рвоту. Исследования цереброспинальной жидкости (CSF) часто положительны при плеоцитозе до нескольких тысяч клеток на мм³преимущественно из гранулоцитарных рядов и повышенных уровней белка до нескольких сотен мг / дл. Пациенты, проявляющие такие симптомы и признаки, должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследования CSF, чтобы исключить другие причины менингита. AMS может встречаться чаще в связи с высокой дозой (2 г / кг) IGIV лечения.

Периодический мониторинг почечной функции и выделения мочи особенно важен у пациентов, которые, как считается, имеют потенциальный повышенный риск развития острой почечной недостаточности. Убедитесь, что пациенты не истощены по объему до начала инфузии IGIV. Почечная функция, включая измерение азота мочевины в крови (BUN) / креатинина сыворотки, должна оцениваться до первоначальной инфузии бериглобина S / D (иммунный глобулин) и снова через соответствующие промежутки времени после этого. Если почечная функция ухудшается, следует рассмотреть возможность прекращения приема продукта.

Для пациентов, которые, как считается, подвержены риску развития почечной дисфункции, может быть разумно снизить скорость инфузии до уровня менее 4 мл / кг / час ( <3,3 мг IG / кг / мин) для 5% раствора или со скоростью менее 2 мл / кг / час ( <3,3 мг IG / кг / мин) для 10% раствора.

Некоторые компоненты, используемые в упаковке этого продукта, содержат натуральный резиновый латекс.

Гемолиз

Иммунный глобулин Внутривенные (человеческие) [IGIV] продукты могут содержать антитела группы крови, которые могут действовать как гемолизины и индуцировать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, вызывающее положительную прямую антиглобулиновую реакцию и, редко, гемолиз.^20-23 Гемолитическая анемия может развиться после терапии IGIV из-за усиленной секвестрации RBC²³ (Видеть РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). Получатели IGIV должны быть проверены на наличие клинических признаков и симптомов гемолиза (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Лабораторные тесты).

Острая травма легких, связанная с переливанием крови (TRALI)

Были сообщения о некардиогенном отеке легких (острая травма легких, связанная с переливанием крови [TRALI]) у пациентов, которым вводили IGIV²⁴ TRALI характеризуется тяжелым дыхательным расстройством, отеком легких, гипоксимией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой и обычно возникает в течение 1-6 часов после переливания. Пациентам с TRALI можно управлять с помощью кислородной терапии с адекватной вентиляционной поддержкой.

Получатели IGIV должны быть проверены на легочные побочные реакции. Если есть подозрение на TRALI, следует провести соответствующие тесты на наличие антител против нейтрофилов как в продукте, так и в сыворотке крови пациента (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Лабораторные тесты).

Тромботические события

Тромботические события были зарегистрированы в связи с IGIV^25-33 (Видеть РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). Пациенты с риском могут включать пациентов с атеросклерозом в анамнезе, множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, пожилым возрастом, нарушением сердечного выброса и / или известной или подозреваемой гипервязкостью, гиперкоагируемыми нарушениями и длительными периодами иммобилизации. Потенциальные риски и преимущества IGIV следует сопоставить с альтернативными методами лечения для всех пациентов, для которых рассматривается вопрос о введении IGIV. Базовая оценка вязкости крови должна рассматриваться у пациентов с риском гипервязкости, в том числе с криоглобулинами, хиломикронемией натощак / заметно высокими триацилгицеролами (триглицеридами) или моноклональными гаммопатиями (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Лабораторные тесты). Анализ сообщений о неблагоприятных событиях^13,34 указал, что быстрая скорость инфузии может быть фактором риска развития окклюзионных явлений в сосудах.

