Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 30.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Амигнуль
Алмотриптан
Острое Лечение Приступов Мигрени
Взрослые
Амигнульр® (алмотриптан малат) показан для острого лечения приступов мигрени у пациентов с мигренью в анамнезе с аурой или без нее.
Подростки
Возраст от 12 до 17 лет AmignulR® показан для острого лечения мигренозной головной боли у пациентов с приступами мигрени в анамнезе с аурой или без нее, обычно длящимися 4 часа и более (при отсутствии лечения).
Важные Ограничения
Амигнульр® следует применять только в тех случаях, когда установлен четкий диагноз мигрени. Если у пациента нет ответа на первый приступ мигрени лечат Амигнулром®, диагноз мигрени должен быть пересмотрен перед АмигнулР® вводится для лечения любых последующих приступов.
У подростков в возрасте от 12 до 17 лет эффективность Амигнулра® о мигрени-ассоциированных симптомах (тошнота, светобоязнь и фонофобия) установлено не было. Амигнульр® не предназначен для профилактической терапии мигрени или для использования в лечении гемиплегической или базилярной мигрени.
Безопасность и эффективность AmignulR® не было установлено, что кластерная головная боль присутствует в пожилом, преимущественно мужском населении.
Острое Лечение Приступов Мигрени
Рекомендуемая доза Амигнулра® (алмотриптан малат) у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 17 лет составляет от 6,25 мг до 12,5 мг, причем доза 12,5 мг имеет тенденцию быть более эффективной дозой у взрослых. Поскольку люди могут различаться в своей реакции на различные дозы Амигнулра®, выбор дозы должен производиться в индивидуальном порядке.
Если головная боль облегчается после первоначального Амигнулра® доза но возвращается, дозу можно повторить через 2 часа. Эффективность второй дозы не была установлена в плацебо-контролируемых исследованиях. Максимальная суточная доза не должна превышать 25 мг. Безопасность лечения в среднем более четырех мигреней за 30-дневный период не установлена.
Печеночная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза Амигнулра® у пациентов с печеночной недостаточностью составляет 6,25 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 12,5 мг в течение 24 часов.
Нарушение функции почек
Рекомендуемая начальная доза Амигнулра® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляет 6,25 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 12,5 мг в течение 24 часов.
Ишемическая Или Вазоспастическая Ишемическая Болезнь Сердца Или Другое Значительное Основное Сердечно-Сосудистое Заболевание
Не используйте AmignulR® (алмотриптан малат) у пациентов с ишемической болезнью сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная молчаливая ишемия), а также у пациентов с симптомами или результатами, соответствующими ишемической болезни сердца, спазму коронарных артерий, включая стенокардию Принцметала, или другим значимым основным сердечно-сосудистым заболеванием.
Цереброваскулярные синдромы
Не используйте AmignulR® у пациентов с цереброваскулярными синдромами, включая (но не ограничиваясь ими) инсульт любого типа, а также транзиторные ишемические атаки.
Заболевания Периферических Сосудов
Не используйте AmignulR® у пациентов с заболеваниями периферических сосудов, включая (но не ограничиваясь ими) ишемическую болезнь кишечника.
Неконтролируемая гипертония
Ведь AmignulR® может повышаться артериальное давление, не используйте АмигнулР® у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией.
Препараты, Содержащие Эрготамин И Спорынью
Не используйте AmignulR® и эрготаминсодержащие или производные от спорыньи лекарства, такие как дигидроэрготамин, тартрат эрготамина или метизергид, в течение 24 часов друг от друга.
Одновременное Применение С 5-НТ1 Агонисты (например, триптаны)
Амигнульр® и другие 5-НТ1 агонисты (например, триптаны) не следует вводить в течение 24 часов друг за другом.
Гемиплегическая Или Базилярная Мигрень
Не используйте AmignulR® у пациентов с гемиплегической или базилярной мигренью.
Гиперчувствительность
Амигнульр® противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к альмотриптану или любому из его неактивных ингредиентов.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Входит в состав "МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ" Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск Ишемии И Инфаркта Миокарда И Других Неблагоприятных Сердечных Событий
Сердечные События И Летальные Исходы При 5-НТ1 Агонисты
Серьезные неблагоприятные сердечные события, включая острый инфаркт миокарда, были зарегистрированы в течение нескольких часов после введения Амигнулра® (алмотриптан малат). Угрожающие жизни нарушения сердечного ритма и смерть были зарегистрированы в течение нескольких часов после введения других триптанов. Учитывая масштабы применения триптанов у пациентов с мигренью, частота этих явлений крайне низка.
