Azeptil

Гиперфибринолиз (местный, системный), тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, лейкозы; кровотечения во время операций и в послеоперационном периоде, мено- и метроррагия, легочное, носовое, почечное и маточное (в т.ч. при родах) кровотечения; афтозный стоматит, ангина, фаринголарингит, экзема, крапивница, лекарственная аллергия.

Внутрь, по 250–500 мг 3–4 раза в день. В/в или в/м — по 5–10 мл 1–2 раза в день, однократно (во время и после операций), в/в капельно — по 10–50 мл.

Гиперчувствительность.

Снижение аппетита, тошнота, сонливость, аллергические реакции (сыпь, зуд и др.).

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки. Сообщается об одном случае передозировки (прием внутрь 37 г Azeptilовой кислоты).

Симптомы: головокружение, головная боль, тошнота, рвота, диарея, ортостатические симптомы (в т.ч. головокружение при переходе из горизонтального в вертикальное положение), ортостатическая артериальная гипотензия. У предрасположенных пациентов повышается риск развития тромбозов.

Лечение: антидот неизвестен. При подозрении на передозировку Azeptilовой кислоты необходима госпитализация. При оказании помощи следует индуцировать рвоту, затем провести промывание желудка. Активированный уголь снижает абсорбцию Azeptilовой кислоты при приеме внутрь в течение первых 1–2 ч после передозировки. Если пациент находится в бессознательном состоянии или при нарушении глотания активированный уголь может быть введен через назогастральный зонд. Рекомендуется прием внутрь или парентеральное введение большого количества жидкости для усиления почечной экскреции, форсированный диурез, контроль количества выделяемой мочи. В некоторых случаях может быть оправданным применение антикоагулянтов.

Azeptilовая кислота — антифибринолитическое средство, специфически ингибирующее активацию профибринолизина (плазминогена) и его превращение в фибринолизин (плазмин). Обладает местным и системным гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза (патология тромбоцитов, меноррагии), а также противовоспалительным, противоаллергическим, противоинфекционным и противоопухолевым действиями за счет подавления образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях. В эксперименте подтверждена собственная анальгетическая активность Azeptilовой кислоты, а также потенцирующий эффект в отношении анальгетической активности опиатов.

Azeptilовая кислота в концентрации 1 мг/мл не влияет на агрегацию тромбоцитов in vitro, в концентрации до 10 мг/мл крови не влияет на количество тромбоцитов, время свертывания крови и различные факторы свертывания крови в цельной крови или цитратной крови здорового человека. В то же время Azeptilовая кислота как в концентрации 1 мг/мл, так и 10 мг/мл крови удлиняет тромбиновое время.

Абсорбция при пероральном приеме доз в диапазоне 0,5–2 г — 30–50%. T_max при приеме внутрь 0,5; 1 и 2 г — 3 ч, C_max — 5; 8 и 15 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы (профибринолизин) — менее 3%.

Распределяется в тканях относительно равномерно (исключение — спинномозговая жидкость, где концентрация составляет 1/10 от плазменной); проникает через плацентарный барьер и ГЭБ, в грудное молоко (около 1% от концентрации в плазме матери). Обнаруживается в семенной жидкости, где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов. Начальный V_d — 9–12 л. Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется 17 ч, в плазме — до 7–8 ч.

Метаболизируется незначительная часть. Кривая AUC имеет трехфазную форму с T_1/2 в конечной фазе — 3 ч (для таблеток, покрытых пленочной оболочкой) и 2 ч (для раствора для в/в введения). Общий почечный клиренс равен плазменному (7 л/ч).

Выводится почками (основной путь — гломерулярная фильтрация) — более 95% в неизмененном виде в течение первых 12 ч.

Идентифицировано 2 метаболита Azeptilовой кислоты — N-ацетилированное и дезаминированное производные. При нарушенной функции почек существует риск кумуляции Azeptilовой кислоты.

• Гемостатическое средство [Ингибиторы фибринолиза]

Несовместим с урокиназой, некоторыми гипертензивными средствами (норадреналином битартратом, дезоксиэпинефрином гидрохлоридом, метармином битартратом), с бензилпенициллином, тетрациклинами, дипиридамолом, диазепамом.