Лабораторные тесты

Если признаки и / или симптомы гемолиза присутствуют после инфузии IGIV, следует провести соответствующее подтверждающее лабораторное тестирование (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Если подозревается TRALI, следует провести соответствующие тесты на наличие антител против нейтрофилов как в продукте, так и в сыворотке пациента (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Из-за потенциально повышенного риска тромбоза следует рассмотреть базовую оценку вязкости крови у пациентов с риском гипервязкости, в том числе с криоглобулинами, хиломикронемией натощак / заметно высокими триацилглицеринами (триглицеридами) или моноклональными гаммопатиями (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Беременность Категория С

Исследования репродукции животных не проводились с Beriglobin S / D, Иммунным глобулином, внутривенным (человеческим). Также неизвестно, может ли Beriglobin S / D (иммунный глобулин) причинить вред плоду при введении беременной женщине или повлиять на репродуктивную способность. Бериглобин S / D (иммунный глобулин) следует давать беременной женщине только при необходимости.

ССЫЛКИ

13. Данные в файлах Baxter Healthcare Corporation.

7. Бакли Р.Х. Иммуноглобулин-заместительная терапия: показания и противопоказания к применению и переменные уровни IgG достигнуты в: Alving BM, Finlayson JS eds. Иммуноглобулины: характеристики и использование внутривенных препаратов. Вашингтон, округ Колумбия: Министерство здравоохранения и социальных служб США; 1979; 3-8.

18. Cayco AV, Perazella MA, Hayslett JP. Почечная недостаточность после внутривенной иммуноглобулиновой терапии: отчет о двух случаях и анализ литературы. J Am Soc Nephrol. 1997; 8: 1788-1794.

19. Burks AW, Sampson HA, Buckley RH. Анафилактические реакции после введения гаммаглобулина у пациентов с гипогаммаглобулинемией: обнаружение антител IgE к IgA. N Eng J Med. 1986; 314: 560-564.

20. Wilson JR, Bhoopalam N, Fisher M. Гемойтическая анемия, связанная с внутривенным иммуноглобулином. Мышцы Нерв. 1997; 20: 1142-1145.

21. Copelan EA, Strohm PL, Kennedy MS, Tutschka PJ. Гемолиз после внутривенной иммуноглобулиновой терапии. Переливание крови. 1986; 26: 410-412.

22. Томас М.Дж., Мисбах С.А., Часовня Х.М., Джонс М., Элрингтон Дж., Ньюсом-Дэвис Дж. Гемолиз после внутривенного введения высоких доз Ig. Кровь. 1993; 82: 3789.

23. Кессари-Шохам Х, Леви Ю, Шёнфельд Й, Лорбер М, Гершон Х . In vivo Введение внутривенного иммуноглобулина (IVIg) может привести к усилению секвестрации эритроцитов. J Autoimmune. 1999; 13: 129-135.

24. Ризк А, Горсон К.С., Кенни Л., Вайнштейн Р. Острая травма легких, связанная с переливанием крови, после инфузии IVIG. Переливание. 2001; 41: 264-268.

25. Далакас М.К. Высокие дозы внутривенного иммуноглобулина и вязкости сыворотки: риск ускорения тромбоэмболических осложнений. Неврология. 1994; 44: 223-226.

26. Harkness K, Howell SJL, Davies-Jones GAB. Энцефалопатия, связанная с внутривенным лечением иммуноглобулином при синдроме Гийена-Барре. Журнал неврологии, нейрохирургия, психиатрия. 1996; 60: 586-598.

27. Вудрафф Р.К., Григг А.П., Фиркин ФК, Смит Ил. Фатальные тромботические явления при лечении аутоиммунной тромбоцитопении с внутривенным иммуноглобулином у пожилых пациентов. Ланцет. 1986; 2: 217-218.

28. Wolberg AS, Kon RH, Monroe DM, Hoffman M. Коагуляционный фактор XI является загрязнителем в препаратах внутривенного иммуноглобулина. Я Дж Гематол. 2000; 65: 30-34.

29. Brannagan TH, Nagle KJ, Lange DJ, Rowland LP. Осложнения внутривенного лечения иммунным глобулином при неврологических заболеваниях. Неврология. 1996; 47: 674-677.

30. Haplea SS, Farrar JT, Gibson GA, Laskin M, Pizzi LT, Ashbury AK. Тромбоэмболические осложнения, связанные с внутривенной иммуноглобулиновой терапией. Неврология. 1997; 48: A54.