Амигнульр® может вызвать коронарный вазоспазм, по крайней мере одно из этих событий произошло у пациента без сердечного анамнеза и с документально подтвержденным отсутствием ишемической болезни сердца. Из-за непосредственной близости событий к использованию AmignulR®, причинно-следственная связь не может быть исключена. Пациенты, которые испытывают признаки или симптомы, наводящие на мысль о стенокардии после приема препарата, должны быть оценены на наличие ишемической болезни сердца (ИБС) или предрасположенности к варианту стенокардии Принцметала перед получением дополнительных доз препарата и должны контролироваться электрокардиографически, если прием препарата возобновляется и подобные симптомы повторяются.
Опыт премаркетинга с AmignulR® у взрослых
Среди 3865 испытуемых/пациентов, получавших АмигнулР® в предмаркетинговых клинических исследованиях один пациент был госпитализирован для наблюдения после того, как плановая электрокардиограмма (ЭКГ) была обнаружена ненормальной (отрицательные Т-волны в левых отведениях) через 48 часов после приема однократной дозы альмотриптана в дозе 6,25 мг. Пациентка, 48-летняя женщина, ранее принимала 3 другие дозы для более ранних приступов мигрени. Ферменты миокарда на момент аномальной ЭКГ были в норме. У пациентки была диагностирована ишемия миокарда и в семейном анамнезе-ишемическая болезнь сердца. ЭКГ, проведенная через 2 дня, была нормальной, как и последующая коронарография. Пациент выздоровел без происшествий.
Пострегистрационные опыт работы с AmignulR® у взрослых
Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых событиях, связанных с применением Амигнулра® Однако неконтролируемый характер постмаркетингового наблюдения не позволяет окончательно определить долю зарегистрированных случаев, которые действительно были вызваны альмотриптаном, или достоверно оценить причинно-следственную связь в отдельных случаях.
Пациенты с документированной ишемической болезнью сердца
Из-за потенциала этого класса соединений (5-НТ1 агонисты), вызывающие коронарный вазоспазм, АмигнулР® не следует назначать пациентам с документированной ишемической или вазоспастической ишемической болезнью сердца.
Пациенты с факторами риска развития ИБС
Настоятельно рекомендуется, чтобы AmignulR® не назначается пациентам, у которых нераспознанная ИБС прогнозируется наличием факторов риска (е.г. гипертония, гиперхолестеринемия, курильщик, ожирение, диабет, сильный семейный анамнез ИБС, женщина с хирургической или физиологической менопаузой или мужчина старше 40 лет), если только сердечно-сосудистая оценка не дает удовлетворительных клинических доказательств того, что пациент разумно свободен от ишемической болезни сердца и ишемического миокарда или другого значительного основного сердечно-сосудистого заболевания.. Чувствительность кардиологических диагностических процедур для выявления сердечно-сосудистых заболеваний или предрасположенности к спазму коронарных артерий в лучшем случае скромна. Если во время оценки сердечно-сосудистой системы в анамнезе пациента, электрокардиографических или других исследованиях обнаруживаются данные, указывающие на спазм коронарных артерий или ишемию миокарда или соответствующие им, AmignulR® не следует вводить внутрь.
Для пациентов с факторами риска, предиктивными ИБС, которые имеют удовлетворительную оценку сердечно-сосудистой системы, настоятельно рекомендуется введение первой дозы Амигнулра.® они проводятся в помещении кабинета врача или аналогичного медицинского учреждения, укомплектованного персоналом и оборудованного оборудованием, если только пациент ранее не получал АмигнулР® Поскольку ишемия сердца может возникнуть при отсутствии клинических симптомов, следует рассмотреть возможность получения при первом использовании ЭКГ в течение интервала, непосредственно следующего за АмигнулР . ® , у этих пациентов с факторами риска. Рекомендуется пациентам, которые являются прерывистыми долгосрочными потребителями Амигнулра® а те, кто имеет или приобретает факторы риска, предсказывающие ИБС, как описано выше, проходят периодическую интервальную сердечно-сосудистую оценку по мере продолжения применения Амигнулра.®.