31. Кван Т. и Кит П. Инсульт после внутривенного вливания иммуноглобулина у 28-летнего мужчины с общим переменным иммунодефицитом: тематический отчет и обзор литературы. Канадский журнал аллергии и клинической иммунологии. 1999; 4: 250-253.

32. Elkayam O, Paran D, Milo R, Davidovitz Y, Almoznino-Sarafian D, Zelster D, Yaron M, Caspi D. Острый инфаркт миокарда, связанный с высокодозовым внутривенным инфузией иммуноглобулина при аутоиммунных заболеваниях. Исследование четырех случаев. Энн Реум Дис. 2000; 59: 77-80.

33. Гомпертс ЭД, Дарр Ф. Письмо в редакцию. Справочная статья - Быстрая инфузия внутривенного иммуноглобулина у пациентов с нервно-мышечными нарушениями. Неврология. 2002. В прессе.

34. Grillo JA, Gorson KC, Ropper AH, Lewis J, Weinstein R. Быстрая инфузия внутривенного иммуноглобулина у пациентов с нервно-мышечными нарушениями. Неврология. 2001; 57: 1699-1701.

Сорбитол

Каждый мл этого лекарственного средства содержит 50 мг сорбита. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать это лекарство.

У людей старше 2 лет с HFI развивается спонтанное отвращение к фруктозосодержащим продуктам, которое может сочетаться с появлением симптомов (рвота, желудочно-кишечные расстройства, апатия, рост и задержка веса). Поэтому перед получением Бериглобина необходимо взять подробный анамнез в отношении симптомов HFI у каждого пациента.

В случае непреднамеренного введения и подозрения в непереносимости фруктозы инфузия должна быть немедленно прекращена, нормальная гликемия должна быть восстановлена, а функция органа должна быть стабилизирована с помощью интенсивной терапии.

Вмешательства в определение уровня глюкозы в крови не ожидаются.

Некоторые серьезные побочные реакции могут быть связаны со скоростью инфузии. Пациенты должны тщательно контролироваться и тщательно наблюдаться на наличие любых симптомов в течение всего периода инфузии.

Некоторые побочные реакции могут возникать чаще

- в случае высокой скорости инфузии

- у пациентов, которые впервые получают нормальный иммуноглобулин человека, или, в редких случаях, когда продукт нормального иммуноглобулина человека переключается или когда с момента предыдущей инфузии был большой интервал.

Потенциальных осложнений часто можно избежать, убедившись, что пациенты:

- не чувствительны к нормальному иммуноглобулину человека, первоначально вводя продукт медленно (при начальной скорости 0,01-0,02 мл / кг / мин)

- тщательно контролируются на наличие симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, пациенты наивны к нормальному иммуноглобулину человека, пациенты, переведенные с альтернативного продукта IVIg или когда был большой интервал с момента предыдущей инфузии, должны контролироваться во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии, для выявления потенциальных неблагоприятных признаков. Все остальные пациенты должны наблюдаться в течение не менее 20 минут после введения.

В случае неблагоприятной реакции скорость введения должна быть снижена или инфузия прекращена.

Требуемое лечение зависит от характера и серьезности побочной реакции.

В случае шока следует применять стандартное медицинское лечение от шока.

Для всех пациентов введение IVIg требует:

- адекватное увлажнение до начала инфузии IVIg

- мониторинг выработки мочи

- мониторинг уровня креатинина в сыворотке

- избежание одновременного использования петлевых диуретиков.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности редки. Они могут встречаться у пациентов с антителами против IgA.

IVIg не показан пациентам с селективным дефицитом IgA, где дефицит IgA является единственной проблемой, вызывающей беспокойство.

Редко нормальный иммуноглобулин человека может вызывать падение артериального давления с помощью анафилактической реакции даже у пациентов, которые переносили предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека.

Тромбоэмболия

Имеются клинические данные о связи между введением IVIg и тромбоэмболическими явлениями, такими как инфаркт миокарда, сосудистая авария головного мозга (в том числе инсульт) тромбоэмболия легочной артерии и тромбозы глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови из-за высокого притока иммуноглобулина у пациентов из группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и инфузии IVIg у пациентов с ожирением и у пациентов с ранее существовавшими факторами риска тромботических явлений (такие как преклонный возраст, гипертония, сахарный диабет и история сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, пациенты с приобретенными или наследственными тромбофильными нарушениями, пациенты с длительными периодами иммобилизации, сильно гиповолемические пациенты, и пациенты с заболеваниями, которые повышают вязкость крови).

У пациентов с риском развития тромбоэмболических побочных реакций препараты IVIg следует вводить с минимальной скоростью инфузии и практически возможной дозой.

Острая почечная недостаточность

Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию IVIg. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как ранее существовавшая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточный вес, сопутствующие нефротоксичные лекарственные средства или возраст старше 65 лет.

В случае почечной недостаточности следует рассмотреть возможность прекращения IVIg. Хотя эти сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих лицензированных продуктов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, на те, которые содержат сахарозу в качестве стабилизатора, приходится непропорциональная доля общего числа. У пациентов из группы риска может быть рассмотрено использование продуктов IVIg, которые не содержат этих вспомогательных веществ. Бериглобин не содержит сахарозы, мальтозы или глюкозы.

У пациентов с риском острой почечной недостаточности препараты IVIg следует вводить с минимальной скоростью инфузии и практически возможной дозой.

Синдром асептического менингита (AMS)

Сообщалось, что синдром асептического менингита возникает в связи с лечением IVIg. Прекращение лечения IVIg привело к ремиссии AMS в течение нескольких дней без последствий. Синдром обычно начинается в течение нескольких часов или 2 дней после лечения IVIg. Исследования цереброспинальной жидкости часто положительны при плеоцитозе до нескольких тысяч клеток на мм³преимущественно из гранулоцитарных рядов и повышенных уровней белка до нескольких сотен мг / дл. AMS может встречаться чаще в связи с высокодозным (2 г / кг) лечением IVIg.

Гемолитическая анемия

Продукты IVIg могут содержать антитела группы крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, вызывающее положительную прямую антиглобулиновую реакцию (тест Кумбса) и, редко, гемолиз. Гемолитическая анемия может развиться после терапии IVIg из-за усиленной секвестрации эритроцитов (РБК). Получатели IVIg должны контролироваться на наличие клинических признаков и симптомов гемолиза.

Вмешательство в серологическое тестирование

После введения иммуноглобулина временное повышение различных пассивно переносимых антител в крови пациента может привести к вводящим в заблуждение положительным результатам в серологическом тестировании.

Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов, например,. A, B, D может мешать некоторым серологическим тестам на антитела к эритроцитам, например, прямому тесту на антиглобулин (DAT, прямой тест Кумбса).

Передаваемые агенты

Стандартные меры по предотвращению инфекций, возникающих в результате использования лекарственных препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг отдельных пожертвований и плазменных пулов на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства для инактивации / удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или появляющимся вирусам и другим патогенам.

Принятые меры считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как ВИЧ, ВГВ и ВГС, а также для вирусов без оболочки HAV и парвовируса B19.

Существует обнадеживающий клинический опыт в отношении отсутствия передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, и также предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность.

Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз, когда Бериглобин вводился пациенту, регистрировалось название и номер партии продукта, чтобы поддерживать связь между пациентом и партией продукта.

Детская популяция

Рекомендуется отслеживать показатели жизнедеятельности при назначении бериглобина педиатрическим пациентам.