Описанный выше системный подход направлен на снижение вероятности того, что пациенты с нераспознанными сердечно-сосудистыми заболеваниями будут непреднамеренно подвергаться воздействию АмигнулР® Способность кардиологических диагностических процедур выявлять все сердечно-сосудистые заболевания или предрасположенность к спазму коронарных артерий в лучшем случае скромна. Сердечно-сосудистые события, связанные с лечением триптаном, имели место у пациентов без сердечного анамнеза и с документированным отсутствием ишемической болезни сердца.
Ощущения Боли, Стеснения, Давления В Груди И/Или Горле, Шее И Челюсти
Как и в случае с другими 5-HT1 агонисты, ощущения стеснения, боли, давления и тяжести в прекордии, горле, шее и челюсти были зарегистрированы после лечения Амигнулром®. Потому что 5-HT1 агонисты могут вызывать коронарный вазоспазм, пациенты, которые испытывают признаки или симптомы, наводящие на мысль о стенокардии после приема препарата, должны быть оценены на наличие ИБС или предрасположенности к варианту стенокардии Принцметала перед получением дополнительных доз препарата, а также должны контролироваться электрокардиографически, если прием препарата возобновляется и возникают аналогичные симптомы. Пациенты, у которых показана ИБС, а также пациенты с вариантом стенокардии Принцметала не должны получать 5-ХТ1 агонисты.
Цереброваскулярные События И Летальные Исходы
Церебральное кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, инсульт и другие цереброваскулярные события были зарегистрированы у пациентов, получавших другие триптаны, и некоторые события привели к летальному исходу. В ряде случаев оказалось возможным, что цереброваскулярные события были первичными, поскольку триптан был введен в неправильном убеждении, что испытываемые симптомы были следствием мигрени, когда они не были. Как и в случае других методов лечения острой мигрени, перед лечением головных болей у пациентов, ранее не диагностированных как мигрень, и у пациентов с атипичными симптомами мигрени следует позаботиться об исключении других потенциально серьезных неврологических состояний. Следует отметить, что пациенты с мигренью могут быть подвержены повышенному риску некоторых цереброваскулярных событий (д.г., инсульт, кровоизлияние и транзиторная ишемическая атака)
Другие События, Связанные С Вазоспазмом, Включая Ишемию Периферических Сосудов И Ишемию Толстой Кишки
Триптаны, включая АмигнулР®, может вызывать вазоспастические реакции, отличные от спазма коронарных артерий, такие как периферическая и желудочно-кишечная сосудистая ишемия с болью в животе и кровавой диареей. Очень редко сообщалось о преходящей и постоянной слепоте и значительной частичной потере зрения при применении триптанов. Зрительные расстройства также могут быть частью приступа мигрени. Пациенты, которые испытывают симптомы или признаки, указывающие на снижение артериального потока после применения любого триптана, такие как ишемический синдром кишечника или синдром Рейно, являются кандидатами для дальнейшего обследования.
Серотониновый синдром
Развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома может происходить при применении триптанов, включая АмигнулР.®, особенно при комбинированном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина норадреналина (СНРИ). При сопутствующем лечении Амигнулром® при клинической необходимости применения СИОЗС (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам) или СНР (например, венлафаксин, дулоксетин) рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в период начала лечения и увеличения дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное кровяное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).
Чрезмерное Употребление лекарств Головная Боль
Чрезмерное употребление лекарств от острой мигрени (например, эрготамина, триптанов, опиоидов или комбинации этих препаратов в течение 10 или более дней в месяц) может привести к обострению головной боли (головная боль от чрезмерного употребления лекарств). Головная боль от чрезмерного употребления лекарств может проявляться в виде ежедневных головных болей, похожих на мигрень, или в виде заметного увеличения частоты приступов мигрени. Может потребоваться детоксикация пациентов, включая отмену чрезмерно употребляемых лекарств, и лечение абстинентных симптомов (которые часто включают временное ухудшение головной боли).
Повышение Артериального Давления
Как и в случае с другими триптанами, в редких случаях сообщалось о значительном повышении системного артериального давления при применении Амигнулра.® применение у пациентов с артериальной гипертензией и без нее в анамнезе очень редко эти повышения артериального давления были связаны со значительными клиническими событиями. Амигнульр® противопоказан пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. У нормотензивных здоровых лиц и пациентов с артериальной гипертензией, контролируемой медикаментозно, в течение первых 4 часов после перорального приема 12,5 мг альмотриптана наблюдалось небольшое, но клинически незначимое повышение среднего систолического (0,21 и 4,87 мм рт.ст. соответственно) и диастолического (1,35 и 0,26 мм рт. ст. соответственно) артериального давления по сравнению с плацебо.