Увеличение креатинина и азота мочевины в крови (BUN) наблюдалось через один-два дня после инфузии. Наблюдается прогрессирование до олигурии и анурии, требующих диализа, хотя некоторые пациенты спонтанно улучшились после прекращения лечения.³⁵

Типы тяжелых почечных побочных реакций, которые наблюдались после терапии IGIV, включают:

• острая почечная недостаточность
• острый тубулярный некроз³⁶
• проксимальная трубчатая нефропатия
• осмотический нефроз^{18 (см. Также 37-39)}

В целом, зарегистрированные побочные реакции на бериглобин (иммунный глобулин) у пациентов с врожденными или приобретенными иммунодефицитами сходны по своему виду и частоте. Иногда могут возникать различные незначительные реакции, такие как легкая или умеренная гипотензия, головная боль, усталость, озноб, боль в спине, судороги ног, легкомысленность, лихорадка, крапивница, приливы крови, небольшое повышение артериального давления, тошнота и рвота. Замедление или остановка инфузии обычно позволяет симптомам быстро исчезнуть.

Немедленные анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности являются маловероятной возможностью. Эпинефрин и антигистаминные препараты должны быть доступны для лечения любой острой анафилактоидной реакции (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Первичные заболевания иммунодефицита

Двадцать одна побочная реакция произошла при 341 инфузии (6%) при использовании бериглобина (иммунный глобулин) (5% раствор) в клиническом исследовании 17 пациентов с первичным иммунодефицитом.⁴⁰ Из 17 пациентов 12 (71%) были взрослыми, а 5 (29%) были детьми (16 лет или моложе).

В перекрестном исследовании, сравнивающем бериглобин и бериглобин S / D (иммунный глобулин) (5% растворов), проведенном у небольшого числа (n = 10) пациентов с первичным иммунодефицитом, в бериглобине S / D не наблюдалось никаких необычных или неожиданных побочных реакций. (иммунный глобулин) группа. Побочные реакции, наблюдаемые в группе бериглобина S / D (иммунный глобулин), были сходны по частоте и природе с реакциями, наблюдаемыми в контрольной группе, состоящей из пациентов, получавших бериглобин (иммунный глобулин).

Бериглобин (иммунный глобулин), восстановленный до концентрации 10%, вводили внутривенно со скоростью, варьирующейся от 2 до 11 мл / кг / час. Системные реакции произошли в 23 (10,5%) из 219 инфузий. Это сопоставимо с частотой побочных реакций 6% (сообщается только о системных реакциях) для пациентов с первичным иммунодефицитом, ранее получавших 5% раствор при скорости инфузии, варьирующейся от 2 до 8 мл / кг / час, как описано выше (см ссылка 40). Местная боль или раздражение испытывались во время 35 (16%) из 219 вливаний. Применение теплого компресса в месте инфузии облегчало местные симптомы. Эти локальные реакции, как правило, связаны с вливаниями в вен рук, и их частота может быть снижена путем вливания через антекубитальную вену.

В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL)

В исследовании пациентов с В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом частота побочных реакций, связанных с инфузиями бериглобина (иммунного глобулина), составляла приблизительно 1,3%, тогда как частота инфузий плацебо (нормального физиологического раствора) составляла 0,6%.⁹

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ITP)

Во время клинического исследования бериглобина (иммунного глобулина) для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры единственной побочной реакцией была головная боль, которая наблюдалась у 12 из 16 пациентов (75%). Из этих 12 пациентов у 11 был хронический ITP (9 взрослых, 2 детей), а у одного ребенка был острый ITP. Пероральные антигистаминные препараты и анальгетики облегчали симптомы и использовались в качестве предварительной терапии для тех пациентов, которые нуждаются в дополнительной терапии IGIV. Остальные 4 пациента не сообщили о каких-либо побочных эффектах и не нуждались в предварительном лечении.