Увеличение среднего давления в легочной артерии на 18% наблюдалось после приема другого триптана в исследовании, оценивавшем пациентов, подвергавшихся катетеризации сердца.
Повышенная Чувствительность К Сульфаниламидам
При назначении Амигнулра следует соблюдать осторожность® пациентам с известной гиперчувствительностью к сульфаниламидам. Химическая структура альмотриптана содержит сульфонильную группу, которая структурно отличается от сульфонамида. Перекрестная чувствительность к альмотриптану у пациентов с аллергией на сульфаниламиды систематически не оценивалась.
Нарушение Функции Печени Или Почек
Амигнульр® следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями, которые могут изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарственных средств, например с нарушением функции печени или почек.
Вязка В Меланин-Содержащих Клетках
Когда пигментированным крысам давали однократную пероральную дозу 5 мг/кг радиоактивно меченого альмотриптана, период полувыведения радиоактивности из глаза составлял 22 дня. Это открытие позволяет предположить, что альмотриптан и/или его метаболиты могут связываться с меланином в глазу. Поскольку альмотриптан может накапливаться в богатых меланином тканях с течением времени, существует вероятность того, что он может вызвать токсичность в этих тканях при длительном применении. Однако в 52-недельном исследовании токсичности у собак, получавших до 12 лет, не было отмечено никаких побочных эффектов на сетчатку, связанных с лечением альмотриптаном..5 мг/кг/сут (что приводит к воздействию [AUC] исходного препарата примерно в 20 раз больше, чем у людей, получающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу 25 мг/сут). Хотя в клинических исследованиях не проводилось систематического мониторинга офтальмологической функции и не предлагалось конкретных рекомендаций по офтальмологическому мониторингу, назначающие препараты должны быть осведомлены о возможности долгосрочных офтальмологических эффектов
Помутнения роговицы
У трех кобелей (из 14 получавших лечение) в 52-недельном исследовании токсичности перорального альмотриптана развились незначительные помутнения роговицы, которые были отмечены через 51 неделю, но не через 25 недель лечения. Дозы, при которых это происходило, составляли 2, 5 и 12,5 мг/кг/сут. Помутнение обратилось вспять после 4-недельного периода отсутствия лекарств у больной собаки, получавшей самую высокую дозу. Системное воздействие (AUC плазмы) исходного препарата в дозе 2 мг/кг/сут примерно в 2,5 раза превышало воздействие у людей, получавших максимальную рекомендуемую суточную дозу 25 мг. Доза без эффекта не была установлена.
Информация о Консультировании Пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, одобренную FDA (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ).
Лекарственные взаимодействия
Посоветуйте пациентам поговорить со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства, включая отпускаемые по рецепту и без рецепта лекарства и добавки.
Гиперчувствительность
Сообщите пациентам, чтобы они сообщили своему врачу, если у них появится сыпь, зуд или затрудненное дыхание после приема Амигнулра®.
Риск Ишемии Миокарда И/Или Инфаркта, Других Неблагоприятных Сердечных Событий, Других Событий, Связанных С Вазоспазмом, И Цереброваскулярных Событий
Сообщите пациентам, что AmignulR® (алмотриптан малат) может вызвать серьезные сердечно-сосудистые побочные эффекты, такие как инфаркт миокарда или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые заболевания могут возникать без предупреждающих симптомов, пациенты должны быть настороже при появлении признаков и симптомов боли в груди, одышки, слабости или невнятной речи и должны обращаться за медицинской помощью при наблюдении любых показательных признаков или симптомов. Проинформируйте пациента о важности этого последующего наблюдения.
Серотониновый синдром
Предостережение пациентов о риске развития серотонинового синдрома при применении Амигнулра® или другие триптаны, особенно при комбинированном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина норадреналина (СНРИ).
Чрезмерное Употребление лекарств Головная Боль
Информируйте пациентов о том, что употребление лекарств от острой мигрени в течение 10 или более дней в месяц может привести к обострению головной боли, и поощряйте пациентов записывать частоту головной боли и употребление лекарств (например, ведя дневник головной боли).
Беременность
Посоветуйте пациенткам уведомлять своего врача, если они забеременеют во время лечения или намерены забеременеть.