Синдром Кавасаки

В исследовании пациентов (n = 51) с синдромом Кавасаки не было зарегистрировано никаких реакций гиперчувствительности (крапивница, бронхоспазм или генерализованная анафилаксия) у пациентов, получавших однократную дозу IGIV, бериглобин (иммунный глобулин) или 400 мг / кг IGIV, бериглобин (иммунный глобулин), в течение четырех дней подряд.¹³ С обеими схемами дозы сообщалось о легких побочных реакциях, включая озноб, приливы, спазмы, головную боль, гипотензию, тошноту, сыпь и хрипы. Эти побочные реакции произошли у 7/51 (13,7%) пациентов и в связи с 7/129 (5,4%) вливаниями. Из 25 пациентов, получавших однократную дозу 1 г / кг, у 4 пациентов наблюдались побочные реакции при частоте 16%. Из 26 пациентов, получавших 400 мг / кг / день в течение 4 дней, у 3 наблюдалась одна побочная реакция при частоте 11,5%.³

Постмаркетинг

Следующий список побочных реакций был выявлен и сообщен во время использования продуктов IGIV после утверждения:

Респираторный: цианоз, гипоксемия, отек легких, одышка, бронхоспазм

Сердечно-сосудистые: тромбоэмболия, гипотония

Неврологический: судороги, тремор

Гематологический: гемолиз, положительный прямой антиглобулин (кумбс) тест

Общее / Тело в целом: гипертермия, суровость

Скелетно-мышечная система: боль в спине

Желудочно-кишечный тракт:печеночная дисфункция, боль в животе

Редкие и необычные побочные эффекты:

Респираторный: апноэ, острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), трансфузионная травма легких (TRALI)

Покровный: буллезный дерматит, эпидермолиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

Сердечно-сосудистые: остановка сердца, сосудистый коллапс

Неврологический: кома, потеря сознания

Гематологический: панцитопения, лейкопения

Поскольку постмаркетинговая отчетность об этих реакциях является добровольной, а группы риска имеют неопределенный размер, не всегда можно надежно оценить частоту реакции или установить причинно-следственную связь с воздействием продукта. Так же и в случае с литературными докладами, созданными независимо.⁴¹ (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ)

Краткое описание профиля безопасности

Иногда могут возникать побочные реакции, такие как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое кровяное давление и умеренная боль в пояснице.

Редко нормальные иммуноглобулины человека могут вызывать внезапное падение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже когда у пациента не было повышенной чувствительности к предыдущему введению.

Случаи обратимого асептического менингита и редкие случаи переходных кожных реакций наблюдались с нормальным иммуноглобулином человека.).

Наблюдается повышение уровня креатинина в сыворотке и / или острая почечная недостаточность.

Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбозы глубоких вен.

Табличный список побочных реакций

Таблица, представленная ниже, соответствует классификации органов системы MedDRA (SOC и предпочтительный уровень).

Частоты были оценены в соответствии со следующим соглашением:

- очень часто (> 1/10)

- общий (> 1/100 до <1/10)

- необычно (> 1/1000 до <1/100)

- редко (> 1/10000 до <1/1000)

- очень редко (<1/10000)

- неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)

В каждой группе частот побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Частота побочных реакций (ADR) в клинических исследованиях с бериглобином 50 мг / мл

Описание выбранных побочных реакций

Наиболее зарегистрированными послепродажными ADR, полученными с тех пор, как продукт был разрешен для обеих концентраций, были боль в груди, приливы, повышенное и пониженное артериальное давление, недомогание, одышка, тошнота, рвота, гипертермия, боль в спине, головная боль и озноб.

Детская популяция

Результаты безопасности для 29 педиатрических пациентов (которым 17 лет), включенных в исследования PID, были оценены. Было отмечено, что доля головной боли, гипертермии, тахикардии и гипотонии у детей была выше, чем у взрослых. Оценка показателей жизнедеятельности в клинических испытаниях педиатрической популяции не показала каких-либо клинических изменений.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему Yellowcard в Великобритании: www.mhra.gov.uk/yellowcard или телефон 0808 100 3352.

Информация не предоставлена.

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и гипервязкости, особенно у пациентов из группы риска, включая пожилых пациентов или пациентов с почечной недостаточностью.

Детская популяция

Информация о передозировке у детей не была установлена с Бериглобином. Однако, как и у взрослого населения, передозировка может привести к перегрузке жидкостью и гипервязкости, как и при любых других внутривенных иммуноглобулинах.