Кормящие Матери
Посоветуйте пациентам уведомить своего врача, если они кормят грудью или планируют кормить грудью.
Способность Управлять Машинами Или Транспортными Средствами
Советуйте пациентам, что AmignulR® может вызвать головокружение, сонливость, нарушения зрения и другие симптомы со стороны ЦНС, которые могут мешать вождению или работе механизмов. Соответственно, посоветуйте пациенту не водить машину, не управлять сложными механизмами и не заниматься другими опасными видами деятельности до тех пор, пока он не приобретет достаточный опыт работы с AmignulR® чтобы оценить, влияет ли это на их умственную или зрительную работоспособность отрицательно.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Канцерогенез
Алмотриптан вводили мышам и крысам в течение 103-104 недель в пероральных дозах до 250 мг/кг/сут и 75 мг/кг/сут соответственно. Эти дозы были связаны с экспозицией плазмы (AUC) родительского препарата, которая была примерно в 40 и 80 раз выше у мышей и крыс соответственно, чем AUC плазмы у людей при максимальной рекомендуемой дозе человека (MRHD) 25 мг/сут. Из-за высоких показателей смертности в обоих исследованиях, которые достигли статистической значимости у высокодозных самок мышей, все самки крыс, все самцы мышей и высокодозные самки мышей были прекращены между 96-й и 98-й неделями. Не было никакого увеличения опухолей, связанных с введением альмотриптана.
Мутагенез
Алмотриптан не был мутагенным в два искусственный анализ мутаций генов, тест Эймса и анализ ТК лимфомы мыши. Алмотриптан не кластогенные в в естественных условиях анализ микроядер мыши.
Нарушение Фертильности
Когда самцы и самки крыс получали алмотриптан (25, 100 или 400 мг/кг/сут) перорально до и во время спаривания и беременности, пролонгация эстрального цикла наблюдалась в средней дозе и выше, а фертильность нарушалась в самой высокой дозе. Последующее спаривание обработанных животных с необработанными показало, что снижение фертильности было вызвано воздействием на самок. Доза без эффекта для репродуктивной токсичности у крыс (25 мг/кг/сут) примерно в 10 раз превышает МРГД на мг/м2 основа.
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Беременность Категория С
В исследованиях на животных альмотриптан вызывал развитие токсичности (увеличение эмбриолетальности и вариаций скелета плода, а также снижение массы тела потомства) в дозах, превышающих клинически используемые. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому АмигнулР® (алмотриптан малат) следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
При пероральном введении беременным крысам алмотриптана (125, 250, 500 или 1000 мг/кг/сут) в течение всего периода органогенеза отмечалось увеличение частоты изменений скелета плода (снижение окостенения) в дозе 250 мг/кг/сут или более, а при самой высокой дозе наблюдалось увеличение эмбриоэтичности. Доза без эффекта для эмбрионально-фетальной развивающейся токсичности у крыс (125 мг/кг/сут) примерно в 100 раз превышает максимальную рекомендуемую человеческую дозу (MRHD) 25 мг/сут на площадь поверхности тела (мг/м2) основа. Аналогичные исследования на беременных кроликах, проведенные с альмотриптаном (пероральные дозы 5, 20 или 60 мг/кг/сут), показали увеличение эмбриолитичности при самой высокой дозе. Доза без эффекта для эмбрионально-фетальной развивающейся токсичности у кроликов (20 мг/кг/сут) примерно в 15 раз превышает МРГД на мг/м2 основа. При пероральном введении крысам алмотриптана (25, 100 или 400 мг/кг/сут) в течение всего периода беременности и лактации продолжительность беременности увеличивалась, а размер помета и масса тела потомства снижались при самой высокой дозе. Снижение массы щенков сохранялось на протяжении всей лактации. Доза без эффекта в этом исследовании (100 мг/кг/сут) в 40 раз превышает МРГД на мг/м2 основа.
Труд И Доставка
Эффект Амигнулра® на роды и родоразрешение у человека неизвестны.
Кормящие Матери
Неизвестно, выделяется ли альмотриптан с человеческим молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с человеческим молоком, следует соблюдать осторожность при приеме Амигнулла.® назначается кормящей женщине. Уровень альмотриптана в крысином молоке был в 7 раз выше, чем в плазме крови крыс.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность Амигнулра® у педиатрических больных в возрасте до 12 лет не установлено. Фармакокинетика, эффективность и безопасность Амигнулра® были оценены у пациентов подросткового возраста в возрасте от 12 до 17 лет.
В клиническом исследовании AmignulR® Было обнаружено, что 6,25 мг и 12,5 мг эффективны для облегчения головной боли при мигрени у подростков в возрасте от 12 до 17 лет. Эффективность в отношении симптомов, связанных с мигренью (тошнота, светобоязнь и фонофобия), не была установлена. Наиболее распространенные побочные реакции (частота встречаемости ≥1%), связанные с АмигнулР® лечение включало головокружение, сонливость, головную боль, парестезии, тошноту и рвоту. Профиль безопасности и переносимости Амигнулра® лечение у подростков аналогично профилю, наблюдаемому у взрослых.
Постмаркетинговый опыт применения других триптанов включает ограниченное число сообщений, описывающих педиатрических пациентов, которые испытали клинически серьезные побочные эффекты, сходные по своей природе с теми, о которых редко сообщалось у взрослых.
Гериатрические Использования
Клинические исследования Амигнулра® не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. Клиренс альмотриптана был ниже у пожилых добровольцев, чем у молодых, но не наблюдалось никаких различий в безопасности и переносимости между двумя популяциями. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с низкой дозы, отражающей большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Рекомендуемая доза Амигнулра® для пожилых пациентов с нормальной функцией почек для их возраста это то же самое, что рекомендуется для молодых взрослых.
Печеночная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза Амигнулра® у пациентов с печеночной недостаточностью составляет 6,25 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 12,5 мг в течение 24 часов.
Нарушение функции почек
Рекомендуемая начальная доза Амигнулра® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляет 6,25 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 12,5 мг в течение 24 часов.
Серьезные сердечные реакции, включая инфаркт миокарда, произошли после применения Амигнулра® (алмотриптан малат) Таблетки. Эти реакции крайне редки, и большинство из них были зарегистрированы у пациентов с факторами риска, предикторными ИБС. Реакции, о которых сообщалось в связи с триптанами, включали спазм коронарных артерий, транзиторную ишемию миокарда, инфаркт миокарда, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков.
Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах маркировки:
- Риск ишемии и инфаркта миокарда и других неблагоприятных сердечных событий
- Ощущения боли, Стеснения, Давления в груди и/или горле, Шее и Челюсти
- Цереброваскулярные события и летальные исходы
- Другие события, связанные с вазоспазмом, Включая Ишемию периферических сосудов и Ишемию толстой кишки
- Серотониновый синдром
- Повышение артериального давления
Нежелательные явления оценивались в контролируемых клинических испытаниях, включавших 1840 взрослых пациентов, получавших одну или две дозы Амигнулра® и 386 взрослых пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенные побочные реакции при лечении Амигнулром® были тошнота, сонливость, головная боль, парестезии и сухость во рту. В долгосрочных открытых исследованиях, где пациентам разрешалось лечить множественные приступы в течение 1 года, 5% (63 из 1347 пациентов) отказались от лечения из-за неблагоприятного опыта.
Нежелательные явления оценивались в контролируемых клинических испытаниях, включавших 362 подростковых пациента, получавших АмигнулР® и 172 подростковых пациента, получавших плацебо. Наиболее распространенные побочные реакции при лечении Амигнулром® были головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тошнота и рвота. В долгосрочном открытом исследовании, где пациентам разрешалось лечить множественные приступы в течение 1 года, 2% (10 из 420 подростков) отказались от лечения из-за нежелательных явлений.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических исследованиях одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого лекарственного средства и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.
Часто Наблюдаемые Побочные Реакции При Двойном Слепом Плацебо-Контролируемом АмигнулР® Клинические испытания
Взрослые
В таблице 1 перечислены нежелательные явления, которые имели место по крайней мере у 1% взрослых пациентов, получавших АмигнулР®, причем с частотой большей, чем у пациентов, получавших плацебо, независимо от лекарственной связи.
Таблица 1. Частота нежелательных явлений в контролируемых клинических исследованиях (Сообщалось по крайней мере у 1% взрослых пациентов, получавших АмигнулР®, и с частотой, большей, чем у плацебо)
Класс Системы/Органа Неблагоприятные События | Амигнуль® 6,25 мг (n=527) % | Амигнуль® 12,5 мг (n=1313) % | Плацебо (n=386) % |
Расстройства пищеварения | |||
Тошнота | 1 | 2 | 1 |
Сухость во рту | 1 | 5 | 0.5 |
Расстройства Нервной Системы | |||
Парестезии | 1 | 1 | 0.5 |
Частота нежелательных явлений в контролируемых клинических исследованиях не зависела от пола, веса, возраста, наличия ауры, использования профилактических препаратов или оральных контрацептивов. Данных для оценки влияния расы на частоту нежелательных явлений было недостаточно.
Подростки
В таблице 2 перечислены побочные реакции, о которых сообщили 1% или более Амигнулра.®-лечение подростков в возрасте от 12 до 17 лет в 1 плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании.
Таблица 2. Побочные реакции, о которых сообщили ≥1% подростков-пациентов, получавших АмигнулР® в 1 Плацебо-Контролируемом Двойном Слепом Клиническом исследовании
Класс Системы/Органа Побочные Реакции | Амигнуль® 6,25 мг (n=180) % | Амигнуль® 12,5 мг (n=182) % | Плацебо (n=172) % |
Расстройства Нервной Системы | |||
Головокружение | 4 | 3 | 2 |
Сонливость | <1 | 5 | 2 |
Головная боль | 1 | 2 | 1 |
Парестезии | <1 | 1 | <1 |
Желудочно-кишечные расстройства | |||
Тошнота | 1 | 3 | 0 |
Рвота | 2 | 0 | <1 |
Другие Побочные Реакции, Наблюдаемые При Амигнулре® Клинические испытания
В нижеследующих параграфах представлены частоты менее распространенных побочных клинических реакций. Отчеты включают побочные реакции в 5 контролируемых исследованиях для взрослых и 1 контролируемом исследовании для подростков. Вариабельность, связанная с сообщением о побочных реакциях, терминологией, используемой для описания побочных реакций, и т. Д., ограничивает ценность представленных количественных оценок частоты. Частота реакций рассчитывается как количество пациентов, которые использовали АмигнулР® и сообщили о реакции, разделенной на общее число пациентов, подвергшихся воздействию Амигнулра® (n=3047, все дозы). Сюда включены все зарегистрированные реакции, за исключением тех, которые уже перечислены в предыдущей таблице, слишком общих, чтобы быть информативными, и тех, которые разумно не связаны с применением препарата. Реакции далее классифицируются в пределах класса системных органов и перечисляются в порядке убывания частоты, используя следующие определения: частые побочные реакции-это те, которые происходят у 1/100 или более пациентов, нечастые побочные реакции-это те, которые происходят у менее чем 1/100-1/1000 пациентов, и редкие побочные реакции-это те, которые происходят у менее чем 1/1000 пациентов.
Тело: Частый: Головная боль. Нечастый: Спазм или боль в животе, Астения, Озноб, Боль в спине, Боль в груди, Боль в шее, Усталость и Ригидность шеи. Редкий: Лихорадка и реакция светочувствительности.
Сердечно-сосудистый: Нечастый: Расширение сосудов, Учащенное сердцебиение и Тахикардия. Редкий: Гипертония и обморок.
Пищеварительный: Нечастый: Диарея, Рвота, Диспепсия, Гастроэнтерит и Повышенная жажда. Редкий: Колит, Гастрит, пищеводный рефлюкс, Повышенное слюноотделение.
Метаболизм: Нечастый: Гипергликемия и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Редкий: Повышенная гамма-глутамилтранспептидаза и гиперхолестеринемия.
Мышечно-Скелетная: Нечастый: Миалгия. Редкий: Артралгия, Артрит, Миопатия и мышечная слабость.
Нервный: Частый: Головокружение и Сонливость. Нечастый: Тремор, Головокружение, Беспокойство, Гипестезия, Беспокойство, стимуляция ЦНС и Дрожь. Редкий: Изменение сновидений, Нарушение концентрации внимания, Нарушение координации, Депрессивные симптомы, Эйфория, Гиперрефлексия, Гипертония, Нервозность, Невропатия, Ночные кошмары, Нистагм и Бессонница.
Дыхательный: Нечастый: Фарингит, Ринит, Одышка, Ларингит, Синусит и Бронхит. Редкий: Гипервентиляция, Ларингит, Чихание и эпистаксис.
Кожа: Нечастый: Потоотделение, Зуд и Сыпь. Редкий: Дерматит и эритема.
Особые чувства: Нечастый: Боль в ушах и шум в ушах. Редкий: Диплопия, Сухость глаз, Боль в глазах, средний отит, Паросмия, Скотома, Конъюнктивит, Раздражение глаз, Гиперакузия и Изменение вкуса.
Мочеполовой: Нечастый: Дисменорея.
Опыт Постмаркетингового Применения
При постадаптационном применении Амигнулра были выявлены следующие побочные реакции® Поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Нарушения Иммунной Системы: Реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек, анафилактические реакции и анафилактический шок)
Психические расстройства: Спутанность сознания, Беспокойство
Расстройства Нервной Системы: Гемиплегия, Гипестезия, Судороги
Заболевания Глаз : Блефароспазм, Нарушение зрения, помутнение зрения
Нарушения слуха и лабиринта: Головокружение
Сердечные расстройства: Острый инфаркт миокарда, Спазм сосудов коронарных артерий, Стенокардия, Тахикардия
Желудочно-кишечные расстройства: Дискомфорт в животе, Боль в животе, Боль в животе сверху, Колит, Гипестезия полости рта, Опухший язык
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: Холодный пот, Эритема, Гипергидроз
Заболевания опорно-двигательного аппарата, Соединительной ткани и костей: Артралгия, Миалгия, Боль в конечностях
Нарушения репродуктивной системы и молочной железы: Боль в груди
Общие расстройства: Недомогание, периферический холод.
Признаки И Симптомы
Пациенты и добровольцы, получавшие однократно пероральные дозы от 100 до 150 мг альмотриптана, не испытывали значительных побочных эффектов. Шесть дополнительных нормальных добровольцев получили однократные пероральные дозы 200 мг без серьезных побочных эффектов. Во время клинических испытаний с Амигнулром® (алмотриптан малат), один пациент проглотил 62,5 мг в течение 5-часового периода, а другой пациент проглотил 100 мг в течение 38-часового периода. Ни один из пациентов не испытывал побочных реакций.
Исходя из фармакологии триптанов, гипертония или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы могут возникнуть после передозировки.
Рекомендации По Применению
Специфического антидота к Амигнулру не существует® В случаях тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включающие создание и поддержание патентованных дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, а также мониторинг и поддержку сердечно-сосудистой системы.
Клинический и электрокардиографический мониторинг следует продолжать не менее 20 часов, даже если клинические симптомы не наблюдаются.
Неизвестно, какое влияние оказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на концентрацию альмотриптана в плазме крови.
Современные теории об этиологии мигрени предполагают, что симптомы обусловлены локальной черепной вазодилатацией и/или высвобождением вазоактивных и провоспалительных пептидов из сенсорных нервных окончаний в активированной тройничной системе. Терапевтическая активность альмотриптана при мигрени, скорее всего, может быть объяснена агонистическими эффектами при 5-НТ1B/1D рецепторы на экстрацеребральных, внутричерепных кровеносных сосудах, которые расширяются во время приступа мигрени, и на нервных окончаниях тройничного нерва. Активация этих рецепторов приводит к сужению черепных сосудов, ингибированию высвобождения нейропептидов и снижению передачи в тройничных болевых путях.
Поглощение
Абсолютная биодоступность альмотриптана составляет около 70%, при этом пиковые уровни в плазме крови наступают через 1-3 часа после приема, пища не влияет на фармакокинетику.
Распределение
Альмотриптан минимально связан с белком (примерно 35%), а средний кажущийся объем распределения составляет примерно от 180 до 200 литров.
Метаболизм
Альмотриптан метаболизируется двумя основными и одним второстепенным путями. Моноаминоксидаза (МАО)-опосредованное окислительное дезаминирование (примерно 27% дозы) и цитохром Р450-опосредованное окисление (примерно 12% дозы) являются основными путями метаболизма, в то время как флавинмонооксигеназа является второстепенным путем. МАО-А отвечает за образование метаболита индолуксусной кислоты, тогда как цитохром Р450 (3А4 и 2D6) катализирует гидроксилирование пирролидинового кольца до промежуточного звена, которое далее окисляется альдегиддегидрогеназой до производного гамма-аминомасляной кислоты. Оба метаболита неактивны.
Выведение
Алмотриптан имеет период полувыведения от 3 до 4 часов. Альмотриптан выводится в основном путем почечной экскреции (около 75% пероральной дозы), при этом примерно 40% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации примерно в 3 раза, что указывает на активный механизм. Примерно 13% введенной дозы выводится с калом, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу